Utama / Tes

Adrenogenital syndrome

Adrenogenital syndrome. Tanda-tanda klinis: pseudohermafroditisme perempuan, peningkatan sekresi hormon korteks adrenal; hipertrofi klitoris dan hiperpigmentasi area genital, organ genital internal terbentuk dengan benar, pubertas dini. Jenis pewarisan: AR Frekuensi populasi tidak diketahui. A. B. Adrenogenital syndrome: a - penampilan anak (perempuan); b - hipertrofi klitoris. B.

Gambar 74 dari presentasi “penyakit manusia kromosom” sampai pelajaran kedokteran tentang topik “Penyakit keturunan”

Dimensi: 215 x 612 piksel, format: jpg. Untuk mengunduh gambar gratis untuk kelas obat, klik kanan pada gambar dan klik Simpan Gambar Sebagai. ". Untuk menampilkan gambar-gambar dalam pelajaran, Anda juga dapat mengunduh presentasi "penyakit kromosom manusia.ppt" secara gratis dengan semua gambar dalam arsip-zip. Ukuran arsip - 2827 KB.

Penyakit keturunan

"Dasar-dasar genetika manusia" - Konsep keseimbangan gen dan gen. Kelainan kromosom pada anafase mitosis atau meiosis. Janin dengan sindrom Shereshevsky-Turner. Ubah jumlah kromosom individu. Taurus Barra. Gelembung skid. Gangguan keseimbangan gen. Contoh kompensasi untuk pelanggaran keseimbangan gen. Polyploidy. Perkiraan jumlah gen dalam kromosom manusia.

"Diagnosis penyakit keturunan" - Homocystinuria. Contoh penyakit keturunan. Pembalikan. Sindrom Klinefelter. Laboratorium sitogenetika. Jalur metabolik. Penyebab penyakit keturunan. Hak setiap anak. Anomali kulit. Distribusi hemofilia dalam keluarga kerajaan di Eropa. Metode amniosentesis. Polydactyly.

"Genetika dan kesehatan manusia" - Hukum genetika. Apa genetika medis. Warisan terkait-seks. Hukum perpecahan. Warisan mitokondria. Francis Galton. 5 kelompok penyakit keturunan. Hukum kombinasi gen independen. Genetika medis. Apa metode klinis dan silsilahnya. Genetika dan genom manusia.

"Genetika medis dan genom manusia" - Klasifikasi mutasi. Jumlah minimum gen manusia. Genosida global pertama. Diagnosis penyakit gen. Pelanggaran spermatogenesis. Intinya. Pendekatan Syndromological. Tingkat patogenesis. Usia genetika. Fitur manifestasi klinis. Ilmu hereditas dan variabilitas. Skema pemukiman planet.

"Metode genetika manusia" - Warisan terkait dengan kromosom X dapat dominan dan resesif (sering resesif). Genetika manusia. Bahkan pepatahnya adalah: "Pilih sapi untuk tanduk, dan pengantin untuk keluarga". Metode silsilah. Metode untuk mempelajari keturunan manusia. Warisan hemofilia di rumah-rumah kerajaan Eropa. Fitur dari kompilasi pohon silsilah.

"Anthropogenetics" - Perilaku sosial. Tur sejarah genetika manusia. Pemutaran genetika. Perilaku asosial. Jumlah kromosom. Anthropogenetics. Metode kembar. Genetika medis. Konformis dan pemimpin. Kesetiaan perkawinan. Genetika manusia umum. Fenotipe Munculnya fitur favorit. Latar belakang genetik dari bakat.

Adrenogenital syndrome - bagaimana mengidentifikasi dan meringankan jalannya penyakit

Banyak bentuk patologi ini disertai dengan peningkatan sekresi oleh kelenjar adrenal hormon seks laki-laki (androgen), dengan hasil bahwa pada wanita sindrom adrenogenital biasanya disertai dengan pengembangan virilisasi, yaitu karakteristik seksual sekunder laki-laki (pertumbuhan rambut dan kebotakan laki-laki, timbre rendah suara, perkembangan otot). Dalam hal ini, sebelumnya patologi ini disebut "sindrom adrenogenital kongenital."

Definisi dan relevansi patologi

Adrenogenital syndrome, atau disfungsi kongenital dari korteks adrenal (VDCN), atau hiperplasia adrenal kongenital dari korteks adrenal (HHV) adalah sekelompok penyakit keturunan yang dimanifestasikan oleh insufisiensi adrenal kronis primer dan kondisi patologis dalam bentuk gangguan diferensiasi seksual dan perkembangan seksual atau perkembangan seksual dini.

Tempat yang signifikan dalam masalah ini ditempati oleh varian non-klasik patologi, yang kemudian dimanifestasikan oleh gangguan reproduksi seperti keguguran dan infertilitas. Total frekuensi kemunculan bentuk klasik penyakit ini cukup tinggi. Lebih banyak orang menderita Kaukasia.

Dalam kasus-kasus yang khas, di antara berbagai kelompok populasi, VDKN pada bayi baru lahir dideteksi dengan frekuensi 1:10 000-1: 18 000 (1:10 000 di Moskow). Selain itu, jika dalam monozigot (kedua alel dalam genotipe adalah sama), itu terjadi dengan frekuensi rata-rata 1: 5 000-1: 10 000, maka sindrom adrenogenital heterozigot - dengan frekuensi 1:50.

Dengan tidak adanya diagnosis tepat waktu dan terapi penggantian yang tidak memadai, komplikasi serius mungkin terjadi. Dalam kasus ini, sebagai suatu peraturan, prognosis penyakit tidak menguntungkan. Ini adalah ancaman bagi kesehatan dan kehidupan semua pasien, tetapi sindrom adrenogenital sangat berbahaya pada anak-anak pada periode neonatal. Dalam hubungan ini, dokter dari berbagai spesialisasi harus menghadapi masalah CDCH dan penyediaan bantuan penasehat dan medis - dalam ginekologi dan kebidanan, dalam pediatri, dalam endokrinologi dan terapi, dalam bedah pediatrik dan dewasa, dalam genetika.

Adrenogenital syndrome pada anak perempuan jauh lebih umum daripada pada anak laki-laki. Pada yang terakhir, hal ini disertai dengan hanya gejala klinis minor dari tipe perkembangan awal yang berlebihan (prematur) dari karakteristik seksual sekunder fenotipik.

Penyebab dan patogenesis penyakit

Makna prinsip etiologi dan patogenesis sudah disimpulkan dalam definisi patologi ini. Penyebab terjadinya adalah cacat (diwariskan) dari salah satu gen yang menyandikan enzim terkait yang terlibat dalam sintesis steroid oleh korteks adrenal (dalam steroidogenesis), khususnya, kortisol, atau protein transpor dari korteks adrenal. Gen yang mengatur sintesis normal kortisol dilokalisasi dalam satu pasang autosom keenam, oleh karena itu modus pewarisan sindrom adrenogenital adalah resesif autosom.

Ini berarti bahwa ada pembawa penyakit, yaitu sekelompok orang yang kondisi patologisnya tersembunyi. Seorang anak, ayah dan ibu (masing-masing) yang memiliki patologi tersembunyi seperti itu dapat dilahirkan dengan tanda-tanda penyakit yang jelas.

Hubungan utama dalam mekanisme perkembangan semua gangguan adalah gangguan biosintesis kortisol dan produksi tidak mencukupi karena cacat pada enzim 21-hidroksilase. Kekurangan kortisol, sesuai dengan prinsip komunikasi neurohormonal terbalik, adalah faktor yang merangsang sekresi kelenjar pituitari anterior dari sejumlah tambahan hormon adrenocorticotropic. Dan kelebihan yang terakhir, pada gilirannya, merangsang fungsi korteks adrenal (steroidogenesis), yang mengarah ke hiperplasia.

Hiperplasia adrenal menyebabkan sekresi aktif tidak hanya progesteron dan 17-hydroxyprogesterone, yaitu hormon steroid yang mendahului blokade enzimatik, tetapi juga androgen, yang disintesis secara independen dari enzim 21-hidroksilase.

Dengan demikian, hasil dari semua proses ini adalah sebagai berikut:

  1. Kekurangan glukokortikosteroid kortisol.
  2. Konten kompensasi yang tinggi dalam hormon adrenocorticotropic tubuh.
  3. Kurangnya hormon mineralcorticoid aldosteron.
  4. Sekresi yang berlebihan oleh kelenjar adrenal progesteron, 17-hydroxyprogesterone dan androgen.

Bentuk sindrom adrenogenital

Sesuai dengan tipe enzim yang gennya mengandung defek, saat ini terdapat 7 varian nosologis dari sindrom tersebut, salah satunya adalah lipid (lemak) hiperplasia kelenjar adrenal karena kekurangan protein StAR / 20,22-desmolase, dan enam lainnya disebabkan oleh defek enzim berikut. :

  • 21-hidroksilase;
  • Dehidrogenase 3-beta-hidroksisteroid;
  • 17-alpha hidroksilase / 17,20-lyase;
  • 11 beta hidroksilase;
  • P450 oxidoreductase;
  • aldosterone synthetase.

Rata-rata, 95% dari penyakit ini disebabkan oleh sindrom adrenogenital karena kekurangan enzim 21-hydroxylase, sisa bentuknya sangat jarang.

Tergantung pada sifat cacat dari enzim di atas dan manifestasi klinis, varian penyakit berikut disajikan dalam klasifikasi.

Bentuk viril sederhana

Dibagi menjadi klasik bawaan, di mana aktivitas 21-hidroksilase kurang dari 5%, dan non-klasik, atau pubertas lambat (aktivitas enzim yang sama kurang dari 20-30%).

Bentuk Solter (klasik)

Ini berkembang ketika:

  • Aktivitas 21-hidroksilase kurang dari 1%;
  • kekurangan enzim 3-beta-hydroxysteroid dehidrogenase, terjadi pada orang dengan genotipe pria dengan gejala hermafroditisme palsu laki-laki, dan pada orang dengan genotipe perempuan - tanpa tanda virilisasi;
  • kekurangan protein StAR / 20,22-desmolase, dimanifestasikan pada orang dengan fenotipe wanita bentuk hiperpigmentasi yang sangat berat;
  • kurangnya enzim aldosteron sintetase.

Bentuk hipertensi

Di mana ada:

  1. Klasik, atau kongenital, yang dihasilkan dari kekurangan enzim 11-beta-hidroksilase dan berkembang dengan virilisasi pada orang dengan fenotip perempuan; defisiensi enzim 17-alpha-hydroxylase / 17,20-lyase - dengan pertumbuhan yang terhambat, spontanitas pubertas, dengan genotipe wanita - tanpa gejala virilisasi, dengan genus jantan dengan hermafroditisme jantan palsu.
  2. Non-klasik, atau kekurangan-akhir dari enzim 11-beta-hidroksilase (pada orang dengan fenotipe wanita - dengan gejala virilisasi), kurangnya enzim 17-alfa-hidroksilase / 17,20-lyase - dengan retardasi pertumbuhan dan spontanitas pubertas, tanpa virilisasi pada mereka dengan genotip perempuan, dengan hermafroditisme jantan palsu - di hadapan genotipe laki-laki.

Gejala patologi

Gejala klinis dan gangguan dalam tubuh proses metabolisme ditandai oleh berbagai macam. Mereka tergantung pada jenis enzim, tingkat kekurangannya, tingkat keparahan cacat genetik, kariotipe (laki-laki atau perempuan) pasien, jenis unit sintesis hormon, dll.

  • Dengan kelebihan hormon adrenocorticotropic

Sebagai hasil dari kandungan tinggi hormon adrenocorticotropic di dalam tubuh, yang, menjadi pesaing hormon perangsang melanosit, mengikat reseptor-reseptor yang belakangan dan merangsang produksi melanin kulit, yang dimanifestasikan oleh hiperpigmentasi di daerah genital dan lipatan-lipatan kulit.

  • Kekurangan glukokortikosteroid kortisol

Ini menyebabkan sindrom hipoglikemik (glukosa darah rendah), yang dapat berkembang pada usia berapa pun dengan terapi penggantian yang tidak adekuat. Terutama hipoglikemia keras ditransfer ke bayi yang baru lahir. Perkembangannya dapat dengan mudah dipicu oleh makan yang tidak tepat atau tidak teratur (tidak tepat waktu) atau penyakit terkait lainnya.

  • Dengan defisiensi aldosteron

Hormon steroid aldosteron adalah mineralcorticoid utama yang mempengaruhi metabolisme garam dalam tubuh. Ini meningkatkan ekskresi urin ion kalium dan berkontribusi pada retensi ion natrium dan klorin dalam jaringan, sehingga meningkatkan kemampuan yang terakhir untuk mempertahankan air. Dengan kekurangan aldosteron, gangguan metabolisme air dan elektrolit dalam bentuk "sindrom kehilangan garam" berkembang. Hal ini dimanifestasikan oleh regurgitasi, diulang besar (dalam bentuk "air mancur") muntah, peningkatan volume harian urin, dehidrasi tubuh dan rasa haus yang parah, penurunan tekanan darah, peningkatan jumlah kontraksi jantung dan aritmia.

  • Sekresi androgen berlebihan

Selama periode perkembangan embrio janin dengan kariotipe perempuan (46XX), menyebabkan virilisasi organ genital eksternal. Intensitas virilisasi ini dapat dari 2 hingga 5 derajat (sesuai dengan skala Prader).

  • Sintesis androgen adrenal yang berlebihan

Kelebihan dehidroepiandrosterone, androstenedione, testosteron setelah lahir menyebabkan anak laki-laki mengalami pubertas isoseksual dini, dimanifestasikan oleh peningkatan pada penis dan ereksi. Perkembangan seksual dini pada anak perempuan dengan sindrom adrenogenital terjadi pada tipe heteroseksual dan dimanifestasikan oleh peningkatan dan tegangan klitoris.

Pada anak laki-laki dan perempuan, pada usia 1,5-2 tahun, munculnya jerawat, pertumbuhan rambut kemaluan dan kekasaran suara diamati. Selain itu, pertumbuhan linear mempercepat, tetapi, pada saat yang sama, diferensiasi jaringan tulang lebih cepat daripada pertumbuhan liniernya, sebagai akibatnya, pada usia 9-11, zona sprout epifisis ditutup. Akhirnya, sebagai akibatnya, anak-anak tetap kerdil.

  • Bentuk solterary (klasik)

Bentuk yang paling parah dari sindrom adrenogenital, yang pada anak-anak, baik laki-laki maupun perempuan, memanifestasikan dirinya sendiri sudah pada hari-hari pertama dan minggu setelah lahir oleh peningkatan berat badan yang lambat, "menyemburkan" muntah berulang, kurang nafsu makan, sakit perut, regurgitasi, kandungan rendah. ion natrium darah dan ditinggikan - ion kalium. Kerugian natrium klorida (garam), pada gilirannya, menyebabkan dehidrasi tubuh dan memperburuk frekuensi dan kemalasan muntah. Berat badan menurun, kelesuan dan kesulitan mengisap muncul. Sebagai akibat dari ketiadaan atau perawatan intensif yang tidak tepat waktu dan tidak memadai, perkembangan keadaan collaptoid, syok kardiogenik fatal, adalah mungkin.

  • Dalam kasus bentuk viril dan garam yang hilang

Hiperandrogenisme intrauterin mampu merangsang virilisasi organ genital eksterna sedemikian rupa sehingga anak perempuan memiliki tingkat fusi jahitan skrotum dan klitoris yang membesar. Kadang-kadang, alat kelamin eksternal gadis bahkan memiliki kemiripan yang lengkap dengan yang laki-laki, sebagai akibat dari mana staf di rumah sakit bersalin mendaftarkannya, dan orang tua membesarkan seperti anak laki-laki. Pada anak laki-laki, alat kelamin eksternal sesuai, kadang-kadang ukuran penis mungkin agak lebih besar.

Setelah lahir, baik perempuan dan laki-laki mengalami peningkatan manifestasi klinis dari kelebihan androgen - peningkatan tingkat pematangan tulang dan perkembangan fisik, serta peningkatan ukuran klitoris dan ketegangan pada anak perempuan, peningkatan ukuran penis dan munculnya ereksi pada anak laki-laki.

  • Manifestasi bentuk-bentuk non-klasik penyakit

Hal ini dicatat pada usia 4 - 5 tahun hanya dalam bentuk pertumbuhan rambut prematur di daerah aksila dan kemaluan. Gejala klinis lain dari bentuk ini tidak ada.

  • Dalam bentuk hipertensi

Karakteristik bentuk hipertensi adalah peningkatan tekanan darah, yang terjadi sekunder sebagai akibat dari peningkatan kompensasi dalam konsentrasi deoxycorticosterone, yang merupakan hormon mineralokortikoidoidoid minor dari korteks adrenal. Di bawah pengaruhnya, ada penundaan dalam tubuh garam natrium dan, karenanya, air, yang mengarah ke peningkatan volume sirkulasi darah. Kadang-kadang penurunan simultan dalam garam kalium adalah mungkin, disertai dengan kelemahan otot, gangguan irama jantung, peningkatan rasa haus terhadap latar belakang peningkatan diuresis harian, pelanggaran status asam-basa darah.

Diagnostik

Saat ini, ada opsi diagnostik untuk merencanakan kehamilan (dengan kesuburan yang diawetkan), pada periode prenatal dan neonatal. Dua jenis diagnostik pertama dilakukan dalam kasus adanya data laboratorium anamnestik atau klinis, yang menunjukkan kemungkinan adanya patologi keturunan yang sesuai pada orang tua atau janin.

Untuk mengidentifikasi tingkat risiko untuk masa depan janin pada tahap perencanaan kehamilan pada pria dan wanita adalah sampel dengan hormon adrenocorticotropic. Mereka memungkinkan Anda untuk mengkonfirmasi atau menolak kehadiran negara pembawa heterozigot atau bentuk non-klasik disfungsi kongenital dari korteks adrenal.

Pedoman klinis untuk diagnosis prenatal (perkembangan janin) meliputi:

  1. Analisis genetik dari sindrom adrenogenital, yang terdiri dalam studi sel-sel villus korionik pada trimester pertama kehamilan, dan pada trimester kedua dalam analisis genetik molekuler sel yang terkandung dalam cairan ketuban, yang memungkinkan untuk mendiagnosis defisiensi enzim 21-hidroksilase.
  2. Penentuan pada trimester pertama konsentrasi 17-hydroxyprogesterone dan androstenedione dalam darah wanita hamil, serta cairan ketuban yang diperoleh untuk studi villi korio, dan pada trimester kedua - dalam darah wanita hamil dan di perairan yang diperoleh dengan bantuan amniosentesis. Analisis ini memberikan kesempatan untuk mengidentifikasi kekurangan enzim 21-hidroksilase. Selain itu, analisis cairan amnion memungkinkan untuk menentukan konsentrasi 11-deoksikortisol untuk mendeteksi kekurangan enzim 11-beta-hidroksilase.
  3. Penentuan kariotipe seks dan mengetik gen kompatibilitas jaringan (HLA) dengan mempelajari DNA yang diperoleh dari villi korio, yang dikumpulkan pada 5-6 minggu kehamilan sesuai dengan metode biopsi tusukan.

Skrining neonatal (pada periode neonatal) di Rusia telah dilakukan sejak 2006. Sesuai dengan itu, studi tingkat 17-hydroxyprogesterone darah dilakukan pada semua anak pada hari ke-5 setelah kelahiran. Skrining neonatal memungkinkan untuk secara cepat dan optimal mengatasi masalah diagnosis dan pengobatan penyakit.

Pengobatan

Semua pasien dengan sindrom adrenogenital diresepkan terapi penggantian berkelanjutan dengan obat glukokortikoid, yang memungkinkan untuk mengkompensasi kekurangan kortisol dalam tubuh dan menekan (sesuai dengan mekanisme umpan balik) kelebihan sekresi hormon adrenocorticotropic. Untuk anak-anak dengan area pertumbuhan tulang terbuka, Cortef adalah alat pilihan, yaitu tablet hidrokortison. Pada masa remaja dan pengobatan yang lebih tua diperbolehkan obat hormonal dari tindakan yang berkepanjangan - prednison dan deksametason.

Obat Kortef dan Kortineff digunakan dalam pengobatan sindrom adrenogenital

Dalam kasus bentuk kehilangan garam dari penyakit, di samping glukokortikoid, obat Cortineff, atau fludrocortisone, yang merupakan hormon sintetis dari korteks adrenal dengan aktivitas mineralcorticoid tinggi, diresepkan. Bayi baru lahir, kecuali untuk fludrocortisone, perlu menambahkan natrium klorida dalam dosis harian 1-2 gram dalam bentuk air asin ke makanan biasa.

Untuk mencegah overdosis obat hormonal dan pemilihan dosis yang memadai, pemantauan konstan perkembangan fisik dan studi laboratorium tentang kadar hormon diperlukan. Indikator tersebut dalam kaitannya dengan terapi glukokortikoid adalah data pada tingkat perubahan pertumbuhan, pematangan tulang, berat badan dan gejala klinis dari sindrom virus, serum 17-hydroxyprogesterone atau androstenedione, dan pelepasan kemih dari pregnatriol.

Kecukupan dosis Corineff dapat dinilai oleh kehadiran dan frekuensi regurgitasi, terutama "semburan", jumlah kenaikan berat badan, dermator kulit, nafsu makan, dan pada anak yang lebih tua - oleh tekanan darah. Dari penelitian laboratorium, kadar natrium dan ion kalium dalam darah, perubahan aktivitas renin plasma memiliki kepentingan yang obyektif. Menentukan tingkat yang terakhir diperlukan pada semua pasien, terlepas dari keberadaan dan keparahan gejala kehilangan garam.

Selain perawatan konservatif, pada anak perempuan berusia 1-2 tahun dengan bentuk klasik patologi, bedah satu tahap (feminisasi) plastik dari organ genital eksternal dilakukan. Dengan keparahan virilisasi yang signifikan, 1-2 tahun setelah perdarahan menstruasi pertama, tetapi sebelum onset aktivitas seksual, tahap kedua perawatan bedah dilakukan, yang terdiri dari inturaloplasty konvensional atau gabungan.

Adrenogenital syndrome dalam jumlah penyakit endokrin herediter adalah yang paling sering. Namun, deteksi tepat waktu dan terapi yang cukup, yang terutama difasilitasi oleh skrining neonatal, memungkinkan untuk menyediakan patologi ini dengan kualitas hidup yang cukup tinggi.

Adrenogenital syndrome: penyakit pada bayi baru lahir

Patologi ini dicirikan oleh penyimpangan dalam struktur dan fungsi alat kelamin. Asal-usul penyakit belum ditetapkan, tetapi dokter percaya bahwa sindrom berkembang karena produksi androgen yang berlebihan oleh korteks adrenal. Penyakit ini dapat disebabkan oleh berbagai tumor atau hiperplasia kelenjar bawaan.

Apa itu sindrom adrenogenital

Hiperplasia adrenal kongenital adalah jenis patologi pengacakan yang paling umum. Adrenogenital syndrome adalah penyakit yang dikenal dalam dunia obat sebagai sindrom Apera-Gama. Perkembangannya dikaitkan dengan peningkatan produksi androgen dan penurunan tingkat kortisol dan aldosteron, penyebabnya adalah disfungsi kongenital korteks adrenal.

Konsekuensi dari suatu penyimpangan dapat menjadi serius untuk bayi yang baru lahir, karena korteks adrenal bertanggung jawab untuk memproduksi sejumlah besar hormon yang mengatur kerja dari sebagian besar sistem tubuh. Sebagai hasil dari patologi dalam tubuh anak (ini dapat diamati pada anak laki-laki dan perempuan), ada terlalu banyak hormon laki-laki dan sangat sedikit perempuan.

Jenis warisan

Setiap bentuk penyakit dikaitkan dengan kelainan genetik: sebagai suatu peraturan, anomali bersifat herediter dan berpindah dari kedua orangtua ke anak. Lebih jarang, tipe pewarisan sindrom adrenogenital bersifat sporadis - itu terjadi tiba-tiba selama pembentukan telur atau spermatozoa. Warisan sindrom adrenogenital terjadi secara autosomal resesif (ketika kedua orang tua adalah pembawa gen patologis). Terkadang penyakit ini menyerang anak-anak dalam keluarga yang sehat.

Adrenogenital syndrome (AHS) ditandai oleh pola-pola berikut yang mempengaruhi kemungkinan memukul anak:

  • jika orang tua sehat, tetapi keduanya merupakan pembawa gen defisiensi StAR, ada risiko bahwa bayi baru lahir akan menderita hiperplasia adrenal kongenital;
  • jika seorang wanita atau seorang pria telah didiagnosis dengan sindrom tersebut, dan pasangan kedua memiliki genetika normal, maka semua anak dalam keluarga mereka akan sehat, tetapi akan menjadi pembawa penyakit;
  • jika salah satu orang tua sakit, dan yang kedua adalah pembawa patologi adrenogenetik, separuh dari anak-anak dalam keluarga akan sakit, dan separuh lainnya akan membawa mutasi di tubuh;
  • jika kedua orang tua memiliki penyakit, semua anak mereka akan mengalami penyimpangan serupa.

Formulir

Penyakit androgenetik secara kondisional dibagi menjadi tiga jenis - viril sederhana, kehilangan garam dan pasca-pubertas (non-klasik). Varietas memiliki perbedaan yang serius, jadi setiap pasien memerlukan diagnosis yang terperinci. Bagaimana bentuk sindrom adrenogenital:

  1. Bentuk Viril. Hal ini ditandai dengan tidak adanya tanda-tanda insufisiensi adrenal. Gejala sisa AGS hadir secara penuh. Jenis patologi ini sangat jarang didiagnosis pada bayi baru lahir, lebih sering pada remaja (laki-laki dan perempuan).
  2. Jenis Solter. Ini didiagnosis secara eksklusif pada bayi selama minggu-minggu pertama / bulan kehidupan. Pada anak perempuan, pseudo-hermaphroditism diamati (organ genital eksternal mirip dengan organ laki-laki, dan organ dalam adalah perempuan). Pada anak laki-laki, sindrom kehilangan garam dinyatakan sebagai berikut: penis memiliki ukuran besar yang tidak proporsional dibandingkan dengan betis, dan kulit skrotum memiliki pigmentasi spesifik.
  3. Tampilan non-klasik. Patologi ditandai dengan adanya gejala yang tidak jelas dan tidak adanya disfungsi adrenal yang ditandai, yang sangat mempersulit diagnosis AHS.

Adrenogenital syndrome - penyebab

Disfungsi kongenital kelenjar adrenalin hanya dijelaskan oleh manifestasi penyakit keturunan, oleh karena itu, tidak mungkin untuk memperoleh dalam perjalanan hidup atau terinfeksi dengan patologi tersebut. Sebagai aturan, sindrom memanifestasikan dirinya pada bayi yang baru lahir, tetapi jarang AGS didiagnosis pada orang muda di bawah usia 35 tahun. Pada saat yang sama, faktor-faktor seperti pemberian obat kuat, peningkatan latar belakang radiasi, dan efek samping dari kontrasepsi hormonal dapat mengaktifkan mekanisme patologi.

Apapun stimulus untuk perkembangan penyakit, penyebab sindrom adrenogenital adalah keturunan. Ramalan terlihat seperti ini:

  • jika keluarga memiliki setidaknya satu orang tua yang sehat, anak itu kemungkinan akan dilahirkan tanpa suatu patologi;
  • dalam pasangan di mana satu pembawa dan yang lainnya adalah AGS yang sakit pada 75% kasus anak yang sakit akan lahir;
  • dalam pembawa gen, risiko memiliki anak yang sakit adalah 25%.

Gejala

AHS bukanlah penyakit mematikan, tetapi beberapa gejalanya menyebabkan ketidaknyamanan psikologis yang serius pada seseorang dan sering menyebabkan gangguan saraf. Ketika mendiagnosis suatu patologi pada bayi baru lahir, orang tua memiliki waktu dan kesempatan untuk membantu anak dengan adaptasi sosial, dan jika penyakit tersebut terdeteksi pada usia sekolah atau kemudian, situasi dapat menjadi tidak terkendali.

Untuk menetapkan kehadiran AGS hanya setelah melakukan analisis genetika molekuler. Gejala sindrom adrenogenital, yang menunjukkan kebutuhan untuk diagnosis adalah:

  • pigmentasi non-standar kulit anak;
  • peningkatan tekanan darah yang stabil;
  • pertumbuhan rendah tidak sesuai dengan usia anak (karena cepatnya produksi hormon yang sesuai, pertumbuhan berhenti lebih awal);
  • kejang-kejang periodik;
  • Masalah pencernaan: muntah, diare, pembentukan gas berat;
  • anak perempuan memiliki labia, klitoris terbelakang atau, sebaliknya, memiliki ukuran yang meningkat;
  • pada anak laki-laki, alat kelamin eksternal tidak proporsional besar;
  • anak perempuan dengan ASD memiliki masalah dengan menstruasi, konsepsi anak (infertilitas sering menyertai penyakit), bantalan janin;
  • pasien wanita sering memiliki pertumbuhan rambut kepala berkepala jantan, di samping itu, kumis dan pertumbuhan janggut diamati.

Adrenogenital syndrome pada bayi baru lahir

Penyakit ini dapat dideteksi pada tahap awal pada bayi baru lahir karena skrining neonatal 4 hari setelah lahir. Selama tes, setetes darah dari tumit bayi diaplikasikan pada strip tes: jika reaksi positif, anak dipindahkan ke apotek endokrinologi dan diagnosis berulang dilakukan. Setelah mengkonfirmasi diagnosis, pengobatan AHS dimulai. Jika sindrom adrenogenital pada bayi baru lahir terdeteksi dini, maka terapi menjadi mudah, dalam kasus deteksi kelambatan patologi adrenogenetik, kompleksitas perawatan meningkat.

Di anak laki-laki

Penyakit pada anak laki-laki berkembang, biasanya dengan dua atau tiga tahun. Ada perkembangan fisik yang ditingkatkan: alat kelamin diperbesar, pertumbuhan rambut aktif berlangsung, ereksi mulai muncul. Pada saat yang sama, testis tertinggal dalam pertumbuhan, dan di masa depan mereka berhenti berkembang sama sekali. Seperti pada anak perempuan, sindrom adrenogenital pada anak laki-laki ditandai dengan pertumbuhan aktif, tetapi tidak bertahan lama dan, sebagai hasilnya, orang tersebut masih tetap rendah dan kekar.

Pada wanita

Patologi pada perempuan sering dinyatakan segera saat lahir dalam bentuk viril. Hermafroditisme betina palsu, karakteristik AGS, ditandai oleh peningkatan ukuran klitoris, dengan pembukaan uretra langsung di bawah basisnya. Labia dalam kasus ini menyerupai skrotum jantan split dalam bentuk (sinus urogenital tidak dibagi ke dalam vagina dan uretra, tetapi berhenti dalam perkembangan dan terbuka di bawah klitoris seperti penis).

Tidak jarang, sindrom adrenogenital pada anak perempuan begitu terasa sehingga pada saat kelahiran bayi sulit untuk segera menentukan jenis kelaminnya. Dalam kurun waktu 3-6 tahun, anak secara aktif menumbuhkan rambut di kaki, rambut kemaluan, punggung dan gadis itu terlihat sangat mirip dengan si bocah. Anak-anak dengan ASD tumbuh jauh lebih cepat daripada teman-teman yang sehat, tetapi perkembangan seksual mereka segera berhenti sepenuhnya. Sementara kelenjar susu tetap kecil, dan menstruasi benar-benar tidak ada, atau tampak tidak teratur karena fakta bahwa indung telur yang belum berkembang tidak dapat sepenuhnya melakukan fungsinya.

Diagnosis sindrom adrenogenital

Adalah mungkin untuk mengidentifikasi penyakit dengan bantuan studi modern dari latar belakang hormonal dan dengan inspeksi visual. Dokter memperhitungkan data anamnestik dan fenotipik, misalnya, pertumbuhan rambut di tempat atipikal untuk wanita, perkembangan kelenjar susu, tipe tubuh pria, penampilan umum / kesehatan kulit, dll. AGS berkembang karena kekurangan 17-alpha hydroxylase, oleh karena itu lacak kadar hormon DEA-C dan DEA, yang merupakan prekursor testosteron.

Diagnosis juga termasuk urinalisis untuk penentuan indikator 17-cc. Analisis biokimia darah memungkinkan Anda untuk mengatur tingkat hormon 17-SNP dan DEA-C di dalam tubuh pasien. Diagnosis komprehensif, di samping itu, melibatkan studi tentang gejala hiperandrogenisme dan gangguan lain dari sistem endokrin. Pada saat yang sama, indikator diperiksa dua kali - sebelum dan sesudah tes dengan glukokortikosteroid. Jika, selama analisis, tingkat hormon berkurang hingga 75% atau lebih persen, ini menunjukkan bahwa produksi androgen secara eksklusif oleh korteks adrenal.

Selain tes hormon, diagnosis sindrom adrenogenital termasuk USG ovarium, di mana dokter menentukan anovulasi (dapat dideteksi jika folikel dari berbagai tingkat kematangan diamati, tidak melebihi volume preovulasi). Dalam kasus seperti itu, indung telur membesar, tetapi volume stroma normal dan tidak ada folikel di bawah kapsul organ. Hanya setelah pemeriksaan komprehensif dan konfirmasi diagnosis apakah perawatan sindrom adrenogenital dimulai.

Adrenogenital syndrome - pengobatan

ABC bukan patologi fatal dengan hasil yang fatal, sehingga kemungkinan mengembangkan perubahan ireversibel dalam tubuh pasien sangat kecil. Namun demikian, pengobatan modern sindrom adrenogenital tidak dapat membanggakan efektivitas dan efisiensinya. Pasien dengan diagnosis seperti itu dipaksa untuk mengambil persiapan hormon seumur hidup untuk mengkompensasi kekurangan hormon dari kelompok glukokortikosteroid, dan untuk melawan perasaan rendah diri.

Prospek untuk terapi seperti itu masih belum dijelajahi, tetapi ada data yang menunjukkan probabilitas tinggi perkembangan patologi AGS terkait jantung, tulang, pembuluh darah, organ saluran pencernaan, penyakit onkologi. Ini menjelaskan kebutuhan untuk melakukan pemeriksaan rutin untuk orang-orang dengan disfungsi kelenjar adrenal - untuk melakukan x-ray tulang, elektrokardiogram, ultrasound peritoneum, dll.

Video

Informasi yang disajikan dalam artikel ini hanya untuk tujuan informasi. Bahan artikel tidak meminta perawatan diri. Hanya dokter yang memenuhi syarat yang dapat mendiagnosa dan memberi saran tentang perawatan berdasarkan karakteristik individu pasien tertentu.

Adrenogenital syndrome: penyebab, tanda, diagnosis, cara mengobati, prognosis

Adrenogenital syndrome (AGS) adalah enzimatik herediter dengan hiperplasia kongenital dari korteks adrenal. Dasar patologi adalah pelanggaran yang ditentukan secara genetis dari proses steroidogenesis. AGS ditandai dengan hipersekresi androgen oleh kelenjar adrenal, penekanan produksi hormon gonadotropik dan glukokortikoid, gangguan folikulogenesis.

Dalam pengobatan resmi, AGS disebut Sindrom Aper-Gamma. Hal ini ditandai dengan ketidakseimbangan hormon dalam tubuh: kandungan androgen berlebihan dalam darah dan jumlah kortisol dan aldosteron yang tidak mencukupi. Konsekuensi dari penyakit ini adalah yang paling berbahaya bagi bayi yang baru lahir. Ada banyak androgen di tubuh mereka dan beberapa estrogen - hormon seks pria dan wanita.

Tanda-tanda klinis pertama penyakit muncul pada anak-anak segera setelah lahir. Dalam beberapa kasus yang sangat jarang, AGS terdeteksi pada individu berusia 20-30. Prevalensi sindrom bervariasi secara signifikan di antara kelompok-kelompok etnis: itu adalah yang tertinggi di antara orang Yahudi, Eskimo, dan anggota ras Eropa.

Anatomi kecil

Kelenjar adrenal dipasangkan kelenjar endokrin yang terletak di atas bagian atas ginjal manusia. Tubuh ini memastikan kelancaran fungsi semua sistem tubuh dan mengatur metabolisme. Kelenjar adrenal, bersama dengan sistem hipotalamus-hipofisis, menyediakan regulasi hormon fungsi tubuh vital.

Kelenjar adrenal terletak di ruang retroperitoneal dan terdiri dari medula kortikal dan medulla bagian luar. Sel-sel kortik mensekresikan glukokortikosteroid dan hormon-hormon seks. Hormon kortikosteroid mengatur metabolisme dan energi, menyediakan tubuh dengan pertahanan kekebalan tubuh, memeriahkan dinding pembuluh darah, dan membantu beradaptasi dengan stres. Di medulla menghasilkan katekolamin - zat aktif biologis.

Kortisol adalah hormon dari kelompok glukokortikosteroid yang disekresikan oleh lapisan luar kelenjar adrenal. Kortisol mengatur metabolisme karbohidrat dan tekanan darah, melindungi tubuh dari efek situasi yang menekan, memiliki efek anti-inflamasi dan meningkatkan tingkat perlindungan kekebalan.

Aldosteron adalah mineralokortikoid utama yang diproduksi oleh sel kelenjar korteks adrenal dan mengatur metabolisme air-garam dalam tubuh. Ini menghilangkan kelebihan air dan natrium dari jaringan ke ruang intraseluler, mencegah pembentukan edema. Dengan bertindak pada sel-sel ginjal, aldosterone mampu meningkatkan volume sirkulasi darah dan meningkatkan tekanan darah.

Klasifikasi

Ada 3 bentuk klinis AGS, yang didasarkan pada berbagai tingkat defisiensi 21-hidroksilase:

  • Ketiadaan 21-hidroksilase dalam darah menyebabkan perkembangan bentuk lossy. Ini cukup umum dan mengancam jiwa. Dalam tubuh bayi yang baru lahir keseimbangan air-garam terganggu dan reabsorpsi di tubulus ginjal, buang air kecil yang berlebihan terjadi. Terhadap latar belakang akumulasi garam di ginjal, kerja jantung terganggu, dan lonjakan tekanan darah terjadi. Sudah pada hari kedua kehidupan, anak menjadi lesu, mengantuk, adinamis. Penderita sering buang air kecil, bersendawa, robek, hampir tidak makan. Bayi meninggal karena dehidrasi dan gangguan metabolisme. Pada anak perempuan, fenomena pseudohermaphroditism diamati.
  • Kekurangan parsial 21-hidroksilase adalah karena bentuk viril khas dari sindrom. Pada saat yang sama, dengan latar belakang tingkat normal aldosteron dan kortisol dalam darah, tingkat androgen meningkat. Patologi ini tidak disertai dengan insufisiensi adrenal, tetapi dimanifestasikan hanya oleh disfungsi seksual. Pada anak perempuan, gambaran klinis penyakit ini jauh lebih terang daripada anak laki-laki. Gejala pertama muncul segera setelah melahirkan. Peningkatan klitoris berkisar dari hipertrofi tidak signifikan ke pembentukan lengkap penis laki-laki. Dalam hal ini, indung telur, rahim dan saluran telur berkembang secara normal. Deteksi terlambat patologi dan kurangnya pengobatan mengarah pada perkembangan penyakit. Pada anak laki-laki dengan AGS, gambaran klinis kurang jelas. Alat kelamin mereka saat lahir terbentuk dengan benar. Sindrom pubertas dini bermanifestasi secara klinis dalam 3-4 tahun. Ketika anak itu tumbuh dewasa, gangguan reproduksi berkembang: oligo-atau azoospermia berkembang.
  • Atypical late atau post-pubertal form diperoleh. Ini berkembang hanya pada wanita yang aktif secara seksual dan memiliki gambaran klinis yang minim hingga tidak adanya gejala. Penyebab patologi biasanya tumor dari kelenjar adrenal. Pada pasien dengan pertumbuhan yang dipercepat, klitoris membesar, jerawat, hirsutisme, dismenore, penyakit ovarium polikistik, dan infertilitas muncul. Dengan bentuk sindrom ini, risiko keguguran dan kematian dini sangat tinggi. Bentuk atipikal sulit untuk didiagnosis, yang berhubungan dengan ambiguitas gejala dan kurangnya disfungsi adrenal.

Etiopatogenesis

AGS terjadi pada individu dengan defisiensi bawaan enzim hidroksilase C21. Agar jumlahnya dalam tubuh dipertahankan pada tingkat optimal, gen lengkap yang terlokalisir di autosom kromosom ke-6 diperlukan. Mutasi gen ini mengarah pada pengembangan patologi - peningkatan ukuran dan penurunan fungsi lapisan kortikal kelenjar adrenal.

Pewarisan sindrom ini dilakukan dengan cara resesif autosom - langsung dari kedua orang tua. Pembawa dari satu sindrom gen mutan tidak dimanifestasikan secara klinis. Manifestasi penyakit ini hanya mungkin jika ada gen yang rusak di kedua autosom dari pasangan ke-6.

Pola transmisi herediter sindrom adrenogenital:

  1. Bayi yang lahir dari orang tua yang sehat membawa gen mutan dapat mewarisi hiperplasia adrenal.
  2. Anak-anak yang lahir dari ibu yang sehat dari ayah yang sakit adalah pembawa penyakit yang sehat.
  3. Anak-anak yang lahir dari ibu yang sehat dari mutasi ayah pembawa, dalam 50% kasus, AHS akan sakit, dan 50% dari mereka akan tetap menjadi pembawa sehat dari gen yang terkena.
  4. Anak-anak yang lahir dari orang tua yang sakit akan mewarisi penyakit ini dalam 100% kasus.

Dalam kasus yang sangat jarang, sindrom adrenogenital diwariskan secara sporadis. Onset patologi yang mendadak adalah karena dampak negatif pada proses pembentukan sel kuman betina atau laki-laki. Dalam kasus yang sangat jarang terjadi, anak-anak yang sakit dilahirkan dari orang tua yang benar-benar sehat. Penyebab kelainan ini mungkin adrenal neoplasma dan proses hiperplastik di kelenjar.

Tautan patogenetik AGS:

  • cacat gen yang mengkode enzim 21-hidroksilase,
  • kekurangan enzim ini dalam darah,
  • pelanggaran biosintesis kortisol dan aldosteron,
  • aktivasi sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal,
  • hiperproduksi ACTH,
  • stimulasi aktif dari korteks adrenal
  • peningkatan lapisan kortikal karena proliferasi unsur seluler,
  • akumulasi prekursor kortisol dalam darah,
  • hipersekresi androgen adrenal,
  • pseudo-hermafroditisme perempuan,
  • sindrom pubertas dini pada anak laki-laki.

Faktor risiko yang mengaktifkan mekanisme patologi:

  1. mengambil obat kuat
  2. peningkatan tingkat radiasi pengion,
  3. penggunaan jangka panjang kontrasepsi hormonal,
  4. cedera
  5. penyakit kambuhan
  6. menekankan
  7. intervensi operatif.

Penyebab AHS secara eksklusif keturunan, meskipun pengaruh faktor memprovokasi.

Symptomatology

Gejala utama AGS:

  • Anak-anak yang sakit pada usia dini tinggi dan memiliki massa tubuh yang besar. Ketika tubuh anak berkembang, penampilan mereka berubah. Sudah pada usia 12, pertumbuhan berhenti dan berat badan kembali normal. Orang dewasa dibedakan oleh perawakan pendek dan fisik yang tipis.
  • Tanda-tanda hiperandrogenisme: penis besar dan buah zakar kecil pada anak laki-laki, klitoris seperti penis dan distribusi rambut laki-laki pada perempuan, kehadiran tanda-tanda laki-laki lain pada anak perempuan, hiperseksualitas, suara kasar.
  • Pertumbuhan cepat dengan deformasi tulang.
  • Keadaan mental yang tidak stabil.
  • Hipertensi persisten pada anak-anak dan dispepsia adalah tanda-tanda non-spesifik yang hadir dalam banyak penyakit.
  • Hiperpigmentasi kulit anak.
  • Kram periodik.

Bentuk solterari sangat berbeda dan jarang. Penyakit memanifestasikan dirinya:

  1. mengisap lamban
  2. penurunan tekanan darah,
  3. diare,
  4. muntah hebat
  5. kram
  6. takikardia
  7. gangguan mikrosirkulasi,
  8. penurunan berat badan
  9. dehidrasi
  10. asidosis metabolik,
  11. meningkatkan adinamia
  12. dehidrasi,
  13. henti jantung karena hiperkalemia.

Bentuk Solterary ditandai oleh hiperkalemia, hiponatremia, hipokloremia.

Bentuk sederhana AGS pada anak laki-laki berusia 2 tahun dimanifestasikan:

  1. pembesaran penis
  2. hiperpigmentasi skrotum,
  3. penggelapan kulit di sekitar anus,
  4. hipertrikosis
  5. penampilan ereksi
  6. dengan suara rendah dan kasar
  7. munculnya jerawat vulgaris,
  8. maskulinisasi
  9. percepatan pembentukan tulang,
  10. perawakan pendek

Bentuk pasca-pubertas dimanifestasikan pada gadis remaja:

  1. terlambat menarche
  2. siklus menstruasi yang tidak stabil dengan pelanggaran frekuensi dan durasi,
  3. oligomenore,
  4. pertumbuhan rambut di tempat atipikal
  5. kulit berminyak di wajah,
  6. pori-pori membesar dan membesar
  7. fisik maskulin
  8. micromastia.

Untuk memprovokasi perkembangan bentuk AHS ini dapat aborsi, keguguran, kehamilan yang tidak berkembang.
Pada anak perempuan, bentuk viril klasik dari AGS dimanifestasikan oleh struktur interseks dari genitalia eksterna: klitoris besar dan perpanjangan dari pembukaan uretra di kepalanya. Labia besar menyerupai skrotum, di ketiak dan rambut kemaluan mulai tumbuh lebih awal, otot rangka berkembang dengan cepat. Diucapkan AGS tidak selalu menentukan jenis kelamin bayi yang baru lahir. Gadis yang sakit sangat mirip anak laki-laki. Mereka tidak tumbuh kelenjar susu, tidak ada menstruasi atau menjadi tidak teratur.

Anak-anak dengan ACS berada di apotik di endocrinologists anak-anak. Dengan bantuan teknik terapi modern, para ahli melakukan perawatan medis dan bedah dari sindrom, yang memungkinkan tubuh anak berkembang dengan baik di masa depan.

AHS bukanlah penyakit mematikan, meskipun beberapa gejalanya secara psikologis menekan pasien, yang sering mengakibatkan depresi atau gangguan saraf. Pendeteksian patologi yang tepat waktu pada bayi baru lahir memungkinkan anak-anak yang sakit untuk beradaptasi dari waktu ke waktu di masyarakat. Ketika suatu penyakit dideteksi pada anak-anak usia sekolah, situasi sering tidak terkendali.

Tindakan diagnostik

Diagnosis AGS didasarkan pada data anamnestic dan fenotipik, serta hasil studi hormonal. Selama pemeriksaan umum, sosok pasien, tinggi badan, kondisi organ genital, tingkat distribusi rambut dievaluasi.

Diagnosis laboratorium:

  • Hemogram dan biokimia darah.
  • Studi tentang set kromosom - kariotipe.
  • Studi tentang status hormonal menggunakan enzim immunoassay, yang menunjukkan kandungan kortikosteroid dan ACTH dalam serum.
  • Radioimmunoassay menentukan jumlah kortisol dalam darah dan urin.
  • Dalam kasus yang meragukan, diagnosis yang benar memungkinkan analisis genetika molekuler.

Diagnostik instrumental:

  1. Radiografi persendian pergelangan tangan memungkinkan kita untuk menetapkan bahwa usia tulang pasien berada di depan paspor.
  2. Pada ultrasound, anak perempuan ditemukan di rahim dan indung telur. USG ovarium memiliki nilai diagnostik yang penting. Pasien menemukan ovarium multifollicular.
  3. Sebuah studi tomografi kelenjar adrenal memungkinkan Anda untuk mengecualikan proses tumor dan menentukan patologi yang ada. Di AGS, kelenjar uap sangat meningkat ukurannya, sementara bentuknya sepenuhnya diawetkan.
  4. Pemindaian radionuklida dan angiografi adalah metode diagnostik tambahan.
  5. Pungsi aspirasi dan pemeriksaan histologis belang-belang dengan studi komposisi sel dilakukan pada kasus yang sangat berat dan lanjut.

Pemeriksaan neonatal dilakukan pada hari ke-4 setelah bayi lahir. Setetes darah diambil dari tumit bayi yang baru lahir dan diterapkan ke strip tes. Dari hasil yang diperoleh tergantung pada taktik lebih lanjut dari anak yang sakit.

Pengobatan

AGS membutuhkan perawatan hormon seumur hidup. Untuk wanita dewasa, terapi substitusi diperlukan untuk feminisasi, untuk pria itu dilakukan untuk menghilangkan kemandulan, dan untuk anak-anak untuk mengatasi kesulitan psikologis yang terkait dengan perkembangan awal karakteristik seksual sekunder.

Terapi obat penyakit ini adalah penggunaan obat hormonal berikut:

  • Untuk koreksi fungsi hormonal kelenjar adrenal, pasien diberi resep obat glukokortikoid - “Deksametason”, “Prednisolon”, “Hidrokortison”.
  • Ketika keguguran ditentukan "Duphaston".
  • Obat-obatan estrogen androgenik ditunjukkan pada wanita yang tidak merencanakan kehamilan di masa depan - “Diane-35”, “Marvelon”.
  • Untuk menormalkan fungsi ovarium, penting untuk menggunakan kontrasepsi oral dengan progestin.
  • Dari obat non-hormonal mengurangi hirsutisme "Veroshpiron."

Adalah mungkin untuk mencegah krisis insufisiensi adrenal dengan meningkatkan dosis kortikosteroid sebanyak 3-5 kali. Perawatan dianggap efektif jika wanita memiliki siklus menstruasi yang normal, ovulasi telah terjadi, dan kehamilan telah dimulai.

Perawatan bedah AHS dilakukan untuk anak perempuan berusia 4-6 tahun. Ini terdiri dalam koreksi organ genital eksternal - plastik vagina, klitorektomi. Psikoterapi diindikasikan untuk pasien yang tidak mampu menyesuaikan diri di masyarakat dan tidak menganggap diri mereka sebagai orang yang penuh.

Pencegahan

Jika ada riwayat hiperplasia adrenal dalam riwayat keluarga, semua pasangan harus berkonsultasi dengan ahli genetika. Diagnosis prenatal adalah pemantauan dinamis pada wanita hamil yang berisiko selama 2-3 bulan.

Pencegahan AGS termasuk:

  1. pemeriksaan rutin di endokrinologis,
  2. skrining bayi baru lahir
  3. perencanaan kehamilan yang matang
  4. pemeriksaan orang tua masa depan untuk berbagai infeksi,
  5. penghapusan dampak dari faktor-faktor yang mengancam
  6. kunjungi genetika.

Prakiraan

Diagnosis tepat waktu dan terapi penggantian kualitas membuat prognosis penyakit ini relatif menguntungkan. Perawatan hormon awal merangsang perkembangan organ genital yang tepat dan memungkinkan melestarikan fungsi reproduksi pada wanita dan pria.

Jika hiperandrogenisme menetap atau tidak dapat diperbaiki dengan obat kortikosteroid, pasien tetap bertubuh kecil dan memiliki cacat kosmetik yang khas. Ini melanggar adaptasi psikososial dan dapat menyebabkan gangguan saraf. Perawatan yang adekuat memungkinkan wanita dengan bentuk klasik AHS untuk hamil, melahirkan dan melahirkan anak yang sehat.

Adrenogenital syndrome

Adrenogenital syndrome adalah penyakit keturunan dari kelenjar adrenal di mana steroidogenesis terganggu karena kegagalan fungsional enzim. Dimanifestasikan oleh virilisasi dari genitalia, tubuh seperti maskulin, keterbelakangan dari payudara, hirsutisme, jerawat, amenorrhea atau oligomenorrhea, infertilitas. Dalam perjalanan diagnosa, kadar 17-hydroxyprogesterone, 17-ketosteroids, androstenedione, ACTH ditentukan, dan USG ovarium dilakukan. Pasien diberikan terapi penggantian hormon dengan glukokortikoid dan mineralokortikoid, estrogen yang dikombinasikan dengan androgen atau progestin dari generasi baru. Jika perlu, lakukan operasi plastik pada organ genital.

Adrenogenital syndrome

Adrenogenital syndrome, atau disfungsi kongenital (hiperplasia) dari korteks adrenal, adalah yang paling umum dari penyakit yang diturunkan. Prevalensi patologi berbeda di antara perwakilan dari berbagai negara. Varian klasik AGS pada orang-orang ras Kaukasia ditemukan dengan frekuensi 1.14.000 bayi, sementara di antara orang Eskimo Alaska indikator ini adalah 1: 282. Insiden di kalangan orang Yahudi secara signifikan lebih tinggi. Dengan demikian, bentuk non-klasik gangguan adrenogenital ditemukan pada 19% orang dari kebangsaan Yahudi kelompok Ashkenazi. Patologi ditularkan secara autosomal resesif. Kemungkinan memiliki anak dengan sindrom ini dengan pembawa gen patologis pada kedua orang tua mencapai 25%, dalam karier dan pernikahan pasien - 75%. Jika salah satu orangtua memiliki DNA lengkap, manifestasi klinis sindrom pada anak-anak tidak berkembang. Di hadapan ADF di ayah dan ibu, anak juga akan sakit.

Penyebab sindrom adrenogenital

Pada pasien dengan hiperplasia adrenal yang diturunkan, defek genetik dimanifestasikan oleh inkonsistensi sistem enzim yang terlibat dalam sekresi hormon steroid. Dalam 90-95% kasus, patologi terjadi ketika gen rusak, yang bertanggung jawab untuk sintesis 21-hidroksilase, enzim yang mempengaruhi pembentukan kortisol. Dalam kasus klinis lainnya, karena cacat DNA, produksi enzim lain yang menyediakan steroidogenesis terganggu - StAR / 20,22-desmolase, 3-β-hidroksi-steroid dehidrogenase, 17-α-hidroksilase / 17,20-lyase, 11-β-hidroksilase, P450 oxidoreductase dan aldosterone synthetase.

Pada pasien dengan tanda-tanda sindrom virilisasi, bukan gen aktif CYP21-B pada lengan pendek autosom ke-6, ada pseudogen fungsional CYP21-A yang tidak berfungsi. Struktur bagian-bagian rantai DNA ini sebagian besar bersifat homolog, yang meningkatkan kemungkinan konversi gen dalam meiosis, dengan pergerakan bagian gen normal ke pseudogen atau penghapusan CYP21-B. Rupanya, mekanisme ini menjelaskan keberadaan bentuk laten penyakit, yang memulai debutnya pada masa pubertas atau pascapubertas. Dalam kasus seperti itu, tanda-tanda klinis patologi menjadi nyata setelah beban yang menguras korteks adrenal: penyakit serius, cedera, keracunan, efek radiasi, periode panjang kerja yang intens, situasi tegang psikologis, dll.

Patogenesis

Mekanisme pengembangan varian paling umum dari sindrom adrenogenital dengan defek CYP21-B-gen adalah prinsip umpan balik. Hubungan awalnya adalah kekurangan steroid - kortisol dan aldosteron. Kegagalan proses hidroksilasi disertai dengan transisi yang tidak lengkap dari 17-hydroxyprogesterone dan progesterone menjadi 11-deoxycortisol dan deoxycorticosterone. Akibatnya, sekresi kortisol berkurang, dan untuk mengkompensasi proses ini di kelenjar pituitari, sintesis ACTH, hormon yang menyebabkan hiperplasia kompensasi dari korteks adrenal, dirangsang untuk merangsang produksi kortikosteroid.

Secara paralel, sintesis androgen meningkat dan tanda-tanda yang terlihat dari pengaruhnya terhadap jaringan dan organ yang sensitif muncul. Dengan penurunan moderat dalam aktivitas enzim, ketidakcukupan mineralokortikoid tidak berkembang, karena kebutuhan tubuh akan aldosteron hampir 200 kali lebih rendah daripada kortisol. Hanya cacat gen yang dalam yang menyebabkan gejala klinis yang parah, yang memanifestasikan dirinya sejak usia dini. Patogenesis perkembangan penyakit yang melanggar struktur segmen DNA lain adalah serupa, tetapi titik awalnya adalah gangguan pada kaitan lain dari steroidogenesis.

Klasifikasi

Sistematisasi berbagai bentuk hiperplasia virilizing kelenjar adrenal didasarkan pada fitur gambaran klinis penyakit, keparahan cacat genetik dan waktu ketika tanda-tanda patologis pertama muncul. Tingkat keparahan gangguan secara langsung berkaitan dengan tingkat kerusakan DNA. Spesialis di bidang endokrinologi membedakan jenis sindrom adrenogenital berikut:

  • Solter. Varian patologi yang paling parah, yang diwujudkan dalam tahun pertama kehidupan seorang anak oleh pelanggaran berat terhadap struktur organ genital eksternal pada anak perempuan dan peningkatannya pada anak laki-laki. Aktivitas 21-hidroksilase tidak lebih dari 1%. Pelanggaran steroidogenesis yang signifikan menyebabkan gangguan somatik berat - muntah, diare, kejang, pigmentasi kulit berlebihan. Tanpa perawatan, anak-anak ini meninggal pada usia dini.
  • Virilny sederhana. Perjalanan penyakit ini kurang parah dibandingkan dengan varian kehilangan garam. Manifestasi dari perkembangan abnormal alat kelamin pada bayi perempuan, peningkatan ukuran mereka pada anak laki-laki mendominasi. Tanda-tanda insufisiensi adrenal tidak ada. Tingkat aktivitas 21-hidroksilase berkurang menjadi 1-5%. Dengan bertambahnya usia, pasien meningkatkan tanda-tanda virilisasi karena tindakan stimulasi androgen.
  • Non-klasik (pasca pubertas). Bentuk yang paling menguntungkan dari AHS, tanda-tanda yang jelas yang terjadi pada masa pubertas dan usia reproduksi. Alat kelamin eksternal memiliki struktur normal, klitoris pada wanita dan penis pada pria dapat diperbesar. Fungsi 21-hidroksilase berkurang menjadi 20-30%. Penyakit ini terdeteksi secara kebetulan selama pemeriksaan karena ketidaksuburan atau disfungsi menstruasi.

Solter dan tipe viril sederhana dari gangguan adrenogenital termasuk dalam kategori patologi antenatal, yang terbentuk di utero dan diwujudkan dari saat kelahiran. Dengan cacat pada struktur gen lain, varian penyakit yang lebih langka diamati: hipertensi - klasik (kongenital) dan non-klasik (terlambat), hipertermik, lipid, dengan manifestasi hirsutisme.

Gejala sindrom adrenogenital

Dalam bentuk-bentuk antenatal penyakit (viril sederhana dan kehilangan garam), gejala klinis utama adalah virilisasi terlihat dari alat kelamin. Gadis-gadis yang baru lahir menunjukkan tanda-tanda pseudohermafroditisme perempuan. Klitorisnya besar atau berbentuk penis, vestibulum vagina dalam, sinus urogenital terbentuk, labia majora dan labia membesar, perineum tinggi. Alat kelamin internal dikembangkan secara normal. Pada anak laki-laki, penis membesar dan skrotum hiperpigmentasi. Selain itu, dalam kasus gangguan adrenogenital soliter, gejala insufisiensi adrenal dengan gangguan somatik berat yang sering tidak sesuai dengan kehidupan (diare, muntah, kejang, dehidrasi, dll), yang bermanifestasi dari usia 2–3 minggu, diekspresikan.

Pada anak perempuan dengan virus AHS sederhana, saat mereka dewasa, tanda-tanda peningkatan virilisasi, terbentuklah tubuh displastik. Karena percepatan proses pengerasan pasien, mereka dibedakan dengan perawakan pendek, bahu lebar, panggul sempit, dan anggota badan pendek. Tulang tubular sangat besar. Pubertas dimulai lebih awal (hingga 7 tahun) dan berlanjut dengan perkembangan karakteristik seksual pria sekunder. Ada peningkatan klitoris, penurunan timbre suara, peningkatan kekuatan otot, pembentukan bentuk kartilago tiroid krikoid yang khas untuk pria. Dada tidak tumbuh, menarche hilang.

Kurang spesifik adalah gejala klinis dalam bentuk non-klasik sindrom virilisasi yang telah muncul pada masa pubertas dan setelah beban stres (keguguran pada awal kehamilan, aborsi medis, pembedahan, dll.). Biasanya, pasien ingat bahwa mereka memiliki sedikit pertumbuhan rambut di ketiak dan kulit kemaluan ketika mereka masih di sekolah. Selanjutnya, tanda-tanda hirsutisme berkembang dengan pertumbuhan batang rambut di atas bibir atas, sepanjang garis putih perut, di sternum, di zona nipple-areolar. Wanita dengan AHS mengeluhkan jerawat, porositas, dan kulit berminyak yang persisten.

Menarche datang terlambat - 15-16 tahun. Siklus menstruasi tidak stabil, interval antara menstruasi mencapai 35-45 hari atau lebih. Bercak selama menstruasi jarang terjadi. Kelenjar susu adalah kecil. Clitoris sedikit meningkat. Gadis dan wanita seperti itu dapat memiliki panggul yang tinggi dan sempit, bahu yang lebar. Menurut pengamatan spesialis di bidang obstetrik dan ginekologi, kemudian kelainan adrenogenital berkembang, yang kurang terlihat adalah tanda-tanda eksternal karakteristik laki-laki, dan semakin sering gangguan siklus bulanan menjadi gejala terdepan. Dengan cacat genetik yang lebih jarang, pasien mungkin mengeluhkan peningkatan tekanan darah atau, sebaliknya, hipotensi dengan kinerja rendah dan sering sakit kepala, hiperpigmentasi kulit dengan gejala virilisasi minimal.

Komplikasi

Komplikasi utama dari sindrom adrenogenital, tentang pasien yang merujuk ke dokter kandungan-ginekolog, adalah infertilitas persisten. Semakin awal penyakit bermanifestasi, semakin kecil kemungkinan untuk hamil. Dengan kekurangan enzim yang signifikan dan manifestasi klinis sindrom virilisasi sederhana, kehamilan tidak terjadi sama sekali. Pasien hamil dengan bentuk pubertas dan pasca-pubertas mengalami keguguran spontan pada periode awal. Insufisiensi cervix fungsional mungkin terjadi saat lahir. Wanita seperti itu lebih rentan terhadap terjadinya gangguan psiko-emosional - kecenderungan untuk depresi, perilaku bunuh diri, manifestasi agresi.

Diagnostik

Diagnosis tipe AGS antenatal dengan perubahan karakteristik pada organ genital tidak sulit dan dilakukan segera setelah melahirkan. Dalam kasus yang meragukan, karyotyping digunakan untuk mengkonfirmasi kariotipe perempuan (46XX). Pencarian diagnostik memperoleh kepentingan yang lebih besar dalam debut klinis akhir atau aliran laten dengan manifestasi eksternal minimal dari virilisasi. Dalam situasi seperti itu, metode laboratorium dan instrumental berikut digunakan untuk mengidentifikasi sindrom adrenogenital:

  • Progesteron level 17-OH. Konsentrasi tinggi 17-hydroxyprogesterone, yang merupakan prekursor kortisol, adalah gejala utama defisiensi 21-hidroksilase. Isinya meningkat 3-9 kali (dari 15 nmol / l ke atas).
  • Profil steroid (17-cs). Peningkatan tingkat 17-ketosteroids dalam urin wanita dengan 6-8 kali menunjukkan kandungan androgen yang tinggi yang dihasilkan oleh korteks adrenal. Ketika melakukan sampel prednisolon, konsentrasi 17-KS berkurang 50-75%.
  • Kandungan androstenedione dalam serum. Peningkatan kinerja metode diagnosis laboratorium yang sangat spesifik ini menegaskan peningkatan sekresi prekursor hormon seks pria.
  • Kadar ACTH dalam darah. Untuk bentuk klasik penyakit, hipersekresi kompensasi hormon adrenocorticotropic dengan kelenjar pituitari anterior adalah karakteristik. Oleh karena itu, dengan sindrom disfungsi virilisasi, indeks meningkat.
  • USG ovarium. Di korteks, folikel ditentukan pada berbagai tahap pematangan, tidak mencapai ukuran preovulasi. Ovarium mungkin sedikit membesar, tetapi pertumbuhan stroma tidak diamati.
  • Pengukuran suhu basal. Kurva suhu khas untuk siklus anovulasi: fase pertama direntangkan, yang kedua dipersingkat karena kurangnya korpus luteum, yang tidak terbentuk karena kurangnya ovulasi.

Peningkatan konsentrasi renin dalam plasma darah juga merupakan karakteristik dari varian yang hilang dari AGS. Diagnosis banding gangguan adrenogenital yang timbul pada usia pubertas dan melahirkan anak dilakukan dengan sindrom ovarium polikistik, androblastoma ovarium, androsteroma adrenal, sindrom viril asal hipotalamus dan hirsutisme konstitusional. Dalam kasus yang sulit, ahli endokrin, ahli urologi, dan ahli genetika tertarik pada diagnosa.

Pengobatan sindrom adrenogenital

Cara utama untuk memperbaiki disfungsi virus adrenal adalah terapi penggantian hormon, yang mengkompensasi kekurangan glukokortikoid. Jika seorang wanita dengan AGS tersembunyi tidak memiliki rencana reproduksi, manifestasi kulit hiperandrogenisme tidak signifikan dan berirama bulanan, hormon tidak digunakan. Dalam kasus lain, pilihan perawatan tergantung pada bentuk patologi endokrin, gejala utama dan tingkat keparahannya. Seringkali, pengangkatan obat glukokortikoid melengkapi metode medis dan bedah lainnya, dipilih sesuai dengan tujuan terapeutik tertentu:

  • Pengobatan infertilitas. Jika ada rencana untuk melahirkan, seorang wanita di bawah kendali androgen darah mengambil glukokortikoid sampai siklus bulanan ovulasi sepenuhnya pulih dan kehamilan terjadi. Dalam kasus yang resisten, stimulan ovulasi juga diresepkan. Untuk menghindari keguguran, terapi hormon dilanjutkan sampai minggu ke 13 periode kehamilan. Estrogen juga direkomendasikan pada trimester pertama, dan analog progesteron, yang tidak memiliki efek androgenik, direkomendasikan pada II-III.
  • Koreksi menstruasi tidak teratur dan virilisasi. Jika pasien tidak merencanakan kehamilan, tetapi mengeluh gangguan menstruasi, hirsutisme, jerawat, lebih baik memiliki efek estrogenik dan antiandrogenik, dan kontrasepsi oral yang mengandung gestagen generasi terbaru. Efek terapeutik dicapai dalam 3-6 bulan, namun, pada akhir pengobatan tanpa adanya terapi penggantian hormon, tanda-tanda hiperandrogenisme muncul kembali.
  • Pengobatan bentuk-bentuk bawaan AHS. Anak perempuan dengan tanda-tanda hermafroditisme palsu diberikan terapi hormon yang memadai dan melakukan koreksi bedah terhadap bentuk organ genital - kloutektomi, intikelektomi (pembedahan sinus urogenital). Dalam kasus gangguan adrenogenital soliter, di samping glukokortikoid, di bawah kendali aktivitas renin, mineralokortikoid diresepkan dengan peningkatan dosis terapeutik jika terjadi penyakit kambuhan.

Kesulitan tertentu dalam manajemen pasien timbul dalam kasus di mana penyakit tidak didiagnosis di rumah sakit kebidanan, dan gadis dengan virilisasi berat alat kelamin terdaftar dan dibesarkan sebagai anak laki-laki. Dalam keputusan untuk mengembalikan identitas gender wanita, operasi plastik dan terapi hormon melengkapi dukungan psikoterapi. Keputusan untuk melestarikan laki-laki sipil dan menghapus uterus dengan pelengkap diambil dalam kasus luar biasa pada desakan pasien, tetapi pendekatan ini dianggap keliru.

Prognosis dan pencegahan

Prognosis untuk deteksi tepat waktu dari sindrom adrenogenital dan terapi yang dipilih cukup menguntungkan. Bahkan pada pasien dengan virilisasi yang signifikan dari alat kelamin setelah operasi plastik, kehidupan seks normal dan persalinan alami dimungkinkan. Terapi hormon pengganti dalam bentuk AGS berkontribusi pada feminisasi cepat - perkembangan kelenjar susu, penampilan menstruasi, normalisasi siklus ovarium, pemulihan fungsi generatif. Pencegahan penyakit ini dilakukan pada tahap perencanaan kehamilan.

Jika kasus patologi serupa diamati dalam genus, konsultasi genetika ditunjukkan. Tes ACTH untuk kedua pasangan memungkinkan untuk mendiagnosis kelainan bentuk heterozigot atau kelainan adrenogenital laten. Pada kehamilan, sindrom ini dapat dideteksi oleh hasil analisis genetik sel chorionic villi atau isi cairan ketuban, diperoleh dengan metode amniosentesis. Skrining neonatal, dilakukan pada hari ke-5 setelah lahir, bertujuan untuk mengidentifikasi konsentrasi 17-hidroprogesteron yang tinggi untuk pilihan taktik terapi yang cepat.

Artikel Lain Tentang Tiroid

Kekurangan yodium cukup masalah serius di dunia modern. Semakin banyak orang menderita penyakit ini. Faktanya adalah bahwa sejumlah besar penyakit yang tidak menular di alam, hasil dari kurangnya yodium dalam tubuh.

Potentilla putih dengan hipotiroidismeUntuk pengobatan tiroid, para pembaca kami berhasil menggunakan teh monastik. Melihat popularitas alat ini, kami memutuskan untuk menawarkannya untuk perhatian Anda.

Dalam hal komposisi, serbuk sari adalah bahan alami yang unik. Ini menempel pada cakar lebah selama penerbangan, dan ketika serangga kembali ke sarang, mereka melepaskan keajaiban alam yang terkumpul selama perjalanan rintangan.