Utama / Kista

Adrenogenital syndrome pada anak-anak dan bayi baru lahir

Adrenogenital syndrome pada anak-anak disebabkan oleh gangguan gen yang diwarisi dari orang tua. Pertama-tama, itu terlihat dalam fungsi kelenjar adrenal, serta dalam keadaan alat kelamin. Hal ini terutama terlihat pada wanita, karena hormon pria mulai mendominasi dalam tubuh.

Adrenogenital syndrome pada bayi baru lahir: tipe

Ada beberapa jenis sindrom ini. Paling sering, dalam 90% kasus, hal ini disebabkan oleh jumlah enzim 21 hidroksilase yang tidak mencukupi.

  • Bentuk pertama adalah virilisasi. Ketika itu sangat meningkat karakteristik seksual. Hal ini terutama terlihat pada wanita ketika alat kelamin mulai berkembang setelah lahir. Struktur internal tetap normal, tidak terlihat peningkatan klitoris, yang dapat mengambil bentuk penis.
  • Bentuk kedua, di mana penyakit itu bisa lewat, adalah solter. Tidak ada aldosteron. Ginjal tidak mengembalikan garam ke aliran darah, yang menyebabkan konsekuensi serius, bahkan kematian.
  • Bentuk ketiga adalah kongenital, di mana defisiensi hidroksil terjadi segera setelah lahir. Adrenogenital syndrome pada bayi prematur dimanifestasikan jika kedua orang tua memiliki gen resesif.

Adrenogenital syndrome pada anak laki-laki dan perempuan ditularkan secara genetik oleh bentuk resesif autosom. Ini berarti bahwa dalam satu generasi, pasien berakumulasi, yang menularkan penyakit kepada anak-anak. Nenek moyang bisa memiliki sejumlah penyimpangan di area ini, yang mengarah pada manifestasi yang lebih cerah pada seorang anak. Hanya satu kromosom yang dapat mengandung gen dengan sindrom ini. Ini mungkin normal atau mutan. Pada seorang anak, ia menjadi mutan, yang mengarah ke penyakit. Jika gen mutan hanya dari salah satu orang tua, maka anak bisa sangat sehat, karena kehadiran hanya satu gen tersebut tidak mengarah pada manifestasi penyakit dan orang tersebut dapat dianggap benar-benar sehat.

Bagaimana mengidentifikasi sindrom adrenogenital pada anak laki-laki dan perempuan yang baru lahir?

Untuk mengidentifikasi penyakit pada bayi baru lahir menggunakan beberapa metode diagnostik. Pertama-tama, ini dapat ditentukan secara visual, karena ada penyimpangan yang jelas dalam struktur organ genital eksternal. Bentuk tidak beraturan dan peningkatan ukuran menunjukkan kemungkinan penyakit yang tinggi.

Jika sindrom dikaitkan dengan hilangnya garam, maka hipokloremia, hiponatremia, dan hiperkalemia akan menjadi manifestasi khas dari itu. Dengan urin, ekskresi 17-ketosteroid meningkat.

Ada juga beberapa metode instrumental untuk mengidentifikasi penyakit. Adrenogenital syndrome pada seorang gadis dapat memanifestasikan dirinya dalam pendeteksian uterus dan indung telur pada usia dini. Mungkin juga ada peningkatan usia tulang pada radiografi. Ini terasa lebih tinggi dari usia sebenarnya anak.

Adrenogenital syndrome pada anak-anak

Adrenogenital syndrome ditandai oleh kelainan pada fungsi dan struktur organ genital. Etiologi yang tepat tidak diinstal. Tetapi dianggap bahwa penyimpangan terjadi akibat produksi androgen yang berlebihan oleh korteks adrenal. Patologi dapat disebabkan oleh tumor (adenocarcinoma, adenoma) atau hiperplasia kongenital dari kelenjar ini. Faktor keturunan juga diberikan nilai yang cukup besar.

Adrenogenital syndrome: gejala

Patologi terjadi pada anak laki-laki dan perempuan. Gejala-gejalanya tergantung pada waktu onset dan jenis kelamin anak yang sakit. Ini juga mempengaruhi bentuk sindrom adrenogenital yang terjadi. Dan ada tiga: sederhana (viril), hipertensi dan kehilangan garam. Masing-masing dari mereka memanifestasikan dirinya baik dalam postnatal atau pada periode prapubertas. Adrenogenital syndrome pada anak perempuan dinyatakan dalam bentuk viril segera saat lahir. Ini diwujudkan dalam hermafroditisme palsu. Klitoris terlalu membesar dan pembukaan uretra terbuka tepat di dasarnya. Labia besar menyerupai skrotum split. Perubahan kadang-kadang diucapkan sangat dramatis sehingga sulit untuk menentukan jenis kelamin anak. Pada usia tiga hingga enam tahun, rambut di punggung, kaki dan kemaluan tumbuh dengan intens, perkembangan fisik meningkat. Gadis itu menjadi seperti anak laki-laki dan terlihat. Segera perkembangan seksualnya berhenti sepenuhnya. Kelenjar susu adalah kecil. Menstruasi pada perempuan tidak ada, atau sangat langka, tidak teratur. Adrenogenital syndrome pada anak laki-laki berkembang dari dua hingga tiga tahun. Bersama dengan peningkatan perkembangan fisik, penis meningkat, pertumbuhan rambut yang berlebihan diamati, kadang-kadang ereksi muncul. Tetapi testis dengan semua ini bersifat kekanak-kanakan dan di masa depan tidak berkembang sama sekali. Kedua anak perempuan dan anak laki-laki tumbuh secara intensif, tetapi meskipun ini mereka tetap rendah dan kekar, karena zona pertumbuhan di kelenjar pituitari tutup lebih awal.

Adrenogenital syndrome: diagnosis

Tidak begitu sulit untuk menginstal. Hal ini dikonfirmasi oleh hirsutisme, struktur anomali organ genital eksternal, yang bukan merupakan perkembangan fisik yang sesuai usia. Urin memiliki tingkat ketosteroids yang tinggi. Kesulitan muncul, sebagai suatu peraturan, tidak dalam diagnosis, tetapi dalam mengklarifikasi penyebab sindrom ini. Anomali dalam diskriminasi jenis kelamin dan indikasi kelainan serupa pada generasi sebelumnya menunjukkan hiperplasia kongenital. Jika virilisasi telah berkembang setelah kelahiran seorang anak, maka keberadaan tumor dapat dipastikan menggunakan computed tomography. Anda juga perlu secara hati-hati membedakan sindrom adrenogenital bawaan dengan perkembangan seksual dini, yang memiliki asal otak-pituitari. Pada kasus terakhir, biopsi testikular menunjukkan adanya tubulus kecil dengan formasi aktif (di bawah pengaruh hormon) sel germinal laki-laki. Pada anak perempuan juga, perkembangan dini adalah mungkin. Sering terjadi pada tumor ovarium granulocystic. Dalam patologi ini, perkembangan prematur adalah tipe perempuan, dan dalam kasus sindrom adrenogenital, itu adalah tipe laki-laki. Ini adalah perbedaan utama di antara mereka.

Adrenogenital syndrome: pengobatan

Jika patologi muncul dengan latar belakang hiperplasia adrenal kongenital, obat kortikosteroid diresepkan. Dosis minimum konstan mereka tidak berpengaruh buruk. Tetapi pada saat yang sama mereka juga menekan fungsi kelenjar. Mulailah perawatan dengan dosis besar, yang mendukung dari sepuluh hari hingga satu bulan. Penggunaan yang lebih lama dapat mempengaruhi proses pertumbuhan bayi. Setelah mencapai efek dosis dikurangi untuk mendukung, fokus pada tingkat 17-ketosteroid dalam urin. Perawatan ini dilakukan di bawah pengawasan medis yang ketat.

Adrenogenital syndrome - semua fitur dari patologi

Untuk karakteristik seksual primer dan sekunder adalah hormon, beberapa di antaranya diproduksi di kelenjar adrenal. Ada penyakit bawaan yang ditandai oleh disfungsi kelenjar endokrin dan sekresi androgen yang berlebihan. Kelebihan hormon seks pria dalam tubuh menyebabkan perubahan signifikan dalam struktur tubuh.

Adrenogenital syndrome - penyebab

Patologi yang terlibat muncul dari mutasi warisan genetika bawaan. Ini jarang didiagnosis, frekuensi terjadinya sindrom adrenogenital adalah 1 kasus per 5000-6500. Perubahan dalam kode genetik memprovokasi peningkatan ukuran dan penurunan korteks adrenal. Produksi enzim spesifik yang terlibat dalam produksi kortisol dan aldosteron berkurang. Kekurangan mereka menyebabkan peningkatan konsentrasi hormon seks pria.

Adrenogenital syndrome - klasifikasi

Tergantung pada tingkat pertumbuhan korteks adrenal dan tingkat keparahan gejala, penyakit yang digambarkan ada dalam beberapa variasi. Bentuk sindrom adrenogenital:

  • menyolder;
  • virilla (sederhana);
  • postpubic (non-klasik, atypical).

Adrenogenital syndrome - bentuk yang kehilangan garam

Jenis patologi yang paling umum yang didiagnosis pada bayi baru lahir atau anak-anak dari tahun pertama kehidupan. Dalam bentuk soliter sindrom adrenogenital, ketidakseimbangan hormon dan ketidakcukupan fungsi korteks adrenal adalah karakteristik. Jenis penyakit ini disertai dengan konsentrasi aldosteron yang terlalu rendah. Penting untuk menjaga keseimbangan air-garam dalam tubuh. Sindrom adrenogenital tertentu memprovokasi pelanggaran aktivitas jantung dan melompat dalam tekanan darah. Ini terjadi dengan latar belakang akumulasi garam di ginjal.

Adrenogenital syndrome - bentuk viril

Versi sederhana atau klasik dari patologi tidak disertai dengan fenomena insufisiensi adrenal. Sindrom adrenogenital yang dijelaskan (AGS dari bentuk viril) hanya menyebabkan perubahan pada organ genital eksternal. Jenis penyakit ini juga didiagnosis pada usia dini atau segera setelah lahir. Di dalam sistem reproduksi tetap normal.

Bentuk sindrom adrenogenital pasca-pubertas

Jenis penyakit ini juga disebut atypical, acquired dan non-klasik. Sindrom adrenogenital seperti ini hanya terjadi pada wanita yang aktif secara seksual. Penyebab perkembangan patologi bisa berupa mutasi gen bawaan, atau tumor korteks adrenal. Penyakit ini sering disertai oleh infertilitas, oleh karena itu, tanpa terapi yang adekuat, sindrom adrenogenital dan kehamilan adalah konsep yang tidak sesuai. Bahkan dengan konsepsi sukses risiko tinggi keguguran, janin mati bahkan pada tahap awal (7-10 minggu).

Adrenogenital syndrome - gejala

Gambaran klinis dari kelainan genetik yang digambarkan sesuai dengan usia dan bentuk penyakit. Adrenogenital syndrome pada bayi baru lahir terkadang tidak dapat ditentukan, karena jenis kelamin bayi dapat diidentifikasi secara tidak benar. Tanda-tanda spesifik patologi menjadi terlihat dari 2-4 tahun, dalam beberapa kasus muncul kemudian, pada masa remaja atau kematangan.

Adrenogenital syndrome pada anak laki-laki

Dalam bentuk penyakit kehilangan garam, ada gejala pelanggaran keseimbangan garam air:

  • diare;
  • muntah hebat;
  • tekanan darah rendah;
  • kejang-kejang;
  • takikardia;
  • penurunan berat badan

Sindrom adrenogenital sederhana pada anak laki-laki memiliki gejala berikut:

  • penis membesar;
  • pigmentasi berlebihan pada kulit skrotum;
  • epidermis gelap di sekitar anus.

Bayi laki-laki yang baru lahir jarang didiagnosis, karena gambaran klinis pada usia dini adalah ringan. Sindrom adrenogenital lanjut usia (dari 2 tahun) lebih terlihat:

  • pertumbuhan rambut di tubuh, termasuk alat kelamin;
  • suara rendah, kasar;
  • jerawat hormonal (akne vulgaris);
  • maskulinisasi;
  • percepatan pembentukan tulang;
  • perawakan pendek.

Adrenogenital syndrome pada anak perempuan

Lebih mudah untuk mengidentifikasi penyakit yang dipertimbangkan pada bayi perempuan, disertai dengan gejala berikut:

  • klitoris hipertrofi, terlihat sangat mirip dengan penis;
  • labia majora terlihat seperti skrotum;
  • Vagina dan uretra digabungkan ke sinus urogenital.

Terhadap latar belakang tanda-tanda, gadis yang baru lahir kadang-kadang keliru untuk anak laki-laki dan dibesarkan sesuai dengan jenis kelamin yang salah. Karena ini, di sekolah atau remaja, anak-anak ini sering mengalami masalah psikologis. Di dalam sistem reproduksi gadis itu sepenuhnya konsisten dengan genotip perempuan, jadi dia merasa seperti wanita. Anak itu memulai kontradiksi internal dan kesulitan dengan adaptasi di masyarakat.

Setelah 2 tahun, sindrom adrenogenital kongenital ditandai oleh gejala berikut:

  • pertumbuhan prematur rambut kemaluan dan ketiak;
  • kaki dan lengan pendek;
  • berotot;
  • penampilan rambut wajah (pada usia 8);
  • fisik laki-laki (bahu lebar, panggul sempit);
  • kurangnya pertumbuhan kelenjar susu;
  • perawakan pendek dan tubuh besar;
  • suara kasar;
  • jerawat;
  • terlambat menstruasi (tidak lebih awal dari 15-16 tahun);
  • siklus tidak stabil, penundaan bulanan yang sering terjadi;
  • amenore atau oligomenore;
  • infertilitas;
  • tekanan darah melompat;
  • pigmentasi yang berlebihan dari epidermis.

Adrenogenital syndrome - diagnosis

Untuk mengidentifikasi hiperplasia dan disfungsi korteks adrenal membantu penelitian instrumental dan laboratorium. Untuk mendiagnosis sindrom kongenital adrenogenital pada bayi, pemeriksaan menyeluruh terhadap organ genital dan computed tomography (atau ultrasound) dilakukan. Pemeriksaan perangkat keras memungkinkan Anda mendeteksi ovarium dan rahim pada anak perempuan dengan alat kelamin pria.

Untuk mengkonfirmasi diagnosis yang diajukan, analisis laboratorium dari sindrom adrenogenital dilakukan. Ini termasuk tes urine dan darah untuk kadar hormon:

  • Progesteron 17-OH;
  • aldosteron;
  • kortisol;
  • 17-ketosteroid.
  • biokimia;
  • uji darah klinis;
  • tes urin umum.

Pengobatan sindrom adrenogenital

Tidak mungkin menyingkirkan patologi genetik yang dipertimbangkan, tetapi manifestasi klinisnya dapat dihilangkan. Adrenogenital syndrome - panduan klinis:

  1. Obat hormonal seumur hidup. Untuk menormalkan kerja korteks adrenal dan mengontrol keseimbangan endokrin harus terus-menerus minum glukokortikoid. Pilihan yang lebih disukai adalah Dexamethasone. Dosis dihitung secara individual dan berkisar 0,05-0,25 mg per hari. Dalam kasus bentuk kehilangan garam dari penyakit, penting untuk mengambil mineralcorticoids untuk menjaga keseimbangan air garam.
  2. Koreksi penampilan. Pasien dengan diagnosis yang dijelaskan direkomendasikan vagina plastik, klitorektomi dan prosedur bedah lainnya untuk memastikan bahwa alat kelamin bentuk yang benar dan ukuran yang sesuai.
  3. Konsultasi rutin dengan seorang psikolog (atas permintaan). Beberapa pasien membutuhkan bantuan dalam adaptasi sosial dan penerimaan diri mereka sebagai orang yang penuh.
  4. Stimulasi ovulasi. Wanita yang ingin hamil diminta untuk menjalani program pengobatan khusus yang memastikan koreksi siklus menstruasi dan penekanan produksi androgen. Glukokortikoid diambil selama periode kehamilan.

Adrenogenital syndrome: penyakit pada bayi baru lahir

Patologi ini dicirikan oleh penyimpangan dalam struktur dan fungsi alat kelamin. Asal-usul penyakit belum ditetapkan, tetapi dokter percaya bahwa sindrom berkembang karena produksi androgen yang berlebihan oleh korteks adrenal. Penyakit ini dapat disebabkan oleh berbagai tumor atau hiperplasia kelenjar bawaan.

Apa itu sindrom adrenogenital

Hiperplasia adrenal kongenital adalah jenis patologi pengacakan yang paling umum. Adrenogenital syndrome adalah penyakit yang dikenal dalam dunia obat sebagai sindrom Apera-Gama. Perkembangannya dikaitkan dengan peningkatan produksi androgen dan penurunan tingkat kortisol dan aldosteron, penyebabnya adalah disfungsi kongenital korteks adrenal.

Konsekuensi dari suatu penyimpangan dapat menjadi serius untuk bayi yang baru lahir, karena korteks adrenal bertanggung jawab untuk memproduksi sejumlah besar hormon yang mengatur kerja dari sebagian besar sistem tubuh. Sebagai hasil dari patologi dalam tubuh anak (ini dapat diamati pada anak laki-laki dan perempuan), ada terlalu banyak hormon laki-laki dan sangat sedikit perempuan.

Jenis warisan

Setiap bentuk penyakit dikaitkan dengan kelainan genetik: sebagai suatu peraturan, anomali bersifat herediter dan berpindah dari kedua orangtua ke anak. Lebih jarang, tipe pewarisan sindrom adrenogenital bersifat sporadis - itu terjadi tiba-tiba selama pembentukan telur atau spermatozoa. Warisan sindrom adrenogenital terjadi secara autosomal resesif (ketika kedua orang tua adalah pembawa gen patologis). Terkadang penyakit ini menyerang anak-anak dalam keluarga yang sehat.

Adrenogenital syndrome (AHS) ditandai oleh pola-pola berikut yang mempengaruhi kemungkinan memukul anak:

  • jika orang tua sehat, tetapi keduanya merupakan pembawa gen defisiensi StAR, ada risiko bahwa bayi baru lahir akan menderita hiperplasia adrenal kongenital;
  • jika seorang wanita atau seorang pria telah didiagnosis dengan sindrom tersebut, dan pasangan kedua memiliki genetika normal, maka semua anak dalam keluarga mereka akan sehat, tetapi akan menjadi pembawa penyakit;
  • jika salah satu orang tua sakit, dan yang kedua adalah pembawa patologi adrenogenetik, separuh dari anak-anak dalam keluarga akan sakit, dan separuh lainnya akan membawa mutasi di tubuh;
  • jika kedua orang tua memiliki penyakit, semua anak mereka akan mengalami penyimpangan serupa.

Formulir

Penyakit androgenetik secara kondisional dibagi menjadi tiga jenis - viril sederhana, kehilangan garam dan pasca-pubertas (non-klasik). Varietas memiliki perbedaan yang serius, jadi setiap pasien memerlukan diagnosis yang terperinci. Bagaimana bentuk sindrom adrenogenital:

  1. Bentuk Viril. Hal ini ditandai dengan tidak adanya tanda-tanda insufisiensi adrenal. Gejala sisa AGS hadir secara penuh. Jenis patologi ini sangat jarang didiagnosis pada bayi baru lahir, lebih sering pada remaja (laki-laki dan perempuan).
  2. Jenis Solter. Ini didiagnosis secara eksklusif pada bayi selama minggu-minggu pertama / bulan kehidupan. Pada anak perempuan, pseudo-hermaphroditism diamati (organ genital eksternal mirip dengan organ laki-laki, dan organ dalam adalah perempuan). Pada anak laki-laki, sindrom kehilangan garam dinyatakan sebagai berikut: penis memiliki ukuran besar yang tidak proporsional dibandingkan dengan betis, dan kulit skrotum memiliki pigmentasi spesifik.
  3. Tampilan non-klasik. Patologi ditandai dengan adanya gejala yang tidak jelas dan tidak adanya disfungsi adrenal yang ditandai, yang sangat mempersulit diagnosis AHS.

Adrenogenital syndrome - penyebab

Disfungsi kongenital kelenjar adrenalin hanya dijelaskan oleh manifestasi penyakit keturunan, oleh karena itu, tidak mungkin untuk memperoleh dalam perjalanan hidup atau terinfeksi dengan patologi tersebut. Sebagai aturan, sindrom memanifestasikan dirinya pada bayi yang baru lahir, tetapi jarang AGS didiagnosis pada orang muda di bawah usia 35 tahun. Pada saat yang sama, faktor-faktor seperti pemberian obat kuat, peningkatan latar belakang radiasi, dan efek samping dari kontrasepsi hormonal dapat mengaktifkan mekanisme patologi.

Apapun stimulus untuk perkembangan penyakit, penyebab sindrom adrenogenital adalah keturunan. Ramalan terlihat seperti ini:

  • jika keluarga memiliki setidaknya satu orang tua yang sehat, anak itu kemungkinan akan dilahirkan tanpa suatu patologi;
  • dalam pasangan di mana satu pembawa dan yang lainnya adalah AGS yang sakit pada 75% kasus anak yang sakit akan lahir;
  • dalam pembawa gen, risiko memiliki anak yang sakit adalah 25%.

Gejala

AHS bukanlah penyakit mematikan, tetapi beberapa gejalanya menyebabkan ketidaknyamanan psikologis yang serius pada seseorang dan sering menyebabkan gangguan saraf. Ketika mendiagnosis suatu patologi pada bayi baru lahir, orang tua memiliki waktu dan kesempatan untuk membantu anak dengan adaptasi sosial, dan jika penyakit tersebut terdeteksi pada usia sekolah atau kemudian, situasi dapat menjadi tidak terkendali.

Untuk menetapkan kehadiran AGS hanya setelah melakukan analisis genetika molekuler. Gejala sindrom adrenogenital, yang menunjukkan kebutuhan untuk diagnosis adalah:

  • pigmentasi non-standar kulit anak;
  • peningkatan tekanan darah yang stabil;
  • pertumbuhan rendah tidak sesuai dengan usia anak (karena cepatnya produksi hormon yang sesuai, pertumbuhan berhenti lebih awal);
  • kejang-kejang periodik;
  • Masalah pencernaan: muntah, diare, pembentukan gas berat;
  • anak perempuan memiliki labia, klitoris terbelakang atau, sebaliknya, memiliki ukuran yang meningkat;
  • pada anak laki-laki, alat kelamin eksternal tidak proporsional besar;
  • anak perempuan dengan ASD memiliki masalah dengan menstruasi, konsepsi anak (infertilitas sering menyertai penyakit), bantalan janin;
  • pasien wanita sering memiliki pertumbuhan rambut kepala berkepala jantan, di samping itu, kumis dan pertumbuhan janggut diamati.

Adrenogenital syndrome pada bayi baru lahir

Penyakit ini dapat dideteksi pada tahap awal pada bayi baru lahir karena skrining neonatal 4 hari setelah lahir. Selama tes, setetes darah dari tumit bayi diaplikasikan pada strip tes: jika reaksi positif, anak dipindahkan ke apotek endokrinologi dan diagnosis berulang dilakukan. Setelah mengkonfirmasi diagnosis, pengobatan AHS dimulai. Jika sindrom adrenogenital pada bayi baru lahir terdeteksi dini, maka terapi menjadi mudah, dalam kasus deteksi kelambatan patologi adrenogenetik, kompleksitas perawatan meningkat.

Di anak laki-laki

Penyakit pada anak laki-laki berkembang, biasanya dengan dua atau tiga tahun. Ada perkembangan fisik yang ditingkatkan: alat kelamin diperbesar, pertumbuhan rambut aktif berlangsung, ereksi mulai muncul. Pada saat yang sama, testis tertinggal dalam pertumbuhan, dan di masa depan mereka berhenti berkembang sama sekali. Seperti pada anak perempuan, sindrom adrenogenital pada anak laki-laki ditandai dengan pertumbuhan aktif, tetapi tidak bertahan lama dan, sebagai hasilnya, orang tersebut masih tetap rendah dan kekar.

Pada wanita

Patologi pada perempuan sering dinyatakan segera saat lahir dalam bentuk viril. Hermafroditisme betina palsu, karakteristik AGS, ditandai oleh peningkatan ukuran klitoris, dengan pembukaan uretra langsung di bawah basisnya. Labia dalam kasus ini menyerupai skrotum jantan split dalam bentuk (sinus urogenital tidak dibagi ke dalam vagina dan uretra, tetapi berhenti dalam perkembangan dan terbuka di bawah klitoris seperti penis).

Tidak jarang, sindrom adrenogenital pada anak perempuan begitu terasa sehingga pada saat kelahiran bayi sulit untuk segera menentukan jenis kelaminnya. Dalam kurun waktu 3-6 tahun, anak secara aktif menumbuhkan rambut di kaki, rambut kemaluan, punggung dan gadis itu terlihat sangat mirip dengan si bocah. Anak-anak dengan ASD tumbuh jauh lebih cepat daripada teman-teman yang sehat, tetapi perkembangan seksual mereka segera berhenti sepenuhnya. Sementara kelenjar susu tetap kecil, dan menstruasi benar-benar tidak ada, atau tampak tidak teratur karena fakta bahwa indung telur yang belum berkembang tidak dapat sepenuhnya melakukan fungsinya.

Diagnosis sindrom adrenogenital

Adalah mungkin untuk mengidentifikasi penyakit dengan bantuan studi modern dari latar belakang hormonal dan dengan inspeksi visual. Dokter memperhitungkan data anamnestik dan fenotipik, misalnya, pertumbuhan rambut di tempat atipikal untuk wanita, perkembangan kelenjar susu, tipe tubuh pria, penampilan umum / kesehatan kulit, dll. AGS berkembang karena kekurangan 17-alpha hydroxylase, oleh karena itu lacak kadar hormon DEA-C dan DEA, yang merupakan prekursor testosteron.

Diagnosis juga termasuk urinalisis untuk penentuan indikator 17-cc. Analisis biokimia darah memungkinkan Anda untuk mengatur tingkat hormon 17-SNP dan DEA-C di dalam tubuh pasien. Diagnosis komprehensif, di samping itu, melibatkan studi tentang gejala hiperandrogenisme dan gangguan lain dari sistem endokrin. Pada saat yang sama, indikator diperiksa dua kali - sebelum dan sesudah tes dengan glukokortikosteroid. Jika, selama analisis, tingkat hormon berkurang hingga 75% atau lebih persen, ini menunjukkan bahwa produksi androgen secara eksklusif oleh korteks adrenal.

Selain tes hormon, diagnosis sindrom adrenogenital termasuk USG ovarium, di mana dokter menentukan anovulasi (dapat dideteksi jika folikel dari berbagai tingkat kematangan diamati, tidak melebihi volume preovulasi). Dalam kasus seperti itu, indung telur membesar, tetapi volume stroma normal dan tidak ada folikel di bawah kapsul organ. Hanya setelah pemeriksaan komprehensif dan konfirmasi diagnosis apakah perawatan sindrom adrenogenital dimulai.

Adrenogenital syndrome - pengobatan

ABC bukan patologi fatal dengan hasil yang fatal, sehingga kemungkinan mengembangkan perubahan ireversibel dalam tubuh pasien sangat kecil. Namun demikian, pengobatan modern sindrom adrenogenital tidak dapat membanggakan efektivitas dan efisiensinya. Pasien dengan diagnosis seperti itu dipaksa untuk mengambil persiapan hormon seumur hidup untuk mengkompensasi kekurangan hormon dari kelompok glukokortikosteroid, dan untuk melawan perasaan rendah diri.

Prospek untuk terapi seperti itu masih belum dijelajahi, tetapi ada data yang menunjukkan probabilitas tinggi perkembangan patologi AGS terkait jantung, tulang, pembuluh darah, organ saluran pencernaan, penyakit onkologi. Ini menjelaskan kebutuhan untuk melakukan pemeriksaan rutin untuk orang-orang dengan disfungsi kelenjar adrenal - untuk melakukan x-ray tulang, elektrokardiogram, ultrasound peritoneum, dll.

Video

Informasi yang disajikan dalam artikel ini hanya untuk tujuan informasi. Bahan artikel tidak meminta perawatan diri. Hanya dokter yang memenuhi syarat yang dapat mendiagnosa dan memberi saran tentang perawatan berdasarkan karakteristik individu pasien tertentu.

Adrenogenital syndrome

Adrenogenital syndrome adalah penyakit keturunan dari kelenjar adrenal di mana steroidogenesis terganggu karena kegagalan fungsional enzim. Dimanifestasikan oleh virilisasi dari genitalia, tubuh seperti maskulin, keterbelakangan dari payudara, hirsutisme, jerawat, amenorrhea atau oligomenorrhea, infertilitas. Dalam perjalanan diagnosa, kadar 17-hydroxyprogesterone, 17-ketosteroids, androstenedione, ACTH ditentukan, dan USG ovarium dilakukan. Pasien diberikan terapi penggantian hormon dengan glukokortikoid dan mineralokortikoid, estrogen yang dikombinasikan dengan androgen atau progestin dari generasi baru. Jika perlu, lakukan operasi plastik pada organ genital.

Adrenogenital syndrome

Adrenogenital syndrome, atau disfungsi kongenital (hiperplasia) dari korteks adrenal, adalah yang paling umum dari penyakit yang diturunkan. Prevalensi patologi berbeda di antara perwakilan dari berbagai negara. Varian klasik AGS pada orang-orang ras Kaukasia ditemukan dengan frekuensi 1.14.000 bayi, sementara di antara orang Eskimo Alaska indikator ini adalah 1: 282. Insiden di kalangan orang Yahudi secara signifikan lebih tinggi. Dengan demikian, bentuk non-klasik gangguan adrenogenital ditemukan pada 19% orang dari kebangsaan Yahudi kelompok Ashkenazi. Patologi ditularkan secara autosomal resesif. Kemungkinan memiliki anak dengan sindrom ini dengan pembawa gen patologis pada kedua orang tua mencapai 25%, dalam karier dan pernikahan pasien - 75%. Jika salah satu orangtua memiliki DNA lengkap, manifestasi klinis sindrom pada anak-anak tidak berkembang. Di hadapan ADF di ayah dan ibu, anak juga akan sakit.

Penyebab sindrom adrenogenital

Pada pasien dengan hiperplasia adrenal yang diturunkan, defek genetik dimanifestasikan oleh inkonsistensi sistem enzim yang terlibat dalam sekresi hormon steroid. Dalam 90-95% kasus, patologi terjadi ketika gen rusak, yang bertanggung jawab untuk sintesis 21-hidroksilase, enzim yang mempengaruhi pembentukan kortisol. Dalam kasus klinis lainnya, karena cacat DNA, produksi enzim lain yang menyediakan steroidogenesis terganggu - StAR / 20,22-desmolase, 3-β-hidroksi-steroid dehidrogenase, 17-α-hidroksilase / 17,20-lyase, 11-β-hidroksilase, P450 oxidoreductase dan aldosterone synthetase.

Pada pasien dengan tanda-tanda sindrom virilisasi, bukan gen aktif CYP21-B pada lengan pendek autosom ke-6, ada pseudogen fungsional CYP21-A yang tidak berfungsi. Struktur bagian-bagian rantai DNA ini sebagian besar bersifat homolog, yang meningkatkan kemungkinan konversi gen dalam meiosis, dengan pergerakan bagian gen normal ke pseudogen atau penghapusan CYP21-B. Rupanya, mekanisme ini menjelaskan keberadaan bentuk laten penyakit, yang memulai debutnya pada masa pubertas atau pascapubertas. Dalam kasus seperti itu, tanda-tanda klinis patologi menjadi nyata setelah beban yang menguras korteks adrenal: penyakit serius, cedera, keracunan, efek radiasi, periode panjang kerja yang intens, situasi tegang psikologis, dll.

Patogenesis

Mekanisme pengembangan varian paling umum dari sindrom adrenogenital dengan defek CYP21-B-gen adalah prinsip umpan balik. Hubungan awalnya adalah kekurangan steroid - kortisol dan aldosteron. Kegagalan proses hidroksilasi disertai dengan transisi yang tidak lengkap dari 17-hydroxyprogesterone dan progesterone menjadi 11-deoxycortisol dan deoxycorticosterone. Akibatnya, sekresi kortisol berkurang, dan untuk mengkompensasi proses ini di kelenjar pituitari, sintesis ACTH, hormon yang menyebabkan hiperplasia kompensasi dari korteks adrenal, dirangsang untuk merangsang produksi kortikosteroid.

Secara paralel, sintesis androgen meningkat dan tanda-tanda yang terlihat dari pengaruhnya terhadap jaringan dan organ yang sensitif muncul. Dengan penurunan moderat dalam aktivitas enzim, ketidakcukupan mineralokortikoid tidak berkembang, karena kebutuhan tubuh akan aldosteron hampir 200 kali lebih rendah daripada kortisol. Hanya cacat gen yang dalam yang menyebabkan gejala klinis yang parah, yang memanifestasikan dirinya sejak usia dini. Patogenesis perkembangan penyakit yang melanggar struktur segmen DNA lain adalah serupa, tetapi titik awalnya adalah gangguan pada kaitan lain dari steroidogenesis.

Klasifikasi

Sistematisasi berbagai bentuk hiperplasia virilizing kelenjar adrenal didasarkan pada fitur gambaran klinis penyakit, keparahan cacat genetik dan waktu ketika tanda-tanda patologis pertama muncul. Tingkat keparahan gangguan secara langsung berkaitan dengan tingkat kerusakan DNA. Spesialis di bidang endokrinologi membedakan jenis sindrom adrenogenital berikut:

  • Solter. Varian patologi yang paling parah, yang diwujudkan dalam tahun pertama kehidupan seorang anak oleh pelanggaran berat terhadap struktur organ genital eksternal pada anak perempuan dan peningkatannya pada anak laki-laki. Aktivitas 21-hidroksilase tidak lebih dari 1%. Pelanggaran steroidogenesis yang signifikan menyebabkan gangguan somatik berat - muntah, diare, kejang, pigmentasi kulit berlebihan. Tanpa perawatan, anak-anak ini meninggal pada usia dini.
  • Virilny sederhana. Perjalanan penyakit ini kurang parah dibandingkan dengan varian kehilangan garam. Manifestasi dari perkembangan abnormal alat kelamin pada bayi perempuan, peningkatan ukuran mereka pada anak laki-laki mendominasi. Tanda-tanda insufisiensi adrenal tidak ada. Tingkat aktivitas 21-hidroksilase berkurang menjadi 1-5%. Dengan bertambahnya usia, pasien meningkatkan tanda-tanda virilisasi karena tindakan stimulasi androgen.
  • Non-klasik (pasca pubertas). Bentuk yang paling menguntungkan dari AHS, tanda-tanda yang jelas yang terjadi pada masa pubertas dan usia reproduksi. Alat kelamin eksternal memiliki struktur normal, klitoris pada wanita dan penis pada pria dapat diperbesar. Fungsi 21-hidroksilase berkurang menjadi 20-30%. Penyakit ini terdeteksi secara kebetulan selama pemeriksaan karena ketidaksuburan atau disfungsi menstruasi.

Solter dan tipe viril sederhana dari gangguan adrenogenital termasuk dalam kategori patologi antenatal, yang terbentuk di utero dan diwujudkan dari saat kelahiran. Dengan cacat pada struktur gen lain, varian penyakit yang lebih langka diamati: hipertensi - klasik (kongenital) dan non-klasik (terlambat), hipertermik, lipid, dengan manifestasi hirsutisme.

Gejala sindrom adrenogenital

Dalam bentuk-bentuk antenatal penyakit (viril sederhana dan kehilangan garam), gejala klinis utama adalah virilisasi terlihat dari alat kelamin. Gadis-gadis yang baru lahir menunjukkan tanda-tanda pseudohermafroditisme perempuan. Klitorisnya besar atau berbentuk penis, vestibulum vagina dalam, sinus urogenital terbentuk, labia majora dan labia membesar, perineum tinggi. Alat kelamin internal dikembangkan secara normal. Pada anak laki-laki, penis membesar dan skrotum hiperpigmentasi. Selain itu, dalam kasus gangguan adrenogenital soliter, gejala insufisiensi adrenal dengan gangguan somatik berat yang sering tidak sesuai dengan kehidupan (diare, muntah, kejang, dehidrasi, dll), yang bermanifestasi dari usia 2–3 minggu, diekspresikan.

Pada anak perempuan dengan virus AHS sederhana, saat mereka dewasa, tanda-tanda peningkatan virilisasi, terbentuklah tubuh displastik. Karena percepatan proses pengerasan pasien, mereka dibedakan dengan perawakan pendek, bahu lebar, panggul sempit, dan anggota badan pendek. Tulang tubular sangat besar. Pubertas dimulai lebih awal (hingga 7 tahun) dan berlanjut dengan perkembangan karakteristik seksual pria sekunder. Ada peningkatan klitoris, penurunan timbre suara, peningkatan kekuatan otot, pembentukan bentuk kartilago tiroid krikoid yang khas untuk pria. Dada tidak tumbuh, menarche hilang.

Kurang spesifik adalah gejala klinis dalam bentuk non-klasik sindrom virilisasi yang telah muncul pada masa pubertas dan setelah beban stres (keguguran pada awal kehamilan, aborsi medis, pembedahan, dll.). Biasanya, pasien ingat bahwa mereka memiliki sedikit pertumbuhan rambut di ketiak dan kulit kemaluan ketika mereka masih di sekolah. Selanjutnya, tanda-tanda hirsutisme berkembang dengan pertumbuhan batang rambut di atas bibir atas, sepanjang garis putih perut, di sternum, di zona nipple-areolar. Wanita dengan AHS mengeluhkan jerawat, porositas, dan kulit berminyak yang persisten.

Menarche datang terlambat - 15-16 tahun. Siklus menstruasi tidak stabil, interval antara menstruasi mencapai 35-45 hari atau lebih. Bercak selama menstruasi jarang terjadi. Kelenjar susu adalah kecil. Clitoris sedikit meningkat. Gadis dan wanita seperti itu dapat memiliki panggul yang tinggi dan sempit, bahu yang lebar. Menurut pengamatan spesialis di bidang obstetrik dan ginekologi, kemudian kelainan adrenogenital berkembang, yang kurang terlihat adalah tanda-tanda eksternal karakteristik laki-laki, dan semakin sering gangguan siklus bulanan menjadi gejala terdepan. Dengan cacat genetik yang lebih jarang, pasien mungkin mengeluhkan peningkatan tekanan darah atau, sebaliknya, hipotensi dengan kinerja rendah dan sering sakit kepala, hiperpigmentasi kulit dengan gejala virilisasi minimal.

Komplikasi

Komplikasi utama dari sindrom adrenogenital, tentang pasien yang merujuk ke dokter kandungan-ginekolog, adalah infertilitas persisten. Semakin awal penyakit bermanifestasi, semakin kecil kemungkinan untuk hamil. Dengan kekurangan enzim yang signifikan dan manifestasi klinis sindrom virilisasi sederhana, kehamilan tidak terjadi sama sekali. Pasien hamil dengan bentuk pubertas dan pasca-pubertas mengalami keguguran spontan pada periode awal. Insufisiensi cervix fungsional mungkin terjadi saat lahir. Wanita seperti itu lebih rentan terhadap terjadinya gangguan psiko-emosional - kecenderungan untuk depresi, perilaku bunuh diri, manifestasi agresi.

Diagnostik

Diagnosis tipe AGS antenatal dengan perubahan karakteristik pada organ genital tidak sulit dan dilakukan segera setelah melahirkan. Dalam kasus yang meragukan, karyotyping digunakan untuk mengkonfirmasi kariotipe perempuan (46XX). Pencarian diagnostik memperoleh kepentingan yang lebih besar dalam debut klinis akhir atau aliran laten dengan manifestasi eksternal minimal dari virilisasi. Dalam situasi seperti itu, metode laboratorium dan instrumental berikut digunakan untuk mengidentifikasi sindrom adrenogenital:

  • Progesteron level 17-OH. Konsentrasi tinggi 17-hydroxyprogesterone, yang merupakan prekursor kortisol, adalah gejala utama defisiensi 21-hidroksilase. Isinya meningkat 3-9 kali (dari 15 nmol / l ke atas).
  • Profil steroid (17-cs). Peningkatan tingkat 17-ketosteroids dalam urin wanita dengan 6-8 kali menunjukkan kandungan androgen yang tinggi yang dihasilkan oleh korteks adrenal. Ketika melakukan sampel prednisolon, konsentrasi 17-KS berkurang 50-75%.
  • Kandungan androstenedione dalam serum. Peningkatan kinerja metode diagnosis laboratorium yang sangat spesifik ini menegaskan peningkatan sekresi prekursor hormon seks pria.
  • Kadar ACTH dalam darah. Untuk bentuk klasik penyakit, hipersekresi kompensasi hormon adrenocorticotropic dengan kelenjar pituitari anterior adalah karakteristik. Oleh karena itu, dengan sindrom disfungsi virilisasi, indeks meningkat.
  • USG ovarium. Di korteks, folikel ditentukan pada berbagai tahap pematangan, tidak mencapai ukuran preovulasi. Ovarium mungkin sedikit membesar, tetapi pertumbuhan stroma tidak diamati.
  • Pengukuran suhu basal. Kurva suhu khas untuk siklus anovulasi: fase pertama direntangkan, yang kedua dipersingkat karena kurangnya korpus luteum, yang tidak terbentuk karena kurangnya ovulasi.

Peningkatan konsentrasi renin dalam plasma darah juga merupakan karakteristik dari varian yang hilang dari AGS. Diagnosis banding gangguan adrenogenital yang timbul pada usia pubertas dan melahirkan anak dilakukan dengan sindrom ovarium polikistik, androblastoma ovarium, androsteroma adrenal, sindrom viril asal hipotalamus dan hirsutisme konstitusional. Dalam kasus yang sulit, ahli endokrin, ahli urologi, dan ahli genetika tertarik pada diagnosa.

Pengobatan sindrom adrenogenital

Cara utama untuk memperbaiki disfungsi virus adrenal adalah terapi penggantian hormon, yang mengkompensasi kekurangan glukokortikoid. Jika seorang wanita dengan AGS tersembunyi tidak memiliki rencana reproduksi, manifestasi kulit hiperandrogenisme tidak signifikan dan berirama bulanan, hormon tidak digunakan. Dalam kasus lain, pilihan perawatan tergantung pada bentuk patologi endokrin, gejala utama dan tingkat keparahannya. Seringkali, pengangkatan obat glukokortikoid melengkapi metode medis dan bedah lainnya, dipilih sesuai dengan tujuan terapeutik tertentu:

  • Pengobatan infertilitas. Jika ada rencana untuk melahirkan, seorang wanita di bawah kendali androgen darah mengambil glukokortikoid sampai siklus bulanan ovulasi sepenuhnya pulih dan kehamilan terjadi. Dalam kasus yang resisten, stimulan ovulasi juga diresepkan. Untuk menghindari keguguran, terapi hormon dilanjutkan sampai minggu ke 13 periode kehamilan. Estrogen juga direkomendasikan pada trimester pertama, dan analog progesteron, yang tidak memiliki efek androgenik, direkomendasikan pada II-III.
  • Koreksi menstruasi tidak teratur dan virilisasi. Jika pasien tidak merencanakan kehamilan, tetapi mengeluh gangguan menstruasi, hirsutisme, jerawat, lebih baik memiliki efek estrogenik dan antiandrogenik, dan kontrasepsi oral yang mengandung gestagen generasi terbaru. Efek terapeutik dicapai dalam 3-6 bulan, namun, pada akhir pengobatan tanpa adanya terapi penggantian hormon, tanda-tanda hiperandrogenisme muncul kembali.
  • Pengobatan bentuk-bentuk bawaan AHS. Anak perempuan dengan tanda-tanda hermafroditisme palsu diberikan terapi hormon yang memadai dan melakukan koreksi bedah terhadap bentuk organ genital - kloutektomi, intikelektomi (pembedahan sinus urogenital). Dalam kasus gangguan adrenogenital soliter, di samping glukokortikoid, di bawah kendali aktivitas renin, mineralokortikoid diresepkan dengan peningkatan dosis terapeutik jika terjadi penyakit kambuhan.

Kesulitan tertentu dalam manajemen pasien timbul dalam kasus di mana penyakit tidak didiagnosis di rumah sakit kebidanan, dan gadis dengan virilisasi berat alat kelamin terdaftar dan dibesarkan sebagai anak laki-laki. Dalam keputusan untuk mengembalikan identitas gender wanita, operasi plastik dan terapi hormon melengkapi dukungan psikoterapi. Keputusan untuk melestarikan laki-laki sipil dan menghapus uterus dengan pelengkap diambil dalam kasus luar biasa pada desakan pasien, tetapi pendekatan ini dianggap keliru.

Prognosis dan pencegahan

Prognosis untuk deteksi tepat waktu dari sindrom adrenogenital dan terapi yang dipilih cukup menguntungkan. Bahkan pada pasien dengan virilisasi yang signifikan dari alat kelamin setelah operasi plastik, kehidupan seks normal dan persalinan alami dimungkinkan. Terapi hormon pengganti dalam bentuk AGS berkontribusi pada feminisasi cepat - perkembangan kelenjar susu, penampilan menstruasi, normalisasi siklus ovarium, pemulihan fungsi generatif. Pencegahan penyakit ini dilakukan pada tahap perencanaan kehamilan.

Jika kasus patologi serupa diamati dalam genus, konsultasi genetika ditunjukkan. Tes ACTH untuk kedua pasangan memungkinkan untuk mendiagnosis kelainan bentuk heterozigot atau kelainan adrenogenital laten. Pada kehamilan, sindrom ini dapat dideteksi oleh hasil analisis genetik sel chorionic villi atau isi cairan ketuban, diperoleh dengan metode amniosentesis. Skrining neonatal, dilakukan pada hari ke-5 setelah lahir, bertujuan untuk mengidentifikasi konsentrasi 17-hidroprogesteron yang tinggi untuk pilihan taktik terapi yang cepat.

Adrenogenital syndrome pada anak-anak

Adrenogenital syndrome (abbr. AHS) adalah penyakit keturunan, hal ini disebabkan pada anak-anak oleh gangguan pada gen tertentu. Gen-gen seperti itu disebut mutan. Ketika AGS diamati disfungsi kelenjar adrenal. Ini adalah kelenjar yang menghasilkan hormon, mereka terletak di sebelah ginjal. Kelenjar adrenal menghasilkan berbagai hormon yang diperlukan untuk fungsi normal dan perkembangan tubuh. Di antara hormon, perkembangan dan sintesis yang dapat terganggu, berikut ini dapat dicatat: kortisol diperlukan untuk melawan tubuh terhadap stres dan penetrasi infeksi; aldosteron - hormon untuk mempertahankan tekanan darah dan fungsi ginjal; Androgen adalah hormon yang diperlukan untuk pertumbuhan normal alat kelamin.

Orang dengan AGS cenderung memiliki kekurangan enzim yang disebut 21-hidroksilase. Akibatnya, transformasi kolesterol menjadi aldosteron dan kortisol, yang dikendalikan oleh enzim ini, terganggu. Seiring dengan ini, akumulasi aldosteron dan prekursor kortisol terjadi, yang mengubah (biasanya) menjadi hormon seks pria - androgen. Ketika AGS mengakumulasi banyak prekursor aldosterone dan kortisol, sebagai hasilnya, sejumlah besar hormon ini terbentuk, yang merupakan penyebab utama terjadinya AGS.

Gejala sindrom adrenogenital

  • Di sekitar puting dan di tungkai pertumbuhan rambut tinggi;
  • Pemutusan suara awal, yaitu, anak berbicara dengan suara rendah;
  • Akselerasi pertumbuhan;
  • Anak itu, setelah pertumbuhan intensif, masih tetap pendek;
  • Kejengkelan proses yang berkaitan dengan pubertas.

Ada beberapa jenis sindrom adrenogenital, tetapi pada hampir 90% kasus, sindrom ini disebabkan oleh kekurangan enzim 21-hidroksilase. Tiga bentuk utama defisiensi 21-hidroksilase secara klinis dibedakan. Dua bentuk disebut klasik. Yang pertama dikenal sebagai virilizing, yang disebabkan oleh tingkat androgen yang tinggi, yang menyebabkan maskulinisasi berlebihan, yaitu, pertumbuhan karakteristik seksual yang berlebihan. Ini lebih terlihat pada anak perempuan untuk perkembangan tinggi organ genital setelah lahir. Pada saat yang sama, perkembangan organ genital (indung telur dan rahim pada gadis seperti itu biasanya terjadi). Bentuk kedua adalah kehilangan garam. Spesies ini dikaitkan dengan kurangnya sintesis aldosteron - hormon yang diperlukan untuk mengembalikan garam ke aliran darah melalui ginjal. Dalam bentuk ketiga defisiensi 21-hidroksilase, tanda-tanda kelebihan terjadi pada anak laki-laki dan perempuan setelah lahir.

Adrenogenital sindrom pada anak laki-laki dan perempuan dapat diwariskan oleh bentuk resesif autosomal, yaitu, dalam satu generasi, pasien dalam keluarga terakumulasi. Warisan ini adalah karena munculnya fragmen dari pohon keluarga di mana bayi yang baru lahir lahir dengan sindrom adrenogenital. Pada garis silsilah seorang pria dan seorang wanita, hanya satu kromosom dari 23 pasang yang dapat dicatat, yang ada pada manusia. Kromosom ini mengandung sindrom adrenogenital gen mutan atau normal.

Seorang anak dalam kromosom ini memiliki gen mutan. Setiap orangtua memiliki gen mutan hanya dalam satu kromosom, sedangkan kromosom lainnya normal dan karenanya sehat. Orang-orang ini adalah pembawa gen mutan. Ibu nenek memiliki gen mutan hanya dalam satu kromosom, sama seperti ayah di pihak kakek. Mereka, seperti orang tua dari anak yang sakit, tidak sakit, tetapi menyumbangkan kromosom dengan gen mutan kepada anak-anak. Di nenek dan kakek kedua, kedua kromosom hanya memiliki gen normal. Oleh karena itu, dalam kasus warisan resesif, hanya anggota keluarga yang telah menerima kedua kromosom dengan gen mutan dari orang tua yang sakit. Semua anggota keluarga lainnya sehat, termasuk mereka yang memiliki gen mutan.

Ada 3 bentuk klinis:

  1. virilisasi sederhana;
  2. dengan hilangnya garam (bentuk yang paling parah, dimulai pada usia 2 - 7 minggu kehidupan);
  3. hipertensi.

Yang paling mengancam jiwa dan sering adalah bentuk AGS yang kehilangan garam. Jika perawatan tidak diberikan pada saat itu, anak bisa mati. Dalam bentuk lain dari penyakit, anak-anak tumbuh dengan cepat dan mereka memiliki sangat awal menunjukkan tanda-tanda sekunder pubertas, khususnya, penampilan rambut kemaluan.

Fenomena di mana sintesis aldosteron diblokir:

  • Kegagalan 21-hidroksilase;
  • Kekurangan dehidrogenase hidroksisteroid.
  • Peningkatan ekskresi ketosteroid.

Dalam bentuk pertama, peningkatan pregnandiol diamati.

Identifikasi dan pengobatan sindrom adrenogenital

Untuk menghindari munculnya penyakit serius seperti sindrom andrenogenital, anak perlu diuji untuk sindrom ini segera setelah lahir. Untuk prosedur semacam itu, ada program untuk menyaring anak. Skrining dimulai dengan cara ini: pada bayi baru lahir pada hari ke 4 kehidupan segera sebelum keluar dari genus. rumah-rumah mengambil dari tumit setetes darah, yang diterapkan pada kertas khusus. Darah dikeringkan, dan formulir di mana nama belakang anak dan sejumlah data lain yang diperlukan untuk identifikasi dituliskan diteruskan ke laboratorium konsultasi regional. Di laboratorium, lakukan penelitian yang mengidentifikasi bayi baru lahir yang memiliki kecurigaan AGS. Dalam hal ini, laboratorium mengirim anak untuk analisis berulang.

Biasanya pada saat ini, dokter anak memberi tahu orang tua bahwa tes pertama untuk sindrom pada anak mereka tidak normal. Mereka memprihatinkan. Tes darah kedua pada bayi akan menentukan. Dalam beberapa kasus, ketika memeriksa ulang indikator 21-hidroksidase normal. Ini berarti bahwa hasil analisis pertama tidak benar, yaitu false positive. Alasan untuk studi tersebut mungkin karena kesalahan laboratorium. Hasil ini, menunjukkan bahwa bayi yang baru lahir tidak memiliki AGS, segera dilaporkan kepada orang tua.

Keberhasilan pengobatan bentuk sindrom adrenogenital pada anak-anak telah menjadi mungkin karena pengenalan sifat biokimia penyakit - menghentikan biosintesis kortisol. Peningkatan sekresi ACTH menyebabkan pembentukan androgen, oleh karena itu tujuan penelitian medis adalah untuk menekan sekresi ini. Menggunakan mekanisme umpan balik, adalah mungkin untuk mengurangi sekresi ACTH. Ini dicapai dengan pengenalan kortison atau prednison. Dosis prednisolon harus dititrasi, yaitu, menerapkan jumlah yang diperlukan untuk mengurangi ekskresi ketosteroids ginjal ke tingkat normal. Sebagai aturan, ini dicapai dengan dosis harian prednison dalam 5-15 mg. Dalam kasus-kasus dengan gadis-gadis virilized, operasi plastik dari vagina atau penghilangan sebagian klitoris mungkin diperlukan. Hasilnya - secara alami, dengan terapi pemeliharaan dengan prednison - efektif; dalam banyak kasus, bahkan kehamilan pun menjadi mungkin.

Adrenogenital syndrome: penyebab, tanda, diagnosis, cara mengobati, prognosis

Adrenogenital syndrome (AGS) adalah enzimatik herediter dengan hiperplasia kongenital dari korteks adrenal. Dasar patologi adalah pelanggaran yang ditentukan secara genetis dari proses steroidogenesis. AGS ditandai dengan hipersekresi androgen oleh kelenjar adrenal, penekanan produksi hormon gonadotropik dan glukokortikoid, gangguan folikulogenesis.

Dalam pengobatan resmi, AGS disebut Sindrom Aper-Gamma. Hal ini ditandai dengan ketidakseimbangan hormon dalam tubuh: kandungan androgen berlebihan dalam darah dan jumlah kortisol dan aldosteron yang tidak mencukupi. Konsekuensi dari penyakit ini adalah yang paling berbahaya bagi bayi yang baru lahir. Ada banyak androgen di tubuh mereka dan beberapa estrogen - hormon seks pria dan wanita.

Tanda-tanda klinis pertama penyakit muncul pada anak-anak segera setelah lahir. Dalam beberapa kasus yang sangat jarang, AGS terdeteksi pada individu berusia 20-30. Prevalensi sindrom bervariasi secara signifikan di antara kelompok-kelompok etnis: itu adalah yang tertinggi di antara orang Yahudi, Eskimo, dan anggota ras Eropa.

Anatomi kecil

Kelenjar adrenal dipasangkan kelenjar endokrin yang terletak di atas bagian atas ginjal manusia. Tubuh ini memastikan kelancaran fungsi semua sistem tubuh dan mengatur metabolisme. Kelenjar adrenal, bersama dengan sistem hipotalamus-hipofisis, menyediakan regulasi hormon fungsi tubuh vital.

Kelenjar adrenal terletak di ruang retroperitoneal dan terdiri dari medula kortikal dan medulla bagian luar. Sel-sel kortik mensekresikan glukokortikosteroid dan hormon-hormon seks. Hormon kortikosteroid mengatur metabolisme dan energi, menyediakan tubuh dengan pertahanan kekebalan tubuh, memeriahkan dinding pembuluh darah, dan membantu beradaptasi dengan stres. Di medulla menghasilkan katekolamin - zat aktif biologis.

Kortisol adalah hormon dari kelompok glukokortikosteroid yang disekresikan oleh lapisan luar kelenjar adrenal. Kortisol mengatur metabolisme karbohidrat dan tekanan darah, melindungi tubuh dari efek situasi yang menekan, memiliki efek anti-inflamasi dan meningkatkan tingkat perlindungan kekebalan.

Aldosteron adalah mineralokortikoid utama yang diproduksi oleh sel kelenjar korteks adrenal dan mengatur metabolisme air-garam dalam tubuh. Ini menghilangkan kelebihan air dan natrium dari jaringan ke ruang intraseluler, mencegah pembentukan edema. Dengan bertindak pada sel-sel ginjal, aldosterone mampu meningkatkan volume sirkulasi darah dan meningkatkan tekanan darah.

Klasifikasi

Ada 3 bentuk klinis AGS, yang didasarkan pada berbagai tingkat defisiensi 21-hidroksilase:

  • Ketiadaan 21-hidroksilase dalam darah menyebabkan perkembangan bentuk lossy. Ini cukup umum dan mengancam jiwa. Dalam tubuh bayi yang baru lahir keseimbangan air-garam terganggu dan reabsorpsi di tubulus ginjal, buang air kecil yang berlebihan terjadi. Terhadap latar belakang akumulasi garam di ginjal, kerja jantung terganggu, dan lonjakan tekanan darah terjadi. Sudah pada hari kedua kehidupan, anak menjadi lesu, mengantuk, adinamis. Penderita sering buang air kecil, bersendawa, robek, hampir tidak makan. Bayi meninggal karena dehidrasi dan gangguan metabolisme. Pada anak perempuan, fenomena pseudohermaphroditism diamati.
  • Kekurangan parsial 21-hidroksilase adalah karena bentuk viril khas dari sindrom. Pada saat yang sama, dengan latar belakang tingkat normal aldosteron dan kortisol dalam darah, tingkat androgen meningkat. Patologi ini tidak disertai dengan insufisiensi adrenal, tetapi dimanifestasikan hanya oleh disfungsi seksual. Pada anak perempuan, gambaran klinis penyakit ini jauh lebih terang daripada anak laki-laki. Gejala pertama muncul segera setelah melahirkan. Peningkatan klitoris berkisar dari hipertrofi tidak signifikan ke pembentukan lengkap penis laki-laki. Dalam hal ini, indung telur, rahim dan saluran telur berkembang secara normal. Deteksi terlambat patologi dan kurangnya pengobatan mengarah pada perkembangan penyakit. Pada anak laki-laki dengan AGS, gambaran klinis kurang jelas. Alat kelamin mereka saat lahir terbentuk dengan benar. Sindrom pubertas dini bermanifestasi secara klinis dalam 3-4 tahun. Ketika anak itu tumbuh dewasa, gangguan reproduksi berkembang: oligo-atau azoospermia berkembang.
  • Atypical late atau post-pubertal form diperoleh. Ini berkembang hanya pada wanita yang aktif secara seksual dan memiliki gambaran klinis yang minim hingga tidak adanya gejala. Penyebab patologi biasanya tumor dari kelenjar adrenal. Pada pasien dengan pertumbuhan yang dipercepat, klitoris membesar, jerawat, hirsutisme, dismenore, penyakit ovarium polikistik, dan infertilitas muncul. Dengan bentuk sindrom ini, risiko keguguran dan kematian dini sangat tinggi. Bentuk atipikal sulit untuk didiagnosis, yang berhubungan dengan ambiguitas gejala dan kurangnya disfungsi adrenal.

Etiopatogenesis

AGS terjadi pada individu dengan defisiensi bawaan enzim hidroksilase C21. Agar jumlahnya dalam tubuh dipertahankan pada tingkat optimal, gen lengkap yang terlokalisir di autosom kromosom ke-6 diperlukan. Mutasi gen ini mengarah pada pengembangan patologi - peningkatan ukuran dan penurunan fungsi lapisan kortikal kelenjar adrenal.

Pewarisan sindrom ini dilakukan dengan cara resesif autosom - langsung dari kedua orang tua. Pembawa dari satu sindrom gen mutan tidak dimanifestasikan secara klinis. Manifestasi penyakit ini hanya mungkin jika ada gen yang rusak di kedua autosom dari pasangan ke-6.

Pola transmisi herediter sindrom adrenogenital:

  1. Bayi yang lahir dari orang tua yang sehat membawa gen mutan dapat mewarisi hiperplasia adrenal.
  2. Anak-anak yang lahir dari ibu yang sehat dari ayah yang sakit adalah pembawa penyakit yang sehat.
  3. Anak-anak yang lahir dari ibu yang sehat dari mutasi ayah pembawa, dalam 50% kasus, AHS akan sakit, dan 50% dari mereka akan tetap menjadi pembawa sehat dari gen yang terkena.
  4. Anak-anak yang lahir dari orang tua yang sakit akan mewarisi penyakit ini dalam 100% kasus.

Dalam kasus yang sangat jarang, sindrom adrenogenital diwariskan secara sporadis. Onset patologi yang mendadak adalah karena dampak negatif pada proses pembentukan sel kuman betina atau laki-laki. Dalam kasus yang sangat jarang terjadi, anak-anak yang sakit dilahirkan dari orang tua yang benar-benar sehat. Penyebab kelainan ini mungkin adrenal neoplasma dan proses hiperplastik di kelenjar.

Tautan patogenetik AGS:

  • cacat gen yang mengkode enzim 21-hidroksilase,
  • kekurangan enzim ini dalam darah,
  • pelanggaran biosintesis kortisol dan aldosteron,
  • aktivasi sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal,
  • hiperproduksi ACTH,
  • stimulasi aktif dari korteks adrenal
  • peningkatan lapisan kortikal karena proliferasi unsur seluler,
  • akumulasi prekursor kortisol dalam darah,
  • hipersekresi androgen adrenal,
  • pseudo-hermafroditisme perempuan,
  • sindrom pubertas dini pada anak laki-laki.

Faktor risiko yang mengaktifkan mekanisme patologi:

  1. mengambil obat kuat
  2. peningkatan tingkat radiasi pengion,
  3. penggunaan jangka panjang kontrasepsi hormonal,
  4. cedera
  5. penyakit kambuhan
  6. menekankan
  7. intervensi operatif.

Penyebab AHS secara eksklusif keturunan, meskipun pengaruh faktor memprovokasi.

Symptomatology

Gejala utama AGS:

  • Anak-anak yang sakit pada usia dini tinggi dan memiliki massa tubuh yang besar. Ketika tubuh anak berkembang, penampilan mereka berubah. Sudah pada usia 12, pertumbuhan berhenti dan berat badan kembali normal. Orang dewasa dibedakan oleh perawakan pendek dan fisik yang tipis.
  • Tanda-tanda hiperandrogenisme: penis besar dan buah zakar kecil pada anak laki-laki, klitoris seperti penis dan distribusi rambut laki-laki pada perempuan, kehadiran tanda-tanda laki-laki lain pada anak perempuan, hiperseksualitas, suara kasar.
  • Pertumbuhan cepat dengan deformasi tulang.
  • Keadaan mental yang tidak stabil.
  • Hipertensi persisten pada anak-anak dan dispepsia adalah tanda-tanda non-spesifik yang hadir dalam banyak penyakit.
  • Hiperpigmentasi kulit anak.
  • Kram periodik.

Bentuk solterari sangat berbeda dan jarang. Penyakit memanifestasikan dirinya:

  1. mengisap lamban
  2. penurunan tekanan darah,
  3. diare,
  4. muntah hebat
  5. kram
  6. takikardia
  7. gangguan mikrosirkulasi,
  8. penurunan berat badan
  9. dehidrasi
  10. asidosis metabolik,
  11. meningkatkan adinamia
  12. dehidrasi,
  13. henti jantung karena hiperkalemia.

Bentuk Solterary ditandai oleh hiperkalemia, hiponatremia, hipokloremia.

Bentuk sederhana AGS pada anak laki-laki berusia 2 tahun dimanifestasikan:

  1. pembesaran penis
  2. hiperpigmentasi skrotum,
  3. penggelapan kulit di sekitar anus,
  4. hipertrikosis
  5. penampilan ereksi
  6. dengan suara rendah dan kasar
  7. munculnya jerawat vulgaris,
  8. maskulinisasi
  9. percepatan pembentukan tulang,
  10. perawakan pendek

Bentuk pasca-pubertas dimanifestasikan pada gadis remaja:

  1. terlambat menarche
  2. siklus menstruasi yang tidak stabil dengan pelanggaran frekuensi dan durasi,
  3. oligomenore,
  4. pertumbuhan rambut di tempat atipikal
  5. kulit berminyak di wajah,
  6. pori-pori membesar dan membesar
  7. fisik maskulin
  8. micromastia.

Untuk memprovokasi perkembangan bentuk AHS ini dapat aborsi, keguguran, kehamilan yang tidak berkembang.
Pada anak perempuan, bentuk viril klasik dari AGS dimanifestasikan oleh struktur interseks dari genitalia eksterna: klitoris besar dan perpanjangan dari pembukaan uretra di kepalanya. Labia besar menyerupai skrotum, di ketiak dan rambut kemaluan mulai tumbuh lebih awal, otot rangka berkembang dengan cepat. Diucapkan AGS tidak selalu menentukan jenis kelamin bayi yang baru lahir. Gadis yang sakit sangat mirip anak laki-laki. Mereka tidak tumbuh kelenjar susu, tidak ada menstruasi atau menjadi tidak teratur.

Anak-anak dengan ACS berada di apotik di endocrinologists anak-anak. Dengan bantuan teknik terapi modern, para ahli melakukan perawatan medis dan bedah dari sindrom, yang memungkinkan tubuh anak berkembang dengan baik di masa depan.

AHS bukanlah penyakit mematikan, meskipun beberapa gejalanya secara psikologis menekan pasien, yang sering mengakibatkan depresi atau gangguan saraf. Pendeteksian patologi yang tepat waktu pada bayi baru lahir memungkinkan anak-anak yang sakit untuk beradaptasi dari waktu ke waktu di masyarakat. Ketika suatu penyakit dideteksi pada anak-anak usia sekolah, situasi sering tidak terkendali.

Tindakan diagnostik

Diagnosis AGS didasarkan pada data anamnestic dan fenotipik, serta hasil studi hormonal. Selama pemeriksaan umum, sosok pasien, tinggi badan, kondisi organ genital, tingkat distribusi rambut dievaluasi.

Diagnosis laboratorium:

  • Hemogram dan biokimia darah.
  • Studi tentang set kromosom - kariotipe.
  • Studi tentang status hormonal menggunakan enzim immunoassay, yang menunjukkan kandungan kortikosteroid dan ACTH dalam serum.
  • Radioimmunoassay menentukan jumlah kortisol dalam darah dan urin.
  • Dalam kasus yang meragukan, diagnosis yang benar memungkinkan analisis genetika molekuler.

Diagnostik instrumental:

  1. Radiografi persendian pergelangan tangan memungkinkan kita untuk menetapkan bahwa usia tulang pasien berada di depan paspor.
  2. Pada ultrasound, anak perempuan ditemukan di rahim dan indung telur. USG ovarium memiliki nilai diagnostik yang penting. Pasien menemukan ovarium multifollicular.
  3. Sebuah studi tomografi kelenjar adrenal memungkinkan Anda untuk mengecualikan proses tumor dan menentukan patologi yang ada. Di AGS, kelenjar uap sangat meningkat ukurannya, sementara bentuknya sepenuhnya diawetkan.
  4. Pemindaian radionuklida dan angiografi adalah metode diagnostik tambahan.
  5. Pungsi aspirasi dan pemeriksaan histologis belang-belang dengan studi komposisi sel dilakukan pada kasus yang sangat berat dan lanjut.

Pemeriksaan neonatal dilakukan pada hari ke-4 setelah bayi lahir. Setetes darah diambil dari tumit bayi yang baru lahir dan diterapkan ke strip tes. Dari hasil yang diperoleh tergantung pada taktik lebih lanjut dari anak yang sakit.

Pengobatan

AGS membutuhkan perawatan hormon seumur hidup. Untuk wanita dewasa, terapi substitusi diperlukan untuk feminisasi, untuk pria itu dilakukan untuk menghilangkan kemandulan, dan untuk anak-anak untuk mengatasi kesulitan psikologis yang terkait dengan perkembangan awal karakteristik seksual sekunder.

Terapi obat penyakit ini adalah penggunaan obat hormonal berikut:

  • Untuk koreksi fungsi hormonal kelenjar adrenal, pasien diberi resep obat glukokortikoid - “Deksametason”, “Prednisolon”, “Hidrokortison”.
  • Ketika keguguran ditentukan "Duphaston".
  • Obat-obatan estrogen androgenik ditunjukkan pada wanita yang tidak merencanakan kehamilan di masa depan - “Diane-35”, “Marvelon”.
  • Untuk menormalkan fungsi ovarium, penting untuk menggunakan kontrasepsi oral dengan progestin.
  • Dari obat non-hormonal mengurangi hirsutisme "Veroshpiron."

Adalah mungkin untuk mencegah krisis insufisiensi adrenal dengan meningkatkan dosis kortikosteroid sebanyak 3-5 kali. Perawatan dianggap efektif jika wanita memiliki siklus menstruasi yang normal, ovulasi telah terjadi, dan kehamilan telah dimulai.

Perawatan bedah AHS dilakukan untuk anak perempuan berusia 4-6 tahun. Ini terdiri dalam koreksi organ genital eksternal - plastik vagina, klitorektomi. Psikoterapi diindikasikan untuk pasien yang tidak mampu menyesuaikan diri di masyarakat dan tidak menganggap diri mereka sebagai orang yang penuh.

Pencegahan

Jika ada riwayat hiperplasia adrenal dalam riwayat keluarga, semua pasangan harus berkonsultasi dengan ahli genetika. Diagnosis prenatal adalah pemantauan dinamis pada wanita hamil yang berisiko selama 2-3 bulan.

Pencegahan AGS termasuk:

  1. pemeriksaan rutin di endokrinologis,
  2. skrining bayi baru lahir
  3. perencanaan kehamilan yang matang
  4. pemeriksaan orang tua masa depan untuk berbagai infeksi,
  5. penghapusan dampak dari faktor-faktor yang mengancam
  6. kunjungi genetika.

Prakiraan

Diagnosis tepat waktu dan terapi penggantian kualitas membuat prognosis penyakit ini relatif menguntungkan. Perawatan hormon awal merangsang perkembangan organ genital yang tepat dan memungkinkan melestarikan fungsi reproduksi pada wanita dan pria.

Jika hiperandrogenisme menetap atau tidak dapat diperbaiki dengan obat kortikosteroid, pasien tetap bertubuh kecil dan memiliki cacat kosmetik yang khas. Ini melanggar adaptasi psikososial dan dapat menyebabkan gangguan saraf. Perawatan yang adekuat memungkinkan wanita dengan bentuk klasik AHS untuk hamil, melahirkan dan melahirkan anak yang sehat.

Artikel Lain Tentang Tiroid

KomentarSaya minum 17 hari, selama periode ini saya mendapat 3 kg. Mimpi buruk Negara ini menjijikkan, lalu saya menangis selama berhari-hari pada rentang itu, saya marah, tidak jelas apa, maka saya tidak peduli dengan segalanya, saya ingin mati.

Fungsi penuh dari tubuh manusia secara langsung tergantung pada kerja berbagai sistem internal. Salah satu yang paling penting adalah sistem endokrin. Pekerjaan normalnya didasarkan pada bagaimana kelenjar endokrin manusia berperilaku.

Penurunan produksi testosteron adalah penyebab paling umum gangguan seksual dan faktor terkait lainnya, seperti kelelahan, depresi, dan depresi.