Utama / Hipoplasia

Portal layanan medis

Seorang pria, 65 tahun, mulai mengambil amiodarone 6 bulan yang lalu untuk takikardia ventrikel setelah infark miokard. Ini juga membutuhkan p-blocker, nitrat dan asam asetilsalisilat. Dia kehilangan 3,2 kg; Dokter umum mencatat peningkatan konsentrasi T4 menjadi 35 pmol / l dan penekanan produksi TSH. Tidak ada indikasi penyakit tiroid dalam sejarah pasien, tidak ada antibodi antitiroid yang terdeteksi dalam darah.

Bagaimana seharusnya pasien ini diperiksa untuk kemungkinan hipertiroidisme?

Jika Anda telah menetapkan adanya hipertiroidisme, pengobatan mana yang lebih baik diresepkan?

Haruskah pasien berhenti mengonsumsi amiodarone?

Amiodarone dikembangkan pada tahun 1960 sebagai vasodilator koroner dan secara luas diresepkan sebagai obat antiaritmia setelah bloker-p dan digoxin. Itu termasuk obat antiaritmia kelas III, bertindak terutama dengan memperpanjang fase repolarisasi potensial aksi. Obat ini digunakan untuk mengobati supraventricular dan ventricular arrhythmias, meskipun di USA itu terdaftar hanya untuk pengobatan aritmia ventrikel. Ini adalah obat yang optimal untuk pengobatan monomorfik dan takikardia ventrikel polimorfik dan kondisi yang terkait dengan risiko tinggi kematian mendadak. Tidak seperti banyak obat antiaritmia lainnya, obat ini tidak menghambat aktivitas jantung.

Amiodarone dapat diberikan secara intravena atau oral. Obat ini sangat larut dalam lemak, sebagian besar dikaitkan dengan protein, yang menjelaskan waktu paruh panjang dan kemungkinan beban oral obat selama beberapa hari. Amiodarone dimetabolisme di hati menjadi dezethylamidarodon, yang juga memiliki beberapa aktivitas antiaritmia. Amiodarone merupakan kontraindikasi ketika menyusui. Menembus melalui plasenta, tetapi tidak ada kasus tindakan teratogenik dicatat. Obat ini kontraindikasi pada sinus bradikardia dan blok jantung tanpa adanya alat pacu jantung. Ini menghambat anggota tertentu dari superfamili sitokrom P450, ini menyebabkan potensiasi aksi obat seperti warfarin, digoxin, simvastatin, theophylline, sildenafil, siklosporin, dan obat antiaritmia kelas I.

Penggunaan amiodarop membatasi efek sampingnya: peningkatan aktivitas enzim hati, yang mengarah ke hepatitis dan sirosis, sering ditemukan. Fibrosis pulmonal adalah salah satu efek samping yang paling serius. Obat ini dapat menyebabkan neuropati perifer, termasuk neuropati saraf optik. Deposito mikro pada kornea dari obat yang tidak larut biasanya tidak bergejala, tetapi dapat menyebabkan efek hamburan cahaya. Ketika mengambil obat pada pasien dengan peningkatan kepekaan terhadap radiasi ultraviolet, maka mereka harus disarankan untuk menggunakan produk dengan faktor perlindungan yang tinggi. Warna kelabu-biru pada kulit mungkin muncul. Amiodarone dapat menyebabkan gangguan tidur dan mimpi buruk. Rekomendasi untuk memantau pasien yang menggunakan amiodarone.

Pasien yang mengonsumsi amiodarone harus diperingatkan bahwa jus grapefruit dapat meningkatkan efek obat. Grapefruit furanocoumarins menghambat enzim CYP3A4 di saluran pencernaan dan hati. Enzim ini memainkan peran penting dalam penghapusan amiodaron, beberapa statin, etinil estradiol, siklosporin, beberapa penghambat saluran kalsium lambat, sertraline dan benzodiazepin.

Amiodarone mengandung 37% yodium, 10% di antaranya dalam bentuk bebas. Untuk pasien yang menggunakan dosis pemeliharaan 200 mg / hari, ini akan menjadi 7,5 mg yodium per hari. Amiodarone meningkatkan kandungan yodium dalam plasma darah dan urin 40 kali. Kebutuhan harian yodium yang direkomendasikan adalah 150 mcg untuk orang berusia lebih dari 12 tahun dan 250 mcg untuk wanita hamil dan menyusui. Sumber makanan utama yodium adalah produk susu, makanan laut dan garam beryodium.

Efek amiodaron pada fungsi tiroid adalah kompleks dan individual. Amiodarone mengurangi konversi T4 menjadi T3 dengan menghambat enzim 5-DI, sebagai akibatnya tingkat T meningkat sekitar 40%, dan T3 berkurang hingga 20%. Ada peningkatan seiring dengan T3 terbalik. Perubahan ini terjadi dalam beberapa hari setelah mengonsumsi obat. Penurunan umpan balik fisiologis hormon tiroid di kelenjar tiroid menyebabkan sedikit peningkatan TSH, yang kembali normal dalam waktu 3 bulan. Perubahan tersebut menyebabkan fakta bahwa 50% pasien yang memakai amiodarone menunjukkan hasil abnormal dari tes fungsi tiroid. Jika sebelum mengambil obat tidak melakukan pemeriksaan kelenjar tiroid, sulit untuk menilai fungsinya dan mendiagnosis penyakit. Amiodarone dapat menunjukkan efek jaringan dalam bentuk penurunan ikatan T3 pada reseptor, yang menyebabkan hipotiroidisme lokal.

Di daerah yodium-jenuh, amiodarone-induced hypothyroidism terjadi empat kali lebih sering dan dapat mempengaruhi lebih dari 15% pasien. Biasanya berumur pendek dan lolos dengan cepat setelah menghentikan obat. Amiodarone-induced hypothyroidism lebih sering terjadi pada wanita dan pada orang-orang dengan adanya antibodi terhadap kelenjar tiroid atau peningkatan konsentrasi TSH. Pada individu dengan gangguan autoimun, kemungkinan gondok dan pengembangan hipotiroidisme permanen meningkat. Pada wanita dengan antibodi terhadap kelenjar tiroid, risiko relatif mengembangkan amiodarone-induced hypothyroidism adalah 13 kali lebih tinggi. Dalam patogenesis, efek menghambat yodium dan kerusakan langsung ke kelenjar tiroid dengan pelepasan autoantigen memainkan peran utama. Gejalanya mirip dengan hipotiroidisme dari etiologi yang berbeda, meskipun mereka mungkin disamarkan sebagai penyakit jantung yang ada atau memperburuk gejala yang terakhir. Jika perlu, natrium levothyroxine dapat diberikan bersama dengan amiodarone.

Insiden tirotoksikosis yang diinduksi amiodarone bervariasi dari 2% di daerah kaya yodium hingga 12% pada defisiensi yodium. Ada dua jenis tirotoksikosis: sebagai akibat dari penyakit tiroid sebelumnya dan hiperfungsi atau thyroiditis destruktifnya. Untuk diagnosis banding penyakit ini, skintigrafi kelenjar tiroid digunakan, serta dopplerometri warna untuk menunjukkan aliran darah yang ditingkatkan dalam gondok beracun yang menyebar dan adenoma beracun. Gejala-gejala tirotoksikosis dapat disamarkan sebagian oleh aksi pemblokiran p-adrenoceptor dari amiodarone. Tidak mungkin mengambil amiodarone predisposisi kanker tiroid, tetapi ada pesan tentang kombinasi kanker dan tirotoksikosis yang diinduksi amiodonine. Banyak peneliti percaya bahwa setelah menghentikan pengobatan tirotoksikosis, cukup aman untuk melanjutkan penggunaan amiodarone. Beberapa peneliti menyarankan bahwa dalam kasus tirotoksikosis tipe 1, ablasi kelenjar tiroid dengan yodium radioaktif diperlukan sebelum melanjutkan obat di hadapan risiko tinggi kekambuhan tirotoksikosis.

Dalam kasus tirotoksikosis tipe 2 amiodaron diinduksi, penggunaan dosis besar glukokortikoid biasanya dianjurkan. Kebanyakan dokter tidak menganjurkan agar mereka berhenti mengonsumsi amiodarone jika diperlukan.

Dalam kasus tirotoksikosis tipe 1 amiodarone, obat pilihan adalah tiamazole ** dalam dosis besar. Pasien relatif resisten terhadap pengobatan, dan lebih dari dosis biasa mungkin diperlukan. Kebanyakan dokter menyarankan berhenti amiodarone. Kalium perklorat digunakan sebagai obat lini kedua; itu menggantikan kelebihan yodium dari kelenjar tiroid. Ini diambil pada 200-1000 mg / hari selama 2 bulan. Dalam kasus yang jarang, obat ini menyebabkan anemia aplastik, sehingga tes darah dianjurkan dua kali seminggu. Yodium radioaktif adalah penggunaan terbatas karena sedikit diserap oleh kelenjar tiroid.

Hasil penelitian terbaru

Sebuah meta-analisis dari penggunaan amiodarone setelah operasi jantung telah menunjukkan bahwa penggunaannya mengurangi frekuensi fibrilasi atrium dan aritmia ventrikel, mengurangi risiko stroke dan memperpendek periode rawat inap. Ini juga memiliki efek yang sangat menguntungkan pada pasien dengan aritmia supraventrikular refrakter atau berulang yang parah.

Ruang lingkup penerapan amiodarone dapat dipersempit sebagai obat antiaritmia baru menjadi tersedia, misalnya bepridil adalah blocker saluran kalsium lambat dengan efek khusus pada sel dan beberapa efek pemblokiran pada saluran natrium. Obat ini sangat efektif dalam menerjemahkan fibrilasi atrium ke irama sinus. Obat-obatan lainnya. Obat antiaritmia Kelas III yang sedang dalam proses penelitian, ibutilide, dronedarone adalah analog iodine-free dari amiodarone, yang kehilangan efek sampingnya pada kelenjar tiroid.

Perawatan aritmia non-farmakologis telah menjadi lebih rumit dalam beberapa tahun terakhir. Metode-metode ini termasuk penggunaan ablasi frekuensi radio selama fibrilasi atrium. Jika perlu, metode ini dapat digunakan dalam kombinasi dengan farmakoterapi. Untuk pasien dengan aritmia ventrikel yang berbahaya, alat pacu jantung efektif dan aman.

Pada pasien yang menggunakan amiodarone, sulit untuk menginterpretasikan hasil pemeriksaan kelenjar tiroid. Penting untuk menahannya sebelum memulai pengobatan dan mengulangi secara teratur selama perawatan. Pemeriksaan pasien yang disebutkan sebelumnya, selain mengevaluasi fungsi kelenjar tiroid, mungkin termasuk penentuan antibodi terhadap reseptor TSH, ultrasound dan skintigrafi tiroid, jika diperlukan - pemetaan Doppler warna. Dengan tidak adanya gejala pada pasien, sulit untuk mendeteksi tirotoksikosis. Pada pasien ini, kemungkinan besar, tirotoksikosis tipe 2 yang diinduksi amiodarone. Berhenti mengambil amiodarone tidak seharusnya. Mungkin dalam waktu dekat pengobatan tidak diperlukan, tetapi fungsi kelenjar tiroid harus dipantau secara hati-hati. Jika perlu, pertimbangkan kemungkinan pengobatan dengan glukokortikoid dosis tinggi.

L-tiroksin

Deskripsi per 12 Maret 2015

  • Nama latin: L-Tiroksin
  • Kode ATX: H03AA01
  • Bahan aktif: Levothyroxine sodium (Levothyroxine sodium)
  • Pabrikan: Berlin-Chemie AG / Menarini (Jerman), OZON LLC (Rusia), Farmak OJSC (Ukraina)

Komposisi

Komposisi satu tablet L-tiroksin dapat termasuk dari 25 hingga 200 μg natrium levothyroxine.

Komposisi eksipien dapat sedikit berbeda tergantung pada bagaimana perusahaan farmasi memproduksi obat.

Lepaskan formulir

Alat ini tersedia dalam bentuk pil, diberikan ke apotek dalam paket No. 25, No. 50 atau No. 100.

Tindakan farmakologis

L-thyroxin adalah agen thyrotropic yang digunakan untuk hipofungsi tiroid (kelenjar tiroid).

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Levothyroxine sodium, yang merupakan bagian dari tablet, melakukan fungsi yang sama seperti endogen (diproduksi oleh kelenjar tiroid manusia) thyroxin dan triiodothyronine. Di dalam tubuh, substansi adalah biotransformasi menjadi liothyronine, yang, pada gilirannya, menembus ke dalam sel dan jaringan, mempengaruhi mekanisme perkembangan dan pertumbuhan, serta proses metabolisme.

Secara khusus, L-thyroxin ditandai oleh kemampuan untuk mempengaruhi metabolisme oksidatif yang terjadi di mitokondria dan secara selektif mengatur aliran kation baik di ruang intraseluler dan di luar sel.

Efek dari suatu zat tergantung pada dosisnya: penggunaan obat dalam dosis kecil memprovokasi efek anabolik, dan dalam dosis yang lebih tinggi itu mempengaruhi terutama sel dan jaringan, meningkatkan kebutuhan yang terakhir untuk oksigen, merangsang reaksi oksidatif, mempercepat kerusakan dan metabolisme lemak, protein dan karbohidrat. dengan mengaktifkan fungsi jantung, sistem pembuluh darah dan sistem saraf pusat.

Manifestasi klinis dari aksi levothyroxine dalam hypothyroidism dicatat sudah dalam 5 hari pertama setelah dimulainya pengobatan. Selama 3-6 bulan berikutnya, tergantung penggunaan terus menerus obat, gondok yang menyebar menurun atau hilang sama sekali.

Levothyroxine diambil secara oral diserap terutama di saluran usus kecil. Absorpsi sangat ditentukan oleh bentuk galenik obat - maks hingga 80% saat diminum saat perut kosong.

Zat berikatan dengan protein plasma hampir 100%. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa levothyroxine tidak rentan terhadap hemoperfusion atau hemodialisis. Periode waktu paruh ditentukan oleh konsentrasi hormon tiroid dalam darah pasien: dengan keadaan eutiroid, durasinya adalah 6-7 hari, dengan tirotoksikosis - 3-4 hari, dengan hipotiroidisme - 9-10 hari).

Sekitar sepertiga dari zat yang disuntikkan terakumulasi di hati. Dalam hal ini, dengan cepat mulai berinteraksi dengan levothyroxine, yang terletak di plasma darah.

Levothyroxine dibelah terutama di otot, hati dan jaringan otak. Aktif lyothyronine, yang merupakan produk dari metabolisme suatu zat, diekskresikan dalam urin dan isi usus.

Indikasi untuk digunakan

L-Tiroksin digunakan untuk mendukung HRT dalam kondisi hipotiroid berbagai asal, termasuk hipotiroidisme primer dan sekunder yang berkembang setelah operasi tiroid, serta kondisi yang dipicu oleh terapi dengan yodium radioaktif.

Juga dianggap bijaksana untuk meresepkan obat:

  • dalam hipotiroidisme (baik pada bawaan dan dalam kasus ketika patologi adalah konsekuensi dari lesi sistem hipotalamus-pituitari);
  • pada obesitas dan / atau kretinisme, yang disertai dengan manifestasi hipotiroidisme;
  • penyakit hipofisis serebral;
  • sebagai agen profilaksis untuk gondok nodular rekuren setelah reseksi tiroid (jika fungsinya tidak berubah);
  • untuk pengobatan gondok euthyroid difus (L-thyroxin digunakan sebagai alat independen);
  • untuk pengobatan hiperplasia euthyroid kelenjar tiroid, serta penyakit Graves setelah mencapai kompensasi untuk intoksikasi dengan hormon tiroid dengan bantuan agen thyreostatic (sebagai bagian dari terapi kompleks);
  • dalam penyakit Graves dan penyakit Hashimoto (dalam perawatan kompleks);
  • untuk pengobatan pasien dengan neoplasma ganas yang bergantung pada hormon, terdiferensiasi di kelenjar tiroid (termasuk karsinoma papiler atau folikel);
  • untuk terapi supresif dan terapi penggantian hormon pada pasien dengan neoplasma ganas di kelenjar tiroid (termasuk setelah operasi untuk kanker tiroid); sebagai alat diagnostik saat melakukan tes penekanan tiroid.

Selain itu, tiroksin sering digunakan dalam binaraga sebagai sarana untuk menurunkan berat badan.

Kontraindikasi

L-tiroksin merupakan kontraindikasi ketika:

  • hipersensitivitas terhadap obat;
  • infark miokard akut;
  • lesi inflamasi akut dari otot jantung;
  • tirotoksikosis yang tidak diobati;
  • hipokortikisme yang tidak diobati;
  • hereditary galactosemia, defisiensi laktase, sindrom absorpsi usus.

Obat harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit jantung dan pembuluh darah (termasuk PJK, riwayat infark miokard, angina pektoris, aterosklerosis, aritmia, hipertensi arteri), hipotiroidisme jangka panjang yang berat, dan diabetes.

Memiliki pasien dari salah satu penyakit di atas merupakan prasyarat untuk mengubah dosis.

Efek Samping dari L-Tiroksin

Penggunaan yang tepat dari obat di bawah pengawasan dokter tidak disertai dengan efek samping. Pada orang dengan hipersensitivitas, pengobatan dengan levothyroxine dapat disertai dengan reaksi alergi.

Efek samping lain biasanya disebabkan oleh overdosis L-tiroksin. Jarang, mereka dapat dipicu dengan mengambil obat dalam dosis yang salah, serta menaikkan dosis terlalu cepat (terutama selama tahap awal pengobatan).

Efek samping dari L-tiroksin paling sering dinyatakan dalam bentuk:

  • perasaan cemas, tremor, sakit kepala, insomnia, tumor pseudo-otak;
  • aritmia (termasuk fibrilasi atrium), takikardia, angina pektoris, palpitasi, ekstrasistol;
  • muntah dan diare;
  • ruam kulit, pruritus, angioedema;
  • patologi siklus menstruasi;
  • hiperhidrosis, hipertermia, perasaan panas, penurunan berat badan, peningkatan kelemahan, kram otot.

Munculnya gejala di atas adalah alasan untuk mengurangi dosis L-tiroksin atau menghentikan pengobatan obat selama beberapa hari.

Kasus kematian mendadak diamati dengan latar belakang kelainan jantung pada pasien yang menggunakan levothyroxine dalam dosis tinggi untuk waktu yang lama.

Setelah hilangnya efek samping, terapi dilanjutkan, hati-hati memilih dosis optimal. Jika reaksi alergi terjadi (bronkospasme, urtikaria, edema laring dan - dalam beberapa kasus - syok anafilaksis), obat dihentikan.

L-thyroxine: petunjuk penggunaan

Dosis harian obat ditentukan secara individual tergantung pada bukti. Tablet diambil dengan perut kosong dengan sedikit cairan (tanpa mengunyah), setidaknya setengah jam sebelum makan.

Pasien hingga 55 tahun dengan jantung dan pembuluh darah yang sehat selama terapi pengganti diperlihatkan untuk mengambil obat dalam dosis 1,6 hingga 1,8 μg / kg. Kepada orang-orang yang didiagnosis dengan penyakit jantung atau pembuluh darah tertentu, serta untuk pasien di atas 55 tahun, kurangi dosis menjadi 0,9 mcg / kg.

Orang yang indeks massa tubuhnya melebihi 30 kg / sq.m dihitung berdasarkan "berat badan ideal".

Pada tahap awal pengobatan hipotiroidisme, regimen dosis untuk berbagai kelompok pasien adalah sebagai berikut:

  • 75-100 mcg / hari / 100-150 mcg / hari. - sesuai, untuk wanita dan pria, asalkan fungsi jantung dan sistem pembuluh darah mereka berfungsi normal.
  • 25 mcg / hari - kepada orang-orang yang berusia di atas 55 tahun, serta orang-orang yang didiagnosis menderita penyakit kardiovaskular. Setelah dua bulan, dosis ditingkatkan menjadi 50 μg. Sesuaikan dosis, tingkatkan hingga 25 mg setiap detik 2 bulan, harus naik sampai kadar normal tirotropin dalam darah. Dalam hal terjadinya atau kejengkelan gejala kardiovaskular atau kardiovaskular, modifikasi dari rejimen pengobatan untuk penyakit jantung / vaskular diperlukan.

Sesuai dengan petunjuk penggunaan natrium levothyroxine, pasien dengan dosis hipotiroidisme kongenital harus dihitung tergantung pada usia.

Untuk anak-anak sejak lahir hingga enam bulan, dosis harian berkisar 25 hingga 50 mg, yang sesuai dengan 10-15 mg / kg / hari. dalam hal berat badan. Anak-anak dari enam bulan sampai satu tahun diresepkan pada 50-75 mg / hari, anak-anak dari satu tahun hingga lima tahun - dari 75 hingga 100 mg / hari, anak-anak di atas 6 tahun - dari 100 hingga 150 mg / hari, remaja di atas 12 tahun - dari 100 hingga 200 mcg / hari.

Instruksi untuk L-Tiroksin menunjukkan bahwa bayi dan anak-anak di bawah usia 36 bulan, dosis harian harus diberikan dalam satu langkah, setengah jam sebelum menyusui pertama. Segera sebelum mengambil tablet L-tiroksin ditempatkan dalam air dan dilarutkan sebelum pembentukan suspensi tipis.

Dalam hypothyroidism, el-thyroxine biasanya diambil sepanjang hidup. Pada tirotoksikosis, setelah keadaan euthyroid tercapai, natrium levothyroxine diresepkan untuk dikombinasikan dengan obat antitiroid. Lamanya pengobatan dalam setiap kasus ditentukan oleh dokter.

L-Thyroxine slimming regimen

Untuk menurunkan berat badan ekstra, obat mulai diambil pada 50 μg / hari, membagi dosis yang diindikasikan menjadi 2 dosis (kedua dosis harus berada di paruh pertama hari).

Terapi dilengkapi dengan penggunaan β-blocker, dosis yang disesuaikan tergantung pada denyut nadi.

Di masa depan, dosis levothyroxine secara bertahap meningkat menjadi 150-300 mg / hari, membaginya menjadi 3 dosis hingga 18:00. Sejalan dengan ini meningkatkan dosis harian β-blocker. Disarankan untuk memilihnya secara terpisah, sehingga denyut nadi saat istirahat tidak melebihi 70 denyut per menit, tetapi pada saat yang sama lebih besar dari 60 detak per menit.

Terjadinya efek samping yang berat merupakan prasyarat untuk mengurangi dosis obat.

Durasi kursus adalah 4 hingga 7 minggu. Berhenti minum obat harus lancar, kurangi dosis setiap 14 hari sampai penarikan lengkap.

Jika diare terjadi di latar belakang aplikasi, tentu saja dilengkapi dengan Loperamide, yang diminum 1 atau 2 kapsul per hari.

Antara kursus levothyroxine harus dijaga pada interval setidaknya 3-4 minggu.

Overdosis

Gejala overdosis adalah:

  • palpitasi jantung dan detak jantung;
  • kecemasan meningkat;
  • merasa panas;
  • hipertermia;
  • hiperhidrosis (berkeringat);
  • insomnia;
  • aritmia;
  • peningkatan serangan angina;
  • pengurangan berat badan;
  • kecemasan;
  • tremor;
  • diare;
  • muntah;
  • kelemahan otot dan kram;
  • tumor pseudo-otak;
  • kegagalan siklus menstruasi.

Perawatan melibatkan penghentian L-tiroksin dan melakukan pemeriksaan lanjutan.

Dengan perkembangan takikardia berat untuk mengurangi keparahannya, bloker β-adrenergik diresepkan untuk pasien. Karena kenyataan bahwa fungsi tiroid benar-benar ditekan, tidak disarankan untuk menggunakan obat-obatan tiroostatik.

Ketika mengambil levothyroxine dalam dosis ekstrim (ketika mencoba bunuh diri), plasmapheresis efektif.

Interaksi

Penggunaan levothyroxine mengurangi efektivitas agen antidiabetik. Pada awal pengobatan, serta setiap kali setelah perubahan dosis, kadar glukosa darah harus dipantau lebih sering.

Levothyroxine mempotensiasi efek antikoagulan (khususnya, coumarin), sehingga meningkatkan risiko pendarahan di otak (tulang belakang atau kepala), serta perdarahan gastrointestinal (terutama pada orang tua).

Jadi, jika perlu, untuk mengambil obat-obatan ini dalam kombinasi, dianjurkan untuk secara teratur melakukan tes pembekuan darah, dan, jika sesuai, mengurangi dosis antikoagulan.

Aksi levothyroxine dapat terganggu ketika sedang diambil dengan protease inhibitor. Dalam hal ini, perlu untuk terus mengendalikan konsentrasi hormon tiroid. Dalam beberapa situasi, mungkin perlu untuk merevisi dosis L-tiroksin.

Kolestiramin dan colestipol memperlambat penyerapan levothyroxine, sehingga L-thyroxine harus diminum setidaknya 4-5 jam sebelum mengambil obat-obatan ini.

Obat-obatan yang mengandung aluminium, kalsium karbonat, atau zat besi dapat mengurangi keparahan efek levothyroxine, sehingga L-thyroxin diambil setidaknya 2 jam sebelum diambil.

Penyerapan levothyroxine berkurang ketika diambil dalam kombinasi dengan lanthanum carbonate atau Sevelamer, jadi harus diambil satu jam sebelum atau tiga jam setelah menerapkan agen ini.

Dalam kasus mengambil obat dalam kombinasi pada tahap awal dan akhir dari penggunaan simultan mereka, kontrol tingkat hormon tiroid diperlukan. Anda mungkin perlu mengubah dosis levothyroxine.

Efektivitas obat berkurang ketika diambil bersamaan dengan inhibitor tirosin kinase, dan karena itu perubahan fungsi kelenjar tiroid pada tahap awal dan akhir dari penggunaan simultan dari obat-obatan ini harus tetap terkendali.

Proguanil / chloroquine dan sertraline mengurangi efektivitas obat dan memprovokasi peningkatan konsentrasi plasma thyrotropin.

Enzim yang diinduksi obat (misalnya, karbamazepin atau barbiturat) dapat meningkatkan levothyroxine Clpech.

Wanita yang menggunakan kontrasepsi hormonal, yang termasuk komponen estrogen, serta wanita yang menggunakan obat pengganti hormon pada usia pascamenopause, mungkin perlu meningkatkan dosis levothyroxine.

Tiroksin dan l-tiroksin

Peningkatan dosis furosemide, salisilat, clofibrate dan sejumlah zat lain berkontribusi pada perpindahan levothyroxine dari protein plasma, yang pada gilirannya memprovokasi peningkatan fraksi fT4 (thyroxin bebas).

Agen yang mengandung yodium, GCS, Amiodarone, propylthiouracil, obat simpatolitik menghambat konversi perifer tiroksin menjadi triiodothyronine. Karena konsentrasi yodium yang tinggi, amiodarone dapat menyebabkan pasien untuk mengembangkan keadaan hipo dan hipertiroid.

Amiodarone digunakan dengan perawatan khusus dalam kombinasi dengan L-tiroksin untuk pengobatan pasien dengan gondok nodular etiologi yang tidak ditentukan.

Phenytoin berkontribusi pada perpindahan levothyroxine dari protein plasma. Akibatnya, pasien menaikkan tingkat fraksi tiroksin bebas dan triiodothyronine gratis.

Selain itu, fenitoin merangsang transformasi metabolik levothyroxine di hati, oleh karena itu, pasien yang menerima levothyroxine dalam kombinasi dengan fenitoin dianjurkan untuk terus memantau konsentrasi hormon tiroid.

Ketentuan penjualan

Kondisi penyimpanan

Simpan di tempat yang kering, terlindung dari cahaya, di luar jangkauan anak-anak. Suhu penyimpanan optimal hingga 25 derajat Celcius.

Umur simpan

Obat ini dapat digunakan selama 3 tahun setelah tanggal rilis.

Instruksi khusus

Apa itu natrium levothyroxine? Wikipedia menyatakan bahwa alat ini adalah garam natrium l-tiroksin, yang, setelah biotransformasi parsial di ginjal dan hati, mempengaruhi proses metabolisme, serta pertumbuhan dan perkembangan jaringan tubuh.

Rumus kotor zat tersebut adalah C15H11I4NO4.

Pada gilirannya, tiroksin adalah turunan beryodium dari tirosin asam amino, hormon tiroid utama.

Menjadi biologis tidak aktif, hormon tiroksin di bawah pengaruh enzim khusus mengalami konversi ke bentuk yang lebih aktif, triiodothyronine, yang, pada dasarnya, itu adalah prohormone.

Fungsi utama hormon tiroid adalah:

  • stimulasi pertumbuhan dan diferensiasi jaringan, serta meningkatkan kebutuhan oksigen mereka;
  • peningkatan tekanan darah sistemik, serta kekuatan dan frekuensi kontraksi otot jantung;
  • peningkatan kesadaran;
  • stimulasi aktivitas mental, motorik dan aktivitas mental;
  • stimulasi tingkat metabolisme basal;
  • peningkatan kadar glukosa darah;
  • peningkatan glukoneogenesis di hati;
  • penghambatan produksi glikogen di otot rangka dan hati;
  • meningkatkan penyerapan dan pemanfaatan glukosa oleh sel;
  • merangsang aktivitas enzim utama glikolisis;
  • peningkatan lipolisis;
  • penghambatan pembentukan dan pengendapan lemak;
  • peningkatan sensitivitas jaringan ke katekolamin;
  • peningkatan eritropoiesis di sumsum tulang;
  • penurunan reabsorpsi tubular air dan hidrofilisitas jaringan.

Penggunaan hormon tiroid dalam dosis kecil memprovokasi efek anabolik, dan dalam dosis tinggi memiliki efek katabolik yang kuat pada metabolisme protein. Dalam pengobatan, tiroksin digunakan untuk mengobati kondisi hipotiroid.

Gejala defisiensi tiroksin adalah sebagai berikut:

  • kelemahan, kelelahan;
  • gangguan konsentrasi perhatian;
  • kenaikan berat badan tanpa alasan;
  • alopecia;
  • kulit kering;
  • depresi;
  • kolesterol tinggi;
  • gangguan siklus menstruasi;
  • sembelit.

Untuk memilih dosis obat yang tepat, pasien dengan gangguan fungsi tiroid harus diperiksa oleh dokter dan melakukan tes darah, indikator utamanya adalah indikator konsentrasi:

  • thyreotropin;
  • triiodothyronine gratis;
  • tiroksin bebas;
  • antibodi terhadap thyroglobulin;
  • antibodi mikrosomal (antibodi terhadap peroksidase tiroid).

Norma tiroksin pada pria adalah dari 59 hingga 135 nmol / l, norma hormon pada wanita adalah 71-142 nmol / l.

Triiodothyronine ft3 gratis dan thyroxine ft4 gratis - apa itu? Triiodothyronine gratis adalah hormon yang menstimulasi pertukaran dan pemanfaatan oksigen oleh jaringan. Tiroksin bebas merangsang sintesis protein.

Penurunan total T4 tiroksin biasanya dicatat setelah operasi untuk mengangkat kelenjar tiroid, terapi dengan penggunaan preparat yodium radioaktif, pengobatan hiperfungsi tiroid, dan juga dengan latar belakang perkembangan tiroiditis autoimun.

Tingkat T4 tiroksin bebas pada wanita dan pria adalah 9,0-19,1 pmol / l, triiodothyronine gratis 2,6-5,7 pmol / l. Jika t4 tiroksin bebas diturunkan, mereka mengatakan bahwa fungsi tiroid tidak mencukupi, yaitu, hipotiroidisme.

Jika t4 bebas tiroksin diturunkan, dan konsentrasi tirotropin berada dalam kisaran normal, kemungkinan tes darah dilakukan secara tidak benar.

Analog

Analog struktural L-Thyroxine adalah L-Thyroxin Berlin-Chemie (khususnya, L-Thyroxin 50 Berlin-Chemie dan L-Thyroxin 100 Berlin-Chemie), L-Thyroxin yang diproduksi oleh perusahaan farmasi Akrihin dan Farmak, Bagotirox, Levothyroxine, Eutirox.

Mana yang lebih baik: Eutirox atau L-thyroxin?

Obat-obatan adalah obat generik, yaitu, mereka memiliki indikasi yang sama untuk digunakan, kisaran kontraindikasi yang sama dan diberikan dengan cara yang sama.

Perbedaan antara Eutirox dan L-Thyroxin adalah bahwa natrium Levothyroxine hadir di Eutirox dalam konsentrasi yang sedikit berbeda daripada di L-Tiroksin.

Kombinasi dengan alkohol

Dosis satu dosis kecil alkohol tidak terlalu kuat, sebagai aturan, tidak menimbulkan konsekuensi negatif bagi tubuh, oleh karena itu, dalam instruksi untuk obat tidak ada larangan kategoris pada kombinasi tersebut.

Namun, itu hanya berlaku untuk pasien dengan jantung dan pembuluh darah yang sehat.

Konsumsi alkohol selama pengobatan dengan L-tiroksin sering memprovokasi sejumlah reaksi yang tidak diinginkan dari sistem saraf pusat dan hati, yang pada gilirannya dapat mempengaruhi efektivitas pengobatan.

L-tiroksin untuk menurunkan berat badan

Dalam hal efektivitasnya, tiroksin secara signifikan melebihi sebagian besar sarana untuk membakar lemak (termasuk yang farmakologis). Menurut instruksi, itu mempercepat metabolisme, meningkatkan konsumsi kalori, meningkatkan produksi panas, menstimulasi sistem saraf pusat, menekan nafsu makan, mengurangi kebutuhan untuk tidur dan meningkatkan kinerja fisik.

Dalam hal ini, ada banyak ulasan positif tentang penggunaan natrium levothyroxine untuk menurunkan berat badan. Namun, mereka yang ingin menurunkan berat badan harus menyadari bahwa obat meningkatkan frekuensi kontraksi otot jantung, menyebabkan kegelisahan dan kegembiraan, sehingga mengerahkan efek negatif pada jantung.

Untuk mencegah perkembangan efek samping, binaragawan yang berpengalaman disarankan untuk menggunakan el-thyroxin untuk menurunkan berat badan dalam kombinasi dengan antagonis (bloker) dari β-adrenoreseptor. Ini memungkinkan Anda untuk menormalkan detak jantung dan mengurangi keparahan beberapa efek samping lain yang menyertai asupan tiroksin.

Keuntungan dari L-thyroxine untuk menurunkan berat badan adalah efisiensi tinggi dan ketersediaan alat ini, kerugiannya adalah banyaknya efek samping. Terlepas dari kenyataan bahwa banyak dari mereka dapat dihilangkan atau bahkan dicegah, dianjurkan untuk berkonsultasi dengan spesialis sebelum menggunakan obat untuk menurunkan berat badan ekstra.

Gunakan selama kehamilan

Perawatan dengan hormon tiroid harus dilakukan secara konsisten, terutama selama periode kehamilan dan menyusui. Terlepas dari kenyataan bahwa L-Thyroxine banyak digunakan selama kehamilan, tidak ada data akurat tentang keamanannya untuk janin yang sedang berkembang.

Jumlah hormon tiroid yang menembus ke dalam ASI (bahkan jika terapi dilakukan dengan penggunaan dosis tinggi obat) tidak cukup untuk memprovokasi pada bayi usia penindasan sekresi tirotropin atau pengembangan tirotoksikosis.

Ulasan L-Thyroxine

Ulasan pada L-thyroxine kebanyakan positif. Obat ini menormalkan keseimbangan hormon dalam tubuh, yang pada gilirannya memiliki efek menguntungkan pada kesehatan secara keseluruhan.

Namun, dalam massa umum ulasan yang baik dari El-tiroksin, ada juga yang negatif, yang terkait terutama dengan efek samping obat.

Ulasan natrium levothyroxine untuk menurunkan berat badan memungkinkan kita untuk menyimpulkan bahwa obat tersebut, meskipun itu menyebabkan sejumlah efek samping, tetapi berat badan benar-benar membantu untuk menyesuaikan (terutama jika penggunaannya dilengkapi dengan diet rendah karbohidrat).

Penting untuk diingat bahwa adalah mungkin untuk mengambil obat hanya seperti yang ditentukan oleh dokter dan hanya dengan mengurangi fungsi tiroid. Kelebihan berat badan seringkali merupakan salah satu tanda bahwa tubuh rusak, sehingga mengurangi lemak adalah semacam efek samping dari terapi.

Bagi orang yang organnya berfungsi normal, mengambil levothyroxine bisa berbahaya.

Harga L-tiroksin

Harga L-tiroksin tergantung pada perusahaan mana yang memproduksi obat tersebut, berdasarkan dosis zat aktif dan jumlah tablet per paket.

Anda dapat membeli thyroxin untuk menurunkan berat badan dari 62 rubel Rusia untuk paket No. 50 dengan tablet 25 μg (obat dari perusahaan farmasi Farmak).

Harga natrium levothyroxine, diproduksi oleh perusahaan Berlin-Chemie - dari 95 rubel. Harga El-thyroxine-AKRI - dari 110 rubel.

Hypothyroidism disebabkan oleh obat-obatan dan zat eksogen lainnya (E03.2)

Versi: Handbook of Diseases MedElement

Informasi umum

Deskripsi singkat

Klasifikasi

Etiologi dan patogenesis


Etiologi

Amiodarone mengandung sejumlah besar yodium (39% berat); satu tablet (200 mg) obat mengandung 74 mg yodium, metabolisme yang melepaskan sekitar 7 mg yodium per hari. Ketika Anda menerima amiodarone, 7-21 g yodium diberikan setiap hari ke tubuh (kebutuhan fisiologis untuk yodium sekitar 200 μg).
Amiodarone terakumulasi dalam jumlah besar di jaringan adiposa dan hati. Waktu paruh obat rata-rata 53 hari atau lebih, dan karena itu amiodati yang diinduksi amiodaron dapat terjadi lama setelah obat dihentikan.
Sebagai pengobatan untuk aritmia ventrikel yang mengancam jiwa, amiodaron disetujui untuk digunakan pada tahun 1985. Amiodarone juga efektif dalam pengobatan takikardia supraventrikular paroksismal, fibrilasi atrium dan atrial flutter. Penggunaan obat mengurangi risiko mortalitas kardiovaskular dan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien dengan gagal jantung.


Patogenesis

Amiodarone mengganggu metabolisme dan pengaturan hormon tiroid di semua tingkatan. Dengan menghambat deiodinase tipe 2, itu mengganggu konversi T.4 dan tH dalam sel-sel tiroid kelenjar pituitari, mengakibatkan penurunan sensitivitas kelenjar pituitari ke hormon tiroid. Pada banyak pasien yang menerima amiodarone, terutama pada awal terapi, sedikit peningkatan kadar TSH dengan kadar hormon tiroid yang normal (hipertiroidropinemia euthyroid) ditentukan.

Aspek endokrin dari penggunaan amiodarone dalam praktek klinis

Diposting pada:
Russian Journal of Cardiology 2012, 2 (94) (Algoritma observasi dan pengobatan gangguan fungsional kelenjar tiroid)

Sviridenko N.Yu. 1, N. Platonov. M. 1, N.V. Molashenko. 1, Golitsin S.P. 2, Bakalov S.A. 2, Serdyuk S.E. 3
FGBU Endokrinologi Pusat Penelitian Departemen Kesehatan, Moskow Rusia 1 Institute of Clinical Cardiology. Myasnikov Kardiologi MZ RF, Moskow, Rusia 2 Negara Pusat Penelitian Preventive Medicine 3 Dalam review pasal ini merangkum dunia penelitian dan pekerjaan yang dilakukan oleh Institute of Clinical Cardiology Myasnikov dan Endokrinologi Pusat Penelitian studi tentang pengaruh amiodarone pada fungsi tiroid, menyediakan rekomendasi untuk diagnosis, pengobatan berevolusi gangguan fungsional kelenjar tiroid, dan observasi pasien, lantai Terapi ayuschimi dengan amiodaron.
Kata kunci: amiodarone, tiroid, tirotoksikosis, hipotiroidisme

AT tipe 1 - amiodaron terkait tirotoksikosis Tipe 1, AT 2 tipe - amiodaron terkait tirotoksikosis tipe 2 HA - glukokortikoid, VT - Ventricular Tachycardia, PVC - ventrikel ekstrasistol, svT3 - fraksi T3 bebas svT4 - T4 bebas fraksi T3 - triiodothyronine T4 - tiroksin, TG - tiroglobulin, TPO - peroksidase tiroid, TSH - thyroid stimulating hormone kelenjar pituitari, kelenjar tiroid - kelenjar tiroid, 131 I - radioiod, 99 Penyidik ​​- teknesium-99m-pertechnetate, I - yodium.

Aspek endokrin dari algoritma tindak lanjut dan pengobatan untuk pasien dengan disfungsi tiroid.

Sviridenko N.Yu. 1, Platonova N. M. 1, Molashenko N. V. 1, Golitsyn S. P. 2, Bakalov S. A. 2, Serdyuk S. E. 3
Pusat Penelitian Endokrinologi, Moskow, Rusia 1, A.L. Myasnikov Research Institute for Clinical Cardiology, Kardiologi Rusia Kompleks Ilmiah dan Klinis, Moskow, Rusia 2, Pusat Penelitian Negara untuk Kedokteran Pencegahan 3, Moskow, Rusia. Ulasan ini adalah ulasan hasil studi tentang A.L. Myasnikov Research Institute of Clinical Cardiology and Endocrinology Research Center. Tindak lanjut dari pasien yang diobati, disajikan.
Kata kunci: Amiodarone, kelenjar tiroid, tirotoksikosis, hipotiroid.

Amiodaron (Cordarone) - antiaritmia kelas obat III disintesis di awal 60-ies di Labaz Laboratorium (Belgia) dan sejak itu telah digunakan secara luas dalam praktek kardiologi. Frekuensi aplikasi antara obat antiaritmia lainnya adalah 24%. Obat tersebut memiliki sifat farmakologi khas untuk semua empat kelas obat antiaritmia. Hal ini mampu kompetitif menghambat α- dan β-adrenoseptor, menonaktifkan saluran potassium, sodium channel cepat di kardiomiosit membran memiliki sifat antagonis kalsium dan vasodilator perifer. Kombinasi sifat ini membuat aplikasi yang efektif dalam pengobatan pasien dengan ventrikel dan supraventricular aritmia, tahan terhadap obat lain dimaksudkan [1].

Sebuah meta-analisis dari studi acak yang dilakukan pada pertengahan 1990-an menunjukkan bahwa amiodaron secara signifikan mengurangi mortalitas total sebesar 13%, dan mortalitas aritmik sebesar 29% [2]. Efektivitas obat dalam menekan denyut prematur ventrikel mendekati 90%. Penggunaan obat yang berkepanjangan setelah electrical cardioversion pada pasien dengan atrial fibrillation memungkinkan menjaga irama sinus di hampir 80% kasus. Kemanjuran penggunaan obat pada pasien dengan gangguan irama jantung ganas adalah 41%.

Selain tindakan antiaritmia, dalam sejumlah pasien obat memiliki efek pada fungsi kelenjar tiroid [3, 4]. Meskipun sebagian besar pasien yang memakai amiodarone mempertahankan keadaan eutiroid, beberapa pasien dapat mengalami hipotiroidisme atau tirotoksikosis. Selama beberapa tahun, perubahan aktivitas fungsional kelenjar tiroid adalah salah satu alasan untuk menghentikan obat atau menolak untuk menggunakannya. Penelitian yang sedang berlangsung dalam arah ini telah memungkinkan untuk mengubah pandangan masalah dan mengembangkan pendekatan baru untuk diagnosis dan pengobatan gangguan ini.

Farmakokinetik dari amiodarone

Amiodarone adalah yang mengandung iodine zat obat benzofuran seri yang larut dalam lemak, 37% dari berat yodium. Tablet (200 mg) dari amiodarone mengandung 75 mg yodium dan sekitar 7,5 mg sehari yodium anorganik dilepaskan selama metabolisme obat. Dengan demikian, dari setiap 200-600 mg obat 7-21 mg dilepaskan iodida anorganik, yang banyak kali lebih besar dari kebutuhan harian elemen, komponen, menurut WHO rekomendasi 0,15-0,2 mg. Amiodarone dimetabolisme di hati, di mana ia diubah terutama ke dizetilamiodaron. Amiodarone dan metabolit dizetilamiodaron nya yang lipofilik, sehingga mereka menumpuk dalam jumlah besar di hati, paru-paru, kulit, jaringan adiposa, kelenjar tiroid dan organ lainnya. Konsentrasi amiodaron dalam miokardium 10-50 kali lebih tinggi daripada di plasma darah. analisis distribusi obat di jaringan menunjukkan bahwa konsentrasi amiodaron dan dizetilamiodarona metabolit dalam kelenjar tiroid adalah 14 mg / kg dan 64 mg / kg, dibandingkan dengan 316 mg / kg dan 76 mg / kg di jaringan adiposa dan 391 mg / kg dan 2354 mg / kg dalam hati. Ekskresi obat melalui saluran pencernaan dan metabolit dizetilamiodaron utama dan metabolit yang mengandung iodine diekskresikan dalam urin dalam bentuk garam iodida. Penting untuk diingat bahwa paruh amiodaron adalah dari 30 hari untuk 5 bulan, ini menjelaskan fakta bahwa disfungsi tiroid amiodaron-diinduksi dapat berkembang setelah penghentian obat. R. Rao et al. [5] telah mempelajari kinetika yodium tengah 6 bulan dosis. Selama ini, ekskresi yodium dalam urin meningkat 0,25-7 mmol / mmol kreatinin. Izin elemen tiroid menurun 5,93-0,25 ml / menit, sedangkan tingkat yodium anorganik dalam plasma meningkat menjadi 40 kali. Menangkap yodium tiroid menurun 3 kali lipat dibandingkan dengan baseline (Gbr. 1).


Fig. 1. Farmakokinetik dari amiodarone [R. Rao et al., 1986] (I - yodium, tiroid - kelenjar tiroid).


Fig. 1. Farmakokinetik dari amiodarone [R. Rao et al., 1986] (I - yodium, tiroid - kelenjar tiroid).

Efek amiodarone pada sistem kardiovaskular

Amiodaron milik kelas III menurut klasifikasi Vaughan-Williams, memiliki sifat hampir semua kelas antiaritmia. Hal ini mampu kompetitif menghambat α- dan β-adrenoseptor, menonaktifkan saluran potassium, sodium channel cepat di kardiomiosit membran memiliki sifat antagonis kalsium dan vasodilator perifer.

Efek elektrofisiologi obat diwujudkan dengan memperpanjang potensi transmembran dari tindakan kardiomiosit karena blokade saluran kalium dan, karenanya, peningkatan periode refrakter efektif atrium, ventrikel, nodus atrioventrikular, sistem His-Purkinje, dan jalur abnormal. Sifat lain dari obat ini adalah efek pada otomatisme jantung karena penghambatan depolarisasi lambat (diastolik) dari nodus sinus dan alat pacu jantung lainnya. Dengan pemberian amiodarone jangka panjang, tingkat maksimum depolarisasi cepat (fase 0 dari potensial aksi transmembran) berubah karena blokade selektif saluran natrium.

Tindakan antiadrenergik dari amiodarone berbeda dari beta-blocker. Itu tidak mengikat adrenoreseptor. Blokade mereka berkembang baik dengan menghambat koneksi dengan unit regulasi adenilat siklase, atau dengan secara bertahap mengurangi jumlah reseptor pada permukaan kardiomiosit. Selain itu, aksi antiadrenergik amiodaron hanya terbatas pada jantung dan tidak meluas ke organ lain.

Literatur membahas kemungkinan mekanisme antiaritmia tambahan dari tindakan amiodarone, karena kandungan yodium dan kesamaan struktural dengan hormon tiroid [6]. Perubahan elektrofisiologi dalam sistem kardiovaskular yang berkembang dengan pemberian amiodaron jangka panjang mirip dengan hipotiroidisme (bradikardia, repolarisasi lambat, dll.). Efek ini mungkin karena pengikatan kompetitif amiodarone dengan reseptor hormon tiroid, yang menyebabkan melemahnya aksi T3 pada kardiomiosit.

Efek amiodarone pada kelenjar tiroid

Efek amiodarone pada metabolisme hormon tiroid dan kelenjar hipofisis hormon tiroid-stimulating (TSH). Kebanyakan pasien yang memakai amiodaron memiliki sedikit perubahan dalam kadar hormon tiroid, yang sebagian menjelaskan efeknya pada sintesis hormon tiroid dan metabolisme [7]. Dengan menekan aktivitas deiodinase tipe 5 'di jaringan perifer, terutama di hati, amiodarone mengurangi konversi T4 menjadi T3, menyebabkan penurunan kadar serum T3 dan peningkatan T3 terbalik, yang sering dikombinasikan dengan peningkatan total T4 dan T4 bebas karena penurunan pembersihan yang terakhir. Penekanan aktivitas deiodinase 5 'dapat bertahan selama beberapa bulan setelah penghentian obat. Selain itu, obat mengurangi penetrasi hormon tiroid ke dalam sel-sel jaringan perifer. Pada akhirnya, kedua mekanisme berkontribusi pada pengembangan hipertiroksemia euthyroid, disertai dengan peningkatan total dan T4 bebas, T3 terbalik, T3 normal atau subnormal, yang hampir 1/3 pasien yang menerima amiodarone memiliki [8]. Gangguan ini tidak memerlukan koreksi, dan diagnosis tirotoksikosis yang diinduksi amiodarone tidak boleh didasarkan pada deteksi peningkatan kadar tiroksin saja.

Penggunaan amiodaron dapat menyebabkan perubahan konsentrasi TSH serum. Meningkatkan konsentrasi TSH pada pasien eutiroid klinis tergantung pada dosis dan durasi obat. Jadi, dengan asupan harian 200-400 mg amiodarone, tingkat TSH biasanya dalam kisaran normal. Dengan dosis obat yang lebih tinggi, peningkatan konsentrasi TSH serum dapat terjadi pada bulan-bulan pertama pemberian dan kemudian kembali ke normal.

Selain itu, amiodarone, seperti senyawa yang mengandung yodium lainnya, menghambat aktivitas deiodinase tipe 5 5, yang mengarah pada penurunan produksi T3 di kelenjar pituitari, dan dengan demikian sedikit peningkatan kadar TSH serum.

Dengan demikian, tes fungsional yang menilai keadaan kelenjar tiroid pada pasien yang memakai amiodaron memiliki kisaran nilai normal yang berbeda dibandingkan dengan individu eutiroid yang tidak menggunakan obat tersebut.

Interaksi amiodarone dan metabolitnya dengan adrenoreseptor dan dengan reseptor hormon tiroid. Pada tingkat sel, amiodaron bertindak sebagai antagonis hormon tiroid karena kesamaan struktural [9] (Gambar 2).


Fig. 2. Struktur kimia triiodothyronine, amiodarone dan metabolitnya dezethylamidarone [Singh N. B., 1989].

Metabolit paling aktif dari amiodarone, dizethylamidarone, bertindak sebagai inhibitor kompetitif dari T3 yang mengikat reseptor a-1-T3 dan sebagai inhibitor non-kompetitif dari reseptor β-1-TZ. Aksi dizethylamidarone tergantung pada konsentrasinya di berbagai jaringan. Pada konsentrasi rendah, dizethylamidarone dapat bertindak sebagai agonis untuk aksi TK, dan hanya pada konsentrasi tinggi, sebagai antagonis TZ. Diketahui bahwa reseptor α-1-TZ terutama ditemukan di jantung dan otot skeletal, sedangkan reseptor β-1-TZ mendominasi di hati, ginjal dan otak. Oleh karena itu, dengan konsentrasi yang cukup, amiodarone bertindak sebagai inhibitor kompetitif T3, menyebabkan pengembangan hipotiroidisme "lokal" di otot jantung. Mengurangi penetrasi T3 ke dalam cardiomyocytes memiliki efek antiaritmia karena perubahan ekspresi gen saluran ion dan protein fungsional lainnya.

Pemberian amiodarone dalam waktu yang lama (dalam percobaan) mengarah pada penurunan yang signifikan dalam kepadatan reseptor β-adrenergik dan penurunan denyut jantung, sementara kepadatan reseptor α-adrenergik dan kadar TK serum tidak berubah.

Amiodarone memiliki efek langsung pada saluran ion, terlepas dari efeknya pada hormon tiroid. Dalam percobaan, amiodarone mampu menghambat Na-K-ATP-ase. Obat ini memblokir beberapa arus ion pada membran kardiomiosit: pelepasan ion K selama fase repolarisasi, serta masuknya ion Na dan Ca.

Efek sitotoksik amiodarone pada kelenjar tiroid

Selain efek di atas, amiodarone dan metabolitnya dizethylamidarone memiliki efek sitotoksik pada kelenjar tiroid. Studi eksperimental telah menetapkan bahwa amiodarone dan metabolitnya menyebabkan lisis sel-sel garis thyrocyte manusia, serta jaringan non-tiroid.

Amiodarone memiliki efek toksik independen, diperkuat oleh kandungan yodium dalam molekul, sementara metabolit aktifnya dizethylamidogarone memiliki sitotoksisitas yang lebih besar dan konsentrasi intrathyroidnya lebih tinggi daripada obat itu sendiri. Efek toksik dari amiodarone pada thyrocytes model hewan normal dan autoimun berbeda dari perubahan yang disebabkan oleh konsentrasi yodium yang berlebihan. Pelanggaran terhadap arsitektur normal dari jaringan tiroid, nekrosis dan apoptosis, kehadiran inklusi, pengendapan lipofuscin dan perluasan retikulum endoplasma menunjukkan efek sitotoksik langsung dari amiodarone atau metabolitnya pada thyrocytes [10]. Dosis yodium yang berlebihan dengan sendirinya tidak menyebabkan perubahan seperti itu. Hanya ada peningkatan jumlah lisosom dan ekspansi kecil retikulum endoplasma.

Yodium yang terkandung dalam persiapan mengarah pada peningkatan iodisasi TG. Perluasan retikulum endoplasma dalam kombinasi dengan perubahan intraseluler lainnya menyebabkan gangguan proses sintesis dan pengangkutan TG. Selain itu, memiliki sifat amphiphilic, amiodarone mengikat fosfolipid intralyosomal, membuat mereka tahan terhadap aksi fosfolipase di dalam lisosom dan, dengan demikian, berkontribusi terhadap perubahan intraseluler.

Efek amiodarone pada proses autoimun di kelenjar tiroid. Efek amiodaron pada proses autoimun di kelenjar tiroid adalah salah satu masalah kontroversial yang dibahas dalam literatur. Kelebihan yodium yang dilepaskan dari amiodarone diyakini menghasilkan induksi atau manifestasi perubahan autoimun pada kelenjar tiroid.

Penyakit autoimun pada kelenjar tiroid terjadi ketika sistem kekebalan tubuh menghasilkan antibodi terhadap protein tiroid sendiri. Antibodi ini merusak jaringan tiroid, yang secara negatif mempengaruhi struktur dan fungsinya. Penanda klasik dari proses autoimun adalah antibodi terhadap TG dan TPO. Tiroid TPO adalah protein dari kelenjar tiroid yang berhubungan dengan membran apikal. TPO terlibat dalam oksidasi dan pengaturan yodium. TG adalah protein yang sangat besar, di permukaan yang T3 dan T4 disintesis. Pengujian antibodi terhadap TPO dan TG memainkan peran penting dalam menentukan proses autoimun di kelenjar tiroid.

Pada sejumlah pasien, antibodi terhadap TPO dicatat baik pada tahap awal pengobatan dan dalam 6 bulan setelah penghentian obat. Menurut beberapa peneliti, fenomena ini dijelaskan oleh efek toksik awal amiodarone pada kelenjar tiroid, yang mengarah pada pelepasan autoantigen dan memicu reaksi kekebalan berikutnya.

Penelitian telah menunjukkan probabilitas rendah dari antibodi de novo pada jaringan tiroid pada pasien yang memakai amiodaron (Gambar 3). Pada pasien dengan tiroiditis autoimun konkomitan, hipotiroidisme dapat berkembang selama pengobatan dengan obat, membutuhkan terapi penggantian [11].


Fig. 3. Dinamika tingkat antibodi terhadap TPO dan TG pada pasien yang menerima amiodarone.

Keadaan fungsional kelenjar tiroid dalam proses pengobatan dengan amiodarone. Pada sebagian besar pasien yang menggunakan amiodarone, keadaan eutiroid dipertahankan. Namun, beberapa pasien dapat mengembangkan hipotiroidisme atau tirotoksikosis. Frekuensi disfungsi tiroid, menurut penulis asing, berkisar dari 1% hingga 23%, dalam banyak kasus dari 14% hingga 18% [12]. Tirotoksikosis dengan amiodarone sering diamati di daerah dengan asupan yodium tidak mencukupi, sementara hipotiroidisme paling umum di daerah yang disediakan dengan yodium [13].

Menurut data kami, pada kelompok usia yang lebih tua (usia rata-rata 60 tahun), hidup di daerah defisiensi yodium ringan dan sedang, hipotiroidisme subklinis (18%) dan manifestasi tirotoksikosis (15,8%) paling sering dideteksi dengan amiodarone (15,8%), lebih jarang terang-terangan hypothyroidism (1,5%) dan tirotoksikosis subklinis (1,5%) [14]. Pada saat yang sama, pada pasien dengan patologi awal kelenjar tiroid awal, frekuensi keseluruhan tirotoksikosis dan hipotiroidisme yang dikembangkan pada latar belakang mengambil amiodarone secara signifikan lebih tinggi dan sebesar 49%, dibandingkan dengan pasien tanpa penyakit kelenjar tiroid - 25% (Gambar 4).


Fig. 4. Keadaan fungsional kelenjar tiroid pada pasien yang menggunakan amiodaron selama 12–164 bulan.

Menurut data kami, pada pasien yang menerima amiodarone, patologi kelenjar tiroid yang menyertainya terdeteksi pada 51,2% kasus, dan mayoritas adalah pasien dengan gondok nodular dan multinodular [15] (Gambar. 5).


Fig. 5. Struktur patologi kelenjar tiroid pada individu dengan tirotoksikosis, dikembangkan pada latar belakang mengambil amiodarone.

Hipertiroidemia Euthyroid diamati pada 15% pasien. Saat ini, hipertiroidemia euthyroid dianggap sebagai fenomena laboratorium berkembang di tengah amiodarone. Kondisi ini tidak menyebabkan hilangnya efektivitas antiaritmia oleh amiodarone dan rekurensi aritmia jantung sebelumnya, dan tidak memerlukan koreksi medis. Pasien harus tetap di bawah pemantauan dinamis dari keadaan fungsional dari kelenjar tiroid [16].

Tirotoksikosis dapat terjadi pada bulan pertama dan setelah beberapa tahun pengobatan. Karena akumulasi obat dan metabolitnya dalam jaringan, serta pengangkatan lambat dari tubuh (paruh amiodarone adalah 50-100 hari), tirotoksikosis dapat berkembang bahkan setelah beberapa bulan setelah penghentian obat. Sampai saat ini, tidak ada kriteria yang jelas untuk memprediksi perkembangan tirotoksikosis pada pasien. Kehadiran patologi bersamaan kelenjar tiroid - gondok nodular dengan akumulasi isotop radioaktif di daerah node - mungkin menjadi faktor risiko untuk pengembangan tirotoksikosis.

Hal ini diyakini bahwa dasar patogenesis tirotoksikosis pada pasien yang menerima amiodarone adalah dua mekanisme utama yang menurutnya dua jenis tirotoksikosis terkait amiodaron dibedakan [17]:

  1. Amyodarone-terkait tirotoksikosis tipe 1 berkembang terutama pada individu dengan patologi awal di kelenjar tiroid, termasuk gondok nodular, otonomi fungsional atau varian subklinis gondok beracun difus. Yodium yang dilepaskan dari obat menyebabkan peningkatan sintesis hormon tiroid di zona otonomi yang ada di kelenjar.
  2. Jenis tirotoksikosis 2 amiodaron terkait dijelaskan pada pasien tanpa penyakit tiroid sebelumnya atau bersamaan dan berhubungan dengan perkembangan proses destruktif di kelenjar, yang disebabkan oleh aksi amiodarone itu sendiri, dan tidak hanya yodium (yaitu, bentuk obat tiroiditis), dan pelepasannya lebih awal. hormon yang disintesis ke dalam aliran darah.

Tirotoksikosis dari tipe campuran, menggabungkan fitur dari ATI dan AT2 jenis, sebagai suatu peraturan, didiagnosis secara retrospektif, selama studi dari bahan pasca operasi dari jaringan tiroid atau atas dasar gambaran klinis dari penyakit (keparahan tirotoksikosis atau prednison) [18].

Fitur gambaran klinis tirotoksikosis terkait amiodarone. Ciri khas dari gambaran klinis tirotoksikosis terkait amiodarone adalah bahwa gejala klasik tirotoksikosis - gondok, berkeringat, tremor tangan, penurunan berat badan - dapat diekspresikan sedikit atau sama sekali tidak ada. Dalam gambaran klinis, sebagai suatu peraturan, gangguan kardiovaskular mendominasi. Pasien mengeluh palpitasi, interupsi, sesak napas saat beraktivitas, kelelahan.

Kambuhnya aritmia jantung pada pasien yang menggunakan amiodarone adalah indikasi untuk memeriksa keadaan fungsional kelenjar tiroid untuk menyingkirkan tirotoksikosis, satu-satunya manifestasi yang mungkin terjadi [19].

Diagnosis banding amiodarone - terkait tipe tirotoksikosis 1 dan 2. Untuk dokter, penting untuk membedakan dua bentuk AT untuk memilih taktik yang tepat untuk mengelola pasien. Tipe I AT berkembang dengan latar belakang penyakit tiroid yang ada atau sebelumnya. Selain meningkatkan tingkat svT4 dan svT3, mengurangi tingkat TSH dan menentukan peningkatan kadar antibodi terhadap reseptor TSH (dalam kasus manifestasi gondok beracun difus), tipe 1 AT ditandai dengan peningkatan normal atau peningkatan 99 mTc. Ultrasonografi dengan Doppler mengungkapkan tanda-tanda komorbiditas: gondok nodular atau perubahan struktur echostructure kelenjar tiroid dengan aliran darah normal atau meningkat [20] (Gambar 6 a).

Tipe 2 AT berkembang tanpa adanya penyakit tiroid. Gambaran klinis utama dari bentuk ini adalah keparahan tirotoksikosis, termasuk perkembangan bentuk-bentuk nyeri yang secara klinis mirip dengan tiroiditis subakut. Dalam penelitian dengan 99 mTc, ada penurunan akumulasi obat di kelenjar. Ultrasonografi dengan Doppler sering tidak memiliki atau mengurangi aliran darah di kelenjar tiroid (Gambar 6 b). Tingkat antibodi terhadap reseptor TSH tidak melebihi nilai normal.


Fig. 6 a. Echogram pasien P., 50 tahun dengan tipe 1 AT. Terungkap: penurunan echogenicity dan peningkatan aliran darah di kelenjar tiroid (berbingkai)


Fig. 6 b. Echogram pasien I., 55 tahun dengan tipe 2 di. Terungkap: struktur normal kelenjar tiroid dan kurangnya aliran darah (dibingkai).

Ringkasan perbedaan antara dua bentuk disajikan pada tabel 1. Tabel 1
Fitur tirotoksikosis amiodarone terkait 1 dan 2 jenis

Kompensasi tirotoksikosis, dikembangkan pada latar belakang mengambil amiodarone, penuh dengan banyak kesulitan dan membutuhkan pendekatan individual dalam setiap kasus [21]. Untuk pengobatan tirotoksikosis, thionamides, glukokortikoid, plasmapheresis, radium iodotherapy, dan perawatan bedah digunakan, dan bloker yodium yang memasuki kelenjar tiroid, kalium perklorat, digunakan di luar negeri [22]. Untuk menekan sintesis hormon tiroid, dianjurkan untuk menggunakan dosis besar obat antitiroid (tiamazol, Methimzol 40–80 mg atau propylthiouracil 400–800 mg). Tanggal ganti rugi obat diperpanjang. Euthyroidism biasanya dipulihkan dalam 6-12 minggu. Dosis thyreostatic harus dikurangi setelah kompensasi laboratorium tirotoksikosis (normalisasi tingkat svT4 dan svT3).

Pasien dengan AT2 atau jenis prednison campuran diberikan dengan dosis 40-50 mg / hari. Perjalanan pengobatan dapat berlangsung hingga 3 bulan, seperti yang dijelaskan adalah kasus-kasus kembalinya gejala tirotoksikosis ketika mencoba untuk mengurangi dosis obat.

Pada AT berat, biasanya dengan kombinasi 2 bentuk, kombinasi thionamide dan glukokortikoid digunakan. Dalam kasus ketika tidak mungkin untuk membedakan dua bentuk tirotoksikosis, dianjurkan untuk meresepkan 40 mg tyrosol (400 mg propicil) dan 40 mg prednisolon, dan setelah dua minggu untuk memeriksa tingkat CdT3. jika T3 menurun kurang dari 50% (peningkatan sintesis hormon tiroid) atau tidak berubah - batalkan prednisone, lanjutkan mengambil tyrosol (propitsila).

Dalam kasus hipotiroidisme pada pasien yang menjalani tipe 2 AT, levothyroxine ditambahkan ke perawatan.

Pada beberapa pasien, terapi kombinasi obat mungkin tidak efektif, yang membutuhkan pembedahan. Perawatan bedah biasanya dilakukan jika tidak mungkin untuk mencapai kompensasi untuk penyakit setelah lama (sekitar 6 bulan) terapi obat atau dengan kombinasi amiodarone - terkait tirotoksikosis dengan gondok beracun nodular. Pengalaman dalam mengobati pasien tersebut telah menunjukkan bahwa reseksi sangat subtotal kelenjar tiroid atau tiroidektomi dapat dengan cepat mencapai remisi tirotoksikosis dan melanjutkan terapi antiaritmia. Dalam kondisi yang sangat serius atau untuk mempersiapkan perawatan bedah, plasmapheresis digunakan.

Di daerah dengan defisiensi iodine ambang batas, pasien dengan gondok difus atau nodular dengan penyerapan isotop radioaktif normal atau meningkat, tanpa adanya efek terapi konservatif, pengobatan dengan yodium radioaktif diindikasikan.

Dalam praktek medis, jika tidak mungkin untuk berhenti mengambil antiaritmia, kompensasi untuk tirotoksikosis dilakukan dengan latar belakang terapi berkelanjutan dengan amiodarone (Gbr. 7).


Fig. 7. Manifestasi awal tirotoksikosis terkait amiodarone adalah hilangnya efektivitas antiaritmia dari amiodarone, yang dipulihkan selama pengobatan tirotoksikosis.

Perkembangan hipotiroidisme tidak disertai dengan hilangnya keefektifan antiaritmia dari amiodarone dan bukan indikasi untuk pembatalannya. Melakukan terapi penggantian hormon dengan levothyroxine tidak menyebabkan kembalinya gangguan irama jantung [23].

Disarankan untuk memulai terapi penggantian dengan levothyroxine dari dosis minimum 12,5-25 µg per hari dengan peningkatan bertahap dengan selang waktu 4-6 minggu agar efektif, di bawah kendali pemantauan TSH, ECG atau Holter ECG, sambil menghindari dekompensasi patologi jantung atau perkembangan aritmia.

Pemantauan fungsi tiroid (Gbr. 8). Semua pasien yang dijadwalkan untuk penunjukan amiodarone, perlu untuk melakukan studi tentang keadaan fungsional dari kelenjar tiroid dan strukturnya. Hal ini memungkinkan tidak hanya untuk mendeteksi keberadaan patologi tiroid, tetapi untuk memprediksi kemungkinan perkembangan tirotoksikosis atau hipotiroidisme setelah dimulainya terapi.


Fig. 8. Memantau fungsi tiroid.

Rencana pemeriksaan untuk kelenjar tiroid sebelum meresepkan obat harus mencakup:

  • definisi TSH,
  • penentuan svT4 pada tingkat TSH yang dimodifikasi;
  • Ultrasound kelenjar tiroid;
  • penentuan tingkat antibodi terhadap TPO;
  • skintigrafi tiroid - jika diduga otonomi (pengurangan tingkat TSH, keberadaan gondok nodular / multinodular);
  • tusukan biopsi kelenjar tiroid (di hadapan nodus, dicurigai neoplasma).

Kehadiran antibodi untuk TPO meningkatkan risiko pengembangan amiodarone-associated hypothyroidism pada pasien dengan thyroiditis autoimun, terutama selama tahun pertama pengobatan. Penentuan tingkat TSH yang berulang harus diulang setelah 3 bulan sejak dimulainya terapi, dan kemudian setiap 6 bulan. Dengan indikator normal, pemantauan dilakukan pada tingkat TSH 1-2 kali setahun, terutama pada pasien dengan kelenjar tiroid yang berubah. Dalam kasus patologi tiroid sebelum pengobatan atau perkembangannya di latar belakang asupan obat, pengobatan dilakukan sesuai dengan rekomendasi di atas. Ingat bahwa penampilan refrakter terhadap terapi antiaritmia mungkin merupakan tanda awal dari manifestasi tirotoksikosis terkait amiodarone.

Dalam kasus ketika amiodarone diresepkan untuk pencegahan primer atau sekunder dari aritmia ventrikel yang fatal atau ketika penghentian obat tidak mungkin karena alasan lain (segala bentuk aritmia terjadi dengan gejala klinis berat yang tidak dapat dihilangkan dengan cara lain dari terapi antiaritmia), kompensasi tirotoksikosis dan substitusi terapi untuk hipotiroidisme dilakukan dengan latar belakang administrasi terus amiodarone.

Pertanyaan tentang pembatalan atau kelanjutan pengobatan dengan amiodarone harus diputuskan secara individual untuk setiap pasien bersama oleh ahli jantung dan endokrinologis. Pengalaman klinis menunjukkan bahwa dalam banyak kasus pilihan dibuat untuk pengobatan lanjutan.

Artikel Lain Tentang Tiroid

Basis Pengetahuan: Kalsium TerionisasiKalsium terionisasi adalah kalsium, yang bersirkulasi dengan bebas di dalam darah dan tidak terikat pada protein. Karena itu, itu juga disebut kalsium gratis.

Di bawah ini adalah terjemahan artikel yang diadaptasi pada tingkat testosteron tinggi pada wanita, oleh Westin Childs, seorang praktisi dan spesialis dalam kedokteran fungsional.

Struktur internal tenggorokan manusia memiliki sejumlah fitur yang sama dengan bagian leher di depan tulang belakang pada beberapa mamalia, tetapi, tentu saja, ada perbedaan, dan ada banyak di antaranya.