Utama / Kista

Angiotensin 2 dan regulasi tekanan darah

Angiotensin 2 adalah protein yang memulai peningkatan tekanan darah.

Iskemia sel ginjal, serta peningkatan nada dari sistem saraf otonom simpatik (ANS), memulai sintesis dan sekresi ke dalam darah juxta oleh sel-sel ginjal glomerulus dari enzim renin.

Renin dalam darah membagi protein angiotensinogen (ATG) lain untuk membentuk protein angiotensin 1 (AT1), yang terdiri dari 10 asam amino (decapeptide).

Enzim darah lain, APP (Angiotensin converting enzyme, Angiotensinconvertin enzyme (ACE), Lung Conversion Factor E), memotong dua asam amino ekor dari AT1 menjadi 8 protein asam amino (oktapeptida) yang disebut angiotensin 2 (AT2). Kemampuan untuk membentuk angiotensin 2 dari AT1 juga memiliki enzim lain - chymase, cathepsin G, tonin dan protease serin lainnya, tetapi pada tingkat lebih rendah. Epiphysis otak mengandung banyak chymase, yang mengubah AT1 menjadi AT2. Sebagian besar angiotensin 2 terbentuk dari angiotensin 1 di bawah pengaruh ACE. Pembentukan AT2 dari AT1c menggunakan chymases, cathepsin G, tonin dan protease serin lainnya disebut sebagai cara alternatif pembentukan AT2. ACE hadir dalam darah dan di semua jaringan tubuh, tetapi ACE terutama disintesis di paru-paru. ACE adalah kininase, sehingga memecah kinin, yang dalam tubuh memiliki efek vasodilator.

Angiotensin 2 memberikan efeknya pada sel-sel tubuh melalui protein pada permukaan sel, yang disebut reseptor angiotensin (reseptor AT). Reseptor AT memiliki tipe yang berbeda: reseptor AT1, reseptor AT2, reseptor AT3, reseptor AT4, dan lain-lain. AT2 memiliki afinitas tertinggi untuk reseptor AT1. Oleh karena itu, pertama-tama, AT2 masuk ke dalam hubungan dengan reseptor AT1. Sebagai akibat dari hubungan ini, proses terjadi yang mengarah pada peningkatan tekanan darah (BP). Jika tingkat AT2 tinggi, dan tidak ada reseptor AT1 gratis (tidak terkait dengan AT2), AT2 berikatan dengan reseptor AT2, yang memiliki afinitas yang lebih rendah. Menghubungkan AT2 ke reseptor AT2 memicu proses yang berlawanan yang mengarah pada penurunan tekanan darah.

Angiotensin 2 (AT2) bergabung dengan reseptor AT1:

  1. Ini memiliki efek vasokonstriktor yang sangat kuat dan berkepanjangan pada pembuluh (hingga beberapa jam), sehingga meningkatkan resistensi pembuluh darah, dan oleh karena itu, tekanan arteri (BP). Sebagai hasil dari kombinasi AT2 dengan reseptor AT1 sel-sel pembuluh darah, proses kimia dipicu, menghasilkan pengurangan sel-sel otot polos dari selubung tengah, pembuluh-pembuluh menyempit (spasme pembuluh-pembuluh terjadi), diameter internal pembuluh darah (pembuluh lumen) menurun, dan resistensi pembuluh darah meningkat. Dengan dosis hanya 0,001 mg AT2, itu dapat meningkatkan tekanan darah lebih dari 50 mm Hg.
  2. Ini memulai retensi natrium dan air dalam tubuh, yang meningkatkan volume sirkulasi darah, dan, oleh karena itu, tekanan darah. Angiotensin 2 bekerja pada sel glomerulus dari kelenjar adrenal. Sebagai hasil dari tindakan ini, sel-sel zona glomerulus kelenjar adrenal mulai mensintesis dan melepaskan hormon aldosteron (mineralokortikoid) ke dalam darah. AT2 mempromosikan pembentukan aldosteron dari kortikosteron melalui aksi pada aldosteron sintetase. Aldosterone meningkatkan reabsorpsi (penyerapan) natrium, dan oleh karena itu, air dari tubulus ginjal ke dalam darah. Ini mengarah pada:
    • retensi air dalam tubuh, dan oleh karena itu, peningkatan volume sirkulasi darah dan peningkatan tekanan darah;
    • penundaan dalam tubuh natrium mengarah pada fakta bahwa natrium memasuki sel-sel endotel yang menutupi pembuluh darah dari dalam. Meningkatkan konsentrasi natrium dalam sel menyebabkan peningkatan jumlah air dalam sel. Sel-sel endotel meningkatkan volume (membengkak, "membengkak"). Ini mengarah pada penyempitan lumen pembuluh darah. Mengurangi lumen pembuluh meningkatkan daya tahannya. Peningkatan resistensi pembuluh darah meningkatkan kekuatan detak jantung. Selain itu, retensi natrium - meningkatkan sensitivitas reseptor AT1 ke AT2. Ini mempercepat dan meningkatkan efek vasokonstriktor AT2. Semua ini menyebabkan peningkatan total tekanan darah
  3. merangsang sel-sel hipotalamus untuk mensintesis dan melepaskan ke dalam darah vasopresin hormon antidiuretik dan sel-sel adenohipofisis (kelenjar pituitari anterior) adrenocorticotropic hormone (ACTH). Vasopressin memiliki:
    1. tindakan vasokonstriktor;
    2. mempertahankan air dalam tubuh, meningkat sebagai akibat dari ekspansi reabsorpsi pori-pori interselular (penyerapan) air dari tubulus ginjal ke dalam darah. Hal ini menyebabkan peningkatan volume sirkulasi darah;
    3. meningkatkan aksi vasokonstriktor katekolamin (adrenalin, norepinefrin) dan angiotensin 2.

    ACTH menstimulasi sintesis sel-sel dalam zona sinar dari lapisan kortikal dari glukokortikoid adrenal: kortisol, kortison, kortikosteron, 11-deoksikortisol, 11-dehidrokortikosteron. Kortisol memiliki efek biologis terbesar. Kortisol tidak memiliki aksi vasokonstriktor, tetapi meningkatkan aksi vasokontriktif dari hormon adrenalin dan noradrenalin, disintesis oleh sel-sel zona puchal dari lapisan kortikal kelenjar adrenal.

  4. adalah kininase, sehingga menghancurkan kinin, yang dalam tubuh memiliki efek vasodilator.

Dengan peningkatan tingkat angiotensin 2, sensasi haus, mulut kering dapat muncul di dalam darah.

Dengan peningkatan berkepanjangan dalam darah dan jaringan AT2:

  1. sel otot polos pembuluh darah untuk waktu yang lama berada dalam keadaan kontraksi (kontraksi). Akibatnya, hipertrofi (penebalan) sel otot polos berkembang dan pembentukan berlebihan serat kolagen - dinding pembuluh darah menebal, diameter internal pembuluh darah menurun. Dengan demikian, hipertrofi lapisan otot pembuluh darah, yang telah berkembang di bawah pengaruh berkepanjangan pada pembuluh sejumlah AT2 dalam darah, meningkatkan resistensi perifer dari pembuluh darah, dan oleh karena itu, tekanan darah;
  2. untuk waktu yang lama, jantung dipaksa untuk berkontraksi dengan kekuatan yang lebih besar untuk memompa lebih banyak darah dan mengatasi hambatan yang lebih besar dari pembuluh spastik. Ini mengarah pertama ke pengembangan hipertrofi otot jantung, untuk peningkatan ukurannya, untuk peningkatan ukuran jantung (lebih dari ventrikel kiri), dan kemudian penipisan sel otot jantung (miokardiosit), distrofi mereka (miokardiodistrofi), yang mengakibatkan kematian dan penggantian dengan jaringan ikat (kardiosklerosis). ), yang akhirnya mengarah pada gagal jantung;
  3. spasme berkepanjangan pembuluh darah dalam kombinasi dengan hipertrofi dari lapisan otot pembuluh darah menyebabkan kerusakan suplai darah ke organ dan jaringan. Ginjal, otak, penglihatan, dan jantung terutama menderita kekurangan pasokan darah. Suplai darah yang tidak cukup ke ginjal untuk waktu yang lama menyebabkan sel-sel ginjal mengalami degenerasi (kelelahan), kematian dan penggantian dengan jaringan ikat (nefrosklerosis, kerutan ginjal), kerusakan fungsi ginjal (gagal ginjal). Ketiadaan pasokan darah ke otak menyebabkan kemerosotan kemampuan intelektual, memori, kemampuan bersosialisasi, kinerja, gangguan emosi, gangguan tidur, sakit kepala, pusing, rasa tinnitus, gangguan sensorik, dan gangguan lainnya. Suplai darah tidak mencukupi ke jantung - ke penyakit jantung koroner (angina, infark miokard). Suplai darah yang tidak mencukupi ke retina - gangguan penglihatan yang progresif;
  4. sensitivitas sel-sel tubuh terhadap insulin menurun (resistensi insulin sel) - inisiasi onset dan perkembangan diabetes tipe 2. Resistensi insulin menyebabkan peningkatan insulin dalam darah (hiperinsulinemia). Hiperinsulinemia yang berkepanjangan menyebabkan peningkatan tekanan darah yang persisten - hipertensi arteri, karena mengakibatkan:
    • untuk retensi natrium dan air dalam tubuh - peningkatan volume sirkulasi darah, peningkatan resistensi vaskular, peningkatan kekuatan kontraksi jantung - peningkatan tekanan darah;
    • hipertrofi sel otot polos pembuluh darah - peningkatan resistensi perifer pembuluh darah - peningkatan tekanan darah;
    • untuk peningkatan kandungan ion kalsium di dalam sel - peningkatan resistensi perifer pembuluh darah - peningkatan tekanan darah;
    • untuk meningkatkan nada sistem saraf otonom simpatik - peningkatan resistensi perifer pembuluh darah, peningkatan volume sirkulasi darah, peningkatan kekuatan kontraksi jantung - peningkatan tekanan darah;

Angiotensin 2 mengalami pembelahan enzimatik lebih lanjut oleh glutamil aminopeptidase untuk membentuk Angiotensin 3, yang terdiri dari 7 asam amino. Angiotensin 3 memiliki efek vasokonstriksi kurang dari angiotensin 2, dan kemampuan untuk merangsang sintesis aldosteron lebih kuat. Angiotensin 3 dipecah oleh enzim arginine aminopeptidase ke angiotensin 4, yang terdiri dari 6 asam amino.

Angiotensin: sintesis hormon, fungsi, bloker reseptor

Angiotensin adalah hormon peptida yang menyebabkan vasokonstriksi (vasokonstriksi), peningkatan tekanan darah, dan pelepasan aldosteron dari korteks adrenal ke dalam aliran darah.

Angiotensin memainkan peran penting dalam sistem renin-angiotensin-aldosteron, yang merupakan tujuan utama obat-obatan yang menurunkan tekanan darah.

Mekanisme utama aksi antagonis reseptor angiotensin 2 dikaitkan dengan blokade AT1-reseptor, sehingga menghilangkan efek buruk angiotensin 2 pada tonus pembuluh darah dan meningkatkan tekanan arteri.

Tingkat angiotensin dalam darah meningkat dengan hipertensi ginjal dan neoplasma ginjal menghasilkan renin, dan menurun dengan dehidrasi, sindrom Conn dan pengangkatan ginjal.

Sintesis angiotensin

Prekursor angiotensin adalah angiotensinogen, protein kelas globulin, yang termasuk serpins dan diproduksi terutama oleh hati.

Produksi Angiotensin 1 terjadi di bawah pengaruh renin angiotensinogen. Renin adalah enzim proteolitik, yang merupakan salah satu faktor ginjal paling penting yang terlibat dalam pengaturan tekanan darah, sementara itu tidak memiliki sifat pressor. Angiotensin 1 juga tidak memiliki aktivitas vasopressor dan cepat berubah menjadi angiotensin 2, yang merupakan faktor tekan yang paling kuat dari semua faktor yang dikenal. Konversi angiotensin 1 menjadi angiotensin 2 terjadi karena penghilangan residu C-terminal di bawah pengaruh enzim pengubah angiotensin, yang hadir di semua jaringan tubuh, tetapi kebanyakan disintesis di paru-paru. Pembelahan berikutnya angiotensin 2 menyebabkan pembentukan angiotensin 3 dan angiotensin 4.

Selain itu, kemampuan untuk membentuk angiotensin 2 dari angiotensin 1 memiliki tonin, chymase, cathepsin G dan protease serin lainnya, yang disebut sebagai cara alternatif pembentukan angiotensin 2.

Sistem Renin-angiotensin-aldosteron

Sistem renin-angiotensin-aldosterone adalah sistem hormonal yang mengatur tekanan darah dan volume darah yang beredar di tubuh.

Obat-obatan yang bekerja dengan memblokir reseptor angiotensin diciptakan selama studi inhibitor angiotensin 2, yang mampu memblokir pembentukan atau tindakannya dan dengan demikian mengurangi aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron.

Cadangan renin-angiotensin-aldosteron dimulai dengan sintesis preproorinin dengan menerjemahkan renin mRNA ke dalam sel juxtaglomerular dari arteriol aferen ginjal, di mana prorenin terbentuk dari preprorenin. Bagian penting dari yang terakhir dengan eksositosis dilepaskan ke dalam aliran darah, tetapi bagian dari prorenin diubah menjadi renin dalam butiran sekretorik sel juxtaglomerular, kemudian juga dilepaskan ke dalam aliran darah. Untuk alasan ini, biasanya, volume prorenin yang bersirkulasi dalam darah secara signifikan lebih tinggi daripada konsentrasi renin aktif. Mengontrol produksi renin merupakan faktor penentu dalam aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron.

Renin mengatur sintesis angiotensin 1, yang tidak memiliki aktivitas biologis dan bertindak sebagai prekursor angiotensin 2, yang merupakan vasokonstriktor langsung langsung. Di bawah pengaruhnya, pembuluh darah menyempit dan tekanan darah meningkat. Ini juga memiliki efek prothrombotic - itu mengatur adhesi dan agregasi trombosit. Selain itu, angiotensin 2 mempotensiasi pelepasan norepinefrin, meningkatkan produksi hormon adrenokortikotropik dan hormon antidiuretik, dapat menyebabkan rasa haus. Dengan meningkatkan tekanan di ginjal dan mempersempit arteriol eferen, angiotensin 2 meningkatkan laju filtrasi glomerulus.

Angiotensin 2 memberikan efeknya pada sel-sel tubuh melalui reseptor angiotensin (reseptor AT) dari berbagai jenis. Angiotensin 2 memiliki afinitas tertinggi untuk AT1-reseptor yang terlokalisasi terutama di otot polos pembuluh darah, jantung, area tertentu di otak, hati, ginjal, korteks adrenal. Waktu paruh angiotensin 2 adalah 12 menit. Angiotensin 3, yang terbentuk dari angiotensin 2, memiliki 40% aktivitasnya. Waktu paruh angiotensin 3 dalam aliran darah adalah sekitar 30 detik, dan di jaringan tubuh, 15–30 menit. Angiotensin 4 adalah heksopeptida dan sifatnya mirip dengan angiotensin 3.

Peningkatan yang berkepanjangan dalam konsentrasi angiotensin 2 menyebabkan penurunan sensitivitas sel terhadap insulin dengan risiko tinggi terkena diabetes tipe 2.

Angiotensin 2 dan tingkat ekstraseluler ion kalium merupakan salah satu regulator aldosteron yang paling penting, yang merupakan pengatur penting keseimbangan keseimbangan kalium dan natrium dalam tubuh dan memainkan peran penting dalam mengontrol volume cairan. Ini meningkatkan reabsorpsi air dan natrium di tubulus berbelit-belit distal, mengumpulkan tabung, kelenjar saliva dan keringat, dan usus besar, menyebabkan ekskresi ion kalium dan hidrogen. Peningkatan konsentrasi aldosteron dalam darah menyebabkan penundaan natrium tubuh dan peningkatan ekskresi kalium dalam urin, yaitu, penurunan tingkat elemen jejak ini dalam serum darah (hipokalemia).

Peningkatan Angiotensin Level

Dengan peningkatan konsentrasi angiotensin 2 yang lama dalam darah dan jaringan, pembentukan serabut kolagen meningkat dan hipertrofi sel otot polos pembuluh darah berkembang. Akibatnya, dinding pembuluh darah menebal, diameter internal mereka menurun, yang mengarah ke peningkatan tekanan darah. Selain itu, terjadi penipisan dan distrofi sel-sel otot jantung dengan kematian dan penggantian berikutnya oleh jaringan ikat, yang merupakan penyebab perkembangan gagal jantung.

Spasme dan hipertrofi yang berkepanjangan dari lapisan otot pembuluh darah menyebabkan kerusakan suplai darah ke organ dan jaringan, terutama otak, jantung, ginjal, dan penganalisis visual. Kurangnya suplai darah ke ginjal menyebabkan degenerasi, nefrosklerosis dan pembentukan gagal ginjal. Dengan suplai darah yang tidak mencukupi ke otak, gangguan tidur, gangguan emosi, berkurangnya kecerdasan, ingatan, tinnitus, sakit kepala, pusing, dll, dapat diamati, iskemia jantung mungkin dipersulit oleh angina, infark miokard. Suplai darah yang tidak mencukupi ke retina menyebabkan penurunan progresif dalam ketajaman visual.

Renin mengatur sintesis angiotensin 1, yang tidak memiliki aktivitas biologis dan bertindak sebagai prekursor angiotensin 2, yang merupakan vasokonstriktor langsung langsung.

Peningkatan yang berkepanjangan dalam konsentrasi angiotensin 2 menyebabkan penurunan sensitivitas sel terhadap insulin dengan risiko tinggi terkena diabetes tipe 2.

Angiotensin blocker 2

Angiotensin 2 blocker (antagonis angiotensin 2) adalah sekelompok obat yang menurunkan tekanan darah.

Obat-obatan yang bekerja dengan memblokir reseptor angiotensin diciptakan selama studi inhibitor angiotensin 2, yang mampu memblokir pembentukan atau tindakannya dan dengan demikian mengurangi aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron. Zat-zat tersebut termasuk inhibitor sintesis rinin, inhibitor pembentukan angiotensinogen, inhibitor enzim angiotensin-converting, antagonis reseptor angiotensin, dll.

Angiotensin 2 receptor blockers (antagonis) adalah kelompok obat antihipertensi yang menggabungkan obat yang memodulasi fungsi sistem renin-angiotensin-aldosteron melalui interaksi dengan reseptor angiotensin.

Mekanisme utama aksi antagonis reseptor angiotensin 2 dikaitkan dengan blokade AT1-reseptor, sehingga menghilangkan efek buruk angiotensin 2 pada tonus pembuluh darah dan meningkatkan tekanan arteri. Penerimaan obat-obatan dari kelompok ini memberikan efek antihipertensi dan organoprotektif yang panjang.

Saat ini, uji klinis terus mempelajari efektivitas dan keamanan bloker reseptor angiotensin 2.

Antagonis Reseptor Angiotensin II. Cara pendidikan dan reseptor. Efek utama. Indikasi, kontraindikasi dan efek samping. Daftar obat-obatan.

Pada tahun 1998, sudah 100 tahun sejak penemuan renin oleh ahli fisiologi Swedia R. Tigerstedt. Hampir 50 tahun kemudian, pada tahun 1934, Goldblatt dan rekan-penulis untuk pertama kalinya menunjukkan peran kunci hormon ini dalam mengatur tingkat tekanan darah pada model hipertensi renin. Sintesis angiotensin II oleh Brown-Menendez (1939) dan Page (1940) adalah langkah lain menuju penilaian peran fisiologis dari sistem renin-angiotensin-baru. Pengembangan inhibitor pertama dari sistem renin-angiotensin pada tahun 70-an (teplotida, saralazina, dan kemudian kaptopril, enalapril, dll.) Untuk pertama kalinya diizinkan mempengaruhi fungsi sistem ini. Peristiwa selanjutnya adalah pembentukan senyawa yang selektif memblokir reseptor angiotensin II. Blokade selektif mereka adalah pendekatan baru yang mendasar untuk menghilangkan efek negatif dari aktivasi sistem renin-angiotensin. Penciptaan obat-obatan ini telah membuka perspektif baru dalam pengobatan hipertensi, gagal jantung, dan nefropati diabetik.

Cara pembentukan angiotensin II

Sesuai dengan ide klasik, hormon efektor utama dari sistem renin-angiotensin, angiotensin II, terbentuk dalam sirkulasi sistemik sebagai hasil dari kaskade reaksi biokimia. Pada 1954, L. Skeggs dan sekelompok spesialis Cleveland menemukan bahwa angiotensin disajikan dalam sirkulasi darah dalam dua bentuk: dalam bentuk dekapeptida dan oktapeptida, yang kemudian dikenal sebagai angiotensin I dan angiotensin II.

Angiotensin I terbentuk sebagai hasil dari pembelahan dari angiotensinogen yang diproduksi oleh sel-sel hati. Reaksi dilakukan di bawah aksi renin. Di masa depan, decaptide tidak aktif ini terkena ACE dan dalam proses transformasi kimia berubah menjadi angiotensin II oktapeptida aktif, yang merupakan faktor vasokonstriktor kuat.

Selain angiotensin II, efek fisiologis dari sistem renin-angiotensin dilakukan oleh beberapa zat aktif biologis. Yang paling penting dari mereka adalah angiotensin (1-7), yang terbentuk terutama dari angiotensin I, dan juga (pada tingkat yang lebih rendah) dari angiotensin II. Heptapeptide (1-7) memiliki efek vasodilatasi dan antiproliferatif. Pada sekresi aldosteron, dia, tidak seperti angiotensin II, tidak memiliki efek.

Di bawah pengaruh protease dari angiotensin II, beberapa metabolit aktif terbentuk - angiotensin III, atau angiotensin (2-8) dan angiotensin IV, atau angiotensin (3-8). Dengan proses terkait angiotensin III yang berkontribusi pada peningkatan tekanan darah, stimulasi reseptor angiotensin dan pembentukan aldosteron.

Studi selama dua dekade terakhir telah menunjukkan bahwa angiotensin II terbentuk tidak hanya dalam sirkulasi sistemik, tetapi juga di berbagai jaringan, di mana semua komponen dari sistem renin-angiotensin (angiotensinogen, renin, ACE, reseptor angiotensin) ditemukan, dan juga ekspresi renin dan angiotensin II terdeteksi.. Pentingnya sistem jaringan adalah karena peran utama dalam mekanisme patogenesis pembentukan penyakit pada sistem kardiovaskular pada tingkat organ.

Sesuai dengan konsep sistem renin-angiotensin dua komponen, komponen sistem diberi peran utama dalam efek fisiologis jangka pendeknya. Unit jaringan sistem renin-angiotensin memberikan efek jangka panjang pada fungsi dan struktur organ. Vasokonstriksi dan pelepasan aldosteron sebagai respons terhadap stimulasi angiotensin adalah reaksi langsung yang terjadi dalam hitungan detik, sesuai dengan peran fisiologis mereka, yang mendukung peredaran darah setelah kehilangan darah, dehidrasi, atau perubahan ortostatik. Efek lain - hipertrofi miokard, gagal jantung - berkembang dalam waktu lama. Untuk patogenesis penyakit kronis pada sistem kardiovaskular, respons yang lambat pada tingkat jaringan lebih penting daripada respon cepat oleh hubungan sistemik dari sistem renin-angiotensin.

Selain konversi yang tergantung ACE dari angiotensin I ke angiotensin II, cara-cara alternatif pembentukannya ditetapkan. Ditemukan bahwa akumulasi angiotensin II berlanjut, meskipun blokade ACE hampir lengkap dengan enalapril inhibitornya. Kemudian ditemukan bahwa pada tingkat unit jaringan dari sistem renin-angiotensin, pembentukan angiotensin II terjadi tanpa partisipasi ACE. Konversi angiotensin I ke angiotensin II dilakukan dengan partisipasi enzim lain - tonin, chymase dan cathepsin. Proteinase spesifik ini tidak hanya dapat mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II, tetapi juga membelah angiotensin II langsung dari angiotensinogen tanpa keterlibatan renin. Dalam organ dan jaringan, tempat utama diambil oleh jalur APF-independen untuk pembentukan angiotensin II. Jadi, pada miokardium manusia sekitar 80% terbentuk tanpa partisipasi ACE.

Di ginjal, kandungan angiotensin II dua kali lebih tinggi dari kandungan angiotensin I substratnya, yang menunjukkan prevalensi pembentukan alternatif angiotensin II langsung di jaringan organ.

Reseptor Angiotensin II

Efek utama dari angiotensin II adalah melalui interaksinya dengan reseptor seluler spesifik. Saat ini, beberapa jenis dan subtipe reseptor angiotensin telah diidentifikasi: AT1, AT2, AT3 dan AT4. Hanya reseptor AT1, - dan AT2 yang ditemukan pada manusia. Jenis reseptor pertama dibagi menjadi dua subtipe - AT1A dan AT1B. Sebelumnya diyakini bahwa subtipe AT1A dan AT2B hanya ada pada hewan, tetapi saat ini mereka telah diidentifikasi pada manusia. Fungsi isoform ini tidak sepenuhnya jelas. Reseptor AT1A berlaku di sel otot polos pembuluh darah, jantung, paru-paru, ovarium, dan hipotalamus. Dominasi reseptor AT1A pada otot polos vaskular menunjukkan peran mereka dalam proses vasokonstriksi. Karena kenyataan bahwa reseptor AT1B lazim di kelenjar adrenal, rahim, lobus anterior hipofisis, dapat diasumsikan bahwa mereka terlibat dalam proses regulasi hormonal. Kehadiran AT1C adalah subtipe reseptor hewan pengerat, tetapi lokalisasi pastinya belum ditentukan.

Telah diketahui bahwa semua efek kardiovaskular maupun ekstrakardiak dari angiotensin II dimediasi secara dominan melalui reseptor AT1.

Mereka ditemukan di jaringan jantung, hati, otak, ginjal, kelenjar adrenal, rahim, sel otot endotel dan halus, fibroblas, makrofag, saraf simpatik perifer, dalam sistem konduksi jantung.

Kurang dikenal tentang reseptor AT2 daripada reseptor tipe AT1. Reseptor AT2 pertama kali diklon pada tahun 1993, lokalisasinya pada kromosom X didirikan. Dalam organisme dewasa, reseptor AT2 diwakili dalam konsentrasi tinggi di medula adrenal, di rahim dan ovarium, dan mereka juga ditemukan di endothelium vaskular, jantung, dan berbagai area otak. Reseptor AT2 jauh lebih luas dalam jaringan embrional daripada pada orang dewasa dan dominan di dalamnya. Tak lama setelah lahir, reseptor AT2 "mati" dan diaktifkan di bawah kondisi patologis tertentu, seperti iskemia miokard, gagal jantung, dan kerusakan vaskular. Fakta bahwa reseptor AT2 paling banyak diwakili dalam jaringan janin dan konsentrasinya menurun tajam pada minggu pertama setelah kelahiran menunjukkan peran mereka dalam proses yang terkait dengan pertumbuhan sel, diferensiasi dan perkembangan.

Reseptor AT2 diyakini memediasi apoptosis - kematian sel terprogram, yang merupakan konsekuensi alami dari proses diferensiasi dan perkembangannya. Karena ini, stimulasi reseptor AT2 memiliki efek antiproliferatif.

Reseptor AT2 dianggap sebagai penyeimbang fisiologis untuk reseptor AT1. Tentunya, mereka mengontrol pertumbuhan berlebih yang dimediasi melalui reseptor AT1 atau faktor pertumbuhan lainnya, dan juga menyeimbangkan efek vasokonstriktor stimulasi reseptor AT1.

Hal ini diyakini bahwa mekanisme utama vasodilatasi selama stimulasi reseptor AT2 adalah pembentukan nitrat oksida (NO), endotel vaskular.

Efek angiotensin II

Hati

Efek angiotensin II pada jantung dilakukan baik secara langsung maupun tidak langsung - melalui peningkatan aktivitas simpatik dan konsentrasi aldosteron dalam darah, peningkatan afterload karena vasokonstriksi. Efek langsung dari angiotensin II pada jantung terletak pada efek inotropik, serta dalam meningkatkan pertumbuhan cardiomyocytes dan fibroblast, yang berkontribusi terhadap hipertrofi miokard.

Angiotensin II terlibat dalam perkembangan gagal jantung, menyebabkan efek merugikan seperti peningkatan pra dan afterload pada miokardium sebagai akibat dari penyempitan-veno dan penyempitan arteriol, diikuti oleh peningkatan aliran darah vena ke jantung dan peningkatan resistensi vaskular sistemik; retensi cairan yang tergantung aldosteron dalam tubuh, yang menyebabkan peningkatan volume sirkulasi darah; aktivasi sistem simpatetik-adrenal dan stimulasi proses proliferasi dan fibroelastosis di miokardium.

Vessels

Berinteraksi dengan AT, reseptor vaskular, angiotensin II memiliki efek vasokonstriktor, yang menyebabkan peningkatan tekanan darah.

Hipertrofi dan hiperplasia sel otot polos, hiperproduksi kolagen oleh dinding vaskular, stimulasi sintesis endotelin, serta inaktivasi relaksasi vaskular NO juga menyebabkan peningkatan OPSS.

Efek vasokonstriktor dari angiotensin II berbeda di berbagai bagian tempat tidur vaskular. Vasokonstriksi yang paling menonjol karena pengaruhnya pada AT, reseptor diamati di pembuluh peritoneum, ginjal dan kulit. Efek vasokonstriktor yang kurang signifikan dimanifestasikan dalam pembuluh otak, paru-paru, jantung, dan otot rangka.

Ginjal

Efek ginjal angiotensin II memainkan peran penting dalam mengatur tingkat tekanan darah. Aktivasi reseptor AT1 ginjal berkontribusi pada retensi natrium dan, akibatnya, cairan dalam tubuh. Proses ini diwujudkan dengan meningkatkan sintesis aldosteron dan aksi langsung angiotensin II pada bagian proksimal dari tubulus descending nefron.

Pembuluh ginjal, terutama arteriol eferen, sangat sensitif terhadap angiotensin II. Dengan meningkatkan resistensi pembuluh darah aferen, angiotensin II menyebabkan penurunan aliran plasma ginjal dan penurunan laju filtrasi glomerulus, dan penyempitan arteriol eferen berkontribusi terhadap peningkatan tekanan glomerulus dan munculnya proteinuria.

Pembentukan lokal angiotensin II memiliki pengaruh yang menentukan pada pengaturan fungsi ginjal. Bertindak langsung pada tubulus ginjal, meningkatkan reabsorpsi Na +, membantu mengurangi sel mesangial, yang mengurangi total luas permukaan glomeruli.

Sistem saraf

Efek karena efek angiotensin II pada sistem saraf pusat dimanifestasikan oleh reaksi pusat dan perifer. Efek angiotensin pada struktur pusat menyebabkan peningkatan tekanan darah, merangsang pelepasan vasopressin dan hormon adrenocorticotropic. Aktivasi reseptor angiotensin dalam sistem saraf perifer menyebabkan peningkatan neurotransmisi simpatik dan penghambatan reuptake norepinefrin pada ujung saraf.

Efek penting lainnya dari angiotensin II adalah stimulasi sintesis dan pelepasan aldosteron di zona glomerulus kelenjar adrenal, partisipasi dalam proses peradangan, atherogenesis, dan regenerasi. Semua reaksi ini memainkan peran penting dalam patogenesis penyakit pada sistem kardiovaskular.

Obat penghambat reseptor Angiotensin II

Upaya untuk mencapai blokade sistem renin-angiotensin pada tingkat reseptor telah dilakukan untuk waktu yang lama. Pada tahun 1972, antagonis peptida angiotensin II Saralazine disintesis, tetapi tidak menemukan penggunaan terapeutik karena waktu paruh pendek, aktivitas agonis parsial dan kebutuhan pemberian intravena. Dasar untuk penciptaan blocker reseptor angiotensin non-peptida pertama adalah studi para ilmuwan Jepang, yang pada tahun 1982 memperoleh data pada kemampuan derivatif imidazol untuk memblokir reseptor AT1. Pada tahun 1988, sekelompok peneliti yang dipimpin oleh R. Timmermans mensintesis antagonis non-peptida angiotensin II losartan, yang menjadi prototipe kelompok obat antihipertensi baru. Digunakan di klinik sejak tahun 1994

Kemudian, sejumlah penghambat reseptor AT1 disintesis, tetapi saat ini hanya beberapa obat yang telah menemukan penggunaan klinis. Mereka berbeda dalam bioavailabilitas, tingkat penyerapan, distribusi dalam jaringan, tingkat eliminasi, ada atau tidak adanya metabolit aktif.

Efek utama dari blocker reseptor AT1

Efek dari antagonis angiotensin II adalah karena kemampuan mereka untuk mengikat reseptor spesifik yang terakhir. Memiliki kekhususan tinggi dan mencegah aksi angiotensin II pada tingkat jaringan, obat ini memberikan blokade yang lebih lengkap dari sistem renin-angiotensin dibandingkan dengan inhibitor ACE. Keuntungan dari blocker reseptor AT1 atas inhibitor ACE juga tidak adanya peningkatan kadar kinin dalam penggunaannya. Ini menghindari reaksi samping yang tidak diinginkan yang disebabkan oleh akumulasi bradikinin, seperti batuk dan angioedema.

Blokade antagonis reseptor AT1 dari angiotensin II mengarah ke penindasan efek fisiologis utamanya:

  • vasokonstriksi
  • sintesis aldosteron
  • pelepasan katekolamin dari kelenjar adrenal dan membran presinaptik
  • sekresi vasopresin
  • memperlambat proses hipertrofi dan proliferasi di dinding pembuluh darah dan miokardium

Efek hemodinamik

Efek hemodinamik utama dari penghambat reseptor AT1 adalah vasodilatasi dan, oleh karena itu, penurunan tekanan darah.

Kemanjuran obat antihipertensi tergantung pada aktivitas awal dari sistem renin-angiotensin: pada pasien dengan aktivitas renin yang tinggi, mereka bertindak lebih kuat.

Mekanisme melalui antagonis angiotensin II mengurangi resistensi vaskular adalah sebagai berikut:

  • penekanan vasokonstriksi dan hipertrofi dinding pembuluh darah yang disebabkan oleh angiotensin II
  • pengurangan Na + reabsorpsi karena efek langsung angiotensin II pada tubulus ginjal dan melalui penurunan pelepasan aldosteron
  • eliminasi stimulasi simpatis karena angiotensin II
  • regulasi refleks baroreseptor dengan menghambat struktur sistem renin-angiotensin di jaringan otak
  • meningkatkan kandungan angiotensin yang merangsang sintesis prostaglandin vasodilator
  • pengurangan pelepasan vasopresin
  • efek modulasi pada endotelium vaskular
  • peningkatan pembentukan nitrit oksida oleh endotelium karena aktivasi reseptor AT2 dan reseptor bradikinin oleh peningkatan kadar angiotensin II yang bersirkulasi.

Semua penghambat reseptor AT1 memiliki efek antihipertensi yang bertahan lama selama 24 jam, yang bermanifestasi setelah 2-4 minggu terapi dan mencapai maksimum pada minggu ke 6-8 pengobatan. Kebanyakan obat memiliki penurunan tekanan darah yang tergantung dosis. Mereka tidak melanggar ritme hariannya yang normal. Observasi klinis yang tersedia menunjukkan bahwa pemberian reseptor angiotensin jangka panjang (selama 2 tahun atau lebih) tidak mengembangkan resistansi terhadap aksi mereka. Pembatalan pengobatan tidak mengarah pada peningkatan "rebound" dalam tekanan darah. AT1-reseptor blocker tidak mengurangi tingkat tekanan darah, jika dalam batas normal.

Ketika membandingkan dengan kelas obat antihipertensi lainnya, tercatat bahwa penghambat reseptor AT1, memiliki efek antihipertensi yang serupa, menyebabkan lebih sedikit efek samping dan lebih ditoleransi oleh pasien.

Aksi pada miokardium

Penurunan tekanan darah dalam penggunaan bloker reseptor AT1 tidak disertai dengan peningkatan denyut jantung. Hal ini mungkin karena penurunan aktivitas simpatis perifer dan efek sentral obat karena penghambatan aktivitas unit jaringan sistem renin-angiotensin pada tingkat struktur otak.

Yang paling penting adalah blokade aktivitas sistem ini secara langsung di miokardium dan dinding vaskular, yang berkontribusi pada regresi hipertrofi miokard dan dinding vaskular. AT1 blocker reseptor tidak hanya menghambat faktor pertumbuhan, yang dimediasi melalui aktivasi reseptor AT1, tetapi juga mempengaruhi reseptor AT2. Supresi reseptor AT1 meningkatkan stimulasi reseptor AT2 karena peningkatan kandungan angiotensin II dalam plasma darah. Stimulasi reseptor AT2 memperlambat proses pertumbuhan dan hiperplasia otot polos pembuluh darah dan sel endotel, dan juga menghambat sintesis kolagen oleh fibroblast.

Efek penghambat reseptor AT1 pada proses hipertrofi dan remodeling miokard memiliki nilai terapeutik dalam mengobati kardiomiopati iskemik dan hipertensi, serta kardiosklerosis pada pasien dengan IHD. Studi eksperimental menunjukkan bahwa obat-obatan golongan ini meningkatkan cadangan koroner. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa fluktuasi aliran darah koroner bergantung pada nada pembuluh koroner, tekanan perfusi diastolik, tekanan akhir diastolik pada LV - faktor yang dimodulasi oleh antagonis angiotensin II. Blocker reseptor AT1 juga menetralkan partisipasi angiotensin II dalam atherogenesis, mengurangi penyakit pembuluh darah jantung atherosclerotic.

Tindakan ginjal

Ginjal adalah organ target di hipertensi, pada fungsi yang mana blocker reseptor AT1 memiliki efek yang signifikan. Blokade reseptor AT1 di ginjal berkontribusi terhadap penurunan nada arteriol eferen dan peningkatan aliran plasma ginjal. Pada saat yang sama laju filtrasi glomerulus tidak berubah atau meningkat.

Pencegah reseptor AT1, berkontribusi terhadap dilatasi arteriol ginjal eferen dan penurunan tekanan intraseluler, serta menekan efek ginjal angiotensin II (peningkatan reabsorpsi natrium, gangguan fungsi sel mesangial, aktivasi glomerular sclerosis), mencegah perkembangan gagal ginjal. Karena penurunan selektif dalam nada arteriol eferen dan, akibatnya, penurunan tekanan intraglomerular, obat-obatan mengurangi proteinuria pada pasien dengan hipertensi dan nefropati diabetik.

Namun, harus diingat bahwa pada pasien dengan stenosis arteri ginjal unilateral, penghambat reseptor AT1 dapat menyebabkan peningkatan kadar kreatinin plasma dan gagal ginjal akut.

Blokade AT, -reseptor memiliki efek natriuretik moderat dengan langsung menekan reabsorpsi natrium di tubulus proksimal, serta dengan menghambat sintesis dan pelepasan aldosteron. Pengurangan reabsorpsi natrium yang diinduksi aldosteron di tubulus distal berkontribusi terhadap beberapa efek diuretik.

Losartan, satu-satunya obat dari bloker reseptor AT1, memiliki efek uricosuric yang tergantung dosis. Efek ini tidak tergantung pada aktivitas sistem renin-angiotensin dan penggunaan garam meja. Mekanismenya masih belum sepenuhnya jelas.

Sistem saraf

AT, penghambat reseptor memperlambat neurotransmisi, menghambat aktivitas simpatis perifer melalui blokade reseptor adrenergik presinaptik. Dengan pemberian obat intracerebral eksperimental, tanggapan simpatik sentral ditekan pada tingkat nukleus paraventrikular. Akibat tindakan pada sistem saraf pusat, pelepasan vasopresin menurun, perasaan haus menurun.

Indikasi untuk penggunaan penghambat reseptor AT1 dan efek samping

Saat ini, satu-satunya indikasi untuk penggunaan penghambat reseptor AT1 adalah hipertensi. Kelayakan penggunaannya pada pasien dengan LVH, gagal jantung kronis, nefropati diabetik diklarifikasi selama uji klinis.

Ciri khas dari kelas baru obat antihipertensi adalah toleransi yang baik sebanding dengan plasebo. Efek samping dalam penggunaannya diamati lebih jarang daripada saat menggunakan ACE inhibitor. Berbeda dengan yang terakhir, penggunaan antagonis angiotensin II tidak disertai dengan akumulasi bradikinin dan munculnya batuk yang disebabkan olehnya. Angioedema juga lebih jarang terjadi.

Seperti ACE inhibitor, agen-agen ini dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang cukup cepat dalam bentuk hipertensi yang tergantung pada renin. Pada pasien dengan penyempitan arteri ginjal ginjal bilateral, fungsi ginjal dapat memburuk. Pada pasien dengan gagal ginjal kronis, ada risiko hiperkalemia karena penghambatan pelepasan aldosteron selama pengobatan.

Penggunaan penghambat reseptor AT1 selama kehamilan merupakan kontraindikasi karena kemungkinan gangguan perkembangan janin dan kematian.

Terlepas dari efek yang tidak diinginkan tersebut, penghambat reseptor AT1 adalah kelompok obat antihipertensi yang paling ditoleransi dengan insidensi efek samping terendah.

Antagonis reseptor AT1 dikombinasikan dengan baik dengan hampir semua kelompok agen antihipertensi. Terutama efektif adalah kombinasi mereka dengan diuretik.

Losartan

Ini adalah blocker reseptor AT1 non-peptidik pertama, yang menjadi prototipe obat antihipertensi kelas ini. Ini adalah turunan dari benzylimidazole, tidak memiliki aktivitas agonis reseptor AT1, yang memblokir 30.000 kali lebih aktif daripada reseptor AT2. Waktu paruh eliminasi losartan singkat - 1,5-2,5 jam.Selama lintasan pertama melalui hati, losartan dimetabolisme untuk membentuk metabolit aktif EPH3174, yang 15-30 kali lebih aktif daripada losartan dan memiliki waktu paruh yang lebih lama - dari 6 hingga 9 jam. Efek biologis losartan adalah karena metabolit ini. Seperti losartan, ini ditandai oleh selektivitas tinggi untuk reseptor AT1 dan tidak adanya aktivitas agonistik.

Bioavailabilitas losartan bila diberikan secara oral hanya 33%. Ekskresi dilakukan dengan empedu (65%) dan urin (35%). Gangguan fungsi ginjal memiliki sedikit efek pada farmakokinetik obat, sedangkan dengan disfungsi hati, pembukaan kedua agen aktif menurun, dan konsentrasi mereka dalam darah meningkat.

Beberapa penulis percaya bahwa meningkatkan dosis obat lebih dari 50 mg per hari tidak memberikan efek antihipertensi tambahan, sementara yang lain telah mengamati penurunan yang lebih signifikan dalam tekanan darah dengan peningkatan dosis hingga 100 mg / hari. Peningkatan lebih lanjut dalam dosis tidak meningkatkan efektivitas obat.

Harapan tinggi dikaitkan dengan penggunaan losartan pada pasien dengan gagal jantung kronis. Dasarnya adalah data dari studi ELITE (1997), di mana terapi dengan losartan (50 mg / hari) selama 48 minggu membantu mengurangi risiko kematian sebesar 46% pada pasien dengan gagal jantung kronis dibandingkan dengan kaptopril yang diberikan 50 mg 3 kali sehari. Karena penelitian ini dilakukan pada kontingen yang relatif kecil (722) pasien, penelitian yang lebih besar, ELITE II (1992), dilakukan, melibatkan 3152 pasien. Tujuannya adalah untuk mempelajari efek losartan pada prognosis pasien dengan gagal jantung kronis. Namun, hasil penelitian ini tidak mengkonfirmasi prognosis yang optimis - mortalitas pasien selama pengobatan dengan captopril dan losartan hampir sama.

Irbesartan

Irbesartan adalah blocker reseptor AT1 yang sangat spesifik. Menurut struktur kimia, itu mengacu pada turunan imidazol. Ini memiliki afinitas tinggi untuk reseptor AT1, 10 kali lebih selektif daripada losartan.

Ketika membandingkan efek antihipertensi irbesartan dengan dosis 150-300 mg / hari dan losartan dengan dosis 50-100 mg / hari, tercatat bahwa 24 jam setelah pemberian, irbesartan secara signifikan mengurangi DBP daripada losartan. Setelah 4 minggu terapi, tingkatkan dosis untuk mencapai tingkat target DBP (

  • Rumah
  • Pengobatan

Fungsi angiotensin dalam tubuh manusia

Angiotensin (AT) adalah hormon dari genus oligopeptida yang bertanggung jawab untuk penyempitan pembuluh darah dan peningkatan tekanan darah di dalam tubuh. Substansi adalah bagian dari sistem renin-angiotensin yang mengatur vasokonstriksi. Selain itu, oligopeptida mengaktifkan sintesis aldosteron, hormon adrenal. Aldosterone juga berkontribusi terhadap peningkatan tekanan. Angiotensin adalah prekursor protein angiotensinogen yang diproduksi oleh hati.

Angiotensin diisolasi sebagai zat independen dan disintesis pada 30-an abad terakhir di Argentina dan Swiss.

Secara singkat tentang angiotensinogen

Angiotensinogen adalah anggota terkemuka kelas globulin dan memiliki lebih dari 450 asam amino. Protein diproduksi dan dilepaskan ke dalam darah dan getah bening secara konstan. Levelnya di siang hari bisa bervariasi.

Meningkatkan konsentrasi globulin terjadi di bawah aksi glukokortikoid, estrogen dan hormon tiroid. Ini menjelaskan peningkatan tekanan darah yang terus-menerus saat menggunakan kontrasepsi oral berdasarkan estrogen.

Jika tekanan darah menurun dan kandungan Na + menurun tajam, tingkat renin meningkat dan laju produksi angiotensinogen meningkat secara signifikan.

Jumlah zat ini dalam plasma orang yang sehat adalah sekitar satu mmol / l. Dengan perkembangan hipertensi, peningkatan angiotensinogen dalam darah. Pada saat yang sama, ada periode aktivitas renin, yang diekspresikan oleh konsentrasi angiotensin 1 (AT 1).

Angiotensin I

AT 1 terbentuk dari angiotensinogen di bawah pengaruh renin, yang disintesis di ginjal.Negeri ini secara biologis tidak aktif, satu-satunya tujuannya adalah menjadi prekursor AT2, yang terbentuk selama penghilangan dua atom terakhir dari C-terminus dari molekul hormon yang tidak aktif.

Angiotensin II

Ini adalah angiotensin 2 yang merupakan hormon utama dari RAAS (renin-angiotensin-aldosterone system). Ini memiliki aktivitas vasokonstriksi yang jelas, mempertahankan garam dan air dalam tubuh, meningkatkan titik fokus bulat dan tekanan darah.

Anda dapat secara kondisional membedakan dua efek utama yang angiotensin II miliki pada pasien:

  • Proliferatif. Diwujudkan dengan peningkatan volume dan massa kardiomiosit, jaringan ikat tubuh, sel arteri, yang menyebabkan penurunan lumen bebas. Sebuah proliferasi yang tidak terkontrol dari selaput lendir dalam ginjal, peningkatan jumlah sel mesangial terjadi.
  • Hemodinamik. Efeknya diwujudkan dalam peningkatan tekanan darah yang cepat dan vasokonstriksi sistemik. Penyempitan diameter pembuluh darah terjadi pada tingkat arteriol ginjal, akibatnya tekanan darah di kapiler meningkat.

Di bawah pengaruh angiotensin II, tingkat aldosterone meningkat, yang mempertahankan natrium dalam tubuh dan menghilangkan kalium, yang memicu hipokalemia kronis. Terhadap latar belakang ini, aktivitas otot menurun, hipertensi persisten terbentuk.

Jumlah AT2 dalam plasma meningkat dengan penyakit-penyakit berikut:

  • kanker ginjal, melepaskan renin;
  • sindrom nefrotik;
  • hipertensi ginjal.

Tingkat angiotensin aktif dapat dikurangi. Ini terjadi dengan perkembangan penyakit seperti:

  • gagal ginjal akut;
  • Sindrom Kona.

Pengangkatan ginjal dapat menyebabkan penurunan konsentrasi hormon.

Angiotensin III dan IV

Pada akhir tahun 70-an abad lalu, angiotensin 3 disintesis.Hormon ini terbentuk dengan pemisahan lebih lanjut dari efektor peptida menjadi 7 asam amino.

Angiotensin III memiliki efek vasokonstriktor yang lebih kecil daripada AT 2, tetapi lebih aktif terhadap aldosteron. Meningkatkan tekanan darah rata-rata.

Di bawah aksi enzim aminopeptidase AT III, ia memecah menjadi 6 asam amino dan membentuk angiotensin IV. Ini kurang aktif daripada AT III dan terlibat dalam proses hemostasis.

Peran angiotensin II dalam tubuh

Fungsi utama oligopeptide aktif adalah mempertahankan volume darah konstan dalam tubuh. Angiotensin mempengaruhi proses melalui reseptor AT. Mereka memiliki tipe yang berbeda: AT1-, AT2-, AT3-, reseptor AT4 dan lainnya. Efek angiotensin bergantung pada interaksinya dengan protein-protein ini.

Reseptor AT2 dan AT1 adalah yang paling dekat dalam strukturnya, oleh karena itu, hormon aktif terutama terkait dengan reseptor AT1. Sebagai akibat dari hubungan ini, tekanan darah meningkat.

Jika tidak ada reseptor AT1 bebas pada aktivitas AT 2 tinggi, oligopeptida berikatan dengan reseptor AT2. yang kurang rawan. Akibatnya, proses antagonis dipicu, dan tekanan darah menurun.

Angiotensin II dapat mempengaruhi tubuh melalui tindakan langsung pada sel arteri dan secara tidak langsung melalui sistem saraf pusat atau simpatik, hipotalamus dan kelenjar adrenal. Efeknya meluas ke arteri terminal, kapiler dan venula di seluruh tubuh.

Sistem kardiovaskular

AT 2 memiliki efek vasokonstriktor yang diarahkan. Selain efek vasokonstriktor, angiotensin ii mengubah kekuatan kontraksi jantung. Bekerja melalui sistem saraf pusat, hormon menggeser aktivitas simpatetik dan parasimpatetik.

Efek AT2 pada organisme secara keseluruhan dan sistem kardiovaskular khususnya dapat bersifat sementara atau berkepanjangan.

Efek jangka pendek dinyatakan oleh vasokonstriksi dan stimulasi produksi aldosteron. Eksposur yang lama ditentukan oleh jaringan AT2, yang terbentuk di endotelium dari area vaskular otot jantung.

Peptida aktif memprovokasi peningkatan volume dan massa miokardium dan mengganggu metabolisme. Selain itu, meningkatkan resistensi di arteri, yang memicu perluasan pembuluh darah.

Akibatnya, efek angiotensin II pada sistem kardiovaskular mengembangkan hipertrofi ventrikel kiri dari dinding miokardium dan arteri, hipertensi intraperfibular.

CNS dan otak

AT 2 memiliki efek tidak langsung pada sistem saraf dan otak melalui hipofisis dan hipotalamus. Oligopeptide menstimulasi produksi ACTH di bagian anterior hipofisis dan mengaktifkan sintesis vasopresin oleh hipotalamus.

Adiuretin, pada gilirannya, memiliki efek antidiuretik yang cerah, yang menyebabkan:

  • Retensi air dalam tubuh, meningkatkan reabsorpsi cairan dari rongga tubulus ginjal ke dalam darah. Ini membantu meningkatkan volume darah yang beredar di tubuh dan pengencerannya.
  • Meningkatkan efek vasokonstriktor dari angiotensin II dan katekolamin.

ACTH menstimulasi kelenjar adrenalin dan meningkatkan produksi glukokortikoid, di mana kortisol adalah yang paling aktif secara biologis. Hormon, meskipun tidak memiliki efek vasokonstriktor, meningkatkan efek vasokonstriktor katekolamin yang disekresikan oleh kelenjar adrenalin.

Dengan peningkatan tajam dalam sintesis vasopressin dan ACTH pada pasien dengan perasaan haus. Ini difasilitasi oleh pelepasan norepinefrin dengan efek langsung pada NS simpatik.

Kelenjar adrenal

Di bawah pengaruh angiotensin, pelepasan adolsterone diaktifkan di kelenjar adrenal. Hasilnya adalah:

  • retensi air dalam tubuh;
  • meningkatkan jumlah darah yang beredar;
  • peningkatan frekuensi kontraksi miokard;
  • peningkatan aksi vasokonstriktor AT2.

Semua proses ini mengarah pada peningkatan total tekanan darah. Efek dari tingkat aldosterone yang berlebihan dapat diamati selama fase luteal dari siklus bulanan pada wanita.

Ginjal

Dalam kondisi normal, angiotensin II hampir tidak berpengaruh pada fungsi ginjal. Proses patologis terbentang dengan latar belakang aktivitas RAAS yang berlebihan. Penurunan tajam dalam aliran darah di jaringan ginjal menyebabkan iskemia tubulus, mempersulit filtrasi.

Proses reabsorpsi, yang menyebabkan penurunan jumlah urin dan penghapusan natrium, kalium dan cairan bebas dari tubuh, sering menyebabkan dehidrasi dan munculnya proteinuria.

Peningkatan tekanan intraglomerular adalah karakteristik dari efek jangka pendek AT2 pada ginjal. Dengan eksposur yang lama, hipertrofi mesangium berkembang.

Apa yang menyebabkan aktivitas fungsional angiotensin II

Peningkatan jangka pendek pada tingkat hormon tidak memiliki efek negatif yang nyata pada tubuh. Peningkatan AT2 dalam jangka panjang sangat berbeda pada seseorang, sering menyebabkan sejumlah perubahan patologis:

  • Hipertrofi miokard, kardiosklerosis, gagal jantung, serangan jantung. Penyakit-penyakit ini terjadi dengan latar belakang kelelahan otot jantung, berubah menjadi miokardiodistrofi.
  • Penebalan dinding pembuluh darah dan pengurangan lumen. Akibatnya, resistensi arteri meningkat dan tekanan darah meningkat.
  • Suplai darah jaringan tubuh memburuk, oksigen kelaparan berkembang. Terutama, otak, miokardium dan ginjal mengalami sirkulasi darah yang buruk. Distrofi organ-organ ini berangsur-angsur terbentuk, sel-sel mati digantikan oleh jaringan fibrosa, yang semakin memperparah gejala kegagalan sirkulasi. Memori memburuk, sering sakit kepala muncul.
  • Resistensi insulin (mengurangi kepekaan) terhadap insulin berkembang, yang memicu kejengkelan diabetes mellitus.

Aktivitas yang berkepanjangan dari hormon oligopeptide menyebabkan peningkatan tekanan darah secara terus-menerus, yang hanya dapat menerima paparan obat.

Norm angiotensin I dan II

Untuk menentukan tingkat peptida efektor, tes darah dilakukan yang tidak berbeda dari tes hormon normal.

Kandungan AT1 dalam darah orang sehat tidak boleh melebihi 10–90 pg / ml, AT 2 - 11–35 pg / ml

Pada pasien dengan hipertensi arteri, penelitian ini mengungkapkan aktivitas renin plasma. Analisis mengambil darah dari vena setelah tidur malam delapan jam dan diet bebas garam selama 3 hari.

Seperti dapat dilihat, angiotensin II memainkan peran besar dalam pengaturan tekanan darah dalam tubuh. Harus waspada terhadap setiap perubahan pada level AT2 dalam darah. Tentu saja, ini tidak berarti bahwa dengan sedikit kelebihan hormon, AD akan segera naik menjadi 220 mm Hg. Art., Dan detak jantung - hingga 180 potongan per menit. Pada intinya, hormon oligopeptide tidak dapat secara langsung meningkatkan tekanan dan memprovokasi perkembangan hipertensi, tetapi, bagaimanapun, selalu aktif terlibat dalam pembentukan penyakit.

Artikel Lain Tentang Tiroid

Ketika merencanakan seorang anak, orang tua yang bertanggung jawab di masa depan menjalani berbagai pemeriksaan untuk mencegah kemungkinan masalah dengan konsepsi dan melahirkan anak.

Nama: Harapan, Apatity.Pertanyaan: Hari ini saya menerima hasil tes: TSH - 7.0, antibodi terhadap TPO - 584. Apakah ini menakutkan dan dapatkah disembuhkan?

Mengingat statistik saat ini tentang kejadian diabetes, patologi sistem endokrin ini semakin tercatat di antara anak-anak dari berbagai usia, serta remaja. Penyakit ini dapat terjadi pada semua usia, tetapi banyak sekali kasus yang didaftarkan pada anak-anak usia prasekolah.