Utama / Kista

Kelompok farmakologis - antagonis reseptor Angiotensin II (AT1-subtipe)

Persiapan subkelompok dikecualikan. Aktifkan

Deskripsi

Antagonis reseptor angiotensin II, atau bloker AT1-reseptor - salah satu kelompok baru obat antihipertensi. Ini menggabungkan obat yang memodulasi fungsi sistem renin-angiotensin-aldosteron (Raas) melalui interaksi dengan reseptor angiotensin.

RAAS memainkan peran penting dalam pengaturan tekanan darah, patogenesis hipertensi arteri dan gagal jantung kronis (CHF), serta sejumlah penyakit lainnya. Angiotensin (dari angio - vascular dan tensio - stress) - peptida yang terbentuk di dalam tubuh dari angiotensinogen, yang merupakan glikoprotein (alfa).2-globulin) plasma darah, disintesis di hati. Di bawah pengaruh renin (enzim yang terbentuk di aparat juxtaglomerular ginjal), sebuah polipeptida angiotensinogen yang tidak memiliki aktivitas pressor, dihidrolisis untuk membentuk angiotensin I, dekapeptida yang tidak aktif secara biologis yang dengan mudah mengalami transformasi lebih lanjut. Di bawah aksi enzim angiotensin-converting (ACE) yang terbentuk di paru-paru, angiotensin I diubah menjadi oktapeptida - angiotensin II, yang merupakan senyawa pressor endogen yang sangat aktif.

Angiotensin II adalah peptida efektor utama RAAS. Ini memiliki efek vasokonstriktor yang kuat, meningkatkan tinju bulat, menyebabkan peningkatan tekanan darah yang cepat. Selain itu, merangsang sekresi aldosteron, dan dalam konsentrasi tinggi meningkatkan sekresi hormon antidiuretik (peningkatan reabsorpsi natrium dan air, hipervolemia) dan menyebabkan aktivasi simpatik. Semua efek ini berkontribusi pada perkembangan hipertensi.

Angiotensin II cepat dimetabolisme (paruh waktu 12 menit) dengan partisipasi aminopeptidase A dengan pembentukan angiotensin III dan lebih lanjut di bawah pengaruh aminopeptidase N - angiotensin IV, yang memiliki aktivitas biologis. Angiotensin III merangsang produksi aldosteron oleh kelenjar adrenal, memiliki aktivitas inotropik positif. Angiotensin IV diduga terlibat dalam pengaturan hemostasis.

Diketahui bahwa selain aliran darah sistemik RAAS, aktivasi yang mengarah pada efek jangka pendek (termasuk seperti vasokonstriksi, peningkatan tekanan darah, sekresi aldosteron), ada RAAS lokal (jaringan) di berbagai organ dan jaringan, termasuk di jantung, ginjal, otak, pembuluh darah. Peningkatan aktivitas jaringan RAAS menyebabkan efek jangka panjang angiotensin II, yang memanifestasikan perubahan struktural dan fungsional pada organ target dan mengarah pada pengembangan proses patologis seperti hipertrofi miokard, myofibrosis, lesi aterosklerotik pembuluh darah otak, kerusakan ginjal, dll.

Saat ini, telah ditunjukkan bahwa pada manusia, di samping jalur ACE-dependent mengkonversi angiotensin I ke angiotensin II, ada cara alternatif - dengan partisipasi chymases, cathepsin G, tonin, dan protease serin lainnya. Chymases, atau protease yang mirip dengan chymotrypsin, adalah glikoprotein dengan berat molekul sekitar 30.000. Chymases memiliki spesifisitas yang tinggi untuk angiotensin I. Dalam berbagai organ dan jaringan, baik ACE-dependent atau cara-cara alternatif untuk membentuk angiotensin II mendominasi. Dengan demikian, protease serin jantung, DNA dan mRNA-nya terdeteksi pada jaringan miokard manusia. Pada saat yang sama, jumlah terbesar enzim ini terkandung dalam miokardium ventrikel kiri, di mana jalur chymase menyumbang lebih dari 80%. Pembentukan angiotensin II yang bergantung pada lisasi bergantung pada interstitium miokard, adventitia, dan media vaskular, sementara ACE-dependent - dalam plasma.

Angiotensin II juga dapat dibentuk langsung dari angiotensinogen melalui reaksi yang dikatalisasi oleh aktivator plasminogen jaringan, tonin, cathepsin G, dll.

Diyakini bahwa aktivasi jalur alternatif untuk pembentukan angiotensin II memainkan peran besar dalam proses remodeling kardiovaskular.

Efek fisiologis angiotensin II, seperti angiotensin aktif biologis lainnya, direalisasikan pada tingkat sel melalui reseptor angiotensin spesifik.

Sampai saat ini, keberadaan beberapa subtipe reseptor angiotensin telah ditetapkan: АТ1, AT2, AT3 dan AT4 dan lainnya

Pada manusia, dua subtipe dari reseptor angiotensin II yang terikat pada membran, reseptor G-protein yang terkait dengan G-protein telah diidentifikasi dan paling banyak dipelajari: AT subtipe.1 dan AT2.

AT1-reseptor terlokalisasi di berbagai organ dan jaringan, terutama di otot polos pembuluh darah, jantung, hati, korteks adrenal, ginjal, paru-paru, di beberapa area otak.

Sebagian besar efek fisiologis angiotensin II, termasuk efek samping, dimediasi oleh AT1-reseptor:

- vasokonstriksi arteri, termasuk vasokonstriksi arteriol glomerular ginjal (terutama yang keluar), peningkatan tekanan hidrolis pada glomeruli ginjal,

- peningkatan reabsorpsi natrium di tubulus ginjal proksimal,

- sekresi aldosteron oleh korteks adrenal,

- sekresi vasopresin, endotelin-1,

- peningkatan pelepasan norepinefrin dari ujung saraf simpatik, aktivasi sistem simpatetik-adrenal,

- proliferasi sel otot polos pembuluh darah, hiperplasia intima, hipertrofi kardiomiosit, stimulasi proses remodeling pembuluh darah dan jantung.

Pada hipertensi dengan latar belakang aktivasi berlebihan RAAS, AT dimediasi1-reseptor, efek angiotensin II secara langsung atau tidak langsung berkontribusi pada peningkatan tekanan darah. Selain itu, stimulasi reseptor ini disertai dengan efek merusak angiotensin II pada sistem kardiovaskular, termasuk perkembangan hipertrofi miokard, penebalan dinding arteri, dll.

Efek angiotensin II dimediasi oleh antibodi2-reseptor telah ditemukan hanya dalam beberapa tahun terakhir.

Sejumlah besar AT2-reseptor yang ditemukan di jaringan janin (termasuk di otak). Pada periode pascanatal, jumlah AT2-reseptor dalam jaringan manusia berkurang. Studi eksperimental, khususnya pada tikus di mana pengkodean gen AT terganggu2-reseptor menunjukkan partisipasi mereka dalam proses pertumbuhan dan pematangan, termasuk proliferasi dan diferensiasi sel, perkembangan jaringan embrionik, dan pembentukan perilaku eksplorasi.

AT2-reseptor ditemukan di jantung, pembuluh darah, kelenjar adrenal, ginjal, beberapa area otak, organ reproduksi, termasuk di uterus, atrezirovanny folikel ovarium, serta di kulit luka. Ini menunjukkan bahwa jumlah AT2-reseptor dapat meningkat dengan kerusakan jaringan (termasuk pembuluh darah), infark miokard, gagal jantung. Dipercaya bahwa reseptor ini mungkin terlibat dalam proses regenerasi jaringan dan kematian sel terprogram (apoptosis).

Studi terbaru menunjukkan bahwa efek kardiovaskular dari angiotensin II dimediasi oleh AT2-reseptor, efek sebaliknya yang disebabkan oleh eksitasi pada1-reseptor, dan relatif ringan. AT stimulasi2-reseptor disertai dengan vasodilatasi, penghambatan pertumbuhan sel, termasuk supresi proliferasi sel (sel-sel otot endotel dan halus dari dinding pembuluh darah, fibroblas, dll), penghambatan hipertrofi kardiomiosit.

Peran fisiologis reseptor angiotensin II tipe kedua (AT2) pada manusia dan hubungan mereka dengan homeostasis kardiovaskular saat ini tidak sepenuhnya dipahami.

Antagonis AT sangat selektif disintesis2-reseptor (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), yang digunakan dalam studi eksperimental RAAS.

Reseptor angiotensin lain dan perannya pada manusia dan hewan kurang dipahami.

Subtipe AT diisolasi dari kultur sel mesangium tikus.1-reseptor - AT1a dan AT1b, perbedaan afinitas dengan agonis peptida angiotensin II (subtipe ini tidak ditemukan pada manusia). AT diisolasi dari plasenta tikus.1s-subtipe reseptor, peran fisiologis yang belum jelas.

AT3-reseptor dengan afinitas untuk angiotensin II telah ditemukan pada membran neuron, fungsinya tidak diketahui. AT4-reseptor yang ditemukan pada sel endotel. Berinteraksi dengan reseptor-reseptor ini, angiotensin IV menstimulasi pelepasan inhibitor tipe-1 aktivator plasminogen dari endothelium. AT4-reseptor juga ditemukan pada membran neuron, termasuk. di hipotalamus, mungkin di otak, mereka memediasi fungsi kognitif. Tropis ke AT4-selain angiotensin IV, angiotensin III juga memiliki reseptor.

Studi jangka panjang RAAS tidak hanya mengungkapkan pentingnya sistem ini dalam pengaturan homeostasis, dalam perkembangan patologi kardiovaskular, dan pengaruh pada fungsi organ target, di antaranya jantung, pembuluh darah, ginjal dan otak yang paling penting, tetapi juga mengarah pada penciptaan obat-obatan. sengaja bertindak pada tautan individu RAAS.

Dasar ilmiah untuk pembuatan obat yang bekerja dengan memblokir reseptor angiotensin adalah studi tentang inhibitor angiotensin II. Studi eksperimental menunjukkan bahwa antagonis angiotensin II, mampu menghalangi pembentukan atau tindakannya dan dengan demikian mengurangi aktivitas RAAS, adalah penghambat pembentukan angiotensinogen, inhibitor sintesis renin, inhibitor pembentukan atau aktivitas ACE, antibodi, antagonis reseptor angiotensin, termasuk senyawa non-peptida sintetik, antibodi pemblokiran spesifik1-reseptor, dll.

Blocker pertama reseptor angiotensin II, yang diperkenalkan ke dalam praktik terapeutik pada tahun 1971, adalah saralazine, suatu senyawa peptida yang mirip dalam struktur angiotensin II. Saralazin memblokir aksi pressor dari angiotensin II dan menurunkan nada pembuluh perifer, mengurangi aldosteron plasma, menurunkan tekanan darah. Namun, pada pertengahan tahun 70-an. Pengalaman dengan saralazina menunjukkan bahwa ia memiliki sifat-sifat agonis parsial dan dalam beberapa kasus memberikan efek yang kurang dapat diprediksi (dalam bentuk hipotensi berlebihan atau hipertensi). Pada saat yang sama, efek hipotensi yang baik dimanifestasikan dalam kondisi yang berhubungan dengan tingkat renin yang tinggi, sementara dengan latar belakang tingkat rendah angiotensin II atau dengan injeksi cepat, tekanan darah meningkat. Karena adanya sifat agonistik, serta karena kompleksitas sintesis dan kebutuhan untuk pemberian parenteral, Saralazine tidak menerima aplikasi praktis yang luas.

Pada awal 1990-an, antagonis selektif non-peptida pertama disintesis.1-reseptor, efektif bila diambil secara lisan - losartan, yang telah menerima penggunaan praktis sebagai agen antihipertensi.

Saat ini, beberapa antibodi selektif non-peptida sintetis digunakan atau menjalani uji klinis dalam praktik medis dunia.1-blocker - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan dan tazosartan belum terdaftar di Rusia).

Ada beberapa klasifikasi antagonis reseptor angiotensin II: oleh struktur kimia, fitur farmakokinetik, mekanisme pengikatan reseptor, dll.

Menurut struktur kimia blocker non-peptida AT1-reseptor dapat dibagi menjadi 3 kelompok utama:

- derivatif biphenyl tetrazole: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- senyawa bifenil nettrazolovye - telmisartan;

- Senyawa non-bifenil nettrazol - eprosartan.

Menurut adanya aktivitas farmakologi, AT blocker1-reseptor dibagi menjadi bentuk sediaan aktif dan prodrugs. Dengan demikian, valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan sendiri memiliki aktivitas farmakologis, sedangkan candesartan cilexetil menjadi aktif hanya setelah transformasi metabolik di hati.

Selain itu, AT1-bloker berbeda tergantung pada ada atau tidak adanya metabolit aktif. Metabolit aktif tersedia di losartan dan tazosartan. Misalnya, metabolit aktif losartan - EXP-3174 memiliki efek yang lebih kuat dan tahan lama daripada losartan (oleh aktivitas farmakologi, EXP-3174 melebihi losartan sebanyak 10–40 kali).

Menurut mekanisme pengikatan reseptor, AT bloker1-reseptor (serta metabolit aktif mereka) dibagi menjadi antagonis angiotensin II kompetitif dan nonkompetitif. Jadi, losartan dan eprosartan secara reversibel terikat pada AT.1-reseptor dan antagonis kompetitif (yaitu, dalam kondisi tertentu, misalnya, dengan peningkatan kadar angiotensin II sebagai respons terhadap penurunan BCC, dapat dipindahkan dari situs pengikatan), sedangkan valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan, dan metabolit aktif losartan EXP −3174 bertindak sebagai antagonis nonkompetitif dan mengikat reseptor ireversibel.

Efek farmakologis dari kelompok obat ini adalah karena penghapusan efek kardiovaskular dari angiotensin II, termasuk. vazopressorny.

Dipercaya bahwa efek antihipertensi dan efek farmakologis lainnya dari antagonis reseptor angiotensin II diwujudkan dalam beberapa cara (satu langsung dan beberapa mediasi).

Mekanisme utama tindakan obat dalam kelompok ini dikaitkan dengan blokade AT1-reseptor. Semua dari mereka adalah antagonis yang sangat selektif dari AT1-reseptor. Hal ini menunjukkan bahwa afinitas mereka untuk AT1- melebihi AT2-seribu kali untuk reseptor: untuk losartan dan eprosartan lebih dari seribu kali, telmisartan - lebih dari 3 ribu, irbesartan - 8,5 ribu, metabolit aktif losartan EXP - 3174 dan candesartan - 10 ribu, olmesartan - 12, 5 ribu, valsartan - 20 ribu kali.

AT blokade1-reseptor mengganggu perkembangan efek angiotensin II yang dimediasi oleh reseptor ini, yang mencegah efek buruk angiotensin II pada tonus vaskular dan disertai dengan penurunan tekanan darah tinggi. Penggunaan jangka panjang dari obat-obat ini menyebabkan melemahnya efek proliferasi angiotensin II dalam kaitannya dengan sel otot polos vaskular, sel mesangial, fibroblas, penurunan hipertrofi kardiomiosit, dll.

Diketahui bahwa AT1-reseptor dari aparat juxtaglomerular ginjal yang terlibat dalam regulasi pelepasan renin (sesuai dengan prinsip umpan balik negatif). AT blokade1-reseptor menyebabkan peningkatan kompensasi dalam aktivitas renin, peningkatan produksi angiotensin I, angiotensin II, dan lain-lain.

Dalam kondisi kandungan angiotensin II yang tinggi pada latar belakang blokade AT1-reseptor memanifestasikan sifat pelindung peptida ini, diwujudkan melalui stimulasi AT2-reseptor dan diekspresikan dalam vazodilatatsii, memperlambat proses proliferatif, dll.

Selain itu, dengan latar belakang tingkat angiotensins I dan II yang meningkat, angiotensin- (1–7) terbentuk. Angiotensin- (1-7) terbentuk dari angiotensin I di bawah aksi endopeptidase netral dan dari angiotensin II di bawah aksi endopeptidase prolyl dan merupakan peptida RAAS effector lain yang memiliki efek vasodilatasi dan natriuretik. Efek dari angiotensin- (1–7) dimediasi melalui apa yang disebut, belum diidentifikasi, ATx reseptor.

Studi terbaru tentang disfungsi endotel pada hipertensi arteri menunjukkan bahwa efek kardiovaskular dari bloker reseptor angiotensin juga dapat dikaitkan dengan modulasi endothelium dan efek pada produksi nitrat oksida (NO). Data eksperimen yang diperoleh dan hasil studi klinis individu agak kontradiktif. Mungkin dengan latar belakang blokade AT1-reseptor, meningkatkan sintesis bergantung endotelium dan pelepasan oksida nitrat, yang berkontribusi terhadap vasodilatasi, mengurangi agregasi trombosit dan mengurangi proliferasi sel.

Dengan demikian, blokade spesifik AT1-reseptor memungkinkan Anda untuk memberikan efek antihipertensi dan organoprotektif yang jelas. Terhadap blokade AT1-reseptor menghambat efek buruk angiotensin II (dan angiotensin III, yang memiliki afinitas untuk reseptor angiotensin II) pada sistem kardiovaskular dan, mungkin, efek perlindungannya dimanifestasikan (dengan menstimulasi AT2-reseptor), dan juga mengembangkan efek angiotensin- (1-7) dengan merangsang ATx-reseptor. Semua efek ini berkontribusi pada vasodilatasi dan melemahnya efek proliferasi angiotensin II dalam kaitannya dengan vaskular dan sel jantung.

AT antagonis1-reseptor dapat menembus penghalang darah-otak dan menghambat aktivitas proses mediator dalam sistem saraf simpatik. Memblokir presinaptik AT1-reseptor neuron simpatik dalam sistem saraf pusat, mereka menghambat pelepasan norepinefrin dan mengurangi stimulasi reseptor adrenergik otot polos pembuluh darah, yang menyebabkan vasodilatasi. Studi eksperimental menunjukkan bahwa mekanisme tambahan dari tindakan vasodilatasi lebih bersifat eprosartan. Data tentang efek losartan, irbesartan, valsartan, dan lain-lain pada sistem saraf simpatetik (yang dimanifestasikan pada dosis melebihi yang terapeutik) sangat bertentangan.

Semua bloker reseptor AT1 bertindak secara bertahap, efek antihipertensi berkembang dengan lancar, dalam beberapa jam setelah mengambil dosis tunggal, dan berlangsung hingga 24 jam. Dengan penggunaan teratur, efek terapeutik yang diucapkan biasanya dicapai dalam 2-4 minggu (hingga 6 minggu) pengobatan.

Fitur farmakokinetik kelompok obat ini membuat penggunaannya nyaman bagi pasien. Obat-obatan ini dapat diminum terlepas dari makanannya. Dosis tunggal cukup untuk memastikan efek antihipertensi yang baik di siang hari. Mereka sama-sama efektif pada pasien dengan jenis kelamin dan usia yang berbeda, termasuk pasien yang lebih tua dari 65 tahun.

Studi klinis menunjukkan bahwa semua bloker reseptor angiotensin memiliki efek organoprotektif tinggi antihipertensi dan diucapkan, tolerabilitas yang baik. Ini memungkinkan penggunaannya, bersama dengan obat antihipertensi lainnya, untuk pengobatan pasien dengan kelainan kardiovaskular.

Indikasi utama untuk penggunaan klinis penghambat reseptor angiotensin II adalah pengobatan hipertensi arteri dengan berbagai tingkat keparahan. Monoterapi dimungkinkan (pada hipertensi arteri ringan) atau dalam kombinasi dengan antihipertensi lain (dalam bentuk sedang dan berat).

Saat ini, berdasarkan rekomendasi WHO / MOG (Masyarakat Internasional untuk Hipertensi), preferensi diberikan pada terapi kombinasi. Yang paling rasional untuk antagonis reseptor angiotensin II adalah kombinasi mereka dengan diuretik tiazid. Menambahkan diuretik dalam dosis rendah (misalnya, 12,5 mg hidroklorotiazid) meningkatkan efektivitas terapi, yang dikonfirmasi oleh hasil penelitian multisenter acak. Dibuat persiapan yang meliputi kombinasi - Gizaar (losartan + hydrochlorothiazide), Ko Diovan (valsartan + hydrochlorothiazide) Koaprovel (irbesartan + hydrochlorothiazide), Atacand Plus (candesartan + hydrochlorothiazide) Mikardis Plus (telmisartan + hydrochlorothiazide), dll.

Sejumlah studi multisenter (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, dll.) Telah menunjukkan keefektifan penggunaan antagonis AT tertentu.1-reseptor untuk CHF. Hasil penelitian ini ambigu, tetapi secara umum mereka menunjukkan efikasi yang tinggi dan toleransi yang lebih baik (dibandingkan dengan ACE inhibitor).

Hasil penelitian eksperimental dan klinis menunjukkan bahwa bloker reseptor AT1-subtipe tidak hanya mencegah proses remodeling kardiovaskular, tetapi juga menyebabkan perkembangan reverse hipertrofi ventrikel kiri (LVH). Secara khusus, itu menunjukkan bahwa dengan terapi berkepanjangan dengan losartan, pasien menunjukkan kecenderungan untuk penurunan ukuran ventrikel kiri di sistol dan diastole, peningkatan kontraktilitas miokard. Regresi HLVH dicatat dengan penggunaan valsartan dan eprosartan yang lama pada pasien dengan hipertensi arteri. Beberapa penghambat reseptor subtipe AT1 Kemampuan untuk meningkatkan fungsi ginjal ditemukan, termasuk. dengan nefropati diabetik, serta indikator hemodinamik sentral pada CHF. Sejauh ini, pengamatan klinis mengenai efek dari agen-agen ini pada organ target sedikit, tetapi penelitian di bidang ini secara aktif terus berlanjut.

Kontraindikasi penggunaan angiotensin blocker AT1-reseptor adalah hipersensitivitas individu, kehamilan, menyusui.

Data yang diperoleh dalam percobaan pada hewan menunjukkan bahwa agen yang memiliki efek langsung pada Raas dapat menyebabkan kerusakan pada janin, kematian janin dan bayi baru lahir. Terutama berbahaya adalah dampak pada janin di trimester II dan III kehamilan, karena kemungkinan pengembangan hipotensi, hipoplasia tengkorak, anuria, gagal ginjal dan kematian pada janin. Indikasi langsung dari pengembangan cacat tersebut ketika mengambil bloker AT1-reseptor tidak ada, namun, dana dari kelompok ini tidak boleh digunakan selama kehamilan, dan ketika kehamilan terdeteksi selama pengobatan, mereka harus dihentikan.

Tidak ada informasi tentang kemampuan AT blocker1-reseptor memasuki ASI wanita. Namun, dalam percobaan pada hewan ditetapkan bahwa mereka menembus ke dalam susu tikus menyusui (dalam susu tikus konsentrasi yang signifikan tidak hanya zat itu sendiri, tetapi juga metabolit aktif mereka ditemukan). Dalam hal ini, AT blocker1-reseptor tidak digunakan pada wanita menyusui, dan jika perlu, terapi untuk ibu berhenti menyusui.

Anda harus menahan diri dari menggunakan obat-obatan ini dalam praktek pediatrik, karena keamanan dan kemanjuran penggunaannya pada anak-anak belum ditentukan.

Untuk terapi dengan antagonis AT1 Reseptor angiotensin memiliki sejumlah keterbatasan. Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan BCC rendah dan / atau hiponatremia (dengan terapi diuretik, pembatasan asupan garam dengan diet, diare, muntah), serta pada pasien yang menjalani hemodialisis, karena kemungkinan pengembangan hipotensi gejala. Penilaian risiko / manfaat rasio diperlukan pada pasien dengan hipertensi renovaskular karena stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri ginjal dari satu ginjal, karena penghambatan RAAS yang berlebihan dalam kasus ini meningkatkan risiko hipotensi berat dan gagal ginjal. Perhatian harus digunakan dalam stenosis aorta atau mitral, kardiomiopati hipertrofik obstruktif. Terhadap latar belakang gangguan fungsi ginjal, penting untuk memantau kadar kalium dan kreatinin serum. Tidak dianjurkan untuk pasien dengan hiperaldosteronisme primer, karena dalam hal ini, obat-obatan yang menekan RAAS tidak efektif. Tidak ada data yang cukup tentang penggunaan pada pasien dengan penyakit hati berat (misalnya, pada sirosis).

Efek samping dari penggunaan antagonis reseptor angiotensin II, yang telah dilaporkan sejauh ini, biasanya diekspresikan dengan buruk, sementara dan jarang memerlukan pengobatan. Insiden kumulatif efek samping sebanding dengan plasebo, sebagaimana ditegaskan oleh hasil penelitian terkontrol plasebo. Efek samping yang paling sering adalah sakit kepala, pusing, kelemahan umum, dll. Antagonis reseptor angiotensin tidak secara langsung mempengaruhi metabolisme bradikinin, substansi P, peptida lain dan oleh karena itu tidak menyebabkan batuk kering, sering muncul dalam pengobatan ACE inhibitor.

Ketika mengambil obat dari kelompok ini, tidak ada efek hipotensi dari dosis pertama, yang terjadi ketika mengambil ACE inhibitor, dan pembatalan tiba-tiba tidak disertai dengan pengembangan hipertensi pantulan.

Hasil studi multisenter plasebo-terkontrol menunjukkan efikasi yang tinggi dan tolerabilitas yang baik dari antagonis AT.1-reseptor angiotensin II. Namun, sementara penggunaannya dibatasi oleh kurangnya data pada efek jangka panjang dari aplikasi. Menurut para ahli WHO / MOG, penggunaan mereka untuk pengobatan hipertensi arteri dianjurkan dalam kasus intoleransi terhadap inhibitor ACE, khususnya, jika riwayat batuk diindikasikan, yang disebabkan oleh ACE inhibitor.

Saat ini, banyak uji klinis sedang berlangsung, termasuk dan multicenter, yang ditujukan untuk mempelajari keefektifan dan keamanan penggunaan antagonis reseptor angiotensin II, efeknya terhadap mortalitas, durasi dan kualitas hidup pasien dan dibandingkan dengan obat antihipertensi dan lainnya dalam pengobatan hipertensi, gagal jantung kronis, aterosklerosis, dll.

Antagonis Angiotensin-2

Banyak reaksi biokimia terjadi di tubuh manusia. Hormon memainkan peran penting dalam proses ini. Menggunakan senyawa kimia ini, otak mengirimkan indikasi ke organ internal.

Informasi umum

Peningkatan tekanan darah adalah respons tubuh terhadap zat tertentu, dan proses transformasi kimianya dapat diubah dengan obat-obatan sehingga tekanannya tetap normal.

Ini adalah sistem angiotensin yang merupakan target untuk obat yang dirancang untuk mengurangi tekanan.

Aktivitas fungsional

Jika level AT2 tetap tinggi untuk waktu yang lama, maka:

  • dinding kapal menebal, dan diameter internalnya menurun;
  • jantung dipaksa berkontraksi dengan kekuatan yang lebih besar untuk mengatasi resistensi pembuluh yang menyempit (mengarah ke peningkatan ukuran jantung, penipisan sel otot, distrofi, gagal jantung);
  • sirkulasi darah di organ dan jaringan memburuk karena vasospasme (ginjal, otak, jantung, penglihatan menderita; sel-sel habis dan mati, digantikan oleh jaringan ikat);
  • menurunkan sensitivitas insulin.

Kategori obat modern untuk pengobatan hipertensi

Beta-blocker mengurangi kekuatan dan frekuensi kontraksi jantung. Mereka memiliki efek samping pada bagian sistem pernapasan, dan karenanya tidak cocok untuk semua pasien.

Antagonis kalsium menghalangi kalsium, yang memasuki serat otot polos dan melemaskannya. Obat-obatan ini juga mengurangi denyut nadi, meskipun mereka dapat menyebabkan takikardia.

Obat-obatan myotropic memblokir masuknya kalsium ke dalam sel dengan cara lain. Obat-obatan ini diresepkan untuk tahap awal hipertensi.

Nitrat biasanya menyebabkan penurunan tekanan yang tajam, yang membuat pasien lebih buruk. Dana yang diresepkan untuk infark miokard dan angina.

Alpha-blocker, ganglioblocker adalah obat antihipertensi kuat. Mereka tidak diresepkan untuk pasien dengan glaukoma, kelainan neurologis dan jantung yang parah.

Antispasmodik bertindak dengan mempercepat penghancuran norepinefrin. Obat-obatan tidak cocok untuk orang dengan ulkus lambung atau 12 ulkus duodenum dan tidak direkomendasikan untuk gastritis. Saat ini, antispasmodik jarang digunakan untuk melawan tekanan darah tinggi.

Diuretik mengurangi tekanan dengan mengeluarkan ion air dan natrium dengan urine. Tidak semua obat efektif untuk menurunkan tekanan darah.

Agen osmotik tidak digunakan pada tekanan yang sangat tinggi, karena mereka dapat meningkatkannya pada tahap pertama. Mereka menghapus ion natrium dan kalium. Ini secara negatif mempengaruhi fungsi jantung.

Stimulan alpha tengah cukup efektif, tetapi mereka memiliki banyak efek samping - kelemahan, kantuk, dan kurangnya koordinasi gerakan.

Inhibitor ACE ringan dan umumnya ditoleransi dengan baik oleh pasien.

Antagonis angiotensin II menurunkan tekanan darah sistolik dan diastolik. Mereka praktis tidak mempengaruhi pekerjaan hati. Efek sampingnya ringan dan jarang.

Antagonis Reseptor Angiotensin

Informasi umum

Blocker reseptor - salah satu kelas obat untuk memperbaiki masalah dengan tekanan darah pada manusia. Nama-nama obat dalam kategori ini diakhiri dengan "-artan." Obat-obatan ini memiliki banyak efek positif:

  • meningkatkan prognosis pasien dengan hipertensi;
  • melindungi jantung, ginjal, otak;
  • memiliki minimal efek samping;
  • tidak kalah efektif terhadap obat-obatan kelas lain;
  • tidak mempengaruhi tingkat kolesterol total dalam darah, glukosa, trigliserida, asam urat;
  • jangan menghalangi reseptor hormon dan saluran ion lainnya.
  • antagonis reseptor angiotensin;
  • sartans;
  • bloker reseptor angiotensin II.

Mekanisme aksi

Antagonis angiotensin II (AT2) berikatan secara selektif dengan reseptor AT1. Karena ini:

  • AT2 tidak dapat terhubung ke reseptor AT1, karena antagonis sudah terhubung dengan mereka (efek AT2 pada tekanan darah berkurang);
  • AT2 masuk ke koneksi dengan reseptor AT2 (proses dimulai, setelah itu tekanan darah menurun);
  • tingkat AT1 dan AT2 dalam jaringan dan peningkatan darah, yang menyebabkan peningkatan tingkat angiotensin (efek vasodilatasi yang diberikan dan output natrium dan air dalam urin meningkat).

Klasifikasi

Dengan struktur kimia dibedakan:

  • turunan bifenil dari tetrazole;
  • senyawa non-bifenil nettrazol;
  • senyawa non-heterosiklik.

Kelompok pertama meliputi:

Kelompok ketiga termasuk valsartan.

Obat-obatan

Ada banyak obat yang merupakan antagonis reseptor angiotensin. Mereka berbeda dalam bahan aktif dan dosisnya.

Beberapa di antaranya adalah:

  • Brozaar;
  • Vazotenz;
  • Bloktran.
  • Valsakor;
  • Valsartan;
  • Valsartan;
  • Zentiva;
  • Walz;
  • Valsaform;
  • Tantordio;
  • Tareg.
  • Cardiomin Sanovell;
  • Lozap;
  • Cozaar;
  • Vero Lazortan;
  • Karzartan;
  • Lorista;
  • Losartan potasium;
  • Lozarel;
  • Losartan;
  • Lozartan-Teva;
  • Losartan MacLeodz;
  • Losartan-Richter;
  • Lotor;
  • Losacor.
  • Ibertan;
  • Irsar;
  • Irbesartan;
  • Firmasta.
  • Candezar;
  • Candecor;
  • Candesartan Cilexetil.

Ada informasi bahwa pasien yang diresepkan sartan menggunakan agen ini untuk waktu yang lama dan stabil, yang tidak terjadi dengan obat lain. Hal ini disebabkan rendahnya insiden efek samping dan efikasi obat yang tinggi.

Fitur perawatan

Antagonis reseptor angiotensin biasanya diminum sekali sehari dalam pil. Tekanan menurun secara merata setelah sekitar 2 jam dari mengambil pil dan tetap normal selama 24 jam.

Efektivitas pengurangan tekanan bersifat individual. Ini dapat dihitung dengan tes darah. Efek terapeutik diwujudkan dalam 2-4 minggu terapi. Ini meningkat dengan 6-8 minggu perawatan.

Efektivitas menurunkan tekanan darah di sebagian besar obat tergantung pada dosis. Obat-obatan tidak melanggar ritme harian.

Tidak dianjurkan untuk mengkonsumsi minuman beralkohol selama pengobatan, karena mereka mengubah konsentrasi obat dalam darah. Minum alkohol mengarah pada fakta bahwa perawatan tidak memiliki keefektifan yang diinginkan.

Adiktif

Mekanisme kerja bloker reseptor angiotensin II adalah sedemikian rupa sehingga obat-obatan tidak mengurangi tekanan jika berada dalam kisaran normal.

Pengamatan klinis menunjukkan bahwa penggunaan jangka panjang tidak membuat ketagihan, dan penarikan obat tidak memicu peningkatan pantulan tekanan darah.

Hasil terapi teratur

Bloker reseptor Angiotensin II melindungi lapisan dalam pembuluh darah dari kehancuran. Persiapan memungkinkan untuk menjaga diameter optimal lumen kapal dan untuk menghindari beban yang berlebihan dan otot polos. Peningkatan otot atrium kiri berhenti, kembali ke ukuran normal adalah mungkin.

Perkembangan ketidakcukupan fungsional otot jantung diperlambat atau benar-benar berhenti. Tidak ada akumulasi kelebihan cairan dalam jaringan dan keseimbangan elektrolit yang benar dipertahankan.

Obat sangat penting untuk pelestarian jaringan ginjal, mencegah perkembangan gagal ginjal. Peredaran darah dan ginjal dinormalisasi dan hilangnya protein dalam urin menurun atau berhenti.

Asupan teratur obat yang dipilih dengan tepat meningkatkan ketahanan pasien terhadap aktivitas fisik dan meningkatkan tingkat aktivitas fisik mereka secara keseluruhan.

Properti lainnya

Mekanisme aksi antagonis reseptor angiotensin memungkinkan mereka untuk digunakan tidak hanya untuk mengurangi tekanan, tetapi juga untuk:

  • regresi hipertrofi ventrikel kiri;
  • meningkatkan fungsi ginjal pada nefropati diabetik;
  • peningkatan gagal jantung.

Ada pandangan bahwa obat-obatan dalam kelompok ini dapat meningkatkan risiko infark miokard yang fatal. Teori ini belum memiliki bukti yang serius.

Hasil lain dari mengambil bloker reseptor angiotensin-II:

  • meningkatkan fungsi diastolik;
  • pengurangan hipertrofi ventrikel kiri;
  • penurunan ekskresi protein urin;
  • penurunan artmia ventrikel;
  • penurunan resistensi insulin;
  • peningkatan aliran darah ginjal.

Kombinasi dengan obat lain

Obat-obatan dari kelompok Sartan sering dikombinasikan dengan obat-obatan diuretik. Dengan demikian, efisiensi dapat ditingkatkan dari 56-70% menjadi 80-85%. Diuretik thiazide meningkatkan dan memperpanjang efek sartans.

Indikasi

Angiotensin II receptor blocker diresepkan untuk penyakit dan gejala:

  • nefropati diabetik;
  • gagal jantung;
  • proteinuria / mikroalbuminuria;
  • infark miokard;
  • hipertrofi ventrikel kiri jantung;
  • sindrom metabolik;
  • atrial fibrilasi;
  • intoleransi terhadap inhibitor ACE.

Kontraindikasi dan efek samping

Antagonis reseptor angiotensin secara ketat dikontraindikasikan untuk wanita hamil dan menyusui, serta orang dengan hipersensitivitas terhadap obat. Obat-obatan digunakan dengan hati-hati pada wanita usia subur, jika ada kemungkinan kehamilan yang tidak direncanakan, karena mereka mempengaruhi perkembangan janin.

Tidak dianjurkan untuk menggunakan obat-obatan kategori ini dalam kasus gagal hati atau ginjal berat dan obstruksi saluran empedu. Mekanisme kerja obat-obat ini dapat merusak fungsi ginjal, jika sudah ada pelanggaran terhadap mereka.

Sebagian besar obat merupakan kontraindikasi pada:

  • kehamilan dan menyusui;
  • hipotensi;
  • dehidrasi;
  • di bawah usia 18;
  • intoleransi laktosa;
  • sindrom gangguan glukosa atau penyerapan galaktosa, galaktosemia.

Efek samping sebanding dengan plasebo. Kadang-kadang mereka berkata:

  • sakit kepala;
  • kelemahan;
  • pusing;
  • kepahitan di mulut;
  • nyeri otot;
  • mengantuk atau insomnia;
  • asthenia;
  • reaksi alergi;
  • migrain;
  • mual.

Dalam 0,5-0,8% dari semua kasus, ada batuk kering. Efek samping biasanya ringan dan tidak memerlukan penghentian obat.

Pilihan obat perorangan harus membawa seorang spesialis. Beberapa dari mereka dijual tanpa resep dokter, tetapi nasehatnya diperlukan. Pengobatan sendiri dalam pengaturan tekanan darah dapat mengancam jiwa!

Kehadiran diagnosis lain, selain hipertensi, dapat mengubah keputusan dokter dalam memilih obat, jadi penting untuk sepenuhnya menggambarkan keadaan kesehatan Anda kepada spesialis.

Ulasan Pasien

Sebagian besar pembeli obat-obatan dari kategori antagonis reseptor angiotensin memulai penerimaannya atas rekomendasi dokter. Obat-obatan diresepkan pada pertemuan pertama dengan spesialis, atau dengan ketidakefektifan obat lain. Orang-orang mencatat kenyamanan mengambil sebagai plus - sebagai aturan, 1 tablet per hari, atau bagian dari itu, diperlukan. Bagi sebagian orang yang memakai obat-obatan, obat-obatan tampaknya terlalu lemah, karena tidak ada penurunan tekanan yang mendadak. Sebagian besar dari mereka menunjukkan bahwa pil yang dipilih oleh dokter secara individual paling baik.

Beberapa pasien melihat peningkatan denyut jantung selama perawatan. Jika ini menyebabkan ketidaknyamanan, maka persiapan khusus diresepkan untuk menormalkan jumlah stroke. Sakit kepala dan efek samping lainnya cukup jarang. Berbagai besar memungkinkan Anda untuk memilih obat dengan efek yang tidak diinginkan yang minimal.

Obat-obatan yang mengandung komponen diuretik kadang-kadang mengiritasi pasien dengan sering buang air kecil. Namun, mayoritas mencatat efikasi yang tinggi dari obat-obatan ini.

Saya telah minum Lozap Plus selama 2 tahun. Saya memiliki cukup seperempat dari satu tablet per hari. Obat ini diresepkan untuk saya oleh dokter ketiga, kepada siapa saya dapatkan, dan obat-obatan lainnya hampir tidak bertindak pada saya. Satu-satunya negatif - Anda harus minum pil untuk memantau denyut nadi, karena Lozap, ia menjadi mantap lebih dari 100 denyut per menit.

Obat "Tevet-plus" meresepkan nenek saya karena tekanan darah tinggi. Dia dibebaskan dengan resep, itu diperbolehkan (kurang dari 1000 rubel). Dokter mengatakan bahwa efeknya akan terjadi setelah 3 minggu, tetapi tekanan berhenti meningkat setelah beberapa hari. Nenek senang dengan obatnya.

Saya mengobati hipertensi "Diovanom" selama 5 tahun. Selalu ada masalah dengan tekanan, dan saya merasa hebat dengan obat ini. Tidak ada efek samping yang terlihat. Satu-satunya kekurangan adalah membeli sedikit mahal, tetapi saya tidak akan mencari cara lain.

Saya selalu memiliki tekanan darah tinggi, tetapi begitu saya masuk ke rumah sakit karena dia. Terapis akan meresepkan "Teveten plus." Harganya secara tidak menyenangkan mengejutkan saya, tetapi itu tidak mempengaruhi saya dengan cara apa pun. Selama sakit kepala penerimaan. Dokter membatalkan obat dan meresepkan obat lain. Dia mengatakan kepada saya bahwa dana tersebut dipilih secara individual. Tidak ada yang cocok untuk semua. Saya tidak mengatakan bahwa ini adalah obat yang buruk, tetapi saya mendorong Anda untuk tidak mentoleransi efek samping - ada banyak obat lain.

Saya ditugaskan untuk "Atacand". Dalam hal tekanan, hidup sepenuhnya disesuaikan. Tidak ada lagi melompat ke 180. Setiap hari, saya minum dosis yang ditunjukkan oleh dokter dan tekanan maksimum adalah 140 hingga 85. Baru-baru ini, kaki saya mulai membengkak. Dokter mengatakan bahwa jika ini tidak berhasil, kami akan mengambil obat lain untuk saya.

Saat ini, efektivitas sartan dalam pengobatan hipertensi sudah tidak diragukan lagi. Kelompok indikasi untuk penunjukan antagonis reseptor angiotensin II telah diperluas, karena mereka memiliki efek positif di banyak area dan meningkatkan prognosis pasien.

Antagonis Reseptor Angiotensin II

Abdueva, F. M., Bychkova, O. Yu., Bondarenko, I. A., et al., Therapeutic Farmacology: Panduan Praktis untuk Siswa dan Dokter, 2011

C09SA. Antagonis Reseptor Angiotensin II

Catatan:
- nilai negatif menunjukkan hidrofilisitas.

Kah, kurangi sekresi aldosteron, arginin-vasopresin, endotelin-1 dan noradrenalin, yang memiliki efek vasokonstriktor dan anti-natriuretik. Penggunaan ARA II jangka panjang menyebabkan melemahnya efek proliferasi ATZ II dalam kaitannya dengan sel otot polos vaskular, sel mesangial, fibroblas, dan pengurangan hipertrofi kardiomiosit.
Mekanisme tidak langsung efek farmakologi APA II berhubungan dengan hiperaktif reaktif sistem renin-angiotensin di bawah blokade reseptor ATZ1, yang dimanifestasikan dalam peningkatan produksi ATZ II, ATZ III, ATZ IV, ATZ 1-7. Reseptor blokade ATZ1, peptida ini menyebabkan ekstra stimulasi ATZ2-, ATZ3-, dan ATZ4- ATZh reseptor, sehingga memberikan kontribusi, vasodilatasi arteri, natriuresis, efek antiproliferatif (termasuk penghambatan cardiomyocyte hipertrofi, proliferasi fibroblas), regenerasi jaringan neuron.
Lipophilic ARA II dapat menembus penghalang darah-otak dan menghambat aktivitas proses mediator dalam sistem saraf simpatik. Dengan memblokir reseptor ATZ1 presinaptik dari neuron simpatik pada SSP, mereka menghambat pelepasan norepinefrin dan mengurangi stimulasi reseptor adrenergik otot polos vaskular, yang menyebabkan vasodilatasi. Studi eksperimental menunjukkan bahwa mekanisme tambahan aksi vasodilatasi ini adalah karakteristik eprosartan. Data tentang efek losartan, irbesartan, valsartan, dll. Pada sistem saraf simpatetik (yang dimanifestasikan pada dosis yang melebihi yang terapeutik) sangat kontradiktif.
Dengan demikian, blokade spesifik reseptor ATZ1 memungkinkan efek antihipertensi yang nyata.
Efek kardioprotektif dari ARA II diwujudkan dalam perkembangan terbalik hipertrofi ventrikel kiri (LV) pada pasien dengan hipertensi, serta mencegah kerusakan fungsi kontraktil ventrikel kiri pada pasien dengan CHF.
Efek vasoprotektif APA II berhubungan dengan blokade reseptor ATZ1 dan stimulasi reseptor ATZ2 dan ATZx. ARA II mengembalikan fungsi endotel vasomotor yang terganggu, mengurangi ketebalan selubung arteri resistif dan meningkatkan lumen mereka pada pasien dengan hipertensi, aterosklerosis dan diabetes. ARA II menyebabkan aktivasi kininogen, pembentukan nitrit oksida dan prostasiklin, yang memiliki efek anti-aterogenik, dan juga memblokir pembentukan radikal bebas di dinding arteri.
Diasumsikan bahwa tindakan cerebroprotektif APA II didasarkan pada stimulasi reseptor ATZ2 di bawah kondisi blokade reseptor ATZ1, yang menyebabkan dilatasi arteri serebral dan mendorong regenerasi neuron.
Efek Renoprotective ARA II muncul sebagai berikut:

  • menghalangi efek ATZ II pada reseptor (blokade reseptor ATZ1 pada arteriol eferen mengarah ke penurunan tekanan hidrolis pada glomeruli ginjal, dan stimulasi reseptor ATZ2 pada aferen (dan arteriol eferen disertai dengan peningkatan aliran plasma ginjal efektif);
  • penurunan tekanan arteri yang efektif;
  • penurunan derajat dan laju perkembangan mikroalbuminuria;
  • memperlambat tubulointerstitial fibrosis;
  • memperlambat perkembangan penyakit ginjal kronis (CKD) / gagal ginjal kronis (CRF);
  • pengurangan mikroalbuminuria pada pasien dengan hipertensi dan nefropati diabetik.

Dalam studi klinis tunggal, itu menunjukkan bahwa ARA II tidak mempengaruhi tingkat lipid, glukosa, resistensi insulin, yaitu. secara metabolik netral. Studi eksperimental telah menunjukkan bahwa mereka juga dapat meningkatkan sensitivitas jaringan perifer terhadap aksi insulin.
Penting dari sudut pandang klinis, sifat losartan adalah kemampuannya untuk meningkatkan ekskresi asam urat dan mengurangi tingkat hiperurisemia.
Indikasi dan prinsip penggunaan di klinik terapeutik
Indikasi utama:

  • Hipertensi, termasuk hipertensi renovaskular dan hipertensi setelah transplantasi ginjal;
  • CHF karena disfungsi sistolik LV, dengan intoleransi ACE inhibitor;
  • infark miokard yang ditunda dengan gejala CHF atau fraksi ejeksi LV yang berkurang dengan intoleransi terhadap inhibitor ACE;
  • CKD nondiabetes;
  • CKD pada diabetes tipe 2;
  • sindrom metabolik;
  • stroke (mengurangi risiko kekambuhan);
  • pencegahan restenosis setelah angioplasti balon koroner (untuk valsartan).

Dosis harian APA II disajikan dalam tabel. 2
Tabel 2
Dosis harian APA II

Catatan:
Stah - konsentrasi maksimum.

Banyak reaksi biokimia terjadi di tubuh manusia. Hormon memainkan peran penting dalam proses ini. Menggunakan senyawa kimia ini, otak mengirimkan indikasi ke organ internal.

Informasi umum

Peningkatan tekanan darah adalah respons tubuh terhadap zat tertentu, dan proses transformasi kimianya dapat diubah dengan obat-obatan sehingga tekanannya tetap normal.

Ini adalah sistem angiotensin yang merupakan target untuk obat yang dirancang untuk mengurangi tekanan.

Aktivitas fungsional

Jika level AT2 tetap tinggi untuk waktu yang lama, maka:

  • dinding kapal menebal, dan diameter internalnya menurun;
  • jantung dipaksa berkontraksi dengan kekuatan yang lebih besar untuk mengatasi resistensi pembuluh yang menyempit (mengarah ke peningkatan ukuran jantung, penipisan sel otot, distrofi, gagal jantung);
  • sirkulasi darah di organ dan jaringan memburuk karena vasospasme (ginjal, otak, jantung, penglihatan menderita; sel-sel habis dan mati, digantikan oleh jaringan ikat);
  • menurunkan sensitivitas insulin.

Kategori obat modern untuk pengobatan hipertensi

Beta-blocker mengurangi kekuatan dan frekuensi kontraksi jantung. Mereka memiliki efek samping pada bagian sistem pernapasan, dan karenanya tidak cocok untuk semua pasien.

Antagonis kalsium menghalangi kalsium, yang memasuki serat otot polos dan melemaskannya. Obat-obatan ini juga mengurangi denyut nadi, meskipun mereka dapat menyebabkan takikardia.

Obat-obatan myotropic memblokir masuknya kalsium ke dalam sel dengan cara lain. Obat-obatan ini diresepkan untuk tahap awal hipertensi.

Nitrat biasanya menyebabkan penurunan tekanan yang tajam, yang membuat pasien lebih buruk. Dana yang diresepkan untuk infark miokard dan angina.

Alpha-blocker, ganglioblocker adalah obat antihipertensi kuat. Mereka tidak diresepkan untuk pasien dengan glaukoma, kelainan neurologis dan jantung yang parah.

Antispasmodik bertindak dengan mempercepat penghancuran norepinefrin. Obat-obatan tidak cocok untuk orang dengan ulkus lambung atau 12 ulkus duodenum dan tidak direkomendasikan untuk gastritis. Saat ini, antispasmodik jarang digunakan untuk melawan tekanan darah tinggi.

Diuretik mengurangi tekanan dengan mengeluarkan ion air dan natrium dengan urine. Tidak semua obat efektif untuk menurunkan tekanan darah.

Agen osmotik tidak digunakan pada tekanan yang sangat tinggi, karena mereka dapat meningkatkannya pada tahap pertama. Mereka menghapus ion natrium dan kalium. Ini secara negatif mempengaruhi fungsi jantung.

Stimulan alpha tengah cukup efektif, tetapi mereka memiliki banyak efek samping - kelemahan, kantuk, dan kurangnya koordinasi gerakan.

Inhibitor ACE ringan dan umumnya ditoleransi dengan baik oleh pasien.

Antagonis angiotensin II menurunkan tekanan darah sistolik dan diastolik. Mereka praktis tidak mempengaruhi pekerjaan hati. Efek sampingnya ringan dan jarang.

Antagonis Reseptor Angiotensin

Informasi umum

Blocker reseptor - salah satu kelas obat untuk memperbaiki masalah dengan tekanan darah pada manusia. Nama-nama obat dalam kategori ini diakhiri dengan "-artan." Obat-obatan ini memiliki banyak efek positif:

  • meningkatkan prognosis pasien dengan hipertensi;
  • melindungi jantung, ginjal, otak;
  • memiliki minimal efek samping;
  • tidak kalah efektif terhadap obat-obatan kelas lain;
  • tidak mempengaruhi tingkat kolesterol total dalam darah, glukosa, trigliserida, asam urat;
  • jangan menghalangi reseptor hormon dan saluran ion lainnya.
  • antagonis reseptor angiotensin;
  • sartans;
  • bloker reseptor angiotensin II.

Mekanisme aksi

Antagonis angiotensin II (AT2) berikatan secara selektif dengan reseptor AT1. Karena ini:

  • AT2 tidak dapat terhubung ke reseptor AT1, karena antagonis sudah terhubung dengan mereka (efek AT2 pada tekanan darah berkurang);
  • AT2 masuk ke koneksi dengan reseptor AT2 (proses dimulai, setelah itu tekanan darah menurun);
  • tingkat AT1 dan AT2 dalam jaringan dan peningkatan darah, yang menyebabkan peningkatan tingkat angiotensin (efek vasodilatasi yang diberikan dan output natrium dan air dalam urin meningkat).

Klasifikasi

Dengan struktur kimia dibedakan:

  • turunan bifenil dari tetrazole;
  • senyawa non-bifenil nettrazol;
  • senyawa non-heterosiklik.

Kelompok pertama meliputi:

Kelompok ketiga termasuk valsartan.

Ada banyak obat yang merupakan antagonis reseptor angiotensin. Mereka berbeda dalam bahan aktif dan dosisnya.

Beberapa di antaranya adalah:

  • Brozaar;
  • Vazotenz;
  • Bloktran.
  • Valsakor;
  • Valsartan;
  • Valsartan;
  • Zentiva;
  • Walz;
  • Valsaform;
  • Tantordio;
  • Tareg.
  • Cardiomin Sanovell;
  • Lozap;
  • Cozaar;
  • Vero Lazortan;
  • Karzartan;
  • Lorista;
  • Losartan potasium;
  • Lozarel;
  • Losartan;
  • Lozartan-Teva;
  • Losartan MacLeodz;
  • Losartan-Richter;
  • Lotor;
  • Losacor.
  • Ibertan;
  • Irsar;
  • Irbesartan;
  • Firmasta.
  • Candezar;
  • Candecor;
  • Candesartan Cilexetil.

Ada informasi bahwa pasien yang diresepkan sartan menggunakan agen ini untuk waktu yang lama dan stabil, yang tidak terjadi dengan obat lain. Hal ini disebabkan rendahnya insiden efek samping dan efikasi obat yang tinggi.

Fitur perawatan

Antagonis reseptor angiotensin biasanya diminum sekali sehari dalam pil. Tekanan menurun secara merata setelah sekitar 2 jam dari mengambil pil dan tetap normal selama 24 jam.

Efektivitas pengurangan tekanan bersifat individual. Ini dapat dihitung dengan tes darah. Efek terapeutik diwujudkan dalam 2-4 minggu terapi. Ini meningkat dengan 6-8 minggu perawatan.

Efektivitas menurunkan tekanan darah di sebagian besar obat tergantung pada dosis. Obat-obatan tidak melanggar ritme harian.

Tidak dianjurkan untuk mengkonsumsi minuman beralkohol selama pengobatan, karena mereka mengubah konsentrasi obat dalam darah. Minum alkohol mengarah pada fakta bahwa perawatan tidak memiliki keefektifan yang diinginkan.

Adiktif

Mekanisme kerja bloker reseptor angiotensin II adalah sedemikian rupa sehingga obat-obatan tidak mengurangi tekanan jika berada dalam kisaran normal.

Pengamatan klinis menunjukkan bahwa penggunaan jangka panjang tidak membuat ketagihan, dan penarikan obat tidak memicu peningkatan pantulan tekanan darah.

Hasil terapi teratur

Bloker reseptor Angiotensin II melindungi lapisan dalam pembuluh darah dari kehancuran. Persiapan memungkinkan untuk menjaga diameter optimal lumen kapal dan untuk menghindari beban yang berlebihan dan otot polos. Peningkatan otot atrium kiri berhenti, kembali ke ukuran normal adalah mungkin.

Perkembangan ketidakcukupan fungsional otot jantung diperlambat atau benar-benar berhenti. Tidak ada akumulasi kelebihan cairan dalam jaringan dan keseimbangan elektrolit yang benar dipertahankan.

Obat sangat penting untuk pelestarian jaringan ginjal, mencegah perkembangan gagal ginjal. Peredaran darah dan ginjal dinormalisasi dan hilangnya protein dalam urin menurun atau berhenti.

Asupan teratur obat yang dipilih dengan tepat meningkatkan ketahanan pasien terhadap aktivitas fisik dan meningkatkan tingkat aktivitas fisik mereka secara keseluruhan.

Properti lainnya

Mekanisme aksi antagonis reseptor angiotensin memungkinkan mereka untuk digunakan tidak hanya untuk mengurangi tekanan, tetapi juga untuk:

  • regresi hipertrofi ventrikel kiri;
  • meningkatkan fungsi ginjal pada nefropati diabetik;
  • peningkatan gagal jantung.

Ada pandangan bahwa obat-obatan dalam kelompok ini dapat meningkatkan risiko infark miokard yang fatal. Teori ini belum memiliki bukti yang serius.

Hasil lain dari mengambil bloker reseptor angiotensin-II:

  • meningkatkan fungsi diastolik;
  • pengurangan hipertrofi ventrikel kiri;
  • penurunan ekskresi protein urin;
  • penurunan artmia ventrikel;
  • penurunan resistensi insulin;
  • peningkatan aliran darah ginjal.

Kombinasi dengan obat lain

Obat-obatan dari kelompok Sartan sering dikombinasikan dengan obat-obatan diuretik. Dengan demikian, efisiensi dapat ditingkatkan dari 56-70% menjadi 80-85%. Diuretik thiazide meningkatkan dan memperpanjang efek sartans.

Angiotensin II receptor blocker diresepkan untuk penyakit dan gejala:

  • nefropati diabetik;
  • gagal jantung;
  • proteinuria / mikroalbuminuria;
  • infark miokard;
  • hipertrofi ventrikel kiri jantung;
  • sindrom metabolik;
  • atrial fibrilasi;
  • intoleransi terhadap inhibitor ACE.

Kontraindikasi dan efek samping

Antagonis reseptor angiotensin secara ketat dikontraindikasikan untuk wanita hamil dan menyusui, serta orang dengan hipersensitivitas terhadap obat. Obat-obatan digunakan dengan hati-hati pada wanita usia subur, jika ada kemungkinan kehamilan yang tidak direncanakan, karena mereka mempengaruhi perkembangan janin.

Tidak dianjurkan untuk menggunakan obat-obatan kategori ini dalam kasus gagal hati atau ginjal berat dan obstruksi saluran empedu. Mekanisme kerja obat-obat ini dapat merusak fungsi ginjal, jika sudah ada pelanggaran terhadap mereka.

Sebagian besar obat merupakan kontraindikasi pada:

  • kehamilan dan menyusui;
  • hipotensi;
  • dehidrasi;
  • di bawah usia 18;
  • intoleransi laktosa;
  • sindrom gangguan glukosa atau penyerapan galaktosa, galaktosemia.

Efek samping sebanding dengan plasebo. Kadang-kadang mereka berkata:

  • sakit kepala;
  • kelemahan;
  • pusing;
  • kepahitan di mulut;
  • nyeri otot;
  • mengantuk atau insomnia;
  • asthenia;
  • reaksi alergi;
  • migrain;
  • mual.

Dalam 0,5-0,8% dari semua kasus, ada batuk kering. Efek samping biasanya ringan dan tidak memerlukan penghentian obat.

Pilihan obat perorangan harus membawa seorang spesialis. Beberapa dari mereka dijual tanpa resep dokter, tetapi nasehatnya diperlukan. Pengobatan sendiri dalam pengaturan tekanan darah dapat mengancam jiwa!

Kehadiran diagnosis lain, selain hipertensi, dapat mengubah keputusan dokter dalam memilih obat, jadi penting untuk sepenuhnya menggambarkan keadaan kesehatan Anda kepada spesialis.

Ulasan Pasien

Sebagian besar pembeli obat-obatan dari kategori antagonis reseptor angiotensin memulai penerimaannya atas rekomendasi dokter. Obat-obatan diresepkan pada pertemuan pertama dengan spesialis, atau dengan ketidakefektifan obat lain. Orang-orang mencatat kenyamanan mengambil sebagai plus - sebagai aturan, 1 tablet per hari, atau bagian dari itu, diperlukan. Bagi sebagian orang yang memakai obat-obatan, obat-obatan tampaknya terlalu lemah, karena tidak ada penurunan tekanan yang mendadak. Sebagian besar dari mereka menunjukkan bahwa pil yang dipilih oleh dokter secara individual paling baik.

Beberapa pasien melihat peningkatan denyut jantung selama perawatan. Jika ini menyebabkan ketidaknyamanan, maka persiapan khusus diresepkan untuk menormalkan jumlah stroke. Sakit kepala dan efek samping lainnya cukup jarang. Berbagai besar memungkinkan Anda untuk memilih obat dengan efek yang tidak diinginkan yang minimal.

Obat-obatan yang mengandung komponen diuretik kadang-kadang mengiritasi pasien dengan sering buang air kecil. Namun, mayoritas mencatat efikasi yang tinggi dari obat-obatan ini.

Saya telah minum Lozap Plus selama 2 tahun. Saya memiliki cukup seperempat dari satu tablet per hari. Obat ini diresepkan untuk saya oleh dokter ketiga, kepada siapa saya dapatkan, dan obat-obatan lainnya hampir tidak bertindak pada saya. Satu-satunya negatif - Anda harus minum pil untuk memantau denyut nadi, karena Lozap, ia menjadi mantap lebih dari 100 denyut per menit.

Obat "Tevet-plus" meresepkan nenek saya karena tekanan darah tinggi. Dia dibebaskan dengan resep, itu diperbolehkan (kurang dari 1000 rubel). Dokter mengatakan bahwa efeknya akan terjadi setelah 3 minggu, tetapi tekanan berhenti meningkat setelah beberapa hari. Nenek senang dengan obatnya.

Saya mengobati hipertensi "Diovanom" selama 5 tahun. Selalu ada masalah dengan tekanan, dan saya merasa hebat dengan obat ini. Tidak ada efek samping yang terlihat. Satu-satunya kekurangan adalah membeli sedikit mahal, tetapi saya tidak akan mencari cara lain.

Saya selalu memiliki tekanan darah tinggi, tetapi begitu saya masuk ke rumah sakit karena dia. Terapis akan meresepkan "Teveten plus." Harganya secara tidak menyenangkan mengejutkan saya, tetapi itu tidak mempengaruhi saya dengan cara apa pun. Selama sakit kepala penerimaan. Dokter membatalkan obat dan meresepkan obat lain. Dia mengatakan kepada saya bahwa dana tersebut dipilih secara individual. Tidak ada yang cocok untuk semua. Saya tidak mengatakan bahwa ini adalah obat yang buruk, tetapi saya mendorong Anda untuk tidak mentoleransi efek samping - ada banyak obat lain.

Saya ditugaskan untuk "Atacand". Dalam hal tekanan, hidup sepenuhnya disesuaikan. Tidak ada lagi melompat ke 180. Setiap hari, saya minum dosis yang ditunjukkan oleh dokter dan tekanan maksimum adalah 140 hingga 85. Baru-baru ini, kaki saya mulai membengkak. Dokter mengatakan bahwa jika ini tidak berhasil, kami akan mengambil obat lain untuk saya.

Saat ini, efektivitas sartan dalam pengobatan hipertensi sudah tidak diragukan lagi. Kelompok indikasi untuk penunjukan antagonis reseptor angiotensin II telah diperluas, karena mereka memiliki efek positif di banyak area dan meningkatkan prognosis pasien.

  • Bagaimana cara kerja obat-obatan ini?
  • Jenis utama dan fitur obat-obatan
  • Efek terapeutik tambahan pada tubuh
  • Efek yang tidak diinginkan

Antagonis reseptor angiotensin 2 adalah sekelompok agen farmakologis yang telah dikembangkan untuk memerangi hipertensi.

Penggunaannya memungkinkan untuk secara signifikan meningkatkan kondisi umum pasien yang menderita patologi jantung dan pembuluh darah, dan untuk mencapai hasil klinis yang nyata.

Bagaimana cara kerja obat-obatan ini?

Dalam tubuh manusia, berbagai reaksi biokimia terus terjadi, di mana hormon memainkan peran kunci. Ini adalah senyawa kimia dengan otak yang memberikan instruksi yang diperlukan untuk organ internal.

Menanggapi tindakan faktor lingkungan tertentu atau perubahan yang terjadi di dalam tubuh, kelenjar adrenal mengeluarkan sejumlah besar adrenalin. Hormon ini berfungsi sebagai sinyal untuk ginjal, yang mulai aktif menghasilkan senyawa kimia lain, angiotensin 1 (AT1). Hormon ini, masuk ke aliran darah, mengaktifkan reseptor yang diperlukan dan memulai proses transformasi menjadi angiotensin 2 (AT2). Dan sudah angiotensin 2 berfungsi sebagai tim untuk menyempitkan pembuluh darah, meningkatkan tekanan darah dan menghasilkan aldosteron di kelenjar adrenal - produk reaksi akhir yang bertanggung jawab untuk menjaga tekanan darah tinggi, meningkatkan volume sirkulasi darah dan pembentukan edema (yaitu retensi cairan) dalam jaringan lunak. Ketika rantai reaksi selesai, menurunkan tekanan darah menjadi jauh lebih sulit.

Antagonis reseptor angiotensin 2 tidak memungkinkan siklus transformasi kimia yang ditentukan untuk diselesaikan.

Sel saraf yang peka terhadap kadar AT2 ditemukan dalam jumlah besar di dinding bagian dalam pembuluh darah, di jaringan korteks adrenal dan di organ reproduksi. Dalam jumlah yang lebih kecil, mereka hadir di otot jantung, ginjal dan otak. Aktivasi reseptor ini terjadi ketika AT2 menyerang mereka.

Antagonis reseptor angiotensin II menghambat proses eksitasi, yang disertai dengan peningkatan tingkat hormon ini. Sinyal bahwa sel-sel saraf harus mengirimkan ke sel-sel yang bertanggung jawab untuk pembentukan aldosteron terputus, dan rantai reaksi tetap tidak lengkap.

Dalam hal ini, obat juga memblokir sel-sel saraf yang bertanggung jawab untuk pengembangan reaksi terhadap peningkatan tingkat AT2, khususnya, untuk penyempitan lumen pembuluh darah dan peningkatan tekanan darah. Dengan menunjukkan diri sebagai bloker reseptor angiotensin, obat ini dapat mengurangi tekanan darah yang sudah tinggi.

Efektivitas kelompok obat ini tidak diragukan lagi dalam kasus di mana aktivasi angiotensin 2 terjadi di samping sistem adrenal ginjal di jaringan organ internal. Angiotensin-converting enzyme inhibitors digunakan untuk memerangi hipertensi dalam hal ini tidak memungkinkan untuk mencapai hasil yang diinginkan, oleh karena itu bloker reseptor angiotensin datang untuk menyelamatkan. Selain itu, bloker reseptor AT2 memiliki efek yang lebih ringan daripada inhibitor enzim pengubah angiotensin, efek pada aliran darah ginjal.

Jenis utama dan fitur obat-obatan

Sebagai bloker reseptor angiotensin (ARB), derivatif tetrazole, senyawa kimia organik siklik aromatik, paling sering digunakan. Untuk mendapatkan berbagai jenis obat, ini terkait dengan zat yang berbeda, misalnya, difenil.

Sebagai hasil dari reaksi ini, perwakilan yang diketahui dari antagonis reseptor angiotensin II sebagai losartan dan candesartan diperoleh. Obat-obatan ini mulai memiliki efek antihipertensi 6 jam setelah konsumsi. Secara bertahap, efek hipotensi mereka menurun.

Bagian utama dari produk pembelahan dari obat-obatan ini dikeluarkan dari tubuh melalui saluran pencernaan, dan hanya sepertiga melalui organ-organ sistem kemih.

Obat dalam kelompok ini memiliki efek menguntungkan dalam pengembangan gagal jantung asal yang tidak ditentukan dan berisiko tinggi mengembangkan gagal ginjal, termasuk pada pasien dengan diabetes mellitus.

Dengan mengikat tetrazole dengan senyawa organik lainnya, telmisartan diperoleh. Obat ini memiliki bioavailabilitas yang tinggi dibandingkan dengan kelompok obat pertama, ini mudah dikaitkan dengan protein darah, oleh karena itu memungkinkan untuk menurunkan tekanan darah dalam waktu singkat - sekitar 3 jam setelah pemakaian. Pada saat yang sama, efeknya berlangsung selama satu hari, dan beberapa minggu setelah dimulainya pemberian obat secara teratur, stabilisasi tekanan darah yang menetap diamati.

Perwakilan paling menonjol dari kelompok lain adalah eprosartan dan valsartan.

Eprosartan didistribusikan dengan buruk ke seluruh tubuh melalui pemberian oral, dan karena itu harus diminum dengan perut kosong. Selain itu, efek hipotensinya berlangsung selama sehari (bahkan dengan satu aplikasi).

Setelah 2-3 minggu penggunaan sistematis, tekanan darah benar-benar stabil. Kerugian dari obat ini adalah bahwa dengan tingkat angiotensin 2 yang sangat tinggi dalam darah, efektivitasnya berkurang secara signifikan, pada kasus yang parah, efek antihipertensi tidak.

Valsartan digunakan untuk mengobati tidak hanya sindrom hipertensi, tetapi juga penyakit seperti gagal jantung kongestif dan infark miokard akut (termasuk yang rumit oleh kegagalan ventrikel kiri).

Penurunan tekanan setelah mengambil obat ini terjadi setelah 2 jam, efeknya berlangsung selama satu hari, dan setelah dua minggu terus menerus mengambil obat dalam tubuh pasien, sejumlah zat aktif terakumulasi cukup untuk sepenuhnya menstabilkan tekanan darah.

Efek terapeutik tambahan pada tubuh

Terapi konstan dengan antagonis reseptor angiotensin memungkinkan untuk mencapai perbaikan yang nyata dalam kondisi umum pasien dan, khususnya, sistem peredaran darahnya.

Bloker reseptor Angiotensin II melindungi terhadap penghancuran lapisan dalam pembuluh darah (endotelium) dan sel-sel otot jantung, yang dipengaruhi secara merugikan oleh fluktuasi sering dalam tingkat tekanan darah. Dengan mengganggu aksi angiotensin 2, obat-obatan ini membantu pembuluh darah untuk mempertahankan diameter lumen alami yang optimal, sehingga mencegah beban berlebihan pada otot polos. Ada perkembangan reverse bertahap dari peningkatan kompensasi pada otot ventrikel kiri, dan dalam ketiadaannya, kondisi diciptakan yang mencegah peningkatan ini.

Dengan penerimaan reguler, pengembangan ketidakcukupan fungsional otot jantung melambat (hingga menyelesaikan suspensi). Dalam jaringan tidak ada akumulasi cairan berlebih. Keseimbangan elektrolit yang optimal dipertahankan.

Sel-sel jaringan dilindungi dari efek merusak dari aldosterone, yang mempengaruhi aparatus genetik mereka. Sifat penghambat reseptor angiotensin 2 ini sangat penting untuk menjaga jaringan ginjal dan mencegah perkembangan gagal ginjal. Sirkulasi darah dinormalisasi di ginjal, dan kehilangan protein urin berkurang (atau dicegah).

Studi klinis menunjukkan bahwa, dengan latar belakang penggunaan ARB reguler pada pasien, resistensi terhadap aktivitas fisik meningkat secara signifikan, dan tingkat aktivitas motorik umum meningkat.

Efek yang tidak diinginkan

Seperti obat-obatan lainnya, ARB dapat memiliki efek yang tidak diinginkan pada tubuh pasien.

Efek samping yang paling umum termasuk:

  • sakit kepala, pusing, insomnia;
  • gejala dyspeptic;
  • batuk dan sesak nafas;
  • gangguan darah perifer;
  • nyeri otot;
  • reaksi alergi.

Dalam penggunaan awal obat diperlukan untuk memantau kondisi pasien.

Artikel Lain Tentang Tiroid

Dalam sejumlah besar metode diagnostik laboratorium, ada orang-orang yang tahu siapa yang pernah mengunjungi klinik (misalnya, hitung darah lengkap atau biokimia), tetapi sejumlah besar studi spesifik tetap tidak terlihat.

Elemen jejak (mikronutrien) adalah zat yang paling penting di mana aktivitas vital organisme bergantung.Mereka bukan sumber energi, tetapi mereka bertanggung jawab untuk reaksi kimia penting.

Kesehatan perempuan tergantung pada jumlah hormon-hormon ini: kemampuan untuk hamil, untuk melahirkan anak, kesehatan organ genital dan seluruh sistem urogenital.