Utama / Tes

Angiotensin receptor blocker dalam pengobatan hipertensi arteri

Tujuan utama dalam pengobatan hipertensi arteri adalah untuk mengontrol tingkat tekanan darah, mencegah kerusakan pada organ sasaran dan mencapai kepatuhan maksimum terhadap terapi.

Saat ini, enam kelas obat telah direkomendasikan untuk pengobatan hipertensi arteri sebagai sarana awal untuk menurunkan tekanan darah oleh para ahli dari WHO dan Masyarakat Internasional untuk Studi Hipertensi Arteri [1]. Ini adalah obat terkenal seperti β-blocker, diuretik, antagonis kalsium, ACE inhibitor, α-blocker. Juga dalam rekomendasi baru untuk pengobatan hipertensi arteri, bloker reseptor angiotensin II dimasukkan dalam daftar ini untuk pertama kalinya [2]. Obat-obatan ini memenuhi semua persyaratan yang diperlukan untuk pengobatan hipertensi.

Mekanisme aksi bloker angiotensin adalah inhibisi kompetitif reseptor angiotensin II. Angiotensin II adalah hormon utama dari sistem renin-angiotensin, itu menyebabkan vasokonstriksi, garam dan retensi air dalam tubuh dan berkontribusi pada remodeling dinding pembuluh darah dan miokardium. Dengan demikian, adalah mungkin untuk mengidentifikasi 2 efek negatif utama angiotensin II - hemodinamik dan proliferatif. Efek hemodinamik terdiri dari vasokonstriksi sistemik dan peningkatan tekanan darah, yang juga tergantung pada efek stimulasi angiotensin II pada sistem pressor lain. Ketahanan terhadap aliran darah meningkat terutama pada tingkat arteriol eferen dari glomeruli ginjal, menghasilkan peningkatan tekanan hidraulik pada kapiler glomerulus. Permeabilitas kapiler glomerulus juga meningkat. Efek proliferatif adalah hipertrofi dan hiperplasia kardiomiosit, fibroblas, sel otot endotel dan halus dari arterioles, yang disertai dengan penurunan lumen mereka. Hipertrofi dan hiperplasia sel mesangial terjadi di ginjal.

Angiotensin II menyebabkan pelepasan norepinefrin dari ujung saraf simpatis postganglionik, meningkatkan aktivitas hubungan pusat sistem saraf simpatik. Anigotensin II meningkatkan sintesis aldosteron, yang menyebabkan retensi natrium dan peningkatan ekskresi kalium. Ini juga meningkatkan pelepasan vasopresin, yang menyebabkan penundaan dalam tubuh air. Hal ini penting bahwa angiotensin II menghambat aktivator plasminogen dan berkontribusi pada pelepasan agen pressor yang paling kuat, endotelin I. Mereka juga menunjukkan efek sitotoksik pada miokardium, dan, khususnya, untuk meningkatkan pembentukan anion superoksida, yang dapat mengoksidasi lipid dan menginaktivasi nitrit oksida.

Angiotensin II menginaktivasi bradikinin, sehingga menyebabkan penurunan pembentukan oksida nitrat [3]. Akibatnya, efek positif dari oksida nitrat - vasodilatasi, proses antiproliferatif, dan agregasi trombosit - melemah secara signifikan [4,5]. Efek angiotensin II diwujudkan melalui reseptor spesifik. Dua subtipe utama reseptor angiotensin II telah ditemukan: AT1 dan AT2. AT1 adalah yang paling umum, mereka memediasi sebagian besar efek angiotensin yang tercantum di atas (proses vasokonstriksi, retensi dan retensi air dan garam). Bloker reseptor angiotensin II menggantikan angiotensin II pada reseptor AT1 dan dengan demikian menghambat perkembangan efek buruk di atas.

Ada dua jenis efek pada angiotensin II: pengurangan pembentukannya dengan bantuan angiotensin-converting enzyme (ACE inhibitor) dan blokade reseptor angiotensin II (angiotensin receptor blockers). Mengurangi pembentukan angiotensin II menggunakan ACE inhibitor telah lama dan memantapkan dirinya dalam praktek klinis, tetapi kemungkinan ini tidak mempengaruhi jalur non-ACE dari angiotensin II (seperti peptidase endotel dan ginjal, aktivator plasminogen jaringan, chymase, cathepsin G dan elastase dapat dikompensasi dengan penggunaan inhibitor ACE), dan tidak lengkap [6]. Selain itu, efek angiotensin II pada semua jenis reseptor untuk zat ini dilemahkan secara nonselektif. Khususnya, efek angiotensin II pada reseptor AT berkurang.2 (reseptor tipe kedua), melalui mana sifat angiotensin II (anti-proliferatif dan vasodilatasi) yang sangat berbeda dilakukan, yang memiliki efek pemblokiran pada remodeling patologis organ target. Dengan penggunaan jangka panjang inhibitor ACE, efek "melarikan diri" muncul, yang dinyatakan dalam penurunan efeknya pada neurohormon (aldosteron dan sintesis angiotensin dipulihkan), karena jalur non-ACE-dependent dari pembentukan angiotensin II mulai diaktifkan.

Cara lain untuk mengurangi aksi angiotensin II adalah blokade selektif reseptor AT1, yang juga menstimulasi AT2-reseptor; pada saat yang sama, tidak ada efek pada sistem kallikreinkinin (potensiasi aksi yang menentukan bagian dari efek positif ACE inhibitor). Jadi, jika ACE inhibitor melakukan blokade non-selektif dari efek negatif AT II, ​​penghambat reseptor AT II (ARB II) melakukan blokade selektif (lengkap) dari efek AT II pada AT1-reseptor.

Selain itu, stimulasi angiotensin II dari reseptor AT yang tidak diblokir2 dapat memainkan peran positif tambahan, karena ada peningkatan produksi nitrit oksida melalui mekanisme bradikinin dan independen bradikinin [7]. Dengan demikian, secara teoritis, penggunaan bloker reseptor angiotensin II dapat memiliki efek positif ganda - seperti melalui blokade reseptor AT.1, dan melalui stimulasi angiotensin II dari reseptor AT yang tidak dihalangi2.

Penghambat pertama reseptor angiotensin II adalah losartan, terdaftar untuk pengobatan hipertensi arteri pada tahun 1994. Kemudian, obat-obatan semacam ini muncul, seperti valsartan, candesartan, irbesartan, dan eprosartan yang baru-baru ini terdaftar di Rusia. Sejak diperkenalkannya obat-obatan ini ke dalam praktik klinis, sejumlah besar penelitian telah dilakukan untuk memastikan kemanjuran yang tinggi dan efek yang menguntungkan pada titik akhir. Pertimbangkan studi klinis yang paling penting.

Sebuah studi multisenter, acak, double-blind dari LIFE (Intervensi Losartan untuk Endpoint Reduction in Hypertension Study) [8], yang berlangsung selama sekitar 5 tahun, adalah salah satu pusat, menunjukkan efek efektif losartan pada titik akhir pada hipertensi. 9193 pasien berusia 55-80 tahun dengan hipertensi dan tanda-tanda hipertrofi ventrikel kiri (kriteria EKG) berpartisipasi dalam studi LIFE [9]. Setelah periode pengantar 1-2 minggu plasebo, pasien dengan tekanan darah sistolik 160-200 mm Hg. dan tekanan darah diastolik - 95-115 mm Hg. diacak ke losartan atau atenolol. Dengan penurunan tekanan darah yang tidak mencukupi, hydrochlorothiazide atau obat antihipertensi lainnya diizinkan, dengan pengecualian inhibitor ACE, sartans dan β-blocker. Ketika menjumlahkan, ternyata dalam kelompok kematian losartan dari semua penyebab terjadi pada 63 pasien, dan pada kelompok atenolol pada 104 pasien (p = 0,002). Jumlah kematian karena penyakit kardiovaskular adalah 38 pada kelompok losartan dan 61 pada kelompok atenolol (p = 0,028). Stroke iskemik berkembang pada 51 pasien yang menerima losartan dan pada 65 pasien yang menerima atenolol (p = 0,205), dan infark miokard akut pada 41 dan 50 pasien, masing-masing (p = 0,373). Rawat inap untuk eksaserbasi CHF diperlukan 32 pasien dari kelompok losartan dan 55 dari kelompok atenolol (p = 0,019).

Di antara pasien dengan diabetes mellitus (DM) dalam studi LIFE, titik akhir primer diamati pada 17 pasien yang menerima losartan dan 34 menerima atenolol. 4 pasien dengan diabetes yang menerima losartan dan 15 pasien yang menerima atenolol meninggal karena penyakit kardiovaskular. Jumlah kematian karena alasan lain adalah 5 dan 24, masing-masing. Tingkat rata-rata tekanan darah pada akhir pengamatan pada kelompok losartan dan atenolol adalah 146/79 dan 148/79 mm Hg. dengan demikian, penurunan adalah 31/17 dan 28/17 mm Hg. dari indikator awal, masing-masing. Pada pasien dengan diabetes yang menerima losartan, albuminuria diamati jauh lebih jarang dibandingkan dengan kelompok atenolol (8 dan 15%, masing-masing, p = 0,002), yang menunjukkan sifat renoprotektif losartan dan kemampuannya untuk menormalkan fungsi endotel, salah satu tanda-tanda pelanggaran yaitu albuminuria [ 10]. Losartan secara signifikan lebih efektif daripada atenolol dalam regresi hipertrofi miokard ventrikel kiri, yang sangat penting karena hipertrofi miokard dianggap sebagai prediktor penting komplikasi kardiovaskular yang merugikan [11]. Pada pasien dengan diabetes, tingkat glikemia pada kelompok losartan dan atenolol tidak berbeda, tetapi analisis lebih lanjut menunjukkan bahwa losartan dikaitkan dengan peningkatan sensitivitas insulin dari jaringan [12]. Terhadap latar belakang mengambil losartan, tingkat asam urat dalam serum pasien menurun 29% (p = 0,004), yang mencerminkan efek uricosuric dari obat tersebut. Peningkatan kadar asam urat berhubungan dengan morbiditas kardiovaskular dan dapat dianggap sebagai faktor risiko untuk hipertensi dan komplikasinya [13,14,15]. Dari semua Sartan, hanya losartan yang memiliki efek yang nyata pada tingkat asam urat [16], yang dapat digunakan pada pasien hipertensi dengan hiperurisemia.

Saat ini, inhibitor ACE mempertahankan posisi terdepan sebagai cara mengobati hipertensi pada diabetes [17], tetapi sama-sama disarankan untuk menggunakan sartan dalam kategori pasien ini [18], karena obat ini juga memiliki efek antiproliferatif dan anti-sklerotik pada jaringan ginjal, yaitu, mereka memiliki sifat nefroprotektif, mengurangi keparahan mikroalbuminuria dan proteinuria. Karena sifat nefroprotektif, tingkat pengurangan jumlah protein yang diekskresikan dalam urin saat menggunakan losartan melebihi 30% [19]. Dengan demikian, dalam studi LIFE, pengurangan 5% dalam kejadian kardiovaskular utama (titik akhir primer) diamati pada pasien yang diobati dengan Losartan dibandingkan dengan kelompok atenolol, tanpa perbedaan risiko infark miokard, tetapi dari 25% m perbedaan dalam frekuensi stroke. Data ini diperoleh dengan latar belakang regresi LVH yang lebih jelas (menurut data ECG) dalam kelompok yang diobati dengan losartan.

Salah satu sifat yang paling penting dari bloker reseptor angiotensin adalah efek nefroprotektif mereka, yang telah dipelajari dalam banyak penelitian secara acak. Beberapa penelitian terkontrol plasebo menunjukkan bahwa golongan obat ini menghambat perkembangan gagal ginjal stadium akhir atau peningkatan yang signifikan dalam serum kreatinin dan mengurangi atau mencegah perkembangan mikroalbuminuria atau proteinuria pada pasien dengan nefropati diabetik dan nondiabetes [20,21]. Ketika membandingkan rejimen pengobatan yang berbeda, data diperoleh pada superioritas bloker reseptor angiotensin atau ACE inhibitor pada pasien dengan nefropati diabetik proteinurik dan nefropati non-diabetik dibandingkan antagonis kalsium dalam mencegah perkembangan gagal ginjal terminal. Saat ini, banyak perhatian diberikan pada pencegahan mikroalbuminuria atau proteinuria. Telah terbukti bahwa bloker reseptor angiotensin lebih efektif dalam mengurangi ekskresi protein dibandingkan dengan β-blocker [22], kalsium antagonis [23] atau diuretik [24]. Sifat nephroprotective dari losartan ditunjukkan dalam 6 bulan, multicenter, studi prospektif RENAAL (Pengurangan Endpoint di NIDDM dengan All Antagonist Losartan), di mana 422 pasien dengan diabetes tipe 2 dan hipertensi arteri ikut ambil bagian. Penelitian ini melibatkan pasien dengan proteinuria (rasio albumin / kreatinin pada urin pagi pertama setidaknya 300 mg / l) dan tingkat kreatinin serum 1,3-3,0 mg / dl. Losartan (50 mg per hari) atau plasebo ditambahkan ke terapi dengan obat antihipertensi konvensional (dengan pengecualian ACE inhibitor dan sartans). Jika tingkat tekanan darah target tidak tercapai dalam 4 minggu, dosis harian losartan ditingkatkan menjadi 100 mg.Dengan efek hipotensi yang tidak cukup, pada bulan ke-8 pengobatan, diuretik, antagonis kalsium, β-bloker atau obat yang bekerja sentral dihubungkan ke skema. Periode pengamatan rata-rata adalah 3-4 tahun. Tingkat ekskresi albumin urin harian menurun dari 115 ± 85 mg menjadi 66 ± 55 mg (p = 0,001), dan tingkat hemoglobin terglikasi menurun dari 7,0 ± 1,5% menjadi 6,6 ± 1,26% (p = 0,001 ) [25]. Penambahan losartan ke rejimen pengobatan antihipertensi mengurangi kejadian mencapai titik akhir primer secara keseluruhan sebesar 16%. Dengan demikian, risiko menggandakan tingkat kreatinin serum menurun hingga 25% (p = 0,006), kemungkinan mengembangkan gagal ginjal terminal - sebesar 28% (p = 0,002). Dalam kelompok losartan, tingkat pengurangan proteinuria adalah 40% (hal

Sartans: tindakan, penggunaan, daftar obat, indikasi dan kontraindikasi

Para ilmuwan telah mengidentifikasi semua faktor risiko yang mengarah ke perkembangan patologi jantung dan pembuluh darah beberapa dekade yang lalu. Dan peran penting di sini dimainkan oleh patologi ini pada orang muda. Urutan pengembangan proses pada pasien dengan faktor risiko dari saat terjadinya mereka hingga perkembangan gagal jantung terminal disebut kontinum kardiovaskular. Pada akhirnya, pada gilirannya, apa yang disebut "kaskade hipertonik" sangat penting - rantai proses dalam tubuh pasien yang menderita hipertensi, yang merupakan faktor risiko untuk terjadinya penyakit yang lebih serius (stroke, serangan jantung, gagal jantung, dll). Di antara proses yang dapat dipengaruhi adalah mereka yang diatur oleh angiotensin II, yang pemblokirnya adalah sartans dianggap di bawah ini.

Jadi, jika tindakan pencegahan untuk mencegah perkembangan penyakit jantung tidak dapat dicegah, seseorang harus "menunda" perkembangan penyakit jantung yang lebih serius pada tahap awal. Itulah mengapa pasien dengan hipertensi harus hati-hati memantau jumlah tekanan darah (termasuk melalui penggunaan obat-obatan), untuk mencegah disfungsi sistolik ventrikel kiri dan efek merugikan yang dihasilkan.

Mekanisme kerja blokade sartans - angiotensin II reseptor

Mematahkan rantai patologis dari proses yang terjadi di tubuh manusia dengan hipertensi arteri, adalah mungkin dengan bertindak pada satu atau hubungan patogenesis. Jadi, sudah lama diketahui bahwa penyebab hipertensi adalah peningkatan tonus arteri, karena menurut semua hukum hemodinamik, cairan masuk ke pembuluh yang lebih sempit di bawah tekanan yang lebih besar daripada yang lebar. Sistem renin-aldosterone-angiotensin (RAAS) memainkan peran utama dalam pengaturan tonus pembuluh darah. Tanpa masuk ke dalam mekanisme biokimia, itu sudah cukup untuk menyebutkan bahwa enzim angiotensin-converting berkontribusi pada pembentukan angiotensin II, dan yang terakhir, dengan bertindak pada reseptor di dinding pembuluh darah, meningkatkan ketegangannya, yang menghasilkan hipertensi.

Berdasarkan hal tersebut di atas, ada dua kelompok penting obat yang mempengaruhi inhibitor enzim penghambat angiotensin-converting (ACE inhibitor) dan bloker reseptor angiotensin II (ARB, atau sartans).

Kelompok pertama - inhibitor ACE termasuk obat-obatan seperti enalapril, lisinopril, captopril, dan banyak lainnya.

Untuk yang kedua - Sartan, obat-obatan dibahas secara rinci di bawah ini - losartan, valsartan, telmisartan dan lain-lain.

Jadi, resep obat-obatan-sartan untuk angiotensin II, sehingga menormalkan peningkatan tonus pembuluh darah. Akibatnya, beban pada otot jantung berkurang, karena sekarang jantung jauh lebih mudah untuk "mendorong" darah ke pembuluh darah, dan tekanan darah kembali normal.

efek dari berbagai obat antihipertensi pada RAAS

Selain itu, Sartan, serta inhibitor ACE, memfasilitasi penyediaan tindakan organoprotective, yaitu "melindungi" retina, dinding dalam pembuluh darah (intima, integritas yang sangat penting dalam kolesterol tingkat tinggi dan atherosclerosis), otot jantung yang sebenarnya, otak dan ginjal dari efek buruk tekanan darah tinggi.

Untuk menambah tekanan tinggi dan untuk atherosclerosis meningkatkan kekentalan darah, diabetes dan gaya hidup yang buruk - dalam persentase besar kasus, Anda bisa mendapatkan serangan jantung tajam atau stroke pada usia yang cukup muda. Oleh karena itu, sartan harus digunakan tidak hanya untuk memperbaiki tingkat tekanan darah, tetapi juga untuk mencegah komplikasi seperti itu, jika dokter telah menentukan indikasi pasien untuk mengambilnya.

Video: sayang animasi tentang angiotensin II dan peningkatan tekanan

Kapan Anda perlu mengambil sartan?

Berdasarkan hal tersebut di atas, penyakit berikut bertindak sebagai indikasi untuk mengambil bloker reseptor angiotensin:

  • Hipertensi arteri, terutama dalam hubungannya dengan hipertrofi ventrikel kiri. Efek hipotensi yang sangat baik dari sartans adalah karena efeknya pada proses patogenetik yang terjadi di tubuh pasien dengan hipertensi. Namun, pasien harus memperhitungkan bahwa efek optimal berkembang setelah beberapa minggu dari awal asupan harian, tetapi tetap stabil selama seluruh periode pengobatan.
  • Gagal jantung kronis. Menurut kontinum kardiovaskular, disebutkan di awal, semua proses patologis di jantung dan pembuluh darah, serta dalam sistem neuro-humoral, regulator mereka, cepat atau lambat mengarah pada fakta bahwa jantung tidak mampu mengatasi dengan meningkatnya beban, dan otot jantung hanya usang. Untuk menghentikan mekanisme patologis pada tahap awal, ada juga ACE inhibitor dan sartans. Selain itu, selama studi klinis multicenter, telah terbukti bahwa ACE inhibitor, sartans dan beta-blocker secara signifikan mengurangi laju perkembangan CHF, dan juga mengurangi risiko serangan jantung dan stroke ke minimum.
  • Nefropati. Penggunaan sartans dibenarkan pada pasien dengan patologi ginjal, yang menyebabkan hipertensi, atau akibat dari yang terakhir.
  • Patologi kardiovaskular pada pasien dengan diabetes tipe 2. Asupan konstan dari sartans berkontribusi pada pemanfaatan glukosa yang lebih baik oleh jaringan tubuh karena penurunan resistensi insulin. Efek metabolik ini berkontribusi pada normalisasi kadar glukosa darah.
  • Patologi kardiovaskular pada pasien dengan dislipidemia. Indikasi ini ditentukan bahwa Sartai menormalkan kolesterol darah pada pasien dengan tinggi isinya, serta ketidakseimbangan antara VLDL kolesterol, rendah dan kepadatan tinggi (VLDL, LDL, HDL). Ingat bahwa kolesterol "jahat" ditemukan dalam lipoprotein densitas yang sangat rendah dan rendah, dan "baik" - dalam lipoprotein densitas tinggi.

Apakah ada kelebihan untuk sartan?

Setelah mendapatkan obat sintetis yang memblokir reseptor untuk angiotensin, para ilmuwan telah memecahkan beberapa masalah yang muncul ketika dokter menggunakan kelompok lain untuk menggunakan obat antihipertensi.

Jadi, misalnya, ACE inhibitor (prestarium, noliprel, Enam, lisinopril, diroton) yang cukup efektif dan aman, apalagi, dalam arti, bahkan "berguna" obat sering buruk ditoleransi karena beratnya efek samping di batuk kering kompulsif. Sartan tidak menunjukkan efek semacam itu.

Beta-blocker (egilok, metoprolol, konkor, Coronal, bisoprolol) dan antagonis calcium channel (verapamil, diltiazem) secara signifikan mempengaruhi denyut jantung, urezhaya itu, sehingga pasien dengan hipertensi dan aritmia ketik bradikardi dan / atau bradyarrhythmia lebih untuk menetapkan ARB. Yang terakhir tidak berpengaruh pada konduksi di jantung dan pada irama jantung. Selain itu, sartan tidak mempengaruhi metabolisme kalium dalam tubuh, yang sekali lagi, tidak menyebabkan gangguan konduksi di jantung.

Keuntungan penting adalah bahwa mereka dapat sartans tujuan untuk pria, aktif secara seksual, sebagai Sartan tidak menyebabkan gangguan potensi dan disfungsi ereksi, kontras dengan yang lebih tua beta-blocker (propranolol, obzidan), sering diambil oleh pasien sendiri, karena "bantuan".

Terlepas dari semua keuntungan yang disebutkan di atas dari obat-obatan modern seperti ARB, hanya dokter yang harus menentukan semua indikasi dan fitur dari kombinasi obat, dengan mempertimbangkan gambaran klinis dan hasil pemeriksaan pasien tertentu.

Kontraindikasi

Kontraindikasi penggunaan sartans adalah intoleransi individu terhadap obat-obatan kelompok ini, kehamilan, anak-anak di bawah usia 18 tahun, fungsi hati dan ginjal yang abnormal (gagal hati dan gagal ginjal), aldosteronisme, gangguan elektrolit darah (potassium, sodium), stenosis arteri ginjal, dan kondisi setelah transplantasi ginjal. Dalam hal ini, obat harus dimulai hanya setelah berkonsultasi dengan dokter atau ahli jantung untuk menghindari efek yang tidak diinginkan.

Apakah efek sampingnya mungkin?

Seperti halnya obat apa pun, obat dari kelompok ini juga merupakan manifestasi kemungkinan efek samping. Namun, frekuensi kemunculannya dapat diabaikan dan terjadi dengan frekuensi sedikit lebih atau kurang dari 1%. Ini termasuk:

  1. Kelemahan, pusing, hipotensi ortostatik (dengan pengadopsian tajam posisi vertikal tubuh), kelelahan dan tanda asthenia lainnya,
  2. Nyeri di dada, otot dan sendi anggota badan,
  3. Nyeri perut, mual, nyeri ulu hati, sembelit, dispepsia.
  4. Reaksi alergi, pembengkakan selaput lendir dari saluran hidung, batuk kering, kemerahan pada kulit, gatal pada kulit.

Apakah ada obat yang lebih baik di antara orang-orang Sartan?

Menurut klasifikasi antagonis reseptor angiotensin, ada empat kelompok obat ini.

Ini didasarkan pada struktur kimia dari molekul berdasarkan:

  • Derivatif Biphenyl tetrazole (losartan, irbesartan, candesartan),
  • Nebiphenyl tetrazole derivatif (telmisartan),
  • Nebiphenyl nettrazole (eprosartan),
  • Senyawa non-siklik (valsartan).

Terlepas dari kenyataan bahwa persiapan Sartana sendiri merupakan solusi inovatif dalam kardiologi, di antara mereka, juga dimungkinkan untuk memilih keluar persiapan generasi (kedua) terakhir, secara signifikan melebihi Sartan sebelumnya dalam sejumlah sifat farmakologis dan farmakodinamik dan efek akhir. Hari ini adalah obat telmisartan (nama dagang di Rusia adalah "Mikardis"). Obat ini benar bisa disebut yang terbaik di antara yang terbaik.

Kelompok farmakologis - antagonis reseptor Angiotensin II (AT1-subtipe)

Persiapan subkelompok dikecualikan. Aktifkan

Deskripsi

Antagonis reseptor angiotensin II, atau bloker AT1-reseptor - salah satu kelompok baru obat antihipertensi. Ini menggabungkan obat yang memodulasi fungsi sistem renin-angiotensin-aldosteron (Raas) melalui interaksi dengan reseptor angiotensin.

RAAS memainkan peran penting dalam pengaturan tekanan darah, patogenesis hipertensi arteri dan gagal jantung kronis (CHF), serta sejumlah penyakit lainnya. Angiotensin (dari angio - vascular dan tensio - stress) - peptida yang terbentuk di dalam tubuh dari angiotensinogen, yang merupakan glikoprotein (alfa).2-globulin) plasma darah, disintesis di hati. Di bawah pengaruh renin (enzim yang terbentuk di aparat juxtaglomerular ginjal), sebuah polipeptida angiotensinogen yang tidak memiliki aktivitas pressor, dihidrolisis untuk membentuk angiotensin I, dekapeptida yang tidak aktif secara biologis yang dengan mudah mengalami transformasi lebih lanjut. Di bawah aksi enzim angiotensin-converting (ACE) yang terbentuk di paru-paru, angiotensin I diubah menjadi oktapeptida - angiotensin II, yang merupakan senyawa pressor endogen yang sangat aktif.

Angiotensin II adalah peptida efektor utama RAAS. Ini memiliki efek vasokonstriktor yang kuat, meningkatkan tinju bulat, menyebabkan peningkatan tekanan darah yang cepat. Selain itu, merangsang sekresi aldosteron, dan dalam konsentrasi tinggi meningkatkan sekresi hormon antidiuretik (peningkatan reabsorpsi natrium dan air, hipervolemia) dan menyebabkan aktivasi simpatik. Semua efek ini berkontribusi pada perkembangan hipertensi.

Angiotensin II cepat dimetabolisme (paruh waktu 12 menit) dengan partisipasi aminopeptidase A dengan pembentukan angiotensin III dan lebih lanjut di bawah pengaruh aminopeptidase N - angiotensin IV, yang memiliki aktivitas biologis. Angiotensin III merangsang produksi aldosteron oleh kelenjar adrenal, memiliki aktivitas inotropik positif. Angiotensin IV diduga terlibat dalam pengaturan hemostasis.

Diketahui bahwa selain aliran darah sistemik RAAS, aktivasi yang mengarah pada efek jangka pendek (termasuk seperti vasokonstriksi, peningkatan tekanan darah, sekresi aldosteron), ada RAAS lokal (jaringan) di berbagai organ dan jaringan, termasuk di jantung, ginjal, otak, pembuluh darah. Peningkatan aktivitas jaringan RAAS menyebabkan efek jangka panjang angiotensin II, yang memanifestasikan perubahan struktural dan fungsional pada organ target dan mengarah pada pengembangan proses patologis seperti hipertrofi miokard, myofibrosis, lesi aterosklerotik pembuluh darah otak, kerusakan ginjal, dll.

Saat ini, telah ditunjukkan bahwa pada manusia, di samping jalur ACE-dependent mengkonversi angiotensin I ke angiotensin II, ada cara alternatif - dengan partisipasi chymases, cathepsin G, tonin, dan protease serin lainnya. Chymases, atau protease yang mirip dengan chymotrypsin, adalah glikoprotein dengan berat molekul sekitar 30.000. Chymases memiliki spesifisitas yang tinggi untuk angiotensin I. Dalam berbagai organ dan jaringan, baik ACE-dependent atau cara-cara alternatif untuk membentuk angiotensin II mendominasi. Dengan demikian, protease serin jantung, DNA dan mRNA-nya terdeteksi pada jaringan miokard manusia. Pada saat yang sama, jumlah terbesar enzim ini terkandung dalam miokardium ventrikel kiri, di mana jalur chymase menyumbang lebih dari 80%. Pembentukan angiotensin II yang bergantung pada lisasi bergantung pada interstitium miokard, adventitia, dan media vaskular, sementara ACE-dependent - dalam plasma.

Angiotensin II juga dapat dibentuk langsung dari angiotensinogen melalui reaksi yang dikatalisasi oleh aktivator plasminogen jaringan, tonin, cathepsin G, dll.

Diyakini bahwa aktivasi jalur alternatif untuk pembentukan angiotensin II memainkan peran besar dalam proses remodeling kardiovaskular.

Efek fisiologis angiotensin II, seperti angiotensin aktif biologis lainnya, direalisasikan pada tingkat sel melalui reseptor angiotensin spesifik.

Sampai saat ini, keberadaan beberapa subtipe reseptor angiotensin telah ditetapkan: АТ1, AT2, AT3 dan AT4 dan lainnya

Pada manusia, dua subtipe dari reseptor angiotensin II yang terikat pada membran, reseptor G-protein yang terkait dengan G-protein telah diidentifikasi dan paling banyak dipelajari: AT subtipe.1 dan AT2.

AT1-reseptor terlokalisasi di berbagai organ dan jaringan, terutama di otot polos pembuluh darah, jantung, hati, korteks adrenal, ginjal, paru-paru, di beberapa area otak.

Sebagian besar efek fisiologis angiotensin II, termasuk efek samping, dimediasi oleh AT1-reseptor:

- vasokonstriksi arteri, termasuk vasokonstriksi arteriol glomerular ginjal (terutama yang keluar), peningkatan tekanan hidrolis pada glomeruli ginjal,

- peningkatan reabsorpsi natrium di tubulus ginjal proksimal,

- sekresi aldosteron oleh korteks adrenal,

- sekresi vasopresin, endotelin-1,

- peningkatan pelepasan norepinefrin dari ujung saraf simpatik, aktivasi sistem simpatetik-adrenal,

- proliferasi sel otot polos pembuluh darah, hiperplasia intima, hipertrofi kardiomiosit, stimulasi proses remodeling pembuluh darah dan jantung.

Pada hipertensi dengan latar belakang aktivasi berlebihan RAAS, AT dimediasi1-reseptor, efek angiotensin II secara langsung atau tidak langsung berkontribusi pada peningkatan tekanan darah. Selain itu, stimulasi reseptor ini disertai dengan efek merusak angiotensin II pada sistem kardiovaskular, termasuk perkembangan hipertrofi miokard, penebalan dinding arteri, dll.

Efek angiotensin II dimediasi oleh antibodi2-reseptor telah ditemukan hanya dalam beberapa tahun terakhir.

Sejumlah besar AT2-reseptor yang ditemukan di jaringan janin (termasuk di otak). Pada periode pascanatal, jumlah AT2-reseptor dalam jaringan manusia berkurang. Studi eksperimental, khususnya pada tikus di mana pengkodean gen AT terganggu2-reseptor menunjukkan partisipasi mereka dalam proses pertumbuhan dan pematangan, termasuk proliferasi dan diferensiasi sel, perkembangan jaringan embrionik, dan pembentukan perilaku eksplorasi.

AT2-reseptor ditemukan di jantung, pembuluh darah, kelenjar adrenal, ginjal, beberapa area otak, organ reproduksi, termasuk di uterus, atrezirovanny folikel ovarium, serta di kulit luka. Ini menunjukkan bahwa jumlah AT2-reseptor dapat meningkat dengan kerusakan jaringan (termasuk pembuluh darah), infark miokard, gagal jantung. Dipercaya bahwa reseptor ini mungkin terlibat dalam proses regenerasi jaringan dan kematian sel terprogram (apoptosis).

Studi terbaru menunjukkan bahwa efek kardiovaskular dari angiotensin II dimediasi oleh AT2-reseptor, efek sebaliknya yang disebabkan oleh eksitasi pada1-reseptor, dan relatif ringan. AT stimulasi2-reseptor disertai dengan vasodilatasi, penghambatan pertumbuhan sel, termasuk supresi proliferasi sel (sel-sel otot endotel dan halus dari dinding pembuluh darah, fibroblas, dll), penghambatan hipertrofi kardiomiosit.

Peran fisiologis reseptor angiotensin II tipe kedua (AT2) pada manusia dan hubungan mereka dengan homeostasis kardiovaskular saat ini tidak sepenuhnya dipahami.

Antagonis AT sangat selektif disintesis2-reseptor (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), yang digunakan dalam studi eksperimental RAAS.

Reseptor angiotensin lain dan perannya pada manusia dan hewan kurang dipahami.

Subtipe AT diisolasi dari kultur sel mesangium tikus.1-reseptor - AT1a dan AT1b, perbedaan afinitas dengan agonis peptida angiotensin II (subtipe ini tidak ditemukan pada manusia). AT diisolasi dari plasenta tikus.1s-subtipe reseptor, peran fisiologis yang belum jelas.

AT3-reseptor dengan afinitas untuk angiotensin II telah ditemukan pada membran neuron, fungsinya tidak diketahui. AT4-reseptor yang ditemukan pada sel endotel. Berinteraksi dengan reseptor-reseptor ini, angiotensin IV menstimulasi pelepasan inhibitor tipe-1 aktivator plasminogen dari endothelium. AT4-reseptor juga ditemukan pada membran neuron, termasuk. di hipotalamus, mungkin di otak, mereka memediasi fungsi kognitif. Tropis ke AT4-selain angiotensin IV, angiotensin III juga memiliki reseptor.

Studi jangka panjang RAAS tidak hanya mengungkapkan pentingnya sistem ini dalam pengaturan homeostasis, dalam perkembangan patologi kardiovaskular, dan pengaruh pada fungsi organ target, di antaranya jantung, pembuluh darah, ginjal dan otak yang paling penting, tetapi juga mengarah pada penciptaan obat-obatan. sengaja bertindak pada tautan individu RAAS.

Dasar ilmiah untuk pembuatan obat yang bekerja dengan memblokir reseptor angiotensin adalah studi tentang inhibitor angiotensin II. Studi eksperimental menunjukkan bahwa antagonis angiotensin II, mampu menghalangi pembentukan atau tindakannya dan dengan demikian mengurangi aktivitas RAAS, adalah penghambat pembentukan angiotensinogen, inhibitor sintesis renin, inhibitor pembentukan atau aktivitas ACE, antibodi, antagonis reseptor angiotensin, termasuk senyawa non-peptida sintetik, antibodi pemblokiran spesifik1-reseptor, dll.

Blocker pertama reseptor angiotensin II, yang diperkenalkan ke dalam praktik terapeutik pada tahun 1971, adalah saralazine, suatu senyawa peptida yang mirip dalam struktur angiotensin II. Saralazin memblokir aksi pressor dari angiotensin II dan menurunkan nada pembuluh perifer, mengurangi aldosteron plasma, menurunkan tekanan darah. Namun, pada pertengahan tahun 70-an. Pengalaman dengan saralazina menunjukkan bahwa ia memiliki sifat-sifat agonis parsial dan dalam beberapa kasus memberikan efek yang kurang dapat diprediksi (dalam bentuk hipotensi berlebihan atau hipertensi). Pada saat yang sama, efek hipotensi yang baik dimanifestasikan dalam kondisi yang berhubungan dengan tingkat renin yang tinggi, sementara dengan latar belakang tingkat rendah angiotensin II atau dengan injeksi cepat, tekanan darah meningkat. Karena adanya sifat agonistik, serta karena kompleksitas sintesis dan kebutuhan untuk pemberian parenteral, Saralazine tidak menerima aplikasi praktis yang luas.

Pada awal 1990-an, antagonis selektif non-peptida pertama disintesis.1-reseptor, efektif bila diambil secara lisan - losartan, yang telah menerima penggunaan praktis sebagai agen antihipertensi.

Saat ini, beberapa antibodi selektif non-peptida sintetis digunakan atau menjalani uji klinis dalam praktik medis dunia.1-blocker - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan dan tazosartan belum terdaftar di Rusia).

Ada beberapa klasifikasi antagonis reseptor angiotensin II: oleh struktur kimia, fitur farmakokinetik, mekanisme pengikatan reseptor, dll.

Menurut struktur kimia blocker non-peptida AT1-reseptor dapat dibagi menjadi 3 kelompok utama:

- derivatif biphenyl tetrazole: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- senyawa bifenil nettrazolovye - telmisartan;

- Senyawa non-bifenil nettrazol - eprosartan.

Menurut adanya aktivitas farmakologi, AT blocker1-reseptor dibagi menjadi bentuk sediaan aktif dan prodrugs. Dengan demikian, valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan sendiri memiliki aktivitas farmakologis, sedangkan candesartan cilexetil menjadi aktif hanya setelah transformasi metabolik di hati.

Selain itu, AT1-bloker berbeda tergantung pada ada atau tidak adanya metabolit aktif. Metabolit aktif tersedia di losartan dan tazosartan. Misalnya, metabolit aktif losartan - EXP-3174 memiliki efek yang lebih kuat dan tahan lama daripada losartan (oleh aktivitas farmakologi, EXP-3174 melebihi losartan sebanyak 10–40 kali).

Menurut mekanisme pengikatan reseptor, AT bloker1-reseptor (serta metabolit aktif mereka) dibagi menjadi antagonis angiotensin II kompetitif dan nonkompetitif. Jadi, losartan dan eprosartan secara reversibel terikat pada AT.1-reseptor dan antagonis kompetitif (yaitu, dalam kondisi tertentu, misalnya, dengan peningkatan kadar angiotensin II sebagai respons terhadap penurunan BCC, dapat dipindahkan dari situs pengikatan), sedangkan valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan, dan metabolit aktif losartan EXP −3174 bertindak sebagai antagonis nonkompetitif dan mengikat reseptor ireversibel.

Efek farmakologis dari kelompok obat ini adalah karena penghapusan efek kardiovaskular dari angiotensin II, termasuk. vazopressorny.

Dipercaya bahwa efek antihipertensi dan efek farmakologis lainnya dari antagonis reseptor angiotensin II diwujudkan dalam beberapa cara (satu langsung dan beberapa mediasi).

Mekanisme utama tindakan obat dalam kelompok ini dikaitkan dengan blokade AT1-reseptor. Semua dari mereka adalah antagonis yang sangat selektif dari AT1-reseptor. Hal ini menunjukkan bahwa afinitas mereka untuk AT1- melebihi AT2-seribu kali untuk reseptor: untuk losartan dan eprosartan lebih dari seribu kali, telmisartan - lebih dari 3 ribu, irbesartan - 8,5 ribu, metabolit aktif losartan EXP - 3174 dan candesartan - 10 ribu, olmesartan - 12, 5 ribu, valsartan - 20 ribu kali.

AT blokade1-reseptor mengganggu perkembangan efek angiotensin II yang dimediasi oleh reseptor ini, yang mencegah efek buruk angiotensin II pada tonus vaskular dan disertai dengan penurunan tekanan darah tinggi. Penggunaan jangka panjang dari obat-obat ini menyebabkan melemahnya efek proliferasi angiotensin II dalam kaitannya dengan sel otot polos vaskular, sel mesangial, fibroblas, penurunan hipertrofi kardiomiosit, dll.

Diketahui bahwa AT1-reseptor dari aparat juxtaglomerular ginjal yang terlibat dalam regulasi pelepasan renin (sesuai dengan prinsip umpan balik negatif). AT blokade1-reseptor menyebabkan peningkatan kompensasi dalam aktivitas renin, peningkatan produksi angiotensin I, angiotensin II, dan lain-lain.

Dalam kondisi kandungan angiotensin II yang tinggi pada latar belakang blokade AT1-reseptor memanifestasikan sifat pelindung peptida ini, diwujudkan melalui stimulasi AT2-reseptor dan diekspresikan dalam vazodilatatsii, memperlambat proses proliferatif, dll.

Selain itu, dengan latar belakang tingkat angiotensins I dan II yang meningkat, angiotensin- (1–7) terbentuk. Angiotensin- (1-7) terbentuk dari angiotensin I di bawah aksi endopeptidase netral dan dari angiotensin II di bawah aksi endopeptidase prolyl dan merupakan peptida RAAS effector lain yang memiliki efek vasodilatasi dan natriuretik. Efek dari angiotensin- (1–7) dimediasi melalui apa yang disebut, belum diidentifikasi, ATx reseptor.

Studi terbaru tentang disfungsi endotel pada hipertensi arteri menunjukkan bahwa efek kardiovaskular dari bloker reseptor angiotensin juga dapat dikaitkan dengan modulasi endothelium dan efek pada produksi nitrat oksida (NO). Data eksperimen yang diperoleh dan hasil studi klinis individu agak kontradiktif. Mungkin dengan latar belakang blokade AT1-reseptor, meningkatkan sintesis bergantung endotelium dan pelepasan oksida nitrat, yang berkontribusi terhadap vasodilatasi, mengurangi agregasi trombosit dan mengurangi proliferasi sel.

Dengan demikian, blokade spesifik AT1-reseptor memungkinkan Anda untuk memberikan efek antihipertensi dan organoprotektif yang jelas. Terhadap blokade AT1-reseptor menghambat efek buruk angiotensin II (dan angiotensin III, yang memiliki afinitas untuk reseptor angiotensin II) pada sistem kardiovaskular dan, mungkin, efek perlindungannya dimanifestasikan (dengan menstimulasi AT2-reseptor), dan juga mengembangkan efek angiotensin- (1-7) dengan merangsang ATx-reseptor. Semua efek ini berkontribusi pada vasodilatasi dan melemahnya efek proliferasi angiotensin II dalam kaitannya dengan vaskular dan sel jantung.

AT antagonis1-reseptor dapat menembus penghalang darah-otak dan menghambat aktivitas proses mediator dalam sistem saraf simpatik. Memblokir presinaptik AT1-reseptor neuron simpatik dalam sistem saraf pusat, mereka menghambat pelepasan norepinefrin dan mengurangi stimulasi reseptor adrenergik otot polos pembuluh darah, yang menyebabkan vasodilatasi. Studi eksperimental menunjukkan bahwa mekanisme tambahan dari tindakan vasodilatasi lebih bersifat eprosartan. Data tentang efek losartan, irbesartan, valsartan, dan lain-lain pada sistem saraf simpatetik (yang dimanifestasikan pada dosis melebihi yang terapeutik) sangat bertentangan.

Semua bloker reseptor AT1 bertindak secara bertahap, efek antihipertensi berkembang dengan lancar, dalam beberapa jam setelah mengambil dosis tunggal, dan berlangsung hingga 24 jam. Dengan penggunaan teratur, efek terapeutik yang diucapkan biasanya dicapai dalam 2-4 minggu (hingga 6 minggu) pengobatan.

Fitur farmakokinetik kelompok obat ini membuat penggunaannya nyaman bagi pasien. Obat-obatan ini dapat diminum terlepas dari makanannya. Dosis tunggal cukup untuk memastikan efek antihipertensi yang baik di siang hari. Mereka sama-sama efektif pada pasien dengan jenis kelamin dan usia yang berbeda, termasuk pasien yang lebih tua dari 65 tahun.

Studi klinis menunjukkan bahwa semua bloker reseptor angiotensin memiliki efek organoprotektif tinggi antihipertensi dan diucapkan, tolerabilitas yang baik. Ini memungkinkan penggunaannya, bersama dengan obat antihipertensi lainnya, untuk pengobatan pasien dengan kelainan kardiovaskular.

Indikasi utama untuk penggunaan klinis penghambat reseptor angiotensin II adalah pengobatan hipertensi arteri dengan berbagai tingkat keparahan. Monoterapi dimungkinkan (pada hipertensi arteri ringan) atau dalam kombinasi dengan antihipertensi lain (dalam bentuk sedang dan berat).

Saat ini, berdasarkan rekomendasi WHO / MOG (Masyarakat Internasional untuk Hipertensi), preferensi diberikan pada terapi kombinasi. Yang paling rasional untuk antagonis reseptor angiotensin II adalah kombinasi mereka dengan diuretik tiazid. Menambahkan diuretik dalam dosis rendah (misalnya, 12,5 mg hidroklorotiazid) meningkatkan efektivitas terapi, yang dikonfirmasi oleh hasil penelitian multisenter acak. Dibuat persiapan yang meliputi kombinasi - Gizaar (losartan + hydrochlorothiazide), Ko Diovan (valsartan + hydrochlorothiazide) Koaprovel (irbesartan + hydrochlorothiazide), Atacand Plus (candesartan + hydrochlorothiazide) Mikardis Plus (telmisartan + hydrochlorothiazide), dll.

Sejumlah studi multisenter (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, dll.) Telah menunjukkan keefektifan penggunaan antagonis AT tertentu.1-reseptor untuk CHF. Hasil penelitian ini ambigu, tetapi secara umum mereka menunjukkan efikasi yang tinggi dan toleransi yang lebih baik (dibandingkan dengan ACE inhibitor).

Hasil penelitian eksperimental dan klinis menunjukkan bahwa bloker reseptor AT1-subtipe tidak hanya mencegah proses remodeling kardiovaskular, tetapi juga menyebabkan perkembangan reverse hipertrofi ventrikel kiri (LVH). Secara khusus, itu menunjukkan bahwa dengan terapi berkepanjangan dengan losartan, pasien menunjukkan kecenderungan untuk penurunan ukuran ventrikel kiri di sistol dan diastole, peningkatan kontraktilitas miokard. Regresi HLVH dicatat dengan penggunaan valsartan dan eprosartan yang lama pada pasien dengan hipertensi arteri. Beberapa penghambat reseptor subtipe AT1 Kemampuan untuk meningkatkan fungsi ginjal ditemukan, termasuk. dengan nefropati diabetik, serta indikator hemodinamik sentral pada CHF. Sejauh ini, pengamatan klinis mengenai efek dari agen-agen ini pada organ target sedikit, tetapi penelitian di bidang ini secara aktif terus berlanjut.

Kontraindikasi penggunaan angiotensin blocker AT1-reseptor adalah hipersensitivitas individu, kehamilan, menyusui.

Data yang diperoleh dalam percobaan pada hewan menunjukkan bahwa agen yang memiliki efek langsung pada Raas dapat menyebabkan kerusakan pada janin, kematian janin dan bayi baru lahir. Terutama berbahaya adalah dampak pada janin di trimester II dan III kehamilan, karena kemungkinan pengembangan hipotensi, hipoplasia tengkorak, anuria, gagal ginjal dan kematian pada janin. Indikasi langsung dari pengembangan cacat tersebut ketika mengambil bloker AT1-reseptor tidak ada, namun, dana dari kelompok ini tidak boleh digunakan selama kehamilan, dan ketika kehamilan terdeteksi selama pengobatan, mereka harus dihentikan.

Tidak ada informasi tentang kemampuan AT blocker1-reseptor memasuki ASI wanita. Namun, dalam percobaan pada hewan ditetapkan bahwa mereka menembus ke dalam susu tikus menyusui (dalam susu tikus konsentrasi yang signifikan tidak hanya zat itu sendiri, tetapi juga metabolit aktif mereka ditemukan). Dalam hal ini, AT blocker1-reseptor tidak digunakan pada wanita menyusui, dan jika perlu, terapi untuk ibu berhenti menyusui.

Anda harus menahan diri dari menggunakan obat-obatan ini dalam praktek pediatrik, karena keamanan dan kemanjuran penggunaannya pada anak-anak belum ditentukan.

Untuk terapi dengan antagonis AT1 Reseptor angiotensin memiliki sejumlah keterbatasan. Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan BCC rendah dan / atau hiponatremia (dengan terapi diuretik, pembatasan asupan garam dengan diet, diare, muntah), serta pada pasien yang menjalani hemodialisis, karena kemungkinan pengembangan hipotensi gejala. Penilaian risiko / manfaat rasio diperlukan pada pasien dengan hipertensi renovaskular karena stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri ginjal dari satu ginjal, karena penghambatan RAAS yang berlebihan dalam kasus ini meningkatkan risiko hipotensi berat dan gagal ginjal. Perhatian harus digunakan dalam stenosis aorta atau mitral, kardiomiopati hipertrofik obstruktif. Terhadap latar belakang gangguan fungsi ginjal, penting untuk memantau kadar kalium dan kreatinin serum. Tidak dianjurkan untuk pasien dengan hiperaldosteronisme primer, karena dalam hal ini, obat-obatan yang menekan RAAS tidak efektif. Tidak ada data yang cukup tentang penggunaan pada pasien dengan penyakit hati berat (misalnya, pada sirosis).

Efek samping dari penggunaan antagonis reseptor angiotensin II, yang telah dilaporkan sejauh ini, biasanya diekspresikan dengan buruk, sementara dan jarang memerlukan pengobatan. Insiden kumulatif efek samping sebanding dengan plasebo, sebagaimana ditegaskan oleh hasil penelitian terkontrol plasebo. Efek samping yang paling sering adalah sakit kepala, pusing, kelemahan umum, dll. Antagonis reseptor angiotensin tidak secara langsung mempengaruhi metabolisme bradikinin, substansi P, peptida lain dan oleh karena itu tidak menyebabkan batuk kering, sering muncul dalam pengobatan ACE inhibitor.

Ketika mengambil obat dari kelompok ini, tidak ada efek hipotensi dari dosis pertama, yang terjadi ketika mengambil ACE inhibitor, dan pembatalan tiba-tiba tidak disertai dengan pengembangan hipertensi pantulan.

Hasil studi multisenter plasebo-terkontrol menunjukkan efikasi yang tinggi dan tolerabilitas yang baik dari antagonis AT.1-reseptor angiotensin II. Namun, sementara penggunaannya dibatasi oleh kurangnya data pada efek jangka panjang dari aplikasi. Menurut para ahli WHO / MOG, penggunaan mereka untuk pengobatan hipertensi arteri dianjurkan dalam kasus intoleransi terhadap inhibitor ACE, khususnya, jika riwayat batuk diindikasikan, yang disebabkan oleh ACE inhibitor.

Saat ini, banyak uji klinis sedang berlangsung, termasuk dan multicenter, yang ditujukan untuk mempelajari keefektifan dan keamanan penggunaan antagonis reseptor angiotensin II, efeknya terhadap mortalitas, durasi dan kualitas hidup pasien dan dibandingkan dengan obat antihipertensi dan lainnya dalam pengobatan hipertensi, gagal jantung kronis, aterosklerosis, dll.

Mekanisme kerja bloker reseptor angiotensin 2

Informasi umum

Angiotensin receptor blockers (ARA) - golongan obat baru yang mengatur dan menormalkan tekanan darah. Mereka tidak lebih rendah dalam hal efisiensi terhadap obat-obatan dengan spektrum tindakan yang sama, tetapi, tidak seperti mereka, mereka memiliki satu plus yang tak terbantahkan - mereka praktis tidak memiliki efek samping.

Di antara sifat positif obat-obatan juga dapat dicatat bahwa mereka memiliki efek menguntungkan pada prognosis pasien yang menderita hipertensi, dan mampu melindungi otak, ginjal dan jantung dari kerusakan.

Kelompok obat yang paling umum adalah:

  • sartans;
  • antagonis reseptor angiotensin;
  • bloker reseptor angiotensin.

Studi tentang obat-obatan ini, pada saat ini, masih hanya pada tahap awal dan akan terus berlanjut selama setidaknya 4 tahun lagi. Ada beberapa kontraindikasi penggunaan angiotensin receptor blocker 2.

Penggunaan obat tidak dapat diterima selama kehamilan dan selama menyusui, dengan hiperkalemia, serta pada pasien dengan gagal ginjal berat dan stenosis bilateral arteri ginjal. Jangan gunakan obat ini untuk anak-anak.

Klasifikasi obat

Angiotensin receptor blocker oleh komponen kimia dapat dibagi menjadi 4 kelompok:

  • Telmisartan. Turunan non-nifinil tetrazole.
  • Eprosartan. Nebifenilovy netterazol.
  • Valsartan. Senyawa non-siklik.
  • Losartan, Candesartan, Irbesartan. Kelompok ini mengacu pada turunan bifenil dari tetrazole.

Ada banyak nama dagang untuk Sartan. Beberapa di antaranya tercantum dalam tabel:

Bagaimana cara kerja blocker?

Ketika tekanan darah mulai menurun di ginjal, renin diproduksi di latar belakang hipoksia (kekurangan oksigen). Ini mempengaruhi angiotensinogen yang tidak aktif, yang diubah menjadi angiotensin 1. Ini dipengaruhi oleh angiotensin-converting enzyme, yang masuk ke dalam bentuk angiotensin 2.

Terlibat dalam komunikasi dengan reseptor, angiotensin 2 secara dramatis meningkatkan tekanan darah. ARA bekerja pada reseptor-reseptor ini, itulah mengapa tekanan berkurang.

Angiotensin receptor blockers tidak hanya melawan hipertensi, tetapi juga memiliki efek ini:

  • pengurangan hipertrofi ventrikel kiri;
  • pengurangan aritmia ventrikel;
  • pengurangan resistensi insulin;
  • meningkatkan fungsi diastolik;
  • pengurangan mikroalbuminuria (ekskresi protein urin);
  • memperbaiki fungsi ginjal pada pasien dengan nefropati diabetik;
  • peningkatan sirkulasi darah (pada gagal jantung kronis).

Sartan dapat digunakan untuk mencegah perubahan struktural pada jaringan ginjal dan jantung, serta aterosklerosis.

Selain itu, ARA dapat mengandung metabolit aktif dalam komposisinya. Dalam beberapa persiapan, metabolit aktif bertindak lebih lama daripada obat itu sendiri.

Untuk meningkatkan efektivitas antagonis dianjurkan untuk mengambil dengan diuretik tiazid. Obat-obatan diuretik tidak hanya meningkatkan aksi ARA, tetapi juga memperpanjang aksi mereka.

Indikasi untuk digunakan

Penggunaan bloker reseptor angiotensin 2 direkomendasikan untuk pasien dengan patologi berikut:

  • Hipertensi. Hipertensi merupakan indikasi utama untuk penggunaan sartan. Antagonis reseptor angiotensin ditoleransi dengan baik oleh pasien, efek ini dapat dibandingkan dengan plasebo. Secara praktis tidak menyebabkan hipotensi yang tidak terkontrol. Juga, obat-obatan ini, tidak seperti beta-blocker, tidak mempengaruhi proses metabolisme dan fungsi seksual, tidak ada efek aritmogenik. Dibandingkan dengan inhibitor dari angiotensin-converting enzyme, ARA praktis tidak menyebabkan batuk dan angioedema, tidak meningkatkan konsentrasi kalium dalam darah. Angiotensin receptor blockers jarang menyebabkan toleransi terhadap obat pada pasien. Efek maksimum dan abadi dari mengambil obat diamati dalam dua hingga empat minggu.
  • Kerusakan ginjal (nefropati). Patologi ini merupakan komplikasi hipertensi dan / atau diabetes mellitus. Peningkatan prognosis dipengaruhi oleh penurunan protein yang disekresi dalam urin, yang memperlambat perkembangan gagal ginjal. Menurut penelitian terbaru, ARA mengurangi proteinuria (ekskresi protein dalam urin), melindungi ginjal, tetapi hasil ini belum sepenuhnya terbukti.
  • Gagal jantung. Perkembangan patologi ini adalah karena aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron. Pada awal penyakit ini meningkatkan aktivitas jantung, melakukan fungsi kompensasi. Selama perkembangan penyakit, remodeling miokard terjadi, yang akhirnya mengarah pada disfungsinya. Perawatan dengan bloker reseptor angiotensin untuk gagal jantung adalah karena mereka dapat secara selektif menghambat aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron.

Selain itu, di antara indikasi untuk penggunaan angiotensin receptor blocker adalah penyakit seperti:

  • infark miokard;
  • nefropati diabetik;
  • sindrom metabolik;
  • atrial fibrilasi;
  • intoleransi terhadap inhibitor ACE.

Efek tambahan

Di antara tindakan penghambat reseptor angiotensin 2, ada juga penurunan tingkat kolesterol low-density lipoprotein dan kolesterol total, meningkatkan metabolisme lipid. Juga, obat-obat ini mengurangi kinerja asam urat dalam darah.

Sartan memiliki efek klinis tambahan berikut:

  • efek aritmik;
  • perlindungan sel-sel sistem saraf;
  • efek metabolik.

Efek samping dari mengambil blocker

Bloker reseptor Angiotensin 2 ditoleransi dengan baik oleh tubuh pasien. Pada prinsipnya, obat-obatan ini tidak memiliki efek samping yang spesifik, tidak seperti kelompok obat lain yang memiliki tindakan serupa, tetapi dapat menyebabkan reaksi alergi, seperti obat lain.

Di antara beberapa efek samping adalah sebagai berikut:

  • pusing;
  • sakit kepala;
  • insomnia;
  • sakit perut;
  • mual;
  • muntah;
  • sembelit

Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien mungkin mengamati gangguan semacam itu dalam dirinya:

  • nyeri otot;
  • nyeri sendi;
  • demam;
  • manifestasi gejala ARVI (pilek, batuk, sakit tenggorokan).

Kadang-kadang ada efek samping dari sistem urogenital dan kardiovaskular.

Fitur aplikasi

Sebagai aturan, obat yang memblokir reseptor angiotensin, dilepaskan dalam bentuk tablet, yang dapat dikonsumsi tanpa asupan makanan. Konsentrasi stabil maksimum obat dicapai setelah dua minggu penggunaan reguler. Periode ekskresi dari tubuh - setidaknya 9 jam.

Sartan direkomendasikan untuk pasien yang memiliki kontraindikasi terhadap penggunaan inhibitor ACE. Dokter memilih dosis berdasarkan karakteristik individu pasien.

Angiotensin 2 bloker mungkin berbeda dalam spektrum aksi mereka.

Fitur menerima Losartan

Perjalanan pengobatan hipertensi adalah 3 minggu atau lebih, tergantung pada karakteristik individu.

Selain itu, obat ini mengurangi konsentrasi asam urat dalam darah dan menghilangkan natrium dari tubuh. Dosis disesuaikan oleh dokter yang hadir berdasarkan indikator berikut:

  • Perawatan gabungan, termasuk penggunaan obat ini dengan diuretik, melibatkan penggunaan tidak lebih dari 25 mg. per hari.
  • Jika Anda mengalami efek samping seperti sakit kepala, pusing, menurunkan tekanan darah, dosis obat harus dikurangi.
  • Pada pasien dengan insufisiensi hepatik dan ginjal, obat ini diresepkan dengan hati-hati dan dalam dosis kecil.

Kontraindikasi untuk menerima Valsartan

Obat hanya mempengaruhi reseptor AT-1, menghalangi mereka. Efek dari dosis tunggal dicapai setelah 2 jam. Itu hanya diresepkan oleh dokter yang hadir, karena ada risiko bahwa obat tersebut dapat membahayakan.

Dengan kehati-hatian untuk menggunakan obat harus pasien yang memiliki patologi berikut:

  • Obstruksi saluran empedu. Obat ini dikeluarkan dari tubuh dengan empedu, jadi pasien yang memiliki kelainan dalam pekerjaan organ ini tidak dianjurkan untuk menggunakan valsartan.
  • Hipertensi renovaskular. Pada pasien dengan diagnosis ini, kadar serum dan kreatinin harus dipantau untuk urea.
  • Ketidakseimbangan metabolisme air garam. Dalam hal ini, koreksi pelanggaran ini diperlukan.

Itu penting! Ketika menggunakan Valsartan, pasien mungkin mengalami gejala seperti batuk, pembengkakan, diare, insomnia, penurunan fungsi seksual. Saat mengambil obat, ada risiko mengembangkan berbagai infeksi virus.

Dengan hati-hati harus mengambil obat selama pelaksanaan pekerjaan yang membutuhkan konsentrasi perhatian maksimum.

Penunjukan Ibersartan

Tindakan obat ini ditujukan untuk:

  • mengurangi beban di jantung;
  • penghapusan aksi vasokonstriktor dari angiotensin 2;
  • penurunan konsentrasi aldosteron.

Efek mengonsumsi obat ini tercapai setelah 3 jam. Setelah menyelesaikan kursus mengambil Ibersartan, tekanan darah secara sistematis kembali ke nilai semula.

Ibersartan tidak mencegah perkembangan atherosclerosis, tidak seperti kebanyakan antagonis reseptor angiotensin, karena tidak mempengaruhi metabolisme lipid.

Itu penting! Obat ini melibatkan asupan harian pada saat yang bersamaan. Pada penerimaan penerimaan sangat tidak dianjurkan untuk menggandakan dosis.

Merugikan reaksi saat mengambil Ibersartan:

Efisiensi Eprosartan

Dalam pengobatan hipertensi memiliki efek yang ringan dan langgeng sepanjang hari. Ketika menghentikan penerimaan tidak diamati tekanan tajam. Eprosartan diresepkan bahkan dengan diabetes mellitus, karena tidak mempengaruhi kadar gula darah. Obat ini juga dapat diambil pada pasien dengan insufisiensi ginjal.

Eprosartan memiliki efek samping berikut:

  • batuk;
  • hidung meler;
  • pusing;
  • sakit kepala;
  • diare;
  • nyeri dada;
  • sesak nafas.

Efek samping, sebagai suatu peraturan, adalah durasi pendek dan tidak memerlukan penyesuaian dosis atau penarikan lengkap obat.

Obat ini tidak diresepkan untuk wanita hamil, saat menyusui dan anak-anak. Eprosartan tidak diresepkan untuk pasien dengan stenosis arteri ginjal, serta dengan hiper aldosteronisme primer.

Fitur penerimaan Telmisartan

Obat paling kuat di antara orang-orang Sartan. Menggantikan angiotensin 2 dari pengikatan ke reseptor AT-1. Dapat diberikan kepada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, dan dosis tidak berubah. Namun, dalam beberapa kasus dapat menyebabkan hipotensi bahkan dalam dosis kecil.

Telmisartan merupakan kontraindikasi pada pasien dengan gangguan seperti itu:

  • aldosteronisme primer;
  • pelanggaran berat hati dan ginjal.

Jangan meresepkan obat selama kehamilan dan menyusui, serta anak-anak dan remaja.

Di antara efek samping dari penggunaan Telmisartan termasuk:

  • dispepsia;
  • diare;
  • angioedema;
  • nyeri punggung bawah;
  • nyeri otot;
  • perkembangan penyakit menular.

Telmisartan termasuk kelompok obat yang bertindak dengan akumulasi. Efek maksimum aplikasi dapat dicapai setelah satu bulan penggunaan rutin obat. Oleh karena itu, penting untuk tidak menyesuaikan sendiri dosis pada minggu pertama penerimaan.

Terlepas dari kenyataan bahwa obat yang memblokir reseptor angiotensin memiliki minimal kontraindikasi dan efek samping harus diambil dengan hati-hati karena alat ini masih dalam penelitian. Dosis yang benar untuk pengobatan tekanan darah tinggi pada pasien dapat diresepkan secara eksklusif oleh dokter yang hadir, karena perawatan sendiri dapat menyebabkan konsekuensi yang tidak diinginkan.

Artikel Lain Tentang Tiroid

10 pcs. - Contour cell packages (1) - paket karton.
10 pcs. - Contour cell packages (2) - paket kardus.
10 pcs. - Contoured cell packs (5) - paket kardus.
25 pcs. - Contour cell packages (1) - paket karton.

Pada penyebutan hormon yang mempengaruhi kemampuan seorang wanita untuk hamil, mayoritas pasien mengingat progesteron yang dikenal, prolaktin dan estradiol.

Dasar kesehatan manusia adalah sistem endokrin yang berfungsi secara kualitatif, karena dengan kerja hormon yang harmonis segala sesuatu dalam tubuh secara maksimal difokuskan pada kehidupan yang utuh dan kelanjutannya.