Utama / Kelenjar pituitari

Sindrom Cushing - fitur, penyebab, gejala, kemungkinan komplikasi dan pengobatan

Sindrom Itsenko-Cushing adalah kompleks gejala patologis yang timbul sebagai akibat hiperkortisme, dengan kata lain, penyebab kondisi ini adalah pelepasan berlebihan kortisol oleh korteks adrenal, serta penggunaan glukokortikoid yang berkepanjangan. Penting untuk mempertimbangkan bahwa ada perbedaan kardinal antara sindrom Itsenko-Cushing dan penyakit Itsenko-Cushing, karena dalam kasus kedua terjadi hiperkortikisme sekunder, berkembang dengan melanggar sistem hipotalamus-pituitari. Sindrom Cushing dapat didiagnosis dengan menentukan indeks kortisol, serta hormon hipofisis, CT, MRI, skintigrafi, dan mengambil tes deksametason.

Fitur penyakitnya

Hormon tipe glukokortikoid terlibat dalam koreksi proses metabolisme dan sejumlah fungsi fisiologis lainnya. Efisiensi kelenjar adrenalin menentukan kelenjar pituitari karena produksi hormon adrenocorticotropic (ACTH), karena yang corticosterone dan kortisol yang disekresikan. Hormon dari hipotalamus, yang liberins dan tempat tidur, bekerja di kelenjar pituitari.

Regulasi multistep ini diperlukan untuk kerja terkoordinasi seluruh organisme, serta proses metabolisme. Jika ada pelanggaran salah satu langkah, maka kemungkinan peningkatan sekresi hormon glukokortikoid, di mana korteks adrenal bertanggung jawab, meningkat, akhirnya sindrom Itsenko-Cushing berkembang. Pada pria, masalah ini ditemukan 10 kali lebih jarang daripada pada wanita, sebagai aturan, orang-orang di zona risiko berusia antara 25 dan 40 tahun.

Ada sindrom dan penyakit Itsenko-Cushing, gejala-gejala yang terakhir menunjukkan gejala yang sama, tetapi ini didasarkan pada lesi primer hipotalamus dan hipofisis, tetapi peningkatan fungsi kelenjar adrenal terjadi sekunder. Bagi pasien yang rentan terhadap penggunaan minuman beralkohol yang berkepanjangan atau stres psiko-emosional yang berkepanjangan (stres kronis, depresi), mungkin menderita sindrom pseudo-Sindroma Itsenko-Cushing, yang jauh dari semua orang tahu.

Mekanisme dan penyebab pembangunan

Sindrom Itsenko-Cushing adalah konsep dengan makna luas, yang mencakup seluruh daftar berbagai kondisi yang dapat dikarakteristikan oleh hypercorticism. Studi endokrinologi terbaru menunjukkan bahwa sekitar 80% kasus onset sindrom dikaitkan dengan tingkat produksi ACTH yang tinggi oleh mikroadenoma hipofisis. Mikroadenoma adalah tumor kecil yang tidak lebih besar dari 2 cm, memiliki sifat jinak dan struktur kelenjar, dan terlibat dalam sekresi hormon adrenocorticotropic.

Pada setiap 1-2 pasien dari 10, penyebab dari kondisi patologis adalah kerusakan pada korteks adrenal dari tipe primer, yang merupakan hasil dari tumor hiperplastik dari korteks adrenal - adenokarsinoma, adenomatosis, adenoma. Dalam kasus yang jarang terjadi (1-2%), gejala sindrom Itsenko-Cushing disebabkan oleh sindrom ACTH-ektopik atau corticoliberin-ektopik - neoplasma yang menghasilkan hormon corticotropic. Sindrom ACTH-ektopik berkembang dengan tumor organ penting tubuh: kelenjar prostat, testikel, paru-paru, timus, ovarium, paratiroid, tiroid dan pankreas. Keteraturan sindrom tergantung pada kelayakan menggunakan glukokortikoid dalam pengobatan penyakit sistemik pada pasien.

Peningkatan sekresi kortisol dalam sindrom Itsenko-Cushing mengarah pada efek katabolik, yang ditandai dengan pemecahan elemen protein dari jaringan otot, tulang, organ internal, kulit, sering kali kondisi ini menyebabkan hasil yang fatal, karena kerusakan juga mempengaruhi otot jantung. Seiring waktu, degradasi protein menyebabkan atrofi dan distonia jaringan. Dengan peningkatan glucogenesis dan penyerapan di usus glukosa menyebabkan munculnya diabetes tipe-steroid. Masalah dengan metabolisme lemak dimanifestasikan dalam bentuk timbunan lemak di beberapa area tubuh, dan atrofi terjadi di sisi lain, karena ada sensitivitas lain terhadap efek glukokortikoid. Efek dari jumlah berlebihan kortisol pada ginjal dapat didiagnosis oleh berbagai gangguan elektrolit - hipernatremia dan hipokalemia, yang ditandai dengan peningkatan tekanan darah dan perkembangan yang lebih cepat dari proses dystropik jaringan otot.

Sebagai aturan, hypercortisolism menyebabkan kerusakan terbesar pada jaringan otot jantung, fenomena ini menyebabkan gagal jantung, kardiomiopati dan aritmia. Kortisol memiliki efek negatif pada kemampuan melindungi tubuh, sebagai akibat dari penyakit infeksi yang terjadi. Dalam beberapa kasus, sindrom ini terjadi dalam bentuk ringan, meskipun sering menjadi moderat dan bahkan berat, meskipun ada sindrom progresif atau bertahap, dalam kasus pertama gejala berlangsung selama maksimal 12 bulan, dan pada yang kedua dapat berlangsung 10 tahun.

Gejala

Sindrom ini memiliki sejumlah fitur dan nuansa, yang terutama dimanifestasikan dalam gejala karakteristik. Namun, untuk menegakkan diagnosis yang akurat dalam beberapa kasus adalah tugas yang sulit bagi seorang spesialis, maka perawatan yang dipilih menjadi tidak efektif. Sebagai hasil dari proses ini, kita dapat menyimpulkan bahwa tidak ada kondisi negatif untuk pengembangan proses patologis, sebagai akibatnya, gejala sindrom Itsenko-Cushing terjadi, faktor-faktor ini termasuk manifestasi berikut:

  1. Obesitas. Penambahan berat badan adalah gejala awal yang jelas dari sindrom tersebut. Tanda klasik adalah obesitas tipe sentral, yaitu, pengendapan jaringan lemak terjadi di perut, leher dan wajah, tetapi anggota badan tetap benar-benar tipis. Seringkali ada obesitas tipe umum, manifestasi seperti itu berlaku untuk masa kanak-kanak. Pada 75% pasien dengan diagnosis ini, yang disebut "wajah berbentuk bulan" dicatat. Untuk sebagian besar pasien ditandai dengan adanya pletora wajah. Endapan lemak pada leher dapat ditelusuri dengan baik di bagian belakang kepala (yang disebut "banteng banteng") dan di zona supraklavikula. Tidak setiap pasien didiagnosis dengan obesitas, tetapi dalam banyak kasus itu adalah ciri dan tanda pertama dari sindrom. Pada pasien tanpa obesitas, fitur wajah berubah, dan lemak didistribusikan kembali secara sentral.
  2. Perubahan pada kondisi kulit. Kulit sering berubah penampilan sebagai akibat dari peningkatan kadar kortisol. Atrofi jaringan ikat dan sel-sel epidermis mengarah pada fakta bahwa kulit menjadi tipis dan bahkan "transparan", dan sering ada wajah kebanyakan. Sedikit kurang dari separuh dari semua pasien merasakan sedikit perdarahan, sebagai hasilnya, bahkan dampak minimal pada kulit memprovokasi munculnya memar. Setengah dari pasien memiliki jejak peregangan dalam warna ungu atau merah, tetapi pada usia lebih dari 40 tahun, pita semacam itu tidak terjadi. Sebagai akibat dari atrofi jaringan ikat, striae jauh lebih rendah daripada kulit di sekitarnya. Sebagai aturan, ada band-band di perut, dalam kasus yang lebih jarang di pantat, dada, ketiak dan paha. Kulit dapat menderita jerawat tipe pustular dengan hiperandrogenisme, sedangkan kandungan glukokortikoid yang tinggi menyebabkan ruam papular. Luka kecil dan goresan perlahan-lahan sembuh, jika baru-baru ini ada operasi, jahitan dapat putus bahkan tanpa ketegangan fisik. Sangat sering, kulit dan selaput lendir menderita jamur, termasuk onikomikosis, pityriasis versicolor, dan bahkan stomatitis jenis pencalonan. Hiperpigmentasi kulit pada penyakit Cushing atau neoplasma adrenal didiagnosis sangat jarang, dibandingkan dengan sindrom produksi ektopik ACTH.
  3. Hirsutisme. Hirsutisme, yang muncul dengan latar belakang peningkatan sekresi androgen oleh kelenjar adrenal, didiagnosis pada 80% wanita dengan sindrom ini. Sebagai aturan, rambut muncul di wajah, meskipun sering meluas ke bahu, dada dan perut. Gejala ini dikombinasikan dengan jerawat, dan kadang-kadang dengan seborrhea. Virilisasi sangat jarang diamati, dengan pengecualian adanya kanker adrenal.Dalam hal ini, setiap 2 dari 10 pasien menderita manifestasi ini.
  4. Hipertensi. Ini adalah gejala tradisional dari sindrom Itsenko-Cushing yang tiba-tiba. Peningkatan tekanan darah terlihat pada 75% pasien, dan lebih dari separuh jumlah ini memiliki tekanan diastolik lebih dari 100 mm. Hg pilar. Penyakit dan komplikasi dari kondisi patologis ini menentukan tingkat kematian.
  5. Masalah dengan pekerjaan kelenjar seks. Hal ini disebabkan produksi androgen berlebihan pada wanita, dan kortisol pada pria. Gejalanya sangat umum, misalnya, sekitar 75% wanita menderita infertilitas dan amenore. Dalam tubuh laki-laki, libido secara signifikan melemah, testis melunak, dan rambut mungkin hilang di kaki.
  6. Masalah dengan kondisi psiko-emosional. Manifestasi seperti itu adalah karakteristik dari hampir semua pasien. Dalam kasus sederhana, labilitas emosional dan iritabilitas ringan terjadi. Ini meningkatkan kemungkinan depresi, kecemasan, masalah dengan ingatan dan perhatian. Beberapa pasien berada dalam keadaan euforia konstan, yang bahkan dapat mencapai perilaku manik. Ada masalah dengan tidur, yang memanifestasikan dirinya dalam bentuk bangun awal atau insomnia. Dalam kasus yang jarang terjadi, psikosis, depresi berat, halusinasi, delusi dan paranoia terjadi. Di antara pasien dengan upaya bunuh diri yang umum. Ada kemungkinan untuk mengurangi volume otak, ada kemungkinan sebagian atau seluruhnya memulihkannya karena hiperkortisolemia.
  7. Kelemahan otot. Gejala ini dicatat oleh lebih dari setengah dari semua pasien, sebagai suatu peraturan, itu memanifestasikan dirinya pada kelompok proksimal, misalnya, pada kaki. Hiperkortisolemia dikombinasikan dengan penurunan jumlah protein dalam tubuh dan berat bebas lemak.
  8. Osteoporosis Glukokortikoid mempengaruhi struktur kerangka, yang mengapa penyakit dan sindrom Itsenko-Cushing ditandai dengan terjadinya osteoporosis dan osteopenia. Tulang sering memecah erangan dari tulang belakang dan tulang rusuk. Tanda pertama adalah terjadinya nyeri punggung. Fraktur tipe kompresi didiagnosis dengan metode x-ray pada 20% pasien dengan diagnosis ini. Jika seorang pria muda memiliki osteopenia yang tidak dapat dijelaskan, bahkan tanpa adanya gejala lain dari jumlah kortisol yang berlebihan, sebuah penelitian diperlukan untuk menentukan apakah kelenjar adrenal bekerja.
  9. Adanya endapan padat dalam sistem kemih. Urolithiasis didiagnosis pada 155 kasus, hal ini terjadi sebagai akibat dari fakta bahwa glukokortikoid memberikan efek hiperkalsiurat. Kadang-kadang seorang pasien didiagnosis dengan sindrom hanya setelah ia memulai kolik ginjal, di mana ia tidak dapat melakukannya tanpa bantuan spesialis.
  10. Poliuria dan rasa haus yang intens. Hiperglikemia jarang menyebabkan poliuria. Sebagai aturan, itu adalah konsekuensi dari efek glukokortikoid pada produksi ADH, serta efek langsung dari kortisol, karena meningkatkan pembersihan cairan bebas.
  11. Diabetes. Setiap 1-2 pasien dari 10 dengan diagnosis ini menderita diabetes tipe-steroid, itu sama sekali tidak terkait dengan kondisi negatif pankreas. Penyakit semacam itu terjadi dalam bentuk ringan, dengan pemeliharaan jangka panjang indikator insulin yang normal dalam darah, sangat cepat dikompensasikan dengan menjaga diet khusus dan mengambil agen pengurang gula. Dalam beberapa kasus, perkembangan nama panggilan dan politurii, serta edema perifer.

Semua gejala ini menjelaskan kepada spesialis bahwa ada proses patologis dalam tubuh. Di masa depan, sejumlah besar tindakan diagnostik dilakukan, jika dokter benar mendiagnosis, mereka menggunakan pengobatan penyakit Itsenko-Cushing atau sindrom, tergantung pada data yang diperoleh. Bagaimanapun, perawatan sangat diperlukan, dan memiliki sejumlah fitur dan nuansa.

Komplikasi

Jika sindrom atau penyakit Itsenko-Cushing berkembang dalam patologi, yang merupakan komplikasi serius, maka ada kemungkinan kematian. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa komplikasi sindrom sangat berbahaya, di antaranya adalah penyakit dan patologi berikut:

  • sepsis;
  • fungsi jantung dekompensasi;
  • stroke;
  • gagal ginjal kronis;
  • pielonefritis;
  • fraktur tulang rusuk, tulang belakang, kaki dan tulang lainnya.

Pada sindrom ini, krisis adrenal bertindak sebagai kondisi mendesak, yang memanifestasikan dirinya dalam bentuk hipotensi arteri, gangguan nalar, muntah, nyeri di rongga perut, asidosis metabolik, hiperkalemia, hiponatremia, hipoglikemia. Pasien mengurangi resistensi mereka terhadap penyakit infeksi, yang mengarah pada pengembangan furunkulosis, infeksi jamur pada kulit, penyakit supuratif dan phlegmon. Terjadinya urolitiasis dikaitkan dengan keberadaan dalam urin dari sejumlah besar fosfat dan kalsium, menghasilkan deposit fosfat dan oksalat di ginjal. Hiperkortikoidisme pada wanita hamil menyebabkan persalinan dengan komplikasi atau bahkan keguguran.

Diagnostik

Untuk membuat diagnosis yang akurat dan menentukan fitur penyakit, serangkaian tindakan diagnostik harus dilakukan, ditentukan oleh dokter yang hadir, dan kemudian, berdasarkan data yang diperoleh, membuat kesimpulan tentang patologi. Pertama Anda perlu menentukan penyebab hypercortisolism, tes skrining berikut tepat untuk tujuan ini dan dimaksudkan:

  • analisis ekskresi kortisol dalam urin harian: jika kandungan kortisol meningkat 3-4 kali dan lebih, maka ini merupakan gejala khas dari penyakit atau sindrom Itsenko-Cushing;
  • tes deksametason kecil: pada orang normal, penggunaan deksametason mengurangi tingkat kortisol lebih dari 50%, dan efek ini tidak terjadi pada penyakit ini.

Diagnosis yang tepat antara penyakit dan gejala akan memungkinkan tes deksametason besar. Seperti pada kasus sebelumnya, penurunan kandungan kortisol akan terjadi pada penyakit Itsenko-Cushing, tetapi dengan sindrom tidak akan terjadi perubahan. Untuk mendiagnosis lokalisasi sumber hiperkortisolisme, CT scan atau MRI kelenjar pituitari, kelenjar adrenal dilakukan, metode lain yang efektif adalah adrenal scintigraphy. Radiografi dan computed tomography dari dada tulang belakang digunakan untuk menentukan komplikasi diagnosis, yang memungkinkan untuk menentukan fraktur tulang rusuk dan vertebra. Analisis biokimia darah menentukan adanya diabetes mellitus dari jenis steroid dan berbagai malfungsi elektrolit.

Pengobatan

Jika sindrom Itsenko-Cushing memiliki obat (iatrogenik, sifat kejadian, maka pertama-tama Anda harus meninggalkan contoh glukokortikoid, Anda dapat menggantinya dengan imunosupresan lainnya. Dalam kasus sifat endogen, obat-obatan yang bertindak untuk menekan steroidogenesis, misalnya, mitotane atau aminoglutemis yang sama.

Adanya pembentukan tumor kelenjar adrenal, paru-paru, hipofisis dilakukan dengan intervensi bedah, jika perlu, pindahkan satu atau dua kelenjar adrenal (adrenalektomi) atau lakukan paparan radiasi ke daerah hipotalamus-hipofisis. Seringkali, terapi radiasi dikombinasikan dengan efek medis atau bedah untuk meningkatkan dan mempertahankan efek positif.

Gejala dikontrol menggunakan diuretik, hipotensi, agen pereduksi gula, biostimulan, antidepresan, glikosida jantung, imunomodulator, obat penenang. Perjalanan mengambil vitamin kompleks sangat penting, serta minum obat melawan osteoporosis, jika ada. Kompensasi karbohidrat, protein, metabolisme mineral. Perawatan setelah operasi pada pasien dengan insufisiensi adrenal dari tipe kronis atau setelah adrenalektomi, adalah menggunakan terapi penggantian hormon permanen.

Jika Anda tidak perlu memperhatikan sindrom dan tidak menerapkan terapi medis yang benar, maka pasien akan berakibat fatal pada 50% kasus. Jika ada jenis kortikosteroma jinak, prognosisnya akan positif, namun, efisiensi kelenjar adrenal, seperti pada organ sehat, dipulihkan hanya pada 80% pasien. Jika kortikosteroma bersifat ganas, maka kelangsungan hidup lima tahun diamati hanya pada 25% pasien, sebagai suatu peraturan, rata-rata adalah 14 bulan.

Dalam kasus ketidakcukupan adrenal dari tipe kronis, terapi penggantian dengan gluko-dan mineralokortikoid dilakukan, itu terus berlanjut sepanjang hidup.

Dapat disimpulkan bahwa prognosis untuk sindrom Itsenko-Cushing sangat tergantung pada waktu yang dihabiskan untuk diagnosis dan pengobatan, serta pada penyebabnya, adanya komplikasi, kemungkinan intervensi bedah, dll. Pasien dengan diagnosis semacam itu harus berada di pengamatan dinamis oleh endokrinologis yang berkualitas. Sangat penting untuk melindungi diri Anda dari aktivitas fisik apa pun dan meninggalkan aktivitas malam apa pun, misalnya, bekerja pada shift malam.

Itsenko - penyakit Cushing

Penyakit Itsenko-Cushing adalah gangguan neuroendokrin yang berkembang sebagai akibat kerusakan sistem hipotalamus-pituitari, hipersekresi ACTH dan hiperfungsi sekunder dari korteks adrenal. Gejala kompleks yang mencirikan penyakit Itsenko-Cushing meliputi obesitas, hipertensi, diabetes mellitus, osteoporosis, penurunan fungsi kelenjar seks, kulit kering, striae pada tubuh, hirsutisme, dll. Sejumlah indikator biokimia darah dan hormon (ACTH, kortisol)., 17-OKS, dll.), Kraniogram, CT scan kelenjar pituitari dan adrenal, skintigrafi adrenal, tes Liddle. Dalam pengobatan penyakit Itsenko-Cushing, terapi obat, roentgenor, metode bedah (adrenalektomi, pengangkatan tumor pituitary) digunakan.

Itsenko - penyakit Cushing

Endokrinologi membedakan penyakit dan sindrom Itsenko-Cushing (hypercorticoidism primer). Kedua penyakit memanifestasikan gejala kompleks yang umum, tetapi memiliki etiologi yang berbeda. Sindrom Itsenko-Cushing didasarkan pada hiperproduksi glukokortikoid oleh tumor hiperplastik dari korteks adrenal (kortikosteroma, glukosteroma, adenokarsinoma) atau hiperkortisme karena pemberian hormon glukokortikoid eksogen jangka panjang. Dalam beberapa kasus, dengan kortikotropinoma ektopik yang berasal dari sel-sel sistem APUD (kanker ovarium sel lipid, kanker paru-paru, kanker pankreas, usus, thymus, tiroid, dll), yang disebut sindrom ACTH ektopik dengan manifestasi klinis yang serupa berkembang.

Pada penyakit Itsenko-Cushing, lesi primer dilokalisasi pada tingkat sistem hipotalamus-pituitari, dan kelenjar endokrin perifer terlibat dalam patogenesis penyakit untuk kedua kalinya. Penyakit Itsenko-Cushing berkembang pada wanita 3-8 kali lebih sering daripada pada pria; kebanyakan wanita usia subur (25-40 tahun) sakit. Perjalanan penyakit Itsenko-Cushing ditandai oleh gangguan neuroendokrin yang berat: gangguan metabolisme karbohidrat dan mineral, gejala gangguan neurologis, kardiovaskular, pencernaan, ginjal.

Penyebab penyakit Cushing

Perkembangan penyakit Itsenko-Cushing dalam banyak kasus adalah karena adanya adenoma pituitari basofilik atau kromofobik yang mensekresikan hormon adrenokortikotropik. Ketika kerusakan tumor kelenjar pituitari pada pasien mengungkapkan mikroadenoma, macroadenoma, adenocarcinoma. Dalam beberapa kasus, timbulnya penyakit ini terkait dengan lesi infeksi sebelumnya dari sistem saraf pusat (ensefalitis, arachnoiditis, meningitis), cedera kepala, dan intoksikasi. Pada wanita, penyakit Itsenko-Cushing dapat berkembang pada latar belakang penyesuaian hormonal karena kehamilan, persalinan, menopause.

Dasar patogenesis penyakit Itsenko-Cushing adalah pelanggaran hubungan hipotalamus-pituitari-adrenal. Mengurangi efek penghambatan mediator dopamin pada sekresi CRH (corticotropic releasing hormone) menyebabkan hiperproduksi ACTH (adrenocorticotropic hormone).

Peningkatan sintesis ACTH menyebabkan kaskade efek adrenal dan ekstra-adrenal. Di kelenjar adrenalin meningkatkan sintesis glukokortikoid, androgen, pada tingkat lebih rendah - mineralokortikoid. Peningkatan kadar glukokortikoid memiliki efek katabolik pada metabolisme protein-karbohidrat, yang disertai dengan otot dan atrofi jaringan konektif, hiperglikemia, defisiensi insulin relatif dan resistensi insulin, diikuti oleh perkembangan diabetes mellitus steroid. Pelanggaran metabolisme lemak menyebabkan perkembangan obesitas.

Peningkatan aktivitas mineralokortikoid pada penyakit Itsenko-Cushing mengaktifkan sistem renin-angiotensin-aldosteron, sehingga berkontribusi terhadap pengembangan hipokalemia dan hipertensi arteri. Efek katabolik pada jaringan tulang disertai dengan pencucian dan penurunan reabsorpsi kalsium di saluran pencernaan dan perkembangan osteoporosis. Sifat androgenik steroid menyebabkan disfungsi ovarium.

Bentuk perjalanan klinis penyakit Itsenko-Cushing

Tingkat keparahan penyakit Itsenko-Cushing bisa ringan, sedang atau berat. Tingkat ringan penyakit ini disertai dengan gejala ringan: fungsi menstruasi dapat dipertahankan, osteoporosis kadang-kadang tidak ada. Dengan keparahan yang moderat dari penyakit Itsenko-Cushing, gejalanya diucapkan, tetapi komplikasi tidak berkembang. Bentuk parah dari penyakit ini ditandai oleh perkembangan komplikasi: atrofi otot, hipokalemia, ginjal hipertensi, gangguan mental berat, dll.

Menurut tingkat perkembangan perubahan patologis membedakan antara perjalanan progresif dan torpid penyakit Itsenko-Cushing. Kursus progresif ditandai dengan peningkatan cepat (dalam 6–12 bulan) gejala dan komplikasi penyakit; dengan kursus torpid, perubahan patologis terbentuk secara bertahap, selama periode 3-10 tahun.

Gejala penyakit Itsenko-Cushing

Ketika penyakit Itsenko-Cushing mengembangkan gangguan metabolisme lemak, perubahan dalam tulang, neuromuskular, kardiovaskular, pernapasan, sistem pencernaan seksual, jiwa.

Pasien dengan penyakit Itsenko-Cushing dibedakan oleh penampilan cushingoid, yang disebabkan oleh pengendapan jaringan adiposa di tempat-tempat khas: pada wajah, leher, bahu, kelenjar susu, punggung, perut. Wajah memiliki bentuk seperti bulan, lemak "climacteric punuk" di daerah vertebra serviks VII terbentuk, volume dada dan perut meningkat; sementara anggota badan tetap relatif tipis. Kulit menjadi kering, bersisik, dengan pola ungu-marmer diucapkan, membentang di daerah kelenjar susu, bahu, perut, dan perdarahan intradermal. Terjadinya jerawat atau bisul sering dicatat.

Gangguan endokrin pada wanita dengan penyakit Itsenko-Cushing dimanifestasikan sebagai ketidakteraturan menstruasi, kadang-kadang amenore. Ada rambut tubuh yang berlebihan (hirsutisme), pertumbuhan rambut wajah dan rambut rontok di kepala. Pada pria, ada penurunan dan hilangnya rambut di wajah dan tubuh; penurunan hasrat seksual, impotensi. Onset penyakit Itsenko-Cushing di masa kanak-kanak dapat menyebabkan keterlambatan dalam perkembangan seksual karena penurunan sekresi hormon gonadotropic.

Perubahan dalam sistem tulang, yang merupakan konsekuensi dari osteoporosis, dimanifestasikan oleh rasa sakit, kelainan bentuk dan patah tulang, pada anak-anak - keterbelakangan pertumbuhan dan diferensiasi kerangka. Gangguan kardiovaskular pada penyakit Itsenko-Cushing mungkin termasuk hipertensi arteri, takikardia, kardiopati elektrolit-steroid, perkembangan gagal jantung kronis. Pasien dengan penyakit Cushing rentan terhadap kejadian bronkitis, pneumonia, dan tuberkulosis yang sering terjadi.

Kekalahan sistem pencernaan disertai dengan munculnya mulas, nyeri epigastrium, perkembangan gastritis hyperacid kronis, diabetes steroid, ulkus lambung dan duodenum steroid, dan perdarahan gastrointestinal. Karena kerusakan pada ginjal dan saluran kemih, pielonefritis kronis, urolitiasis, nefrosklerosis, gagal ginjal, hingga uremia dapat terjadi.

Gangguan neurologis pada penyakit Itsenko-Cushing dapat diekspresikan dalam perkembangan sindrom nyeri, amyotrophic, stem-cerebellar dan piramidal. Jika sindrom nyeri dan amyotrophic berpotensi reversibel di bawah pengaruh terapi yang memadai dari penyakit Itsenko-Cushing, maka sindrom stem-cerebellar dan piramida adalah ireversibel. Ketika membendung sindrom serebelum mengembangkan ataksia, nystagmus, refleks patologis. Sindrom piramidal ditandai oleh hyperreflexia tendinous, lesi sentral dari saraf wajah dan hipoglossal dengan gejala yang sesuai.

Pada penyakit Itsenko-Cushing, gangguan mental tipe neurasthenic, astheno-dynamic, epileptiform, depressive, dan hypochondriac syndromes dapat terjadi. Ditandai dengan penurunan memori dan kecerdasan, kelesuan, penurunan besarnya fluktuasi emosi; pasien dapat menghadiri pikiran-pikiran untuk bunuh diri yang obsesif.

Diagnosis penyakit Itsenko-Cushing

Pengembangan taktik diagnostik dan pengobatan untuk penyakit Itsenko-Cushing membutuhkan kerjasama yang erat antara endokrinologis, ahli saraf, ahli jantung, ahli pencernaan, ahli urologi, ahli kandungan.

Pada penyakit Itsenko-Cushing, perubahan khas dalam parameter biokimia darah dicatat: hiperkolesterolemia, hiperglobulinemia, hiperkloremia, hipernatremia, hipokalemia, hipofosfatemia, hipoalbuminemia, penurunan aktivitas alkalin fosfatase. Dengan perkembangan diabetes mellitus steroid, glikosuria dan hiperglikemia dicatat. Studi tentang hormon darah mengungkapkan peningkatan kortisol, ACTH, renin; erythrocytes, protein, silinder granular dan hyaline terdeteksi dalam urin, sekresi 17-KS, 17-OX, kortisol meningkat.

Untuk tujuan diagnosis banding penyakit dan sindrom Itsenko-Cushing, tes diagnostik dengan deksametason dan metopiron dilakukan (tes Liddle). Peningkatan ekskresi 17-ACS dalam urin setelah mengambil metopyron atau penurunan ekskresi 17-ACS oleh lebih dari 50% setelah pemberian dexamethasone menunjukkan penyakit Itsenko-Cushing, sementara tidak adanya perubahan ekskresi 17-ACS mendukung sindrom Itsenko-Cushing.

Dengan bantuan radiografi tengkorak (pelana turki), macroadenoma pituitari terdeteksi; dengan CT dan MRI otak dengan pengenalan kontras - mikroadenoma (pada 50-75% kasus). Radiografi tulang belakang menunjukkan tanda-tanda osteoporosis.

Pemeriksaan kelenjar adrenalin (ultrasound kelenjar adrenal, MRI kelenjar adrenal, CT scan, skintigrafi) pada penyakit Itsenko-Cushing mengungkapkan hiperplasia adrenal bilateral. Pada saat yang sama, pembesaran unilateral asimetris dari kelenjar adrenal mengarah ke meteran glukosa. Diagnosis banding penyakit Itsenko-Cushing dilakukan dengan sindrom yang sama, sindrom hipotalamus pubertas, obesitas.

Pengobatan Penyakit Cushing

Dengan penyakit Itsenko-Cushing, diperlukan untuk menghilangkan perubahan hipotalamus, menormalkan sekresi ACTH dan kortikosteroid, dan mengembalikan metabolisme yang terganggu. Terapi obat, gamma, roentgenotherapy, terapi proton dari hipotalamus-hipofisis, perawatan bedah, serta kombinasi berbagai metode dapat digunakan untuk mengobati penyakit.

Terapi obat digunakan pada tahap awal penyakit Itsenko-Cushing. Untuk memblokir fungsi kelenjar pituitari yang ditugaskan reserpin, bromocriptine. Selain obat-obatan yang bekerja di pusat yang menekan sekresi ACTH, blocker sintesis hormon steroid dalam kelenjar adrenal dapat digunakan dalam pengobatan penyakit Cushing. Terapi simtomatik ditujukan untuk koreksi protein, mineral, karbohidrat, metabolisme elektrolit.

Gamma, X-ray dan terapi proton biasanya diberikan kepada pasien yang tidak memiliki data X-ray untuk tumor pituitari. Salah satu metode terapi radiasi adalah implantasi stereotactic dari isotop radioaktif ke kelenjar pituitari. Biasanya, beberapa bulan setelah radioterapi, remisi klinis terjadi, yang disertai dengan penurunan berat badan, tekanan darah, normalisasi siklus menstruasi, dan penurunan kerusakan tulang dan otot. Iradiasi kelenjar pituitari dapat dikombinasikan dengan adrenalektomi unilateral atau destruksi terarah dari substansi adrenal hiperplastik.

Pada penyakit Cushing parah, pemindahan kelenjar adrenalin bilateral (adrenalektomi bilateral) dapat diindikasikan, membutuhkan ST seumur hidup lebih lanjut dengan glukokortikoid dan mineralokortikoid. Dalam kasus deteksi adenoma hipofisis, transnasran endoskopi atau pengangkatan tumor transkranial, cryodestruction transsphenoidal dilakukan. Setelah remisi adenomektomi terjadi pada 70-80% kasus, sekitar 20% mungkin mengalami kekambuhan tumor pituitari.

Prediksi dan pencegahan penyakit Cushing

Prognosis penyakit Itsenko-Cushing ditentukan oleh durasi, keparahan penyakit, usia pasien. Dengan pengobatan dini dan penyakit ringan pada pasien muda, pemulihan lengkap adalah mungkin. Perjalanan panjang penyakit Itsenko-Cushing, bahkan dengan penghapusan akar penyebab, menyebabkan perubahan yang terus-menerus pada tulang, kardiovaskular, sistem kemih, yang melanggar kemampuan untuk bekerja dan memperburuk prognosis. Meluncurkan bentuk penyakit Itsenko-Cushing berakibat fatal karena penambahan komplikasi septik, gagal ginjal.

Pasien dengan penyakit Itsenko-Cushing harus diamati oleh ahli endokrinologi, ahli jantung, ahli syaraf, ahli endokrinologi ginekolog; hindari stres fisik dan psiko-emosional yang berlebihan, bekerja di shift malam. Pencegahan perkembangan penyakit Itsenko-Cushing direduksi menjadi tindakan pencegahan umum - pencegahan TBI, intoksikasi, neuroinfeksi, dll.

Sindrom Cushing: penyebab, tanda, diagnosis, cara mengobati, prognosis

Sindrom Cushing adalah kompleks gejala klinis yang disebabkan oleh kandungan kortikosteroid yang tinggi dalam darah (hypercorticism). Hiperkortisolisme adalah disfungsi sistem endokrin. Bentuk utamanya berhubungan dengan patologi kelenjar adrenal, dan yang sekunder berkembang dengan kekalahan sistem hipotalamus-pituitari otak.

Glukokortikosteroid adalah hormon yang mengatur semua jenis metabolisme dalam tubuh. Sintesis kortisol di korteks adrenal diaktifkan di bawah pengaruh hormon andrenocorticotropic (ACTH) dari kelenjar pituitari. Aktivitas yang terakhir dikendalikan oleh hormon hipotalamus - corticoliberins. Pekerjaan terkoordinasi dari semua hubungan regulasi humoral memastikan berfungsinya tubuh manusia. Hilangnya setidaknya satu hubungan dari struktur ini menyebabkan hipersekresi kortikosteroid oleh kelenjar adrenal dan perkembangan patologi.

Kortisol membantu tubuh manusia untuk cepat beradaptasi dengan efek faktor lingkungan negatif - traumatis, emosional, menular. Hormon ini sangat diperlukan dalam pelaksanaan fungsi vital tubuh. Glukokortikoid meningkatkan intensitas katabolisme protein dan asam amino, sementara secara bersamaan menghambat pemecahan glukosa. Akibatnya, jaringan tubuh mulai berubah bentuk dan atrofi, dan hiperglikemia berkembang. Jaringan adiposa bereaksi berbeda terhadap tingkat glukokortikoid dalam darah: pada beberapa kasus, proses pengendapan lemak berakselerasi, dan lainnya - jumlah jaringan adiposa menurun. Ketidakseimbangan air-elektrolit mengarah pada pengembangan miopati dan hipertensi arteri. Imunitas yang terganggu mengurangi ketahanan tubuh secara keseluruhan dan meningkatkan kerentanannya terhadap infeksi virus dan bakteri. Ketika hypercorticoidism mempengaruhi tulang, otot, kulit, miokardium dan organ internal lainnya.

Sindrom ini pertama kali dijelaskan pada tahun 1912 oleh ahli bedah saraf Amerika Harvey Williams Cushing, karena yang mendapat namanya. N. Itsenko melakukan penelitian independen dan menerbitkan karya ilmiahnya tentang penyakit tersebut, sedikit kemudian, pada tahun 1924, oleh karena itu nama sindrom Cushing umum terjadi di negara-negara pasca-Soviet. Perempuan jauh lebih mungkin menderita penyakit ini daripada laki-laki. Tanda-tanda klinis pertama muncul pada usia 25-40 tahun.

Sindrom Cushing dimanifestasikan oleh gangguan fungsi jantung, gangguan metabolisme, tipe khusus penumpukan lemak di tubuh, kerusakan pada kulit, otot, tulang, dan disfungsi sistem saraf dan reproduksi. Pada pasien dengan wajah bulat, kelopak mata membengkak, tampak blush cerah. Wanita memperhatikan pertumbuhan rambut wajah yang berlebihan. Di bagian atas tubuh dan bukan leher menumpuk banyak lemak. Stretch mark muncul di kulit. Pada pasien dengan siklus menstruasi yang terganggu, klitoris mengalami hipertrofi.

Diagnosis sindrom ini didasarkan pada hasil penentuan laboratorium kortisol dalam darah, tomografi dan studi scintigraphic dari kelenjar adrenal. Perawatan patologi adalah:

  • dalam pengangkatan obat yang menghambat sekresi kortikosteroid,
  • dalam melakukan terapi simtomatik,
  • dalam operasi pengangkatan neoplasma.

Etiologi

Faktor etiopathogenetic dari sindrom Cushing dibagi menjadi dua kelompok - endogen dan eksogen.

  1. Kelompok pertama mencakup proses hiperplastik dan neoplasma dari korteks adrenal. Tumor penghasil hormon dari lapisan kortikal disebut kortikosteroma. Menurut asal, itu adenoma atau adenocarcinoma.
  2. Penyebab eksogen hypercorticism adalah terapi intensif dan jangka panjang berbagai penyakit dengan kortikosteroid dan hormon corticotropic. Sindrom obat berkembang dengan pengobatan yang tidak tepat dengan Prednisone, Dexamethasone, Hydrocortisone, dan Diprospan. Ini adalah apa yang disebut tipe patologi iatrogenik.
  3. Sindrom pseudo Cushing memiliki gambaran klinis yang serupa, tetapi disebabkan oleh faktor-faktor lain yang tidak terkait dengan kerusakan kelenjar adrenal. Ini termasuk obesitas alimentasi, ketergantungan alkohol, kehamilan, penyakit neuropsikiatrik.
  4. Penyakit Cushing disebabkan oleh peningkatan produksi ACTH. Penyebab kondisi ini adalah mikroadenoma hipofisis atau kortikotropinoma, yang terletak di bronkus, testis atau ovarium. Perkembangan tumor glandular jinak ini berkontribusi terhadap cedera kepala, neuroinfeksi yang tertunda, persalinan.
  • Total hypercortisolism berkembang ketika semua lapisan korteks adrenal terpengaruh.
  • Sebagian disertai dengan lesi terisolasi zona kortikal individu.

Link patogenetik dari sindrom Cushing:

  1. hipersekresi kortisol
  2. percepatan proses katabolik
  3. pembelahan protein dan asam amino
  4. perubahan struktural pada organ dan jaringan,
  5. gangguan metabolisme karbohidrat, menyebabkan hiperglikemia,
  6. endapan lemak abnormal di punggung, leher, wajah, dada,
  7. ketidakseimbangan asam-basa,
  8. penurunan kalium darah dan peningkatan natrium,
  9. peningkatan tekanan darah
  10. pertahanan kekebalan tertekan
  11. kardiomiopati, gagal jantung, aritmia.

Orang yang termasuk dalam kelompok risiko untuk pengembangan hypercortisolism:

  • atlet,
  • wanita hamil
  • pecandu, perokok, pecandu alkohol,
  • psikotik.

Symptomatology

Manifestasi klinis sindrom Cushing beragam dan spesifik. Dalam patologi, disfungsi sistem saraf, seksual dan kardiovaskular berkembang.

  1. Gejala pertama dari penyakit - obesitas morbid, ditandai dengan deposisi lemak yang tidak merata di tubuh. Pada pasien dengan jaringan lemak subkutan paling menonjol pada leher, wajah, dada, perut. Wajah mereka terlihat seperti bulan, pipi mereka menjadi ungu, memerah tidak alami. Sosok pasien menjadi tidak teratur dalam bentuk - tubuh lengkap pada anggota badan tipis.
  2. Pada kulit tubuh tampak garis-garis atau stretch mark berwarna ungu kebiruan. Ini adalah striae, penampilan yang terkait dengan peregangan yang berlebihan dan penipisan kulit di tempat-tempat di mana lemak disimpan secara berlebihan. Manifestasi kulit sindrom Cushing juga meliputi: jerawat, jerawat, hematoma dan perdarahan titik, area hiperpigmentasi dan hiperhidrosis lokal, penyembuhan luka dan luka yang lambat. Kulit pasien mendapatkan bayangan "marmer" dengan pola vaskular yang diucapkan. Ini menjadi rentan terhadap pengelupasan dan kekeringan. Pada siku, leher dan perut, kulit berubah warna karena deposisi melanin yang berlebihan.
  3. Kekalahan sistem otot dimanifestasikan oleh hipotrofi dan hipotonia otot. "Pantat oblique" dan "perut katak" disebabkan oleh proses atrofi di otot masing-masing. Dengan atrofi otot-otot kaki dan bahu korset, pasien mengeluh sakit pada saat mengangkat dan jongkok.
  4. Disfungsi seksual dimanifestasikan sebagai pelanggaran siklus menstruasi, hirsutisme dan hipertrikosis pada wanita, penurunan hasrat seksual dan impotensi pada pria.
  5. Osteoporosis adalah penurunan kepadatan tulang dan pelanggaran arsitektur mikronya. Fenomena serupa terjadi pada gangguan metabolisme berat pada tulang dengan dominasi katabolisme selama proses pembentukan tulang. Osteoporosis dimanifestasikan oleh arthralgia, fraktur spontan tulang tulang, kelengkungan tulang belakang - kyphoscoliosis. Tulang mulai menipis dan sakit. Mereka menjadi rapuh dan rapuh. Pasien membungkuk, dan anak-anak yang sakit tertinggal di belakang teman-teman mereka.
  6. Dengan kekalahan sistem saraf, pasien mengalami berbagai gangguan mulai dari kelesuan dan apatis hingga depresi dan euforia. Pada pasien dengan insomnia, psikosis, kemungkinan upaya bunuh diri. Gangguan sistem saraf pusat dimanifestasikan oleh agresi, kemarahan, kecemasan dan iritabilitas yang konstan.
  7. Gejala umum meliputi: kelemahan, sakit kepala, kelelahan, edema perifer, rasa haus, sering buang air kecil.

Sindrom Cushing mungkin ringan, sedang atau berat. Perjalanan patologi yang maju ditandai dengan peningkatan gejala selama setahun, dan perkembangan bertahap sindrom - dalam 5-10 tahun.

Pada anak-anak, sindrom Cushing jarang didiagnosis. Tanda pertama penyakit ini juga obesitas. Masa pubertas yang benar tertunda: anak laki-laki kurang berkembang di alat kelamin - testikel dan penis, dan pada anak perempuan ada disfungsi ovarium, hipoplasia rahim, dan tidak ada menstruasi. Tanda-tanda kerusakan pada sistem saraf, tulang dan kulit pada anak-anak adalah sama seperti pada orang dewasa. Kulit tipis mudah terluka. Di atasnya muncul bisul, jerawat vulgaris, ruam seperti lichen.

Kehamilan pada wanita dengan sindrom Cushing jarang terjadi karena disfungsi seksual yang parah. Prognosisnya tidak baik: persalinan prematur, aborsi spontan, terminasi dini kehamilan.

Dengan tidak adanya terapi yang tepat waktu dan memadai, sindrom Cushing mengarah pada pengembangan komplikasi berat:

  • gagal jantung dekompensasi
  • pelanggaran akut sirkulasi serebral,
  • sepsis,
  • pielonefritis berat,
  • osteoporosis dengan fraktur tulang belakang dan tulang rusuk,
  • krisis adrenal dengan stupefaction, penurunan tekanan dan tanda-tanda patologis lainnya,
  • peradangan bakteri atau jamur pada kulit,
  • diabetes tanpa disfungsi pankreas,
  • urolitiasis.

Diagnostik

Diagnosis sindrom Cushing didasarkan pada data anamnestic dan fisik, keluhan pasien, dan hasil tes skrining. Para ahli memulai dengan pemeriksaan umum dan memberi perhatian khusus pada tingkat dan sifat dari timbunan lemak, kondisi kulit wajah dan tubuh, dan mendiagnosis sistem muskuloskeletal.

  1. Dalam urin pasien menentukan tingkat kortisol. Dengan peningkatan 3-4 kali diagnosis patologi dikonfirmasi.
  2. Melakukan tes dengan "Dexamethasone": pada orang sehat, obat ini mengurangi tingkat kortisol dalam darah, dan pada pasien tidak ada penurunan seperti itu.
  3. Di hemogram - leukopenia dan eritrositosis.
  4. Biokimia darah - pelanggaran KOS, hipokalemia, hiperglikemia, dislipidemia, hiperkolesterolemia.
  5. Dalam analisis untuk penanda osteoporosis, ditemukan kandungan osteokalsin yang rendah - penanda informatif pembentukan tulang, yang dilepaskan oleh osteoblas selama osteosintesis dan sebagian memasuki aliran darah.
  6. Analisis TSH - penurunan tingkat hormon perangsang tiroid.
  7. Menentukan tingkat kortisol dalam air liur - pada orang sehat berfluktuasi, dan pada pasien itu menurun tajam di malam hari.
  8. Sebuah studi tomografi kelenjar pituitari dan adrenal dilakukan untuk menentukan onkogenesis, lokalisasi, ukurannya.
  9. Pemeriksaan X-ray kerangka - definisi tanda-tanda osteoporosis dan patah tulang.
  10. Ultrasound organ internal - metode diagnostik tambahan.

Spesialis di bidang endokrinologi, terapi, neurologi, imunologi dan hematologi menangani diagnosis dan pengobatan pasien dengan sindrom Cushing.

Pengobatan

Untuk menyingkirkan sindrom Cushing, perlu untuk mengidentifikasi penyebabnya dan menormalkan tingkat kortisol dalam darah. Jika patologi disebabkan oleh terapi glukokortikoid intensif, mereka harus secara bertahap dibatalkan atau diganti dengan imunosupresan lainnya.

Pasien dengan sindrom Cushing dirawat di rumah sakit di departemen endokrinologi rumah sakit, di mana mereka berada di bawah pengawasan medis yang ketat. Perawatan termasuk obat, operasi, dan terapi radiasi.

Perawatan obat

Pasien diberikan inhibitor sintesis adrenal glukokortikosteroid - "Ketoconazole", "Methirapon", "Mitotan", "Mamomit".

  • obat antihipertensi - enalapril, capoten, bisoprolol,
  • diuretik - "Furosemide", "Veroshpiron", "Mannitol",
  • obat hipoglikemik - Diabeton, Glucophage, Siofor,
  • glikosida jantung - "Korglikon", "Strofantin",
  • imunomodulator - Likopid, Ismigen, Imunal,
  • obat penenang - Corvalol, Valocordin,
  • multivitamin kompleks.

Intervensi operatif

Perawatan bedah sindrom Cushing terdiri dalam melakukan jenis operasi berikut:

Adrenalektomi - pengangkatan kelenjar adrenalin yang terganggu. Pada neoplasma jinak, dilakukan adrenalektomi parsial, di mana hanya tumor yang diangkat dengan pelestarian organ. Biomaterial dikirim untuk pemeriksaan histologis untuk mendapatkan informasi tentang jenis tumor dan asal jaringannya. Setelah melakukan adrenalektomi bilateral, pasien harus mengambil glukokortikoid seumur hidup.

  • Adenektomi transsphenoidal selektif adalah satu-satunya cara efektif untuk menyingkirkan masalah. Neoplasma pituitari dihilangkan oleh ahli bedah saraf melalui hidung. Pasien cepat direhabilitasi dan kembali ke gaya hidup normal mereka.
  • Jika tumor penghasil kortisol terletak di pankreas atau organ lain, ia dihilangkan dengan melakukan intervensi minimal invasif atau operasi klasik.
  • Penghancuran kelenjar adrenalin adalah metode lain untuk mengobati sindrom, dengan mana mungkin untuk menghancurkan hiperplasia kelenjar dengan menyuntikkan zat sclerosing melalui kulit.
  • Terapi radiasi untuk adenoma hipofisis memiliki efek menguntungkan pada area ini dan mengurangi produksi ACTH. Bawa dalam kasus ketika operasi pengangkatan adenoma tidak mungkin atau kontraindikasi karena alasan kesehatan.

    Pada kanker kelenjar adrenal dalam bentuk ringan dan menengah, terapi radiasi diindikasikan. Dalam kasus yang parah, kelenjar adrenalin diangkat dan "Chloditan" diresepkan dengan obat lain.

    Terapi proton pada kelenjar pituitari diresepkan untuk pasien dengan ketidakpastian dokter tentang kehadiran adenoma. Terapi proton adalah jenis khusus radioterapi di mana partikel pengion berakselerasi bekerja pada tumor yang diiradiasi. Proton merusak DNA sel kanker dan menyebabkan kematian mereka. Metode ini memungkinkan Anda untuk membidik tumor dengan akurasi maksimum dan menghancurkannya di setiap kedalaman tubuh tanpa kerusakan yang signifikan pada jaringan di sekitarnya.

    Prakiraan

    Sindrom Cushing adalah penyakit serius yang tidak hilang dalam seminggu. Dokter memberikan rekomendasi khusus untuk mengorganisir terapi rumah untuk pasien mereka:

    • Peningkatan aktivitas fisik secara bertahap dan kembali ke ritme kehidupan yang biasa melalui pelatihan ringan tanpa kelelahan.
    • Nutrisi yang tepat, rasional, dan seimbang.
    • Pertunjukan senam mental - teka-teki silang, rebus, tugas, latihan yang logis.
    • Normalisasi keadaan psiko-emosional, pengobatan depresi, pencegahan stres.
    • Modus kerja yang optimal dan istirahat.
    • Metode pengobatan patologi di rumah - latihan ringan, senam air, mandi air hangat, pijat.

    Jika penyebab patologi adalah neoplasma jinak, prognosis dianggap baik. Pada pasien seperti itu, kelenjar adrenal setelah perawatan mulai bekerja secara penuh. Peluang mereka untuk sembuh dari penyakit meningkat secara substansial. Pada kanker kelenjar adrenal, kematian biasanya terjadi dalam setahun. Dalam kasus yang jarang terjadi, dokter dapat memperpanjang usia pasien selama maksimal 5 tahun. Ketika fenomena ireversibel terjadi di dalam tubuh, dan tidak ada perawatan yang kompeten, prognosis patologi menjadi tidak baik.

    Sindrom Cushing: gejala, pengobatan, penyebab, tanda-tanda

    Kelebihan kronis glukokortikoid, terlepas dari penyebabnya, menyebabkan gejala dan tanda, kombinasi yang disebut sindrom Cushing.

    Paling sering, sindrom ini berkembang selama terapi glukokortikoid kronis. "Spontan" Sindrom Cushing mungkin disebabkan oleh penyakit hipofisis atau adrenal, serta sekresi ACTH atau CRH oleh tumor non-hypophysial (sindrom sekresi ektopik ACTH atau CRH). Jika penyebab sindrom Cushing adalah sekresi berlebihan tumor ACTH kelenjar pituitari, bicarakan tentang penyakit Cushing. Bagian ini membahas berbagai bentuk sindrom Cushing spontan, diagnosis dan pengobatan mereka.

    Klasifikasi dan prevalensi

    Ada sindrom Cushing yang tergantung pada ACTH dan ACTH-independen. Bentuk sindrom yang tergantung ACTH termasuk sindrom sekresi ektopik AC dan penyakit Cushing, yang ditandai dengan hipersekresi ACTH kronis. Hal ini menyebabkan hiperplasia zona puchal dan retikuler kelenjar adrenal dan, akibatnya, peningkatan sekresi kortisol, androgen dan DOC.

    Penyebab sindrom Cushing independen-AC mungkin adalah tumor primer kelenjar adrenal (adenoma, kanker) atau hiperplasia nodular mereka. Dalam kasus ini, peningkatan kadar kortisol menghambat sekresi ACTH oleh kelenjar pituitari.

    Penyakit Cushing

    Bentuk sindrom yang paling sering ini menyumbang sekitar 70% dari semua kasus yang dilaporkan. Penyakit Cushing terjadi di antara wanita 8 kali lebih sering daripada di antara pria, dan biasanya didiagnosis pada usia 20-40 tahun, meskipun dapat memanifestasikan dirinya pada usia berapa pun hingga 70 tahun.

    Sekresi ektopik ACTH

    Sekresi ACTH ektopik mendasari sekitar 15-20% kasus sindrom Cushing. Sekresi ACTH oleh tumor nonhypophysial mungkin disertai dengan hiperkortisolemia berat, tetapi pada banyak pasien tidak ada tanda-tanda klasik glukokortikoid berlebih, yang mungkin karena perjalanan penyakit yang cepat. Sindrom ini paling khas dari kanker paru-paru sel kecil (yang menyumbang sekitar 50% kasus sekresi ektopik dari ACTH), meskipun terjadi pada 0,5-2% kasus di antara pasien dengan kanker sel kecil. Prognosis pasien tersebut sangat buruk, dan mereka tidak berumur panjang. Sekresi ektopik dari ACTH juga dapat memanifestasikan dirinya dalam tanda-tanda sindrom klasik Cushing, yang membuat diagnosis sulit, terutama karena pada saat rujukan ke dokter tumor ini tidak selalu terlihat selama pemeriksaan X-ray. Sindrom sekresi ektopik dari ACTH lebih sering terjadi pada pria. Frekuensi maksimumnya terjadi pada usia 40-60 tahun.

    Tumor adrenal primer

    Pada sekitar 10% kasus, sindrom Cushing disebabkan oleh tumor primer kelenjar adrenal. Pada sebagian besar pasien ini, adenoma jinak dari kelenjar ini ditemukan. Frekuensi kanker adrenal adalah sekitar 2 kasus per juta penduduk per tahun. Adenoma dan kanker kelenjar ini lebih sering terjadi pada wanita. Yang disebut insidentaloma kelenjar adrenal sering disertai dengan sekresi kortisol otonom tanpa tanda-tanda klasik sindrom Cushing.

    Sindrom Cushing pada anak-anak

    Sindrom Cushing di masa kecil dan remaja sangat jarang. Namun, tidak seperti orang dewasa, kanker adrenal adalah penyebab paling umum (51%), sementara adenoma hanya ditemukan pada 14% kasus. Tumor ini lebih sering terjadi pada anak perempuan dan paling sering berkembang antara usia 1 dan 8 tahun. Pada masa remaja, 35% kasus disebabkan oleh penyakit Cushing (frekuensi yang sama di antara anak perempuan dan anak laki-laki). Pada saat diagnosis, usia pasien biasanya melebihi 10 tahun.

    Penyebab dan patogenesis sindrom Cushing

    Penyakit Cushing

    Menurut sudut pandang modern, penyebab utamanya adalah secara spontan mengembangkan adenoma kortikotropik hipofisis, hipersekresi ACTH dengan mana (dan, karenanya, hiperkortisolemia) menyebabkan pergeseran endokrin dan disfungsi hipotalamus. Memang, reseksi mikro dari adenoma hipofisis menormalkan keadaan sistem GGN. Selain itu, studi molekuler menunjukkan sifat monoklonal dari hampir semua adenoma kortikotropik.
    Dalam kasus yang jarang terjadi, sebagaimana telah disebutkan, penyebab penyakit Cushing bukanlah adenoma, tetapi hiperplasia kortikotrof hipofisis, yang mungkin disebabkan oleh sekresi CRH yang berlebihan oleh gangliositoma hipotalamus jinak.

    Sindrom sekresi ektopik ACTH dan KRG

    Tumor non-hipofisis terkadang mensintesis dan mensekresi ACTH aktif biologis dan peptida rhlpg dan β-endorfin terkait. Fragmen ACTH yang tidak aktif juga disekresikan. Pada tumor yang mensekresi ACTH, CRH juga dapat diproduksi, tetapi perannya dalam patogenesis sekresi ektopik dari ACTH masih belum jelas. Dalam beberapa kasus, hanya produksi CRH oleh tumor non-parsial yang diamati.

    Sekresi ektopik dari ACTH adalah karakteristik hanya untuk beberapa tumor. Dalam setengah dari kasus, sindrom ini dikaitkan dengan kanker paru-paru sel kecil. Neoplasma lain seperti tumor karsinoid paru dan thymus, karsinoma tiroid meduler, serta pheochromocytoma dan tumor yang dekat dengannya. Kasus-kasus langka produksi ACTH oleh tumor lain juga dijelaskan.

    Tumor adrenal

    Adenoma dan kanker adrenal, menghasilkan glukokortikoid, terjadi secara spontan. Sekresi steroid oleh tumor ini tidak dikendalikan oleh sistem hipotalamus-pituitari. Dalam kasus yang jarang terjadi, kanker adrenal berkembang dengan hiperstekresi ACTH kronis, karakteristik penyakit Cushing, hiperplasia nodular dari kelenjar adrenal atau hiperplasia kongenital mereka.

    Patofisiologi sindrom Cushing

    Penyakit Cushing

    Pada penyakit Cushing, ritme harian sekresi ACTH dan, karenanya, kortisol terganggu. Efek penghambatan glukokortikoid pada sekresi ACTH oleh adenoma hipofisis (oleh mekanisme umpan balik negatif) melemah, dan karena itu hipersekresi ACH tetap ada meskipun kadar kortisol meningkat. Akibatnya, kelebihan kronis glukokortikoid terbentuk. Sekresi episodik ACTH dan kortisol menentukan fluktuasi kadar plasma mereka, yang kadang-kadang bisa menjadi normal. Namun, diagnosis sindrom Cushing dikonfirmasi oleh peningkatan kadar kortisol bebas dalam urin atau peningkatan kadar serum atau saliva selama jam larut malam. Peningkatan keseluruhan sekresi glukokortikoid menyebabkan manifestasi klinis sindrom Cushing, tetapi sekresi ACTH dan R-LPG biasanya tidak cukup meningkat untuk menyebabkan hiperpigmentasi.

    1. Gangguan sekresi ACTH. Meskipun peningkatan sekresi ACTH, reaksinya terhadap stres tidak ada. Insentif seperti hipoglikemia atau operasi tidak lebih meningkatkan sekresi ACTH dan kortisol. Ini mungkin karena efek penghambatan hiperkortisolemia pada sekresi hipotalamus CRH. Dengan demikian, pada penyakit Cushing, sekresi ACTH tidak dikendalikan oleh hipotalamus.
    2. Efek kortisol berlebih. Kelebihan kortisol tidak hanya menghambat fungsi hipofisis dan hipotalamus, mempengaruhi sekresi ACTH, TSH, GH dan gonadotropin, tetapi juga menyebabkan semua efek sistemik glukokortikoid.
    3. Androgen berlebih. Pada penyakit Cushing, sekresi androgen adrenal meningkat seiring dengan sekresi ACTH dan kortisol. Kandungan DHEA, DHEA-sulfat dan androstenedione meningkatkan plasma, dan konversi perifer mereka ke testosteron dan dihidrotestosteron menyebabkan hirsutisme, jerawat dan amenore pada wanita. Pada pria, karena penghambatan sekresi LH oleh kelebihan kortisol, produksi testosteron oleh testis menurun, yang menyebabkan melemahnya libido dan impotensi. Peningkatan sekresi androgen adrenal tidak mengimbangi penurunan sekresi testosteron oleh kelenjar seks.

    Sindrom sekresi ektopik ACTH

    Pada sindrom sekresi ACTH ektopik, kadar ACTH dan kortisol plasma biasanya lebih tinggi daripada penyakit Cushing. Sekresi ACTH dalam kasus ini terjadi secara acak dan tidak ditekan oleh kortisol melalui mekanisme umpan balik negatif. Oleh karena itu, dosis farmakologis glukokortikoid tidak mengurangi kadar ACTH dan kortisol plasma.

    Meskipun peningkatan yang signifikan dalam konten dan tingkat sekresi kortisol, androgen adrenal dan DOC, manifestasi khas sindrom Cushing biasanya tidak ada. Ini mungkin karena perkembangan cepat hiperkortisolemia, anoreksia dan gejala lain dari tumor ganas. Di sisi lain, sering ada tanda-tanda kelebihan mineralokortikoid (hipertensi arteri dan hipokalemia), yang disebabkan oleh peningkatan sekresi DOC dan efek mineralokortikoid dari kortisol. Dalam sekresi ektopik CRH, sel-sel kortikotropik dari kelenjar pituitari mengalami hiperplasia, dan sekresi ACTH tidak ditekan oleh kortisol melalui mekanisme umpan balik negatif.

    Tumor adrenal

    1. Sekresi otonom. Tumor jinak dan ganas dari kelenjar adrenal mengeluarkan kortisol secara mandiri. Konsentrasi ACTH dalam plasma berkurang, yang menyebabkan atrofi korteks kelenjar adrenal kedua. Kortisol disekresikan secara acak, dan dosis farmakologis agen yang mempengaruhi sistem hipotalamus-hipofisis (dexamethasone dan metyrapone), sebagai suatu peraturan, tidak mengubah tingkat plasma.
    2. Adenoma adrenal. Pada sindrom Cushing, disebabkan oleh adenoma adrenal, terdapat tanda-tanda kelebihan glukokortikoid, karena adenoma semacam itu hanya mengeluarkan kortisol. Oleh karena itu, manifestasi kelebihan androgen atau mineralokortikoid tidak menunjukkan adenoma, tetapi kanker korteks adrenal.
    3. Kanker Adrenal. Kanker kelenjar adrenal biasanya mengeluarkan sejumlah besar hormon steroid dan prekursor mereka. Paling sering ada sekresi berlebihan kortisol dan androgen. Seringkali juga meningkatkan produksi 11-deoxycortisol, MLC, aldosteron dan estrogen. Kortisol plasma dan kadar kortisol bebas dalam urin sering meningkat ke tingkat yang lebih rendah daripada kadar androgen. Dengan demikian, pada kanker adrenal, kelebihan kortisol, sebagai suatu peraturan, disertai dengan peningkatan konsentrasi DHEA, DHEA sulfat dan testosteron dalam plasma. Manifestasi klinis yang parah dari hypercortisolemia berkembang dengan cepat. Pada wanita, tanda-tanda kelebihan androgen (virilisasi) diucapkan. Hipertensi arteri dan hipokalemia biasanya disebabkan oleh efek mineralokortikoid dari kortisol dan, lebih jarang, oleh hipersekresi DOC dan aldosteron.

    Gejala dan tanda-tanda sindrom Cushing

    1. Obesitas. Kenaikan berat badan adalah yang paling sering dan biasanya merupakan tanda awal sindrom Cushing. Manifestasi klasik adalah obesitas sentral, ditandai dengan deposit lemak di wajah, leher dan perut, sementara lengan dan kaki tetap relatif tipis. Sama seperti sering (terutama pada anak-anak), obesitas umum (dengan dominasi yang sentral) terjadi. Tanda khas, "wajah berbentuk bulan", dicatat dalam 75% kasus; kebanyakan pasien mengalami pletora wajah. Endapan lemak di leher sangat menonjol di daerah supraklavikula dan di belakang kepala ("banteng banteng"). Obesitas tidak ada hanya dalam sejumlah kecil kasus, tetapi bahkan pada pasien seperti itu biasanya ada pengamatan redistribusi pusat lemak dan tampilan khas pada wajah.
    2. Perubahan kulit. Perubahan kulit sangat umum, dan penampilan mereka menunjukkan sekresi berlebihan kortisol. Atrofi epidermis dan jaringan ikat di bawahnya menyebabkan penipisan kulit, yang menjadi "transparan", dan pletora wajah. Sekitar 40% dari kasus, ada sedikit pendarahan, yang mengakibatkan memar, bahkan dengan cedera minimal. Dalam 50% kasus, ada stretch band (striae) warna merah atau ungu, tetapi pada pasien yang lebih tua dari 40 tahun, mereka sangat langka.Karena atrofi jaringan ikat, striae terletak di bawah tingkat kulit di sekitarnya dan, sebagai aturan, lebih luas (hingga 0,5-2 cm) garis-garis merah muda yang diamati selama kehamilan atau penambahan berat badan yang cepat. Paling sering mereka dilokalisasi di perut, tetapi kadang-kadang di dada, paha, pantat dan ketiak. Jerawat pustular berhubungan dengan hiperandrogenisme, sedangkan kelebihan glukokortikoid lebih khas pada papular. Luka kecil dan goresan sembuh perlahan; kadang-kadang ada perbedaan jahitan bedah. Kulit dan selaput lendir sering dipengaruhi oleh infeksi jamur, termasuk pityriasis versicolor, onikomikosis, dan stomatitis kandida. Hiperpigmentasi kulit pada penyakit Cushing atau tumor adrenal terjadi jauh lebih jarang daripada pada sindrom sekresi ektopik ACTH.
    3. Hirsutisme. Hirsutisme, disebabkan oleh hipersekresi androgen adrenal, terjadi pada sekitar 80% wanita dengan sindrom Cushing. Paling sering ada pertumbuhan rambut wajah, tetapi pertumbuhan rambut juga bisa meningkat di perut, dada dan bahu. Hirsutisme biasanya disertai dengan jerawat dan seborrhea. Virilisasi jarang terjadi, kecuali pada kasus kanker adrenal, di mana terjadi pada sekitar 20% pasien.
    4. Hipertensi. Hipertensi adalah gejala klasik sindrom Cushing spontan. Peningkatan tekanan darah tercatat pada 75% kasus, dan pada lebih dari 50% pasien tekanan diastolik melebihi 100 mm Hg. st. Hipertensi arteri dan komplikasinya sangat menentukan morbiditas dan mortalitas pasien tersebut.
    5. Gangguan fungsi kelenjar seks, karena peningkatan sekresi androgen (pada wanita) dan kortisol (pada pria dan, pada tingkat lebih rendah, pada wanita) sangat umum. Sekitar 75% wanita mengalami amenorrhea dan infertilitas. Pada pria, libido sering melemah, dan pada beberapa orang ada hilangnya rambut tubuh dan melembutkan buah zakarnya.
    6. Gangguan kejiwaan. Perubahan psikologis diamati pada sebagian besar pasien. Dalam kasus ringan, labilitas emosional dan iritabilitas diamati. Kegelisahan, depresi, perhatian, dan gangguan ingatan juga bisa terjadi. Pada banyak pasien, ada euforia, dan kadang-kadang perilaku mania yang jelas. Gangguan tidur yang ditandai dengan insomnia atau bangun dini adalah karakteristik. Lebih jarang mengembangkan depresi berat, psikosis dengan delusi dan halusinasi dan paranoia. Beberapa pasien melakukan percobaan bunuh diri. Volume otak bisa menurun; koreksi hiperkortisolemia mengembalikannya (setidaknya sebagian).
    7. Kelemahan otot. Gejala ini terjadi pada hampir 60% pasien. Kelompok otot proksimal lebih sering terkena, terutama otot-otot kaki. Hiperkortisolemia disertai dengan penurunan massa tubuh tanpa lemak dan kandungan protein total dalam tubuh.
    8. Osteoporosis Glukokortikoid memiliki efek yang nyata pada tulang, dan osteopenia dan osteoporosis sering diamati pada sindrom Cushing. Seringkali ada fraktur tulang-tulang kaki, tulang rusuk dan tulang belakang. Sakit punggung adalah keluhan pertama. Fraktur vertebral kompresi dideteksi secara radiologis pada 15-20% pasien. Osteopenia yang tidak dapat dijelaskan pada setiap orang yang berusia muda atau tengah, bahkan tanpa tanda-tanda lain dari kortisol berlebih, seharusnya menjadi alasan untuk menilai keadaan kelenjar adrenal. Meskipun nekrosis tulang aseptik diamati dengan pemberian glukokortikoid eksogen, ini tidak seperti biasanya untuk hiperkortisolemia endogen. Ada kemungkinan bahwa nekrosis tersebut berhubungan dengan penyakit asli, yang glukokortikoid diresepkan.
    9. Urolithiasis. Sekitar 15% dari pasien dengan sindrom Cushing memiliki urolitiasis, yang berkembang sebagai akibat dari efek hypercalciouric dari glukokortikoid. Kadang-kadang alasan untuk mencari bantuan hanya kolik ginjal.
    10. Haus dan poliuria. Hiperglikemia jarang menjadi penyebab poliuria. Lebih sering, hal ini disebabkan oleh efek penghambatan glukokortikoid pada sekresi ADH dan aksi langsung kortisol, yang meningkatkan pembersihan air bebas.

    Data laboratorium

    Berikut hasil tes laboratorium konvensional. Tes diagnostik khusus dipertimbangkan di bagian "Diagnostik".

    Tingkat hemoglobin, hematokrit dan jumlah sel darah merah biasanya berada di batas atas normal; dalam kasus yang jarang terjadi, polycythemia ditemukan. Jumlah total leukosit tidak berbeda dari norma, tetapi jumlah limfosit relatif dan absolut biasanya berkurang. Jumlah eosinofil juga telah berkurang; pada kebanyakan pasien kurang dari 100 / μl. Dengan penyakit Cushing, kandungan elektrolit dalam serum, dengan pengecualian langka, tidak berubah, tetapi dengan peningkatan tajam dalam sekresi steroid (seperti tipikal sindrom sekresi ACTH ektopik atau kanker adrenal), alkalosis hipokalemik dapat terjadi.

    Hiperglikemia puasa atau diabetes nyata diamati hanya pada 10-15% pasien; lebih umum adalah hiperglikemia postprandial. Dalam kebanyakan kasus, hiperinsulinemia sekunder dan gangguan toleransi glukosa ditemukan.

    Kadar kalsium serum normal, sementara kandungan fosfor sedikit berkurang. Dalam 40% kasus, hiperkalsiuria dicatat.

    Radiografi

    Dengan X-ray konvensional, kardiomegali sering terdeteksi karena hipertensi arteri atau aterosklerosis, dan pembesaran mediastinum karena penumpukan lemak. Fraktur kompresi vertebral, fraktur tulang rusuk dan batu ginjal juga dapat dideteksi.

    Elektrokardiografi

    Pada EKG, perubahan yang terkait dengan hipertensi arteri, iskemia, dan pergeseran elektrolit dapat dideteksi.

    Tanda-tanda yang menunjukkan penyebab sindrom Cushing

    Penyakit Cushing

    Penyakit Cushing ditandai dengan gambaran klinis yang khas: prevalensi yang tinggi di antara wanita, awitan antara usia 20 dan 40, dan perkembangan yang lambat. Hiperpigmentasi dan alkalosis hipokalemik jarang diamati. Tanda-tanda androgen yang berlebihan termasuk jerawat dan hirsutisme. Sekresi kortisol dan androgen adrenal meningkat hanya sampai derajat sedang.

    Sindrom sekresi ektopik AKTG (kanker)

    Sindrom ini terjadi terutama pada pria dan terutama pada usia 40 hingga 60 tahun. Manifestasi klinis dari hypercortisolemia biasanya terbatas pada kelemahan otot, hipertensi dan gangguan toleransi glukosa. Seringkali ada tanda-tanda tumor primer. Ditandai dengan hiperpigmentasi, hipokalemia, alkalosis, penurunan berat badan dan anemia. Hiperkortisolemia berkembang dengan cepat. Level glukokortikoid, androgen, dan DOC plasma biasanya meningkat ke tingkat yang sama dan signifikan.

    Sindrom sekresi ektopik dari ACTH (tumor jinak)

    Pada sejumlah kecil pasien dengan sindrom sekresi ACTH ektopik, yang disebabkan oleh lebih banyak proses "jinak" (terutama karsinoid bronkus), tanda-tanda khas sindrom Cushing berkembang lebih lambat. Kasus semacam ini sulit dibedakan dari penyakit Cushing karena adenoma hipofisis, dan tumor primer tidak selalu dapat dideteksi. Frekuensi hiperpigmentasi, alkalosis hipokalemik dan anemia bervariasi. Kesulitan diagnosis tambahan terkait dengan fakta bahwa pada banyak pasien dinamika ACTH dan steroid tidak dapat dibedakan dari penyakit khas Cushing.

    Adenoma adrenal

    Gambaran klinis adenoma adrenal biasanya terbatas pada tanda-tanda kelebihan glukokortikoid saja. Efek androgenik (seperti hirsutisme) tidak ada. Penyakit ini dimulai secara bertahap, dan hiperkortisolemia dinyatakan dalam derajat ringan atau sedang. Kadar androgen dalam plasma biasanya sedikit berkurang.

    Kanker adrenal

    Kanker adrenal ditandai dengan onset akut dan peningkatan cepat dalam manifestasi klinis dari kelebihan glukokortikoid, androgen dan mineralokortikoid. Kadar kortisol dan androgen meningkat secara dramatis. Hipokalemia sering terdeteksi. Pasien mengeluh sakit di perut, dengan palpasi, lesi massa terdeteksi, dan seringkali sudah ada metastasis di hati dan paru-paru.

    Diagnosis Sindrom Cushing

    Kecurigaan sindrom Cushing harus dikonfirmasi oleh studi biokimia. Pertama, Anda harus mengecualikan kondisi lain yang menampakkan diri dengan tanda-tanda serupa: asupan obat-obatan tertentu, alkoholisme atau gangguan mental. Dalam kebanyakan kasus, diagnosis banding biokimia dari sindrom Cushing dapat dilakukan pada pasien rawat jalan.

    Tes Depresi Dexamethasone

    Tes penekanan malam hari dengan 1 mg dexamethasone adalah metode yang dapat diandalkan untuk memeriksa pasien dengan dugaan hiperkortisolemia. Dexamethasone dalam dosis 1 mg diberikan pada jam 11 malam (sebelum tidur), dan kadar kortisol plasma ditentukan keesokan harinya. Pada orang sehat, tingkat ini harus kurang dari 1,8 μg% (50 nmol / l). Sebelumnya, kriterianya adalah kadar kortisol di bawah 5 µg%, tetapi hasil tesnya sering salah-negatif. Hasil negatif palsu diamati pada beberapa pasien dengan hiperkortisolemia ringan dan hipersensitivitas pituitari terhadap aksi glukokortikoid, serta dengan pelepasan kortisol secara berkala. Tes ini dilakukan hanya jika sindrom Cushing dicurigai, dan hasilnya harus dikonfirmasi dengan menentukan ekskresi kortisol urin bebas. Pada pasien yang mengonsumsi obat yang mempercepat metabolisme deksametason (fenitoin, fenobarbital, rifampisin), hasil tes ini mungkin positif palsu. Hasil positif palsu juga mungkin terjadi pada kasus gagal ginjal, depresi berat, serta dalam kasus stres atau penyakit serius.

    Kortisol Bebas Urin

    Menentukan tingkat kortisol bebas dalam urin harian menggunakan HPLC atau spektroskopi kromatografi-massa adalah cara yang paling andal, akurat, dan spesifik untuk menegaskan diagnosis sindrom Cushing. Seringkali obat yang digunakan tidak mengganggu hasil. Pengecualiannya adalah carbamazepine, yang dielusi dengan kortisol dan mengganggu penentuannya oleh HPLC. Ketika metode ini ditentukan oleh tingkat kortisol bebas dalam urin harian biasanya kurang dari 50 µg (135 nmol). Dengan mengeluarkan kortisol bebas dalam urin, pasien dengan hiperkortisolemia dan pasien obesitas tanpa sindrom Cushing dapat dibedakan. Beberapa peningkatan kadar kortisol bebas dalam urin ditemukan pada kurang dari 5% pasien dengan obesitas sederhana.

    Sekresi ritme diurnal

    Kurangnya ritme sekresi kortisol harian dianggap sebagai tanda yang diperlukan sindrom Cushing. Biasanya, kortisol disekresikan secara sporadis, dan ritme harian sekresinya bertepatan dengan ACTH. Biasanya tingkat kortisol tertinggi ditemukan di pagi hari; sepanjang hari itu secara berangsur menurun, mencapai titik terendahnya di penghujung malam. Karena konsentrasi plasma cortisol yang normal sangat bervariasi, itu juga bisa menjadi normal pada sindrom Cushing. Untuk membuktikan pelanggaran ritme harian itu sulit. Definisi tunggal di pagi atau sore hari tidak terlalu informatif. Namun, kadar kortisol serum pada tengah malam lebih tinggi dari 7 μg% (193 nmol / l), gejala yang cukup spesifik dari sindrom Cushing. Karena kortisol disekresikan dalam bentuk bebas, lebih mudah untuk menentukannya dalam air liur di malam hari. Seperti yang ditunjukkan oleh penelitian terbaru, kandungan kortisol dalam saliva pada sindrom Kushinka pada tengah malam biasanya melebihi 0,1 μg% (2,8 nmol / l).

    Kesulitan Diagnostik

    Sangat sulit untuk membedakan pasien dengan sindrom Cushing ringan dari orang sehat dengan hypercortisolemia fisiologis (“pseudo-koshing”). Kondisi seperti itu termasuk tahap depresi gangguan afektif, alkoholisme, serta anoreksia nervosa dan bulimia. Dalam kasus ini, tanda-tanda biokimia dari sindrom Cushing dapat terjadi: peningkatan tingkat kortisol bebas dalam urin, pelanggaran ritme harian sekresi kortisol dan tidak adanya penurunan tingkat setelah tes supresif malam dengan 1 mg dexamethasone. Indikasi diagnostik tertentu dapat diekstrak dari anamnesis, tetapi cara yang paling dapat diandalkan untuk membedakan sindrom Cushing dari “pseudo-kushing” adalah tes supresif dengan deksametason diikuti dengan pemberian CRH. Percobaan baru ini, menggabungkan penekanan dengan stimulasi, memiliki kepekaan dan akurasi diagnostik yang lebih besar sehubungan dengan sindrom Cushing. Dexamethasone disuntikkan pada 0,5 mg setiap 6 jam 8 kali, dan 2 jam setelah mengambil dosis terakhir, CRH diberikan secara intravena dengan dosis 1 μg / kg. Pada kebanyakan pasien dengan sindrom Cushing, konsentrasi kortisol plasma 15 menit setelah pemberian CRH melebihi 1,4 μg% (38,6 nmol / l).

    Diagnostik diferensial

    Diagnosis banding sindrom Cushing biasanya sangat sulit dan selalu membutuhkan konsultasi dengan ahli endokrin. Untuk ini, sejumlah metode yang dikembangkan dalam 10-15 tahun terakhir digunakan, termasuk metode IRMA spesifik dan sensitif untuk ACTH, tes stimulasi dengan CRH, pengambilan sampel darah dari sinus sinus bawah (X-ray) dan MRI kelenjar pituitari dan adrenal.

    Kadar plasma ACTH

    Langkah pertama adalah membedakan sindrom Cushing yang bergantung pada ACTH (disebabkan oleh tumor hipofisis atau hipofisis yang mensekresi ACTH) dari hiperkortisolemia ACTH-independen. Metode yang paling dapat diandalkan adalah untuk menentukan tingkat ACTH dalam plasma menggunakan metode IRMA. Dengan tumor adrenal, hiperplasia bilateral otonom dan sindrom Cushing buatan, tingkat ACTH tidak mencapai 5 pg / ml dan berespon buruk terhadap CRH [respons maksimum kurang dari 10 pg / ml (2.2 pmol / l)]. Pada tumor yang mensekresi ACTH, tingkat plasma biasanya melebihi 10 pg / ml, dan sering 52 pg / ml (11,5 pmol / l). Kesulitan utama dalam diagnosis banding sindrom Cushing yang tergantung pada AC berhubungan dengan penjelasan sumber hipertekresi ACTH. Sebagian besar pasien tersebut (90%) memiliki tumor pituitari. Meskipun kadar ACTH plasma biasanya lebih tinggi dengan sekresi ektopik daripada dengan sekresi tumor pituitari, indikator ini tumpang tindih ke tingkat yang signifikan. Dalam banyak kasus sekresi ektopik dari ACTH, tumor tetap tersembunyi pada saat diagnosis dan mungkin tidak memanifestasikan dirinya secara klinis selama bertahun-tahun setelah diagnosis sindrom Cushing telah ditetapkan. Respon ACTH yang dipercepat terhadap CRH lebih sering terjadi pada sindrom etiologi hipofisis Cushing dibandingkan pada sindrom sekresi ektopik ACTH, tetapi tes CRG jauh lebih tidak sensitif dibandingkan tes darah dari sinus batu bawah.

    Pada sindrom Cushing yang tergantung ACTH, MRI hipofisis dengan amplifikasi gadolinium mengungkapkan adenoma pada 50-60% pasien. Pada pasien dengan tanda-tanda klinis dan laboratorium klasik hiperkortisolemia, tergantung pada ACTH hipofisis, dan perubahan yang jelas dalam kelenjar pituitari selama MRI, kemungkinan diagnosis penyakit Cushing adalah 98-99%. Perlu ditekankan, bagaimanapun, bahwa sekitar 10% orang antara usia 20 dan 50 dengan MRI menunjukkan insidentaloma kelenjar pituitari. Oleh karena itu, tanda-tanda tumor hipofisis dapat dideteksi pada beberapa pasien dengan ACTH, sindrom sekresi ektopik.

    Tes supresif dengan dosis tinggi dexamethasone

    Tes ini telah lama dilakukan dengan tujuan diagnosis banding sindrom Cushing. Namun, keakuratan diagnostiknya hanya 70-80%, yang secara signifikan lebih rendah daripada insidens nyata penyakit Cushing pada adenoma hipofisis (rata-rata 90%). Oleh karena itu, tidak mungkin digunakan.

    Darah dari sinus bawah yang lebih rendah

    Jika MRT gagal mendeteksi adenoma hipofisis, adalah mungkin untuk membedakan hipersekresi ACTH, yang bergantung pada adenoma hipofisis, dari yang tergantung pada tumor lain, dengan kateterisasi bilateral NCC dengan latar belakang tes CRG. Darah yang mengalir dari lobus anterior kelenjar pituitari memasuki sinus kavernosa, dan kemudian ke NCC dan kemudian masuk ke bohlam vena jugularis. Penentuan ACTH simultan dalam darah dari NCS dan darah perifer sebelum dan sesudah stimulasi CRH secara andal menegaskan ada tidaknya tumor hipofisis yang mensekresi ACTH. Dalam kasus pertama, rasio kadar ACTH dalam darah NCS dan darah perifer setelah pemberian CRH harus melebihi 2,0; jika kurang dari 1,8, maka sindrom sekresi ACTH ektopik didiagnosis. Perbedaan tingkat ACTH dalam darah dari dua NCS membantu menetapkan lokalisasi tumor pituitari sebelum operasi, meskipun hal ini tidak selalu memungkinkan.

    Pengambilan sampel darah bilateral dari NCC membutuhkan ahli radiologi yang berkualitas. Namun, di tangan yang berpengalaman, akurasi diagnostik dari pendekatan ini mendekati 100%.

    Tumor non-hipofisis non-terdeteksi yang mensekresi ACTH

    Jika hasil penentuan ACTH dalam darah dari NCS menunjukkan adanya tumor yang mensekresi ACTH non-hipofisis, maka perlu untuk menentukan lokalisasi. Sebagian besar tumor ini terletak di dada. Lebih sering daripada dengan CT, neoplasma seperti itu (biasanya mewakili tumor karsinoid kecil pada bronkus) dideteksi oleh MRI dada. Sayangnya, penggunaan analog somatostatin berlabel (skintigrafi dengan octreotide acetate) tidak selalu memungkinkan lokalisasi tumor tersebut untuk didirikan.

    Visualisasi tumor adrenal

    Untuk mengidentifikasi proses patologis pada kelenjar adrenal, habiskan CT atau MRI. Metode ini digunakan terutama untuk menentukan lokalisasi tumor adrenal dalam sindrom Cushing independen-AC. Diameter kebanyakan adenoma melebihi 2 cm, sedangkan tumor kanker biasanya jauh lebih kecil.

    Pengobatan Cushing

    Penyakit Cushing

    Tujuan pengobatan penyakit Cushing adalah untuk menghilangkan atau menghancurkan adenoma hipofisis untuk menghilangkan hipersekresi hormon korteks adrenal, tanpa menimbulkan defisiensi hormon, yang akan membutuhkan terapi penggantian berkelanjutan.

    Kemungkinan mempengaruhi adenoma hipofisis sekarang termasuk penghapusan microsurgical, berbagai bentuk terapi radiasi dan penekanan obat sekresi ACTH. Dampak yang ditujukan pada hiperkortisolemia seperti itu (adrenalektomi bedah atau farmakologi) lebih jarang digunakan.

    Sindrom sekresi ektopik ACTH

    Penyembuhan lengkap dari sindrom ini biasanya hanya dapat dicapai dengan tumor yang relatif "jinak" (seperti bronkus dan thymus carcinoid atau pheochromocytoma). Kasus-kasus yang sangat sulit dikaitkan dengan hiperkortikolemia berat dengan tumor metastatik ganas.

    Hipokalemia berat memerlukan suntikan pengganti potasium dan spironolakton dalam dosis besar, yang menghambat efek mineralokortikoid.

    Menerapkan dan memblokir sintesis hormon steroid (ketoconazole, metyrapone dan aminoglutetimid), tetapi berkembang saat hipokortikisme membutuhkan, sebagai aturan, terapi steroid pengganti. Ketoconazole dalam dosis harian 400-800 mg (pecahan) biasanya ditoleransi dengan baik oleh pasien.

    Mitotane lebih jarang digunakan karena bertindak lebih lambat dan menyebabkan reaksi merugikan yang parah. Mitotan sering harus diberikan selama beberapa minggu.

    Dalam kasus di mana tidak mungkin untuk memperbaiki hiperkortisolemia, adrenalektomi bilateral dilakukan.

    Tumor adrenal

    1. Adenoma. Adrenalektomi unilateral dalam kasus seperti itu memberikan hasil yang sangat baik. Untuk tumor adrenal jinak atau kecil, gunakan pendekatan laparoskopi, yang secara signifikan mengurangi waktu rawat inap. Karena hipersekresi kortisol jangka panjang menghambat fungsi sistem hipofisis-hipofisis dan kelenjar adrenal kedua, insufisiensi adrenal terjadi pada pasien ini segera setelah operasi, membutuhkan terapi penggantian sementara dengan glukokortikoid.
    2. Kanker Adrenal. Hasil pengobatan pasien dengan kanker adrenal jauh lebih buruk, karena pada saat diagnosis sering ada metastasis (biasanya di ruang retroperitoneal, hati dan paru-paru). a) Perawatan bedah. Pembedahan jarang mengarah pada pemulihan sempurna, tetapi reseksi tumor, mengurangi massanya, mengurangi sekresi steroid. Kegigihan sekresi steroid yang tidak berkelanjutan pada periode pasca operasi segera menunjukkan pengangkatan tumor yang tidak tuntas atau keberadaan metastasisnya. b) Perawatan obat. Alat pilihannya adalah mitotane. Ini diberikan secara internal dalam dosis harian 6-12 g (dalam 3-4 dosis). Pada hampir 80% pasien, dosis ini dikaitkan dengan efek samping (diare, mual dan muntah, depresi, mengantuk). Mengurangi sekresi steroid dapat dicapai pada sekitar 70% pasien, tetapi ukuran tumor berkurang hanya pada 35% kasus. Ketika mitotane tidak efektif, ketoconazole, metyrapone, atau aminoglutethimide digunakan (secara terpisah atau dalam kombinasi). Radiasi dan kemoterapi konvensional untuk kanker adrenal tidak efektif.

    Hiperplasia nodular dari kelenjar adrenal

    Dalam kasus hiperplasia adrenal makroinstrual yang tergantung ACTH, pengobatan yang sama digunakan seperti dalam kasus penyakit Cushing klasik. Dengan hiperplasia ACTH-independen (seperti pada kasus mikro dan beberapa kasus hiperplasia macro-node), adrenalektomi bilateral diindikasikan.

    Prognosis Sindrom Cushing

    Sindrom Cushing

    Dengan tidak adanya pengobatan, ACTH-mensekresi tumor non-hypophysial dan kanker adrenal pasti akan menyebabkan kematian pasien. Dalam banyak kasus, penyebab kematian adalah hiperkortisolemia persisten dan komplikasinya (hipertensi arteri, serangan jantung, stroke, tromboemboli dan infeksi). Menurut pengamatan lama, 50% pasien meninggal dalam 5 tahun setelah onset penyakit.

    Penyakit Cushing

    Metode mikro modern dan iradiasi pituitari dengan partikel berat memungkinkan untuk berhasil dalam mengobati sebagian besar pasien dan untuk menghilangkan mortalitas dan morbiditas operasional yang terkait dengan adrenalektomi bilateral. Saat ini, pasien seperti itu hidup lebih lama daripada sebelumnya. Namun demikian, harapan hidup pasien masih kurang dari orang sehat pada usia yang sama. Penyebab kematian biasanya gangguan kardiovaskular. Selain itu, kualitas hidup pasien menurun, terutama karena perubahan psikologis. Prognosis untuk tumor hipofisis besar secara signifikan lebih buruk. Penyebab kematian mungkin perkecambahan tumor di struktur otak tetangga atau hiperkortisolemia persisten.

    Tumor adrenal

    Prognosis untuk adenoma adrenal menguntungkan, tetapi dengan kanker hampir selalu buruk, dan kelangsungan hidup rata-rata pasien dari timbulnya gejala adalah sekitar 4 tahun.

    Sindrom sekresi ektopik ACTH

    Dalam kasus ini, prognosisnya juga buruk. Seringkali harapan hidup pasien terbatas hingga berminggu-minggu atau bahkan berhari-hari. Reseksi tumor atau kemoterapi dapat membantu beberapa pasien. Dengan sekresi ektopik ACTH oleh tumor jinak, prognosisnya lebih baik.

    Artikel Lain Tentang Tiroid

    Setelah ahli endokrin memberikan tes darah kepada pasiennya, spesialis sering mendiagnosis peningkatan konsentrasi glukosa.Pada saat ini, setiap orang memiliki pertanyaan: apa yang harus dilakukan selanjutnya?

    Seseorang membutuhkan asupan molekul yodium setiap hari dengan makanan dan air. Jika tidak ada cukup unsur jejak ini dalam makanan, maka gangguan khas dalam fungsi kelenjar tiroid dan organ lain secara bertahap terbentuk.

    Beberapa penyakit pada kelenjar tiroid (gondok endemik, tiroiditis autoimun) mengharuskan pasien untuk menerima terapi pengganti, karena tubuh tidak dapat sepenuhnya melakukan fungsi endokrinologisnya dan tidak dapat memberikan tubuh dengan jumlah hormon tiroid yang cukup.