Utama / Tes

Hypercorticism

Hypercortisolism (sindrom Cushing, penyakit Cushing) - sindrom klinis yang disebabkan oleh sekresi berlebihan hormon adrenal dan dalam kebanyakan kasus ditandai dengan obesitas, hipertensi, kelelahan dan kelemahan, amenore, hirsutisme, ungu stretch mark di perut, edema, hiperglikemia, osteoporosis dan beberapa gejala lainnya.

Etiologi dan patogenesis

Tergantung pada penyebab penyakitnya, ada:

  • total hypercortisolism melibatkan semua lapisan korteks adrenal dalam proses patologis;
  • hiperkortisolisme parsial, disertai lesi terisolasi pada zona tertentu dari korteks adrenal.

Hiperkortisolisme dapat disebabkan oleh berbagai alasan:

  1. Hiperplasia adrenal:
    • dengan hiperproduksi primer ACTH (disfungsi hipofisis-hipotalamus, microadenoma penghasil ACTH atau macroadenoma hipofisis);
    • dengan produksi ektopik utama penghasil ACTH atau CRH-menghasilkan tumor jaringan non-endokrin.
  2. Hiperplasia nodular dari kelenjar adrenal.
  3. Neoplasma kelenjar adrenal (adenoma, karsinoma).
  4. Hiperkortikoidisme Iatrogenik (penggunaan jangka panjang glukokortikoid atau ACTH).

Terlepas dari penyebab hypercorticism, kondisi patologis ini selalu disebabkan oleh peningkatan produksi kortisol oleh kelenjar adrenal.

Yang paling sering ditemui dalam praktik klinis hiperkortisolisme sentral (sindrom Cushing, penyakit Cushing, AKGT tergantung hiperkortisolisme), yang disertai dengan (jarang unilateral) hiperplasia adrenal bilateral.

Kurang sering berkembang produksi karena hiperkortisolisme ACTH-independen otonom hormon steroid korteks adrenal selama perkembangan tumor di dalamnya (corticosteroma, androsteroma, aldosteronoma, kortikoestroma tumor campuran), atau ketika makronodulyarnoy hiperplasia; produksi ACTH ektopik atau CRH diikuti oleh stimulasi fungsi adrenal.

Hiperkortikisme Iatrogenik, yang disebabkan oleh penggunaan glukokortikoid atau obat hormon kortikotropik dalam pengobatan berbagai penyakit, termasuk non-endokrin, diisolasi secara terpisah.

Hiperkortikoidisme sentral adalah karena peningkatan produksi corticoliberin dan ACTH dan gangguan reaksi hipotalamus terhadap efek penghambatan glukokortikoid adrenal dan ACTH. Alasan untuk pengembangan hiperkortisolisme sentral tidak definitif bernama, tetapi itu adat untuk keluar tunggal faktor eksogen dan endogen yang dapat memulai proses patologis di zona hipotalamus-hipofisis.

Faktor eksogen yang mempengaruhi keadaan hipotalamus termasuk kerusakan otak traumatis, stres, neuroinfeksi, dan faktor endogen termasuk kehamilan, persalinan, laktasi, pubertas, menopause.

Proses-proses patologis dimulai pelanggaran peraturan keterkaitan dalam sistem hipotalamus-hipofisis dan dilaksanakan penurunan dopaminergik dan meningkatkan efek serotonergik hipotalamus, disertai dengan peningkatan stimulasi sekresi ACTH oleh hipofisis, dan sesuai, stimulasi korteks adrenal dengan peningkatan produksi glukokortikoid zona fasciculata sel dari korteks adrenal. Untuk sebuah ACTH tingkat yang lebih rendah merangsang korteks zona glomerulus adrenal dengan jala elaborasi zona korteks mineralokortikoid dan adrenal dengan perkembangan steroid seks.

Kelebihan produksi hukum hormon umpan balik adrenal harus menghambat produksi ACTH oleh hipofisis dan corticotropin hipotalamus tapi daerah hipotalamus-hipofisis menjadi tidak sensitif terhadap efek dari steroid adrenal perifer, namun hyperproduction glukokortikoid, mineralokortikoid dan steroid seks adrenal terus.

Berkepanjangan hipofisis ACTH kelebihan dikaitkan dengan perkembangan mikroadenoma penghasil ACTH (10 mm) hipofisis atau hiperplasia difus kortikotropnyh sel (disfungsi hipotalamus-hipofisis). Proses patologis disertai dengan hiperplasia nodular adrenocortical dan pengembangan gejala yang disebabkan oleh kelebihan hormon ini (glukokortikoid, mineralokortikoid dan steroid seks), dan efek sistemik mereka pada tubuh. Jadi, ketika lesi hypercorticoidism utama pusat daerah hipotalamus-hipofisis.

Patogenesis bentuk lain dari hiperkortisme (bukan genesis sentral, hiperkortisme ACTH-independen) pada dasarnya berbeda.

Hypercortisolism disebabkan oleh lesi menempati ruang-adrenal, yang paling sering hasil dari produk glukokortikoid otonom (kortisol) sebaiknya zona fasciculata sel dari korteks adrenal (sekitar 20-25% pasien dengan hiperkortisolisme). Tumor ini umumnya berkembang hanya pada satu sisi, dan sekitar setengah dari mereka - ganas.

Hypercortisolemia menyebabkan penghambatan produksi ACTH dan CRH hipotalamus, kelenjar pituitari, menyebabkan kelenjar adrenal berhenti untuk menerima stimulasi yang memadai dan fungsi adrenal dimodifikasi dan mengurangi gipoplaziruetsya nya. Ini masih aktif jaringan hanya secara independen berfungsi, menghasilkan peningkatan yang ditandai dalam kelenjar adrenal unilateral, disertai dengan hyperfunction dan perkembangan gejala klinis yang tepat.

Penyebab hiperkortisolisme parsial dapat berupa androsteroma, aldosteroma, corticoestrom, tumor korteks adrenal campuran. Sampai saat ini, penyebab hiperplasia atau lesi tumor kelenjar adrenal belum diklarifikasi.

ACTH syndrome ektopik karena fakta bahwa tumor dengan sekresi ACTH ektopik ACTH menyatakan sintesis gen atau kortikolibirina sehingga vnegipofizarnoy lokalisasi tumor menjadi sumber kelebihan otonom peptida seperti CRF atau CRH. sumber produksi ACTH ektopik dapat tumor paru-paru, tabung pencernaan, pankreas (karsinoma bronkogenik, timus karsinoid, kanker pankreas, adenoma bronchial, dll). Akibatnya, produksi otonom ACTH atau corticotropin adrenal menerima stimulasi berlebihan dan mulai menghasilkan jumlah yang berlebihan dari hormon, yang menentukan penampilan gejala Cushing dengan perkembangan tanda-tanda klinis, biokimia dan radiologis yang bisa dibedakan dari yang disebabkan oleh hipofisis ACTH hipersekresi.

Hiperkortisolisme Iatrogenik dapat berkembang sebagai akibat pemberian obat glukokortikoid jangka panjang atau ACTH dalam pengobatan berbagai penyakit, dan saat ini karena seringnya penggunaan obat ini dalam praktek klinis, ini adalah penyebab hiperkortisme yang paling sering.

Tergantung pada karakteristik individu pasien (kepekaan terhadap glukokortikoid, durasi, dosis dan jadwal pemberian obat-obatan, cadangan adrenal sendiri) penggunaan glukokortikoid obat menyebabkan penekanan produksi ACTH oleh hukum umpan balik hipofisis, dan dengan demikian mengurangi produksi endogen hormon oleh korteks adrenal dengan kemungkinan mereka hipoplasia dan atrofi. Penggunaan jangka panjang dari glukokortikoid eksogen dapat disertai dengan gejala Cushing berbagai tingkat keparahan.

Gejala

Manifestasi klinis dari hypercorticism adalah karena efek yang berlebihan dari glukokortikoid, mineralokortikoid, dan steroid seks. Hiperkortisolisme sentral terjadi paling sering dalam praktek klinis.

Gejala karena kelebihan glukokortikoid. Ditandai dengan perkembangan atipikal (displastik) obesitas dengan timbunan lemak di wajah (moon face), wilayah interskapular, leher, dada, perut, dan hilangnya lemak subkutan pada tungkai, yang disebabkan oleh perbedaan dalam sensitivitas jaringan lemak dari bagian tubuh yang berbeda untuk glukokortikoid. Dalam hypercorticoidism berat total berat badan tidak dapat memenuhi kriteria untuk obesitas, tetapi redistribusi karakteristik lemak subkutan disimpan.

Ada penipisan kulit dan penampilan striae (stretch band) warna keunguan sianosis di dada, di payudara, perut, di daerah bahu, paha bagian dalam karena gangguan metabolisme kolagen dan istirahat serat dan mencapai lebar beberapa sentimeter. orang sakit memperoleh bentuk bulan sabit dan memiliki warna ungu-cyanotic dengan tidak adanya sel-sel darah merah berlebih, munculnya jerawat (acne).

wasting otot (atrofi) berkembang karena melanggar biosintesis protein dan katabolisme dominasi nya, yang ditampilkan pantat miring, kelemahan otot, gangguan aktivitas motorik, serta risiko herniasi lokalisasi yang berbeda. Ada penyembuhan luka yang buruk karena pelanggaran metabolisme protein.

Sebagai hasil dari pelanggaran sintesis kolagen dan protein matriks tulang kalsifikasi terganggu tulang, penurunan densitas mineral dan osteoporosis berkembang, yang dapat disertai dengan fraktur patologis dan kompresi dari badan vertebra dengan penurunan pertumbuhan (osteoporosis dan kompresi fraktur tulang belakang pada latar belakang atrofi otot seringkali gejala utama yang menyebabkan pasien ke dokter). Kesempatan nekrosis aseptik kepala femoral, setidaknya kepala humerus dan bagian distal femur.

Nefrolitiasis berkembang karena kekurangan kalsium dan dengan latar belakang penurunan resistensi nonspesifik - ini dapat menyebabkan pelanggaran pada bagian urin dan pielonefritis.

Ada tanda-tanda klinis ulkus lambung atau ulkus duodenum dengan risiko perdarahan lambung dan / atau perforasi ulkus. Karena peningkatan glikoneogenesis di hati dan resistensi insulin, toleransi glukosa terganggu dan sekunder (steroid) diabetes mellitus berkembang.

Efek imunosupresif glukokortikoid direalisasikan dengan menekan aktivitas sistem kekebalan tubuh, mengurangi resistensi terhadap berbagai infeksi dan mengembangkan atau memperburuk berbagai situs infeksi. Hipertensi arteri berkembang dengan peningkatan yang signifikan, terutama tekanan darah diastolik, karena retensi natrium. Perubahan dalam jiwa dari iritabilitas atau ketidakstabilan emosi ke depresi berat atau bahkan psikosis terbuka diamati.

Anak-anak ditandai dengan pelanggaran (keterlambatan) pertumbuhan karena pelanggaran sintesis kolagen dan perkembangan resistensi terhadap hormon somatotropik.

Gejala terkait dengan sekresi mineralokortikoid yang berlebihan. gangguan elektrolit karena perkembangan hipokalemia dan hipernatremia, dimana muncul tahan dan tahan terhadap hipertensi obat antihipertensi dan alkalosis hipokalemi menyebabkan miopati dan dyshormonal promosi (elektrolit-steroid) myocardiodystrophy gangguan perkembangan dari irama jantung dan munculnya tanda-tanda gagal jantung progresif.

Gejala karena kelebihan steroid seks. Dalam kebanyakan kasus, paling sering terdeteksi pada wanita dan termasuk munculnya tanda androgenisasi - jerawat, hirsutisme, hipertrikosis, hipertrofi klitoris, gangguan menstruasi dan gangguan kesuburan. Pada pria, dengan perkembangan tumor penghasil estrogen, timbre suara berubah, intensitas pertumbuhan jenggot dan kumis, ginekomastia muncul, potensi menurun dan kesuburan terganggu.

Gejala karena kelebihan ACTH. Biasanya ditemukan pada sindrom ACTH-ektopik dan termasuk hiperpigmentasi kulit dan obesitas minimal. Di hadapan macroadenoma pituitari, munculnya "gejala kiasme" adalah mungkin - pelanggaran bidang visual dan / atau ketajaman visual, bau, dan gangguan drainase minuman keras dengan perkembangan sakit kepala persisten yang tidak bergantung pada tingkat tekanan darah.

Diagnostik

Tanda-tanda awal penyakit ini sangat beragam: perubahan kulit, sindrom miopati, obesitas, gejala hiperglikemia kronis (diabetes mellitus), disfungsi seksual, hipertensi arteri.

Ketika memverifikasi hypercortisolism, penelitian dilakukan secara berurutan bertujuan untuk membuktikan adanya penyakit yang diberikan dengan mengesampingkan kondisi patologis yang serupa dalam manifestasi klinis dan verifikasi penyebab hypercorticism. Diagnosis hiperkortisme iatrogenik dikonfirmasi menurut anamnesis.

Dalam tahap gejala klinis yang luas, diagnosis sindrom hiperkortikisme tidak menghadirkan kesulitan. Bukti bukti diagnosis adalah data dari laboratorium dan metode penelitian instrumental.

Nilai laboratorium:

  • peningkatan ekskresi harian kortisol bebas dalam urin lebih dari 100 ug / hari;
  • meningkatkan tingkat kortisol dalam darah lebih dari 23 mg / dL atau 650 nmol / L dengan memantau karena setelah peningkatan kadar kortisol juga mungkin selama latihan, stres mental, estrogen, kehamilan, obesitas, anoreksia nervosa, penggunaan narkoba, alkohol;
  • peningkatan tingkat ACTH, aldosterone, hormon seks untuk mengkonfirmasi diagnosis hiperkortisme tidak memiliki nilai diagnostik mendasar.

Tanda-tanda laboratorium tidak langsung:

  • hiperglikemia atau gangguan toleransi karbohidrat;
  • hipernatremia dan hipokalemia;
  • leukositosis neutrofilik dan eritrositosis;
  • Calcuria;
  • reaksi urine basa;
  • peningkatan kadar urea.

Tes fungsional. Dalam kasus yang meragukan, untuk pemeriksaan awal, tes fungsional dilakukan:

  • ritme kortisol dan ACTH harian ditentukan (dalam kasus hiperkortisme, irama karakteristik terganggu oleh tingkat maksimum kortisol dan ACTH di pagi hari dan sekresi monoton kortisol dan ACTH dicatat);
  • tes kecil dengan deksametason (uji supresi Lidlla) deksametason ditugaskan dan 4 mg / hari selama 2 hari (0,5 mg setiap 6 jam selama 48 jam) dan menghambat sekresi normal ACTH dan kortisol, sehingga kurangnya penekanan kortizolemii - kriteria hiperkortisolisme. Jika kadar kortisol dalam urin tidak turun di bawah 30 μg / hari, dan kandungan kortisol dalam plasma tidak menurun, tentukan diagnosis hiperkortisme.

Visualisasi pelana Turki dan kelenjar adrenal. Setelah mengkonfirmasikan diagnosis hypercortisolism, penelitian dilakukan bertujuan untuk mengklarifikasi penyebabnya. Untuk tujuan ini, penelitian diperlukan untuk memvisualisasikan sadel Turki dan kelenjar adrenal:

  • Untuk menilai keadaan pelana Turki, penggunaan MRI atau CT dianjurkan, yang memungkinkan untuk mendeteksi atau mengecualikan keberadaan adenoma hipofisis (yang terbaik dianggap melakukan penelitian dengan agen kontras);
  • untuk memperkirakan ukuran yang direkomendasikan CT adrenal atau MRI, angiografi selektif, atau skintigrafi adrenal dengan 19 [131 I] -yodholesterinom (ultrasonografi tidak memungkinkan untuk memperkirakan ukuran adrenal dan karena itu tidak dianjurkan teknik pencitraan adrenal). Metode pencitraan radiografi adrenal terbaik adalah CT, yang menggantikan sebelumnya diterapkan teknik invasif (seperti arteriography selektif dan venography kelenjar adrenal), seperti dengan cara CT scan mungkin tidak hanya untuk menentukan lokalisasi tumor adrenal, tetapi juga untuk membedakannya dari hiperplasia bilateral. Metode pilihan untuk pencitraan tumor adrenal adalah penggunaan tomografi emisi positron (PET-scan) dengan glukosa analog 18-fluoren-deoksi-D-glukosa (18 FDG), selektif terakumulasi dalam jaringan tumor, atau inhibitor enzim kunci dalam sintesis kortisol 11 βgidroksilazy 11C - metomidatom;
  • adalah mungkin untuk melakukan biopsi kelenjar adrenal, namun, meskipun risiko komplikasi rendah dan akurasi yang cukup tinggi, penelitian ini dilakukan setidaknya, karena metode modern visualisasi kelenjar adrenal.

Tes yang menindas. Dengan tidak adanya adenoma hipofisis atau pembesaran kelenjar adrenal unilateral, tes supresif dilakukan untuk mengklarifikasi penyebab hiperkortisolisme:

  • tes deksametason besar (tes Liddle besar) - 8 mg dexamethasone diberikan per hari selama 2 hari dan keadaan fungsi adrenal setelah dexamethasone diperhitungkan. Kurangnya penekanan produksi kortisol adalah kriteria untuk otonomi sekresi hormon, yang memungkinkan untuk mengecualikan hiperkortisme sentral, dan penekanan sekresi kortisol dianggap sebagai konfirmasi hiperkortisme ACTH dependen;
  • tes yang kurang umum digunakan dengan metopironom (750 mg setiap 4 jam, 6 dosis). Menurut hasil dari sampel pada kebanyakan pasien dan tingkat hiperkortisolisme kortisol sentral dalam urin meningkat, dan kurangnya respon menunjukkan tumor adrenal atau hiperplasia karena tumor penghasil ACTH tidak jaringan endokrin.

Kriteria diagnostik tambahan:

  • penyempitan bidang visual (hemianopia bitemporal), puting stagnan dari saraf optik;
  • EKG dengan identifikasi tanda-tanda yang mencirikan miokardiodistrofi;
  • densitometri tulang dengan osteoporosis atau osteopenia;
  • pemeriksaan ginekolog dengan penilaian keadaan uterus dan ovarium;
  • fibrogastroduodenoscopy untuk menyingkirkan tumor penghasil ACTH ektopik.

Identifikasi fokus sebenarnya dari produksi ACTH. Dalam kasus pengecualian hiperkortisolisme iatrogenik, pusat ACTH tergantung hiperkortisolisme dan Cushing disebabkan oleh tumor atau hiperplasia adrenal terisolasi, Cushing menyebabkan kemungkinan menjadi sindrom ACTH ektopik. Untuk mengidentifikasi sumber sejati produksi ACTH atau corticoliberin, survei yang bertujuan mencari tumor dan termasuk visualisasi paru-paru, tiroid, pankreas, thymus, dan saluran gastrointestinal dianjurkan. Jika perlu untuk mendeteksi tumor ACTH-ektopik, adalah mungkin untuk menggunakan skintigrafi dengan okreotida yang diberi label dengan indium radioaktif (oktoscan); menentukan tingkat ACTH dalam darah vena yang diambil pada berbagai tingkat sistem vena.

Diagnosis banding dilakukan dalam 2 tahap.

tahap 1: diferensiasi dengan manifestasi klinis yang sama negara hiperkortisolisme (dispituitarism pubertas, diabetes mellitus tipe 2 pada wanita obesitas dan sindrom menopause, polycystic ovarian syndrome, obesitas, dll). Ketika diferensiasi harus didasarkan pada kriteria di atas untuk diagnosis hiperkortisolisme. Selain itu, harus diingat bahwa obesitas yang diucapkan dengan hiperkortisme jarang terjadi; Selain itu, pada obesitas eksogen, jaringan adiposa didistribusikan relatif merata, dan tidak terlokalisasi hanya pada tubuh. Dalam studi tentang fungsi korteks adrenal pada pasien tanpa hiperkortisolisme, hanya gangguan ringan biasanya terdeteksi: tingkat kortisol dalam urin dan darah tetap normal; ritme harian dari levelnya dalam darah dan urin tidak terganggu.

Tahap 2: diagnosis diferensial untuk memperjelas penyebab hiperkortisolisme dengan pelaksanaan studi di atas. Perlu diingat bahwa keparahan hiperkortisolisme iatrogenik ditentukan oleh total dosis steroid yang diberikan, paruh biologis dari persiapan steroid dan durasi pemberiannya. Pada individu yang menerima steroid pada sore atau malam hari, hiperkortisme berkembang lebih cepat dan dengan dosis obat eksogen harian yang lebih rendah daripada pasien yang terapi terbatas hanya pada dosis pagi atau penggunaan teknik bolak-balik. Perbedaan dalam keparahan hiperkortisolisme iatrogenik juga ditentukan oleh perbedaan dalam aktivitas enzim yang terlibat dalam degradasi steroid yang diberikan dan pengikatannya.

Kelompok terpisah untuk diagnosis banding adalah individu yang, selama computed tomography (10-20%), secara tidak sengaja menemukan neoplasma adrenal tanpa tanda-tanda aktivitas hormonal (intendantntaloma), yang jarang ganas. Diagnosis didasarkan pada pengecualian aktivitas hormonal dalam hal tingkat dan ritme harian kortisol dan steroid adrenal lainnya. Manajemen taktis intsendental ditentukan tergantung pada tingkat pertumbuhan dan ukuran tumor (karsinoma adrenal jarang memiliki diameter kurang dari 3 cm, dan adenoma adrenal biasanya tidak mencapai 6 cm).

Pengobatan

Taktik pengobatan ditentukan oleh bentuk hypercortisolism.

Metode ini menguntungkan mengobati ACTH-dependent adenoma pusat Cushing hipofisis dan deteksi selektif prostatectomy transsphenoidal, sementara makroadenoma - prostatektomi transkranial. Hipokortisme pasca operasi, meskipun kebutuhan untuk terapi penggantian, dianggap sebagai efek yang menguntungkan, karena terapi yang memadai memberikan kompensasi dan kualitas hidup yang jauh lebih tinggi dibandingkan dengan hiperkortisme.

Dengan tidak adanya adenoma hipofisis dengan hiperkortisme sentral tergantung ACTH, berbagai pilihan untuk terapi radiasi ke daerah pituitari digunakan. Metode terapi radiasi yang disukai adalah terapi proton dengan dosis 40–60 Gy.

Dengan tidak adanya mikroadenoma hipofisis yang ditentukan steroidogenesis inhibitor: turunan dari orto-para-DDT (hloditan, Mitotane), aminoglyutetemid (orimeten, Mam, elipten), ketoconazole (Nizoral dengan dosis 600-800 mg / hari untuk 1200mg / hari untuk kontrol kortisol).

Dengan tidak adanya efek terapeutik, adrenaletomi satu sisi dan bahkan bilateral (laparoskopi atau "terbuka") adalah mungkin. Dalam beberapa tahun terakhir, adrenalektomi bilateral jarang dilakukan karena kemungkinan pengembangan sindrom Nelson (pertumbuhan progresif adenoma pituitari yang menghasilkan ACTH).

Dalam mengidentifikasi pembentukan massa kelenjar adrenal dengan aktivitas hormonal, yang menentukan sindrom hiperkortisolisme, perawatan bedah dianjurkan dengan mempertimbangkan ukuran tumor dan hubungannya dengan organ dan jaringan di sekitarnya. Jika ada bukti pertumbuhan ganas karsinoma adrenocortical setelah perawatan bedah, pengobatan kemoterapi dengan steroidogenesis inhibitor digunakan.

Pengobatan sindrom ACTH-ektopik dilakukan tergantung pada lokasi dan stadium tumor primer, dengan mempertimbangkan tingkat keparahan hiperkortisme. Di hadapan metastasis, pengangkatan tumor primer tidak selalu dibenarkan, solusi dari masalah ini adalah hak prerogatif dari ahli bedah-onkologis. Untuk mengoptimalkan kondisi pasien dan menghilangkan hiperkortisme, adalah mungkin untuk menggunakan terapi dengan inhibitor steroidogenesis.

Dalam kasus hypercorticism iatrogenik, perlu untuk meminimalkan dosis glukokortikoid atau sepenuhnya membatalkan mereka. Yang terpenting adalah tingkat keparahan patologi somatik, yang diobati dengan glukokortikoid. Secara paralel, adalah mungkin untuk meresepkan terapi simtomatik yang bertujuan untuk menghilangkan gangguan yang diidentifikasi.

Kebutuhan untuk terapi simtomatis (obat antihipertensi, spironolactone, persiapan kalium, agen hipoglikemik, berarti protivoosteoporoticheskih) menentukan keparahan kondisi pasien dengan hiperkortisolisme. Steroid Osteoporosis - masalah yang sebenarnya, namun penambahan kalsium dan vitamin D yang ditugaskan terapi antiresorptif dengan bifosfonat (alendronate, risedronate, ibandronate) atau Miakaltsik.

Prakiraan

Prognosis ditentukan oleh bentuk hypercorticism dan kecukupan perawatan yang dilakukan. Dengan pengobatan yang tepat waktu dan tepat, prognosisnya menguntungkan, tetapi tingkat keparahan hiperkortisme menentukan tingkat negativitas prognosis.

Risiko utama dari pandangan negatif:

  • kemungkinan perkembangan dan perkembangan patologi kardiovaskular (serangan jantung, stroke, kegagalan sirkulasi);
  • osteoporosis dengan kompresi tubuh vertebral, fraktur patologis dan gangguan aktivitas motorik karena miopati;
  • diabetes dengan komplikasi "terlambat" nya;
  • imunosupresi dan perkembangan infeksi dan / atau sepsis.

Di sisi lain, prognosis untuk bentuk tumor hiperkortisolisme tergantung pada tahap proses tumor.

Sindrom Itsenko-Cushing (hypercortisolism)

Sindrom Itsenko-Cushing adalah kompleks gejala patologis yang dihasilkan dari hiperkortisme, yaitu peningkatan pelepasan hormon kortisol adrenal atau pengobatan berkepanjangan dengan glukokortikoid. Hal ini diperlukan untuk membedakan sindrom Itsenko-Cushing dari penyakit Itsenko-Cushing, yang dipahami sebagai hiperkortisme sekunder, yang berkembang dalam patologi sistem hipotalamus-hipofisis. Diagnosis Itsenko - Sindrom Cushing meliputi studi tentang tingkat kortisol dan hormon hipofisis, tes deksametason, MRI, CT scan dan skintigrafi adrenal. Perawatan sindrom Itsenko - Cushing tergantung pada penyebabnya dan mungkin terdiri dari penghapusan terapi glukokortikoid, penunjukan inhibitor steroidogenesis, pengangkatan tumor adrenal secara bedah.

Sindrom Itsenko-Cushing (hypercortisolism)

Sindrom Itsenko-Cushing adalah kompleks gejala patologis yang dihasilkan dari hiperkortisme, yaitu peningkatan pelepasan hormon kortisol adrenal atau pengobatan berkepanjangan dengan glukokortikoid. Hormon glukokortikoid terlibat dalam pengaturan semua jenis metabolisme dan banyak fungsi fisiologis. Kelenjar adrenal diatur oleh sekresi ACTH, hormon adrenocorticotropic, yang mengaktifkan sintesis kortisol dan kortikosteron. Aktivitas kelenjar pituitari dikendalikan oleh hormon hipotalamus - statin dan liberin.

Pengaturan multistep seperti ini diperlukan untuk memastikan koherensi fungsi tubuh dan proses metabolisme. Pelanggaran salah satu mata rantai dalam rantai ini dapat menyebabkan hipersekresi hormon glukokortikoid oleh korteks adrenal dan mengarah pada pengembangan sindrom Itsenko-Cushing. Pada wanita, sindrom Itsenko-Cushing terjadi 10 kali lebih sering daripada pada pria, berkembang terutama pada usia 25-40 tahun.

Ada sindrom dan penyakit Itsenko-Cushing: yang terakhir secara klinis dimanifestasikan oleh gejala yang sama, tetapi didasarkan pada lesi primer sistem hipofisis-hipofisis, dan hiperfungsi korteks adrenal berkembang sekunder. Pasien dengan alkoholisme atau gangguan depresi berat kadang-kadang mengembangkan Itsenko-Cushing pseudo-syndrome.

Penyebab dan mekanisme pengembangan sindrom Itsenko-Cushing

Sindrom Itsenko-Cushing adalah konsep luas yang mencakup kompleks berbagai kondisi yang dicirikan oleh hiperkortisme. Menurut penelitian modern di bidang endokrinologi, lebih dari 80% kasus sindrom Itsenko-Cushing berhubungan dengan peningkatan sekresi ACTH oleh mikroadenoma hipofisis (penyakit Itsenko-Cushing). Mikroadenoma hipofisis adalah kecil (tidak lebih dari 2 cm), sering tumor jinak, kelenjar yang menghasilkan hormon adrenocorticotropic.

Pada 14-18% pasien, penyebab sindrom Itsenko-Cushing adalah lesi primer dari korteks adrenal sebagai akibat dari tumor hiperplastik dari korteks adrenal - adenoma, adenomatosis, adenokarsinoma.

1-2% penyakit ini disebabkan oleh sindrom ACTH-ektopik atau corticoliberin-ektopik - tumor yang mengeluarkan hormon corticotropic (corticotropinoma). Sindrom ACTH-ektopik dapat disebabkan oleh tumor berbagai organ: paru-paru, testis, ovarium, thymus, paratiroid, tiroid, pankreas, kelenjar prostat. Frekuensi pengembangan sindrom obat Itsenko-Cushing tergantung pada penggunaan glukokortikoid yang tepat dalam pengobatan pasien dengan penyakit sistemik.

Hipersekresi kortisol pada sindrom Itsenko-Cushing menyebabkan efek katabolik - pemecahan struktur protein tulang, otot (termasuk jantung), kulit, organ internal, dll., Akhirnya menyebabkan degenerasi dan atrofi jaringan. Peningkatan glucogenesis dan penyerapan glukosa di usus menyebabkan perkembangan diabetes steroid. Gangguan metabolisme lemak pada sindrom Itsenko-Cushing ditandai dengan penumpukan lemak yang berlebihan di beberapa area tubuh dan atrofi pada orang lain karena kepekaan mereka yang berbeda terhadap glukokortikoid. Efek dari tingkat kortisol yang berlebihan pada ginjal dimanifestasikan oleh gangguan elektrolit - hipokalemia dan hipernatremia dan, sebagai akibatnya, peningkatan tekanan darah dan kejengkelan proses distrofik dalam jaringan otot.

Otot jantung paling menderita dari hypercorticism, yang dimanifestasikan dalam pengembangan cardiomyopathy, gagal jantung dan aritmia. Kortisol memiliki efek supresi pada kekebalan, menyebabkan pada pasien dengan sindrom Itsenko-Cushing kecenderungan untuk infeksi. Perjalanan sindrom Itsenko-Cushing mungkin ringan, sedang atau berat; progresif (dengan pengembangan seluruh gejala kompleks dalam 6-12 bulan) atau bertahap (dengan peningkatan lebih dari 2-10 tahun).

Gejala sindrom Itsenko-Cushing

Ciri yang paling khas dari sindrom Itsenko-Cushing adalah obesitas, terdeteksi pada pasien di lebih dari 90% kasus. Redistribusi lemak tidak merata, tipe cushingoid. Endapan lemak diamati pada wajah, leher, dada, perut, punggung, dengan anggota badan yang relatif tipis ("kolosus pada kaki tanah liat"). Wajah menjadi seperti bulan, warna merah-ungu dengan naungan sianotik ("matronism"). Penumpukan lemak di area vertebra servikal VII menciptakan apa yang disebut "menopause" atau "bison" punuk. Dalam sindrom Itsenko-Cushing, obesitas dibedakan oleh kulit tipis yang hampir transparan di punggung telapak tangan.

Pada bagian sistem otot, ada atrofi otot-otot, penurunan nada dan kekuatan otot, yang dimanifestasikan oleh kelemahan otot (miopati). Tanda-tanda khas yang menyertai sindrom Itsenko-Cushing adalah "pantat miring" (pengurangan volume otot femoralis dan gluteal), "perut katak" (hipotrofi otot perut), hernia dari garis putih perut.

Kulit pasien dengan sindrom Itsenko-Cushing memiliki warna "marmer" yang khas dengan pola pembuluh darah yang jelas terlihat, rentan terhadap pengelupasan, kekeringan, diselingi dengan area berkeringat. Pada kulit korset bahu, kelenjar susu, perut, pantat dan paha, strip peregangan kulit terbentuk - stretch mark warna ungu atau sianotik, mulai panjang dari beberapa milimeter hingga 8 cm dan lebar hingga 2 cm. hiperpigmentasi area kulit individu.

Ketika hypercorticism sering mengembangkan penipisan dan kerusakan tulang - osteoporosis, yang menyebabkan sakit parah, deformitas dan patah tulang, kyphoscoliosis dan skoliosis, lebih menonjol pada tulang belakang lumbal dan toraks. Karena kompresi vertebra, pasien menjadi lebih kurus dan lebih kecil. Pada anak-anak dengan sindrom Itsenko-Cushing, ada lag dalam pertumbuhan yang disebabkan oleh perlambatan dalam pengembangan kartilago epifisis.

Gangguan otot jantung dimanifestasikan dalam pengembangan kardiomiopati, disertai dengan aritmia (fibrilasi atrium, ekstrasistol), hipertensi arteri dan gejala gagal jantung. Komplikasi yang mengerikan ini dapat menyebabkan kematian pasien. Dalam sindrom Itsenko-Cushing, sistem saraf menderita, yang tercermin dalam kerjanya yang tidak stabil: kelesuan, depresi, euforia, psikosis steroid, upaya bunuh diri.

Dalam 10-20% kasus, selama perjalanan penyakit, diabetes mellitus steroid, tidak terkait dengan lesi pankreas, berkembang. Diabetes semacam itu berlangsung cukup mudah, dengan tingkat insulin yang normal dalam darah, cepat dikompensasi oleh diet individu dan obat penurun gula. Kadang-kadang poli-dan nokturia, edema perifer berkembang.

Hiperandrogenisme pada wanita, yang menyertai sindrom Itsenko-Cushing, menyebabkan perkembangan virilisasi, hirsutisme, hipertrikosis, gangguan menstruasi, amenore, infertilitas. Pasien pria menunjukkan tanda-tanda feminisasi, atrofi testis, mengurangi potensi dan libido, ginekomastia.

Komplikasi sindrom Itsenko-Cushing

Perjalanan yang kronis dan progresif dari sindrom Itsenko-Cushing dengan meningkatnya gejala dapat menyebabkan kematian pasien sebagai akibat komplikasi yang tidak kompatibel: dekompensasi jantung, stroke, sepsis, pielonefritis berat, gagal ginjal kronis, osteoporosis dengan fraktur tulang belakang dan tulang rusuk multipel.

Kondisi darurat untuk sindrom Itsenko-Cushing adalah adrenal (adrenal) krisis, dimanifestasikan oleh gangguan kesadaran, hipotensi, muntah, sakit perut, hipoglikemia, hiponatremia, hiperkalemia dan asidosis metabolik.

Sebagai hasil dari pengurangan resistensi terhadap infeksi, pasien dengan sindrom Itsenko-Cushing sering mengembangkan furunkelosis, phlegmon, dan penyakit kulit supuratif dan jamur. Perkembangan urolitiasis dikaitkan dengan osteoporosis tulang dan ekskresi kelebihan kalsium dan fosfat urin, yang mengarah ke pembentukan oksalat dan batu fosfat di ginjal. Kehamilan pada wanita dengan hiperkortisme sering berakhir dengan keguguran atau persalinan yang rumit.

Diagnosis sindrom Itsenko-Cushing

Jika seorang pasien memiliki sindrom Itsenko-Cushing berdasarkan data amnestik dan fisik dan tidak termasuk sumber glukokortikoid eksogen (termasuk inhalasi dan intra-artikular), penyebab hiperkortisme ditemukan pertama. Tes skrining digunakan untuk ini:

  • penentuan ekskresi kortisol dalam urin harian: peningkatan kortisol oleh 3-4 kali atau lebih menunjukkan keakuratan diagnosis sindrom atau Itsenko - penyakit Cushing.
  • tes deksametason kecil: dalam penggunaan normal dexamethasone mengurangi tingkat kortisol dalam lebih dari setengah, tetapi dengan sindrom Itsenko-Cushing tidak ada penurunan.

Diagnosis banding antara penyakit dan sindrom Itsenko-Cushing memungkinkan tes deksametason besar. Pada penyakit Itsenko-Cushing, penggunaan dexamethasone mengurangi konsentrasi kortisol lebih dari 2 kali baseline; dengan sindrom pengurangan kortisol tidak terjadi.

Dalam urin, kandungan 11-OX (11-oxyketosteroids) meningkat dan 17-KS berkurang. Hipokalemia dalam darah, peningkatan jumlah hemoglobin, sel darah merah dan kolesterol. Untuk menentukan sumber hiperkortisme (hiperplasia adrenal bilateral, adenoma hipofisis, kortikosteroma), MRI atau CT scan kelenjar adrenal dan kelenjar pituitari, skintigrafi adrenal dilakukan. Untuk mendiagnosis komplikasi sindrom Itsenko-Cushing (osteoporosis, fraktur kompresi vertebral, fraktur tulang rusuk, dll.), X-rays dan CT dari tulang belakang dan dada dilakukan. Pemeriksaan biokimia parameter darah mendiagnosis gangguan elektrolit, diabetes steroid, dll.

Perawatan sindrom Itsenko-Cushing

Dengan sifat iatrogenik (obat) dari sindrom Itsenko-Cushing, penghapusan glukokortikoid secara bertahap dan penggantian mereka dengan imunosupresan lainnya diperlukan. Ketika sifat endogen hypercortisolism, obat-obatan yang menekan steroidogenesis (aminoglutethimide, mitotane) diresepkan.

Di hadapan lesi tumor kelenjar adrenal, hipofisis, paru-paru, operasi pengangkatan tumor dilakukan, dan jika tidak mungkin, adrenalektomi tunggal atau bilateral (pengangkatan kelenjar adrenal) atau terapi radiasi dari wilayah hipotalamus-hipofisis. Terapi radiasi sering dilakukan dalam kombinasi dengan perawatan bedah atau obat untuk meningkatkan dan mengkonsolidasikan efeknya.

Perawatan simtomatik dari sindrom Itsenko-Cushing termasuk penggunaan antihipertensi, diuretik, obat hipoglikemik, glikosida jantung, biostimulan dan imunomodulator, antidepresan atau sedatif, terapi vitamin, terapi obat osteoporosis. Kompensasi protein, mineral dan metabolisme karbohidrat. Perawatan pasca operasi pasien dengan insufisiensi adrenal kronis setelah menjalani adrenalektomi terdiri dari terapi penggantian hormon terus menerus.

Prognosis sindrom Itsenko-Cushing

Jika Anda mengabaikan pengobatan sindrom Itsenko-Cushing, perubahan ireversibel berkembang, menghasilkan hasil yang fatal pada 40-50% pasien. Jika penyebab sindrom adalah kortikosteroma jinak, prognosisnya memuaskan, meskipun fungsi kelenjar adrenalin yang sehat dipulihkan hanya pada 80% pasien. Ketika mendiagnosis kortikosteroid ganas, prognosis kelangsungan hidup lima tahun adalah 20–25% (rata-rata 14 bulan). Pada insufisiensi adrenal kronis, terapi penggantian seumur hidup dengan mineral dan glukokortikoid diindikasikan.

Secara umum, prognosis sindrom Itsenko-Cushing ditentukan oleh ketepatan waktu diagnosis dan pengobatan, penyebab, keberadaan dan keparahan komplikasi, kemungkinan dan efektivitas intervensi bedah. Pasien dengan sindrom Itsenko-Cushing berada di bawah pengawasan yang dinamis oleh endokrinologis, mereka tidak dianjurkan melakukan aktivitas fisik yang berat, shift malam di tempat kerja.

Hiperkortikoidisme: gejala, pengobatan, penyebab, tanda-tanda

Ini menyatukan sekelompok penyakit berdasarkan patogenesis peningkatan sekresi hormon adrenal oleh korteks: glukokortikoid, mineralokortikoid, androgen, estrogen.

Gejala kompleks yang disebabkan oleh peningkatan kadar kortisol dalam darah atau analog sintetiknya (glukokortikoid) disebut sindrom Itsenko-Cushing (hypercorticism, hyperglucocorticism, hypercortisolism).

Gejala dan jalannya hiperkortisme

Gambaran klinis bervariasi tergantung pada hipersekresi hormon atau kombinasi apa dari mereka perkembangan penyakit. Perubahan anatomi pada korteks adrenal selama hiperkortisme mungkin berbeda. Paling sering mereka terdiri dalam jumlah perplasia korteks, pertumbuhan adenomatanya, dan kadang-kadang hiperkortisme dikaitkan dengan pertumbuhan tumor ganas.

Ada bentuk klinis hiperkortisolisme berikut ini.

1. Hiperplasia virilizing kongenital dari korteks adrenal (sindrom adrenogenital). Terjadi lebih sering pada wanita; karena sintesis dalam korteks adrenal dari sejumlah besar hormon steroid dengan efek biologis hormon seks pria. Penyakit ini bersifat bawaan.

Etiologi tidak diketahui. Dipercaya bahwa di dalam sel-sel sistem enzim korteks adrenal terganggu, menyediakan sintesis normal hormon.

Gambaran klinis. Ditentukan terutama oleh efek androgenik dan metabolisme hormon seks pria, melebihi memasuki tubuh. Pada beberapa pasien, gejala ketidakcukupan atau kelebihan hormon lain dari kelenjar adrenal - glukokortikoid, mineralokortikoid bergabung dengan ini. Tergantung pada karakteristik gangguan hormonal, bentuk klinis dari penyakit ini dibedakan. Paling sering, bentuk murni viril ditemukan, kurang sering - bentuk hipertensi, di mana, di samping tanda-tanda virilisasi, ada gejala yang terkait dengan pasokan mineralokortikoid yang berlebihan dari korteks adrenal. Selain itu, pada beberapa pasien, virilisasi dikombinasikan dengan gejala individual produksi glukokortikoid yang tidak mencukupi (sindrom kehilangan garam) atau dengan peningkatan aliran etiocholanone dari kelenjar adrenal, disertai demam periodik.
Gambaran klinis tergantung pada usia di mana produksi hormon kelenjar adrenal terganggu. Jika peningkatan produksi androgen terjadi pada periode prenatal, anak perempuan dilahirkan dengan berbagai gangguan pada genitalia eksterna, dalam berbagai tingkatan yang menyerupai struktur organ kelamin laki-laki, sementara genitalia internal dibedakan dengan benar. Dalam hal gangguan hormonal setelah lahir, baik anak perempuan dan anak laki-laki mengalami pertumbuhan yang dipercepat, perkembangan otot yang baik, kekuatan fisik yang besar dan gangguan perkembangan seksual: anak perempuan memiliki penampilan awal pertumbuhan seksual laki-laki, keterbelakangan klitoris, kurangnya menstruasi; pada anak laki-laki, perkembangan awal penis, penampilan awal dari hairiness seksual, perkembangan testis yang tertunda. Pada wanita dewasa, penyakit ini dimanifestasikan oleh pola pertumbuhan rambut pria pada wajah dan tubuh, hipoplasia kelenjar susu dan rahim, hipertrofi klitoris, gangguan menstruasi (amenorrhea, hypo-oligomenorrhea), infertilitas. Bentuk hipertensi dari penyakit ini ditandai dengan kombinasi virilisasi dan hipertensi persisten. Kombinasi virilisasi dengan sindrom kehilangan garam pada orang dewasa jarang terjadi.

Diagnosis didasarkan pada gambaran klinis yang khas dari penyakit ini. Peningkatan output urin 17-ketosteroids, yang dapat mencapai 100 mg per hari1, adalah sangat penting untuk diagnosis. Studi tentang ekskresi 17-ketosteroid memungkinkan kita untuk membedakan penyakit ini dari hipertrikosis viril yang sering terjadi pada keturunan atau nasional.

Diagnosis banding dari tumor ovarium virilizing didasarkan pada hasil pemeriksaan ginekologi dan tidak adanya peningkatan yang signifikan dalam ekskresi 17-ketosteroid pada tumor ovarium. Li-test membantunya untuk membedakan hyperplasia virilizing dari korteks adrenal dari tumor penghasil androgen dengan penurunan ekskresi 17-keto-steroid di bawah pengaruh mengambil prednisolon atau deksametason. Ketika ekskresi tumor 17-ketosteroid tidak berkurang atau menurun hanya sedikit. Sampel didasarkan pada penekanan fungsi adrenocorticotropic kelenjar pituitari oleh obat kortikosteroid. Sebelum tes, ekskresi harian steroid 17-keto dengan urin ditentukan dua kali, kemudian dexamethasone atau prednisolone (masing-masing 5 mg) diberikan setiap hari selama 3 hari dengan interval 6 jam. Pada hari ke-3, ekskresi 17-ketosteroids urin ditentukan. Ketika hyperplasia virilizing dari korteks adrenal berkurang setidaknya 50%, pada pasien dengan tumor korteks adrenal tidak terjadi penurunan yang signifikan. Dalam kasus yang meragukan, pemeriksaan sinar X khusus untuk menyingkirkan tumor kelenjar adrenal.

Pengobatan. Obat glukokortikoid diresepkan (prednison atau kortikosteroid lain dalam dosis ekuivalen, yang dibentuk secara individual di bawah kendali penelitian pada ekskresi 17-ketosteroid) untuk menekan produksi hipofisis ACTH. Hal ini mengarah pada normalisasi fungsi korteks adrenal: pelepasan kelebihan androgen berhenti, ekskresi 17-ketosteroids menurun ke normal, siklus ovarium-menstruasi normal didirikan, dan pertumbuhan rambut tipe laki-laki terbatas.

Perawatan dilakukan untuk waktu yang lama. Dalam kasus resistensi terhadap pengobatan konservatif, operasi mungkin (reseksi subtotal kelenjar adrenal) dengan terapi penggantian hormon berikutnya (prednisone, deoxycorticosterone acetate dalam dosis yang ditentukan secara individual).

2. Tumor penghasil androgen dari korteks adrenal. Tumor penghasil androgen - androsteroma - jinak dan ganas.

Menurut gambaran klinis, penyakit ini dekat dengan hiperplasia virilisasi yang jelas dari korteks adrenal, tetapi, sebagai suatu peraturan, ia berlanjut dengan gejala yang lebih parah, terutama dengan cepat berkembang dalam tumor ganas. Terjadi pada usia yang berbeda.

Diagnosis. Dasar untuk itu adalah gambaran klinis yang khas pada orang yang tidak memiliki gejala virilisasi, serta ekskresi 17-ketosteroids urin yang sangat tinggi, melebihi 1000 mg per hari pada pasien individu. Tes prednisolon dengan pemberian ACTH ditandai dengan tidak adanya penurunan ekskresi 17-ketosteroids, yang memungkinkan untuk membedakan penyakit dari hiperplasia adrenal kongenital korteks.

Pemeriksaan X-ray dengan pengenalan gas atau langsung ke dekat jaringan ginjal, atau retroperitoneal dengan tusukan presacral memungkinkan Anda untuk mendeteksi tumor.

Tumor ganas ditandai dengan jalur yang parah dan prognosis karena metastasis dini ke tulang, paru-paru, hati, dan kerusakan jaringan tumor.

Perawatan bedah (pengangkatan kelenjar adrenal yang terkena tumor). Pada periode pasca operasi, ketika tanda-tanda hipokortisme muncul (karena atrofi kelenjar adrenal yang tidak terpengaruh) - terapi pengganti.

3. Sindrom Itsenko - Cushing. Berkaitan dengan peningkatan produksi hormon, terutama glukokortikoid, korteks adrenal karena hiperplasia, tumor jinak atau ganas (kortikosteroma). Sangat jarang, lebih sering pada wanita usia subur.

Gambaran klinis. Wajah penuh, bulat, merah, pengembangan selulosa berlebihan pada tubuh dengan anggota badan yang tidak proporsional; hipertrikosis (pada wanita - pria); ungu striae distensae cutis di korset panggul dan bahu, paha bagian dalam dan bahu; hipertensi dengan tekanan sistolik dan diastolik tinggi, takikardia; pada wanita, ada hipotrofi uterus dan kelenjar susu, hipertrofi klitoris, amenore, pada pria, kelemahan seksual, biasanya poliglobulia (eritrositosis), hiperkolesterolemia, hiperglikemia, glukosuria, osteoporosis.

Pengobatan penyakit ini lambat dengan pertumbuhan kecil jinak dan sedikit progresif pada adenoma. Ketika adenocarcinoma syndrome berkembang dengan cepat, penyakit ini sangat sulit, rumit oleh gangguan yang disebabkan oleh metastasis tumor, paling sering di hati, paru-paru, tulang.

Diagnosis. Diagnosis banding antara sindrom Itsenko-Cushing yang terkait dengan perubahan primer pada korteks adrenal dan penyakit yang sama dengan asal pituitari bisa sulit. Diagnostik berkontribusi pada penelitian X-ray (pneumoretroperitoneum, melihat radiografi pelana Turki). Diagnosis tumor korteks adrenal dikonfirmasi oleh peningkatan tajam konten dalam urin harian 17-ketosteroids, mencapai dalam kasus yang parah, dengan adenoma besar dan ganas, beberapa ratus atau bahkan 1000 mg per hari, serta peningkatan kandungan 17-hydroxycorticosteroids.

Pengobatan. Pengangkatan tumor tepat waktu dari korteks adrenal tanpa adanya metastasis menyebabkan regresi atau pengentasan semua gejala penyakit. Namun, kambuh mungkin terjadi setelah operasi. Prognosis untuk tumor yang tidak bisa dioperasi adalah tanpa harapan. Kematian dapat terjadi dari perdarahan di otak, dari mengikuti proses septik, pneumonia, tumor metastasis ke organ internal (hati, paru-paru).

Karena atrofi kedua, kelenjar adrenal yang tidak terpengaruh, untuk mencegah perkembangan insufisiensi akut korteks adrenal 5 hari sebelum operasi dan pada hari-hari pertama setelah itu, ACTH-seng-fosfat digunakan, 20 unit sekali sehari secara intramuskular, satu hari sebelum operasi, selain hidrokortison. Dengan penurunan tajam tekanan darah setelah operasi, pemberian intramuskular deoxycorticosterone acetate diindikasikan.
Dalam kasus di mana operasi tidak mungkin, pengobatan simtomatik diresepkan sesuai dengan indikasi: antihipertensi dan obat jantung, insulin, diet diabetes dengan pembatasan garam meja dan peningkatan kandungan garam kalium (buah, sayuran, kentang), kalium klorida.

4. Aldosteronisme primer (sindrom Conn). Hal ini disebabkan oleh tumor korteks adrenal (aldosteroma), menghasilkan hormon mineral-corticoid - aldosteron. Penyakit langka yang terjadi pada usia paruh baya, lebih sering pada wanita.

Gambaran klinis. Pasien khawatir tentang sakit kepala, serangan kelemahan umum, rasa haus, sering buang air kecil. Diamati parestesia, epileptiform kejang, hipertensi dengan tekanan diastolik yang sangat tinggi. Tingkat kalium darah menurun tajam, dan oleh karena itu ada perubahan EKG yang khas (lihat Hipokalemia), kadar natrium meningkat, berat jenis urin rendah.

Diagnosis didasarkan pada adanya hipertensi, serangan kelemahan otot, paresthesia, kejang, polidipsia, poliuria, hipokalemia dan perubahan EKG di atas, serta peningkatan kadar aldosteron dalam urin (normal dari 1,5 hingga 5 μg per hari) dan tidak adanya renin dalam darah. Dalam diagnosis diferensial, perlu diingat aldosteronisme sekunder, yang dapat diamati pada nefritis, sirosis hati dan beberapa penyakit lain disertai dengan edema, serta penyakit hipertensi. Indikasi radiografi tumor dari kelenjar adrenal sangat penting untuk diagnosis.

Perawatan bedah. Efek sementara diberikan dengan mengambil aldactone atau weoshpiron, potasium klorida. Batasi asupan garam.

Patogenesis gejala dan tanda

Dengan hyperglucocorticism pada 50-70% pasien, atrofi luas (terletak di bawah permukaan kulit yang tidak terkena) striae, merah muda atau ungu muncul pada kulit. Biasanya mereka dilokalisasi di perut, setidaknya - di dada, bahu, pinggul. Suatu blush permanen yang terang pada wajah (plethorus) berhubungan dengan atrofi epidermis dan jaringan ikat yang mendasari. Memar mudah dibentuk, luka tidak sembuh dengan baik. Semua gejala ini disebabkan oleh efek penghambatan peningkatan kadar glukokortikoid pada fibroblas, hilangnya kolagen dan jaringan ikat.

Jika hypercortisolism disebabkan oleh hipersekresi ACTH, maka hiperpigmentasi kulit berkembang, karena ACTH memiliki efek melanosit-merangsang.

Seringkali ada infeksi jamur pada kulit, kuku (onikomikosis).

Peningkatan deposisi dan redistribusi jaringan lemak subkutan adalah salah satu gejala yang paling khas dan gejala awal hyperglucocorticism. Lemak disimpan terutama secara sentripetal - pada tubuh, perut, wajah ("wajah berbentuk bulan"), leher, lebih dari VII vertebra serviks ("kerbau banteng") dan di fossa supraklavikula - dengan anggota badan yang relatif tipis (karena kehilangan tidak hanya lemak tetapi juga berotot). jaringan). Obesitas, meskipun aksi lipolitik glukokortikoid, sebagian karena peningkatan nafsu makan pada latar belakang hyperglucocorticism dan hyperinsulinemia.

Kelemahan otot berkembang pada 60% pasien dengan hypergluco-corticism, dengan otot dominan proksimal, yang paling jelas dimanifestasikan di tungkai bawah. Massa otot berkurang karena stimulasi katabolisme protein.

Osteoporosis dapat ditemukan pada lebih dari separuh pasien, dan secara klinis pada tahap awal penyakit itu memanifestasikan dirinya dalam nyeri punggung. Pada kasus yang berat, fraktur iga patologis dan fraktur kompresi dari tubuh vertebral berkembang (pada 20% pasien). Mekanisme pengembangan osteoporosis dalam hyperglucocorticism adalah karena fakta bahwa glukokortikoid menekan penyerapan kalsium, merangsang sekresi PTH, meningkatkan ekskresi kalsium dalam urin, yang mengarah ke keseimbangan kalsium negatif, dan norcalcalcemia dipertahankan hanya karena berkurangnya osteogenesis dan resorpsi kalsium dari tulang. Pendidikan pada 15% pasien dengan hyperglucocorticism batu ginjal dikaitkan dengan hiperkalsiuria.

Hiperglukokortikisme dapat disertai dengan peningkatan tekanan darah, karena glukokortikoid meningkatkan curah jantung dan tonus pembuluh darah perifer (dengan mengatur ekspresi reseptor adrenergik, mereka meningkatkan efek katekolamin), dan juga mempengaruhi pembentukan renin di hati (angiotensin I prekursor).

Dengan pengobatan jangka panjang dengan glukokortikoid dan dengan mual mereka dalam dosis tinggi, risiko pembentukan tukak lambung meningkat, tetapi pada pasien dengan hyperglucocorticism endogen dan dengan latar belakang pengobatan singkat dengan glukokortikoid tidak tinggi.

Dari sisi sistem saraf pusat, kelebihan glukokortikoid pertama menyebabkan euforia, tetapi selama hyperglucocorticism kronis, berbagai gangguan mental berkembang dalam bentuk peningkatan kerentanan emosional, rangsangan, insomnia dan depresi, serta peningkatan nafsu makan, penurunan memori, konsentrasi dan libido. Kadang-kadang, psikosis dan kondisi manik terjadi.

Pada pasien dengan glaukoma, hyperglucocorticism menyebabkan peningkatan tekanan intraokular. Selama perawatan dengan glukokortikoid, katarak dapat terjadi.

Pada diabetes mellitus steroid, tanda-tanda sindrom hiperglikemik mengikuti gejala yang dijelaskan di atas. Meskipun hyperglucocorticism tidak mengarah pada hypothyroidism yang diekspresikan secara klinis, kelebihan glukokortikoid menekan sintesis dan sekresi TSH dan melanggar konversi T4 menjadi T3, yang disertai dengan penurunan konsentrasi T3 di dalam darah.

Hiperglukokortikisme disertai dengan penekanan sekresi gonadotropin dan penurunan fungsi gonad, yang pada wanita dimanifestasikan oleh penekanan ovulasi dan amenore.

Pengenalan glukokortikoid meningkatkan jumlah limfosit tersegmentasi dalam darah dan mengurangi jumlah limfosit, monosit dan eosinofil. Dengan menekan migrasi sel-sel inflamasi ke situs cedera, glukokortikoid, di satu sisi, menunjukkan efek anti-inflamasi mereka, dan di sisi lain, mereka mengurangi resistensi terhadap penyakit infeksi pada pasien hyperglucocorticism. Dalam jumlah yang tinggi, glukokortikoid menghambat imunitas humoral.

Diagnosis hiperkortisolisme

Tak satu pun dari tes diagnostik laboratorium untuk hiper-kortisolisme tidak dapat dianggap benar-benar dapat diandalkan, sehingga mereka sering direkomendasikan untuk mengulang dan menggabungkannya. Diagnosis hiperkortisolisme ditegakkan atas dasar peningkatan ekskresi kortisol bebas dalam urin atau gangguan regulasi sistem hipotalamus-pituitari-adrenal:

  • ekskresi harian kortisol bebas meningkat;
  • ekskresi harian 17-hydroxycorticosterone meningkat;
  • bioritme harian sekresi kortisol tidak ada;
  • kandungan kortisol dalam 23-24 jam meningkat.

Artikel Lain Tentang Tiroid

Sinonim: Antibodi anti-thyroglobulin, AT-TG, autoantibodi anti-thyroglobulin, Anti-Tg Ab, ATG.Editor ilmiah: M. Merkusheva, PSPbGMU mereka. Acad. Pavlova, bisnis medis; proofreader: M.

Laktogen plasenta adalah hormon yang menghasilkan plasenta selama kehamilan, oleh karena itu tidak ada pada wanita yang tidak hamil dan pada pria. Hormon, bersama dengan prolaktin, yang mensintesis kelenjar pituitari, selama periode kehamilan, meningkatkan perkembangan kelenjar susu dan mempersiapkan mereka untuk menyusui.

Amandel menempati tempat penting di wilayah rongga mulut dan nasofaring. Mereka terdiri dari akumulasi jaringan limfatik, mengambil bagian dalam pengembangan kekebalan dan mengambil beban infeksi.