Utama / Kista

Hipofisis Hipofisis (E22)

Artropati terkait dengan acromegaly † (M14.5 *)

Hipersekresi hormon pertumbuhan

Dikecualikan:

  • konstitusional:
    • gigantisme (E34.4)
    • bertubuh tinggi (E34.4)
  • hipersekresi hormon pertumbuhan hormon-releasing (E16.8)

Di Rusia, Klasifikasi Internasional Penyakit revisi 10 (ICD-10) diadopsi sebagai dokumen peraturan tunggal untuk menjelaskan kejadian, penyebab, banding penduduk untuk lembaga medis dari semua instansi, penyebab kematian.

ICD-10 diperkenalkan ke dalam praktik perawatan kesehatan di seluruh wilayah Federasi Rusia pada tahun 1999 atas perintah Kementerian Kesehatan Rusia tertanggal 27 Mei 1997. №170

Pelepasan revisi baru (ICD-11) direncanakan oleh WHO pada 2022.

Hiperprolaktinemia - deskripsi, penyebab, gejala (tanda-tanda), diagnosis, pengobatan.

Deskripsi singkat

Hiperprolaktinemia - peningkatan kadar prolaktin dalam serum> 20 ng / ml. Mungkin fisiologis (pada wanita selama kehamilan, dalam waktu 6 bulan setelah melahirkan atau sampai berakhirnya menyusui) atau patologis (perempuan dan laki-laki). Dalam kasus terakhir, wanita berbicara tentang sindrom galaktorea persisten - amenore. Dua bentuk sindrom ini • Chiari-Frommelya Syndrome (penyakit Frommelya) - kombinasi dari galaktorea dan amenore postpartum biasanya disebabkan prolaktin - memproduksi hipofisis adenoma • Forbes-Albright Syndrome (sindrom Argonsa del Castillo) - kombinasi dari galaktorea dan amenore adalah karena kehamilan, persalinan dan masa nifas, tetapi juga terjadi sebagai akibat prolaktin - memproduksi adenoma hipofisis. Usia dominan: reproduktif (15–50 tahun).

Kode untuk klasifikasi penyakit internasional ICD-10:

  • E22.1 Hiperprolaktinemia

Alasan

Etiologi hiperprolaktinemia patologis • memproduksi adenoma prolaktin hipofisis - prolaktinoma (sekitar 50% dari adenoma hipofisis memiliki kemampuan untuk mensekresi prolaktin) • Kerusakan hipotalamus atau tumor kaki hipofisis, granuloma dan proses lainnya memberi efek penghambatan dopamin hipotalamus pada aktivitas laktotrofov yang mengarah ke hipersekresi prolaktin • Dosis (misalnya, opioid, TAD, metoclopramide, verapamil, fenotiazin dan butyrophenone derivatif, metildopa, isoniazid, estrogen, p ezerpin) • penghentian kontrasepsi oral • Hipotiroidisme • negara pasca operasi (setiap operasi besar, terutama ovariektomi) • hiperprolaktinemia idiopatik • Penyebab lain (misalnya, sarcoidosis, insufisiensi ginjal, penyakit Cushing, sirosis, trauma kepala, SLE dan multiple sclerosis ).

Gejala (tanda)

Gambaran klinis • amenore dan infertilitas karena penghambatan sintesis prolaktin dari GnRH di hipotalamus, serta efek langsung dari prolaktin pada ovarium • galaktore (20% kasus) - akibat langsung dari kelebihan prolaktin • impotensi, penurunan libido dan ginekomastia pada pria berhubungan dengan kadar testosteron rendah • Pada 50 % pasien melaporkan obesitas • Gejala neurologis •• Kompresi saraf optik. Tumor hipofisis dapat memberikan tekanan di daerah persimpangan saraf optik. Pertama, ada kehilangan penglihatan di kuadran temporal superior, dalam kasus-kasus lanjutan, hemianopsia bitemporal •• Sakit kepala (sering) •• Manifestasi lain (perubahan status mental, kelainan saraf kranial, muntah dan pembengkakan papilla saraf optik) menunjukkan penyakit kurang • Gejala terkait ( misalnya, hipotiroidisme, penyakit Cushing, akromegali, ovarium polikistik) serta insufisiensi ginjal dan hati.

Kehamilan Tingkat pertumbuhan adenoma hipofisis meningkat.

Diagnostik

Pemeriksaan laboratorium • Prolaktin dan hormon tiroid pada semua pasien dengan galaktore. Tingkat prolaktin serum lebih dari 200 ng / ml kemungkinan mengindikasikan adanya prolaktinoma. Ketika alasan fungsional (misalnya, paparan obat) hiperprolaktinemia jarang melebihi 100-200 ng / ml • FSH / LH semua pasien dengan amenore • GH dan HA diduga acromegaly atau penyakit Cushing.

Studi khusus • MRI dan CT (bahkan dengan sedikit peningkatan kadar prolaktin) • Pemeriksaan bidang visual dalam kasus dugaan adenoma hipofisis.

Pengobatan

PENGOBATAN

Taktik referensi • Berhenti menerima PM menyebabkan hiperprolaktinemia • Diagnosis dan pengobatan penyakit yang mendasari • Jika tidak mungkin etiotrop mengobati pengobatan simtomatik • taktik hamil - taktik pemilihan • Ketika makroadenoma - pengobatan kombinasi (reseksi transsphenoidal [sukses di 90% dari kasus, 5% - abadi komplikasi] dalam kombinasi dengan terapi radiasi, [50% kasus dalam waktu 5 tahun mengembangkan panhipohipofisesme]).

Observasi • Penentuan tingkat prolaktin setiap 6-12 bulan • Pemeriksaan bidang visual setiap tahun • MRI setiap 1-3 tahun.

Terapi obat. Obat pilihannya adalah bromocriptine. Perawatan dimulai dengan dosis kecil: 2,5 mg / hari, kemudian secara bertahap tingkatkan dosis selama beberapa minggu hingga 2,5 mg 3 p / hari.

Komplikasi. Ketika adenoma kelenjar pituitari dapat menyelesaikan hilangnya bidang visual.

Kursus dan prognosis tergantung pada penyakit yang mendasarinya. Setelah menghentikan bromocriptine, hiperprolaktinemia dapat kambuh.

ICD-10 • E22.1 Hiperprolaktinemia

Catatan Hiperprolaktinemia simptomatik jarang terjadi pada pria. Sebagai aturan, perkembangan gejala membutuhkan kandungan prolaktin yang sangat tinggi.

E22.1 Hiperprolaktinemia

Apa itu Hiperprolaktinemia -

Hiperprolaktinemia adalah peningkatan konsentrasi hormon prolaktin dalam darah. Prolaktin bersama dengan luteinizing (LH) dan follicle stimulating hormone (FSH), hormon yang diproduksi oleh kelenjar hipofisis endokrin. Kelenjar pituitari adalah semacam "konduktor" dari sistem endokrin. Ini mengatur aktivitas berbagai kelenjar endokrin - kelenjar tiroid, kelenjar adrenal, ovarium dan testis, melalui pengembangan hormon yang tepat.

Prolaktin kadang-kadang juga disebut "hormon susu", karena merangsang pembentukan susu pada wanita setelah melahirkan. Dalam jumlah yang lebih kecil, hormon ini terbentuk di tubuh pria. Prolaktin, bersama dengan LH dan FSH, mengatur seks dan reproduksi. Pada wanita, mereka merangsang pembentukan hormon wanita - estrogen dan pematangan telur, serta mengatur siklus menstruasi. Pada pria, hormon ini merangsang produksi hormon seks pria - testosteron, serta motilitas sperma.

Apa yang memprovokasi Hiperprolaktinemia:

Ada banyak faktor yang menyebabkan peningkatan kadar prolaktin. Alokasikan hiperprolaktinemia fisiologis dan patologis. Aksi faktor fisiologis tidak terkait dengan penyakit apa pun dan terjadi pada wanita sehat. Dengan demikian, tingkat prolaktin meningkat selama tidur, menyusui, stres, peningkatan aktivitas fisik, selama hubungan seksual, selama kehamilan dan pada periode postpartum. Hiperprolaktinemia patologis bisa organik dan fungsional.

Organik disebabkan oleh tumor hipofisis (mikro dan makroprolaktinoma). Ini adalah tumor jinak yang menghasilkan prolaktin. Adenoma tumbuh sangat lambat atau tidak tumbuh sama sekali. Apa sebenarnya yang menyebabkan pendidikannya masih belum sepenuhnya jelas. Prolaktinoma datang dalam berbagai ukuran, tetapi sebagian besar memiliki diameter kurang dari 10 mm dan disebut mikroprolaktinoma. Lebih jarang prolaktinoma dengan ukuran 10 mm atau lebih, yang disebut macroprolactinomas, terjadi. Gejala prolaktinoma bergantung pada jenis kelamin pasien dan ukuran tumor.

giperprolaktinemiyasvyazana fungsional dengan penyakit yang berbeda :. fungsi Ketidakcukupan tiroid - hipotiroidisme, gagal ginjal kronis, sirosis hati, sindrom ovarium polikistik, dll Hyperprolactinemia dapat terjadi setelah operasi dan trauma di dada, sering menggores dari rongga rahim.

kadar prolaktin akan naik ketika mengambil obat tertentu dalam dosis besar: neuroleptik, antidepresan, antihipertensi, prostaglandin dan kontrasepsi oral estrogen.

Perlu dicatat bahwa cukup sering terjadi peningkatan prolaktin jika tidak ada penyebab yang terlihat. Ini adalah apa yang disebut bentuk hipoprolaktinemia idiopatik. Alasannya terletak pada peningkatan fungsi sel hipofisis, jumlah yang pada saat yang sama tetap normal atau meningkat sangat sedikit.

Gejala Hiperprolaktinemia:

Peningkatan kadar prolaktin dalam darah dapat memanifestasikan dirinya dalam berbagai cara. Perempuan memiliki II siklus menstruasi fase penundaan bulanan atau lengkap tidak adanya cukup, gangguan seleksi ovulasi kolostrum atau susu dari kelenjar susu (galaktorea). Sehubungan dengan pelanggaran siklus menstruasi, wanita sering mengalami infertilitas. Pada pria, kelebihan prolaktin mengurangi kadar testosteron dalam darah, yang mengakibatkan bunga menurun seks (libido), mengembangkan impotensi dan infertilitas.

Diagnosis Hiperprolaktinemia:

Metode terkemuka di evaluasi pasien dengan hiperprolaktinemia milik pemeriksaan hormonal - penentuan prolaktin dalam darah. Darah diambil dari vena, di pagi hari, antara hari ke 5 dan ke 8 dari siklus menstruasi. Sebagai aturan, dengan peningkatan kadar hormon, diperlukan penentuan ulang (minimal 3). Hal ini disebabkan oleh kemungkinan peningkatan sementara tingkat prolaktin, yang tidak menunjukkan adanya penyakit. Untuk penggunaan diagnostik hiperprolaktinemia wilayah hipofisis organik melalui pemeriksaan craniography (X-ray tengkorak di 2 proyeksi), komputer (CT) dan magnetic resonance imaging (MRI). 2 metode terakhir jauh lebih akurat dan informatif.

Pengobatan Hiperprolaktinemia:

Obat yang paling umum untuk pengobatan hiperprolaktinemia adalah bromocriptine (nama komersial - parlodel). Obat lain juga digunakan - cabergoline (Dostinex), norprolac. Semua obat ini membantu mengurangi pelepasan prolaktin oleh tumor, tingkat yang dalam darah sering turun menjadi normal dalam beberapa minggu setelah dimulainya pengobatan. Pada wanita, seperti prolaktin menormalkan, siklus menstruasi dan kemampuan untuk hamil dipulihkan. Kehamilan, dengan cara, bisa datang cukup cepat, jadi jika Anda tidak berencana untuk memiliki bayi saat ini, Anda harus mendiskusikan dengan dokter Anda metode kontrasepsi yang paling tepat. Pada pria, bersama dengan penurunan tingkat prolaktin, kadar testosteron meningkat, yang menormalkan kualitas kehidupan seks. Dengan penerimaan parlodel, hampir semua prolaktinoma berkurang ukurannya. Jika Anda memiliki tumor yang sangat besar, mungkin diperlukan untuk melakukan beberapa gambar tomografi dari waktu ke waktu untuk menilai perubahan dalam ukuran prolaktinoma selama perawatan.

Karena efektivitas terapi obat untuk prolaktinoma, mereka jarang menggunakan operasi dan terapi radiasi. Hanya sebagian kecil pasien dengan macroprolactinomas, yang ukuran tumornya tidak berkurang karena terapi obat, mungkin memerlukan pembedahan atau terapi radiasi.

Sindrom hiperprolaktinemia: apa yang berbahaya, kode ICD 10, obat pilihan untuk pengobatan

Endokrinologi adalah ilmu yang sangat besar dan kompleks, karena setiap organ diatur oleh hormon tertentu, dan jika satu fungsi terganggu, pelanggaran terhadap beberapa organ lebih banyak terjadi.

Dan hari ini Anda akan belajar tentang sindrom hiperprolaktinemia pada wanita dan pria, betapa berbahayanya penyakit itu dan apa yang menyebabkan, gejala dan tanda mungkin, apa obat pilihan untuk pengobatan, kode ICD 10, diagnosis.

Artikel ini akan sepenuhnya menggambarkan pelanggaran keseimbangan biologis prolaktin dan hormon lainnya, dan apa yang dapat dilakukan dengan ini di tempat pertama.

Penyebab hiperprolaktinemia pada wanita dan pria

Hiperprolaktinemia adalah sindrom yang ditandai dengan hipogonadisme dan munculnya kotoran abnormal dari kelenjar susu. Dengan kata lain, sindrom ini disertai dengan gangguan kesuburan dan pelepasan kolostrum dari puting, tetapi ini tidak semua manifestasi. Perlu dicatat bahwa pemilihan kolostrum tidak wajib, tetapi penurunan kesuburan diperlukan.

Hiperprolaktinemia: kode ICD-10

Menurut klasifikasi penyakit internasional (ICD-10), sindrom hiperprolaktinemia diberi kode - E 22.1

Apa itu sindrom hiperprolaktinemia?

Dalam istilah sederhana, kata hiperprolaktinemia berarti peningkatan kandungan hormon prolaktin dalam darah. Mari kita lihat mengapa ada peningkatan sekresi prolaktin pada wanita dan pria.

Sindrom ini dapat bertindak sebagai penyakit independen atau menjadi gejala patologi lainnya. Saat ini diyakini bahwa terjadinya hipogonadisme hiperprolaktinemik (pengurangan fungsi kelenjar seks) dikaitkan dengan lesi primer kelenjar pituitari sebagai akibat mutasi gen.

Dengan tidak adanya lesi hipofisis, penyebab peningkatan kadar prolaktin dapat terjadi pada disfungsi organ dan sistem lain atau tetap tidak diketahui. Jadi dalam hal ini, hiperprolaktinemia dapat disebut sekunder.

Hiperprolaktinemia: klasifikasi

Dalam artikel “Meningkatkan Prolaktin pada Wanita,” kami membuat daftar alasan untuk peningkatan prolaktin terkait dengan organ lain, serta lebih detail tentang hormon Prolaktin itu sendiri. Di sini kami akan menyajikan klasifikasi dan secara singkat daftar penyebab utama hiperprolaktinemia patologis.

  1. Penyakit hipothalamus (craniopharyngioma, germinoma, glioma, metastasis, histiocytosis, sarkoidosis, tuberkulosis, defek arteriovenosa, paparan radiasi, kerusakan pada batang pituitari, dll.)
  2. Penyakit kelenjar pituitari (adenoma (prolaktinoma), sindrom pelana Turki "kosong", kista, dll.)
  3. Penyakit kelenjar tiroid (hipotiroidisme, tirotoksikosis)
  4. Penyakit ovarium (polycystic ovary syndrome (PCOS), tumor)
  5. Penyakit prostat
  6. Penyakit ginjal dan hati
  7. Penyakit kelenjar adrenal (insufisiensi adrenal, VDKN)
  8. Kerusakan dada: herpez zoster, dll.
  9. Sekresi prolaktin ektopik, yaitu sekresi non-hipofisis
  10. Hiperprolaktinemia idiopatik

Hiperprolaktinemia biasanya terjadi karena kerusakan koneksi antara hipofisis dan hipotalamus. Hal ini menyebabkan gangguan masuk ke dopamin hipofisis. Zat ini mengurangi sintesis prolaktin. Faktor-faktor yang mungkin untuk mengurangi produksi dopamine termasuk minum obat tertentu, komorbiditas, dll. (Baca artikel di atas).

Dasar perkembangan penyakit ini adalah meningkatnya sekresi prolaktin. Hormon prolaktin ditandai dengan efek pemblokiran pada pelepasan GnRH. Ini, pada gilirannya, mengurangi pelepasan siklik LH dan FSH. Penurunan sekresi mereka adalah penyebab kondisi seperti disfungsi ovarium, anovulasi, hipoestrogenisme, serta motilitas sperma dan penurunan kualitas sperma.

Hiperprolaktinemia patologis juga dikaitkan dengan sindrom metabolik.

Hiperprolaktinemia idiopatik

Ini adalah varian dari peningkatan patologis dalam tingkat prolaktin, tetapi penyebabnya tidak diketahui.

Fisiologis (fungsional) menyebabkan hiperprolaktinemia

Tetapi peningkatan hormon tidak selalu merupakan fenomena patologis, dalam beberapa kasus, hiperprolaktinemia transien. Ada situasi di mana kadar prolaktin yang tinggi dianggap normal. Berikut ini adalah yang utama:

  • Manipulasi medis
  • Budaya fisik dan pelatihan olah raga
  • Tidur
  • Glukosa darah rendah (kelaparan)
  • Stres psikologis
  • Kehamilan
  • Saat menyusui (menyusui)
  • Iritasi Payudara
  • Seks, masturbasi
  • Kelimpahan protein dalam makanan
ke konten

Hiperprolaktinemia: gejala pada wanita dan pria

Tanda-tanda hiperprolaktinemia ditandai oleh keragaman besar. Dalam beberapa kasus, mungkin saja asimptomatik penyakit.

Manifestasi klinis dari hiperprolaktinemia pada wanita mungkin

  1. Gangguan siklus menstruasi. Kemungkinan pemendekan durasi haid sampai mereka tidak ada.
  2. Infertilitas Pemeriksaan ginekologi menunjukkan keterbelakangan uterus, gejala negatif “pupil” dan ketegangan lendir. Pada periode sebelum perkembangan seksual, keterbelakangan organ genital eksternal dapat dideteksi.
  3. Libido berkurang dan frigiditas.
  4. Kekeringan mukosa vagina karena hypoestrogenism.

Tanda-tanda klinis hiperprolaktinemia pada pria mungkin

  1. Ereksi berkurang. Keluhan ini adalah gejala utama hipogonadisme hiperprolaktinemik pada pria. Selain itu, perkembangan oligospermia, ginekomastia dan galaktorea (keluar dari kelenjar susu) adalah mungkin.
  2. Kekalahan sistem saraf dimanifestasikan oleh sakit kepala dan kelumpuhan saraf kranial.
  3. Kegemukan.
  4. Keadaan depresif.

Artikel "Gejala peningkatan prolaktin" akan memberi tahu Anda tentang masing-masing gejala secara terpisah, jadi sebaiknya Anda membacanya.

Metode diagnostik untuk hiperprolaktinemia

Untuk mengkonfirmasi hiperprolaktinemia ditunjukkan studi hormonal. Perlu dicatat bahwa peningkatan tunggal dalam kandungan hormon prolaktin bukan merupakan indikasi adanya penyakit.

Untuk mengecualikan varian gejala hipogonadisme hiperprolaktinemik (sindrom ovarium polikistik, insufisiensi hati), pemeriksaan komprehensif pasien diindikasikan. Visualisasi kerusakan pada kelenjar pituitari melibatkan melakukan pencitraan resonansi magnetik otak.

Penyakit ini harus dibedakan dari tumor pituitari, galaktore fisiologis, dll. Anda akan belajar tentang tes apa dan riset apa yang perlu Anda lakukan dengan sindrom ini dengan membaca “Apa artinya analisis prolaktin? Mendekodekan hasilnya.

Pengobatan hiperprolaktinemia pada wanita dan pria

Metode untuk normalisasi hormon pada wanita dan pria tidak berbeda. Agonis dopamin yang menghambat produksi prolaktin digunakan untuk mengobati hiperprolaktinemia. Biasanya, normalisasi produksi prolaktin berkontribusi pada pemulihan sistem hipotalamus-pituitari-ovarium. Cabergoline adalah obat pilihan dalam mengobati hiperprolaktinemia, tetapi kami akan menutupinya dalam artikel lain.

Selain itu, obat-obatan ini dapat mengurangi ukuran prolaktin yang benar. Dalam pengobatan infertilitas setelah terjadinya kehamilan menyediakan untuk penghapusan dopaminomimetik. Dalam kasus hipoestrogenisme berat, terapi pengganti dengan preparat estrogen (proginova) diindikasikan.

Ketika macroadenoma pituitari menghasilkan operasi pengangkatan atau terapi radiasi. Anda dapat membaca lebih lanjut tentang metode perawatan ini dalam artikel terpisah. Anda akan menemukan tautan ke sana tepat di bawah blok rekaman serupa.

Mengapa hiperprolaktinemia berbahaya dan apa konsekuensinya?

Hiperprolaktinemia tidak menyebabkan bahaya hidup yang serius. Ini bukan penyakit fatal, meskipun tumor tengkorak dapat menyebabkan cacat berat. Untuk alasan lain untuk meningkatkan prolaktin, kualitas hidup akan memburuk, dan ketidakmampuan untuk memiliki keturunan dan kehidupan seks yang normal akan muncul.

Efek signifikan diamati pada adenoma dan tumor lain yang berhubungan dengan prolaktin tinggi. Bahkan tumor jinak, terbungkus dalam tengkorak dan membesar secara progresif, dapat mulai memeras jaringan di dekatnya, terutama saraf optik, yang merupakan yang pertama menderita. Oleh karena itu, penyakit tidak boleh luput dari perhatian dan dianjurkan untuk memulai perawatan tepat waktu.

Hiperprolaktinemia mb

E22.1 Hiperprolaktinemia: deskripsi, gejala dan pengobatan

c 2000-2015. PENDAFTARAN MEDIA RUSIA® RLS ®

Hiperprolaktinemia

Konsep terkait: sindrom amenore - galaktorea, peningkatan kadar prolaktin plasma

Menurut ICD-10, hiperprolaktinemia termasuk dalam kelas:

Endokrin, nutrisi dan penyakit metabolik

Pelanggaran kelenjar endokrin lainnya

Hiperprolaktinemia ditandai dengan peningkatan konsentrasi hormon prolaktin dalam darah. Meskipun prolaktin telah lama dianggap sebagai hormon independen, signifikansinya dalam patologi manusia tetap tidak jelas sampai 1971 ketika prolaktin diisolasi dalam bentuk murni dan metode radioimmunological tertentu untuk tekadnya dikembangkan.

Dalam studi tentang fisiologi dan patofisiologi prolaktin hipofisis, dekade terakhir telah menjadi sangat bermanfaat.

Prostatin hipofisis manusia (PRL) adalah polipeptida yang terdiri dari sekitar 200 residu asam amino, yang secara biologis berbeda, tetapi secara struktural dekat dengan hormon pertumbuhan (GH) dan plasenta laktogen manusia (PL). Ini disekresikan oleh sel laktotropik dari kelenjar pituitari anterior. Sekresi PRL diatur oleh hipotalamus, yang menghasilkan faktor penghambat prolaktin (MIF). UIF terutama memiliki sifat dopaminergik, dan mungkin itu benar-benar dopamin. Jadi, biasanya, MIF memasuki lobus anterior kelenjar pituitari dan sel laktotropik melalui sistem sirkulasi darah portal kelenjar pituitari dan menekan sekresi prolaktin. Dalam semua kemungkinan, kontrol utama untuk pelepasan prolaktin di hipofisis anterior adalah karena penghambatan dopaminergik sekresi PRL, meskipun diketahui bahwa hormon hipotalamus seperti thyrotropin releasing hormone (TRH) dan gonadotropin releasing hormone (GRG) cukup stimulan kuat sekresi PRL di kelenjar pituitari anterior.

Prolaktin dapat diproduksi tidak hanya oleh jaringan hipofisis. Secara khusus, sekresi lokal adalah mungkin dalam endometrium desidua, sejumlah besar dari itu juga dapat disintesis oleh membran desidual selama kehamilan dan memasuki cairan ketuban. Pada wanita yang tidak hamil, sekresi PRL oleh endometrium dapat diabaikan dan tidak dapat diperhitungkan ketika mencari penyebab hiperprolaktinemia. Kasus sekresi prolaktin oleh tumor ganas (misalnya, kanker paru-paru sel oat) dijelaskan, tetapi kemungkinan ini rendah dan prolaktin tidak dapat dianggap sebagai penanda tumor yang dapat diandalkan.

Di dunia hewan, PRL memiliki banyak fungsi. Pada manusia, satu-satunya, efek fisiologis yang tidak diragukan dari PRL adalah "peluncuran" laktasi. Jadi, selama kehamilan, bersama dengan hormon-hormon lain (estrogen, progesteron, kortisol, insulin, tiroksin, dll.) PRL terlibat dalam mempersiapkan kelenjar susu untuk laktasi; pada periode postpartum, ia memainkan peran penting dalam inisiasi laktasi. Selama kehamilan, kandungan PRL dalam plasma meningkat nyata (hingga 200 ng / ml dibandingkan dengan kurang dari 30 ng / ml sebelum kehamilan). Hal ini disebabkan oleh efek stimulasi langsung dari tingkat estrogen yang tinggi yang disekresikan oleh plasenta. Meskipun kandungan PRL yang tinggi, laktasi selama kehamilan tidak terjadi. Dipercaya bahwa itu dihambat oleh estrogen (dan mungkin progesteron), yang memblokir aksi prolaktin secara langsung pada tingkat kelenjar susu. Saat lahir, plasenta terpisah dan, dengan demikian, menghilangkan alasan untuk kandungan tinggi steroid; dalam 24 jam, kandungan estrogen setelah persalinan menjadi berkurang. Meskipun setelah melahirkan, rangsangan yang meningkatkan sekresi PRL oleh kelenjar pituitari hilang dengan segera, tingkat PRL plasma menurun ke baseline hanya setelah 3-4 minggu. Selama periode pendek ini, ketika hipoestrogenesis dan hiperprolaktinemia diamati, maka laktasi aktif dimulai. Laktasi dapat berlanjut tanpa batas dengan penghisapan atau iritasi konstan pada payudara, yang menstimulasi peningkatan pelepasan PRL.

Efek lain dari PRL pada tubuh manusia kurang dipelajari. Dipercaya bahwa PRL juga terlibat dalam pembentukan kelenjar susu selama pubertas (efek mamostropik). Terlepas dari kenyataan bahwa reseptor PRL ditemukan di ovarium, pertanyaan tentang efek PRL pada fungsi kelenjar kelamin wanita membutuhkan penelitian lebih lanjut.

Hiperprolaktinemia

Tingkat prolaktin dalam plasma dapat ditentukan oleh radioimmunoassay. Sampel biasanya diambil pada pagi hari. Kandungan normal prolaktin dalam plasma adalah 5 hingga 25 ng / ml pada kedua jenis kelamin. Meskipun kadang-kadang dengan hipopituitarisme, amenorea gonadotropik hipotalamus, anoreksia neurogenik, dan dalam menopause, tingkat PRL kurang dari 5 ng / ml terdeteksi, sindrom spesifik hipoprolaktinemia tidak disorot. Jika kandungan prolaktin melebihi 30 ng / ml, kondisi ini dianggap sebagai hiperprolaktinemia.

Dokter berpengalaman mampu mengenali banyak penyakit hiperprolaktinemik bahkan ketika tidak ada cara yang dapat diandalkan untuk mengukur tingkat prolaktin. Sindrom ini, biasanya dimanifestasikan oleh galaktore dan amenore, termasuk sindrom Forbes-Albright (galaktorea, amenore dan tumor hipofisis); Chiari-Frommell syndrome (galaktorea, yang tidak berhenti setelah melahirkan, dan amenorrhea), serta sindrom Agumada-Del-Castillo (Argonz-Del Castillo) (galaktore dan amenore, tidak berhubungan dengan kehamilan). Saat ini, kondisi yang terjadi dengan amenore dan galaktore diklasifikasikan untuk alasan hiperprolaktinemia, dan nama-nama tradisional dari sindrom ini adalah untuk sebagian besar kepentingan historis.

Kondisi hiperprolaktinemik biasanya dikombinasikan dengan penurunan pelepasan FSH dan LH oleh kelenjar pituitari. Ada banyak hipotesis mengenai sifat asosiasi peningkatan kadar PRL dengan penurunan sekresi FSH dan LH. Secara teoritis, tingkat sirkulasi PRL yang tinggi dapat mempengaruhi efek gonadotropin pada tingkat ovarium, tetapi signifikansi klinis dari mekanisme perifer masih belum jelas. Pengenalan gonadotropin dari luar (manusia FSH dan LH, pergonal) secara efektif merangsang ovarium dan menyebabkan ovulasi pada pasien dengan kandungan prolaktin yang tinggi. Penjelasan lain yang mungkin untuk mengurangi pelepasan gonadotropin adalah asumsi bahwa kandungan tinggi PRL menghambat sekresi gonadotropin pada tingkat kelenjar pituitari; Namun, buktinya tidak cukup. Mekanisme ketiga - pelanggaran pembentukan GRH pada tingkat hipotalamus - kemungkinan besar. Gangguan ini dapat dijelaskan oleh satu defek umum yang menyebabkan kekurangan GRH dan PIF, yang menyebabkan hiperprolaktinemia dan penurunan tingkat gonadotropin. Sebaliknya, peningkatan tingkat PRL dapat menyebabkan kurangnya hipotalamus pada tingkat hipotalamus melalui mekanisme umpan balik. Biasanya, jika konten PRL menjadi normal atau hampir normal, fungsi gonadotropic dipulihkan.

Standar perawatan medis untuk dianozu "E22.1 Hiperprolaktinemia"

Diagnosis lainnya di bagian ICD 10

  • E22.0 Akromegali dan gigantisme hipofisis
  • E22.2 Sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak memadai
  • E22.8 Kondisi lain hipofungsi hipofisis
  • E22.9 Hiperfungsi kelenjar pituitari, tidak spesifik

Informasi yang diposting di situs ini hanya untuk tujuan referensi dan tidak resmi.

Hiperprolaktinemia

Isi:

Definisi

Sindrom hiperprolaktinemia (syn.: Hyperhyrolactinemic hypogonadism, gigact galactorrhea-amenorrhea syndrome) adalah gejala kompleks yang menggabungkan hiperprolaktinemia, gangguan menstruasi, infertilitas, galaktore pada wanita, dan penurunan libido dan potensi pada pria.

Alasan

Sindrom hiperprolaktinemia bermanifestasi sebagai penyakit hipotalamus-hipofisis independen, serta salah satu sindrom yang paling umum dalam berbagai endokrinopati dan gangguan somatogenik.

Hiperprolaktinemia dapat disebabkan oleh penyakit hipotalamus, berkembang sebagai akibat infiltrasi, radiasi, intervensi bedah, tumor, serta penyakit kelenjar pituitari - prolaktinoma, cranio-faringemia, sindrom pelana Turki “kosong”. Hiperprolaktinemia juga terjadi pada hipotiroidisme primer, penyakit ovarium polikistik, hati, ginjal, korteks adrenal, kelenjar prostat, sekresi hormon lymphocyte dan endometrium ektopied.

Gejala

Manifestasi klinis hiperprolaktinemia pada wanita adalah pelanggaran fungsi menstruasi (amenorrhea, oligomenorrhea), infertilitas karena siklus anovulasi. Galaktorea ditemukan pada 70% wanita dengan hiperprolaktinemia, dan hirsutisme dan jerawat - hanya pada 20-25% wanita yang sakit.

Manifestasi klinis utama hiperprolaktinemia pada pria adalah penurunan (tidak adanya) libido dan potensi pada 50-85% kasus, ginekomastia pada 6-23%, non-ekspresi karakteristik seksual sekunder di 2-21%, infertilitas karena oligospermia pada 3-15%, galaktorea - 0,5-8%.

Namun, pada 15% pria dengan sindrom hiperprolaktinemia, tanda-tanda klinis tidak ada dan prolaktin terdeteksi secara kebetulan.

Pada wanita, galaktorea muncul kemudian dan jarang menjadi keluhan utama. Tingkat manifestasi galaktorea berbeda: tidak signifikan, galaktore intermiten (±) laktorea (+) - tetes tunggal dalam kasus tekanan kuat; laktore (+ +) - dalam bentuk jet jika tekanannya lemah; laktore (+ 4 - +) - pelepasan spontan susu. Pelanggaran siklus menstruasi-ovarium dapat berupa opso-, oligomenorrhea, amenore sekunder. Hiperprolaktinemia juga ditandai dengan gangguan seksual, obesitas sedang, hirsutisme, sakit kepala, pusing, bradikardia, gangguan emosi dan kepribadian, kecenderungan hipotensi dan depresi. Dia juga memiliki kelemahan umum, rasa sakit di jantung, kelopak mata, wajah, ekstremitas bawah. Kadang-kadang ada pasien dengan manifestasi acromegaloidal ringan.

Hiperprolaktinemia terdeteksi pada pasien dengan hipotiroidisme primer, dengan sindroma ovarium sklerosistik, penyakit korteks adrenal, patologi somatik (gagal ginjal, gagal hati).

Klasifikasi

Berikut adalah klasifikasi sindrom hiperprolaktinemia yang diusulkan oleh G. A. Melnichenko (2000):

I. Hipogonadisme hiperhrolrolik primer (esensial):

Ii. Hiperprolaktinemia pada latar belakang cacat anatomis, tumor dan lesi sistemik hipofisis:

1. Sindrom "kosong" pelana Turki.

2. "Pseudotumor" otak (hipertensi intrakranial kronis).

3. Adenoma yang tidak aktif secara hormonal.

4. Formasi volumetrik di atas situs pelana Turki (craniopharyngiomas, glioma, chondromas, pinealoma ektopik, meningioma dan lain-lain).

5. Histiocytosis X, sarkoidosis.

6. Hipofisitis limfositik.

7. Memotong kaki kelenjar pituitari.

8. Sekunder (simtomatik) - dengan latar belakang berbagai penyakit dan pengobatan.

Diagnostik

Mendiagnosis hiperprolaktinemia di hadapan gambaran klinis yang khas tidak sulit. Diagnosis dikonfirmasi oleh laboratorium dan data instrumental. Hiperprolaktinemia ditentukan ketika ada peningkatan konsentrasi serum prolaktin dalam beberapa sampel. Dalam kondisi fisiologis, hiperprolaktinemia ditemukan selama kehamilan, dalam kasus iritasi puting kelenjar susu, hipoglikemia.

Hiperprolaktinemia ditemukan pada galaktore pada 10% wanita dan 99% pria, amenore pada 15% wanita, galaktorea amenore pada 75% wanita, infertilitas pada 33% wanita dan 15% pria. Untuk visualisasi prolaktinoma menggunakan radiografi tengkorak, MRI dan CT.

Membedakan hiperprolaktinemia harus dengan galaktorea di latar belakang siklus ovarium-menstruasi normal di hadapan sindrom asthenic-neurotik, serta dengan hipotiroidisme primer (Van Vic Roos sindrom) penyakit sindrom Stein-Leventhal ini, Cushing, akromegali, gangguan farmakologi dopaminergik persarafan, dengan hyperhyrolactinemia asal somatik (sirosis, gagal ginjal kronis), dengan sekresi prolaktin ektopik (kanker bronkogenik, hypernephroma).

Hiperprolaktinemia pada pria: gejala dan pengobatan

Ada sejumlah penyakit yang ditandai dengan gangguan hormonal. Salah satunya adalah hiperprolaktinemia pada pria, yang berkembang sebagai akibat gangguan tertentu dalam fungsi sistem endokrin. Pertimbangkan apa patologi ini, gejala karakteristik, serta metode perawatan yang paling efektif.

Deskripsi penyakit

Kode ICD 10 hiperprolaktinemia - E22.1. Pertimbangkan apa itu hiperprolaktinemia. Penyakit ini memanifestasikan dirinya sebagai hasil dari peningkatan tingkat hormon prolaktin dalam darah seorang pria. Biasanya kondisi ini berkembang dengan latar belakang patologi lainnya. Hiperprolaktinemia pada pria lebih jarang terjadi dibandingkan pada wanita. Tetapi penampilannya di perwakilan dari seks kuat sangat merusak fungsi organ-organ sistem genitourinari.

Biasanya, produksi harian prolaktin pada pria tidak lebih dari 20 ng / ml. Jika indikator ini meningkat, maka proses patologis yang disebut hiperprolaktinemia dari hipofisis dimulai, karena dialah yang bertanggung jawab untuk produksi hormon.

Penyebab penyakit

Jika seorang pria didiagnosis dengan hiperprolaktinemia, penyebab patologi ini dapat bervariasi. Prasyarat paling umum untuk proses ini adalah:

  • konsumsi makanan protein tinggi yang berlebihan;
  • stres kronis;
  • gula darah rendah;
  • intervensi bedah.

Alasan yang tercantum adalah sifat fisiologis. Adapun prasyarat patologis, maka mereka harus mencakup:

  1. Cedera, tumor, kista di hipotalamus atau kelenjar pituitari. Penyakit yang berkontribusi pada munculnya hiperprolaktinemia dalam kasus ini adalah: adenoma, meningioma, germinoma, prolaktinoma, dan sebagainya.
  2. Penyakit otak yang menular. Patologi paling umum yang termasuk ke dalam kelompok ini adalah: meningitis, ensefalitis, neurosifilis.
  3. Patologi organ internal. Penyakit berikut dapat memprovokasi hiperprolaktinemia: sirosis hati, gagal ginjal, prostatitis.
  4. Gangguan sistem endokrin. Penyebab penyakitnya bisa: hipotiroidisme, disfungsi adrenal.
  5. Penggunaan obat-obatan medis ampuh yang berkepanjangan dari kelompok-kelompok seperti itu: blokade dopamin, obat narkotik, antidepresan, antagonis kalsium, obat-obatan yang menurunkan tekanan darah. Cara paling sederhana untuk menghilangkan hiperprolaktinemia pada pria dalam hal ini adalah menolak obat-obatan ini.

Dalam beberapa kasus, untuk mendeteksi penyebab sebenarnya dari terjadinya penyakit ini tidak mungkin. Bentuk patologi ini disebut hiperprolaktinemia idiopatik.

Jenis patologi

Menurut etiologinya, patologi ini dibagi menjadi tipe-tipe berikut:

  1. Hiperprolaktinemia fisiologis. Ia tidak memiliki hubungan dengan keadaan patologis dari organisme. Biasanya berkembang pada pria dengan latar belakang stres, gejolak emosi, kelelahan mental atau fisik yang parah, dll.
  2. Hiperprolaktinemia organik. Diwujudkan sebagai hasil dari penampilan neoplasma ganas atau jinak di hipofisis atau hipotalamus.
  3. Hiperprolaktinemia berfungsi. Penyebab bentuk penyakit ini adalah patologi ginjal, hati, kelenjar prostat dan organ vital lainnya.
  4. Hiperprolaktinemia farmakologis. Ini terjadi akibat penggunaan jangka panjang obat-obatan ampuh kelompok-kelompok tertentu, yang diindikasikan pada penyebab perkembangan penyakit ini.
  5. Hiperprolaktinemia idiopatik. Diagnosis ini ditegakkan pada kasus ketika tidak mungkin menemukan penyebab pasti timbulnya patologi. Bentuk idiopatik penyakit ini ditandai oleh fungsi aktif sel-sel pituitari dengan jumlah normal mereka.

Terlepas dari jenis penyakitnya, ia memerlukan perawatan segera, karena lama tinggal di negara bagian ini dapat menyebabkan konsekuensi yang sangat tidak menyenangkan.

Tanda-tanda penyakit

Pada tahap awal penyakit ini lamban di alam, yaitu, tingkat keparahan gejala tidak ada. Namun seiring waktu, seorang pria mungkin mengalami penyakit berat. Gejala utama hiperprolaktinemia adalah:

  • penurunan libido dan fungsi ereksi;
  • penurunan kuantitas dan kualitas cairan mani yang disekresikan, sebagai akibat infertilitas yang didiagnosis;
  • sedikit penurunan ukuran penis dan buah zakar;
  • ginekomastia (peningkatan kelenjar susu) dengan keluarnya cairan dari puting, yang memiliki kesamaan dengan kolostrum atau ASI;
  • pelanggaran proses metabolisme;
  • berat badan cepat, obesitas;
  • kerapuhan dan kelembutan jaringan tulang;
  • sakit kepala biasa;
  • kondisi stres, apatis;
  • cepat lelah, kelelahan kronis;
  • gangguan kemampuan menghafal.

Selain dari waktu ke waktu, seorang pria mungkin melihat penurunan ketajaman visual. Dia mulai menderita gangguan tidur: pada siang hari, ada rasa ngantuk yang hebat, dan di malam hari dia menjadi waspada.

Paling sering, hiperprolaktinemia pada pria ditandai dengan pelanggaran fungsi ereksi atau disfungsi lengkapnya, sebagai akibat diagnosis yang salah ditegakkan. Untuk definisi penyakit yang tepat, Anda harus lulus tes darah untuk hormon.

Diagnosis penyakit

Jika seorang pria memiliki kecurigaan hiperprolaktinemia, diagnosis awal adalah untuk memeriksa darah untuk hormon prolaktin. Dalam hal ini, perlu mengambil analisis 3 kali dengan selang waktu 1 minggu. Untuk memperjelas data yang diperoleh sebagai hasil dari tes darah, pasien dapat dirujuk ke metode diagnostik tambahan berikut:

  • pencitraan resonansi magnetik otak;
  • tomogram dikomputasi;
  • radiografi tengkorak;
  • Diagnosis ultrasound kelenjar prostat;
  • pemeriksaan fundus.

Berdasarkan hasil penelitian, diagnosis yang akurat ditetapkan dengan definisi penyebabnya. Mereka dibagi menjadi dua jenis: disebabkan oleh tumor atau non-tumor hiperprolaktinemia. Berdasarkan hal ini, perawatan yang tepat diresepkan.

Pengobatan hipoprolaktinemia pria

Jika hiperprolaktinemia terdeteksi pada pria, pedoman pengobatan klinis ditujukan untuk mencapai tujuan ini:

  • normalisasi kadar prolaktin dalam tubuh;
  • eliminasi atau pengurangan neoplasma di kelenjar pituitari;
  • eliminasi sekresi dari kelenjar susu;
  • pemulihan fungsi normal dari aparat visual.

Terapi untuk pengembangan penyakit ini melibatkan beberapa jenis efek. Artinya, untuk menormalkan tingkat prolaktin dalam tubuh pria dengan beberapa cara. Kami akan memikirkannya secara lebih rinci.

Terapi obat

Jika seorang pria didiagnosis dengan hiperprolaktinemia farmakologis, pengobatan tidak diperlukan. Untuk menormalkan kondisi pasien, berhenti menggunakan obat apa pun. Seminggu kemudian, ia melewati analisis ulang untuk prolaktin. Jika levelnya tidak berubah, maka terapi medis diperlukan untuk menormalkan laju hormon ini. Dalam bentuk lain patologi, pengobatan dengan obat-obatan kimia juga awalnya ditentukan. Untuk melakukan ini, terapkan obat-obatan ini:

  1. Bromokriptin. Ini adalah salah satu obat pertama di pasar farmakologi yang digunakan untuk mengobati hiperprolaktinemia. Kerugiannya adalah sejumlah besar efek samping. Mulai minum bromocriptine harus dengan dosis kecil, secara bertahap meningkatkannya. Nama dagang lainnya dari obat ini: Lactodel, Parlodel, Bromargon, Serocriptine.
  2. Abergin. Keuntungan dari obat ini adalah ia bertindak langsung pada tingkat prolaktin dalam darah. Pada saat yang sama, indikator hormon lainnya tetap tidak berubah. Memiliki sejumlah efek samping, malaise yang paling terasa setelah mengonsumsi Abergin adalah penurunan tekanan darah. Obat ini awalnya digunakan dalam jumlah minimal, secara bertahap dosis harus ditingkatkan.
  3. Dostinex. Perawatan dengan hipoprolaktinemia Dostinex adalah yang paling nyaman saat ini, karena tidak boleh diminum setiap hari. Itu harus digunakan 2 kali seminggu. Keuntungan lain dari Distinex adalah bahwa obat ini tidak memiliki efek samping yang nyata. Selain normalisasi tingkat prolaktin dalam tubuh seorang pria, alat ini membantu mengurangi tumor.
  4. Norprolac. Durasi obat ini adalah 24 jam, yang memungkinkan Anda untuk meminumnya 1 kali per hari. Hampir tidak ada efek samping.

Penting untuk diketahui! Sampai saat ini, para ahli mencatat bahwa Dostinex adalah obat yang paling efektif dan aman untuk mengobati hiperprolaktinemia pada pria!

Intervensi bedah

Jika terapi obat selama pengembangan hiperprolaktinemia tidak memberikan hasil yang diinginkan, maka pasien diresepkan intervensi bedah. Juga, indikasi untuk operasi adalah:

  • intoleransi individu terhadap komponen obat yang dimaksudkan untuk menormalkan indeks prolaktin dalam tubuh;
  • kemerosotan tajam dalam penglihatan, ancaman kehilangan lengkapnya.

Hypophysectomy adalah nama operasi yang membantu menyingkirkan hiperprolaktinemia. Ini dilakukan ketika neoplasma besar muncul, jika tidak mungkin untuk menghilangkannya dengan bantuan obat-obatan. Formasi semacam itu berangsur-angsur meningkat, sebagai akibatnya saraf optik dikompresi, yang penuh dengan kehilangan penglihatan.

Intervensi bedah dalam hal ini dilakukan melalui hidung. Durasi operasi tidak memakan banyak waktu, prognosis biasanya positif. Dengan cara yang sama Anda dapat menyingkirkan kista atau metastasis.

Pengobatan obat tradisional

Pengobatan alternatif sebagai metode pengobatan hiperprolaktinemia independen, tentu saja, tidak cocok. Ini harus digunakan sebagai metode tambahan pemaparan. Obat tradisional ditujukan untuk menghilangkan stres psiko-emosional, gangguan tidur, depresi. Dampak seperti itu akan sangat meningkatkan kesejahteraan pria, sehingga membuat terapi obat lebih efektif.

Kaldu didasarkan pada ramuan obat seperti: chamomile, motherwort, valerian, St. John's wort, hop, hawthorn dan lain-lain memiliki efek menenangkan.

Penting untuk diingat! Sebelum menggunakan sarana pengobatan alternatif dalam pengobatan hiperprolaktinemia, Anda harus berkonsultasi dengan dokter!

Pada tahap awal perkembangan penyakit ini, terapi medis dalam kombinasi dengan pengobatan alternatif akan membantu menyingkirkannya sepenuhnya. Tetapi jika tumor meningkat dengan cepat, maka perlu dilakukan intervensi bedah.

Konsekuensi hiperprolaktinemia

Pengabaian jangka panjang dari gejala penyakit ini atau terapi yang tidak memadai dapat menyebabkan konsekuensi yang sangat tidak menyenangkan. Penyakit ini menyebabkan gangguan seperti itu di tubuh pria:

  • perkembangan infertilitas bertahap;
  • pelanggaran fungsi ereksi atau disfungsi lengkapnya;
  • penurunan libido;
  • hasrat seksual yang melemah;
  • peningkatan kelenjar susu (ginekomastia);
  • produksi testosteron dan hormon pria lainnya tidak mencukupi;
  • berat badan cepat;
  • gangguan tidur, insomnia konstan;
  • depresi kronis;
  • kelelahan mental dan fisik yang cepat, kelelahan kronis.

Juga seiring waktu, penyakit ini berkontribusi terhadap peningkatan tingkat estrogen dalam tubuh laki-laki. Secara langsung mempengaruhi karakteristik seks primernya. Artinya, sosok seorang pria menjadi seperti wanita, suara berubah, dada meningkat, dll.

Oleh karena itu, sangat penting jika Anda mencurigai hiperprolaktinemia untuk melakukan diagnosis tepat waktu dan memulai perawatan yang tepat. Ini akan membantu untuk menghindari konsekuensi yang tercantum di masa depan.

Pencegahan penyakit

Hiperprolaktinemia, seperti penyakit lainnya, jauh lebih mudah untuk mencegah daripada kemudian terlibat dalam pengobatan jangka panjang. Oleh karena itu, pria perlu memperhatikan langkah-langkah pencegahan yang ditujukan untuk menghindari munculnya patologi ini. Untuk melakukan ini, ikuti aturan berikut:

  1. Singkirkan kebiasaan buruk. Pria tidak boleh minum alkohol tak terkendali atau merokok.
  2. Hindari seks bebas. Ini akan membantu mencegah perkembangan penyakit menular seksual. Oleh karena itu, lebih baik mencari pasangan seksual permanen, yang kesehatannya dapat Anda pastikan.
  3. Pimpin gaya hidup sehat, patuhi rezim hari ini. Istirahat total mencegah melemahnya sistem kekebalan tubuh, dan juga berkontribusi pada produksi normal hormon dalam tubuh.
  4. Makan yang benar. Ada sejumlah makanan yang berkontribusi pada ketidakseimbangan hormon. Ini juga harus diberi perhatian.
  5. Tepat waktu mengobati penyakit radang dan infeksi. Mereka dapat menyebabkan komplikasi dalam bentuk produksi prolaktin yang tidak tepat dalam tubuh.
  6. Terimalah sebanyak mungkin emosi positif. Seorang laki-laki harus berusaha melindungi dirinya sendiri sebanyak mungkin dari kecenderungan berlebihan psiko-emosional.

Jika seorang pria memiliki sedikit kecurigaan terhadap ketidakseimbangan hormon, perlu segera berkonsultasi dengan dokter. Spesialis dalam hal ini adalah seorang endokrinologis. Dia akan mengarahkan Anda ke studi yang diperlukan yang akan membantu mengidentifikasi patologi secara tepat waktu dan segera memulai pengobatan. Oleh karena itu, setiap pria harus mendengarkan setiap manifestasi atipikal tubuhnya.

Hiperprolaktinemia

Hiperprolaktinemia

  • Asosiasi Ahli Endokrin Rusia

Daftar isi

Kata kunci

  • Agonis dopamin
  • Adenoma hipofisis
  • Bromokriptin
  • Galaktore
  • Ginekomastia
  • Hiperprolaktinemia
  • Dopamin
  • Reseptor dopamin
  • Cabergolin
  • Terapi radiasi
  • Pencitraan resonansi magnetik
  • Macroprolaktinemia
  • Macroprolactinoma
  • Microprolactinoma
  • Prolaktin
  • Prolaktinoma
  • Prolaktocarcinoma
  • Resistensi Agonis Dopamin
  • Multiple Endocrine Neoplasia Syndrome
  • Temozolomide
  • Adenektomi transnasal
  • Hinagolide
  • Perimetri

Singkatan

Ph.D. - Doktor Ilmu Kedokteran

Saluran gastrointestinal - saluran gastrointestinal

CT scan - computed tomography

MRI - Pencitraan Resonansi Magnetik

PRIA - sindrom neoplasia endokrin multipel

Istilah dan definisi

Carney-Complex - penyakit keturunan dengan warisan autosomal dominan, ditandai dengan pembentukan beberapa tumor (myxoma jantung, fibroadenoma mammae, dan pertumbuhan prolaktin- adenoma mensekresi hormon hipofisis, hiperplasia nodular adrenal, tumor testis).

Hiperprolaktinemia yang diinduksi obat - pengembangan sindrom hiperprolaktinemia selama terapi dengan obat-obatan tertentu.

The macroadenoma pituitari adalah tumor jinak dari sel-sel adenohypophysis, diameter yang melebihi 10 mm, dengan kemungkinan pengembangan kompresi struktur tetangga.

Mikroadenoma hipofisis adalah tumor jinak sel adenohypophysis, diameternya tidak melebihi 10 mm.

Sindrom beberapa endokrin neoplasia tipe 1 (sindrom Werner) (MEN-1) - sekelompok mewarisi sindrom autosomal dominan disebabkan oleh tumor atau hiperplasia beberapa kelenjar endokrin. Komponen MEN-1 yang paling khas adalah hiperparatiroidisme primer, tumor hipofisis anterior, sel-sel pulau pankreas, tumor jarang adrenal, penyakit tiroid.

Prolaktinoma adalah tumor jinak dari laktotrof hipofisis, ditandai dengan sekresi prolaktin yang berlebihan dengan perkembangan sindrom hiperprolaktinemia.

Tahan prolaktinoma - kurangnya laboratorium yang memadai dan kompensasi hiperprolaktinemia klinis dan pengurangan ukuran tumor selama pengobatan dengan dosis maksimal ditoleransi obat dari golongan agonis dopamin.

Fenomena macroprolactinemia adalah fenomena laboratorium yang terdiri atas dominasi fraksi biologis inaktif yang tinggi dari prolaktin dalam sampel serum.

Efek HOOK - artefak laboratorium dalam metode penentuan tingkat prolaktin dan sejumlah hormon peptida, di mana kadar hormon yang ditentukan salah dimengerti.

1. Informasi singkat

1.1 Definisi

Hiperprolaktinemia adalah kandungan prolaktin serum berlebih yang persisten. Sindrom hiperprolaktinemia adalah gejala kompleks yang terjadi pada latar belakang hiperprolaktinemia, manifestasi yang paling khas yang merupakan disfungsi sistem reproduksi [1,2].

1.2 Etiologi dan patogenesis

Sekresi prolaktin adalah di bawah kontrol neuroendokrin yang kompleks, yang melibatkan berbeda oleh faktor alam: neurotransmitter, hormon dari kelenjar endokrin perifer. Semakin banyak prolaktin disintesis dan disekresikan oleh sel-sel hipofisis - laktotrofami. Dopamin diproduksi di hipotalamus dan hipofisis memasuki gantry pada saluran darah hipotalamus-hipofisis, menghambat sekresi prolaktin dengan mengikat D2 reseptor laktotrofov [3]. Prolaktin memiliki spektrum yang luas dari kegiatan biologis dalam tubuh manusia, adalah hormon multifungsi yang terlibat dalam inisiasi dan pemeliharaan laktasi, fungsi korpus luteum, produk progesteron [4]. Dalam 60% kasus hiperprolaktinemia menyusui disebabkan adenoma laktotrofnymi (prolaktinoma), yang menyumbang sekitar 40% dari adenoma hipofisis [3]. Atas dasar ukuran tumor prolaktinoma diklasifikasikan menjadi mikroprolaktinomy (10 mm) dan macroprolactinoma (lebih dari 10 mm). Dalam kasus yang jarang terjadi, prolaktinoma mungkin salah satu manifestasi penyakit genetik yang disebabkan, yang disebut multiple endocrine neoplasia sindrom tipe 1, atau didiagnosis dalam keluarga terisolasi oleh prolaktin. Hiperprolaktinemia juga dapat berkembang karena gangguan hipotalamus-hipofisis di bawah pengaruh hubungan agen farmakologis dopaminergik atau kondisi patologis lainnya. Dalam beberapa kasus, ada idiopatik hiperprolaktinemia [1,6].

Alasan utama berkontribusi pada pengembangan hiperprolaktinemia [5,6]:

  • kondisi fisiologis (koitus, olahraga, laktasi, kehamilan, tidur, stres);
  • negara patologis (kelainan dari sistem hipotalamus-hipofisis, hipotiroidisme, dan proses infiltratif granulomatosa, iradiasi, Rathke kantong kista, kerusakan pada tangkai hipofisis yang dihasilkan dari trauma atau operasi);
  • tumor (craniopharyngioma, germinoma, lesi metastasis, meningioma, pertumbuhan tumor yang terletak di atas pelana Turki);
  • kerusakan pada kelenjar pituitari (akromegali, hipofisitis limfositik, bulu atau adenoma, prolaktinoma, trauma, pembedahan);
  • gangguan sistemik (trauma dada, herpes zoster, gagal ginjal kronis, sirosis hati, epilepsi, sindrom ovarium polikistik, sindrom kehamilan palsu);
  • Penggunaan agen farmakologis (obat bius, antikonvulsan, antidepresan, antihistamin, antihipertensi, agonis asetilkolin, obat-obatan narkotika, perangsang melepaskan katekolamin, reseptor dopamin blocker, inhibitor sintesis dopamin, neuropeptida, neuroleptik, opiat, estrogen dan lain-lain.).

1.3 Epidemiologi

Menurut data dari berbagai penulis, prevalensi hiperprolaktinemia patologis berkisar 10 hingga 30 kasus per 100 ribu orang, terjadi pada 5% wanita usia reproduksi [7]. Mikroadenoma hipofisis terdeteksi dalam 1,5-26,7% penelitian biopsi intravital [8]. Hiperprolaktinemia didiagnosis pada 17% wanita dengan sindrom ovarium polikistik, pada 14% kasus pada pasien dengan amenore sekunder [9].

1.4 Coding pada ICD-10

E22.1 - Hiperprolaktinemia

1.5 Klasifikasi

Klasifikasi sindrom hiperprolaktinemia [1]:

  1. Hipogonadisme hiperprolaktinemik:
  • prolaktinoma:
  • hiperprolaktinemia idiopatik.
  1. Hiperprolaktinemia dalam kombinasi dengan penyakit hipotalamus-hipofisis lainnya:
  • adenoma pituitari hormon aktif;
  • tumor tidak aktif hormon dari daerah sellar dan parasellar;
  • Sindrom pelana Turki yang "kosong";
  • penyakit sistemik;
  • patologi pembuluh serebral;
  • radiasi, bedah, dan efek traumatik lainnya;
  • hipofisis limfositik.
  1. Hiperprolaktinemia simtomatik:
  • lesi kelenjar endokrin perifer;
  • hiperprolaktinemia obat;
  • neuro-refleks hiperprolaktinemia;
  • gagal ginjal, hati;
  • penyakit keturunan;
  • hiperprolaktinemia beralkohol;
  • hiperprolaktinemia psikogenik;
  • hiperprolaktinemia atlet profesional.
  1. Produksi prolaktin non-hipofisis.
  2. Hiperprolaktinemia asimptomatik.
  3. Bentuk campuran.

2. Diagnostik

2.1 Keluhan dan sejarah

Terlepas dari penyebab hiperprolaktinemia, sekresi berlebihan prolaktin menyebabkan pelanggaran pulsator pelepasan LH, FSH, dan sebagai konsekuensinya, untuk hipogonadisme dan ketidaksuburan. Sebagai aturan umum, wanita dengan hiperprolaktinemia mengeluhkan discharge dari kelenjar susu, ketidakteraturan menstruasi, penurunan libido, frigiditas, kemandulan. Pada pria, gejala hiperprolaktinemia dapat dikurangi atau libido hadir dan potensi, pengurangan karakteristik seksual sekunder, infertilitas karena oligospermia, ginekomastia. Pasien sering mengeluh macroprolactinoma dikaitkan dengan kehadiran sebagian besar pendidikan - sakit kepala, penurunan ketajaman visual [1,4,9].

Pengambilan riwayat untuk hiperprolaktinemia menyiratkan pertanyaan yang menyeluruh dari terapi obat saat ini atau sebelumnya, penyakit endokrin dan sistemik yang terjadi bersamaan, patologi kronis hati, ginjal, organ sistem reproduksi, cedera atau iradiasi kepala dan leher, dan intervensi bedah di daerah hipotalamus-hipofisis.

2.2 Pemeriksaan fisik

Pemeriksaan umum menyiratkan penilaian kondisi fisik umum, tinggi badan dan berat badan, karakteristik seksual sekunder, dan jejak suntikan intravena. Pada pasien dengan hiperprolaktinemia, penilaian status neurologis juga diperlukan (untuk menghindari gangguan lapangan visual), studi tentang kelenjar tiroid dan pemeriksaan menyeluruh kelenjar susu (kelenjar susu). Cedera dada dan sinanaga juga harus disingkirkan. Studi tentang kelenjar susu untuk mendeteksi galaktorea terdiri dalam mengekspresikannya dengan gerakan dari tepi areola ke pusat puting. Munculnya susu menunjukkan galaktore [1,4,9].

2.3 Diagnosis laboratorium

  • Dianjurkan untuk setidaknya dua kali melakukan penelitian laboratorium tentang tingkat prolaktin.

Tingkat kredibilitas rekomendasi C (tingkat keandalan bukti - 2).

Komentar: Kriteria diagnostik utama untuk hiperprolaktinemia adalah penentuan tingkat prolaktin dalam serum darah [5,10,11]. Kerumitan menafsirkan indikator tingkat basal prolaktin disebabkan tidak hanya oleh peningkatan sementara hormon yang mengalami stres atau aktivitas fisik berlebihan, tetapi juga oleh variabilitas indikator yang signifikan pada pasien yang sama, sambil mengamati semua rekomendasi untuk pengumpulan darah. Rekomendasi asing menunjukkan bahwa deteksi tunggal peningkatan prolaktin serum cukup untuk diagnosis, asalkan sampel diperoleh dari pasien yang tidak mengalami stres berlebihan selama venipuncture [5]. Sebagai aturan, mikroadenoma berhubungan dengan tingkat lebih dari 5000 mU / l, macroadenoma - lebih dari 10.000 mU / l, sedangkan tingkat prolaktin kurang dari 2000 mU / l lebih tipikal untuk hiperprolaktinemia non-tumor [12]. Namun, mengingat variasi signifikan dalam tingkat prolaktin, agak sulit untuk menilai ukuran tumor dengan tingkat peningkatannya.

  • Pengukuran berulang tingkat prolaktin menggunakan sampel dengan thyroliberin, levodopa, domperidone [11,13] tidak direkomendasikan.

Tingkat kredibilitas rekomendasi A (tingkat keandalan bukti - 1).

  • Jika ukuran besar adenoma hipofisis tidak konsisten dan tingkat prolaktin meningkat sedang, pengenceran serial serum darah dianjurkan untuk menghilangkan hasil yang salah [11,13].

Tingkat kredibilitas rekomendasi A (tingkat keandalan bukti - 1).

Komentar: Kontradiksi antara ukuran tumor yang signifikan dan peningkatan kadar prolaktin yang moderat mungkin karena kompresi kaki pituitari oleh pembentukan volume wilayah sellar atau ketidaksempurnaan diagnosa laboratorium - efek "KAIT". Efek "KAIT" adalah artefak dalam metode untuk menentukan tingkat prolaktin dan beberapa hormon peptida lainnya, di mana tingkat hormon yang ditentukan mungkin sedikit lebih tinggi atau bahkan normal dengan nilai-nilai benar yang sangat tinggi [14].

  • Pada pasien dengan hiperprolaktinemia asimptomatik, pengecualian dari fenomena makroprolaktinemia dianjurkan.

Tingkat kredibilitas rekomendasi B (tingkat keandalan bukti - 2).

Komentar: Peningkatan kadar prolaktin dengan tidak adanya manifestasi klinis sering dijelaskan oleh fenomena macroprolactinemia. Dalam kasus macroprolactinemia, itu bukan fraksi monomerik prolaktin yang mendominasi dalam darah, tetapi polimer polimer atau kompleks molekul prolaktin dengan imunoglobulin kelas G, yang memiliki berat molekul tinggi dan ditandai dengan tidak adanya efek biologis. Saat ini, reaksi pengendapan dengan etilena glikol adalah metode yang efektif untuk mendeteksi macroprolactin [15,16,17].

2.4 Diagnostik instrumental

  • Magnetic resonance imaging (MRI) otak direkomendasikan sebagai metode paling informatif dalam diagnosis tumor di wilayah hipotalamus-hipofisis.

Tingkat kredibilitas rekomendasi A (tingkat keandalan bukti - 1).

Komentar: resor untuk penelitian ini harus setelah pengecualian dari penyebab sekunder hiperprolaktinemia, atau dalam kasus kecurigaan primer tumor yang ada (sakit kepala bersamaan, gangguan lapangan visual). Untuk visualisasi yang lebih baik, dianjurkan untuk melakukan penelitian pada gambar T1 dan T2-weighted menggunakan peningkatan kontras [5,6,11,18,19].

2.5 Diagnostik lainnya

Mengingat keragaman struktur etiologi hiperprolaktinemia sejati, diagnosis banding harus mencakup riwayat menyeluruh dari penyakit, studi instrumental terhadap organ dan sistem yang terlibat dalam pengaturan sekresi atau metabolisme prolaktin.

  • Dalam kasus-kasus riwayat keluarga yang diperburuk, kombinasi prolaktinoma dengan penyakit endokrin lainnya atau penyakit yang agresif, disarankan untuk melakukan penelitian genetik untuk mengklarifikasi diagnosis, menentukan taktik manajemen pasien dan prognosis.

Tingkat kredibilitas rekomendasi C (tingkat keandalan bukti - 4).

Komentar: Sebagai aturan, tumor hipofisis, termasuk prolaktinoma, bersifat sporadis. Namun, beberapa dari mereka termasuk dalam sejumlah sindrom herediter, seperti MEN1 (mutasi gen MEN1), Carney complex (mutasi gen PRKAR1A), serta adenoma hipofisis terisolasi familial, perkembangan yang terkait dengan mutasi gen supresor AIP [20].

  • Pasien dengan hiperprolaktinemia direkomendasikan untuk mengevaluasi fungsi kelenjar tiroid, ginjal, hati, mengambil sejumlah obat, dan kehamilan pada wanita.

Tingkat kredibilitas rekomendasi A (tingkat keandalan bukti - 1).

Komentar: Pada sepertiga pasien dengan penyakit ginjal, hiperprolaktinemia berkembang karena penurunan eliminasi dan peningkatan produksi hormon. Pada hipotiroidisme primer, hiperprolaktinemia sedang sering diamati, karena hiperplasia pituitari dengan pengobatan yang tidak memadai yang cukup lama [21,22,23].

Hiperprolaktinemia diamati saat mengambil obat :. Neuroleptik, antidepresan, antikonvulsan, opioid, obat anestesi, antihipertensi, kontrasepsi oral kombinasi dan lainnya tentang hiperprolaktinemia idiopatik menunjukkan kemungkinan alasan untuk mengesampingkan peningkatan fungsional prolaktin pada latar belakang struktur normal dari daerah hipotalamus-hipofisis pada MRI. Sekitar 10% dari pasien ini, mikroadenoma didiagnosis setelah beberapa waktu, remisi spontan diamati pada 30%. Tingkat prolaktin memiliki nilai tertentu ketika melakukan analisis diferensial, namun tidak ada kriteria yang jelas untuk nosologi ini atau itu. Peningkatan yang signifikan dalam kadar prolaktin lebih dari 5000 mU / l (250 mg / l), menunjukkan mendukung prolaktinoma, juga dapat diamati dengan metoclopramide, risperidone, dan phenothiazine [24,25].

  • Jika Anda mencurigai adanya perkembangan hiperprolaktinemia farmakologis, dianjurkan untuk menentukan kembali tingkat prolaktin 72 jam setelah penghentian obat, jika tidak memikul risiko untuk pasien.

Tingkat kredibilitas rekomendasi C (tingkat keandalan bukti - 3).

Komentar: Mekanisme hiperprolaktinemia dalam penggunaan obat-obatan adalah tindakan anti-dopamin mereka. Tingkat prolaktin dalam pemberian obat oral meningkat secara bertahap dan untuk normalisasi istirahat 3 hari dalam terapi sudah cukup [26]. Terlepas dari kenyataan bahwa obat hiperprolaktinemia sering asimptomatik, wanita mungkin mengalami galaktorea, amenore, libido pria menurun dan disfungsi ereksi [27,28].

Verapamil menyebabkan hiperprolaktinemia pada 8,5% kasus, mungkin karena blokade dopamin [29]. Opiat dan kokain, bertindak melalui reseptor β, menyebabkan hiperprolaktinemia ringan [30]. Peran estrogen dalam pengembangan patologi ini masih kontroversial. Di antara wanita yang menggunakan kontrasepsi oral dengan estrogen dosis tinggi, 12-30% menunjukkan peningkatan serum prolaktin [29]. Perlu dicatat bahwa untuk sejumlah obat sulit untuk secara akurat menentukan periode eliminasi lengkap dari zat obat dan normalisasi tingkat prolaktin, terutama untuk bentuk depot. Bagaimanapun, psikiater harus melakukan pembatalan obat psikotropika setelah menilai kemungkinan menggunakan pengobatan alternatif.

  • Pada pasien dengan hiperprolaktinemia persisten dan ketidakmampuan untuk sepenuhnya menghilangkan obat, MRI otak dianjurkan untuk menyingkirkan tumor di daerah hipotalamus-hipofisis.

Tingkat kredibilitas rekomendasi C (tingkat keandalan bukti - 3).

3. Perawatan

3.1 Perawatan konservatif

Tujuan pengobatan [5,6,10,11]:

  • normalisasi kadar prolaktin;
  • pengurangan ukuran tumor;
  • penghapusan gejala hipogonadisme hiperprolaktinemik dan pemulihan kesuburan;
  • pencegahan kekambuhan atau kembalinya pertumbuhan tumor.

Pasien dengan hiperprolaktinemia simptomatik, mikro atau makro-prolaktinoma memerlukan pengobatan untuk mencegah pertumbuhan tumor dan meminimalkan konsekuensi.

  • Terapi konservatif (penggunaan agonis dopamin) direkomendasikan sebagai metode pilihan untuk mengobati pasien dengan hiperprolaktinemia asal tumor.

Tingkat kredibilitas rekomendasi A (tingkat keandalan bukti - 1).

Komentar: Prioritas terapi obat dengan prolaktin atas metode bedah dan terapi radiasi telah berulang kali ditunjukkan dalam sejumlah besar penelitian. Terapi dengan agonis dopamin dengan sindrom hiperprolaktinemia adalah yang paling tepat dari sudut pandang patogenesis penyakit. Ketika menggunakan agonis dopamin, sintesis dan sekresi prolaktin berkurang, ukuran adenoma menurun [5,10,31-43].

Saat ini, agonis dopamin berikut terdaftar di Federasi Rusia:

  1. Cabergoline - agonis selektif ergoline D2 reseptor dopamin. Waktu paruh yang panjang memungkinkan Anda untuk menggunakan obat 1-2 kali seminggu. Dosis awal adalah 0,25-0,5 mg per minggu, diikuti dengan meningkatkan dosis untuk menormalkan tingkat prolaktin. Biasanya, dosis rata-rata adalah 1 mg per minggu, meskipun dalam kasus prolaktin yang resisten, mungkin 3-4,5 mg per minggu.
  2. Bromokriptin. ? - Agonis reseptor dopamin ergolinovy. Persiapan bromocriptine pertama kali digunakan untuk mengobati hiperprolaktinemia lebih dari 30 tahun yang lalu. Tidak seperti cabergoline, bromocriptine adalah agonis reseptor dopamin non-selektif di otak, yang menentukan sejumlah besar efek samping. Dosis awal adalah 0,625-1,25 mg per hari, kisaran terapeutiknya 2,5-7,5 mg per hari.
  3. Hinagolide - adalah agonis reseptor dopamin non-ergoline selektif. Dosis awal adalah 25 mg per hari dengan peningkatan bertahap setiap 3-5 hari selama 25 mg. Dosis harian rata-rata sekitar 75 mikrogram, maksimum 300 mikrogram.
  • Cabergoline direkomendasikan sebagai obat lini pertama, sebagai yang paling efektif melawan normalisasi tingkat prolaktin dan mengurangi ukuran tumor [36-43].

Tingkat kredibilitas rekomendasi A (tingkat keandalan bukti - 1).

  • Resep terapi obat tidak dianjurkan untuk beberapa pasien dengan mikroadenoma dan penyakit asimtomatik karena kemungkinan pertumbuhan tumor yang rendah.

Tingkat kredibilitas rekomendasi C (tingkat keandalan bukti - 3).

Komentar: Pendekatan ini relevan di antara pasien premenopause, asalkan siklus menstruasi dipertahankan dan tidak ada atau tingkat pertama galaktore, serta wanita pada wanita peri-dan pascamenopause, ketika peningkatan kadar prolaktin tidak berkontribusi pada pengembangan hipogonadisme [44].

  • Mengurangi dosis obat yang digunakan atau pembatalannya dianjurkan tidak lebih awal dari setelah 2 tahun perawatan berkelanjutan asalkan tingkat prolaktin dinormalisasi jangka panjang dan tumor berkurang secara signifikan atau tidak, menurut MRI otak.

Tingkat kredibilitas rekomendasi B (tingkat keandalan bukti - 2).

Komentar: Pendekatan untuk memantau efektivitas pengobatan lebih individual untuk setiap pasien karena perbedaan ukuran tumor, tingkat pertumbuhan dan respon terhadap pengobatan. Kemungkinan peningkatan terapi medis radikal pada pasien dengan hiperprolaktinemia idiopatik atau dengan adanya mikroadenoma hipofisis yang telah menerima terapi dopamin agonis terus menerus selama paling sedikit 2 tahun [45-47]. Meskipun kemungkinan pembatalan terapi dengan tren positif, masalah ini harus didekati secara individual. Tidak diinginkan untuk membatalkan agonis dopamin dengan prolaktinoma yang berbatasan dengan kiasma optik atau sinus kavernosa.

Kriteria utama untuk penghapusan terapi obat adalah:

  • durasi pengobatan lebih dari 2 tahun;
  • normalisasi kadar prolaktin;
  • tidak adanya adenoma menurut MRI;
  • penurunan yang signifikan dalam ukuran tumor (lebih dari 50% dari ukuran asli atau penurunan ukuran macroadenoma kurang dari 10 mm);
  • kehamilan;
  • pascamenopause;
  • kemungkinan pengawasan medis lebih lanjut.

Setelah penghapusan agonis dopamin, kontrol dinamis kadar prolaktin dilakukan 1 kali dalam 3 bulan selama 1 tahun, kemudian setiap tahun selama minimal 5 tahun, MRI otak ditunjukkan jika ada tanda-tanda pertumbuhan tumor [46-48].

3.2 Perawatan bedah

  • Perawatan bedah tidak dianjurkan sebagai metode pilihan ketika mengelola pasien dengan prolaktinoma. Operasi transsphenoidal direkomendasikan untuk pasien dengan intoleransi terhadap dosis tinggi dari serebrate dan resistansi terhadap obat lain dalam kelompok ini.

Tingkat kredibilitas rekomendasi B (tingkat keandalan bukti - 2).

Komentar: Melakukan adenektomi transsphenoidal hanya dianjurkan di institusi medis khusus dengan personil bedah yang berkualitas. Relaps setelah perawatan bedah kurang umum dengan microprolactinomas, dengan macroprolactinomas hingga 80%. Durasi periode bebas-kambuh adalah individu, dalam banyak kasus tidak mencapai 3 tahun [49-53].

Indikasi mendetail untuk perawatan bedah [5,10,52]:

  • Peningkatan ukuran tumor, meskipun rejimen pengobatan optimal;
  • Apopleksi hipofisis;
  • Intoleransi terhadap terapi obat;
  • Macroprolactinoma resisten terhadap pengobatan agonis dopamin;
  • Mikroadenoma resisten terhadap pengobatan agonis dopamin pada pasien yang merencanakan kehamilan;
  • Kompresi kiasma optik, yang tetap pada latar belakang pengobatan obat;
  • Prolaktinoma dengan komponen kistik, tahan terhadap pengobatan;
  • Liquorrhea di hadapan agonis dopamin;
  • Macroadenoma pada pasien dengan penyakit mental dengan kontraindikasi pada pengangkatan agonis dopamin.

3.3 Perawatan lainnya

  • Terapi radiasi untuk pasien dengan prolaktinoma dianjurkan hanya dalam kasus-kasus di mana perlu untuk memiliki efek pada jaringan tumor residual ketika tidak mungkin untuk melakukan operasi radikal atau intoleransi / resistensi terhadap pengobatan dengan agonis dopamin dalam prolaktins agresif atau prolaktocarcinoma [50].

Tingkat kredibilitas rekomendasi B (tingkat keandalan bukti - 2).

Komentar: Terapi radiasi, seperti perawatan bedah, bukan pengobatan pilihan untuk hiperprolaktinemia dari genesis tumor. Sejumlah penulis menunjuk pada kelayakan menghentikan agonis dopamin sementara sebelum melakukan terapi radiasi untuk meningkatkan hasil.

  • Perawatan obat hiperprolaktinemia dianjurkan untuk memulai dengan penghentian obat. Ketika tidak mungkin untuk membatalkan atau mengganti obat psikotropika, disarankan untuk mempertimbangkan kelayakan meresepkan agonis dopamin setelah berkonsultasi dengan psikiater untuk menilai risiko mengembangkan psikosis [26-29].

Tingkat kredibilitas rekomendasi C (tingkat keandalan bukti - 3).

  • Di hadapan hiperprolaktinemia yang diinduksi oleh obat tanpa gejala, pengobatan khusus tidak dianjurkan [27-29].

Tingkat kredibilitas rekomendasi B (tingkat keandalan bukti - 2).

  • Pada pasien dengan hipogonadisme hiperprolaktinemik, penurunan kepadatan mineral tulang, dianjurkan untuk mempertimbangkan kemungkinan meresepkan estrogen atau testosteron [54].

Tingkat kredibilitas rekomendasi B (tingkat keandalan bukti - 2).

  • Pada pasien dengan prolaktinoma resisten atau sebagian resisten, sebelum mempertimbangkan intervensi bedah, dianjurkan untuk meningkatkan dosis agonis dopamin hingga maksimum yang ditoleransi [5,10,55]. Jika bromocriptine tidak dapat ditoleransi, dianjurkan untuk menggantinya dengan cabergoline atau agonis dopamin lainnya [5,10].

Tingkat kredibilitas rekomendasi A (tingkat keandalan bukti - 1).

Komentar: Ketahanan tumor terhadap pengobatan diamati sambil mempertahankan peningkatan tingkat prolaktin bioaktif terhadap latar belakang dosis maksimum agonis dopamin yang dapat ditolerir dan tidak adanya penurunan tumor kurang dari 50% dari ukuran semula. Resistensi lengkap dimanifestasikan oleh tidak adanya efek yang signifikan dari pemberian agonis dopamin, sebagian diamati dengan penurunan sekresi prolaktin tanpa normalisasi tingkatnya. Sebagai aturan, tumor resisten lebih sering terjadi pada pria [56].

  • Pasien yang menerima dosis awal agonis dopamin tinggi (lebih dari 2 mg per minggu) atau dosis standar dengan durasi terapi lebih dari 5 tahun direkomendasikan untuk melakukan ekokardiografi untuk menyingkirkan patologi aparatus valvular.

Tingkat kredibilitas rekomendasi B (tingkat keandalan bukti - 3).

Komentar: Sejumlah besar penelitian telah diterbitkan membuktikan keamanan menggunakan dosis standar dari serebrate [57-62].

  • Temozolomide adalah obat pilihan untuk perawatan dengan karsinoma prolaktika.

Tingkat kredibilitas rekomendasi C (tingkat keandalan bukti - 3).

Komentar: Prolaktinoma ganas ditandai dengan penyebaran metastasis pada sistem saraf pusat dan seterusnya, cukup jarang, total sekitar 50 kasus dijelaskan dalam literatur. Saat ini, tidak ada penanda patologis yang dapat diandalkan yang memungkinkan untuk menilai potensi ganas tumor, namun, faktor-faktor seperti adanya beberapa mitosis, atypia nuklir, dan respon positif terhadap imunomarker p53, Ki-67 dapat menunjukkan agresivitas lesi. Mortalitas pasien dengan karsinoma prolaktika setelah deteksi metastasis lebih dari 40% selama tahun pertama. Dalam kebanyakan kasus, pasien-pasien ini menjalani semua metode pengobatan tanpa perbaikan yang sesuai. Kemoterapi, termasuk obat-obatan seperti procarbazine, vincristine, cisplatin, dan etoposide, tidak efektif. Beberapa kasus efek positif temozolomide telah dijelaskan [63,64].

4. Rehabilitasi

Tindakan rehabilitasi spesifik untuk pasien dengan hiperprolaktinemia belum dikembangkan.

Pendekatan untuk memantau efektivitas pengobatan lebih individual untuk setiap pasien karena perbedaan ukuran tumor, tingkat pertumbuhan dan respon terhadap pengobatan.

Pengamatan pasien yang memakai agonis dopamin meliputi:

  1. Pengukuran berkala tingkat prolaktin, awalnya 1 bulan setelah dimulainya pengobatan untuk koreksi terapi;
  2. Pemeriksaan MRI otak setelah 1 tahun (atau 3 bulan pada pasien dengan macroprolactinoma dengan peningkatan kadar prolaktin saat memakai obat anti-dopaminergik atau ketika gejala baru dilekatkan (galaktorea, gangguan lapang pandang, sakit kepala, gangguan hormonal));
  3. Konsultasi oleh dokter mata pada pasien dengan macroprolactinomas dengan tanda-tanda kompresi dari chiasm optic;
  4. Pemantauan penyakit penyerta, jika diperlukan: osteoporosis sekunder, galaktorea pada latar belakang normalisasi kadar prolaktin, gangguan sekresi hormon hipofisis lainnya dalam kasus macroadenoma dengan perkembangan hipopituitarisme.

Setelah adenomektomi, perlu untuk secara dinamis memantau tingkat prolaktin setidaknya 1 kali setiap 3 bulan selama 1 tahun, kemudian setiap tahun selama setidaknya 5 tahun.

5. Pencegahan dan tindak lanjut

Tindakan profilaksis khusus untuk pasien dengan hiperprolaktinemia belum dikembangkan.

6. Informasi tambahan yang mempengaruhi kursus dan hasil dari penyakit

Kehamilan dan hiperprolaktinemia

  • Latar belakang yang paling menguntungkan untuk konsepsi adalah normalisasi lengkap tingkat prolaktin dan pengurangan ukuran tumor kurang dari 10 mm.

Tingkat kredibilitas rekomendasi B (tingkat keandalan bukti - 3).

Komentar: Setelah meresepkan terapi agonis dopamin untuk pasien usia reproduksi, disarankan untuk merekomendasikan penggunaan kontrasepsi pembatas, seperti dalam kasus sensitivitas tumor terhadap tindakan obat, pemulihan ovulasi dan kesuburan terjadi segera setelah normalisasi tingkat prolaktin [4,65].

  • Ketika mengelola pasien usia reproduksi dengan mikro atau macroadenoma yang resisten terhadap pengobatan agonis dopamin atau dalam kasus intoleransi terhadap terapi obat, dianjurkan bahwa perawatan bedah dilakukan sebelum konsepsi [5,10,11].

Tingkat kredibilitas rekomendasi B (tingkat keandalan bukti - 2).

Komentar: Tentu saja, dalam kasus seperti itu, mengingat kemungkinan hipopituitarisme pasca operasi, perlu hati-hati menilai risiko dan manfaat potensial dari operasi. Pertumbuhan macroprolactin selama kehamilan diamati pada 31% kasus, sementara setelah operasi pregestational atau pengobatan radiasi, angka ini turun menjadi 2,8-4,3%, yang sebanding dengan risiko untuk microprolactin [51].

  • Ketika mengkonfirmasikan terjadinya kehamilan, dianjurkan bahwa terapi agonis dopamin dibatalkan [5,10,11].

Tingkat kredibilitas rekomendasi A (tingkat keandalan bukti - 1).

  • Pada pasien dengan macroprolactinoma yang hamil saat mengambil agonis dopamin, disarankan untuk mempertimbangkan kemungkinan penggunaan lebih lanjut dari terapi obat, terutama jika tumor dekat dengan chiasm atau sinus kavernosa.

Tingkat kredibilitas rekomendasi C (tingkat keandalan bukti - 3).

Komentar: Sejumlah besar studi tentang keamanan penggunaan agonis dopamin selama kehamilan dikhususkan untuk bromocriptine. Ketika mengamati lebih dari 6000 kasus, tidak ada peningkatan insidensi malformasi kongenital atau keguguran spontan. Untuk tingkat yang lebih rendah, tetapi juga dalam jumlah kerja yang signifikan, keamanan penggunaan cabergoline telah dikonfirmasi. Hinagolide memiliki tingkat keselamatan yang rendah dan tidak boleh diberikan kepada wanita yang merencanakan kehamilan [5,10,11,66,67].

Mempertahankan pasien dengan prolaktinoma selama kehamilan

Pada wanita hamil, kadar prolaktin mulai meningkat dari trimester pertama dan disertai dengan hiperplasia dan hipertrofi laktotrof. Dengan demikian, peningkatan tingkat prolaktin setelah penghapusan agonis dopamin pada awal kehamilan dan selanjutnya tidak secara obyektif mencerminkan perubahan ukuran tumor atau aktivitasnya. Selain itu, pada beberapa pasien dengan prolaktinoma, penurunan kadar prolaktin selama kehamilan adalah mungkin.

  • Pada wanita hamil dengan prolaktinoma, tidak direkomendasikan untuk mengukur tingkat prolaktin [5,10,11,68,69].

Tingkat kredibilitas rekomendasi A (tingkat keandalan bukti - 1).

Komentar: Untuk tujuan kontrol dinamis, pengamatan dokter kandungan-ginekolog, ahli endokrinologi dan dokter mata diindikasikan untuk wanita hamil dengan prolaktinoma. Pemeriksaan klinis ditunjukkan kepada pasien dengan mikroadenoma, yang meliputi pengumpulan keluhan dan pemeriksaan 1 kali per trimester. Untuk wanita dengan macroadenoma, konsultasi harus dilakukan setidaknya sekali sebulan dengan pemeriksaan wajib oleh dokter mata dan perimetry setiap 2-3 bulan sekali [5,10,11].

  • MRI rutin pelana Turki untuk pasien hamil dengan mikroadenoma atau macroadenoma tanpa bukti klinis pertumbuhan tumor tidak praktis. Jika Anda menduga pertumbuhan dalam volume pendidikan, MRI otak tanpa kontras dianjurkan [5, 10, 11].

Tingkat kredibilitas rekomendasi A (tingkat kepercayaan bukti - 2).

  • Ketika mendeteksi pertumbuhan tumor atau perkembangan gejala, dianjurkan untuk melanjutkan terapi dengan agonis dopamin (bromocriptine, cabergoline) selama kehamilan [5,10,11,66,67].

Tingkat kredibilitas rekomendasi B (tingkat keandalan bukti - 2).

  • Melakukan adenektomi transsphenoidal dengan tidak adanya respon terhadap terapi obat dan kehilangan penglihatan progresif direkomendasikan pada trimester kedua kehamilan [5,10,11].

Tingkat kredibilitas rekomendasi A (tingkat kepercayaan bukti - 2).

Komentar: Dalam kasus pertumbuhan tumor selama kehamilan, perawatan bedah juga bisa menjadi alternatif untuk pengobatan.

  • Pada pasien dengan hiperprolaktinemia, dianjurkan untuk membatasi periode menyusui hingga 6-12 bulan [11].

Tingkat kredibilitas rekomendasi B (tingkat keandalan bukti - 3).

Komentar: Tidak ada data dalam literatur yang menunjukkan perkembangan adenoma selama menyusui. Pemeriksaan x-ray klinis komprehensif pasien dengan hiperprolaktinemia setelah melahirkan dan menyusui tidak mengungkapkan dinamika negatif dari penyakit.

Penatalaksanaan pasien pascamenopause dengan prolaktinoma

  • Pada pasien dengan microprolactinoma pascamenopause, disarankan untuk mempertimbangkan kemungkinan menghentikan terapi dengan kontrol dinamis lebih lanjut selama 5 tahun [5,10,44].

Tingkat kredibilitas rekomendasi C (tingkat keandalan bukti - 3).

Kriteria untuk menilai kualitas perawatan

Kriteria kualitas

Tingkat kredibilitas bukti

Tingkat rekomendasi kredibilitas

Penentuan kadar serum prolaktin

Penentuan tingkat prolaktin serum bioaktif dalam kasus dugaan macroprolactinemia

MRI otak untuk menduga genesis tumor

Evaluasi fungsi menstruasi

Penilaian adanya galaktore

Meresepkan terapi agonis dopamin untuk hiperprolaktinemia simtomatik

Referensi

  1. Dedov II, Melnichenko G.A., Romantsova T.I. Sindrom hiperprolaktinemia. M: Triad 2004; p.304.
  2. Klibanski A. Prolaktinoma. Praktek klinis. N Engl J Med 2010; 362: 1219–1226.
  3. Melmed S. Mekanisme untuk tumorigenesis hipofisis: hipofisis plastik. J Clin Invest 2003; №112: 1603–1618.
  4. Melnichenko G.A., Marova E.I., Dzeranova L.K., Vaks V.V. Hiperprolaktinemia pada wanita dan pria: Panduan bagi dokter. M. 2008; p.56
  5. Melmed S., Casanueva F., Hoffman A., Kleinberg D., Montori V., Schlechte J.et al. Diagnosis dan pengobatan hiperprolaktinemia: Pedoman Praktik Klinis Masyarakat Endokrin. JClin Endocrinol Metab 2011; 96: 273-88.
  6. Neuroendokrinologi klinis. Ed. I.I. Kakek. M 2011; 113-118.
  7. Kars M., Souverein P.C., Herings R.M., Romijn J.A., Vandenbroucke J.P., de Boer A., ​​Dekkers O.M. Perkiraan usia dan kejadian spesifik jenis kelamin dan prevalensi hipoprolaktinemia yang diobati dengan agonis dopamin. J Clin Endocrinol Metab 2009; No. 94: 2729-2734.
  8. Fernandez A., Karavitaki N., Wass J.A. Prevalensi adenoma hipofisis: studi cross-sectional berbasis komunitas di Banbury (Oxfordshire, Inggris). Clin Endocrinol (Oxf) 2010; 72: 377–382.
  9. Dedov I.I., Melnichenko G.A., Romantsova T.I., Rozhinskaya L.Ya., Dzeranova L.K., Ilovaiskaya I.A., Dalantaeva N.S., Barmina I.I. Hiperprolaktinemia. Pendekatan modern dan masalah lama. Reporter Kesehatan Reproduksi. 2009; 2: hal.2-8.
  10. Ilovaiskaya I.A. Diagnosis dan pengobatan hiperprolaktinemia: rekomendasi klinis dari Masyarakat Endokrinologi Internasional dan pendapat para ahli Rusia. Obstetri dan ginekologi. 2012; 1: hal.2-7.
  11. Casanueva, F., Molitch, M., Schlechte, J., Abs, R., Bonert V., Bronstein, M. et al. Pedoman Masyarakat Pituitari untuk diagnosis dan manajemen prolaktinoma. Clin Endocrinol (Oxf) 2006; 65: 265-73.
  12. Vilar L., Freitas M.C., Naves L.A., Casulari L.A., Azevedo M., Montenegro Jr. R., Barros A.I., Faria M., Nascimento G.C., Lima J.G., Nobrega L.H., Cruz T.P., Mota A., Ramos A., Violante A., Filho A., Gadelha M.R., Czepielewski M.A., Glezer A., ​​Bronstein M.D. Diagnosis dan manajemen hiperprolaktinemia: Hasil studi multisenter Brasil dengan 1.234 pasien. J Endocrinol Invest 2008; No. 31: 436-444.
  13. Mancini T., Casanueva F.F., Giustina A. Hiperprolaktinemia dan prolaktinoma. Endocrinol Metab Clin North Am 2008; 37: 67–99.
  14. Smith, T.P., Suliman, A.M., Fahie-Wilson, M.N., McKenna, T.J. Variabilitas bruto dalam serum mengandung prolaktin besar-besar (macroprolactin) oleh immunoassays komersial. J Clin Endocrinol Metab 2002; No. 87: 5410–5415.
  15. Dzeranova L.K., Tabeeva K.I., Goncharov NP, Kolesnikova G.S., Dobracheva A.D. Macroprolaktinemia. Masalah reproduksi. 2005; No. 11 (2): hal.60-65.
  16. McKenna T.J. Haruskah macroprolactin diukur dalam semua serum hyperprolactinaemic? Clin Endocrinol (Oxf) 2009; 71: 466-9.
  17. Donadio F., Barbieri A., Angioni R., Mantovani G., Beck-Peccoz P., Spada A., Lania A.G. Pasien dengan macroprolactinaemia: gambaran klinis dan radiologis. Eur J Clin Invest 2007; 37: 552–557.
  18. Famini P., Maya M.M., Melmed S. Pituitary Magnetic resonance imaging untuk sepuluh pasien pada 2598 pasien. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96: 1633-41.
  19. Ikeda H., Abe T., Watanaba K. Kegunaan gabungan dari adenoma Cushing tahap awal. J Neurosurg 2010; №112: 750-755.
  20. Elston M.S., McDonald K.L., Clifton-Bligh R.J., Robinson B.G. Sindrom tumor pituitari familial. Nat Rev Endocrinol 2009; 5: 453-461.
  21. Hou S.H., Grossman S., Molitch M.E. Hiperprolaktinemia pada pasien dengan insufisiensi ginjal dan gagal ginjal kronis yang membutuhkan hemodialisis atau dialisis peritoneal rawat jalan kronis. Am J Kidney Dis 1985; 6: 245–249.
  22. Ahmed, M., Banna, M., Sakati, N., Woodhouse, N. Pituitary Gland: Sebuah laporan dari 5 kasus dengan data tindak lanjut. Horm Res 1989; 32: 188–192.
  23. Keye W.R., Yuen B.H., Knopf R.F., Jaffe R.B. Amenorrhea, hiperprolaktinemia dan pembesaran hipofisis sekunder untuk hipotiroidisme primer. Perawatan yang berhasil dengan penggantian tiroid. Obstet Gynecol 1976; 48: 697–702.
  24. Kearns A.E., Goff D.C., Hayden D.L., Daniels G.H. Riseridone terkait hiperprolaktinemia. Endocr Pract 2000; 6: 425–42.
  25. Calarge C.A., Ellingrod V.L., Acion L., Miller D.D., Moline J., Tansey M.J., Schlechte J.A. Varian reseptor dopamin D2 dan hiperprolaktinemia yang diinduksi oleh risperidon pada anak-anak dan remaja. Pharmacogenet Genomics 2009; 19: 373-382.
  26. Spitzer M., Sajjad R., Benjamin F. Pola perkembangan hiperprolaktinemia setelah memulai terapi haloperidol. Obstet Gynecol 1998; No. 91: 693–695.
  27. Cutler A.J. Disfungsi seksual dan perawatan antipsikotik. Psychoneuroendocrinology 2003; 28 (1): 69–82.
  28. Knegtering H., van der Moolen A.E., Castelein S., Kluiter H., van den Bosch R.J. Apa efek antipsikotik pada disfungsi seksual dan fungsi endokrin? Psychoneuroendocrinology 2003; 28 (2): 109–123.
  29. Molitch M.E. Obat-hiperprolaktinemia yang diinduksi oleh obat. Mayo Clin Proc 2005; 80: 1050-1057.
  30. Bart G., Borg L., Schluger J.H., Green M., Ho A., Kreek M.J. Respon prolaktin yang tertindas terhadap dynorphin A1–13 pada subjek methadonemaintained versus control. J Pharmacol Exp Ther 2003; 306: 581-587.
  31. Melmed S., Braunstein G.D., Chang R.J., Becker D.P. Tumor hipofisis mensekresi hormon pertumbuhan dan prolaktin. Ann Intern Med 1986; 105: 238–253.
  32. Pinzone J.J., Katznelson L., Danila D.C., Pauler D.K., Miller C.S., Klibanski A. Terapi medis utama mikro dan makroprolaktinoma pada pria. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 3053–305.
  33. Berinder K., Stackena I., Akre O., Hirschberg A.L., Hulting A.L. Hiperprolaktinemia pada 271 wanita: tindak lanjut klinis hingga tiga dekade. Clin Endocrinol (Oxf) 2005; No. 63: 450–455.
  34. Webster J., Piscitelli G., Polli A., D'Alberton A., Falsetti L., Ferrari C., Fioretti P., Giordano G., L'Hermite M., Ciccarelli E. Dosedependent penindasan serum prolaktin oleh cabergoline di hiperprolaktinemia: plasebo terkontrol, double blind, penelitian multisenter. Kelompok Studi Penemuan Dosis Cabodolin Eropa. Clin Endocrinol (Oxf) 1992; 37: 534–541.
  35. Colao A., Di Sarno A., Landi ML, Scavuzzo F., Cappabianca P., Pivonello R., Volpe R., Di Salle F., Cirillo S., Annunziato L., Lombardi G. Macroprolactinoma penyusutan selama pengobatan cabergoline adalah lebih banyak pasien: lebih dari 1 pasien: sebuah penelitian prospektif pada 110 pasien. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 2247-2252.
  36. Verhelst J., Abs R., Maiter D., van den Bruel A., Vandeweghe M., Velkeniers B., Mockel J., Lamberigts G., P. Petrossians, Coremans P., Mahler C., Stevenaert A., Verlooy J., Raftopoulos C., Beckers A. Cabergoline dalam pengobatan hiperprolaktinemia: sebuah penelitian pada 455 pasien. J Clin Endocrinol Metab 1999; No. 84: 2518-2522.
  37. De Rosa, M., Zarrilli, S., Vitale, G., Di Somma, C., Orio, F., Tauchmanova, L., Lombardi, G., Colao, A. Laki-laki hiperprolaktinemik memantau pembesaran penis nokturnal. J Clin Endocrinol Metab 2004; №89: 621-625.
  38. Colao A., Vitale G., Cappabianca P., Briganti F., Ciccarelli A., De Rosa M., Zarrilli S., Lombardi G. pengobatan 24 bulan untuk prolaktin tingkat, massa tumor, pemulihan fungsi hipofisis, dan analisis air mani. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 1704-1711.
  39. De Rosa, M., Ciccarelli, A., Zarrilli, S., Guerra, E., Gaccione, M., Di Sarno, A., Lombardi, G., Colao A. Selama 24 bulan, ia menormalkan cairan mani pada laki-laki hiperprolaktinemik. Clin Endocrinol (Oxf) 2006; No. 64: 307–313.
  40. Di Sarno A., Landi ML, Cappabianca P., Di Salle F., Rossi FW, Pivonello R., Di Somma C., Faggiano A., Lombardi G., Colao A. Ketahanan terhadap cabergoline dibandingkan dengan bromocriptine pada hiperprolaktinemia: prevalensi, definisi klinis, dan strategi terapeutik. J Clin Endocrinol Metab 2001; No. 86: 5256–5261.
  41. Ono M., Miki N., Kawamata T., Makino R., Amano K., Seki T., Kubo O., Hori T., Takano K. Studi prospektif pengobatan cabergoline prolaktinoma pada 150 pasien. J Clin Endocrinol Metab 2008; No. 93: 4721–4727.
  42. Pascal-Vigneron V., Weryha G., Bosc M., Leclere J. Amenore hiperrolaktinemik: pengobatan dengan cabergoline versus bromocriptine. Hasil dari studi double-blind acak multisenter nasional. Presse Med 1995; 24: 753–757.
  43. Webster J., Piscitelli G., Polli A., Ferrari C.I., Ismail I., Scanlon M.F. Perbandingan antara cabergoline dan bromocriptine dalam pengobatan hiperprolaktinemik amenore. Kelompok Studi Komparatif Cabergoline. N Engl J Med 1994; No. 331: 904–909.
  44. Schlechte, J., Dolan, K., Sherman, B., Chapler, F., Luciano, A. riwayat alami hiperprolaktinemia yang tidak diobati: sebuah analisis prospektif. J Clin Endocrinol Metab 1989; 68: 412–418.
  45. Biswas, M., Smith, J., Jadon, D., McEwan, P., Rees, D.A., Evans, L.M., Scanlon, M.F., Davies, J.S. Remisi jangka panjang setelah penarikan terapi dopamin agonis di microprolactinomas. Clin Endocrinol (Oxf) 2005; No. 63: 26–31.
  46. Colao A., Di Sarno A., Cappabianca P., Di Somma C., Pivonello R., Lombardi G. Dengan terapi cabergoline jangka panjang untuk hiperprolaktinemia tumoral dan nontumoral. N Engl J Med 2003; 349: 2023–2033.
  47. Dekkers, O.M., Lagro, J., Burman, P., J? Rgensen, J.O., Romijn, J.A., Pereira, A.M. Kekambuhan hiperprolaktinemia setelah penarikan agonis dopamin: tinjauan sistematis dan meta-analisis. J Clin Endocrinol Metab 201; N95: 43–51.
  48. Kharlip J., Salvatori R., Yenokyan G., Wand G.S. Kekambuhan hiperprolaktinemia setelah penarikan terapi cabergoline jangka panjang. J Clin Endocrinol Metab 2009; No. 94: 2428-2436.
  49. Klibanski A. Terapi agonis dopamin dalam prolaktinoma: kapan pengobatan dihentikan? J Clin Endocrinol Metab 2009; No. 94 (7): 2247-2249.
  50. Gillam, M.P., Molitch, M.E., Lombardi, G., Colao A. Kemajuan dalam pengobatan prolaktinoma. Endocr Rev 2006; 27: 485-534.
  51. Barker F.G., Klibanski A., Swearingen B. Transsphenoidal surgery untuk tumor hipofisis di Amerika Serikat, 1996-2000: mortalitas, morbiditas dan mortalitas. JClin Endocrinol Metab 2003; 88: 4709-19.
  52. Soule, S.G., Farhi, J., Conway, G.S., Jacobs, H.S., Powell, M. Clin Endocrinol (Oxf). 1996; 44: 711-6.
  53. Babey M., Sahli R., Vajtai I., Andres R.H., Seiler R.W. Bedah Pituitari untuk Anak-anak dengan agonis Dopamin. Hipofisis. 2011; No. 14: 222-30.
  54. Bhasin S., Cunningham G.R., Hayes F.J., Matsumoto A.M., Snyder P.J., Swerdloff R.S., Montori V.M. Terapi testosteron pada pria dewasa dengan sindrom defisiensi androgen: pedoman praktik klinis Masyarakat Endokrin. J Clin Endocrinol Metab 2006; # 1: 1995–2010.
  55. Ono M., Miki N., Kawamata T., Makino R., Amano K., Seki T et al. Studi prospektif pengobatan cabergoline prolaktinoma pada 150 pasien. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 4721-4727.
  56. Delgrange E., Daems T., Verhelst J., Abs R., Maiter D. Karakterisasi resistensi terhadap cabergoline di macroprolactinomas: sebuah penelitian pada 122 pasien. Eur J Endocrinol 2009; 160: 747–752.
  57. Bogazzi F., Buralli S., Manetti L., Raffaelli V., Cigni T., Lombardi M., Boresi F., Taddei S., Salvetti A., Martino E. Cabergoline tidak terkait dengan peningkatan prevalensi regurgitasi katup jantung pada pasien dengan hiperprolaktinemia. Int J Clin Pract 2008; 62: 1864-1869.
  58. Herring N., Szmigielski C., Becher H., Karavitaki N., Wass J.A. Penyakit jantung untuk pengobatan prolaktinoma. Clin Endocrinol (Oxf) 2009; 70: 104–10.
  59. Kars, M., Delgado, V., Holman, E.R., Feelders, R.A., Smit J.W., Romijn, J.A., Bax, J.J., Pereira A.M. Kalsifikasi katup aorta dan regurgitasi trikuspid ringan J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 3348–3356.
  60. Lancellotti, P., Livadariu, E., Markov, M., Daly, A.F., Burlacu, M.C., Betea, D., Pierard, L., Beckers, A. Cabergoline dan penyakit endokrin. Eur J Endocrinol 2008; No 159: 1–5.
  61. Vallette S., Serri K., Rivera J., Santagata P., Delorme S., Garfield N., Kahtani N., Beauregard H., Aris-Jilwan N., Houde G., Serri O. Terapi cabergoline jangka panjang tidak terkait dengan penyakit katup jantung pada pasien dengan prolaktinoma. Pituitary 2009; 12: 153–157.
  62. Wakil A., Rigby A.S., Clark A.L., Kallvikbacka-Bennett A., Atkin S.L. Cabergoline dosis rendah untuk hiperprolaktinemia tidak terkait dengan penyakit katup jantung yang signifikan secara klinis. Eur J Endocrinol 2008; 159: R11-14.
  63. Lim S., Shahinian H., Maya M.M., Yong W., Heaney A.P. Temozolomide: pengobatan baru untuk karsinoma hipofisis. Lancet Oncol 2006; # 7: 518-20.
  64. Cormack A.I., McDonald K.L., Gill A.J., Clark S.J., Burt M.G., Campbell K.A. et al. Ekspresi metiltransferase O6-methylguanine-DNA rendah (MGMT) pada tumor hipofisis yang agresif. Clin Endocrinol (Oxf) 2009; 71: 226-33.
  65. Ciccarelli E., Grottoli S., Razzore P., Gaia D., Bertagna A., Cirillo S. et al. Perawatan jangka panjang dengan cabergoline, ergoline tahan lama baru yang menghasilkan: J Endocrinol Invest 1997; 20: 547-51.
  66. Colao A., Abs R., Barcena D.G., Chanson P., Paulus W., Kleinberg D.L. Hasil kehamilan dari studi observasional 12 tahun. Clin Endocrinol (Oxf) 2008; 68: 66-71.
  67. Stalldecker, G., Mallea-Gil, M.S., Guitelman, M., Alfieri, A., Ballarino, M..C, Boero, L., dkk. Efek dari cabergoline pada literatur. Hipofisis 2010; 1: 345-50.
  68. Scheithauer B.W., Sano T., Kovacs K.T., Young J.W., Ryan N., Randall R.V. The clinicopathologic dan studi imunohistokimia dari 69 kasus. Mayo Clin Proc 1990; 65: 461–474.
  69. Heaney A.P., Fernando M., Melmed S. Peran fungsional dari estrogen dalam patogenesis tumor hipofisis. J Clin Invest 2002; 109: 277–283.

Lampiran A1. Komposisi kelompok kerja

  1. Andreeva, E.N. - Ph.D., Profesor Departemen Kedokteran Reproduksi dan Bedah Universitas Kedokteran dan Kedokteran Gigi Moskow A.I. Evdokimova "kepala. Pisahkan Endokrin Ginekologi Institut Endokrinologi Klinis, FSBI “Pusat Penelitian Endokrinologi” dari Kementerian Kesehatan Federasi Rusia.
  2. Vorotnikova S.Yu. - Petugas Departemen Neuroendokrinologi dan Osteopati, FSBI "Pusat Penelitian Endokrinologi" dari Kementerian Kesehatan Federasi Rusia.
  3. Grineva E.N. - Ph.D., Direktur Institut Endokrinologi, Lembaga Anggaran Negara Federal "Pusat Penelitian Medis Federal Barat-Utara yang dinamai V.A. Almazov, Kementerian Kesehatan Federasi Rusia, prof. departemen terapi fakultas dengan kursus endokrinologi, kardiologi, diagnostik fungsional dan klinik fakultas medis Lembaga Pendidikan Anggaran Negara Ukraina "Pertama Universitas Kedokteran St Petersburg bernama setelah acad. I.P. Pavlova "Kementerian Kesehatan Federasi Rusia.
  4. Dedov I.I. - Dokter Ilmu Kedokteran, Akademisi dari Akademi Ilmu Pengetahuan Rusia, Presiden asosiasi Rusia ahli endokrin, kepala ahli lepas dari Departemen Kesehatan endokrinologi Rusia, Direktur Organisasi "Endokrinologi Pusat Penelitian" Kementerian Kesehatan Negara.
  5. Dzeranova L.K. - Ph.D., Kepala Peneliti dari Departemen Neuroendokrinologi dan Osteopati, FSBI “Pusat Penelitian Endokrinologi” dari Kementerian Kesehatan Federasi Rusia.
  6. Ilovaiskaya I.A. - Calon Ilmu Kedokteran, Associate Professor, Peneliti Terkemuka, Departemen Endokrinologi Terapi, Moscow Regional Research Clinical Institute. Mf Vladimirovsky "Kementerian Kesehatan Federasi Rusia.
  7. Marova E.I. - Ph.D., Profesor., GL.N.sopr. Departemen Neuroendokrinologi dan Osteopati, FSBI "Pusat Penelitian Endokrinologi" dari Kementerian Kesehatan Federasi Rusia.
  8. Melnichenko G.A. - Ph.D., akademisi RAS, profesor, anggota Asosiasi Endokrin Rusia, prof. Departemen Endokrinologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Kedokteran Negara Bagian Moskwa Pertama. I.M. Sechenov, Wakil Direktur untuk Penelitian, FSBI “Pusat Penelitian Endokrinologi” dari Kementerian Kesehatan Federasi Rusia.
  9. Pigarova E.A. - kandidat ilmu kedokteran, ved.n.sotr. Departemen Neuroendokrinologi dan Osteopati, FSBI "Pusat Penelitian Endokrinologi" dari Kementerian Kesehatan Federasi Rusia.
  10. Rozhinskaya L.Ya. - Ph.D., Profesor., GL.N.sopr. Departemen Neuroendokrinologi dan Osteopati, FSBI "Pusat Penelitian Endokrinologi" dari Kementerian Kesehatan Federasi Rusia.
  11. Romantsova T.I. - Ph.D., prof. Departemen Endokrinologi, Universitas Kedokteran Negara Bagian Moskwa Pertama. I.M. Sechenov »Kementerian Kesehatan Federasi Rusia.
  12. Dogadin S.A. - Ph.D., prof. Departemen Penyakit Dalam, Universitas Kedokteran Negara Bagian Krasnoyarsk. V.F. Voyno-Yasenetsky "Kementerian Kesehatan Federasi Rusia, kepala. Pusat endokrinologi KGBUZ "Rumah Sakit Klinik Regional" Kementerian Kesehatan Wilayah Krasnoyarsk.
  13. Suplotova L.A. - Ph.D., prof. Departemen Terapi dengan kursus di endokrinologi, fungsional dan USG diagnostik FPC dan PPP VPO "University Medical Tyumen Negara" Departemen Kesehatan, kepala endokrinologi dari wilayah Tyumen.

Tidak ada konflik kepentingan.

Lampiran A2. Metodologi untuk mengembangkan pedoman klinis

Target audiens dari rekomendasi klinis ini:

  1. Ahli endokrin 01/14/02
  2. Terapis 31.08.49
  3. Praktisi umum 08/31/54

Tabel P1 - Tingkat Keandalan Bukti

Tingkat kepercayaan diri

Sumber bukti

Saya (1)

Percobaan acak terkontrol prospektif

Jumlah penelitian yang cukup dengan kekuatan yang cukup, melibatkan sejumlah besar pasien dan memperoleh sejumlah besar data

Setidaknya satu uji coba terkontrol acak yang terorganisasi dengan baik.

Sampel representatif pasien

II (2)

Calon dengan pengacakan atau tanpa penelitian dengan data terbatas

Beberapa penelitian dengan sejumlah kecil pasien.

Studi kohort prospektif yang terorganisasi dengan baik

Meta-analisis terbatas, tetapi dilakukan pada tingkat yang baik.

Hasilnya tidak mewakili populasi target.

Studi kasus-kontrol yang terorganisasi dengan baik

III (3)

Studi terkontrol non-acak

Penelitian dengan kontrol yang tidak memadai

Uji klinis acak dengan setidaknya 1 signifikan atau setidaknya 3 kesalahan metodologis minor

Studi retrospektif atau observasional

Serangkaian pengamatan klinis

Data tidak konsisten yang tidak memungkinkan untuk membentuk rekomendasi akhir

IV (4)

Pendapat ahli / data dari laporan komite ahli, dikonfirmasi secara eksperimental dan masuk akal secara teoritis

Tabel P2 - Tingkat rekomendasi kredibilitas

Tingkat kredibilitas

Deskripsi

Dekripsi

A

Rekomendasi ini didasarkan pada tingkat bukti yang tinggi (setidaknya 1 publikasi yang meyakinkan dari Tingkat I bukti, menunjukkan keuntungan signifikan atas risiko)

Metode / terapi lini pertama; atau dalam kombinasi dengan metode / terapi standar

B

Rekomendasi ini didasarkan pada tingkat rata-rata bukti (setidaknya 1 publikasi yang meyakinkan dari Tingkat II bukti, menunjukkan keuntungan signifikan atas risiko)

Metode / terapi lini kedua; baik dalam kasus penolakan, kontraindikasi, atau kegagalan prosedur / terapi standar. Pemantauan efek samping direkomendasikan

C

Rekomendasi ini didasarkan pada tingkat bukti yang lemah (tapi setidaknya 1 publikasi yang meyakinkan dari Tingkat III bukti yang menunjukkan keuntungan signifikan atas risiko) atau

tidak ada bukti yang meyakinkan tentang manfaat atau risiko apa pun)

Tidak ada keberatan terhadap metode / terapi ini atau tidak ada keberatan atas kelanjutan metode / terapi ini

Direkomendasikan dalam kasus penolakan, kontraindikasi, atau kegagalan prosedur / terapi standar, asalkan tidak ada efek samping.

D

Kurangnya tingkat bukti I, II, atau III yang meyakinkan yang menunjukkan keunggulan signifikan atas manfaat atas risiko, atau meyakinkan saya, tingkat II atau III dari bukti yang menunjukkan keunggulan signifikan dari risiko atas manfaat.

Prosedur untuk memperbarui pedoman klinis - revisi 1 kali dalam 5 tahun.

Lampiran B. Algoritma Manajemen Pasien

Lampiran B. Informasi Pasien

Prolaktinoma adalah tumor jinak (adenoma) kelenjar pituitari, menghasilkan hormon prolaktin berlebih. Kelenjar pituitari adalah kelenjar berbentuk kacang kecil yang terletak di pangkal otak, agak di belakang hidung dan di antara telinga. Meskipun ukurannya kecil, kelenjar ini mengeluarkan hormon yang memengaruhi seluruh tubuh. Tidak diketahui apa yang menyebabkan perkembangan prolaktin, tetapi mereka adalah tipe yang paling umum dari tumor pituitari pada manusia. Prolaktinoma tumbuh sangat lambat, dan beberapa tidak berubah dalam ukuran sama sekali. Mereka jarang turun-temurun, jadi Anda lebih mungkin tidak menularkan tumor ini kepada anak-anak Anda. Prolaktinoma lebih sering terjadi pada wanita. Ada dua jenis prolaktin: mikroprolaktinoma, diameter kurang dari 1 cm, dan macroprolactinomas, yang ukurannya lebih besar tetapi kurang umum. Pada pria, tumor yang lebih besar lebih sering terjadi.

Gejala tumor dapat dikaitkan dengan kelebihan prolaktin, serta efek volume tumor pada struktur sekitarnya. Peningkatan kadar prolaktin menyebabkan gangguan fungsi sistem reproduksi (hipogonadisme), sehingga beberapa manifestasi prolaktinoma berbeda pada pria dan wanita.

  • siklus menstruasi tidak teratur (oligomenore) atau tidak adanya menstruasi (amenore);
  • ekskresi kolostrum / susu atau kelenjar susu (galaktorea) tanpa adanya kehamilan atau menyusui;
  • vagina kering.
  • disfungsi ereksi;
  • pengurangan pertumbuhan rambut di daerah sensitif hormon (pada wajah, di bawah lengan, pada rambut kemaluan);
  • jarang, pembesaran payudara (ginekomastia).
  • kepadatan mineral tulang yang rendah;
  • penurunan minat dalam aktivitas seksual;
  • sakit kepala;
  • gangguan penglihatan (penglihatan ganda, penyempitan bidang visual);
  • infertilitas;
  • penurunan produksi hormon hipofisis lainnya (hipopituitarisme) sebagai akibat dari kompresi oleh tumor.

Wanita memperhatikan gejala penyakit lebih awal daripada pria, ketika ukuran tumor masih kecil, karena mereka memperhatikan menstruasi yang tidak teratur. Laki-laki, di sisi lain, melihat gejala tumor jauh kemudian, ketika sudah mencapai ukuran yang cukup besar untuk menyebabkan sakit kepala atau gangguan penglihatan. Jika Anda memiliki gejala yang menunjukkan prolaktinoma, dokter dapat merekomendasikan metode pemeriksaan berikut:

  • Tes darah (tes darah hormon dapat mendeteksi peningkatan produksi tumor prolaktin. penentuan tambahan dari fraksi aktif prolaktin mungkin diperlukan dalam kasus-kasus kenaikan moderat di tingkat prolaktin tanpa gejala yang jelas. tes hormonal dapat menentukan apakah ada hormon lain dalam batas normal. Perempuan juga mungkin perlu untuk melakukan tes kehamilan);
  • penelitian otak (dokter Anda mungkin mengidentifikasi tumor pituitari dalam gambar otak yang diambil dengan pemindai pencitraan resonansi magnetik);
  • pemeriksaan mata (review oleh dokter mata akan membantu menentukan apakah pertumbuhan tumor telah mempengaruhi ketajaman dan bidang visual).

Prolaktinoma secara efektif diobati dengan obat-obatan dan paling sering tidak memerlukan perawatan bedah. Dalam kebanyakan kasus, pengobatan prolaktin digunakan formulasi tablet yang mengurangi produksi prolaktin, mengurangi ukuran tumor. Sebagai aturan, pengobatan jangka panjang dengan obat-obatan seperti itu diperlukan. Obat ini agonis dopamin, mereka memiliki efek yang sama dengan dopamin, yang biasanya mengontrol produksi prolaktin oleh kelenjar pituitari. Tidak seperti dopamine alami, mereka lebih aktif dan lebih lama. Obat yang paling sering diresepkan adalah bromocriptine dan cabergoline. Obat ini menurunkan kadar prolaktin, dan dapat mengurangi ukuran tumor di mayoritas (80-90%) dari pasien dengan prolaktinoma. Efek samping yang paling umum dari agonis dopamin adalah pusing, mual, penurunan tekanan darah dan hidung tersumbat. Efek samping dapat dengan mudah dihilangkan: dokter akan memulai pengobatan dengan dosis kecil dengan peningkatan bertahap; Sarankan penerimaan di malam hari (untuk cabergoline). Jika obat menormalkan prolaktin dan efektif mengurangi ukuran tumor, setelah beberapa waktu, yang ditentukan oleh dokter, Anda akan dapat mengurangi dosis atau berhenti mengambil itu. Obat untuk pengobatan Prolaktinoma dianggap aman selama kehamilan, tapi dokter, lebih mungkin, akan merekomendasikan Anda untuk menghapuskan bromocriptine atau cabergoline saat onset, seperti peningkatan kadar prolaktin normal untuk kehamilan, dan tujuan utama dari obat itu untuk mengembalikan kemampuan untuk hamil. Namun, jika Anda memiliki prolaktinoma besar, dokter mungkin merekomendasikan obat untuk terus menerima agonis dopamin selama kehamilan untuk mencegah komplikasi yang berkaitan dengan kemungkinan melanjutkan pertumbuhan tumor untuk menghapus obat. Selama kehamilan, Anda harus lulus pemeriksaan dokter spesialis mata dengan penentuan bidang visual untuk menghilangkan pertumbuhan tumor. Jika Anda mendapatkan pengobatan untuk prolaktinoma dan ingin memulai sebuah keluarga, membahas rencana ini dengan dokter Anda sebelum Anda hamil. Jika obat pengobatan prolaktin tidak bekerja atau Anda tidak bisa mentolerir mereka, Anda dapat ditampilkan pembedahan untuk mengangkat tumor hipofisis. Perawatan bedah juga diperlukan untuk mengurangi tekanan tumor pada saraf optik.

Jenis perawatan bedah tergantung pada ukuran dan arah pertumbuhan tumor:

  • Operasi transsphenoid. Dalam operasi ini, tumor diangkat melalui hidung. Ini dilakukan pada kebanyakan pasien dengan prolaktinoma. Komplikasi dalam operasi ini jarang terjadi, karena operasi tidak mempengaruhi area otak lainnya. Setelah operasi, tidak ada bekas luka yang terlihat.
  • Bedah transkranial. Dalam beberapa kasus, prolaktin, ketika ada tumor besar yang meluas ke jaringan otak sekitarnya, operasi transsphenoidal mungkin tidak efektif. Dalam situasi seperti itu, operasi dilakukan akses transkranial (kraniotomi), ketika akses ke tumor melalui bagian atas (vault) tengkorak.

Keberhasilan perawatan bedah secara langsung tergantung pada ukuran dan lokasi tumor dan kadar prolaktin sebelum operasi. Operasi menormalkan atau mengurangi prolaktin pada kebanyakan orang dengan tumor hipofisis kecil. Namun, sebagian besar prolaktin rentan terhadap pertumbuhan lanjutan setelah perawatan bedah. Pada beberapa pasien, hanya eliminasi parsial prolaktinoma yang mungkin (ketika menyebar ke area yang sulit dijangkau), oleh karena itu, setelah operasi, terapi obat dapat direkomendasikan untuk mengontrol tingkat prolaktin.

Artikel Lain Tentang Tiroid

Metode terapi modern untuk memerangi manifestasi gejala tonsilitis kronis atau akut tidak dapat dibayangkan tanpa menggunakan obat antimikroba yang manjur.

Untuk fungsi normal, tubuh manusia hanya membutuhkan yodium. Unsur ini terlibat dalam berbagai proses dan merupakan substansi yang sangat diperlukan untuk pekerjaan organ dan sistem tertentu.

Orang cenderung mengalami berbagai perasaan: cinta dan ketidaksukaan, kebahagiaan, kebahagiaan dan kesedihan. Mereka muncul sebagai tanggapan terhadap faktor eksternal.