Utama / Tes

Hypercorticoidism - penyebab dan metode pengobatan

Hypercorticoidism, atau Itsenko-Cushing syndrome, adalah patologi endokrin yang terkait dengan efek berkepanjangan dan kronis pada tubuh jumlah kortisol yang berlebihan.

Efek semacam itu dapat terjadi karena penyakit yang ada atau saat mengambil obat tertentu.

Selain itu, wanita (terutama mereka yang berusia 25-40) lebih sering menderita sindrom daripada perwakilan dari hubungan seks yang lebih kuat. Untuk memahami cara mengobati suatu penyakit, seseorang harus berurusan dengan gejala-gejala patologi ini dan alasan-alasan terjadinyanya.

Klasifikasi

Ada dua bentuk utama hiperkortisme: eksogen dan endogen.

Yang pertama muncul dengan penggunaan steroid yang berkepanjangan (glukokortikoid) atau overdosis obat-obatan ini. Indikasi untuk penggunaan obat-obatan ini adalah penyakit seperti asma, rheumatoid arthritis, dan transplantasi organ.

Penyebab lain hiperkortisolisme eksogen adalah osteoporosis sekunder, yang terjadi selama gaya hidup menetap.

Adapun hypercortisolism endogen, alasan untuk perkembangannya berbohong, seperti yang mereka katakan, di dalam tubuh. Paling sering, sindrom berkembang dengan latar belakang penyakit Itsenko-Cushing, disertai dengan sekresi berlebihan hormon adrenocorticotropic kelenjar pituitari (selanjutnya - ACTH). Hiper-produksi hormon ini berkontribusi pada pelepasan kortisol dan munculnya hypercorticism.

Juga, penyebab produksi kortisol yang berlebihan dapat berupa:

  • mikroadenoma pituitari;
  • kehadiran kortikotropinoma ektopik ganas di ovarium, bronkus dan organ lainnya;
  • lesi primer dari korteks adrenal dengan hiperplasia, neoplasma alam jinak atau ganas.

Ini juga merupakan kebiasaan untuk mengeluarkan bentuk pseudo dari hypercorticism, yang ditandai dengan munculnya gejala yang mirip dengan tanda-tanda sindrom Itsenko-Cushing.

Penyebab

Kortisol adalah hormon yang diproduksi di kelenjar adrenal dan mempengaruhi fungsi berbagai sistem tubuh.

Secara khusus, kortisol terlibat dalam pengaturan tekanan darah dan metabolisme, memastikan fungsi normal sistem kardiovaskular, membantu mengatasi stres.

Namun, kelebihan hormon sama berbahayanya dengan kekurangannya: peningkatan produksi kortisol penuh dengan perkembangan sindrom Itsenko-Cushing.

Seringkali sindrom berkembang melalui kesalahan hormon yang masuk ke tubuh dari luar. Kortikosteroid sangat berbahaya dalam hal ini untuk penggunaan oral dan suntik (misalnya, prednison, yang memiliki efek yang mirip dengan kortisol).

Yang pertama memungkinkan Anda untuk menghindari penolakan organ selama transplantasi, dan juga dapat direkomendasikan untuk pengobatan asma, SLE, rheumatoid arthritis dan penyakit inflamasi lainnya.

Yang terakhir diresepkan untuk nyeri di punggung dan sendi, bursitis dan patologi lain dari sistem muskuloskeletal.

Adapun krim dan inhaler topikal, mereka lebih aman dibandingkan dengan persiapan di atas (kecuali untuk kasus yang membutuhkan penggunaan dosis tinggi).

Untuk mencegah perkembangan hypercorticoidism dalam pengobatan kortikosteroid, Anda harus menghindari penggunaan obat-obatan ini dan mengikuti dosis yang direkomendasikan oleh dokter.

Selain mengonsumsi obat, penyebab hypercortisolism dapat ditemukan di dalam tubuh itu sendiri. Sebagai contoh, peningkatan produksi kortisol mungkin disebabkan oleh fungsi salah satu atau kedua kelenjar adrenal.

Terkadang, produksi ACTH yang berlebihan, hormon yang mengatur sekresi kortisol, menjadi masalah. Gangguan semacam ini terjadi pada latar belakang tumor hipofisis, lesi primer kelenjar adrenal, neoplasma yang mensekresi ektopik ektopik. Dalam beberapa kasus, ada sindrom keluarga Itsenko - Cushing.

Kurangnya produksi hormon di kelenjar pituitari anterior - hipopituitarisme - dikoreksi oleh terapi hormonal.

Dalam hal ini digunakan bloker kortisol dan apa artinya memblokir sintesis hormon ini, baca di sini.

Apakah Anda tahu mengapa Anda membutuhkan hormon kortisol? Fungsi utama hormon dijelaskan dengan referensi.

Gejala hypercorticism

Tempat penting dalam diagnosis patologi ditempati oleh informasi yang diperoleh sebagai hasil dari pemeriksaan medis.

Secara khusus, kelebihan berat badan merupakan gejala khas hiperkortisolisme.

Deposit lemak di sindrom Itsenko-Cushing terkonsentrasi di sekitar wajah, leher, dada dan pinggang, sementara anggota badan tetap tipis. Ketika hypercorticism menjadi bulat, blush yang khas juga muncul di atasnya.

Sementara persentase lemak tubuh meningkat, massa otot, sebaliknya, menurun. Terutama atrofi otot yang kuat pada tungkai bawah dan bahu korset. Ada keluhan kelemahan, kelelahan, rasa sakit saat mengangkat dan jongkok. Pelatihan dan jenis aktivitas fisik lainnya sulit.

Memengaruhi hypercortisolism dan sistem reproduksi. Untuk perwakilan dari seks kuat ditandai dengan penurunan libido dan perkembangan disfungsi ereksi (impotensi), dan untuk wanita - kegagalan siklus menstruasi dan hirsutisme. Yang terakhir ini dimanifestasikan dalam hairiness pola laki-laki yang berlebihan. Hirsutisme terjadi karena produksi hormon androgen (hormon laki-laki), ditandai dengan munculnya rambut di dada, dagu, bibir atas.

Manifestasi yang paling "populer" dari hypercortisolism pada bagian dari sistem muskuloskeletal adalah osteoporosis (ditemukan pada 90% orang yang menderita sindrom Itsenko-Cushing). Patologi ini cenderung berkembang: pertama, membuat sendi dan tulang terasa nyeri, dan kemudian dengan fraktur lengan, tungkai dan tulang rusuk. Jika seorang anak menderita osteoporosis, ia tertinggal di belakang rekan-rekannya dalam pertumbuhan.

Juga, hiperkortisolisme dapat dideteksi dengan memeriksa kondisi kulit.

Dengan produksi kortisol yang berlebihan, kulit menjadi kering, tipis, mendapat warna marmer.

Seringkali ada striae (apa yang disebut stretch mark) dan area berkeringat lokal. Penyembuhan lecet dan luka sangat lambat.

Hipersekresi kortisol menyebabkan perubahan dalam kerja pembuluh darah, jantung, dan sistem saraf. Pasien mengeluh depresi, masalah tidur, lesu, euforia yang tidak dapat dijelaskan, dalam beberapa kasus psikosis steroid didiagnosis. Adapun sistem kardiovaskular, kardiomiopati berbarengan campuran adalah pendamping sering hypercortisolism. Patologi ini dapat disebabkan oleh tekanan darah yang terus meningkat, efek katabolik steroid pada miokardium, serta pergeseran elektrolit.

Tanda-tanda khas dari gangguan ini adalah: perubahan denyut jantung, peningkatan tekanan darah, dan gagal jantung, yang penuh dengan perkembangan hasil yang fatal.

Kegemukan - gejala Itsenko Cushing

Gejala pada sindrom Itsenko-Cushing

Diagnostik

Hal pertama yang harus dilakukan jika Anda menduga hiperkortisme adalah tes skrining yang memungkinkan Anda untuk menetapkan tingkat kortisol harian dalam urin. Kehadiran hiperkortisolisme atau penyakit Itsenko-Cushing diindikasikan oleh tiga atau empat kali lipat kelebihan norma kortisol.

Adalah mungkin untuk membedakan hypercorticoidism dari penyakit Itsenko-Cushing dengan tes deksametason besar, yang dilakukan dengan analogi dengan yang kecil. Dengan hiperkortisme, tingkat kortisol tidak berkurang, dan dengan penyakit itu menurun lebih dari dua kali.

Setelah kegiatan ini tetap untuk menetapkan penyebab patologi. Diagnostik instrumental, khususnya, computed tomography dan magnetic resonance imaging dari kelenjar adrenal dan kelenjar pituitari, membantu para dokter dalam hal ini.

Pengobatan

Untuk menghilangkan sindrom Itsenko-Cushing, penting untuk mengidentifikasi penyebab peningkatan kadar kortisol dan menghilangkannya, serta menyeimbangkan hormon.

Ketika gejala pertama penyakit muncul, dokter harus dikunjungi sesegera mungkin: telah ditetapkan bahwa kurangnya terapi dalam lima tahun pertama setelah timbulnya patologi dapat berakibat fatal.

Berdasarkan data yang diperoleh selama diagnosis, dokter dapat menawarkan salah satu dari tiga metode pengobatan:

  • Obat. Obat-obatan dapat diresepkan secara independen dan sebagai bagian dari terapi kompleks. Dasar pengobatan obat hiperkortisolisme adalah obat-obatan, yang bertujuan untuk mengurangi produksi hormon di kelenjar adrenal. Obat-obatan tersebut termasuk obat-obatan seperti Mithirapon, Aminoglutethimid, Mitotan atau Trilostan. Biasanya mereka diresepkan ketika ada kontraindikasi terhadap metode pengobatan lain dan dalam kasus-kasus ketika metode ini (misalnya, bedah) ternyata tidak efektif.
  • Operatif. Menyiratkan revisi transsphenoidal kelenjar pituitari dan eksisi adenoma menggunakan teknik mikro. Teknik ini ditandai dengan efisiensi tinggi dan onset perbaikan yang cepat. Di hadapan tumor korteks adrenal, tumor dihilangkan. Intervensi yang paling sering dilakukan adalah reseksi dua kelenjar adrenal, yang membutuhkan penggunaan glukokortikoid seumur hidup.
  • Radiasi. Sebagai aturan, radioterapi dianjurkan dengan adanya adenoma hipofisis. Metode ini bertindak langsung di daerah kelenjar pituitari, memaksanya untuk mengurangi produksi ACTH. Disarankan untuk melakukan terapi radiasi secara paralel dengan metode perawatan lain: operatif atau medis. Kombinasi paparan radiasi yang paling efektif dan penggunaan obat yang bertujuan untuk mengurangi produksi hormon.

Patologi neuroendokrin berat, di mana sistem hipotalamus-pituitari-adrenal terganggu - penyakit Itsenko-Cushing - penyakit yang tidak dapat disembuhkan sepenuhnya, tetapi mungkin untuk menstabilkan kondisi seseorang.

Anda dapat membaca tentang tanda-tanda seksual utama pada anak laki-laki dan perempuan di sini.

Dengan demikian, prognosis untuk pengobatan hiperkortisolisme dengan pengobatan tepat waktu kepada dokter adalah baik. Dalam kebanyakan kasus, patologi dapat dikalahkan tanpa bantuan metode operasional pengobatan, dan pemulihan terjadi cukup cepat.

Gangguan hormonal

Judul

  • Seorang spesialis akan membantu Anda (15)
  • Masalah Kesehatan (13)
  • Kerontokan rambut (3)
  • Hipertensi. (1)
  • Hormon (33)
  • Diagnosis penyakit endokrin (40)
  • Kelenjar sekresi internal (8)
  • Infertilitas wanita (1)
  • Pengobatan (33)
  • Kegemukan. (23)
  • Infertilitas Pria (15)
  • Berita Kedokteran (4)
  • Patologi kelenjar tiroid (50)
  • Diabetes Mellitus (44)
  • Jerawat (3)
  • Patologi endokrin (18)

Hiperkortisolisme endogen

Definisi

Endogenous hypercortisolism (atau penyakit Itsenko-Cushing) adalah penyakit neuroendokrin berdasarkan disregulasi sistem hipotalamus-pituitari-adrenal

Epidemiologi.

  • - Insiden endogen hypercortisolism (penyakit Itsenko-Cushing) adalah 2 kasus baru per tahun per 1 juta populasi;
  • - Lebih umum pada wanita berusia 20-40

Faktor etiologi.

  • - Adenoma hipofisis
  • - Lesi menular dari sistem saraf pusat;
  • - Cedera pada tengkorak;
  • - Terutama "pelana Turki yang kosong"

Patogenesis.

Infeksi, intoksikasi, tumor, cedera mental dan kepala menyebabkan gangguan proses dalam sistem saraf pusat, meningkatkan kadar serotonin dan mengurangi tingkat dopamin. Hal ini menyebabkan peningkatan sekresi corticoliberin oleh hipotalamus dan hormon adrenocorticotropic ACTH oleh kelenjar pituitari.

Faktanya adalah bahwa biasanya serotonin mengaktifkan sistem corticoliberin-corticotropin, dan dopamine menghambatnya. Oleh karena itu, peningkatan efek pengaktifan serotonin dan penurunan efek penghambatan dopamin menyebabkan pelepasan corticoliberin dan ACTH yang berlebihan. Peningkatan pelepasan ACTH adalah faktor patogenesis hiperkortisme endogen. Ini menyebabkan peningkatan sekresi oleh kelenjar adrenal kortisol, aldosterone, androsterone.

Pada saat yang sama, dengan hiperkortisme endogen (penyakit Itsenko-Cushing), sensitivitas sistem hipofisis-hipofisis terhadap aksi kortikosteroid berkurang, oleh karena itu pelepasan ACTH dan kortisol juga ditingkatkan. Pada saat yang sama, enzim steroidogenesis diaktifkan. Semua ini mengarah pada pengembangan sindrom klinis:

  • - astheno-dynamic,
  • - hipertensi,
  • - osteoporosis,
  • - obesitas displastik
  • - disfungsi seksual,
  • - gangguan toleransi glukosa,
  • - dermatologis

Frekuensi tanda-tanda klinis utama hiperkortisolisme endogen (penyakit Itsenko-Cushing)

Sindrom astenoadynamic. Insidensi 96,5%. Gejala - kerusakan pada sistem saraf dan otot, ditandai dengan kelemahan umum, penurunan kinerja, suasana hati yang tidak stabil, gangguan mental.

Sindrom hipertensi. Tingkat kejadian 91,4%. Hipertensi arteri persisten dengan manifestasi khasnya, komplikasi dan konsekuensinya.

Sindrom osteoporosis. Tingkat kejadian 88,4%. Nyeri tulang, gejala skiatika sekunder pada latar belakang osteoporosis sistemik, terutama yang mempengaruhi tulang belakang, tulang rusuk, tulang tengkorak, panggul; fraktur.

Sindrom obesitas dysplastic. Tingkat insiden 93,6%. Distribusi jaringan adiposa yang tidak merata dengan deposisi berlebihan di daerah perut, punggung, dada dengan tungkai yang relatif tipis.

Sindrom disfungsi seksual. Insiden 72%. Pelanggaran siklus menstruasi, amenorrhea, infertilitas, hirsutisme, laktore pada wanita. Impotensi, kemandulan pada pria.

Sindrom gangguan toleransi glukosa. Insiden 62%. Dalam beberapa kasus, ada diabetes (34,9%)

Sindrom dermatologis. Frekuensi manifestasi 54%. Kulit tipis, kering, cyanotic, jerawat dada dan jerawat punggung. Di daerah perut, bahu, paha, dan payudara ada pita stretch lebar ungu-sianotik, hiperpigmentasi di tempat gesekan.

Hypercorticism

Hypercortisolism (sindrom Cushing, penyakit Cushing) - sindrom klinis yang disebabkan oleh sekresi berlebihan hormon adrenal dan dalam kebanyakan kasus ditandai dengan obesitas, hipertensi, kelelahan dan kelemahan, amenore, hirsutisme, ungu stretch mark di perut, edema, hiperglikemia, osteoporosis dan beberapa gejala lainnya.

Etiologi dan patogenesis

Tergantung pada penyebab penyakitnya, ada:

  • total hypercortisolism melibatkan semua lapisan korteks adrenal dalam proses patologis;
  • hiperkortisolisme parsial, disertai lesi terisolasi pada zona tertentu dari korteks adrenal.

Hiperkortisolisme dapat disebabkan oleh berbagai alasan:

  1. Hiperplasia adrenal:
    • dengan hiperproduksi primer ACTH (disfungsi hipofisis-hipotalamus, microadenoma penghasil ACTH atau macroadenoma hipofisis);
    • dengan produksi ektopik utama penghasil ACTH atau CRH-menghasilkan tumor jaringan non-endokrin.
  2. Hiperplasia nodular dari kelenjar adrenal.
  3. Neoplasma kelenjar adrenal (adenoma, karsinoma).
  4. Hiperkortikoidisme Iatrogenik (penggunaan jangka panjang glukokortikoid atau ACTH).

Terlepas dari penyebab hypercorticism, kondisi patologis ini selalu disebabkan oleh peningkatan produksi kortisol oleh kelenjar adrenal.

Yang paling sering ditemui dalam praktik klinis hiperkortisolisme sentral (sindrom Cushing, penyakit Cushing, AKGT tergantung hiperkortisolisme), yang disertai dengan (jarang unilateral) hiperplasia adrenal bilateral.

Kurang sering berkembang produksi karena hiperkortisolisme ACTH-independen otonom hormon steroid korteks adrenal selama perkembangan tumor di dalamnya (corticosteroma, androsteroma, aldosteronoma, kortikoestroma tumor campuran), atau ketika makronodulyarnoy hiperplasia; produksi ACTH ektopik atau CRH diikuti oleh stimulasi fungsi adrenal.

Hiperkortikisme Iatrogenik, yang disebabkan oleh penggunaan glukokortikoid atau obat hormon kortikotropik dalam pengobatan berbagai penyakit, termasuk non-endokrin, diisolasi secara terpisah.

Hiperkortikoidisme sentral adalah karena peningkatan produksi corticoliberin dan ACTH dan gangguan reaksi hipotalamus terhadap efek penghambatan glukokortikoid adrenal dan ACTH. Alasan untuk pengembangan hiperkortisolisme sentral tidak definitif bernama, tetapi itu adat untuk keluar tunggal faktor eksogen dan endogen yang dapat memulai proses patologis di zona hipotalamus-hipofisis.

Faktor eksogen yang mempengaruhi keadaan hipotalamus termasuk kerusakan otak traumatis, stres, neuroinfeksi, dan faktor endogen termasuk kehamilan, persalinan, laktasi, pubertas, menopause.

Proses-proses patologis dimulai pelanggaran peraturan keterkaitan dalam sistem hipotalamus-hipofisis dan dilaksanakan penurunan dopaminergik dan meningkatkan efek serotonergik hipotalamus, disertai dengan peningkatan stimulasi sekresi ACTH oleh hipofisis, dan sesuai, stimulasi korteks adrenal dengan peningkatan produksi glukokortikoid zona fasciculata sel dari korteks adrenal. Untuk sebuah ACTH tingkat yang lebih rendah merangsang korteks zona glomerulus adrenal dengan jala elaborasi zona korteks mineralokortikoid dan adrenal dengan perkembangan steroid seks.

Kelebihan produksi hukum hormon umpan balik adrenal harus menghambat produksi ACTH oleh hipofisis dan corticotropin hipotalamus tapi daerah hipotalamus-hipofisis menjadi tidak sensitif terhadap efek dari steroid adrenal perifer, namun hyperproduction glukokortikoid, mineralokortikoid dan steroid seks adrenal terus.

Berkepanjangan hipofisis ACTH kelebihan dikaitkan dengan perkembangan mikroadenoma penghasil ACTH (10 mm) hipofisis atau hiperplasia difus kortikotropnyh sel (disfungsi hipotalamus-hipofisis). Proses patologis disertai dengan hiperplasia nodular adrenocortical dan pengembangan gejala yang disebabkan oleh kelebihan hormon ini (glukokortikoid, mineralokortikoid dan steroid seks), dan efek sistemik mereka pada tubuh. Jadi, ketika lesi hypercorticoidism utama pusat daerah hipotalamus-hipofisis.

Patogenesis bentuk lain dari hiperkortisme (bukan genesis sentral, hiperkortisme ACTH-independen) pada dasarnya berbeda.

Hypercortisolism disebabkan oleh lesi menempati ruang-adrenal, yang paling sering hasil dari produk glukokortikoid otonom (kortisol) sebaiknya zona fasciculata sel dari korteks adrenal (sekitar 20-25% pasien dengan hiperkortisolisme). Tumor ini umumnya berkembang hanya pada satu sisi, dan sekitar setengah dari mereka - ganas.

Hypercortisolemia menyebabkan penghambatan produksi ACTH dan CRH hipotalamus, kelenjar pituitari, menyebabkan kelenjar adrenal berhenti untuk menerima stimulasi yang memadai dan fungsi adrenal dimodifikasi dan mengurangi gipoplaziruetsya nya. Ini masih aktif jaringan hanya secara independen berfungsi, menghasilkan peningkatan yang ditandai dalam kelenjar adrenal unilateral, disertai dengan hyperfunction dan perkembangan gejala klinis yang tepat.

Penyebab hiperkortisolisme parsial dapat berupa androsteroma, aldosteroma, corticoestrom, tumor korteks adrenal campuran. Sampai saat ini, penyebab hiperplasia atau lesi tumor kelenjar adrenal belum diklarifikasi.

ACTH syndrome ektopik karena fakta bahwa tumor dengan sekresi ACTH ektopik ACTH menyatakan sintesis gen atau kortikolibirina sehingga vnegipofizarnoy lokalisasi tumor menjadi sumber kelebihan otonom peptida seperti CRF atau CRH. sumber produksi ACTH ektopik dapat tumor paru-paru, tabung pencernaan, pankreas (karsinoma bronkogenik, timus karsinoid, kanker pankreas, adenoma bronchial, dll). Akibatnya, produksi otonom ACTH atau corticotropin adrenal menerima stimulasi berlebihan dan mulai menghasilkan jumlah yang berlebihan dari hormon, yang menentukan penampilan gejala Cushing dengan perkembangan tanda-tanda klinis, biokimia dan radiologis yang bisa dibedakan dari yang disebabkan oleh hipofisis ACTH hipersekresi.

Hiperkortisolisme Iatrogenik dapat berkembang sebagai akibat pemberian obat glukokortikoid jangka panjang atau ACTH dalam pengobatan berbagai penyakit, dan saat ini karena seringnya penggunaan obat ini dalam praktek klinis, ini adalah penyebab hiperkortisme yang paling sering.

Tergantung pada karakteristik individu pasien (kepekaan terhadap glukokortikoid, durasi, dosis dan jadwal pemberian obat-obatan, cadangan adrenal sendiri) penggunaan glukokortikoid obat menyebabkan penekanan produksi ACTH oleh hukum umpan balik hipofisis, dan dengan demikian mengurangi produksi endogen hormon oleh korteks adrenal dengan kemungkinan mereka hipoplasia dan atrofi. Penggunaan jangka panjang dari glukokortikoid eksogen dapat disertai dengan gejala Cushing berbagai tingkat keparahan.

Gejala

Manifestasi klinis dari hypercorticism adalah karena efek yang berlebihan dari glukokortikoid, mineralokortikoid, dan steroid seks. Hiperkortisolisme sentral terjadi paling sering dalam praktek klinis.

Gejala karena kelebihan glukokortikoid. Ditandai dengan perkembangan atipikal (displastik) obesitas dengan timbunan lemak di wajah (moon face), wilayah interskapular, leher, dada, perut, dan hilangnya lemak subkutan pada tungkai, yang disebabkan oleh perbedaan dalam sensitivitas jaringan lemak dari bagian tubuh yang berbeda untuk glukokortikoid. Dalam hypercorticoidism berat total berat badan tidak dapat memenuhi kriteria untuk obesitas, tetapi redistribusi karakteristik lemak subkutan disimpan.

Ada penipisan kulit dan penampilan striae (stretch band) warna keunguan sianosis di dada, di payudara, perut, di daerah bahu, paha bagian dalam karena gangguan metabolisme kolagen dan istirahat serat dan mencapai lebar beberapa sentimeter. orang sakit memperoleh bentuk bulan sabit dan memiliki warna ungu-cyanotic dengan tidak adanya sel-sel darah merah berlebih, munculnya jerawat (acne).

wasting otot (atrofi) berkembang karena melanggar biosintesis protein dan katabolisme dominasi nya, yang ditampilkan pantat miring, kelemahan otot, gangguan aktivitas motorik, serta risiko herniasi lokalisasi yang berbeda. Ada penyembuhan luka yang buruk karena pelanggaran metabolisme protein.

Sebagai hasil dari pelanggaran sintesis kolagen dan protein matriks tulang kalsifikasi terganggu tulang, penurunan densitas mineral dan osteoporosis berkembang, yang dapat disertai dengan fraktur patologis dan kompresi dari badan vertebra dengan penurunan pertumbuhan (osteoporosis dan kompresi fraktur tulang belakang pada latar belakang atrofi otot seringkali gejala utama yang menyebabkan pasien ke dokter). Kesempatan nekrosis aseptik kepala femoral, setidaknya kepala humerus dan bagian distal femur.

Nefrolitiasis berkembang karena kekurangan kalsium dan dengan latar belakang penurunan resistensi nonspesifik - ini dapat menyebabkan pelanggaran pada bagian urin dan pielonefritis.

Ada tanda-tanda klinis ulkus lambung atau ulkus duodenum dengan risiko perdarahan lambung dan / atau perforasi ulkus. Karena peningkatan glikoneogenesis di hati dan resistensi insulin, toleransi glukosa terganggu dan sekunder (steroid) diabetes mellitus berkembang.

Efek imunosupresif glukokortikoid direalisasikan dengan menekan aktivitas sistem kekebalan tubuh, mengurangi resistensi terhadap berbagai infeksi dan mengembangkan atau memperburuk berbagai situs infeksi. Hipertensi arteri berkembang dengan peningkatan yang signifikan, terutama tekanan darah diastolik, karena retensi natrium. Perubahan dalam jiwa dari iritabilitas atau ketidakstabilan emosi ke depresi berat atau bahkan psikosis terbuka diamati.

Anak-anak ditandai dengan pelanggaran (keterlambatan) pertumbuhan karena pelanggaran sintesis kolagen dan perkembangan resistensi terhadap hormon somatotropik.

Gejala terkait dengan sekresi mineralokortikoid yang berlebihan. gangguan elektrolit karena perkembangan hipokalemia dan hipernatremia, dimana muncul tahan dan tahan terhadap hipertensi obat antihipertensi dan alkalosis hipokalemi menyebabkan miopati dan dyshormonal promosi (elektrolit-steroid) myocardiodystrophy gangguan perkembangan dari irama jantung dan munculnya tanda-tanda gagal jantung progresif.

Gejala karena kelebihan steroid seks. Dalam kebanyakan kasus, paling sering terdeteksi pada wanita dan termasuk munculnya tanda androgenisasi - jerawat, hirsutisme, hipertrikosis, hipertrofi klitoris, gangguan menstruasi dan gangguan kesuburan. Pada pria, dengan perkembangan tumor penghasil estrogen, timbre suara berubah, intensitas pertumbuhan jenggot dan kumis, ginekomastia muncul, potensi menurun dan kesuburan terganggu.

Gejala karena kelebihan ACTH. Biasanya ditemukan pada sindrom ACTH-ektopik dan termasuk hiperpigmentasi kulit dan obesitas minimal. Di hadapan macroadenoma pituitari, munculnya "gejala kiasme" adalah mungkin - pelanggaran bidang visual dan / atau ketajaman visual, bau, dan gangguan drainase minuman keras dengan perkembangan sakit kepala persisten yang tidak bergantung pada tingkat tekanan darah.

Diagnostik

Tanda-tanda awal penyakit ini sangat beragam: perubahan kulit, sindrom miopati, obesitas, gejala hiperglikemia kronis (diabetes mellitus), disfungsi seksual, hipertensi arteri.

Ketika memverifikasi hypercortisolism, penelitian dilakukan secara berurutan bertujuan untuk membuktikan adanya penyakit yang diberikan dengan mengesampingkan kondisi patologis yang serupa dalam manifestasi klinis dan verifikasi penyebab hypercorticism. Diagnosis hiperkortisme iatrogenik dikonfirmasi menurut anamnesis.

Dalam tahap gejala klinis yang luas, diagnosis sindrom hiperkortikisme tidak menghadirkan kesulitan. Bukti bukti diagnosis adalah data dari laboratorium dan metode penelitian instrumental.

Nilai laboratorium:

  • peningkatan ekskresi harian kortisol bebas dalam urin lebih dari 100 ug / hari;
  • meningkatkan tingkat kortisol dalam darah lebih dari 23 mg / dL atau 650 nmol / L dengan memantau karena setelah peningkatan kadar kortisol juga mungkin selama latihan, stres mental, estrogen, kehamilan, obesitas, anoreksia nervosa, penggunaan narkoba, alkohol;
  • peningkatan tingkat ACTH, aldosterone, hormon seks untuk mengkonfirmasi diagnosis hiperkortisme tidak memiliki nilai diagnostik mendasar.

Tanda-tanda laboratorium tidak langsung:

  • hiperglikemia atau gangguan toleransi karbohidrat;
  • hipernatremia dan hipokalemia;
  • leukositosis neutrofilik dan eritrositosis;
  • Calcuria;
  • reaksi urine basa;
  • peningkatan kadar urea.

Tes fungsional. Dalam kasus yang meragukan, untuk pemeriksaan awal, tes fungsional dilakukan:

  • ritme kortisol dan ACTH harian ditentukan (dalam kasus hiperkortisme, irama karakteristik terganggu oleh tingkat maksimum kortisol dan ACTH di pagi hari dan sekresi monoton kortisol dan ACTH dicatat);
  • tes kecil dengan deksametason (uji supresi Lidlla) deksametason ditugaskan dan 4 mg / hari selama 2 hari (0,5 mg setiap 6 jam selama 48 jam) dan menghambat sekresi normal ACTH dan kortisol, sehingga kurangnya penekanan kortizolemii - kriteria hiperkortisolisme. Jika kadar kortisol dalam urin tidak turun di bawah 30 μg / hari, dan kandungan kortisol dalam plasma tidak menurun, tentukan diagnosis hiperkortisme.

Visualisasi pelana Turki dan kelenjar adrenal. Setelah mengkonfirmasikan diagnosis hypercortisolism, penelitian dilakukan bertujuan untuk mengklarifikasi penyebabnya. Untuk tujuan ini, penelitian diperlukan untuk memvisualisasikan sadel Turki dan kelenjar adrenal:

  • Untuk menilai keadaan pelana Turki, penggunaan MRI atau CT dianjurkan, yang memungkinkan untuk mendeteksi atau mengecualikan keberadaan adenoma hipofisis (yang terbaik dianggap melakukan penelitian dengan agen kontras);
  • untuk memperkirakan ukuran yang direkomendasikan CT adrenal atau MRI, angiografi selektif, atau skintigrafi adrenal dengan 19 [131 I] -yodholesterinom (ultrasonografi tidak memungkinkan untuk memperkirakan ukuran adrenal dan karena itu tidak dianjurkan teknik pencitraan adrenal). Metode pencitraan radiografi adrenal terbaik adalah CT, yang menggantikan sebelumnya diterapkan teknik invasif (seperti arteriography selektif dan venography kelenjar adrenal), seperti dengan cara CT scan mungkin tidak hanya untuk menentukan lokalisasi tumor adrenal, tetapi juga untuk membedakannya dari hiperplasia bilateral. Metode pilihan untuk pencitraan tumor adrenal adalah penggunaan tomografi emisi positron (PET-scan) dengan glukosa analog 18-fluoren-deoksi-D-glukosa (18 FDG), selektif terakumulasi dalam jaringan tumor, atau inhibitor enzim kunci dalam sintesis kortisol 11 βgidroksilazy 11C - metomidatom;
  • adalah mungkin untuk melakukan biopsi kelenjar adrenal, namun, meskipun risiko komplikasi rendah dan akurasi yang cukup tinggi, penelitian ini dilakukan setidaknya, karena metode modern visualisasi kelenjar adrenal.

Tes yang menindas. Dengan tidak adanya adenoma hipofisis atau pembesaran kelenjar adrenal unilateral, tes supresif dilakukan untuk mengklarifikasi penyebab hiperkortisolisme:

  • tes deksametason besar (tes Liddle besar) - 8 mg dexamethasone diberikan per hari selama 2 hari dan keadaan fungsi adrenal setelah dexamethasone diperhitungkan. Kurangnya penekanan produksi kortisol adalah kriteria untuk otonomi sekresi hormon, yang memungkinkan untuk mengecualikan hiperkortisme sentral, dan penekanan sekresi kortisol dianggap sebagai konfirmasi hiperkortisme ACTH dependen;
  • tes yang kurang umum digunakan dengan metopironom (750 mg setiap 4 jam, 6 dosis). Menurut hasil dari sampel pada kebanyakan pasien dan tingkat hiperkortisolisme kortisol sentral dalam urin meningkat, dan kurangnya respon menunjukkan tumor adrenal atau hiperplasia karena tumor penghasil ACTH tidak jaringan endokrin.

Kriteria diagnostik tambahan:

  • penyempitan bidang visual (hemianopia bitemporal), puting stagnan dari saraf optik;
  • EKG dengan identifikasi tanda-tanda yang mencirikan miokardiodistrofi;
  • densitometri tulang dengan osteoporosis atau osteopenia;
  • pemeriksaan ginekolog dengan penilaian keadaan uterus dan ovarium;
  • fibrogastroduodenoscopy untuk menyingkirkan tumor penghasil ACTH ektopik.

Identifikasi fokus sebenarnya dari produksi ACTH. Dalam kasus pengecualian hiperkortisolisme iatrogenik, pusat ACTH tergantung hiperkortisolisme dan Cushing disebabkan oleh tumor atau hiperplasia adrenal terisolasi, Cushing menyebabkan kemungkinan menjadi sindrom ACTH ektopik. Untuk mengidentifikasi sumber sejati produksi ACTH atau corticoliberin, survei yang bertujuan mencari tumor dan termasuk visualisasi paru-paru, tiroid, pankreas, thymus, dan saluran gastrointestinal dianjurkan. Jika perlu untuk mendeteksi tumor ACTH-ektopik, adalah mungkin untuk menggunakan skintigrafi dengan okreotida yang diberi label dengan indium radioaktif (oktoscan); menentukan tingkat ACTH dalam darah vena yang diambil pada berbagai tingkat sistem vena.

Diagnosis banding dilakukan dalam 2 tahap.

tahap 1: diferensiasi dengan manifestasi klinis yang sama negara hiperkortisolisme (dispituitarism pubertas, diabetes mellitus tipe 2 pada wanita obesitas dan sindrom menopause, polycystic ovarian syndrome, obesitas, dll). Ketika diferensiasi harus didasarkan pada kriteria di atas untuk diagnosis hiperkortisolisme. Selain itu, harus diingat bahwa obesitas yang diucapkan dengan hiperkortisme jarang terjadi; Selain itu, pada obesitas eksogen, jaringan adiposa didistribusikan relatif merata, dan tidak terlokalisasi hanya pada tubuh. Dalam studi tentang fungsi korteks adrenal pada pasien tanpa hiperkortisolisme, hanya gangguan ringan biasanya terdeteksi: tingkat kortisol dalam urin dan darah tetap normal; ritme harian dari levelnya dalam darah dan urin tidak terganggu.

Tahap 2: diagnosis diferensial untuk memperjelas penyebab hiperkortisolisme dengan pelaksanaan studi di atas. Perlu diingat bahwa keparahan hiperkortisolisme iatrogenik ditentukan oleh total dosis steroid yang diberikan, paruh biologis dari persiapan steroid dan durasi pemberiannya. Pada individu yang menerima steroid pada sore atau malam hari, hiperkortisme berkembang lebih cepat dan dengan dosis obat eksogen harian yang lebih rendah daripada pasien yang terapi terbatas hanya pada dosis pagi atau penggunaan teknik bolak-balik. Perbedaan dalam keparahan hiperkortisolisme iatrogenik juga ditentukan oleh perbedaan dalam aktivitas enzim yang terlibat dalam degradasi steroid yang diberikan dan pengikatannya.

Kelompok terpisah untuk diagnosis banding adalah individu yang, selama computed tomography (10-20%), secara tidak sengaja menemukan neoplasma adrenal tanpa tanda-tanda aktivitas hormonal (intendantntaloma), yang jarang ganas. Diagnosis didasarkan pada pengecualian aktivitas hormonal dalam hal tingkat dan ritme harian kortisol dan steroid adrenal lainnya. Manajemen taktis intsendental ditentukan tergantung pada tingkat pertumbuhan dan ukuran tumor (karsinoma adrenal jarang memiliki diameter kurang dari 3 cm, dan adenoma adrenal biasanya tidak mencapai 6 cm).

Pengobatan

Taktik pengobatan ditentukan oleh bentuk hypercortisolism.

Metode ini menguntungkan mengobati ACTH-dependent adenoma pusat Cushing hipofisis dan deteksi selektif prostatectomy transsphenoidal, sementara makroadenoma - prostatektomi transkranial. Hipokortisme pasca operasi, meskipun kebutuhan untuk terapi penggantian, dianggap sebagai efek yang menguntungkan, karena terapi yang memadai memberikan kompensasi dan kualitas hidup yang jauh lebih tinggi dibandingkan dengan hiperkortisme.

Dengan tidak adanya adenoma hipofisis dengan hiperkortisme sentral tergantung ACTH, berbagai pilihan untuk terapi radiasi ke daerah pituitari digunakan. Metode terapi radiasi yang disukai adalah terapi proton dengan dosis 40–60 Gy.

Dengan tidak adanya mikroadenoma hipofisis yang ditentukan steroidogenesis inhibitor: turunan dari orto-para-DDT (hloditan, Mitotane), aminoglyutetemid (orimeten, Mam, elipten), ketoconazole (Nizoral dengan dosis 600-800 mg / hari untuk 1200mg / hari untuk kontrol kortisol).

Dengan tidak adanya efek terapeutik, adrenaletomi satu sisi dan bahkan bilateral (laparoskopi atau "terbuka") adalah mungkin. Dalam beberapa tahun terakhir, adrenalektomi bilateral jarang dilakukan karena kemungkinan pengembangan sindrom Nelson (pertumbuhan progresif adenoma pituitari yang menghasilkan ACTH).

Dalam mengidentifikasi pembentukan massa kelenjar adrenal dengan aktivitas hormonal, yang menentukan sindrom hiperkortisolisme, perawatan bedah dianjurkan dengan mempertimbangkan ukuran tumor dan hubungannya dengan organ dan jaringan di sekitarnya. Jika ada bukti pertumbuhan ganas karsinoma adrenocortical setelah perawatan bedah, pengobatan kemoterapi dengan steroidogenesis inhibitor digunakan.

Pengobatan sindrom ACTH-ektopik dilakukan tergantung pada lokasi dan stadium tumor primer, dengan mempertimbangkan tingkat keparahan hiperkortisme. Di hadapan metastasis, pengangkatan tumor primer tidak selalu dibenarkan, solusi dari masalah ini adalah hak prerogatif dari ahli bedah-onkologis. Untuk mengoptimalkan kondisi pasien dan menghilangkan hiperkortisme, adalah mungkin untuk menggunakan terapi dengan inhibitor steroidogenesis.

Dalam kasus hypercorticism iatrogenik, perlu untuk meminimalkan dosis glukokortikoid atau sepenuhnya membatalkan mereka. Yang terpenting adalah tingkat keparahan patologi somatik, yang diobati dengan glukokortikoid. Secara paralel, adalah mungkin untuk meresepkan terapi simtomatik yang bertujuan untuk menghilangkan gangguan yang diidentifikasi.

Kebutuhan untuk terapi simtomatis (obat antihipertensi, spironolactone, persiapan kalium, agen hipoglikemik, berarti protivoosteoporoticheskih) menentukan keparahan kondisi pasien dengan hiperkortisolisme. Steroid Osteoporosis - masalah yang sebenarnya, namun penambahan kalsium dan vitamin D yang ditugaskan terapi antiresorptif dengan bifosfonat (alendronate, risedronate, ibandronate) atau Miakaltsik.

Prakiraan

Prognosis ditentukan oleh bentuk hypercorticism dan kecukupan perawatan yang dilakukan. Dengan pengobatan yang tepat waktu dan tepat, prognosisnya menguntungkan, tetapi tingkat keparahan hiperkortisme menentukan tingkat negativitas prognosis.

Risiko utama dari pandangan negatif:

  • kemungkinan perkembangan dan perkembangan patologi kardiovaskular (serangan jantung, stroke, kegagalan sirkulasi);
  • osteoporosis dengan kompresi tubuh vertebral, fraktur patologis dan gangguan aktivitas motorik karena miopati;
  • diabetes dengan komplikasi "terlambat" nya;
  • imunosupresi dan perkembangan infeksi dan / atau sepsis.

Di sisi lain, prognosis untuk bentuk tumor hiperkortisolisme tergantung pada tahap proses tumor.

Penyebab, gejala dan pengobatan hiperkortisolisme

Peningkatan kadar hormon adrenal dalam darah yang berkepanjangan, glukokortikoid, mengarah ke pengembangan hiperkortisme. Sindrom ini ditandai dengan pelanggaran semua jenis metabolisme, kerusakan berbagai sistem tubuh. Penyebab ketidakseimbangan hormon adalah formasi volume kelenjar pituitari, adrenal, dan organ lain, serta obat yang mengandung glukokortikoid. Untuk menghilangkan manifestasi penyakit, obat yang diresepkan, dan tumor dipengaruhi oleh metode radiasi atau dengan pembedahan menghilangkannya.

Di korteks adrenal, hormon steroid diproduksi - glukokortikoid, mineralokortikoid dan androgen. Produksi mereka dikendalikan oleh hormon adrenocorticotropic hipofisis (ACTH, atau corticotropin). Sekresinya diatur oleh hormon pelepasan kortikoliberin dan vasopresin hipotalamus. Sumber umum untuk sintesis steroid adalah kolesterol.

Glukokortikoid paling aktif adalah kortisol. Meningkatkan konsentrasinya menyebabkan penekanan produksi corticotropin atas dasar umpan balik. Dengan demikian, keseimbangan hormon dipertahankan. Produksi perwakilan utama dari kelompok mineralokortikoid, aldosterone, kurang bergantung pada ACTH. Mekanisme pengaturan utama untuk produksinya adalah sistem renin-angiotensin, yang merespon perubahan volume darah yang bersirkulasi. Androgen diproduksi dalam jumlah yang lebih besar di kelenjar seks.

Glukokortikoid mempengaruhi semua jenis metabolisme. Mereka berkontribusi pada peningkatan glukosa darah, pemecahan protein dan redistribusi jaringan adiposa. Hormon telah diucapkan efek anti-inflamasi dan anti-stres, mempertahankan natrium dalam tubuh dan meningkatkan tekanan darah.

Peningkatan patologis tingkat glukokortikoid dalam darah menyebabkan terjadinya sindrom hiperkortikoid. Pasien mencatat munculnya keluhan terkait perubahan penampilan dan gangguan sistem kardiovaskular, reproduksi, muskuloskeletal dan saraf. Gejala penyakit ini juga disebabkan oleh tingginya konsentrasi aldosteron dan androgen adrenal.

Pada anak-anak, sebagai akibat dari hypercortisolism, sintesis kolagen terganggu dan sensitivitas organ target terhadap aksi hormon somatotropik menurun. Semua perubahan ini menyebabkan pertumbuhan terhambat. Tidak seperti orang dewasa, adalah mungkin untuk mengembalikan struktur jaringan tulang setelah penyembuhan patologi.

Manifestasi hypercortisolism diberikan dalam tabel.

Peraturan sintesis dan sekresi glukokortikoid - komunikasi langsung (+) dan inverse (-)

Adalah mungkin untuk mencurigai adanya sindrom yang terkait dengan peningkatan tingkat glukokortikoid oleh penampilan karakteristik pasien dan keluhan yang ia sajikan.

Karena manifestasi utama hiperkortisolisme berhubungan dengan kelebihan kortisol, tingkatnya dalam urin atau air liur setiap hari diperiksa untuk diagnosis. Pada saat yang sama menentukan konsentrasi corticotropin dalam darah. Untuk memperjelas bentuk patologi, tes fungsional dilakukan - tes deksametason kecil dan besar.

Tingkat hormon berbeda di laboratorium yang berbeda. Hanya dokter yang dapat mengevaluasi hasil yang diperoleh. Untuk tujuan mengidentifikasi gangguan terkait, tes darah dan urin umum, glukosa, elektrolit, kreatinin, urea, dan indikator biokimia lainnya dilihat. Dari metode instrumental menggunakan MRI, CT dan densitometri, EKG, ultrasound.

Sintesis glukokortikoid yang berlebihan terjadi di bawah pengaruh corticotropin dan corticoliberin, atau tidak bergantung pada mereka. Sehubungan dengan ini, bentuk patologi ACTH-dependent dan ACTH-independen dibedakan. Kelompok pertama meliputi:

  • Hiperkortikoidisme sentral.
  • Sindrom ACTH-ektopik.

Independen jenis corticotropin dari hypercortisolism adalah:

  • Periferal.
  • Eksogen.
  • Fungsional.

Penyebab patologi adalah tumor pituitari. Untuk mikroadenoma, ukuran hingga 1 sentimeter adalah tipikal. Ketika formasi dari ukuran yang lebih besar berbicara tentang macroadenoma. Mereka menghasilkan jumlah ACTH yang berlebihan, yang merangsang produksi glukokortikoid. Umpan balik antara hormon dilanggar. Peningkatan tingkat corticotropin dan kortisol diamati, dan proliferasi jaringan adrenal - hiperplasia.

Untuk perawatan, penyinaran area hipofisis dengan sinar proton digunakan. Terkadang digunakan metode gabungan - telegrammatherapy dan pengangkatan satu kelenjar adrenal. Tumor besar dioperasikan menggunakan transsphenoid intranasal atau akses terbuka. Selain itu, lakukan pemindahan kelenjar adrenal yang dimodifikasi secara unilateral atau bilateral.

Dari obat-obatan dalam persiapan untuk operasi, inhibitor steroidogenesis diresepkan yang menghalangi pembentukan hormon adrenal. Ini termasuk ketoconazole (Nizoral), aminoglutethimide (Mamomit, Orimeten). Dan juga menggunakan obat yang mengurangi tekanan darah, menormalkan kadar glukosa darah.

Dalam kasus ini, tumor ganas dari berbagai organ menghasilkan jumlah substansi yang berlebihan seperti struktur pada corticotropin atau corticoliberin. Mereka berinteraksi dengan reseptor ACTH di kelenjar adrenal dan meningkatkan sintesis dan sekresi hormon mereka.

Lesi aktif hormon lebih sering terjadi pada bronkus, thymus, uterus, pankreas, ovarium. Mereka dicirikan oleh perkembangan gejala hiperkortisolisme yang cepat. Setelah menetapkan lokalisasi tumor, itu dihapus. Di hadapan kontraindikasi untuk operasi, inhibitor steroidogenesis dan obat-obatan yang memperbaiki gangguan yang menyertainya digunakan.

Perkembangan patologi mengarah pada pembentukan korteks adrenal, yang menghasilkan kelebihan jumlah hormon. Secara alami, mereka bisa menjadi ganas atau jinak. Yang lebih umum adalah kortikosteroma, adenokarsinoma, dan hiperplasia jaringan yang jarang terjadi. Dalam tes laboratorium, peningkatan konsentrasi kortisol dan penurunan tingkat corticotropin ditentukan. Tumor diangkat secara operasi. Persiapan preoperatif serupa dengan yang dilakukan pada penyakit Itsenko-Cushing.

Dalam hal ini, ketidakseimbangan hormon adalah konsekuensi dari mengambil obat yang mengandung glukokortikoid, yang diresepkan untuk berbagai penyakit. Suplai berlebihan mereka mengarah pada penekanan sintesis ACTH dan produksi hormon adrenalnya sendiri. Orang yang mengonsumsi obat-obatan ini untuk waktu yang lama dalam dosis besar mengembangkan semua gejala karakteristik hiperkortisme. Diagnosis dapat dilakukan selama pemeriksaan dan ketika menetapkan perubahan karakteristik dalam metabolisme.

Untuk pencegahan hiperkortisolisme eksogen, mereka mencoba meresepkan dosis terendah glukokortikoid. Dengan perkembangan kondisi yang terkait dengan sindrom - diabetes mellitus, hipertensi, osteoporosis, penyakit menular, mereka diperlakukan.

Jenis patologi ini terjadi pada beberapa pasien dengan diabetes, penyakit hati, sindroma hipotalamus, alkoholisme kronis. Ada pelanggaran fluktuasi harian dalam konsentrasi corticotropin dan cortisol. Mungkin perkembangan tanda-tanda khas hiperkortisolisme tanpa perubahan struktur korteks adrenal dan hipofisis. Perawatan melibatkan koreksi gaya hidup, pengobatan penyakit yang mendasari dan gangguan metabolisme, penolakan kebiasaan buruk.

Sindrom Itsenko-Cushing (hypercortisolism)

Sindrom Itsenko-Cushing adalah kompleks gejala patologis yang dihasilkan dari hiperkortisme, yaitu peningkatan pelepasan hormon kortisol adrenal atau pengobatan berkepanjangan dengan glukokortikoid. Hal ini diperlukan untuk membedakan sindrom Itsenko-Cushing dari penyakit Itsenko-Cushing, yang dipahami sebagai hiperkortisme sekunder, yang berkembang dalam patologi sistem hipotalamus-hipofisis. Diagnosis Itsenko - Sindrom Cushing meliputi studi tentang tingkat kortisol dan hormon hipofisis, tes deksametason, MRI, CT scan dan skintigrafi adrenal. Perawatan sindrom Itsenko - Cushing tergantung pada penyebabnya dan mungkin terdiri dari penghapusan terapi glukokortikoid, penunjukan inhibitor steroidogenesis, pengangkatan tumor adrenal secara bedah.

Sindrom Itsenko-Cushing (hypercortisolism)

Sindrom Itsenko-Cushing adalah kompleks gejala patologis yang dihasilkan dari hiperkortisme, yaitu peningkatan pelepasan hormon kortisol adrenal atau pengobatan berkepanjangan dengan glukokortikoid. Hormon glukokortikoid terlibat dalam pengaturan semua jenis metabolisme dan banyak fungsi fisiologis. Kelenjar adrenal diatur oleh sekresi ACTH, hormon adrenocorticotropic, yang mengaktifkan sintesis kortisol dan kortikosteron. Aktivitas kelenjar pituitari dikendalikan oleh hormon hipotalamus - statin dan liberin.

Pengaturan multistep seperti ini diperlukan untuk memastikan koherensi fungsi tubuh dan proses metabolisme. Pelanggaran salah satu mata rantai dalam rantai ini dapat menyebabkan hipersekresi hormon glukokortikoid oleh korteks adrenal dan mengarah pada pengembangan sindrom Itsenko-Cushing. Pada wanita, sindrom Itsenko-Cushing terjadi 10 kali lebih sering daripada pada pria, berkembang terutama pada usia 25-40 tahun.

Ada sindrom dan penyakit Itsenko-Cushing: yang terakhir secara klinis dimanifestasikan oleh gejala yang sama, tetapi didasarkan pada lesi primer sistem hipofisis-hipofisis, dan hiperfungsi korteks adrenal berkembang sekunder. Pasien dengan alkoholisme atau gangguan depresi berat kadang-kadang mengembangkan Itsenko-Cushing pseudo-syndrome.

Penyebab dan mekanisme pengembangan sindrom Itsenko-Cushing

Sindrom Itsenko-Cushing adalah konsep luas yang mencakup kompleks berbagai kondisi yang dicirikan oleh hiperkortisme. Menurut penelitian modern di bidang endokrinologi, lebih dari 80% kasus sindrom Itsenko-Cushing berhubungan dengan peningkatan sekresi ACTH oleh mikroadenoma hipofisis (penyakit Itsenko-Cushing). Mikroadenoma hipofisis adalah kecil (tidak lebih dari 2 cm), sering tumor jinak, kelenjar yang menghasilkan hormon adrenocorticotropic.

Pada 14-18% pasien, penyebab sindrom Itsenko-Cushing adalah lesi primer dari korteks adrenal sebagai akibat dari tumor hiperplastik dari korteks adrenal - adenoma, adenomatosis, adenokarsinoma.

1-2% penyakit ini disebabkan oleh sindrom ACTH-ektopik atau corticoliberin-ektopik - tumor yang mengeluarkan hormon corticotropic (corticotropinoma). Sindrom ACTH-ektopik dapat disebabkan oleh tumor berbagai organ: paru-paru, testis, ovarium, thymus, paratiroid, tiroid, pankreas, kelenjar prostat. Frekuensi pengembangan sindrom obat Itsenko-Cushing tergantung pada penggunaan glukokortikoid yang tepat dalam pengobatan pasien dengan penyakit sistemik.

Hipersekresi kortisol pada sindrom Itsenko-Cushing menyebabkan efek katabolik - pemecahan struktur protein tulang, otot (termasuk jantung), kulit, organ internal, dll., Akhirnya menyebabkan degenerasi dan atrofi jaringan. Peningkatan glucogenesis dan penyerapan glukosa di usus menyebabkan perkembangan diabetes steroid. Gangguan metabolisme lemak pada sindrom Itsenko-Cushing ditandai dengan penumpukan lemak yang berlebihan di beberapa area tubuh dan atrofi pada orang lain karena kepekaan mereka yang berbeda terhadap glukokortikoid. Efek dari tingkat kortisol yang berlebihan pada ginjal dimanifestasikan oleh gangguan elektrolit - hipokalemia dan hipernatremia dan, sebagai akibatnya, peningkatan tekanan darah dan kejengkelan proses distrofik dalam jaringan otot.

Otot jantung paling menderita dari hypercorticism, yang dimanifestasikan dalam pengembangan cardiomyopathy, gagal jantung dan aritmia. Kortisol memiliki efek supresi pada kekebalan, menyebabkan pada pasien dengan sindrom Itsenko-Cushing kecenderungan untuk infeksi. Perjalanan sindrom Itsenko-Cushing mungkin ringan, sedang atau berat; progresif (dengan pengembangan seluruh gejala kompleks dalam 6-12 bulan) atau bertahap (dengan peningkatan lebih dari 2-10 tahun).

Gejala sindrom Itsenko-Cushing

Ciri yang paling khas dari sindrom Itsenko-Cushing adalah obesitas, terdeteksi pada pasien di lebih dari 90% kasus. Redistribusi lemak tidak merata, tipe cushingoid. Endapan lemak diamati pada wajah, leher, dada, perut, punggung, dengan anggota badan yang relatif tipis ("kolosus pada kaki tanah liat"). Wajah menjadi seperti bulan, warna merah-ungu dengan naungan sianotik ("matronism"). Penumpukan lemak di area vertebra servikal VII menciptakan apa yang disebut "menopause" atau "bison" punuk. Dalam sindrom Itsenko-Cushing, obesitas dibedakan oleh kulit tipis yang hampir transparan di punggung telapak tangan.

Pada bagian sistem otot, ada atrofi otot-otot, penurunan nada dan kekuatan otot, yang dimanifestasikan oleh kelemahan otot (miopati). Tanda-tanda khas yang menyertai sindrom Itsenko-Cushing adalah "pantat miring" (pengurangan volume otot femoralis dan gluteal), "perut katak" (hipotrofi otot perut), hernia dari garis putih perut.

Kulit pasien dengan sindrom Itsenko-Cushing memiliki warna "marmer" yang khas dengan pola pembuluh darah yang jelas terlihat, rentan terhadap pengelupasan, kekeringan, diselingi dengan area berkeringat. Pada kulit korset bahu, kelenjar susu, perut, pantat dan paha, strip peregangan kulit terbentuk - stretch mark warna ungu atau sianotik, mulai panjang dari beberapa milimeter hingga 8 cm dan lebar hingga 2 cm. hiperpigmentasi area kulit individu.

Ketika hypercorticism sering mengembangkan penipisan dan kerusakan tulang - osteoporosis, yang menyebabkan sakit parah, deformitas dan patah tulang, kyphoscoliosis dan skoliosis, lebih menonjol pada tulang belakang lumbal dan toraks. Karena kompresi vertebra, pasien menjadi lebih kurus dan lebih kecil. Pada anak-anak dengan sindrom Itsenko-Cushing, ada lag dalam pertumbuhan yang disebabkan oleh perlambatan dalam pengembangan kartilago epifisis.

Gangguan otot jantung dimanifestasikan dalam pengembangan kardiomiopati, disertai dengan aritmia (fibrilasi atrium, ekstrasistol), hipertensi arteri dan gejala gagal jantung. Komplikasi yang mengerikan ini dapat menyebabkan kematian pasien. Dalam sindrom Itsenko-Cushing, sistem saraf menderita, yang tercermin dalam kerjanya yang tidak stabil: kelesuan, depresi, euforia, psikosis steroid, upaya bunuh diri.

Dalam 10-20% kasus, selama perjalanan penyakit, diabetes mellitus steroid, tidak terkait dengan lesi pankreas, berkembang. Diabetes semacam itu berlangsung cukup mudah, dengan tingkat insulin yang normal dalam darah, cepat dikompensasi oleh diet individu dan obat penurun gula. Kadang-kadang poli-dan nokturia, edema perifer berkembang.

Hiperandrogenisme pada wanita, yang menyertai sindrom Itsenko-Cushing, menyebabkan perkembangan virilisasi, hirsutisme, hipertrikosis, gangguan menstruasi, amenore, infertilitas. Pasien pria menunjukkan tanda-tanda feminisasi, atrofi testis, mengurangi potensi dan libido, ginekomastia.

Komplikasi sindrom Itsenko-Cushing

Perjalanan yang kronis dan progresif dari sindrom Itsenko-Cushing dengan meningkatnya gejala dapat menyebabkan kematian pasien sebagai akibat komplikasi yang tidak kompatibel: dekompensasi jantung, stroke, sepsis, pielonefritis berat, gagal ginjal kronis, osteoporosis dengan fraktur tulang belakang dan tulang rusuk multipel.

Kondisi darurat untuk sindrom Itsenko-Cushing adalah adrenal (adrenal) krisis, dimanifestasikan oleh gangguan kesadaran, hipotensi, muntah, sakit perut, hipoglikemia, hiponatremia, hiperkalemia dan asidosis metabolik.

Sebagai hasil dari pengurangan resistensi terhadap infeksi, pasien dengan sindrom Itsenko-Cushing sering mengembangkan furunkelosis, phlegmon, dan penyakit kulit supuratif dan jamur. Perkembangan urolitiasis dikaitkan dengan osteoporosis tulang dan ekskresi kelebihan kalsium dan fosfat urin, yang mengarah ke pembentukan oksalat dan batu fosfat di ginjal. Kehamilan pada wanita dengan hiperkortisme sering berakhir dengan keguguran atau persalinan yang rumit.

Diagnosis sindrom Itsenko-Cushing

Jika seorang pasien memiliki sindrom Itsenko-Cushing berdasarkan data amnestik dan fisik dan tidak termasuk sumber glukokortikoid eksogen (termasuk inhalasi dan intra-artikular), penyebab hiperkortisme ditemukan pertama. Tes skrining digunakan untuk ini:

  • penentuan ekskresi kortisol dalam urin harian: peningkatan kortisol oleh 3-4 kali atau lebih menunjukkan keakuratan diagnosis sindrom atau Itsenko - penyakit Cushing.
  • tes deksametason kecil: dalam penggunaan normal dexamethasone mengurangi tingkat kortisol dalam lebih dari setengah, tetapi dengan sindrom Itsenko-Cushing tidak ada penurunan.

Diagnosis banding antara penyakit dan sindrom Itsenko-Cushing memungkinkan tes deksametason besar. Pada penyakit Itsenko-Cushing, penggunaan dexamethasone mengurangi konsentrasi kortisol lebih dari 2 kali baseline; dengan sindrom pengurangan kortisol tidak terjadi.

Dalam urin, kandungan 11-OX (11-oxyketosteroids) meningkat dan 17-KS berkurang. Hipokalemia dalam darah, peningkatan jumlah hemoglobin, sel darah merah dan kolesterol. Untuk menentukan sumber hiperkortisme (hiperplasia adrenal bilateral, adenoma hipofisis, kortikosteroma), MRI atau CT scan kelenjar adrenal dan kelenjar pituitari, skintigrafi adrenal dilakukan. Untuk mendiagnosis komplikasi sindrom Itsenko-Cushing (osteoporosis, fraktur kompresi vertebral, fraktur tulang rusuk, dll.), X-rays dan CT dari tulang belakang dan dada dilakukan. Pemeriksaan biokimia parameter darah mendiagnosis gangguan elektrolit, diabetes steroid, dll.

Perawatan sindrom Itsenko-Cushing

Dengan sifat iatrogenik (obat) dari sindrom Itsenko-Cushing, penghapusan glukokortikoid secara bertahap dan penggantian mereka dengan imunosupresan lainnya diperlukan. Ketika sifat endogen hypercortisolism, obat-obatan yang menekan steroidogenesis (aminoglutethimide, mitotane) diresepkan.

Di hadapan lesi tumor kelenjar adrenal, hipofisis, paru-paru, operasi pengangkatan tumor dilakukan, dan jika tidak mungkin, adrenalektomi tunggal atau bilateral (pengangkatan kelenjar adrenal) atau terapi radiasi dari wilayah hipotalamus-hipofisis. Terapi radiasi sering dilakukan dalam kombinasi dengan perawatan bedah atau obat untuk meningkatkan dan mengkonsolidasikan efeknya.

Perawatan simtomatik dari sindrom Itsenko-Cushing termasuk penggunaan antihipertensi, diuretik, obat hipoglikemik, glikosida jantung, biostimulan dan imunomodulator, antidepresan atau sedatif, terapi vitamin, terapi obat osteoporosis. Kompensasi protein, mineral dan metabolisme karbohidrat. Perawatan pasca operasi pasien dengan insufisiensi adrenal kronis setelah menjalani adrenalektomi terdiri dari terapi penggantian hormon terus menerus.

Prognosis sindrom Itsenko-Cushing

Jika Anda mengabaikan pengobatan sindrom Itsenko-Cushing, perubahan ireversibel berkembang, menghasilkan hasil yang fatal pada 40-50% pasien. Jika penyebab sindrom adalah kortikosteroma jinak, prognosisnya memuaskan, meskipun fungsi kelenjar adrenalin yang sehat dipulihkan hanya pada 80% pasien. Ketika mendiagnosis kortikosteroid ganas, prognosis kelangsungan hidup lima tahun adalah 20–25% (rata-rata 14 bulan). Pada insufisiensi adrenal kronis, terapi penggantian seumur hidup dengan mineral dan glukokortikoid diindikasikan.

Secara umum, prognosis sindrom Itsenko-Cushing ditentukan oleh ketepatan waktu diagnosis dan pengobatan, penyebab, keberadaan dan keparahan komplikasi, kemungkinan dan efektivitas intervensi bedah. Pasien dengan sindrom Itsenko-Cushing berada di bawah pengawasan yang dinamis oleh endokrinologis, mereka tidak dianjurkan melakukan aktivitas fisik yang berat, shift malam di tempat kerja.

Artikel Lain Tentang Tiroid

Kalsitonin adalah hormon yang diproduksi oleh kelenjar tiroid, serta dalam jumlah kecil oleh organ lain (khususnya, paru-paru). Produksi biasanya terjadi sebagai respons terhadap peningkatan kadar kalsium dalam darah.

Mempertahankan berat badan optimal sepanjang hidup adalah kebutuhan setiap orang. Ada banyak informasi tentang cara menurunkan berat badan melalui diet atau latihan fisik.Tetapi yang paling ingin terlihat ideal dihadapkan pada masalah seperti itu: ketidakmampuan untuk berpegang lama pada pembatasan makanan, depresi yang disebabkan oleh kekurangan vitamin karena diet yang tidak seimbang, gangguan dalam tubuh akibat penurunan berat badan secara tiba-tiba.

Berbagai neoplasma dari semua organ tubuh manusia mengganggu orang lebih sering, dan ada banyak alasan untuk ini. Perkembangan proses yang sama di kelenjar tiroid tidak terkecuali.