Utama / Kelenjar pituitari

Seluruh kebenaran tentang eritropoietin, bagaimana doping mempengaruhi atlet

Erythropoietin adalah hormon glikopeptida yang diproduksi oleh kelenjar adrenal dan dalam jumlah kecil oleh hati. Dia terlibat dalam mengatur pembentukan sel darah merah yang disintesis di sumsum tulang. Tugas sel darah merah, pada gilirannya, adalah menyediakan sel dengan oksigen. Pengaruh erythropoietin pada kemampuan hematopoietik seseorang adalah menarik bagi para ilmuwan dan pelatih olahraga, karena ini memungkinkan untuk meningkatkan sumber daya tubuh manusia.

Bagaimana eritropoietin bekerja.

Erythropoietin atau, seperti biasa untuk menunjuk dalam kedokteran, EPO mulai diproduksi bahkan dengan kekurangan oksigen sedikit pun. Hormon diangkut melalui tubuh oleh protein yang mengandung besi yang kompleks, hemoglobin.

Oksigen digunakan oleh tubuh untuk berbagai fungsi. Tanpa itu, sintesis kolesterol, asam empedu, dan hormon steroid tidak mungkin. Komponen asam amino dan sebagainya. Selain itu, oksigen terurai menjadi unsur-unsur yang aman, racun, racun, dan obat-obatan yang tidak perlu.

Selama hipoksia, kelaparan oksigen, organ internal, sistem kardiovaskular, dan yang paling penting, otak, hancur. Artinya, kasus hipoksia berat berakhir dengan kematian seseorang.

Hormon erythropoietin, memasuki aliran darah, mengubah reticulacytes menjadi sel darah merah, secara signifikan meningkatkan jumlah mereka, masing-masing, meningkatkan oksigen yang mereka bawa. Ketika tingkat oksigen naik, tekanan di arteri meningkat dan darah menjadi lebih kental.

EPO diproduksi tidak hanya selama hipoksia, glukokortikoid, disintesis oleh kelenjar adrenal, menjadi stimulator pelepasannya, dalam situasi yang menegangkan. Fitur tubuh seperti itu, memungkinkan dia selama beberapa detik, untuk meningkatkan kekuatan dan kecepatan jaringan otot, dan masuknya asam memberi daya tahan.

Metabolisme yang bekerja dengan cara ini memungkinkan manusia untuk bertahan hidup sebagai spesies, karena ada banyak musuh alami di alam liar dan primitif. Ketika menyerang predator, seseorang berhasil melarikan diri atau menang dalam perkelahian dengan hewan yang kuat.

Namun, lonjakan aktivitas dalam sintesis sel-sel darah menyebabkan penipisan zat besi, tembaga, vitamin B9 dan B12, jadi setelah situasi stres, perlu untuk mengembalikan keseimbangan zat-zat ini dalam tubuh. Manusia purba mengisi kembali persediaan besi dan tembaga, memakan hewan yang dikalahkan.

Penyebab kelainan

Pada manusia, tingkat berbagai hormon sangat seimbang secara akurat, hal yang sama berlaku untuk eritropoietin. Norma pada wanita mengadopsi kisaran kandungan hormon dari 8 hingga 30 IU / l. Pada pria, masing-masing, 5,6 hingga 28,9 IU / l. Jika ada penyimpangan dari norma ke atas atau ke bawah, ini mungkin berarti adanya beberapa patologi.

  1. Dengan tingkat eritropoietin yang meningkat, jumlah eritrosit harus tinggi, tetapi jika rendah, maka ini menunjukkan anemia, yang menekan fungsi pembentukan darah dari sumsum tulang.
  2. Tingkat eritropoietin dapat diturunkan di bawah aksi lingkungan, misalnya, dalam kondisi pegunungan tinggi, miskin oksigen.
  3. Menipisnya oksigen, meskipun tingkat erythropoietin yang tinggi, dapat terjadi sebagai akibat dari keracunan tubuh dengan asap, seperti rokok.
  4. Tingkat eritropoietin yang berkurang dapat disebabkan oleh gagal ginjal atau oleh kista atau tumor di kelenjar adrenal. Ginjal juga berhenti memproduksi hormon yang diperlukan untuk urolitiasis atau adanya beberapa kista di parenkim organ.
  5. Tumor juga dapat mempengaruhi sumsum tulang, sehingga tingkat erythropoietin yang tinggi dalam situasi seperti itu tidak menyebabkan masuknya sel darah merah.
  6. Sumsum tulang tunduk pada berbagai patologi, dari berbagai bentuk anemia hingga leukemia, dan mereka semua disertai oleh rendahnya tingkat sel darah merah, sel darah putih atau trombosit.
  7. Jika, dengan tingkat erythropoietin yang meningkat, oksigen dalam darah tetap tidak naik, bisa jadi penyakit paru-paru atau sistem kardiovaskular.
  8. Kerusakan otak oleh hemangioblastoma, mengarah ke pelanggaran tingkat eritropoietin dalam darah.
  9. Mengakuisisi Immunodeficiency Syndrome.
  10. Setelah transplantasi organ, terutama sumsum tulang, terjadi kegagalan hormonal yang signifikan, disertai dengan kekurangan sel darah merah.
  11. Sumbangan donor darah menghasilkan kekurangan sel darah merah, meskipun tingkat erythropoietin tinggi.

Kehadiran semua patologi dan penyakit yang disebutkan di atas menjadi alasan untuk terapi yang lama dan memakan waktu, di mana tidak hanya keseimbangan hormon dan oksigen dalam tubuh yang diatur, tetapi juga penyebab dari situasi ini dihilangkan.

Penggunaan eritropoietin dalam terapi

Banyak penyakit dan kondisi diobati dengan terapi hormon, termasuk obat-obatan dengan eritropoietin. Setiap pengobatan dalam arah ini ditentukan oleh endokrinologis, karena bahkan penyimpangan terkecil dalam dosis obat dapat menyebabkan kelebihan yang berbahaya atau, sebaliknya, meremehkan jumlah sel darah merah.

Perawatan dilakukan menggunakan persiapan subkutan dan intravena. Selama perawatan, pasien secara teratur diperiksa untuk komposisi darah, kadar hemoglobin dan kandungan erythropoietin dalam darah.

Penting untuk memahami bahwa pengobatan dengan erythropoietin menyiratkan penurunan bertahap dalam jumlah obat yang diambil, sehingga tubuh itu sendiri mengembalikan jumlah hormon yang dibutuhkan. Sebagai akibat dari penggunaan obat yang benar, sistem endokrin sepenuhnya pulih.

Sebagai informasi, kadar normal hemoglobin adalah 110 hingga 120 g / l, dan rasio sel darah merah terhadap unsur darah lainnya harus berada pada level 30 -35%.

Seiring dengan obat yang mengandung eritropoietin, pasien harus mengambil obat yang mengandung zat besi, asam folat dan vitamin grup B, ini mengembalikan tingkat zat yang digunakan oleh sistem hematopoietik dalam tubuh.

Erythropoietin dalam olahraga

Erythropoietin telah banyak digunakan dalam olahraga. Rekan sintetisnya digunakan untuk memberi otot kemampuan melakukan kerja keras untuk waktu yang lama. Obat-obatan, sehingga mempengaruhi tubuh atlet disebut doping.

Seorang atlet yang mengambil doping atas dasar erythropoietin, mampu untuk waktu yang lama, tanpa merasa lelah, berlari, mengendarai sepeda atau mengayuh. Dengan kata lain, doping semacam itu telah menemukan aplikasi dalam olahraga-olahraga tersebut di mana diperlukan upaya seragam yang panjang. Tetapi untuk atlet kelas berat, itu tidak terlalu cocok.

Metabolisme yang dipercepat dan pembakaran semua cadangan zat besi, asam folat dan elemen lain dari sistem hematopoietik menjadi harga yang dibayar untuk kesempatan berlari atau mengayuh dalam waktu yang lama.

Ada beberapa kasus kematian, hanya di antara pengendara sepeda, setelah itu obat-obatan dengan erythropoietin secara resmi diakui sebagai doping berbahaya dan mereka dilarang untuk digunakan. Semua atlet yang dinyatakan bersalah menggunakan erythropoietin didiskualifikasi selama sisa hidup mereka.

Doping dengan erythropoietin sangat sulit ditentukan dengan menganalisis darah atau urin seorang atlet. Oleh karena itu, laboratorium anti-doping sejak 1990 telah mengembangkan metode untuk mendeteksi obat yang dilarang dalam sampel atlet. Karena hormon sintetis, dalam komposisi dan tindakannya, identik dengan yang alami, apalagi, kehadirannya di dalam darah dijelaskan oleh situasi stres yang disebabkan oleh persaingan, sangat sulit untuk mendeteksinya.

Karena itu, diputuskan untuk tidak mengukur jumlah hormon dalam darah atlet, tetapi tingkat oksigen dan hemoglobin. Meskipun metode pengukuran ini cukup subjektif, karena seseorang tenang sebelum memulai, tetapi beristirahat sehari sebelumnya, dan seseorang telah berlatih untuk waktu yang lama dan sangat gugup.

Meskipun cara kontroversial untuk menentukan doping dalam darah seorang atlet, kesimpulan sehubungan dengan penggunaan obat dengan erythropoietin dapat dibuat sederhana - efeknya dapat berakibat fatal.

Tapi ada pendapat lain, lahir dalam terang peristiwa baru-baru ini terkait dengan kompetisi olahraga kelas dunia, yaitu Olimpiade. Hal utama bagi para pejabat olahraga bukanlah untuk mengidentifikasi atlet yang menggunakan doping, tetapi untuk menyingkirkan atlet dari persaingan dengan kebijakan yang salah dari sudut pandang mereka. Dan sangat sedikit orang dalam situasi seperti itu yang tertarik pada efek apa yang diciptakan obat pada seseorang.

Persiapan eritropoietin dalam olahraga

Seperti diketahui, erythropoietin adalah hormon yang mengendalikan pembentukan sel darah merah yang diproduksi di sel-sel jaringan sumsum tulang. Proses pembuatan sel darah merah secara langsung tergantung pada tingkat oksigen dalam darah, tetapi erythropoietin sendiri diproduksi oleh ginjal.

Apa itu eritropoietin?

Sebuah molekul hormon ini terdiri dari asam amino, lebih tepatnya senyawanya. Potongan glikosida melekat pada rantai protein tertentu. Mengingat fakta bahwa setiap fragmen semacam itu adalah bentuk gula spesifik, hormon erythropoietin dapat memiliki tipe yang berbeda. Masing-masing jenis ini dibedakan oleh bioaktivitas yang sama, sementara perbedaan utama terkonsentrasi pada sifat fisikokimia.

Hari ini, laboratorium modern menghasilkan hormon erythropoietin yang disintesis. Meskipun memiliki senyawa asam amino yang sama dengan hormon alami, komposisi unsur glukosa berbeda.

Perlu dipahami bahwa menggunakan erythropoietin dalam olahraga, instruksi penggunaan harus dipelajari dengan sangat baik, karena bahkan konsentrasi kecil obat ini memiliki efek yang sangat kuat pada tubuh. Penyimpangan kecil dari norma dapat menyebabkan perubahan tingkat eritropoiesis.

Apakah obat erythropoietin diizinkan dalam olahraga?

Perlu dicatat bahwa erythropoietin dalam olahraga mulai digunakan kembali pada tahun 1987. Pada saat ini, beberapa atlet tewas dalam kompetisi, sementara para ahli menghubungkan kasus mematikan ini dengan penggunaan doping eritropoietin.

Tentu saja, ini menyebabkan skandal besar di dunia olahraga dan obat itu dilarang digunakan. Setelah beberapa tahun, erythropoietin kembali diizinkan untuk digunakan, tetapi sekarang ia memiliki komposisi yang lebih aman. Bagaimanapun, komisi olahraga menggunakan semua metode baru untuk mendeteksi keberadaan hormon tersebut dalam darah seorang atlet, meskipun ini sangat sulit dilakukan.

Perlu juga dipahami bahwa jika doping terdeteksi pada darah atlit, ia akan diskors dari kompetisi. Namun, perlu memperhitungkan karakteristik individu tubuh atlet, karena peningkatan jumlah hemoglobin tidak selalu membuktikan bahwa atlet menggunakan doping.

Obat erythropoietin alfa

Obat ini dipasarkan dengan nama Epoetin Alfa. Ini digunakan untuk meningkatkan jumlah sel darah merah, konsentrasi hemoglobin, efek positif pada sistem kardiovaskular, dan juga meningkatkan suplai darah ke jaringan.

Obat ini digunakan dalam kasus-kasus berikut:

  • Gagal ginjal kronis.
  • Hemodialisis.
  • Kemoterapi sitostatik.

Saat mempersiapkan pasien dengan diagnosis anemia untuk pembedahan, yang dikaitkan dengan risiko kehilangan banyak darah.

Instruksi untuk menggunakan Epoetin Alfa

Segera harus dicatat bahwa obat erythropoietin alfa tidak dapat digunakan dalam kasus-kasus berikut:

  • Ketika hipersensitivitas terhadap bahan aktif obat.
  • Dengan hipertensi.
  • Dengan defisiensi besi yang parah dalam darah.
  • Selama kehamilan.
  • Selama menyusui.

Juga, jangan gunakan obat ini dalam kombinasi dengan larutan obat lainnya. Pasien diperlukan untuk memantau hematokrit. Jika tidak, ada kemungkinan resistensi yang lebih besar.

Eritropoietin rekombinan dalam olahraga

Hormon tersebut telah menemukan aplikasi yang sangat luas dalam olahraga modern. Ini digunakan untuk meningkatkan kinerja otot-otot mereka. Semua obat yang mempengaruhi tubuh atlet dengan cara ini disebut doping.

Seorang atlet yang akan, misalnya, mengambil erythropoietin beta, yang lebih dikenal di pasar dengan nama dagang Epoetin beta, tidak akan bisa mengalami kelelahan lebih lama, sehingga ia dapat lebih mudah menahan aktivitas fisik. Sangat cocok untuk para atlet yang membutuhkan keuntungan seragam untuk waktu yang lama. Terutama digunakan oleh pengendara sepeda dan perenang. Dalam binaraga obat semacam itu sangat jarang digunakan.

Obat Erythropoietin 2000

Bahan aktif utama di sini adalah eritropoietin rekombinan. Untuk meningkatkan efek menggunakan beberapa eksipien. Menurut petunjuk, obat digunakan dalam kasus-kasus berikut:

  • Untuk pengobatan anemia, serta gagal ginjal kronis.
  • Untuk pencegahan dan pengobatan anemia, yang merupakan hasil dari penggunaan preparat platinum dalam dosis siklik.
  • Untuk pengobatan anemia pada bayi prematur.

Selain itu, obat itu bisa digunakan untuk menambah volume darah pendonor. Dalam olahraga, obat ini juga aktif digunakan, tetapi yang terbaik adalah memperhatikan analogi obat, karena bahkan konsentrasi kecil itu memiliki efek yang besar pada tubuh dan dapat menyebabkan berbagai efek samping, terutama jika Anda tidak memperhitungkan kontraindikasi utama untuk penggunaan obat. Analog utama eritropoietin

Mempertimbangkan fakta bahwa eritropoietin adalah obat yang dilarang dalam olahraga, yang dipantau oleh Komite Olimpiade Internasional secara teratur, dan juga dapat memiliki efek negatif yang kuat pada tubuh, para atlet mencari analog dari erythropoietin.

Obat-obatan seperti Epostim, Recormon, Erythrostim dan lain-lain hanya sama dengan obat Erythropoietin, oleh karena itu, berbeda dalam komposisi yang serupa. Namun, biaya obat dapat sangat bervariasi, serta daftar zat terkait dalam komposisi obat. Harus dipahami bahwa cara mengonsumsi erythropoietin dalam olahraga tidak akan tertulis dalam instruksi ke obat. Pada dasarnya, obat ini hanya digunakan sebagai pengobatan medis untuk berbagai penyakit, khususnya anemia.

Erythropoietin dalam olahraga

Erythropoietin adalah hormon glikoprotein, lebih tepatnya sitokin, pengatur utama eritropoiesis, yang menstimulasi pembentukan sel darah merah dari sel progenitor akhir dan meningkatkan hasil retikulosit dari sumsum tulang, tergantung pada konsumsi oksigen. Hingga oksigenasi jaringan tidak terganggu, konsentrasi eritropoietin, serta jumlah sel darah merah yang bersirkulasi, tetap konstan. Produksi Erythropoietin diatur pada tingkat transkripsi gennya, dan karena satu-satunya stimulus fisiologis yang meningkatkan jumlah sel yang mensintesis erythropoietin adalah hipoksia, baik produksi maupun metabolisme eritropoietin tidak bergantung pada konsentrasi plasma. Dalam tubuh orang yang sehat kira-kira 2,3 * 10 ^ 13 eritrosit, yang seumur hidup adalah rata-rata 120 hari. Akibatnya, kolam sel darah merah harus terus diperbarui dalam tubuh dengan laju sekitar 2,3 sel per detik. Sistem diferensiasi sel-sel eritroid harus diatur secara ketat untuk mempertahankan tingkat konstan sel-sel darah merah yang beredar dalam kondisi normal. Selain itu, sistem ini harus sangat sensitif terhadap perubahan jumlah oksigen dalam tubuh. Saat ini, banyak data telah diperoleh, menunjukkan bahwa faktor kunci yang mengontrol diferensiasi sel dari seri erythroid adalah erythropoietin yang beredar di dalam darah.

Erythropoietin adalah hormon yang sangat aktif yang memberikan kerjanya di dalam tubuh dalam konsentrasi pikomolar. Fluktuasi kecil konsentrasi dalam darah menyebabkan perubahan signifikan pada tingkat eritropoiesis, dan rentang normal konsentrasinya berkisar antara 4 hingga 26 IU / l. Oleh karena itu, sampai konsentrasi hemoglobin turun di bawah 105 g / l, konsentrasi erythropoietin tidak melebihi kisaran yang ditentukan dan tidak mungkin untuk mengidentifikasi peningkatannya (kecuali Anda tahu nilai awalnya). Eritrositosis mengarah pada penekanan produksi erythropoietin oleh mekanisme umpan balik negatif. Hal ini disebabkan tidak hanya peningkatan pasokan oksigen ke jaringan karena peningkatan jumlah eritrosit yang bersirkulasi, tetapi juga peningkatan viskositas darah. Untuk seorang atlet, ini berarti penurunan produksi hormon mereka sendiri dengan pengenalan eksogen dan pelanggaran mekanisme pengaturan produksi sel darah merah. Oleh karena itu, menggunakan erythropoietin dalam olahraga sebagai doping, atlet harus berpikir tentang masa depan produksi sel darah merah di tubuhnya.

Tes doping [sunting]

Sebagai aturan, erythropoietin terdeteksi dalam urin atau sampel darah. Didalam darah terdeteksi dengan probabilitas yang lebih besar daripada di urin. Waktu paruh adalah 5-9 jam, yaitu, kemungkinan deteksi berkurang secara signifikan setelah 2-3 hari.

Heparin digunakan sebagai agen masking [1]. Pengenalan protease ke dalam kandung kemih melalui kateter juga digunakan. [2]

Peran fisiologis erythropoietin [sunting]

Untuk waktu yang lama, pertanyaan tentang sel yang biasanya menghasilkan eritropoietin tetap terbuka. Ini terutama karena kurangnya metode langsung untuk mengidentifikasi sel yang mensintesis hormon. Identifikasi sel dilakukan dengan metode tidak langsung, termasuk kemampuan kultur jaringan tertentu untuk mensintesis produk in vitro. Dipercaya bahwa kandidat utama untuk peran sel yang memproduksi EPO adalah sel glomerulus, serta sel-sel tubulus proksimal. Kloning gen erythropoietin, serta pengembangan metode untuk hibridisasi in situ, yang memungkinkan mengidentifikasi sel-sel di mana ekspresi gen tertentu terjadi, telah mengubah pemahaman tentang sifat sel yang mensintesis eritropoietin. Hibridisasi in situ telah menunjukkan bahwa sel-sel yang mensintesis mRNA erythropoietin tidak glomerular atau tubular. Rupanya, sel-sel interstisial atau sel-sel endotel kapiler adalah situs utama sintesis EPO di ginjal. Seperti telah disebutkan, faktor utama yang mengatur produksi EPO adalah hipoksia. Dalam kondisi hipoksia, jumlah EPO yang bersirkulasi dalam plasma meningkat sekitar 1000 kali dan mencapai 5-30 U / ml. Dalam banyak percobaan dengan ginjal yang terisolasi, telah terbukti bahwa ia mengandung sensor yang merespon perubahan konsentrasi oksigen.

J. Schuster dan staf lain pada tahun 1987 menyelidiki kinetika produksi erythropoietin sebagai respons terhadap hipoksia. Itu menunjukkan bahwa sekitar 1 jam setelah pembentukan hipoksia, jumlah mRNA erythropoietin di ginjal meningkat, dan mRNA terus terakumulasi selama 4 jam.Ketika hipoksia dihilangkan, tingkat EPO mRNA menurun dengan cepat. Perubahan jumlah plasma dan eritropoietin ginjal, dideteksi dengan menggunakan antibodi spesifik erythropoietin, terjadi secara ketat secara paralel dengan perubahan jumlah mRNA dengan periode lag yang sesuai. Hasil yang diperoleh dalam pekerjaan ini menunjukkan bahwa selama hipoksia, produksi EPO dirangsang de novo.

Di laboratorium S. Konry pada tahun 1989, proses induksi sintesis EPO dipelajari menggunakan metode, hibridisasi in situ pada bagian jaringan korteks ginjal. Ditemukan bahwa dalam kondisi anemia, produksi EPO meningkat secara signifikan, meskipun intensitas hibridisasi dengan EPO mRNA dalam sel-sel individual tetap tidak berubah. Hal ini menunjukkan bahwa peningkatan produksi EPO dikaitkan dengan peningkatan jumlah sel yang mensintesis hormon. Ketika hematokrit normal pulih, jumlah sel-sel sintesis-erythropoietin menurun dengan cepat, dan perubahan kinetika berkorelasi dengan kinetika untuk mengurangi jumlah mRNA EPO dan hormon sirkulasi. Data analisis histologis menunjukkan bahwa EPO disintesis oleh sel-sel interstitial dari bagian kortikal ginjal.

Telah terbukti bahwa dari 5 hingga 15% plasma eritropoietin pada orang dewasa memiliki asal luar. Dan jika, dalam embrio, tempat utama untuk sintesis erythropoietin adalah hati, pada organisme dewasa hati juga merupakan organ utama yang memproduksi EPO, tetapi ekstrarenal. Temuan ini telah dikonfirmasi dalam percobaan terbaru untuk mendeteksi mRNA EPO di berbagai organ. Rupanya, perubahan di situs utama sintesis EPO selama ontogenesis adalah peristiwa yang ditentukan secara genetis.

Sintesis erythropoietin dalam tubuh dimediasi oleh sejumlah besar cofactor dan stimulan biokimia. Diasumsikan bahwa hipoksia menyebabkan penurunan tingkat oksigen di sel-sel sensorik tertentu dari ginjal, yang menyebabkan peningkatan produksi prostaglandin dalam sel glomerulus. Prostaglandin telah terbukti memainkan peran penting dalam merangsang produksi erythropoietin. Inhibitor sintesis prostaglandin memiliki efek penekan pada produksi EPO selama hipoksia. Kontribusi utama untuk biosintesis prostaglandin selama hipoksia dibuat, tampaknya, oleh sistem siklooksigenase. Selama hipoksia (serta dengan pengenalan ion kobalt), protease netral dan hidrolase lisosom dilepaskan di ginjal, yang seperti telah ditunjukkan, juga menstimulasi produksi EPO. Pelepasan enzim lisosom tampaknya terkait dengan peningkatan produksi cGMP. Telah ditunjukkan bahwa enzim lisosom diaktifkan dengan partisipasi protein kinase, yang, pada gilirannya, diaktifkan oleh cAMP.

Selama hipoksia, induksi aktivitas fosfolipase A2 diamati, yang mengarah pada peningkatan tingkat arakidonat, yang, dengan partisipasi siklooksigenase, diubah menjadi endoperoxides. Perlu dicatat bahwa hipoksia adalah kondisi optimal untuk aktivitas siklooksigenase. Sangat mungkin bahwa sistem kalsium memainkan peran penting dalam peristiwa biokimia ini: ion kalsium menstimulasi aktivitas fosfolipase A, dan pembentukan prostaglandin. Prostanoids, pada gilirannya, dapat menginduksi aktivitas adenilat siklase dan memicu kaskade kejadian biokimia yang mengarah ke fosforilasi dan aktivasi hidrolase. Apa peran hidrolase dan apa rantai itu, yang akhirnya mengarah pada peningkatan sintesis EPO, masih belum jelas. Beberapa hormon dari sistem hipotalamus-pituitari, hormon tiroid dan beberapa hormon steroid juga memiliki efek merangsang pada biosintesis EPO. Induser spesifik dari produksi EPO adalah ion kobalt, mekanisme aksi yang pada sistem biosintesis EPO belum jelas. Sistem ini merupakan model eksperimental yang menarik untuk mempelajari induksi EPO biosintesis.

Molekul eritropoietin manusia, di mana komponen karbohidrat menyumbang 40-50% berat molekul (berat molekul glikoprotein adalah 32-36 * 10 ^ 3 A. e. M., Dan berat molekul dihitung dari bagian protein adalah 18,399 * 10 ^ 3 a. e. m.), terdiri dari 193 residu asam amino. Nilai titik isoelektrik EPO rendah (pH 3,5-4,0), yang disebabkan oleh keberadaan asam sialat di posisi terminal rantai karbohidrat erythropoietin. Pemfokusan isoelektrik plasma EPO dalam gel poliakrilamida mengungkapkan beberapa fraksi yang identik dalam berat molekul tetapi berbeda dalam poin isoelektrik mereka, yang menunjukkan heterogenitas dalam struktur bagian karbohidrat dari hormon. Pemutusan asam sialat selama pengobatan dengan neuraminidase atau selama hidrolisis asam menyebabkan hilangnya stabilitas hormon in vivo, tetapi tidak mempengaruhi aktivitasnya secara in vitro. Di empat situs, residu glikosidik melekat pada rantai protein, yang dapat mewakili gula yang berbeda, sehingga ada beberapa varietas EPO dengan aktivitas biologis yang sama, tetapi agak berbeda dalam sifat fisikokimia mereka.

Analisis urutan asam amino erythropoietin manusia mengungkapkan tiga lokasi N-glikosilasi potensial, yang meliputi urutan konsensus Asn-X-Ser / Thr. Dalam percobaan pada pengobatan hormon dengan N-glikosidase, khususnya membelah rantai oligosakarida terkait dengan residu asparagin oleh ikatan N-glikosidik, dipastikan bahwa ada tiga lokasi N-glikosilasi dalam molekul EPO. Sebagai hasil dari percobaan pada pengobatan hormon dengan O-glikosidase, ditemukan bahwa itu juga mengandung rantai oligosakarida yang terkait dengan bagian protein oleh ikatan O-glikosidik.

Gen erythropoietin (Gene: [07q21 / EPO] erythropoietin) terdiri dari lima ekson dan empat intron. Gen mengkodekan protein yang terdiri dari 193 residu asam amino. Mengidentifikasi empat jenis RNA yang terlibat dalam interaksi dengan gen erythropoietin, dan dua jenis diwakili dalam ekstrak setelah pengenalan kobalt klorida dengan jumlah salinan yang jauh lebih kecil daripada pada ekstrak normal. Data ini menunjukkan adanya faktor regulasi negatif (mungkin ribonukleoprotein) yang terlibat dalam mengatur ekspresi gen erythropoietin. Saran regulasi negatif dari ekspresi gen EPO dikonfirmasi oleh Semenza G. dan rekan kerja pada tahun 1990, yang menerima serangkaian tikus transgenik membawa bagian pengkodean gen EPO manusia dan berbagai fragmen dari wilayah S-mengapit. Analisis ekspresi gen dalam berbagai transgen memungkinkan untuk mengidentifikasi tiga elemen pengatur gen eritropoietin manusia:

  • elemen pengatur positif yang diperlukan untuk menginduksi ekspresi gen erythropoietin di hati;
  • elemen pengaturan negatif;
  • elemen pengaturan yang diperlukan untuk ekspresi gen di ginjal yang dapat diinduksi.

Itu secara eksperimental menunjukkan bahwa ada dua situs inisiasi untuk transkripsi gen erythropoietin yang membawa banyak situs inisiasi. Dalam kondisi normal, inisiasi transkripsi terjadi dari sejumlah situs yang terbatas di kedua situs. Ketika anemia diinduksi atau diobati dengan kobalt klorida, jumlah situs inisiasi transkripsi yang berfungsi di kedua situs meningkat. Dalam semua kasus, persiapan eritropoietin dibatasi oleh kesulitan yang terkait dengan isolasi dan pembiakan sel, ketidakstabilan produksi hormon dan, akhirnya, konsentrasi rendah dalam cairan kultur.

Suatu pendekatan yang secara fundamental berbeda untuk mendapatkan jumlah besar EPO yang sangat murni dikaitkan dengan penggunaan metode gen dan rekayasa sel. Suatu usaha dibuat untuk menciptakan produsen bakteri erythropoietin. Protein yang diproduksi di Escherichia coli diakui oleh antibodi terhadap EPO dan memiliki berat molekul kurang lebih setara dengan EPO manusia deglikosilasi. Diketahui bahwa sel-sel bakteri memiliki sistem glikosilasi yang secara fundamental berbeda dari eukariotik. Oleh karena itu, tidak mungkin untuk mendapatkan protein glikosilasi yang benar dalam sel bakteri. Dalam kasus EPO, mendapatkan glikoprotein glikosilasi yang benar adalah sangat penting. Oleh karena itu, penciptaan produser hormon atas dasar sel bakteri tidak praktis. Produsen efektif yang aktif secara biologis baik in vitro maupun in vivo erythropoietin hanya dapat diperoleh atas dasar sel-sel hewan yang lebih tinggi.

Dalam studi tentang sifat-sifat EPO rekombinan, hal itu menunjukkan bahwa kehadiran komponen karbohidrat yang tidak lengkap (berat molekul eritropoietin yang disintesis dalam sistem ini adalah 23 * 10 ^ 3 A. e. M.) Tidak mempengaruhi aktivitas hormon in vitro, tetapi secara signifikan mengurangi aktivitas in vivo.. Pada saat yang sama, penghapusan lengkap bagian karbohidrat dengan bantuan glikosidase menyebabkan hilangnya 80% aktivitas biologis hormon dalam tes in vitro. Data ini bertentangan dengan gagasan yang ada bahwa komponen karbohidrat dari EPO tidak benar-benar diperlukan untuk kegiatannya secara in vitro.

Latar belakang historis [sunting]

Pada tahun 1989, analisis rinci dari struktur EPO rekombinan, diperoleh dengan mentransfeksi sel dari ovarium hamster Cina ke dalam genom EPO manusia, dilakukan. Telah ditetapkan bahwa dua jenis EPO (disebut bi- dan tetra-form) disintesis dalam sel, berbeda dalam tingkat percabangan rantai karbohidrat N-linked. Bi-form EPO mengandung komponen karbohidrat yang kurang bercabang berbeda secara signifikan dalam aktivitas biologis dari erythropoietin asli yang digunakan sebagai standar: aktivitas biologis dari EPO bi-bentuk in vivo adalah 7 kali lebih rendah, dan in vitro 3 kali lebih tinggi. Aktivitas biologis tetra-bentuk EPO sangat dekat dengan aktivitas EPO asli. Data ini menunjukkan peran yang signifikan untuk struktur komponen karbohidrat untuk aktivitas biologis erythropoietin in vivo. Rupanya, aktivitas in vitro yang lebih tinggi dari bentuk-bentuk eritropoietin, yang mengandung komponen karbohidrat yang tidak lengkap, berhubungan dengan fasilitasi interaksi erythropoietin dengan reseptor. Pada saat yang sama, rupanya, itu adalah komponen karbohidrat yang menjamin stabilitas hormon dalam tubuh dan tingkat aktivitas biologis yang tinggi dalam tes in vivo.

Pada pertengahan 1980-an, erythropoietin rekombinan pertama diperoleh dengan memperkenalkan gen EPO manusia (terlokalisasi pada manusia pada kromosom ketujuh di wilayah 11q-12q) menjadi hamster ovarium. Manusia rekombinan p-EPO yang diperoleh dengan rekayasa genetika (recormon) identik dalam komposisi asam amino dengan EPO manusia alami. Recormon menyediakan metode yang fleksibel dan ekonomis untuk mengobati anemia secara efektif dalam kombinasi dengan profil keamanan yang tinggi dan tolerabilitas yang sangat baik. Melalui penggunaan Recormon, kebutuhan transfusi darah, yang saat ini adalah metode yang paling umum untuk mengoreksi anemia, berkurang secara signifikan. Jadi, menurut banyak penelitian, penggunaan Recormon dapat memulihkan kadar hemoglobin normal dan menghilangkan kebutuhan untuk transfusi darah pengganti pada pasien kanker yang menderita anemia. Pada saat yang sama, ada peningkatan yang signifikan dalam kualitas hidup pasien-pasien ini; risiko infeksi, yang ada ketika anemia dikoreksi dengan bantuan transfusi darah selama pengobatan penyakit infeksi virus seperti HIV dan hepatitis C, berkurang secara signifikan.Resormon diproduksi sebagai perangkat yang nyaman untuk mengatur dan menunjukkan obat (syringe pen).

Namun, ada perbedaan kecil dalam komposisi residu glikosidik yang mempengaruhi sifat fisikokimia dari seluruh molekul hormon. Sebagai contoh, perbedaan-perbedaan tertentu ditemukan dalam distribusi muatan listrik untuk tipe-tipe individu eritropoietin. Persiapan eritropoietin diproduksi oleh berbagai perusahaan farmasi dalam lima jenis: alfa, beta, retard (NESP), theta dan omega).

Sejak tahun 1988, alpha-EPO dan beta-EPO telah digunakan. Ketika subkutan, bioavailabilitasnya sekitar 25%, konsentrasi maksimum dalam darah - dalam 12-18 jam, waktu paruh - hingga 24 jam (dengan pemberian intravena - 5-6 jam). Erythropoietin retard (NESP) telah digunakan selama beberapa tahun terakhir, dan lebih tahan lama dibandingkan obat EPO lainnya. Theta-EPO saat ini dianggap sebagai yang paling efektif dan paling tidak alergi, ia memiliki tingkat kemurnian tertinggi. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa itu diperoleh dengan metode rekayasa genetika dalam sel manusia (beberapa atlet yang tidak bermoral dan dokter olahraga percaya bahwa ini membuatnya tidak terdeteksi). Padahal, theta-EPO hanya 99% identik dengan manusia. Omega-EPO, yang diperoleh dari ginjal hamster, sangat berbeda dari semua persiapan EPO lainnya dari manusia, oleh karena itu yang paling mudah untuk dideteksi. Dijual hanya di Eropa Timur dan Amerika Selatan.

Persiapan eritropoietin [sunting]

Recombinant bio-analogous a-EPO dari produsen yang berbeda, bahkan dengan pendapat positif dari European Medicines Agency's Committee tentang Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP), mungkin memiliki sifat yang berbeda, tingkat kemurnian dan, yang paling penting, memiliki aktivitas biologis yang berbeda.. Ketika persiapan erythropoietin dari produsen yang berbeda dianalisis, di 5 dari 12 produk yang diteliti terdapat penyimpangan signifikan dalam kekuatan tindakan antara kelompok yang berbeda, dalam tiga sampel - tingkat endotoksin bakteri yang tidak dapat diterima.

Studi lain adalah untuk membandingkan 11 persiapan EPO (diperoleh dari delapan produsen), diwakili di pasar non-UE dan, dalam hal konten, potensi dan komposisi isoform dari zat aktif (erythropoietin). Bioaktivitas in vitro berkisar antara 71-226%, sedangkan kinerja 5 sampel tidak memenuhi spesifikasi. Di antara penyimpangan dalam komposisi isoform diberi nama: adanya satu atau lebih asam tambahan dan (atau) isoform dasar, serta proporsi isoform yang berbeda yang dimodifikasi. Perbedaan antar-seri juga diidentifikasi; Beberapa produk tidak memenuhi spesifikasi mereka sendiri, yaitu, produsen tidak memberikan kontrol yang memadai terhadap proses produksi. Jumlah bahan aktif juga tidak selalu sesuai dengan yang dinyatakan. Penyimpangan seperti itu dari parameter yang dinyatakan dapat menjadi kepentingan klinis yang signifikan, karena mereka dapat menyebabkan overdosis atau, sebaliknya, pengenalan dosis yang lebih rendah. Data ini jelas menunjukkan ancaman penggunaan erythropoietins rekombinan tanpa indikasi medis.

Penggunaan medis [sunting]

Dalam praktek medis, erythropoietin digunakan untuk mengobati anemia dari berbagai asal-usul, termasuk pada pasien kanker, pasien dengan gagal ginjal kronis. Karena, seperti disebutkan di atas, dalam tubuh endogen erythropoietin terbentuk di ginjal, pasien dengan gagal ginjal kronis selalu menderita anemia. Selain itu, penurunan konsentrasi EPO dalam plasma darah manusia dan, karenanya, jumlah sel darah merah, diamati pada kondisi dan penyakit patologis berikut:

  • polycythemia sekunder;
  • stimulasi yang tidak memadai dari EPO sendiri;
  • penyakit ginjal jinak (hidronefrosis);
  • hipoksia jaringan umum;
  • gangguan suplai darah ginjal
  • mengurangi konsentrasi oksigen di lingkungan;
  • penyakit paru obstruktif kronik;
  • penyakit pada sistem kardiovaskular (keluarnya darah dari kanan ke kiri);
  • kelainan struktur molekul hemoglobin (anemia sel sabit);
  • paparan karbon oksida karena merokok;
  • arteriosklerosis dari arteri ginjal;
  • penolakan transplantasi;
  • aneurisma ginjal.

Sebelum munculnya eritropoietin rekombinan, hematransfusi dari kedua darah utuh dan massa eritrosit secara teratur dilakukan pada pasien tersebut. Namun, sejak tahun 1989, kebutuhan akan prosedur tersebut telah hilang, karena mereka telah digantikan oleh pengenalan persiapan eritropoietin. Dalam beberapa kasus, anemia asal lain juga berhasil diobati dengan EPO rekombinan. Fakta bahwa pengenalan EPO rekombinan menginduksi erythropoiesis tambahan bahkan dengan tingkat endogen yang sepenuhnya utuh dari EPO digunakan oleh donor darah autologous. Sebagai alternatif untuk transfusi sel darah merah, terapi EPO dosis tinggi terbukti menjadi langkah anti-anemia yang efektif sebagai terapi yang menyertainya dalam pengobatan polyarthritis kronis, AIDS, tumor tertentu, serta sejumlah intervensi bedah. Genesis hipertensi sebagai efek samping dalam penggunaan terapi rekombinan EPO masih belum jelas. Ketika hemodialisis dilakukan pada pasien, persiapan erythropoietin biasanya diberikan secara intravena. Dalam beberapa kasus, obat yang sama dapat disuntikkan secara subkutan.

Peningkatan jumlah eritrosit di bawah pengaruh eritropoietin, pada gilirannya, menyebabkan peningkatan kandungan oksigen per satuan volume darah dan, karenanya, peningkatan kapasitas oksigen dari darah dan pengiriman oksigen ke jaringan. Pada akhirnya, meningkatkan stamina tubuh. Efek serupa dicapai selama sesi pelatihan di midlands, ketika kurangnya oksigen di udara menyebabkan keadaan hipoksia, yang merangsang produksi EPO endogen. Tentu saja, dibandingkan dengan penggunaan obat rekombinan, pelatihan hipoksia adalah mekanisme fisiologis untuk mengatur eritropoiesis dan meningkatkan fungsi transportasi oksigen dari hemoglobin, yang sebenarnya tujuan menggunakan EPO sebagai doping.

Karena efek erythropoietin pada kapasitas oksigen dan transportasi oksigen dalam jaringan, zat ini menyebabkan peningkatan kapasitas kerja dalam olahraga dengan manifestasi dominan dari daya tahan aerobik. Disiplin olahraga semacam itu mencakup semua jenis olahraga lari, mulai dari 800 m, serta semua jenis ski lintas alam dan bersepeda. Selain itu, baru-baru ini, dalam publikasi binaraga, informasi mulai muncul bahwa EPO dapat menggantikan penggunaan steroid anabolik secara besar-besaran. Persiapan EPO digunakan dalam kombinasi dengan stanazolol, insulin dan somatotropic hormone (STH) -

Persiapan eritropoietin adalah agen farmakologi yang ditoleransi dengan baik yang hampir tidak memiliki efek samping. Namun, overdosis EPO dan penggunaan yang tidak terkontrol dapat menyebabkan peningkatan viskositas darah dan, akibatnya, peningkatan risiko gangguan dalam sistem sirkulasi, hingga trombosis pembuluh darah perifer dan emboli paru, biasanya fatal. Risiko efek samping EPO meningkat selama pelatihan di daerah tengah, serta dehidrasi.

Namun, ada bukti bahwa penggunaan obat eritropoietin jangka panjang bisa berbahaya bagi kesehatan, dan kadang-kadang hidup. Secara khusus, dengan penggunaan EPO mengikat sakit kepala konstan pada atlet, berkembang sebagai akibat penebalan darah dan gangguan sirkulasi di otak. Selain itu, metabolisme besi dapat terganggu: kebutuhan tubuh akan meningkat ketika ada jumlah yang relatif kecil di hati. Dengan diperkenalkannya zat besi eksogen, zat ini mulai disimpan di hati, sebagai akibat dari sirosis yang terkait dengan kelebihan besi muncul dalam 20-25 tahun.

Erythropoietin dalam olahraga [sunting]

Penggunaan eritropoietin rekombinan dalam olahraga (singkatan rHuEPO, r-HuEPO, rhu-EPO, rEPO) yang biasa digunakan dalam literatur ilmiah dimulai pada tahun 1977, ketika eritropoietin dimurnikan dari urin manusia untuk pertama kalinya. Pengantar dan kontrol erythropoietin dalam olahraga dan kompetisi sebagai obat terlarang dilakukan dalam tahap-tahap berikut:

  • 1985 - gen EPO dikloning;
  • 1987 - eritropoietin rekombinan menjadi tersedia di Eropa untuk pertama kalinya;
  • 1987–1990 - Beberapa kematian di antara pengendara sepeda Belanda dan Belgia dikaitkan dengan penggunaan EPO;
  • 1988 - Federasi Ski Internasional termasuk erythropoietin dalam daftar doping;
  • 1989 - FDA (Food and Drug Administration - badan negara yang mengontrol produksi dan distribusi obat-obatan di negara ini) memberi wewenang produksi EPO rekombinan;
  • 1990 - penggunaan eritropoietin dilarang oleh IOC;
  • 1993-1994 - IAAF, dengan partisipasi aktif Profesor M. Donike, menerapkan prosedur pengambilan sampel darah di delapan kompetisi Piala Dunia;
  • 1997 - International Cycling Union dan Federasi Ski Internasional menyetujui prosedur untuk pengujian darah selektif sebelum dimulainya kompetisi, menetapkan kadar hematokrit dan hemoglobin maksimum yang diijinkan. Meskipun kelebihan indikator yang ditetapkan bukan alasan untuk diskualifikasi, namun, prosedur ini bertujuan untuk melindungi tubuh atlet dari terjadinya kemungkinan komplikasi yang terkait dengan peningkatan hemoglobin dan hematokrit;
  • 1998 - Mengekspos penggunaan erythropoietin dalam olahraga, pada perlombaan bersepeda Tour de France, dilaporkan secara luas oleh media;
  • 1999 - Penelitian Intensifikasi untuk mengembangkan metode yang dapat diandalkan untuk mendeteksi EPO untuk Olimpiade di Sydney.

Karena eritropoietin alami dan rekombinan memiliki struktur asam amino yang hampir identik, eritropoietin rekombinan sangat sulit dibedakan dari analog fisiologisnya.

Untuk merangsang sekresi erythropoietin sendiri di Rusia, inhalasi xenon aktif digunakan. Pada Olimpiade Sochi 2014, banyak atlet Rusia menerima penarikan xenon sebelum dimulainya kompetisi. Metode ini telah dilarang oleh lembaga anti-doping sejak Mei 2014.

Kontrol doping [sunting]

Senjata modern metode untuk menentukan erythropoietin termasuk pendekatan langsung dan tidak langsung. Metode langsung didasarkan pada identifikasi perbedaan-perbedaan kecil yang ditemukan dalam studi erythropoietin endogen alami dan EPO, diperoleh dengan metode rekayasa genetika. Secara khusus, beberapa peneliti mencoba menggunakan perbedaan dalam distribusi muatan listrik, yang ditetapkan untuk dua jenis molekul EPO ini. Berdasarkan perbedaan ini, upaya dilakukan untuk memisahkan dua jenis molekul menggunakan elektroforesis kapiler. Dan meskipun pemisahan seperti itu mungkin pada prinsipnya, ini membutuhkan volume urin yang besar (hingga 1 liter, yang, karena alasan yang jelas, tidak dapat diterima untuk latihan).

Preferensi diberikan kepada metode tidak langsung yang hanya membutuhkan volume kecil sampel darah atau urin. Contoh deteksi tidak langsung EPO adalah sebagai berikut:

  • penyimpangan dari tingkat normal dalam sampel bio-lingkungan. Fakta ini berarti bahwa kelebihan yang ditetapkan dari tingkat EPO harus berbeda dari variasi fisiologis atau patologis. Namun, penggunaan kriteria ini hanya mungkin jika kisaran fluktuasi indikator cukup sempit dibandingkan dengan nilai-nilai yang ditemukan setelah pemberian obat eksogen. Yang terakhir hanya mungkin ketika menggunakan darah sebagai sampel untuk tes doping;
  • pendaftaran parameter biokimia, nilai yang tergantung pada konsentrasi eritropoietin. Pendekatan semacam itu dapat didasarkan pada pengukuran kandungan reseptor transferin larut dalam serum (sTfR), tingkat yang meningkat setelah pengenalan EPO rekombinan. Namun, indikator ini mengalami perubahan serupa setelah pelatihan dalam kondisi pegunungan tengah;
  • tekad dalam urin produk pemecahan fibrin dan fibrinogen setelah pemberian EPO.

Saat ini, hampir tidak mungkin mengidentifikasi kasus-kasus pemberian eritropoietin secara eksogen dalam tubuh. Oleh karena itu, perubahan parameter fisiologis darah yang terdeteksi setelah pemberian EPO digunakan untuk kontrol. Dengan demikian, International Cycling Union menggunakan kriteria hematokrit maksimum (50% untuk pria). Federasi Ski Internasional sebagai kriteria menetapkan nilai hemoglobin maksimum yang diizinkan (165 g / l untuk wanita dan 185 g / l untuk pria), serta tingkat retikulosit tidak lebih dari 0,2%. Dalam hal melebihi nilai batas yang ditentukan yang ditetapkan selama prosedur kontrol sebelum kompetisi, atlet yang bersangkutan akan dihapus dari partisipasi dalam kompetisi untuk melindungi kesehatan. Namun, baik hemoglobin dan hematokrit adalah indikator yang dipengaruhi oleh banyak faktor. Secara khusus, kedua indikator ini dapat berubah secara signifikan bahkan setelah satu kelas daya tahan volume rata-rata. Selain itu, indikator ini dicirikan oleh variabilitas individu yang signifikan. Oleh karena itu, hanya kelebihan nilai hematokrit lebih dari 50% tidak dapat berfungsi sebagai bukti penyalahgunaan erythropoietin dalam olahraga.

Untuk meningkatkan kontrol atas penggunaan obat erythropoietin sebagai doping, WADA memperkenalkan modus manajemen paspor darah atlet. Paspor darah adalah salah satu perkembangan WADA, yang ditujukan terutama untuk mengidentifikasi eritropoietin dan analognya. Dengan bantuannya, profil hematologi komputer seragam setiap atlet dibentuk oleh 30 indikator yang berbeda, sebagai permulaan, dalam olahraga tersebut di mana ketahanan diperlukan. Sudah 10 negara telah bergabung dengan pengenalan dan penyempurnaan program paspor darah, termasuk Swedia, Norwegia, Kanada dan Jerman. Badan Anti-Doping Rusia menyetujui inisiatif ini, tetapi akan menerapkannya setelah finalisasi semua aspek medis dan hukum.

Untuk tes yang dilakukan pada paspor darah seorang atlet, WADA merekomendasikan penggunaan peralatan dari Sysmex (Jepang) atau anak perusahaan ERMA. Analisis hematologi otomatis generasi generasi terbaru ini telah memenangkan indeks kepercayaan maksimum dalam akurasi indikator darah.

Selama periode sesi pelatihan intensif dan olahraga profesional, perlu untuk terus-menerus melakukan analisis hematologi untuk menentukan jumlah sel darah merah dan parameternya (volume, saturasi dengan hemoglobin), kadar hemoglobin dan hematokrit. Hematokrit tidak boleh dibiarkan naik di atas 50% - ini mengarah ke penebalan darah, yang, pada gilirannya, penuh dengan kerusakan mikrosirkulasi darah di otot dan organ internal, meningkatkan risiko trombosis (kecenderungan untuk thrombophilia dapat diperkirakan oleh penanda D-dimer). Selain itu, kontrol lengkap dari metabolisme besi (konsentrasi besi serum, kapasitas pengikatan besi total dan tak jenuh, persen saturasi dengan besi, transferin, feritin, protein C-reaktif) dan penentuan tingkat asam folat dan vitamin B12 dalam darah diperlukan. Semua senyawa ini diperlukan untuk eritropoiesis yang tepat dan kekurangannya tidak diperbolehkan selama periode olahraga. Selain tes di atas, kontrol tingkat eritropoietin diperlukan.

Lihat juga [sunting]

Peringatan [sunting]

Obat anabolik hanya dapat digunakan pada resep dan dikontraindikasikan pada anak-anak. Informasi yang diberikan tidak menyerukan penggunaan atau distribusi zat ampuh dan ditujukan semata-mata untuk mengurangi risiko komplikasi dan efek samping.

Erythropoietin dalam olahraga: mekanisme aksi dan efek samping

Erythropoietin adalah salah satu obat doping yang paling "sensasional" dalam olahraga.

Dalam banyak hal, berkat dia, pengendara sepeda legendaris Lance Armstrong menjadi seperti itu dan karena dia, dia kehilangan gelarnya setelah fakta bahwa dia telah menggunakan doping terungkap.

Dalam artikel ini kita akan berbicara tentang apa itu eritropoietin, apa mekanisme dari tindakannya dan tentu saja apa efek samping dari penggunaannya dalam olahraga.

Apa itu eritropoietin? Mekanisme aksi

Erythropoietin adalah hormon peptida yang diproduksi secara alami dalam tubuh manusia (di ginjal dan hati) dan mengatur pembentukan sel darah merah dengan bertindak pada sumsum tulang.

Sel darah merah atau sel darah merah (yang memberikan darah warna merah yang khas) melakukan fungsi transportasi dalam tubuh: mereka mengangkut oksigen ke semua sel, termasuk sel-sel otot.

Selain itu, hormon eritropoietin memainkan peran penting dalam penyembuhan luka dan pembentukan pembuluh darah baru.

Resep awal erythropoietin adalah penggunaan dalam pengobatan untuk pengobatan anemia (suatu kondisi di mana jumlah sel darah merah (hemoglobin) menurun dan jaringan tubuh menerima oksigen tidak cukup untuk fungsi normal), yang menyebabkan penyakit ginjal kronis, kanker dan efek kemoterapi.

Namun, belakangan beberapa dokter diakui dalam mekanisme aksinya yang berpotensi untuk digunakan dalam olahraga.

Tujuan awal dari erythropoietin obat adalah penggunaan dalam pengobatan untuk pengobatan anemia pada penyakit tertentu.

Apa itu eritropoietin rekombinan?

Erythropoietin rekombinan adalah hormon buatan yang disintesis hampir identik dengan yang alami.

Ini diperoleh di laboratorium menggunakan teknologi khusus yang memungkinkan Anda untuk membaca kode DNA dan membuat ulang hampir identik dengan molekul alami dari zat 3.

Apa arti dari eritropoietin darah tinggi?

Ini mungkin tanda anemia: konsentrasi oksigen yang rendah dalam darah adalah pemicu untuk meningkatkan produksi hormon erythropoietin, yang tujuannya adalah untuk meningkatkan produksi sel darah merah.

Apa itu erythropoietin yang digunakan dalam olahraga?

Erythropoietin dalam olahraga termasuk kelompok obat doping dengan nama umum "doping darah".

Dengan pengenalan erythropoietin dalam tubuh seorang atlet meningkatkan konsentrasi sel darah merah dalam darah; semakin tinggi konsentrasi mereka, semakin banyak oksigen yang dikirimkan ke sel otot; dalam olahraga, ini berarti meningkatkan kinerja dan kinerja atletik.

Penggunaan eritropoietin dalam olahraga sangat umum pada jenis-jenis yang membutuhkan ketahanan, seperti lari jarak jauh, bersepeda, ski, biathlon, triathlon, dll.

Suplai yang lebih baik dari otot-otot dengan oksigen akan menunda saat terjadinya kelelahan dan memungkinkan Anda untuk berlari / berjalan lebih lama dan lebih cepat.

Dalam olahraga, erythropoietin digunakan untuk meningkatkan stamina.

Sejarah penggunaan eritropoietin dalam olahraga

Penggunaan erythropoietin dalam bersepeda dimulai sekitar tahun 1990 dan meluas pada tahun 1998.

Pada tahun 1998, seluruh tim pengendara sepeda Festina dan TVM ditarik dari kompetisi Tour de France karena dicurigai menggunakan erythropoietin 5.

Kompetisi bergengsi itu kemudian dinamai oleh wartawan 'Tour du Dopage' (doping tour), karena Banyak pengendara sepeda mengaku menggunakan doping.

Sejumlah pesepeda elit di Tour de France, termasuk Floyd Landis dan Lance Armstrong, mengaku menggunakan doping, termasuk erythropoietin dan steroid anabolik.

Para aktivis anti-doping ini mengkonfirmasi distribusi erythropoietin yang luas dalam bersepeda profesional.

Badan Anti-Doping Dunia (WADA) menempatkan erythropoietin pada daftar obat terlarang yang dilarang digunakan dalam olahraga pada tahun 1990 1.

Pada tahun 2005, pemenang 7 kali Tour de France, salah satu pesepeda paling terkenal dalam sejarah, telah dicopot gelarnya, karena Badan Anti-Doping telah mengkonfirmasi bahwa ia menggunakan erythropoietin dan obat-obatan lain untuk doping 5.

Seberapa efektifkah erythropoietin dalam olahraga?

Informasi dari situs web kantor berita BBC: "Tes di Australia telah menunjukkan bahwa eritropoietin memberikan peningkatan kinerja atletik seperti yang Anda harapkan setelah beberapa tahun pelatihan."

Erythropoietin memberikan peningkatan yang instan dalam kinerja olahraga, yang dapat diharapkan setelah beberapa tahun pelatihan.

Penelitian ilmiah tentang hal ini masih kontroversial.

Penelitian tentang efektivitas erythropoietin dalam olahraga

Heuberger dan rekan menganalisis semua penelitian ilmiah yang tersedia tentang efektivitas erythropoietin dalam olahraga dan menyimpulkan bahwa "meskipun fakta bahwa penggunaan erythropoietin rekombinan dalam olahraga adalah praktik yang umum, tidak ada dasar ilmiah untuk mengklaim bahwa itu efektif dalam meningkatkan kinerja atletik, daya tahan dan Kecepatan 5 "...

Salah satu argumen utama dalam pernyataan ini adalah bahwa ketiga parameter tersebut menentukan ketahanan fisik atlet - konsumsi oksigen maksimal VO2max, tingkat asam laktat darah dan efisiensi (rasio kecepatan atau daya untuk oksigen yang dikonsumsi) - sementara eritropoietin hanya memengaruhi salah satu dari mereka, VO2max 5.

Dan pada tingkat kebugaran tertentu, efisiensi menjadi lebih penting untuk daya tahan daripada konsumsi oksigen 5.

Pernyataan para ilmuwan setelah itu dikritik oleh rekan-rekan mereka, menunjukkan bahwa fakta-fakta efektivitas erythropoietin dalam olahraga sudah jelas dan bahwa peningkatan pasokan oksigen merupakan faktor yang cukup dalam meningkatkan daya tahan 6.

Di sini, 8 disebutkan tentang eksperimen ilmiah yang paling besar untuk mempelajari efektivitas erythropoietin dalam olahraga (bersepeda).

Percobaan melibatkan 48 atlet amatir terlatih, beberapa di antaranya mengambil erythropoietin, plasebo lain selama 8 minggu. Mereka diuji untuk ketahanan dalam 7 tes dari berbagai jenis dan tingkat kerumitan.

Kesimpulan para ilmuwan, mengejutkan, mirip dengan yang sebelumnya: atlet pada erythropoietin tidak lebih cepat daripada mereka yang tidak menerimanya.

Kesimpulan ini terdengar mengejutkan bagi seluruh komunitas ilmiah, karena eksperimen lain dan kisah sukses olahragawan menunjukkan sebaliknya.

Dalam studi tentang efek erythropoietin pada struktur serat otot dan jaringan vaskular di otot, yang merupakan indikator perubahan adaptif dalam tubuh, para ilmuwan juga tidak menemukan efek apa pun 7.

Kesimpulan mereka adalah: "Meskipun erythropoietin meningkatkan suplai oksigen ke otot, itu tidak menghasilkan perubahan adaptif di tubuh atlet yang penting untuk daya tahan. Perubahan seperti itu terjadi selama pelatihan ketahanan."

Penelitian tentang efektivitas erythropoietin dalam olahraga masih kontroversial. Pengakuannya tidak menyebabkan perubahan adaptif yang penting untuk ketahanan dan, jika meningkatkan kinerja atletik, maka tidak semua atlet

Efek Samping Erythropoietin dalam Olahraga

Sementara pada beberapa penyakit, erythropoietin memiliki efek terapeutik yang luar biasa, penggunaannya yang tidak tepat dalam olahraga dapat menyebabkan efek samping yang serius.

Telah diketahui bahwa penggunaan eritropoietin dalam olahraga meningkatkan risiko kematian karena serangan jantung, stroke, atau emboli pulmonal (pecahnya arteri di paru-paru), ketika darah mengental dan pembekuan darah terbentuk lebih mudah 1,2.

Penggunaan eritropoietin rekombinan dapat menyebabkan penyakit autoimun dengan konsekuensi kesehatan yang serius 1.

Beberapa ilmuwan mengklaim bahwa efek samping dari penggunaan eritropoietin dalam olahraga jarang terjadi.

Erythropoietin meningkatkan risiko kematian dan penyakit autoimun.

Bagaimana tes doping untuk erythropoietin dalam olahraga?

Metode pengujian dikembangkan dan diimplementasikan pada tahun 2000 untuk Olimpiade Musim Panas di Sydney (Australia).

Tes ini didasarkan pada tes darah dan urin: tes darah pertama kali diambil, diikuti dengan tes urin untuk mengkonfirmasi hasilnya.

Di Olimpiade di Australia, tidak ada atlet yang tertangkap menggunakan erythropoietin dengan bantuan tes ini.

Kemudian ditunjukkan bahwa untuk menentukan apakah seorang atlet menggunakan eritropoietin secukupnya, analisis urin sudah cukup, tetapi banyak federasi olahraga yang menganalisis keduanya. Dan ini bukan reasuransi yang tidak berarti, karena beberapa agen baru yang merangsang eritropoiesis (produksi sel darah merah) hanya dapat dideteksi dalam darah 1.

Bagaimana cara mengambil atlet erythropoietin untuk menghindari tes doping positif?

Untuk lulus tes doping, atlet harus berhenti menyuntikkan erythropoietin 5-7 hari sebelum kompetisi. Di sisi lain, untuk mendapatkan efek dari persiapan doping ini, harus diambil 5-7 hari sebelum kompetisi.

Kontradiksi. Apa yang harus dilakukan

Dalam film tentang Lance Armstrong, seorang pengendara sepeda legendaris yang menjadi sangat tepat karena eritropoietin, momen-momen intim doping dalam bersepeda, yang tidak biasa dibicarakan, terungkap dengan baik. Siapa pun yang tertarik untuk mengetahui olahraga profesional apa, atau lebih tepatnya sisi gelap doping, saya merekomendasikan film ini untuk dilihat.

Secara khusus, ini menunjukkan bagaimana atlet memecahkan dilema yang disebutkan di atas pada 90-an abad lalu: segera setelah kompetisi, mereka pergi di bawah garis infus dan menyuntikkan darah bersih untuk diri mereka sendiri, yang memungkinkan mereka untuk dengan cepat mengurangi konsentrasi eritropoietin ke tingkat yang dapat diterima ketika pengendali mengundang mereka ke tes doping.

Artikel Lain Tentang Tiroid

Hypothyroidism adalah penyakit kelenjar tiroid, di mana fungsinya menurun, mengakibatkan kekurangan hormon yang diperlukan untuk tubuh.Pasien dengan hypothyroidism tidak terlalu peduli tentang apa pun, tetapi kualitas hidup mereka berkurang secara signifikan karena timbulnya keadaan depresi.

Sentimeter ekstra-kilogram secara perlahan tapi pasti meninggalkan area masalah apa pun, kecuali untuk tumnya. "Masalah perut" menghadapi umat manusia lebih dari sebelumnya: penyebabnya adalah duduk kerja, gizi buruk, jadwal tidak teratur dan kebiasaan buruk.

Diabetes adalah patologi serius proses metabolisme dalam tubuh manusia. Pelanggaran terjadi karena kekurangan insulin (hormon yang diproduksi oleh pankreas) atau pelanggaran tindakannya pada sel dan jaringan.