Utama / Tes

Calcitriol (Calcitriol)

Nomor registrasi
П N014565 / 01

Nama dagang obat
Rocaltrol® (Rocaltrol®)

Nama non-kepemilikan internasional
Calcitriol (Calcitriol)

Nama kimia
(5Z, 7E) -9,10-secoholesta-5,7,10 (19) -trien-1α, 3β, 25-triol

Bentuk Dosis
Kapsul

Komposisi
Satu kapsul berisi:

calcitriol - 0,25 µg atau 0,5 µg;
eksipien: butylhydroxyanisol - 16.0 µg, butylhydroxytoluene - 16.0 µg, trigliserida rantai menengah hingga 160.0 mg;
cangkang kapsul: Gelatin - 71,08 mg, gliserol (gliserin) 85% - 16,83 mg Karion 83 (mengandung 2-4% manitol, 27-35% dari sorbitol, 61-71% terhidrogenasi dihidrolisis pati) - 11,56 mg, titanium dioksida (E171 ) - 0,33 mg, zat besi oksida merah (E172) - 0,04 mg, zat warna besi oksida kuning (E172) - 0,06 mg.

Deskripsi
0,25 mcg kapsul: kapsul gelatin lunak berbentuk oval, buram; setengah dari kapsul berwarna coklat-oranye ke merah-oranye, separuhnya lagi dari putih ke abu-abu-kuning atau abu-abu-oranye; panjang 9.1-10.2 mm; diameter 6,3-7,3 mm.

Kapsul isi: jernih, cairan berminyak dari tidak berwarna hingga sedikit kekuningan, sedikit kecoklatan atau sedikit kecoklatan.

Kapsul 0,5 mkg: kapsul gelatin lunak oval, buram; dari coklat-oranye ke merah-oranye; panjang 9.1-10.2 mm; diameter 6,3-7,3 mm.

Kapsul isi: jernih, cairan berminyak dari tidak berwarna hingga sedikit kekuningan, sedikit kecoklatan atau sedikit kecoklatan.

Kelompok farmakoterapi
Vitamin, pengatur metabolisme kalsium-fosfor.

Kode ATC [A11CC04]

Tindakan farmakologis
Calcitriol adalah salah satu metabolit aktif vitamin D3 yang paling penting. Calcitriol meningkatkan penyerapan kalsium dalam usus dan mengatur mineralisasi tulang. Efek farmakologis dari dosis tunggal calcitriol berlangsung 3-5 hari.

Peran kunci kalsitriol dalam pengaturan metabolisme kalsium, yang terdiri dalam merangsang aktivitas osteoblas kerangka, adalah dasar farmakologis yang dapat diandalkan untuk tindakan terapeutiknya dalam osteoporosis.

Pada individu dengan insufisiensi ginjal berat, sintesis calcitriol endogen berkurang atau bahkan mungkin berhenti sama sekali. Defisiensi kalsitriol memainkan peran utama dalam terjadinya osteodistrofi ginjal.

Pada pasien dengan osteodistrofi ginjal Rokaltrol® (calcitriol sintetis) menormalkan mengurangi penyerapan kalsium dalam usus dan menghilangkan hipokalsemia, peningkatan kadar alkaline phosphatase, hormon paratiroid dalam serum. Ini mengurangi rasa sakit di tulang dan otot, dan juga menghilangkan perubahan histologis yang terjadi dengan fibrosa osteitis dan gangguan mineralisasi lainnya.

Pada pasien dengan hipoparatiroidisme pasca operasi dan idiopatik dan pseudohypoparathyroidism, Rocaltrol® mengurangi hipokalsemia dan manifestasi klinisnya.

Pada pasien dengan rakhitis yang bergantung pada vitamin D, konsentrasi kalsitriol dalam serum rendah atau sama sekali tidak ada. Mengingat tidak cukupnya sintesis endogen kalsitriol di ginjal, penggunaan Raltrol® dapat dipertimbangkan pada pasien seperti terapi penggantian.

Pada pasien dengan rakhitis yang resisten terhadap vitamin D dan hipofosfatemia dengan kalsitriol plasma rendah, pengobatan Rocaltrol® mengurangi ekskresi fosfat tubular dan, dalam kombinasi dengan asupan persiapan fosfor, menormalkan perkembangan tulang.

Perawatan Rocaltrol® juga membantu dengan bentuk-bentuk rakitis lain, misalnya, yang disebabkan oleh hepatitis neonatal, atresia biliaris, sistinosis, serta kekurangan nutrisi kalsium dan vitamin D.

Farmakokinetik
Suction
Calcitriol cepat diserap di usus. Setelah satu dosis oral 0,25-1,0 µg Rocaltrol®, konsentrasi serum maksimum tercapai setelah 3-6 jam. Dengan pemberian berulang, konsentrasi kesetimbangan tercapai dalam 7 hari dan tergantung pada dosis.

Distribusi
Setelah pemberian oral tunggal nilai 0,5 pg Rokaltrola® rata-rata di konsentrasi serum calcitriol bangkit dari nilai awal 40,0 ± 4,4 pg / ml untuk 60,0 ± 4,4 pg / ml setelah 2 jam, dan kemudian menurun menjadi 53,0 ± 6,9 lebih dari 4 jam menjadi 50,0 ± 7,0 setelah 8 jam, hingga 44 ± 4,6 setelah 12 jam dan 41,5 ± 5,1 pg / ml setelah 24 jam.

Dalam darah, kalsitriol dan metabolit vitamin D lainnya berikatan dengan protein plasma spesifik.

Dapat diasumsikan bahwa calcitriol eksogen menembus penghalang plasenta dan ke dalam ASI.

Metabolisme
Hal itu mengidentifikasi beberapa metabolit calcitriol, yang masing-masing memiliki sifat yang berbeda dari vitamin D: 1a, 25-dihidroksi-24 oksokolekaltsiferol, 1a, 23,25-trihidroksi-24 oksokolekaltsiferol, 1a, 24R, 25-trigidroksikolekaltsiferol, 1a, 25R-digidroksikolekaltsiferol -26,23S-lakton, 1a, 25S, 26-trigidroksikolekaltsiferol, 1a, 25-dihidroksi-23-oksokolekaltsiferol, 1a, 25R, 26-trihidroksi-23-oksokolekaltsiferol dan 1a-hidroksi-23 karboksi-24,25,26-, 27-tetranorkolecalciferol.

Penghapusan
Waktu paruh kalsitriol dalam serum adalah 9-10 jam. Namun, aksi farmakologi dari dosis tunggal calcitriol berlangsung setidaknya 7 hari. Calcitriol diekskresikan dalam empedu dan mengalami resirkulasi enterohepatik. Setelah pemberian intravena kalsitriol berlabel ke sukarelawan yang sehat dalam 24 jam, sekitar 27% dari radioaktivitas terdeteksi dalam tinja dan sekitar 7% dalam urin. Setelah pemberian oral 1 μg label calcitriol oleh sukarelawan sehat, sekitar 10% dari total radioaktivitas terdeteksi dalam urin dalam waktu 24 jam. Pada hari ke-6 setelah pemberian intravena kalsitriol berlabel dalam urin terdeteksi 16%, dan di feses - 49% dari total radioaktivitas.

Farmakokinetik dalam kasus-kasus khusus
Pada pasien dengan sindrom nefrotik atau pada pasien hemodialisis, kadar kalsitriol dalam serum berkurang, dan pencapaian konsentrasi maksimum agak lambat.

Indikasi
Osteoporosis pascamenopause dikonfirmasi.

Osteodistrofi ginjal pada pasien dengan gagal ginjal kronis, terutama pada hemodialisis.

Hiperparatiroidisme sekunder pada pasien dengan tingkat gagal ginjal kronis sedang dan berat (pra-dialisis).

Hypophosphatemic vitamin-D-resistant rickets (diabetes fosfat).

Kontraindikasi
Semua penyakit disertai dengan hiperkalsemia; hipersensitivitas terhadap obat (atau obat-obatan dari kelas yang sama) atau komponen lain dari obat tersebut; hypervitaminosis D, anak-anak hingga 3 tahun.

Dengan hati-hati
Aterosklerosis, tuberkulosis paru, gagal jantung, nefrolitiasis fosfat, sarkoidosis dan granulomatosis lainnya, usia lanjut (dapat berkontribusi pada perkembangan aterosklerosis).

Masa kehamilan dan laktasi
Setelah pemberian oral dosis subletal vitamin D untuk janin kelinci yang hamil dikembangkan stenosis aorta supravalvular. Data tentang teratogenisitas vitamin D, bahkan dosis yang sangat besar, tidak tersedia untuk manusia. Anda perlu menunjuk Rocaltrol® kepada wanita hamil hanya berdasarkan indikasi mutlak jika efek yang diharapkan untuk ibu melebihi kemungkinan risiko pada janin.

Rupanya, calcitriol eksogen masuk ke dalam ASI. Mengingat kemungkinan hiperkalsemia pada ibu dan reaksi buruk pada bayi, mengonsumsi obat selama menyusui tidak dianjurkan.

Dosis dan pemberian
Regimen dosis standar
Di dalam Dosis harian awal adalah 0,25 mcg. Dosis harian Rocaltrol® yang optimal harus dipilih secara hati-hati untuk setiap pasien, tergantung pada kandungan kalsium dalam serum. Perawatan dengan Rocaltrol® harus selalu dimulai dengan dosis serendah mungkin dan meningkatkannya hanya dengan pemantauan kadar kalsium serum secara hati-hati.

Prasyarat untuk efektivitas terapi Rocaltrol® yang optimal sudah cukup, tetapi bukan asupan kalsium yang berlebihan dari makanan sejak awal pengobatan (untuk orang dewasa - sekitar 800 mg per hari). Dalam beberapa kasus, pasien mungkin memerlukan suplemen kalsium. Karena peningkatan penyerapan kalsium di saluran pencernaan, mengurangi asupan kalsium mungkin cukup untuk beberapa pasien yang menerima Rocaltrol®. Pasien dengan kecenderungan hiperkalsemia harus diresepkan obat hanya dalam dosis kecil atau membatalkannya sama sekali.

Total asupan kalsium harian (dengan makanan dan, jika itu terjadi, dengan obat-obatan) harus, rata-rata, sekitar 800 mg dan tidak melebihi 1000 mg.

Pada tahap stabilisasi terapi dengan Rocaltrol®, konsentrasi kalsium serum harus ditentukan setidaknya dua kali seminggu. Setelah memilih dosis optimal Rocaltrol®, kadar kalsium serum harus diperiksa setiap bulan (atau sesuai rekomendasi untuk indikasi individu, lihat di bawah). Darah untuk kalsium harus diambil tanpa menggunakan turniket.

Segera setelah kadar kalsium serum pada 1 mg / 100 ml (250 μmol / l) melebihi norma (9-11 mg / 100 ml atau 2250-2750 μmol / l) atau kreatinin serum melebihi 120 umol / l, Raltrol® harus segera dihentikan. untuk menormalkan kadar kalsium darah.

Dengan hiperkalsemia, kadar kalsium dan fosfat serum harus ditentukan setiap hari. Setelah normalisasi mereka, pengobatan dengan Rocaltrol® dapat dilanjutkan dengan mengurangi dosis sebelumnya dengan 0,25 μg. Anda harus mengevaluasi asupan kalsium harian dari makanan dan, jika perlu, melakukan penyesuaian untuk diet.

Dosis dalam kasus khusus pada orang dewasa
Osteoporosis pascamenopause: 0,25 mcg 2 kali sehari. Kalsium dan kreatinin harus ditentukan 4 minggu, 3 dan 6 bulan setelah dimulainya pengobatan, dan kemudian setiap 6 bulan.

Osteodistrofi ginjal (pasien dialisis): dosis harian awal adalah 0,25 mcg. Pasien dengan kadar kalsium serum yang normal atau hanya sedikit berkurang akan membutuhkan dosis 0,25 μg setiap hari. Jika parameter biokimia dan gambaran klinis tidak membaik, dosis harian harus ditingkatkan sebesar 0,25 mcg dengan interval 2-4 minggu. Selama periode ini, kalsium serum harus ditentukan setidaknya dua kali seminggu. Pada kebanyakan pasien, efek terapeutik terjadi pada dosis harian 0,5-1,0 mcg.

Pada pasien refrakter terhadap terapi berkelanjutan, terapi pulsa (intermiten) dengan Rokaltrolom® dalam dosis awal 0,1 mg / kg 2-3 kali seminggu untuk malam efektif. Dosis total maksimum Rocaltrol® tidak boleh melebihi 12 mcg per minggu.

Hiperparatiroidisme sekunder (pra-dialisis): pada pasien dengan insufisiensi ginjal sedang dan berat (bersihan kreatinin 15-55 ml / menit), dosis harian awal adalah 0,25 mcg per hari untuk orang dewasa dan anak-anak di atas 3 tahun (dikoreksi untuk luas permukaan 1,73 m2). Dosis harian dapat ditingkatkan hingga 0,5 mcg.

Hypoparathyroidism dan rickets: dosis awal 0,25 mcg per hari di pagi hari. Jika peningkatan parameter biokimia dan gambaran klinis tidak diamati, dosis dapat ditingkatkan pada interval 2-4 minggu. Selama periode ini, kalsium serum harus ditentukan setidaknya dua kali seminggu. Dengan hiperkalsemia, Racaltrol® harus segera dihentikan sampai kadar kalsium normal dalam darah dinormalkan. Ini harus mengurangi asupan kalsium dari makanan.

Pasien dengan hipoparatiroidisme kadang-kadang dapat mengalami gangguan penyerapan, termasuk kalsium, yang mungkin memerlukan peningkatan dosis Rocalrol®.

Jika Rokaltrol® diresepkan untuk wanita hamil dengan hipoparatiroidisme, maka pada paruh kedua kehamilan, peningkatan dosis obat mungkin diperlukan, dan setelah melahirkan dan selama menyusui, pengurangannya.

Dosis pada pasien dengan usia pikun
Pasien lanjut usia tidak memerlukan penyesuaian dosis. Pedoman umum untuk memantau kadar kalsium dan kreatinin serum harus diikuti.

Efek samping
Karena Rocaltrol® memiliki aktivitas vitamin D, efek sampingnya serupa dengan yang terjadi dengan overdosis vitamin D, yaitu. sindrom hiperkalsemia atau intoksikasi kalsium (tergantung pada tingkat keparahan dan durasi hiperkalsemia). Gejala akut mungkin termasuk anoreksia, sakit kepala, muntah, gastralgia atau sakit perut, dan sembelit. Karena waktu paruh biologis kalsitriol yang singkat, kadar kalsium serum kembali normal dalam beberapa hari setelah Rocaltrol® dihentikan, yaitu, jauh lebih cepat daripada dengan vitamin D3.

Dengan penggunaan yang lama, distrofi, gangguan sensorik, demam, haus, poliuria, dehidrasi, apati, retardasi pertumbuhan dan infeksi saluran kemih dapat terjadi.

Frekuensi masing-masing reaksi merugikan yang dijelaskan dalam aplikasi klinis Rocaltrol® untuk semua indikasi selama 15 tahun sangat rendah (termasuk hiperkalsemia) dan tidak melebihi 0,001%.

Dengan hiperkalsemia simultan dan hiperfosfatemia> 6 mg / 100 ml atau> 1,9 mmol / l, kalsifikasi jaringan lunak dapat terjadi, yang dideteksi secara radiografi.

Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, hiperkalsemia kronis dapat menyebabkan peningkatan kreatinin serum.

Reaksi hipersensitivitas (gatal, ruam, urtikaria, dan lesi kulit eritematosa yang sangat jarang) dapat terjadi pada individu yang sensitif.

Overdosis
Pengobatan hiperkalsemia asimptomatik (lihat bagian "Dosis dan pemberian").
Karena Rocaltrol® adalah turunan vitamin D, ini ditandai oleh gejala overdosis yang sama. Mengambil kalsium dan fosfat dosis besar pada saat yang bersamaan dengan Rocalrol® dapat menyebabkan gejala serupa. Produk konsentrasi kalsium dan fosfor dalam serum (CaxP) tidak boleh melebihi 70 mg2 / dl2. Perkembangan hiperkalsemia dapat berkontribusi pada kandungan kalsium yang tinggi dalam dialisat.

Gejala keracunan vitamin D akut: anoreksia, sakit kepala, muntah, konstipasi.

Gejala keracunan kronis: distrofi (kelemahan, penurunan berat badan), gangguan sensitivitas, demam dengan rasa haus, poliuria, dehidrasi, apati, retardasi pertumbuhan dan infeksi saluran kemih. Konsekuensi dari hypercalcemia adalah kalsifikasi fokal dari lapisan kortikal dari ginjal, miokardium, paru-paru dan pankreas.

Pengobatan overdosis yang tidak disengaja: lavage lambung segera atau minum obat-obatan yang menyebabkan muntah, untuk mencegah penyerapan lebih lanjut. Untuk mengeluarkan obat dari tinja sebagai pencahar berlaku parafin cair. Disarankan untuk menentukan kembali kadar kalsium dalam serum. Jika peningkatan kalsium serum dipertahankan, Anda dapat meresepkan fosfat dan kortikosteroid, serta mengambil langkah-langkah untuk memastikan diuresis yang cukup.

Interaksi dengan obat lain
Karena calcitriol adalah salah satu metabolit aktif vitamin D3 yang paling penting, untuk menghindari kemungkinan efek aditif dan hiperkalsemia selama perawatan dengan Rocaltrol®, Anda harus berhenti mengonsumsi dosis vitamin D dan turunannya.

Pasien harus secara ketat mengikuti rekomendasi diet, terutama mengenai asupan kalsium, serta menghindari suplementasi suplemen kalsium yang tidak terkontrol.

Pengobatan simultan dengan diuretik tiazid meningkatkan risiko hiperkalsemia. Pasien yang menerima obat digitalis, dosis calcitriol harus dipilih dengan sangat hati-hati, karena hiperkalsemia di dalamnya dapat memprovokasi aritmia.

Ada antagonisme fungsional antara analog vitamin D, yang meningkatkan penyerapan kalsium, dan kortikosteroid, yang menekannya.

Obat-obatan yang mengandung magnesium (misalnya, antasida) dapat menyebabkan hipermagnesemia dan oleh karena itu tidak boleh diresepkan untuk pasien dengan hemodialisis kronis selama pengobatan dengan Rocalrol®.

Karena Rocaltrol® mempengaruhi pengangkutan fosfat dalam usus, ginjal dan tulang, dosis obat pengikat fosfat harus disesuaikan tergantung pada tingkat fosfat dalam serum (biasanya 2-5 mg / 100 ml atau 0,65-1,62 mmol / l).

Penggunaan penginduksi enzim seperti fenitoin atau fenobarbital, dapat meningkatkan metabolisme dan dengan demikian mengurangi konsentrasi kalsitriol dalam serum, oleh karena itu, dengan penggunaan simultan dari obat ini, mungkin dibutuhkan dosis kalsitriol yang lebih tinggi.

Kolestiramin dapat mengurangi penyerapan usus vitamin yang larut dalam lemak, termasuk calcitriol.

Instruksi khusus
Ada hubungan erat antara pengobatan dengan kalsitriol dan terjadinya hiperkalsemia. Hiperkalsemia dapat berkembang dengan peningkatan kalsium dalam tubuh ketika mengubah nutrisi (misalnya, peningkatan konsumsi produk susu) atau asupan suplemen kalsium yang tidak terkontrol. Pasien dan keluarga mereka harus diberitahu tentang perlunya kepatuhan yang ketat terhadap diet yang ditentukan; mereka juga harus dilatih untuk mengenali gejala hiperkalsemia.

Terutama pada risiko tinggi mengembangkan hiperkalsemia adalah pasien yang beristirahat di tempat tidur untuk waktu yang lama, misalnya, menjalani operasi.

Calcitriol meningkatkan kandungan fosfat anorganik dalam serum. Efek ini, yang diinginkan pada pasien dengan hipofosfatemia, membutuhkan perhatian dalam kaitannya dengan pasien dengan insufisiensi ginjal karena bahaya kalsifikasi ektopik. Dalam kasus seperti itu, kadar fosfat plasma harus dipertahankan pada tingkat normal (2-5 mg / 100 ml, atau 0,65-1,62 mmol / l) dengan pemberian obat pengikat fosfat secara oral dan diet fosfat rendah.

Produk konsentrasi kalsium dan fosfor dalam serum (CaxP) tidak boleh melebihi 70 mg2 / dl2.

Pasien dengan rinitis vitamin D-tahan (familial hypophosphatemia) yang menerima Raltrol® perlu melanjutkan asupan fosfat oral. Namun, orang harus menyadari stimulasi penyerapan fosfat usus di bawah aksi Rocaltrol®, karena efek ini dapat mengubah kebutuhan untuk administrasi fosfat tambahan. Penting untuk secara teratur menentukan kandungan kalsium, fosfor, magnesium dan alkalin fosfatase dalam serum, serta kalsium dan fosfat dalam urin harian. Selama fase stabil (awal) pengobatan dengan Rocalrol®, penting untuk mengontrol kandungan kalsium dalam serum darah setidaknya dua kali seminggu.

Karena calcitriol adalah metabolit aktif vitamin D yang paling aktif secara farmakologis di antara semua yang ada, perawatan lain dari vitamin D tidak boleh diresepkan selama pengobatan dengan Rocalrol® untuk menghindari perkembangan hypervitaminosis D.

Jika pasien dipindahkan dari ergocalciferol (vitamin D2) ke calcitriol, normalisasi ergocalciferol dalam darah bisa memakan waktu beberapa bulan (lihat bagian "Overdosis").

Pasien dengan fungsi ginjal normal, menggunakan Rocaltrol®, harus menghindari dehidrasi, mengawasi asupan cairan yang cukup.

Perhatian khusus harus diberikan ketika meresepkan obat untuk anak di bawah usia 18 tahun.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi dan bekerja dengan mobil dan mekanisme
Mengingat profil farmakodinamik yang diketahui dan efek samping yang dijelaskan, diyakini bahwa obat tersebut tidak mempengaruhi atau tidak mungkin mempengaruhi kegiatan tersebut.

Lepaskan formulir dan pengemasan
Kapsul 0,25 µg atau 0,5 µg
Pada 10 kapsul di blister dari film polivinil klorida dan aluminium foil. Pada 3 lecet bersama dengan instruksi aplikasi ditempatkan dalam paket kardus.

Kondisi penyimpanan
Daftar B.
Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C di tempat yang kering dan gelap.
Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan
3 tahun. Jangan gunakan di luar tanggal kedaluwarsa yang tercetak pada paket.

Istilah penjualan apotek
Di atas meja.

Pemilik Sertifikat Pendaftaran
F. Hoffmann-La Rosh Ltd., Swiss
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Swiss

Pabrikan
Catalent Germany Eberbach GmbH, Jerman
Catalent Germany Eberbach GmbH, Gammelsbacher Str. 2, 69412 Eberbach, Jerman

Keluhan konsumen harus dikirim ke Kantor Perwakilan F. Hoffmann-La Rosh Ltd:
107031, Rusia, Moskow, Trubnaya Square, 2

ROCALTROL

Kapsul lunak, agar-agar, buram, berbentuk oval, kecoklatan-merah / kecoklatan-merah.

Eksipien: butylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, minyak kelapa difraksinasi.

10 pcs. - melepuh (3) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (10) - bungkus kardus.
30 buah - botol kaca gelap (1) - bungkus kardus.
100 buah - botol kaca gelap (1) - bungkus kardus.

Kapsul lunak, agar-agar, buram, berbentuk oval, kecoklatan-merah / putih.

Eksipien: butylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, minyak kelapa difraksinasi.

10 pcs. - melepuh (3) - bungkus kardus.
10 pcs. - lecet (10) - bungkus kardus.
30 buah - botol kaca gelap (1) - bungkus kardus.
100 buah - botol kaca gelap (1) - bungkus kardus.

Calcitriol adalah salah satu metabolit aktif vitamin D yang paling penting3. Calcitriol meningkatkan penyerapan kalsium dalam usus dan mengatur mineralisasi tulang. Efek farmakologis dari dosis tunggal calcitriol berlangsung 3-5 hari.

Peran kunci kalsitriol dalam pengaturan metabolisme kalsium, yang terdiri dalam merangsang aktivitas osteoblas kerangka, adalah dasar farmakologis yang dapat diandalkan untuk tindakan terapeutiknya dalam osteoporosis.

Pada individu dengan insufisiensi ginjal berat, sintesis calcitriol endogen berkurang atau bahkan mungkin berhenti sama sekali. Defisiensi kalsitriol memainkan peran utama dalam terjadinya osteodistrofi ginjal.

Pada pasien dengan osteodistrofi ginjal Rokaltrol (calcitriol sintetis) menormalkan mengurangi penyerapan kalsium dalam usus dan menghilangkan hipokalsemia, peningkatan kadar alkaline phosphatase, hormon paratiroid dalam serum. Ini mengurangi rasa sakit di tulang dan otot, dan juga menghilangkan perubahan histologis yang terjadi dengan fibrosa osteitis dan gangguan mineralisasi lainnya.

Pada pasien dengan hipoparatiroidisme pasca operasi dan idiopatik dan pseudohypoparathyroidism, Rokaltrol mengurangi hipokalsemia dan manifestasi klinisnya.

Pada pasien dengan rakhitis yang bergantung pada vitamin D, konsentrasi kalsitriol dalam serum rendah atau sama sekali tidak ada. Mengingat tidak cukupnya sintesis endogen kalsitriol di ginjal, mengambil Raltrol dapat dipertimbangkan pada pasien seperti terapi penggantian.

Pasien dengan rakhitis vitamin-D-tahan dan hypophosphatemia dengan pengobatan calcitriol plasma rendah Rokaltrolom mengurangi ekskresi canalicular fosfat dalam kombinasi dengan mengambil fosfor obat menormalkan perkembangan tulang.

Perawatan dengan Rokaltrol juga membantu dengan bentuk-bentuk rakhitis lainnya, misalnya, yang disebabkan oleh hepatitis neonatal, atresia biliaris, sistinosis, serta kekurangan nutrisi kalsium dan vitamin D.

Calcitriol cepat diserap di usus. Setelah satu dosis oral 0,25-1,0 µg Rocaltrol Cmaks dalam serum tercapai setelah 3-6 jam. Dengan pemberian berulang, konsentrasi kesetimbangan tercapai dalam 7 hari dan tergantung pada dosis.

Setelah pemberian oral tunggal nilai rata-rata 0,5 pg Rokaltrola konsentrasi serum calcitriol naik dari nilai awal 40,0 ± 4,4 pg / ml untuk 60,0 ± 4,4 pg / ml setelah 2 jam, dan kemudian menurun menjadi 53,0 ± 6,9 setelah 4 jam, 50,0 ± 7,0 lebih 8 jam, hingga 44 ± 4,6 setelah 12 jam dan 41,5 ± 5,1 pkg / ml setelah 24 jam.

Dalam darah, kalsitriol dan metabolit vitamin D lainnya berikatan dengan protein plasma spesifik.

Dapat diasumsikan bahwa calcitriol eksogen menembus penghalang plasenta dan ke dalam ASI.

Hal itu mengidentifikasi beberapa metabolit calcitriol, yang masing-masing memiliki sifat yang berbeda dari vitamin D: 1a, 25-dihidroksi-24 oksokolekaltsiferol, 1a, 23,25-trihidroksi-24 oksokolekaltsiferol, 1a, 24R, 25-trigidroksikolekaltsiferol, 1a, 25R-digidroksikolekaltsiferol -26,23S-lakton, 1a, 25S, 26-trigidroksikolekaltsife-roll, 1a, 25-dihidroksi-23-oksokolekaltsiferol, 1a, 25R, 26-trihidroksi-23-oksokolekaltsiferol dan 1a-hidroksi-23-karboksi-24, 25,26,27-tetranorkolecalciferol.

T1/2 serum calcitriol adalah 9-10 jam, namun efek farmakologis dari dosis tunggal calcitriol berlangsung setidaknya 7 hari. Calcitriol diekskresikan dalam empedu dan mengalami resirkulasi enterohepatik. Setelah pemberian intravena dengan label calcitriol kepada sukarelawan yang sehat dalam 24 jam, sekitar 27% dari radioaktivitas ditemukan dalam feses dan sekitar 7% dalam urin. Setelah pemberian oral dari 1 mcg calcitriol sukarelawan sehat berlabel sekitar 10% dari total radioaktivitas yang ditemukan dalam urin dalam waktu 24 jam pada hari ke 6 setelah injeksi intravena calcitriol berlabel ditemukan dalam urin dari 16%, dan dalam kotoran -. 49% dari total radioaktivitas.

Farmakokinetik dalam kasus-kasus khusus

Pada pasien dengan sindrom nefrotik atau pada pasien hemodialisis, kadar kalsitriol serum berkurang, dan pencapaian Cmaksagak melambat.

- osteoporosis pasca menopause yang dikonfirmasi;

- osteodistrofi ginjal pada pasien dengan gagal ginjal kronis, terutama pada mereka yang menjalani hemodialisis;

- hiperparatiroidisme sekunder pada pasien dengan derajat gagal ginjal kronis sedang dan berat (pra-dialisis);

- raket vitamin-D-tahan hypophosphatemic (diabetes fosfat).

- Semua penyakit disertai dengan hiperkalsemia;

- hipersensitivitas terhadap obat (atau obat-obatan dari kelas yang sama) atau komponen lain dari obat;

- Usia anak-anak hingga 3 tahun.

Dengan hati-hati: atherosclerosis, tuberculosis paru, gagal jantung, nefrolitiasis fosfat, sarkoidosis dan granulomatosis lainnya, usia lanjut (dapat berkontribusi pada perkembangan aterosklerosis).

Regimen dosis standar

Di dalam Dosis harian awal adalah 0,25 mcg. Dosis harian Rocaltrol yang optimal harus dipilih secara hati-hati untuk setiap pasien, tergantung pada kandungan kalsium dalam serum. Perawatan Rocaltrol harus selalu dimulai dengan dosis serendah mungkin dan meningkatkannya hanya dengan pemantauan kadar kalsium serum secara hati-hati.

Prasyarat untuk keampuhan terapi yang optimal dengan Rokaltrol cukup, tetapi bukan asupan kalsium yang berlebihan dari makanan sejak awal pengobatan (untuk orang dewasa - sekitar 800 mg / hari). Dalam beberapa kasus, pasien mungkin memerlukan suplemen kalsium. Karena peningkatan penyerapan kalsium di saluran pencernaan, mengurangi asupan kalsium mungkin cukup untuk beberapa pasien yang menerima royaltrol. Pasien dengan kecenderungan hiperkalsemia harus diresepkan obat hanya dalam dosis kecil atau membatalkannya sama sekali.

Total asupan kalsium harian (dengan makanan dan, jika itu adalah kasus dengan obat-obatan) harus, rata-rata, sekitar 800 mg dan tidak melebihi 1000 mg.

Pada tahap stabilisasi terapi dengan Rockaltol, konsentrasi kalsium dalam serum harus ditentukan setidaknya dua kali seminggu. Setelah memilih dosis optimal, kadar kalsium Roculturus harus diperiksa setiap bulan (atau sesuai rekomendasi untuk indikasi individu, lihat di bawah). Darah untuk kalsium harus diambil tanpa menggunakan turniket.

Begitu tingkat kalsium serum pada 1 mg / 100 ml (250 umol / l) melebihi norma (9-11 mg / 100 ml atau 2250-2750 μmol / l) atau kreatinin serum melebihi 120 umol / l, pemberian Rocaltrol harus segera dihentikan sebelum normalisasi kadar kalsium dalam darah.

Dengan hiperkalsemia, kadar kalsium dan fosfat serum harus ditentukan setiap hari. Setelah normalisasi mereka, pengobatan dengan Rocaltrol dapat dilanjutkan dengan mengurangi dosis sebelumnya dengan 0,25 µg. Anda harus mengevaluasi asupan kalsium harian dari makanan dan, jika perlu, melakukan penyesuaian untuk diet.

Dosis dalam kasus khusus pada orang dewasa

Osteoporosis pascamenopause: 0,25 mcg 2 kali / hari. Kalsium dan kreatinin harus ditentukan 4 minggu, 3 dan 6 bulan setelah dimulainya pengobatan, dan kemudian setiap 6 bulan.

Osteodistrofi ginjal (pasien dialisis): dosis harian awal adalah 0,25 mcg. Pasien dengan kadar kalsium serum yang normal atau hanya sedikit berkurang akan membutuhkan dosis 0,25 μg setiap hari. Jika parameter biokimia dan gambaran klinis tidak membaik, dosis harian harus ditingkatkan sebesar 0,25 mcg dengan interval 2-4 minggu. Selama periode ini, kalsium serum harus ditentukan setidaknya dua kali seminggu. Pada kebanyakan pasien, efek terapeutik terjadi pada dosis harian 0,5-1,0 mcg.

Pada pasien refrakter terhadap terapi berkelanjutan, terapi pulsa (intermiten) dengan Rokaltrol dalam dosis awal 0,1 mg / kg 2-3 kali seminggu untuk malam efektif. Dosis total maksimum Rocaltrol tidak boleh melebihi 12 mcg per minggu.

Hiperparatiroidisme sekunder (pra-dialisis): pada pasien dengan insufisiensi ginjal sedang dan berat (CC 15-55 ml / menit), dosis harian awal adalah 0,25 μg / hari untuk orang dewasa dan anak-anak di atas 3 tahun (dikoreksi untuk luas permukaan 1,73 m 2). Dosis harian dapat ditingkatkan hingga 0,5 mcg.

Hypoparathyroidism dan rickets: dosis awal 0,25 mg / hari di pagi hari. Jika peningkatan parameter biokimia dan gambaran klinis tidak diamati, dosis dapat ditingkatkan pada interval 2-4 minggu. Selama periode ini, kalsium serum harus ditentukan setidaknya dua kali seminggu. Dalam kasus hiperkalsemia, Rocaltrol harus segera dihentikan sampai tingkat kalsium dalam darah dinormalkan. Ini harus mengurangi asupan kalsium dari makanan.

Pasien dengan hipoparatiroidisme kadang-kadang dapat mengalami gangguan penyerapan, termasuk kalsium, yang mungkin memerlukan peningkatan dosis Rocaltrol.

Jika Rocaltrol diresepkan untuk wanita hamil dengan hipoparatiroidisme, maka pada paruh kedua kehamilan mungkin perlu untuk meningkatkan dosis obat, dan setelah melahirkan dan selama menyusui, pengurangannya.

Pasien lanjut usia tidak memerlukan penyesuaian dosis. Pedoman umum untuk memantau kadar kalsium dan kreatinin serum harus diikuti.

Karena Rocultrolamine aktif dalam vitamin D, efek sampingnya mirip dengan yang terjadi dengan overdosis vitamin D, yaitu. sindrom hiperkalsemia atau intoksikasi kalsium (tergantung pada tingkat keparahan dan durasi hiperkalsemia). Gejala akut mungkin termasuk anoreksia, sakit kepala, muntah, gastralgia atau sakit perut, dan sembelit. Karena waktu paruh biologis kalsitriol yang singkat, kadar kalsium serum kembali normal dalam beberapa hari setelah Rocaltrol dihentikan, yaitu jauh lebih cepat daripada dengan pengobatan vitamin D.3.

Dengan penggunaan yang lama, distrofi, gangguan sensorik, demam, haus, poliuria, dehidrasi, apati, retardasi pertumbuhan dan infeksi saluran kemih dapat terjadi.

Frekuensi masing-masing reaksi merugikan yang dijelaskan dalam aplikasi klinis Rocaltrol untuk semua indikasi selama 15 tahun sangat rendah (termasuk hiperkalsemia) dan tidak melebihi 0,001%.

Dengan hiperkalsemia simultan dan hiperfosfatemia> 6 mg / 100 ml atau> 1,9 mmol / l, kalsifikasi jaringan lunak dapat terjadi, yang dideteksi secara radiografi.

Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, hiperkalsemia kronis dapat menyebabkan peningkatan kreatinin serum.

Reaksi hipersensitivitas (gatal, ruam, urtikaria, dan lesi kulit eritematosa yang sangat jarang) dapat terjadi pada individu yang sensitif.

Pengobatan hiperkalsemia asimptomatik (lihat bagian "Dosis dan pemberian").

Karena Rocaltrol adalah turunan dari vitamin D, ia memiliki gejala overdosis yang sama. Mengambil kalsium dan fosfat dosis besar pada saat yang bersamaan dengan Rocaltrol dapat menyebabkan gejala serupa. Produk konsentrasi kalsium dan fosfor serum (Ca x P) tidak boleh melebihi 70 mg 2 / dl 2. Kalsium dialisat tinggi dapat berkontribusi terhadap perkembangan hiperkalsemia.

Gejala keracunan vitamin D akut: anoreksia, sakit kepala, muntah, konstipasi.

Gejala keracunan kronis: distrofi (kelemahan, penurunan berat badan), gangguan sensitivitas, demam dengan rasa haus, poliuria, dehidrasi, apati, retardasi pertumbuhan dan infeksi saluran kemih. Konsekuensi dari hypercalcemia adalah kalsifikasi fokal dari lapisan kortikal dari ginjal, miokardium, paru-paru dan pankreas.

Pengobatan overdosis yang tidak disengaja: lavage lambung segera atau minum obat-obatan yang menyebabkan muntah, untuk mencegah penyerapan lebih lanjut. Untuk mengeluarkan obat dari tinja sebagai pencahar berlaku parafin cair. Disarankan untuk menentukan kembali kadar kalsium dalam serum. Jika peningkatan kalsium serum dipertahankan, Anda dapat meresepkan fosfat dan kortikosteroid, serta mengambil langkah-langkah untuk memastikan diuresis yang cukup.

Karena calcitriol adalah salah satu metabolit aktif vitamin D yang paling penting3, untuk menghindari kemungkinan efek aditif dan hiperkalsemia pada saat pengobatan dengan Rokaltrolom harus berhenti minum obat dosis vitamin D dan turunannya.

Pasien harus secara ketat mengikuti rekomendasi diet, terutama mengenai asupan kalsium, serta menghindari suplementasi suplemen kalsium yang tidak terkontrol.

Pengobatan simultan dengan diuretik tiazid meningkatkan risiko hiperkalsemia. Pasien yang menerima obat digitalis, dosis calcitriol harus dipilih dengan sangat hati-hati, karena hiperkalsemia di dalamnya dapat memprovokasi aritmia.

Ada antagonisme fungsional antara analog vitamin D, yang meningkatkan penyerapan kalsium, dan kortikosteroid, yang menekannya.

Persiapan yang mengandung magnesium (misalnya, antasid) dapat menyebabkan hipermagnesemia dan oleh karena itu tidak boleh diresepkan untuk pasien pada hemodialisis kronis selama pengobatan dengan Rocaltrol.

Karena Rocaltrol mempengaruhi pengangkutan fosfat di usus, ginjal dan tulang, dosis obat pengikat fosfat harus disesuaikan tergantung pada tingkat fosfat dalam serum (biasanya 2-5 mg / 100 ml atau 0,65-1,62 mmol / l).

Penggunaan penginduksi enzim seperti fenitoin atau fenobarbital, dapat meningkatkan metabolisme dan dengan demikian mengurangi konsentrasi kalsitriol dalam serum, oleh karena itu, dengan penggunaan simultan dari obat ini, mungkin dibutuhkan dosis kalsitriol yang lebih tinggi.

Kolestiramin dapat mengurangi penyerapan usus vitamin yang larut dalam lemak, termasuk calcitriol.

Ada hubungan erat antara pengobatan dengan kalsitriol dan terjadinya hiperkalsemia. Hiperkalsemia dapat berkembang dengan peningkatan kalsium dalam tubuh ketika mengubah nutrisi (misalnya, peningkatan konsumsi produk susu) atau asupan suplemen kalsium yang tidak terkontrol. Pasien dan keluarga mereka harus diberitahu tentang perlunya kepatuhan yang ketat terhadap diet yang ditentukan; mereka juga harus dilatih untuk mengenali gejala hiperkalsemia.

Terutama pada risiko tinggi mengembangkan hiperkalsemia adalah pasien yang beristirahat di tempat tidur untuk waktu yang lama, misalnya, menjalani operasi.

Calcitriol meningkatkan kandungan fosfat anorganik dalam serum. Efek ini, yang diinginkan pada pasien dengan hipofosfatemia, membutuhkan perhatian dalam kaitannya dengan pasien dengan insufisiensi ginjal karena bahaya kalsifikasi ektopik. Dalam kasus seperti itu, kadar fosfat plasma harus dipertahankan pada tingkat normal (2-5 mg / 100 ml, atau 0,65-1,62 mmol / l) dengan pemberian obat pengikat fosfat secara oral dan diet fosfat rendah.

Produk konsentrasi kalsium dan fosfor serum (CaxP) tidak boleh melebihi 70 mg 2 / dl 2.

Pasien dengan rinitis vitamin D-tahan (familial hypophosphatemia) yang menerima Raltrol harus terus mengambil fosfat oral. Akan tetapi, harus disadari rangsangan penyerapan usus fosfat di bawah aksi Rocaltrol, karena efek ini dapat mengubah kebutuhan untuk pemberian fosfat tambahan. Penting untuk secara teratur menentukan kandungan kalsium, fosfor, magnesium dan alkalin fosfatase dalam serum, serta kalsium dan fosfat dalam urin harian. Selama fase stabilisasi (awal) pengobatan dengan Rocalrol, kandungan kalsium dalam serum darah harus dipantau setidaknya dua kali seminggu.

Karena calcitriol adalah metabolit aktif vitamin D yang paling aktif secara farmakologis di antara semua yang ada, perawatan lain dari vitamin D seharusnya tidak diresepkan oleh Rocaltrol untuk mencegah perkembangan hypervitaminosis D.

Jika pasien diterjemahkan dari ergocalciferol (vitamin D)2) untuk calcitriol, normalisasi ergocalciferol dalam darah dapat memakan waktu beberapa bulan (lihat bagian “Overdosis”).

Pasien dengan fungsi ginjal normal yang menggunakan Rocaltrol harus menghindari dehidrasi dengan memantau asupan cairan yang cukup.

Perhatian khusus harus diberikan ketika meresepkan obat untuk anak di bawah usia 18 tahun.

Pengaruh pada kemampuan untuk menggerakkan transportasi motor dan mekanisme kontrol

Mengingat profil farmakodinamik yang diketahui dan efek samping yang dijelaskan, diyakini bahwa obat tersebut tidak mempengaruhi atau tidak mungkin mempengaruhi kegiatan tersebut.

Setelah pemberian oral dosis subletal vitamin D untuk janin kelinci yang hamil dikembangkan stenosis aorta supravalvular. Data tentang teratogenisitas vitamin D, bahkan dosis yang sangat besar, tidak tersedia untuk manusia. Anda perlu menunjuk Rocaltrol ke wanita hamil hanya dengan indikasi absolut, jika efek yang diharapkan untuk ibu melebihi kemungkinan risiko pada janin.

Rupanya, calcitriol eksogen masuk ke dalam ASI. Mengingat kemungkinan hiperkalsemia pada ibu dan reaksi buruk pada bayi, mengonsumsi obat selama menyusui tidak dianjurkan.

Artikel Lain Tentang Tiroid

Progesteron adalah hormon steroid yang diproduksi di dalam tubuh. Zat ini bertanggung jawab tidak hanya untuk kemungkinan wanita untuk hamil, tetapi juga untuk kehamilan yang sangat.

Seringkali, ketika scan ultrasound pankreas terdeteksi, perubahan difus di dalamnya bisa menjadi perubahan difus moderat pada pankreas. Banyak yang prihatin dengan pertanyaan tentang seberapa banyak kerusakan yang dapat ditimbulkan terhadap kesehatan.

Hormon-hormon ini TSH, T3 dan T4 saling terkait erat. Mereka adalah salah satu hormon kelenjar endokrin. Hormon-hormon kelenjar tiroid ini sangat penting dalam hal memastikan operasi normal dari hampir semua sistem di dalam tubuh.