Utama / Survey

Katekolamin berfungsi untuk komunikasi antarsel yang stabil

Peran hormon dalam aktivitas vital tubuh manusia tak ternilai harganya, karena mereka mengatur dan mendukung semua fungsi vital. Ada hormon yang berkontribusi pada fungsi stabil organ-organ sepanjang waktu. Tapi yang tidak kalah penting adalah mereka yang dilepaskan ke dalam darah ketika kondisi tertentu terjadi. Yang terakhir termasuk hormon adrenal - katekolamin, yang akan dibahas dalam artikel ini.

Apa katekolamin itu?

Katekolamin adalah hormon yang diproduksi oleh kelenjar adrenal, mereka juga neurotransmitter yang menyediakan interkoneksi interseluler dalam sistem saraf.

Aktivitas biologis katekolamin luas. Mereka secara aktif terlibat dalam proses metabolisme, mendukung lingkungan internal tubuh, mempengaruhi metabolisme dalam jaringan, sistem saraf pusat, mengaktifkan hipofisis dan hipotalamus.

Jumlah produksi catecholamine adalah karena keadaan mental dan fisik seseorang. Dengan peningkatan beban, emosi yang kuat, serta dengan beberapa penyakit, jumlah mereka meningkat secara signifikan.

Adrenalin dilepaskan ke dalam darah selama tekanan fisik atau emosional yang intens. Ini juga disebut "hormon ketakutan." Ketika seseorang mengalami rasa takut atau pengalaman yang kuat, konsentrasi adrenalin dalam darah meningkat secara signifikan. Ketika adrenalin dilepaskan ke dalam darah, sisi positif dan negatif dapat diamati.

Dari sisi positif:

  • dalam situasi yang penuh tekanan, adrenalin memberi seseorang kelincahan, aktivitas, meningkatkan fungsi motorik otot;
  • menyempitkan pembuluh darah dan mengaktifkan aliran darah ke jantung, otot, paru-paru, yang berarti seseorang jauh lebih mudah untuk mengatasi tugas-tugas yang sulit dan luar biasa;
  • meningkatkan kemampuan mental, memori, logika;
  • meningkatkan ambang rasa sakit dalam situasi syok;
  • memperluas jalan napas, sambil mengurangi beban di jantung.

Dari sisi negatif:

  • peningkatan tajam dalam tekanan darah;
  • dengan pelepasan adrenalin secara teratur, jaringan otak dari kelenjar adrenal habis, sebagai akibat dari ketidakcukupan adrenal dapat berkembang;
  • Dorongan adrenalin teratur secara bertahap menghancurkan sumber daya manusia internal yang tidak dapat pulih secara penuh.

Noradrenalin juga disebut "hormon kemarahan," karena seiring dengan pelepasan hormon ini ke dalam darah ada reaksi agresi, serta lonjakan kekuatan. Konsentrasi norepinefrin meningkat dengan aktivitas fisik, dalam situasi yang penuh tekanan, dengan perdarahan dan keadaan lain di mana restrukturisasi tubuh diperlukan. Tindakan hormon ini menyebabkan penyempitan pembuluh darah yang kuat, dan oleh karena itu memainkan peran penting dalam mengatur volume dan kecepatan aliran darah. Peningkatan norepinefrin dalam beberapa kasus adalah tanda penyakit serius: stroke, serangan jantung, kecanduan narkoba, alkoholisme, serta gangguan mental.

Dopamine, "hormon kesenangan" dan neurotransmitter, naik di dalam tubuh ketika seseorang memiliki perasaan yang menyenangkan. Hormon ini bertanggung jawab untuk keadaan psiko-emosional, hormon ini mendukung kinerja manusia, otak dan jantung, mencegah depresi dan akumulasi kelebihan berat badan, meningkatkan perhatian dan memori, mengatur aktivitas fisik, mempengaruhi belajar dan motivasi, dan juga melakukan banyak fungsi positif lainnya dalam tubuh.

Kekurangan dopamin dapat menyebabkan masalah dengan metabolisme, depresi, apatis, iritabilitas. Ini juga memprovokasi penyakit berbahaya: penyakit Parkinson, diabetes, dyskinesia, gangguan kardiovaskular. Jika ada peningkatan dopamin yang tidak masuk akal, ini mungkin menunjukkan adanya tumor.

Sintesis katekolamin

Katekolamin disintesis di otak dan medula adrenal. Tirosin adalah prekursor katekolamin, dari mana mereka sebenarnya terbentuk di bawah pengaruh beberapa enzim.

Produk utama dan akhir sintesis katekolamin adalah adrenalin. Hormon ini menghasilkan 80% dari semua katekolamin di otak. Di luar medula, adrenalin tidak terbentuk.

Secara skematik, sintesis katekolamin adalah sebagai berikut:

Thirazine - DOPA (3,4 - Dioxyfellanine) - Dopamine - Noradrenaline - Adrenalin

Fungsi katekolamin

Efek katekolamin meluas ke hampir semua fungsi tubuh. Tujuan utama mereka adalah jantung, pembuluh darah, otak, hati, LCD, otot, bronkus.

Pertimbangkan efek langsung dan tidak langsung dari katekolamin pada tubuh.

Efek langsung

  • Sistem kardiovaskular

Katekolamin menciptakan kejang pada pembuluh subkutan, pembuluh selaput lendir dan ginjal. Juga aktifkan peningkatan sirkulasi darah di otot.

Di bawah aksi katekolamin, otot-otot jantung, miokardium sering berkurang, di samping itu, volume jantung dan laju peningkatan arasal. Saturasi oksigen miokard meningkat, yang sangat penting dalam banyak penyakit jantung.

Katekolamin mengaktifkan proses metabolisme dan juga merangsang pemecahan sumber energi tertentu. Mempercepat aliran energi, yang berkontribusi pada pelepasan substrat penting secara intensif ke dalam darah.

  • Organ internal

Pada wanita, di bawah pengaruh katekolamin, ovulasi terjadi dan pengangkutan telur melalui pipa, pada pria, mereka berkontribusi pada pelepasan spermatozoa selama ejakulasi. Juga katekolamin mengendurkan otot-otot usus dan kandung kemih.

Efek tidak langsung

Katekolamin mempengaruhi sekresi banyak hormon, termasuk yang penting seperti progesteron, tiroksin, insulin, renin, gastrin.

Pengaruh mereka pada tubuh selama situasi syok, cedera dicatat. Di sini, hormon terlibat dalam memobilisasi substrat dan mempertahankan aliran darah yang stabil.

Selama aktivitas fisik, mereka berkontribusi pada peningkatan volume menit jantung dan mempertahankan aliran darah.

Hormon mengatur banyak proses vital dalam tubuh, dan ketidakseimbangan dapat menyebabkan kerusakan yang signifikan pada organ dan sistem manusia. Hanya interaksi yang harmonis dari semua zat dan organ biologis yang memastikan aktivitas kehidupan normal dan bahagia.

Katekolamin dan aksi mereka

Katekolamin adalah zat aktif fisiologis yang dapat disajikan baik sebagai mediator maupun hormon. Mereka sangat penting dalam manajemen dan interaksi molekuler antara sel-sel pada manusia dan hewan. Katekolamin diproduksi dengan metode sintesis di kelenjar adrenal, lebih tepatnya, di medula mereka.

Semua aktivitas manusia yang lebih tinggi yang terkait dengan fungsi dan aktivitas sel-sel saraf dilakukan dengan bantuan zat-zat ini, karena neuron menggunakannya sebagai perantara (neurotransmiter) yang mengirimkan impuls saraf. Tidak hanya fisik, tetapi juga daya tahan mental, bergantung pada pertukaran katekolamin dalam tubuh. Misalnya, tidak hanya kecepatan berpikir, tetapi juga kualitasnya tergantung pada kualitas proses metabolisme zat-zat ini.

Suasana hati seseorang, kecepatan dan kualitas menghafal, reaksi agresi, emosi dan nada energi keseluruhan dari organisme tergantung pada seberapa aktif katekolamin disintesis dan digunakan dalam tubuh. Juga, katekolamin memicu proses oksidasi dan reduksi dalam tubuh (karbohidrat, protein dan lemak), yang melepaskan energi yang dibutuhkan untuk memasok sel-sel saraf.

Dalam katekolamin dalam jumlah yang cukup besar yang terkandung pada anak-anak. Itu sebabnya mereka lebih mobile, emosional jenuh dan dapat dipelajari. Namun, jumlah mereka menurun secara signifikan seiring bertambahnya usia, yang dikaitkan dengan penurunan sintesis katekolamin baik di sistem saraf pusat maupun di perifer. Hal ini disebabkan melambatnya proses mental, gangguan memori dan penurunan mood.

Katekolamin Dasar

Sekarang katekolamin meliputi empat zat, tiga di antaranya adalah neurotransmitter otak. Substansi pertama adalah hormon, tetapi bukan mediator dan disebut serotonin. Terkandung dalam trombosit. Sintesis dan penyimpanan zat ini terjadi pada struktur seluler saluran pencernaan. Dari sana ia diangkut ke dalam darah dan, di bawah kendalinya, sintesis zat aktif biologis berlangsung.

Jika jumlah darahnya meningkat 5 - 10 kali, maka ini dapat mengindikasikan pembentukan tumor paru-paru, usus atau perut. Pada saat yang sama, dalam analisis urin, indikator produk degradasi serotonin akan meningkat secara signifikan. Setelah operasi dan eliminasi tumor, indikator-indikator ini dalam plasma darah dan urin kembali ke normal. Penelitian lebih lanjut mereka membantu untuk mengecualikan kemungkinan kekambuhan atau metastasis.

Kurangnya penyebab peningkatan konsentrasi serotonin dalam darah dan urin adalah infark miokard akut, kanker tiroid, obstruksi usus akut, dll. Hal ini juga memungkinkan untuk menurunkan konsentrasi serotonin, yang menunjukkan sindrom Down, leukemia, defisiensi vitamin B1, dll.

Dopamin adalah hormon kedua dari kelompok katekolamin. Neurotransmitter otak, disintesis dalam neuron khusus otak yang bertanggung jawab untuk pengaturan fungsi utamanya. Ini merangsang pelepasan darah dari jantung, meningkatkan aliran darah, melebarkan pembuluh darah, dll. Dengan bantuan dopamine, glukosa darah manusia meningkat, karena fakta bahwa itu mencegah pemanfaatannya, sambil secara bersamaan merangsang pemecahan glikogen.

Yang penting adalah fungsi pengaturan dalam pembentukan hormon pertumbuhan manusia. Jika ada kandungan dopamin tinggi dalam analisis urin, ini mungkin menunjukkan adanya tumor aktif secara hormon dalam tubuh. Jika indikator diturunkan, maka fungsi motorik tubuh terganggu (sindrom Parkinson).

Hormon yang sama pentingnya adalah - norepinefrin. Pada manusia, itu juga merupakan neurotransmitter. Ini disintesis oleh sel adrenal, akhir dari sistem saraf sinoptik, dan sel-sel CNS dari dopamin. Jumlahnya dalam darah meningkat dalam keadaan stres, fisik besar. beban, dengan perdarahan dan situasi lain yang membutuhkan respon segera dan adaptasi terhadap kondisi baru.

Ini memiliki efek vasokonstriktor dan terutama mempengaruhi intensitas (kecepatan, volume) dari aliran darah. Sangat sering, hormon ini dikaitkan dengan kemarahan, karena ketika dilepaskan ke dalam darah, reaksi agresi terjadi dan kekuatan otot meningkat. Wajah orang yang berpikiran agresif berubah merah justru karena pelepasan norepinefrin.

Adrenalin adalah neurotransmitter yang sangat penting dalam tubuh. Hormon utama yang terkandung dalam kelenjar adrenal (medula) dan disintesis di sana dari norepinefrin.

Hal ini terkait dengan reaksi ketakutan, seperti ketakutan yang tiba-tiba, konsentrasinya meningkat secara dramatis. Akibatnya, denyut jantung meningkat, tekanan darah meningkat, aliran darah koroner meningkat, dan konsentrasi glukosa meningkat.

Juga menyebabkan penyempitan pembuluh-pembuluh kulit, selaput lendir dan organ-organ rongga perut. Pada saat yang sama, wajah seseorang bisa menjadi pucat. Adrenalin meningkatkan stamina seseorang dalam keadaan kegirangan atau ketakutan. Zat ini sebagai doping penting untuk organisme dan oleh karena itu, semakin besar kuantitasnya di kelenjar adrenal, semakin banyak orang secara fisik dan mental aktif.

Pemeriksaan tingkat katekolamin

Saat ini, hasil dari penelitian katekolamin merupakan indikator penting dari kehadiran tumor atau penyakit serius lainnya dari tubuh. Untuk mempelajari konsentrasi katekolamin dalam tubuh manusia, dua metode utama digunakan:

  1. Katekolamin dalam plasma darah. Metode penelitian ini paling tidak populer, karena penghilangan hormon-hormon ini dari darah terjadi secara instan, dan penelitian yang akurat hanya mungkin dilakukan ketika dikumpulkan pada saat komplikasi akut (misalnya, krisis hipertensi). Akibatnya, dalam praktik untuk melakukan penelitian semacam itu sangat sulit.
  2. Urinalisis untuk katekolamin. Dalam tes urin, 2, 3, dan 4 hormon diperiksa dalam daftar yang kami presentasikan sebelumnya. Sebagai aturan, urin harian diperiksa, dan bukan satu kali menyerah, karena selama satu hari seseorang dapat mengalami situasi yang menekan, kelelahan, panas, dingin, fisik. banyak, dll, yang memprovokasi pelepasan hormon dan memberikan kontribusi untuk memperoleh informasi yang lebih rinci.Penelitian tidak hanya mencakup penentuan tingkat katekolamin, tetapi juga metabolitnya, yang sangat meningkatkan keakuratan hasil. Penelitian ini harus dianggap serius dan semua faktor yang mendistorsi hasil (kafein, adrenalin, olahraga dan stres, etanol, nikotin, berbagai obat, coklat, pisang, produk susu) harus dikecualikan.

Banyak faktor eksternal dapat mempengaruhi hasil penelitian. Oleh karena itu, dalam hubungannya dengan analisis, tempat penting ditempati oleh keadaan fisik dan emosi pasien, obat apa yang dia ambil dan apa yang dia makan. Pada penghapusan penelitian faktor yang tidak diinginkan diulang, untuk tujuan akurasi diagnosis.

Meskipun tes untuk konsentrasi katekolamin dalam tubuh manusia dapat membantu dalam mendeteksi tumor, sayangnya mereka tidak mampu menunjukkan tempat asal yang tepat dan sifatnya (jinak atau ganas). Juga, mereka tidak menunjukkan jumlah tumor yang terbentuk.

Katekolamin - zat penting untuk tubuh kita. Karena kehadiran mereka, kita dapat mengatasi stres, kelebihan fisik, meningkatkan aktivitas fisik, mental dan emosional. Indikator mereka akan selalu memperingatkan kita tentang tumor atau penyakit berbahaya. Sebagai tanggapan, Anda hanya perlu memberi mereka perhatian yang cukup dan segera dan bertanggung jawab memeriksa konsentrasi mereka di dalam tubuh.

Katekolamin

1. Ensiklopedia medis kecil. - M: Ensiklopedia medis. 1991-96 2. Pertolongan pertama. - M: The Great Russian Encyclopedia. 1994 3. Kamus ensiklopedis istilah medis. - M: ensiklopedia Soviet. - 1982-1984

Lihat apa "Katekolamin" dalam kamus lain:

Katekolamin - turunan pyrocatechin. Katekolamin alami (adrenalin, norepinefrin, dopamin) adalah mediator dari sistem saraf, dua hormon pertama dari kelenjar adrenal hewan dan manusia. Berpartisipasi dalam metabolisme dan reaksi adaptif dari tubuh, menyediakan...... Kamus Ensiklopedis Besar

Katekolamin - Katekolamin, sekelompok amina dengan sifat biologis yang penting. Katekolamin terbentuk dari dihydroxyphenylamine, ini termasuk pemancar impuls saraf dan hormon, seperti dopamin, adrenalin (epinefrin) dan norepinefrin...... Kamus Ensiklopedis Ilmiah dan Teknis

CATECHOLAMINES - CATECHOLAMINES, zat aktif fisiologis alami (adrenalin, norepinefrin, dopamin), melakukan interaksi antar sel di dalam sistem saraf. Berpartisipasi dalam metabolisme dan pemeliharaan lingkungan internal dan keberlanjutan...... Ensiklopedia Modern

Katekolamin - zat aktif fisiologis yang melakukan peran kimia. mediator (mediator dan neurohormones) dalam interaksi interseluler pada hewan; turunan pyrocatechin. Metabolik prekursor K. asam amino dioxyphenylalanine (L DOPA). Neurons... Kamus Biological Encyclopedic

katekolamin - - turunan aktif biologis pyracatechol, memiliki aktivitas neurohormonal (adrenalin, norepinefrin, dopamin)... Daftar istilah singkat biokimia

CATEHOLAMINES - (eng. Katekolamin) adalah sekelompok amina biologis yang termasuk epinefrin (epinefrin), norepinefrin (norepinefrin) dan dopamin (... Sebagian besar ensiklopedia psikologis

Katekolamin - Adrenalin... Wikipedia

katekolamin - turunan pyrocatechin. Katekolamin alami (adrenalin, norepinefrin, dopamin) adalah mediator dari sistem saraf, dua hormon pertama dari kelenjar adrenal hewan dan manusia. Berpartisipasi dalam metabolisme dan adaptif. reaksi tubuh, menyediakan... Kamus Ensiklopedia

catecholamines - katecholaminai statusas T sritis chemija apibrėžtis Biologiškai aktyvūs biogeniniai aminai, 1, 2 benzendiolio dariniai. atitikmenys: angl. katekolamin rus. katekolamin... Chemijos terminų aiškinamasis žodynas

katekolamin - (syn.: pyrocatechamines, phenylethylamines) zat aktif secara fisiologis yang terkait dengan monoamina biogenik, yang mediator (norepinefrin, dopamin) dan hormon (adrenalin, noradrenalin)... Kamus medis besar

Apa katekolamin itu

Katekolamin disekresikan oleh saraf simpatetik dan sel medula adrenal. Zat-zat ini terlibat dalam pengaturan banyak fungsi fisiologis; khususnya, mereka bertanggung jawab untuk reaksi tunggal tubuh terhadap stres, yang ditujukan untuk mempertahankan homeostasis. Noradrenalin adalah mediator utama dari sistem saraf simpatetik, dan adrenalin adalah hormon utama kelenjar adrenal medulla. Sistem saraf simpatik diaktifkan dalam keadaan fisiologis dan patologis yang paling beragam - aktivitas fisik, stres emosional, kehilangan darah, dan banyak lainnya. Fungsi sistem ini beragam, dan oleh karena itu obat yang mereproduksi, mengubah atau memblokir fungsi-fungsi ini digunakan dalam sejumlah penyakit. Ini termasuk, khususnya, hipertensi arteri, syok hemodinamik, aritmia, asma bronkial, reaksi anafilaksis. Perawatan dari beberapa penyakit ini didiskusikan pada ch. 28, 32, 33, 34, dan 35.

Pada mamalia, reaksi fisiologis dan biokimia untuk pengaruh simpatik dalam banyak kasus dimediasi oleh norepinefrin, meskipun cotransmitter, misalnya peptida, memberikan kontribusi tertentu. Di bawah tekanan, hormon adrenalin juga dilepaskan dari medula adrenal. Efek norepinefrin dan adrenalin pada beberapa organ hampir sama, di lain organ mereka berbeda secara signifikan. Jadi, keduanya memiliki efek merangsang pada jantung, namun, adrenalin menyebabkan pelebaran pembuluh otot rangka, dan norepinefrin - penyempitan pembuluh kulit, selaput lendir dan ginjal.

Katekolamin endogen ketiga adalah dopamin. Hal ini ditemukan terutama di nukleus basal, namun, ujung saraf dopaminergik dan reseptor dopamin juga ditemukan di bagian lain dari CNS dan di organ perifer. Peran katekolamin dalam sistem saraf pusat dibahas secara rinci pada bab 12 dan bab lainnya.

Tentu saja, agen yang mempengaruhi transmisi adrenergik, agen adrenergik, di satu sisi, adrenergik blocker, di sisi lain, adalah salah satu persiapan farmakologi yang paling banyak dipelajari. Banyak fitur dari tindakan mereka yang mudah dimengerti, mengetahui efek katekolamin endogen. Dengan sendirinya, katekolamin ini juga kadang-kadang digunakan sebagai obat, tetapi lebih sering analog sintetik mereka digunakan sebagai stimulan adrenergik. Obat-obatan semacam itu memiliki sejumlah keunggulan: bioavailabilitas besar ketika diberikan dan durasi kerja, selektivitas dalam kaitannya dengan subtipe adrenoreseptor yang berbeda dan lainnya. Semua ini membuat mereka lebih efektif dan mengurangi keparahan dan kemungkinan reaksi yang merugikan. Di sini kita melihat struktur, mekanisme aksi molekuler dan efek fisiologis dari semua agen ini.

Katekolamin endogen dan agen adrenergik [sunting]

Sebagian besar efek katekolamin endogen dan agen adrenergik dapat dibagi menjadi beberapa kategori: 1) efek stimulasi pada beberapa organ otot polos (misalnya, pembuluh kulit, ginjal dan selaput lendir) dan kelenjar (misalnya, saliva dan keringat), 2) efek penghambatan pada organ otot polos lainnya ( misalnya, usus, bronkus, pembuluh otot rangka), 3) efek stimulasi pada jantung (meningkatkan frekuensi dan kekuatan kontraksi), 4) efek metabolik (peningkatan glikogenolisis di hati dan otot, mobilisasi asam lemak bebas dari lemak jaringan baru), 5) efek pada kelenjar endokrin, khususnya modulasi (penguatan atau pelemahan) insulin, renin dan sekresi hormon hipofisis, 6) tindakan sentral (misalnya, stimulasi pusat pernapasan, dan pada beberapa zat - efek rangsang dan anorexigenic umum), 7) tindakan presinaptik - penghambatan atau pembebasan pelepasan sejumlah mediator, seperti norepinefrin dan asetilkolin (efek penghambatan memainkan peran fisiologis yang lebih besar daripada memfasilitasi). Banyak dari pengaruh dan reseptor dimana mereka dimediasi diberikan dalam Tabel. 6.1 dan 6.3. Agen adrenergik yang berbeda mungkin memiliki lebih banyak atau lebih banyak efek ini. Namun, banyak dari perbedaan ini murni kuantitatif, dan oleh karena itu akan berlebihan untuk menganalisis secara rinci pengaruh masing-masing sarana kelompok ini. Kami membatasi diri pada pemeriksaan terperinci yang paling khas dari mereka - adrenalin.

Efek dari obat yang mengganggu transmisi adrenergik, adalah mustahil untuk dipahami, tidak mengetahui klasifikasi, distribusi dan fungsi dari berbagai jenis, subtipe dan subkelompok adrenoreseptor. Struktur reseptor ini ditunjukkan pada Gambar. 10.1, dan secara detail mereka mengerti chap. 6

Deskripsi ara. 10.1. Strukturnya berbeda pada adrenoreseptor. Masing-masing dari tiga jenis utama adrenoreseptor - a,, Oj dan p, pada gilirannya, dibagi menjadi tiga jenis. Stimulasi semua subtipe P-adrenoreseptor mengarah ke aktivasi adenilat siklase. Reseptor adrenergik alfa dari semua subkelompok juga dikaitkan dengan sistem mediator kedua dan struktur efektor intraseluler yang sama - stimulasi mereka disertai dengan penghambatan adenilat siklase, pembukaan saluran kalium tergantung pada G-protein, penurunan kemungkinan pembukaan saluran kalsium lambat. Sebaliknya, subkelompok yang berbeda dari adrenoreseptor tampaknya terkait dengan mekanisme transduksi sinyal intraseluler yang berbeda. y - area N-glikosilasi, wwa - area thioaccination.

Latar belakang historis [sunting]

Efek tekanan dari ekstrak adrenal pertama kali ditemukan oleh Oliver dan Schaefer pada tahun 1895 (Oliver dan Shafer, 1895). Pada 1899, Abel mengusulkan untuk menamai prinsip aktif dari ekstrak seperti epinefrin. Epinefrin, atau adrenalin, disintesis secara mandiri oleh Strzzem dan Dakin (Hartung, 1931). Pengembangan gagasan tentang fungsi endokrin dan mediator adrenalin dan noradrenalin dibahas dalam Ch. 6. Pada tahun 1910, Barger dan Dale (Bargerand Dale, 1910) mendeskripsikan efek dari sejumlah besar kerabat kadinerina amina sintetis dan menyebut efek simpatomimetik ini. Dalam karya ini, ide-ide diletakkan tentang apa fitur struktural menentukan tindakan agen adrenergik. Belakangan diketahui bahwa kokain dan denervasi kronis menekan reaksi terhadap efedrin dan tyramine, tetapi meningkatkan efek adrenalin. Dari sini diikuti bahwa perbedaan antara amina simpatomimetik tidak selalu murni kuantitatif. Ada sudut pandang, menurut adrenalin yang bertindak langsung pada organ efektor, dan efedrin dan tyramine - pada ujung adrenergik. Selanjutnya, ditemukan bahwa reserpin menguras noradrenalin (Bertler et al., 1956), dan tyr min tambang dan beberapa amina simpatomimetik lainnya tidak bertindak dengan latar belakang reserpin. Dari sini diikuti bahwa aksi zat tersebut direduksi menjadi pelepasan norepinefrin endogen (Bum dan Rand, 1958).

Sifat kimiawi [sunting]

Ketergantungan struktural dan fungsional. Struktur semua zat adrenergik (Tabel 10.1) didasarkan pada struktur yang terdiri dari cincin benzena dan rantai samping etilamin. Banyak senyawa dengan aksi adrenergik dibentuk oleh substitusi dalam cincin benzena, serta pada atom a- dan β-karbon dan dalam gugus amino rantai etil. Norepinefrin, adrenalin, dopamin, isoprenalin, beberapa zat lain memiliki gugus hidroksil di posisi ke-3 dan ke-4 cincin benzena. Karena o-dihydroxybenzene juga disebut katekol, zat adrenergik dengan gugus hidroksil dalam cincin benzen disebut katekolamin.

Banyak zat adrenergik yang secara langsung mempengaruhi adrenoreseptor (stimulator adrenergik), tetapi rasio antara afinitas mereka untuk reseptor a- dan β-adrenergik berbeda - dari yang terutama adrenostimulasi (noradrenalin) menjadi aksi dominan β-adrenostimulasi (isoprenalin). Titik penerapan zat adrenergik beragam, tetapi zat yang berbeda dari kelompok ini digunakan untuk indikasi yang berbeda (Tabel 10.1).

Jarak dari cincin benzena ke gugus amino. Aktivitas adrenergik meningkat secara dramatis jika cincin benzena dan gugus amino dipisahkan oleh dua atom karbon. Aturan ini berlaku untuk hampir semua zat adrenergik.

Substitusi dalam gugus amino. Peran substitusi seperti ini secara jelas terlihat pada contoh selektivitas reseptor a dan β-adrenergik: semakin lama radikal alkil (misalnya, isoprenalin), semakin tinggi afinitas untuk reseptor β-adrenergik Beta2-adrenostimuliruyuschee noradrenalin yang cukup lemah, dan ketika ditambahkan ke gugus amino adrenalin yang menggantikan gugus metil aksi ini sangat ditingkatkan. Phenylephrine adalah pengecualian penting: zat ini juga memiliki gugus methyl pengganti dalam gugus amino, tetapi adrenostimulan yang selektif. Untuk aksi β2-adrenostimulating, dibutuhkan radikal substituen yang panjang, tetapi agar obat memiliki selektivitas reseptor β2-adrenergik (dibandingkan dengan β1 -adrenoreseptor), diperlukan penggantian lain. Sebagai aturan, semakin pendek radikal pengganti, semakin tinggi afinitas untuk adrenoreseptor, tetapi aktivitas adrenostimulasi zat dengan kelompok pengganti metil lebih tinggi daripada senyawa tidak tersubstitusi. Jadi, aktivitas ini maksimal dalam adrenalin, lebih rendah pada norepinefrin, dan hampir tidak ada dalam isoprenalin.

Substitusi dalam cincin benzen. Untuk aktivitas maksimum terhadap adrenoreseptor a dan β-adrenoreseptor, gugus hidroksil diperlukan pada posisi 3 dan 4 cincin benzena. Jika satu atau kedua kelompok ini tidak ada dan tidak ada substituen lain dalam cincin aromatik, maka aktivitas adrenostimulating menurun. Oleh karena itu, phenylephrine lebih lemah daripada adrenalin baik sebagai-dan sebagai β-adrenostimulyator, dan hampir tidak memiliki aksi β2-adrenostimuliruyuschy. Studi struktur dan fungsi β-adrenoreseptor telah menunjukkan bahwa gugus hidroksil dalam Ceβ204 dan Ceβ207 dapat membentuk ikatan hidrogen dengan kelompok hidroksil katekolamin pada posisi 3 dan 4, masing-masing (Strader et al., 1989). Juga dimungkinkan bahwa Asp113 berinteraksi secara elektrostatik dengan kelompok katekolamin amino. Karena Ceβ204 dan Ceβ201 terletak di domain transmembran kelima dari β-adrenoreceptor (Ch. 6), dan Asp 3 adalah yang ketiga, kita dapat mengasumsikan bahwa katekolamin, ketika terikat, sejajar dengan membran, membentuk jembatan antara domain ini. Namun, studi reseptor dopamin memungkinkan menyarankan opsi lain (Hutchins, 1994).

Selektivitas sehubungan dengan β2-adrenoreseptor dalam senyawa dengan radikal panjang dalam gugus amino tergantung pada keberadaan gugus hidroksil pada posisi 3 dan 5 dari cincin benzena. Jadi, ortsiprenalin, terbutalin dan obat-obatan serupa menyebabkan relaksasi otot-otot halus bronkus pada pasien dengan asma bronkial, tetapi dibandingkan dengan cara non-selektif memiliki efek yang jauh lebih kecil pada jantung. Efek dari turunan non-katekolamin dari phenylethylamine sebagian karena pelepasan norepinefrin dari ujung presinaptik. Karena noradrenalin memiliki efek yang lemah pada β2-adrenoreseptor, aksi zat tersebut dimediasi terutama oleh aktivasi a- dan β1-adrenoreseptor. Mereka dari senyawa yang tidak memiliki gugus hidroksil tidak hanya pada cincin benzena, tetapi juga pada atom β dari rantai samping karbon, bertindak secara eksklusif melalui pelepasan norepinefrin.

Karena kehadiran gugus substituen polar dalam molekul feniletilamina menyebabkan penurunan liposolubilitas, senyawa yang tidak tersubstitusi atau teralkilasi lebih mudah menembus penghalang darah-otak dan, oleh karena itu, memiliki efek sentral. Ini adalah karakteristik, misalnya, efedrin, amfetamin, dan metamfetamin. Selain itu, sebagaimana telah disebutkan, tidak adanya gugus hidroksil polar menyebabkan penurunan aksi adrenostimulasi.

Aksi katekolamin pendek. Ketika dicerna, mereka tidak efektif, karena mereka benar-benar hancur di mukosa usus dan di hati (Bab 6). Pada zat dengan kelompok non-hidroksil di posisi 3 dan 4 (atau setidaknya dalam salah satu ketentuan ini) COMT tidak bertindak, dan karena itu baik durasi aksi mereka dan bioavailabilitas pada konsumsi lebih tinggi.

Dalam senyawa dengan gugus substituen non-hidroksil dalam cincin benzen, sebagai suatu peraturan, efek adrenostimulatori berkurang, dan efek β-adrenostimulasi hampir tidak ada; Selain itu, senyawa semacam itu bahkan bisa menjadi β-blocker. Jadi, methoxamine berfungsi sebagai α-adrenostimulyator selektif, dan dalam dosis tinggi - β-blocker. Pengecualian penting adalah salbutamol - β2-adrenostimulan selektif dengan substituen di posisi 3:

Substitusi pada atom α-karbon. MAO tidak mempengaruhi senyawa dengan substitusi seperti itu. Jika substitusi tersebut hadir dalam turunan non-katekolamin dari phenylethylamine, yang tidak terpengaruh oleh COMT (lihat di atas), maka T1 / 2 meningkat tajam. Itulah mengapa durasi tindakan, misalnya, efedrin dan amfetamin diukur tidak dalam hitungan menit, tetapi dalam jam. Untuk alasan yang sama, obat-obatan dengan kelompok metil dalam posisi-a (misalnya, metharaminol) disimpan untuk waktu yang lama di ujung saraf, menyebabkan pelepasan norepinefrin.

Substitusi pada atom β-karbon. Kehadiran gugus hidroksil pada atom ini mengurangi aksi sentral - terutama karena penurunan liposolubilitas. Namun, pada saat yang sama, aksi adrenostimulasi a dan beta meningkat secara signifikan. Misalnya, efedrin dan metamfetamin dapat dibandingkan: yang pertama menyebabkan ekspansi bronkus yang jauh lebih jelas dan peningkatan tekanan darah dan detak jantung, tetapi jauh lebih lemah sebagai psikostimulan.

Isomerisme optik. Isomer optik dibentuk oleh pengenalan substituen pada atom a- atau β-karbon. Produk substitusi levorotatory pada β-atom lebih aktif dalam kaitannya dengan organ perifer (isomer alami / -adrenalin dan / -noradrenalin 10 kali lebih aktif daripada sintetis d-adrenalin dan d-norepinefrin). Sebaliknya, produk substitusi dextrorotatory (d-) pada atom a-karbon lebih aktif daripada levorotatory (l-): d-amphetamine memiliki efek sentral (tetapi tidak perifer) yang lebih kuat daripada l-amphetamine.

Aktivasi adrenoreseptor dan efek fisiologis [sunting]

Salah satu faktor penting yang menentukan respons suatu organ terhadap agen adrenergik adalah densitas dan rasio reseptor α- dan β-adrenergik. Dengan demikian, pada otot polos bronkus, ada terutama β2-adrenoreseptor, dan karena itu norepinefrin hampir tidak mengurangi resistensi saluran pernapasan; sebaliknya, isoprenalin dan adrenalin adalah bronkodilator yang kuat. Di pembuluh kulit, hampir secara eksklusif adrenoreseptor α hadir; akibatnya, norepinefrin dan adrenalin menyebabkan penyempitan pembuluh ini, dan isoprenalin hampir tidak berpengaruh pada mereka. Dalam pembuluh otot rangka, ada kedua α- dan β2-adrenoreseptor; aktivasi penyebab pertama penyempitan pembuluh, yang kedua - ekspansi. Ambang batas aktivasi β2-adrenoreseptor oleh adrenalin lebih rendah daripada adrenoreseptor, dan oleh karena itu, pada konsentrasi fisiologis, adrenalin menyebabkan pelebaran sebagian besar dari pembuluh otot skelet. Dalam konsentrasi tinggi, adrenalin mengaktifkan kedua jenis adrenoreseptor, dan efek α-adrenoreseptor (yaitu, vasokonstriksi) berlaku.

Reaksi akhir terhadap agen adrenergik tidak hanya bergantung pada aksi langsungnya, tetapi juga pada mekanisme kompensasi homeostatis. Salah satu contoh yang paling mencolok adalah aksi pressor dari adrenostimulan. Tindakan ini disertai dengan aktivasi baroreceptor dari lengkungan aorta dan sinus karotis; sebagai hasilnya, refleks simpatis menurun dan nada parasimpatik meningkat, yang mengarah pada penurunan denyut jantung. Reaksi refleks ini sangat penting dalam kasus zat yang tidak memiliki aksi β-adrenostimulyuschim. Dalam kondisi yang melibatkan pelanggaran baroreflex (misalnya, aterosklerosis), efek obat adrenergik dapat ditingkatkan (Chapleau et al., 1995).

Aksi simpatomimetik tidak langsung [sunting]

Selama bertahun-tahun, diyakini bahwa efek obat adrenergik hanya disebabkan oleh stimulasi langsung adrenoreseptor. Namun, ide-ide tersebut harus ditinggalkan ketika menjadi jelas bahwa efek tyramine dan banyak turunan non-katekolamin lainnya dari phenylethylamine berkurang atau menghilang setelah desimpathization kronis, re-resinifikasi atau kokain. Sebaliknya, efek adrenalin eksogen, dan terutama norepinefrin, sering meningkat pada kondisi ini. Semua ini telah menyebabkan asumsi bahwa tyramine dan zat serupa memiliki efek tidak langsung - mereka ditangkap oleh ujung adrenergik dan memaksa keluar norepinefrin dari vesikula sinaptik atau depot ekstravaskuler. Pada saat yang sama, norepinefrin dilepaskan dari akhir dan bekerja pada reseptor pasca-sinaptik; ini menjelaskan efek adrenergik dari tyramine dan senyawa sejenisnya. Reserpinization mengarah pada deplesi depot katekolamin, dan desimpatisation mengarah ke kematian akhir simpatik; tentu saja, dalam kondisi ini, tyramine tidak bisa bertindak. Kokain juga menghambat transporter afinitas tinggi katekolamin dan beberapa senyawa terkait; sementara tyramine dan cara serupa dengannya tidak dapat memasuki terminasi adrenergik. Itulah mengapa kokain memblokir aksi obat-obatan dari aksi tidak langsung (simpatomimetik), tetapi meningkatkan efek dari zat-zat kerja langsung (adrenostimulants): ketika reuptake mereka menderita, mereka tetap berada di celah sinaptik lebih lama dan bertindak pada reseptor pascasinaptik.

Metode yang paling umum untuk mengukur tindakan langsung dan tidak langsung dari agen adrenergik adalah untuk membandingkan kurva efek-dosis untuk satu atau organ efektor lain sebelum dan setelah re-resinifikasi (Trendelenburg, 1972). Jika kurva ini tidak berubah, obat-obatan dikaitkan dengan sarana tindakan langsung, atau adrenostimulan; contohnya adalah norepinefrin dan fenilefrin. Jika efek obat dihilangkan dengan reserpin, maka mereka mengatakan dari sarana tindakan tidak langsung, atau simpatomimetik; Contoh tipikal adalah tyramine. Pengaruh zat tertentu pada latar belakang re-ordinization menurun, tetapi tidak sepenuhnya dihilangkan (yaitu, dosis besar diperlukan untuk mencapai efek sebelumnya). Ini adalah simpatomimetik campuran (dengan kedua efek langsung dan tidak langsung). Dalam organ yang berbeda dan pada hewan yang berbeda, rasio antara efek langsung dan tidak langsung dapat sangat bervariasi. Pada manusia, rasio ini tidak selalu diketahui.

Karena norepinefrin merangsang reseptor α- dan β1-adrenergik, tetapi reseptor β2-adrenergik jauh lebih lemah, banyak simpatomimetik (ingat bahwa agen-agen ini bertindak melalui pelepasan norepinefrin) terutama mempengaruhi organ-organ dengan dominasi a-adrenoreseptor dan jantung. Pada saat yang sama, sejumlah senyawa non-catecholamine memiliki efek β2-adrenostimulating yang cukup kuat dan kadang-kadang karena inilah mereka diterapkan. Dengan demikian, efek efedrin sebagian besar karena pelepasan norepinefrin, tetapi mampu menghilangkan bronkospasme karena efek langsung pada β2-adrenoreseptor bronkus; norepinefrin tidak memiliki efek ini. Akhirnya, beberapa senyawa non-catecholamine (misalnya, phenylephrine) memiliki efek langsung pada adrenoreseptor. Dengan demikian, tidak mungkin untuk memprediksi efek senyawa tersebut hanya atas dasar bahwa mereka dapat, ke tingkat yang lebih besar atau lebih kecil, menyebabkan pelepasan norepinefrin.

Mediator salah [sunting]

Seperti telah disebutkan, simpatomimetik ditangkap oleh ujung simpatik dan mendorong norepinefrin keluar dari depot. Derivat phenylethylamine tanpa gugus hidroksil pada β-karbon dari rantai samping dengan cepat dikeluarkan dari ujung, tetapi senyawa-senyawa yang memiliki kelompok ini atau memperolehnya di bawah aksi dopamin-β-monooxygenase, berlama-lama di ujung untuk waktu yang relatif lama - menggantikan norepinefrin. Akibatnya, substansi yang relatif tidak efektif terakumulasi dalam vesikel sinapsis; karena jumlah vesikula yang menuangkan isinya ke celah sinaps pada eksitasi akhir simpatik tetap sama, transmisi adrenergik menjadi sulit.

Apa yang disebut hipotesis mediator palsu ini menjelaskan beberapa efek yang tidak biasa dari inhibitor MAO. Dalam saluran pencernaan di bawah aksi tyrosine hydroxylase bakteri, turunan phenylethylamine terbentuk. Salah satunya adalah tyramine, yang mengalami deaminasi oksidatif baik di saluran pencernaan dan di hati dan ke sirkulasi sistemik hanya dalam jumlah kecil. Inhibitor MAO menghambat metabolisme tyramine; sebagai akibatnya, isinya dalam darah meningkat, ia ditangkap oleh ujung-ujung adrenergik (di sini dekomposisinya dengan latar belakang MAO inhibitor juga dikurangi), ditransformasikan oleh dopamin-β-monooxygenase menjadi oktopamin dan terakumulasi dalam bentuk ini dalam vesikula sinaptik, secara bertahap menggantikan noradrenalin. Akibatnya, ketika ujung adrenergik tereksitasi, sejumlah kecil norepinefrin dikeluarkan darinya, bersama dengan octopamine, zat yang hanya memiliki efek β-adrenostimulasi yang lemah dan β. Dengan demikian, penggunaan jangka panjang inhibitor MAO menyebabkan gangguan transmisi adrenergik. Pada saat yang sama, mengonsumsi keju, bir, atau anggur merah dapat menyebabkan krisis hipertensi berat pada pasien yang menerima obat-obatan ini. Ini dan beberapa produk lain, dalam pembuatan fermentasi yang digunakan, mengandung sejumlah besar tyramine (dan, pada tingkat lebih rendah, turunan lain dari phenylethylamine). Ketika MAO ditekan di saluran cerna dan sel-sel hati, bagian penting dari tyramine memasuki sirkulasi sistemik, menyebabkan pelepasan norepinefrin secara cepat dan masif. Akibatnya, tekanan darah meningkat tajam - hingga perkembangan komplikasi seperti infark miokard atau stroke.

Efek farmakologis dari katekolamin [sunting]

Efek biologis adrenalin dan norepinefrin adalah karena adrenoreseptor (a1A, B, D, a2A, B, C, β1, β2, β3) - Sebelumnya dalam terapi, adrenoreseptor diklasifikasikan sebagai a1, a2, β1 dan β2.

Efek pada otot polos. Efek berlawanan yang timbul dari stimulasi reseptor a1- dan β2-adrenergik dari sel otot polos dijelaskan oleh perbedaan dalam mekanisme transduksi sinyal intraseluler. Stimulasi a1 -adrenoreceptor oleh inositol-trifosfat intraseluler (1P3) mengarah pada pelepasan ion kalsium. Kalsium bersama dengan protein calmodulin mengaktifkan myosin kinase, yang mengarah ke fosforilasi protein kontraktil myosin dan peningkatan tonus pembuluh darah (vasokonstriksi). A2-Adrenoreseptor secara bersamaan dapat menyebabkan kontraksi sel otot polos dan mengaktifkan fosfolipase C (FLS) menggunakan subunit β protein Gj.

cAMP memblokir aktivasi myosine kinase. β2-Reseptor mengaktifkan Gs-protein, yang mengarah pada peningkatan tingkat pembentukan cAMP dan vasodilatasi.

Efek vasokonstriktor mimetik adrenergik digunakan dalam pemberian adrenalin bersama dengan anestesi lokal atau dalam pembuatan tetes hidung (naphazoline, oxymetazoline, xylometazoline). Epinefrin digunakan secara sistemik untuk meningkatkan tekanan darah selama syok anafilaksis dan resusitasi darurat.

Bronkodilatasi. Ketika merangsang reseptor β2 (misalnya, fenoterol, salbutamol, terbutalin), lumen bronkus mengembang. Efek ini digunakan dalam pengobatan asma bronkial dan bronkitis obstruktif kronik, dan lebih baik menggunakan obat untuk inhalasi untuk menghindari efek sistemik yang tidak diinginkan.

Tindakan tocolytic. Efek pemblokiran agonis β2-adrenergik (misalnya, fenoterol) pada kontraktilitas otot uterus digunakan untuk mencegah kontraksi ketika keguguran terancam. Vasodilatasi, yang terjadi selama stimulasi reseptor β2, menyebabkan takikardia refleks terhadap latar belakang takikardia yang ada yang disebabkan oleh stimulasi β1-adrenoreseptor.

Pengaruh pada kerja hati. Katekolamin melalui β1-adrenoreseptor memperkuat semua fungsi jantung: kekuatan kontraksi (efek inotropik positif), frekuensi kontraksi (chronotropic), rangsangan (bathmotropic), dan konduktivitas (dromotropic). Dalam sistem konduksi, saluran cAMP-dependent diaktifkan, yang mempercepat depolarisasi diastolik, dan ambang untuk aktivasi potensial aksi tercapai lebih awal (B). cAMP mengaktifkan protein kinase A, yang memfosforilasi berbagai protein transportasi Ca2 +. Semangat otot jantung semakin cepat; ketika tereksitasi dari ruang ekstraseluler, lebih banyak Ca2 + memasuki sel melalui saluran L-type Ca2 +, dan pelepasan Ca2 + dari retikulum sarkoplasma ditingkatkan (karena reseptor ryanodine, RyR). Relaksasi otot jantung yang cepat terjadi melalui fosforilasi troponin dan fosfamban (mengaktifkan ATPase yang tergantung pada Ca). Pada gagal jantung akut, β-mimetik dapat diberikan, pada insufisiensi kronis, mereka tidak diberikan.

Efek pada metabolisme. Stimulasi β2-adrenoreseptor di otot hati dan skelet dengan meningkatkan tingkat cAMP mengarah ke pemecahan glikogen dengan pembentukan glukosa (glikogenolisis). Dari hati, glukosa memasuki aliran darah. Dalam jaringan adipose, trigliserida memecah untuk membentuk asam lemak (lipolisis dimediasi oleh reseptor β2 dan β3), yang juga masuk ke darah.

Apa katekolamin dan bagaimana menentukan tingkat mereka dengan hasil tes?

Katekolamin adalah kompleks zat aktif biologis yang berfungsi neurotransmitter. Semua aktivitas saraf, termasuk semua bentuk respon perilaku manusia yang lebih tinggi, ditentukan oleh aktivitas normal sel katekolaminergik - neuron yang menggunakan zat ini sebagai mediator.

Tingkat katekolamin dalam darah tergantung pada usia. Pada anak-anak, itu lebih tinggi - mereka berbeda dari orang dewasa dalam mobilitas yang lebih besar dan tingkat reaksi psikomotorik yang lebih tinggi.

Katekolamin, atau phenylethylamines, adalah sekelompok zat aktif yang memediasi interaksi sel-sel. Kelompok zat ini juga disebut amina endogen. Kelompok katekolamin meliputi:

Dalam hal biokimia, mereka berasal dari tirosin asam amino. Tidak seperti hormon steroid yang diproduksi oleh korteks adrenal, katekolamin disintesis oleh substansi otak kelenjar ini.

Katekolamin hormon memengaruhi area berikut:

  • agresivitas;
  • suasana hati;
  • stabilitas emosi;
  • reproduksi dan asimilasi informasi;
  • kecepatan berpikir;
  • pembentukan reaksi perilaku;
  • pertukaran energi.

Setelah dilepaskan dari kelenjar adrenal dan kinerja fungsinya, hormon hancur dan dieliminasi dari tubuh melalui urin.

Dalam beberapa kondisi, katekolamin disekresikan dalam konsentrasi tinggi. Dalam kasus ini, penentuan jumlah mereka dalam darah dan urin merupakan kepentingan klinis.

Peningkatan kandungan katekolamin dalam darah dimanifestasikan oleh gejala kompleks berikut:

  • Meningkatnya tekanan darah, seringkali untuk waktu yang singkat.
  • Sakit kepala tajam.
  • Sensasi gemetar di dalam tubuh.
  • Hiperhidrosis.
  • Perhatian berkelanjutan.
  • Merasa mual.
  • Kesemutan di tangan.

Penentuan konsentrasi katekolamin dalam cairan biologis diresepkan selama diagnosis banyak penyakit, khususnya:

  • untuk memantau efektivitas pengobatan tumor chromaffin;
  • untuk mengidentifikasi neoplasma yang mensekresi kelenjar adrenal atau predisposisi keturunan untuk pembentukan tumor seperti itu;
  • dengan hipertensi arteri yang tidak terkontrol (tidak bisa menerima pengobatan);
  • dengan tingkat tekanan darah tinggi yang konsisten dalam kombinasi dengan sakit kepala konstan, takikardia, hiperhidrosis;
  • dalam kasus kecurigaan pada neoplasma chromaffin.

Untuk membuat analisis dan mendapatkan hasil yang benar dan obyektif, prosedur harus disiapkan dengan benar.

Untuk mendapatkan hasil yang paling akurat, Anda perlu mempersiapkan sebagai berikut:

  1. 1. Dalam konsultasi dengan spesialis yang hadir, 2 minggu sebelum mengambil tes, hentikan penggunaan obat yang mempengaruhi pelepasan norepinefrin.
  2. 2. Dua hari sebelum prosedur, berhenti minum obat yang memiliki efek diuretik, kecualikan teh, kopi, alkohol, coklat.
  3. 3. Juga, selama 2 hari, hilangkan dari jatah alpukat dan buah dan sayuran eksotis lainnya, kacang polong, kacang-kacangan, cokelat, semua produk yang mengandung vanillin.
  4. 4. Selama siang hari dan selama pengumpulan analisis harian urin harus dihindari ketegangan apapun, untuk mengecualikan merokok.

Pengumpulan urin dilakukan setelah kebersihan.

Bahan biologi harus dikumpulkan 3 kali sehari.

Bagian pagi pertama tidak perlu dial.

  • Koleksi pertama - 3 jam setelah buang air kecil di pagi hari.
  • Kali kedua dalam 6 jam.
  • Yang ketiga - dalam 12 jam.

Bahan yang dikumpulkan harus disimpan dalam wadah steril di kulkas sebelum dikirim ke laboratorium. Wadah harus menunjukkan waktu pengosongan pertama dan terakhir dari kandung kemih.

Peningkatan kadar katekolamin: pengobatan, penyebab, gejala, tanda-tanda

Gejala dan tanda-tanda peningkatan kadar katekolamin

Peningkatan sekresi catecholamine disertai dengan gejala-gejala tertentu.

Tanda-tanda sasaran keluhan

(analisis keluhan / pemeriksaan / tes)

Kelemahan non-neuromuskular berat / kelelahan paroksismal / kronis, tidak dihilangkan dengan istirahat (25-40%).

Pemeriksaan instrumental terhadap peningkatan kadar katekolamin

Pemeriksaan hormonal dan tanda-tanda diagnostik

Tujuan pada tahap pertama pemeriksaan adalah deteksi hipersekresi katekolamin.

Tak satu pun dari metode pengujian katekolamin adalah 100% dapat diandalkan. Dalam pemeriksaan urin harian:

  • metanephrin tidak terpecah (sensitivitas 77%, spesifisitas 93%);
  • metanephrins terfraksionasi - metanephrine dan normetanephrine (sensitivitas 98%, spesifisitas 69%); jika metode kromatografi cair digunakan, keandalan metode menjadi sangat tinggi (sensitivitas 99%, spesifisitas 89%);
  • katekolamin (sensitivitas 86%, spesifisitas 88%);
  • asam vanillimyl (sensitivitas 64%, spesifisitas 95%).

Sebagai tes skrining, dianjurkan untuk memeriksa konten dalam urin harian metanephrine dan katekolamin.

Dalam studi katekolamin dalam urin harus dikeluarkan selama 4 hari dengan menggunakan obat berikut yang mempengaruhi definisi mereka:

  • α-blocker;
  • β-blocker;
  • levodopa;
  • preparat yang mengandung katekolamin;
  • metoclopramide;
  • hydralazine;
  • diazoxide;
  • nitrogliserin;
  • natrium nitroprusside;
  • nikotin;
  • teofilin;
  • kafein;
  • amfetamin.

Studi Plasma Catecholamine

Ketika kadar katekolamin dalam plasma 3 kali lebih tinggi dari normal, probabilitas hipersekresi patologis mereka sangat tinggi.

Tes supresi

Biasanya digunakan dalam kasus nilai batas katekolamin, tetapi memiliki keuntungan kecil dibandingkan dengan tes yang dijelaskan di atas.

  • Pentolinium (ganglioblokator) - pasien berada dalam posisi tengkurap selama 30 menit, kemudian 2,5 mg obat diberikan secara intravena. Setelah 60 menit, darah diambil untuk katekolamin. Pada tingkat normal katekolamin berkurang dibandingkan dengan hasil tidak kurang dari 50%. Jika tidak, itu tidak berubah atau bahkan naik.
  • Clonidine (clofelin, α-adrenomimetic) diresepkan 300 mg secara oral, tingkat katekolamin diperiksa pada kisaran 120-180 menit setelah minum obat. Tes ini dianggap positif (yaitu mengkonfirmasikan hipersekresi katekolamin) jika tingkat katekolamin dalam darah tidak menurun.

Tes provokatif

Tes-tes ini (khususnya, dengan glukagon) saat ini praktis tidak digunakan, di satu sisi, karena mereka tidak lebih informatif daripada yang dijelaskan di atas, dan di sisi lain, mereka mengancam kehidupan dan kesehatan subjek.

Patogenesis gejala dan tanda

Hiperfungsi adrenal simpatik - kompleks gejala yang disebabkan oleh peningkatan kadar katekolamin dalam darah, memanifestasikan dirinya baik dalam bentuk krisis katekolamin dan / atau gejala kronis yang persisten.

Krisis katekolamin berkembang dengan cepat, dalam beberapa menit, dan berlangsung dari beberapa menit hingga satu jam atau lebih, tetapi rata-rata sekitar 40 menit. Biasanya dimulai dengan ketidaknyamanan di kedalaman dada dan pendalaman pernapasan. Kemudian, pasien mengembangkan sensasi detak jantung, yang mencerminkan peningkatan curah jantung, karena stimulasi P, -reseptor. Ada perasaan berdenyut di seluruh tubuh dan kepala, yang disertai dengan sakit kepala. Stimulasi dan reseptor menyebabkan penurunan pembuluh perifer, yang secara klinis dimanifestasikan oleh pendinginan dan berkeringat telapak tangan dan telapak kaki, serta pucatnya wajah. Peningkatan cardiac output dalam kombinasi dengan spasme pembuluh darah, dengan latar belakang pengiriman katekolamin ke dalam darah secara masif dan cepat, disertai dengan peningkatan tekanan darah yang signifikan dan peningkatan denyut jantung. Penurunan kehilangan panas dan peningkatan produksi panas dapat menyebabkan peningkatan suhu tubuh atau pembilasan kulit dan keringat refleks yang muncul setelah gejala kardiovaskular yang berkembang pada detik-detik pertama krisis. Stimulasi glikolisis dan penghambatan α-reseptor sekresi insulin dimanifestasikan oleh hiperglikemia. Dengan krisis keparahan sedang, pasien mengembangkan kelemahan umum.

Dengan konstan katekolamin hipersekresi, produksi panas meningkat karena metabolisme dipercepat, dan pasien tidak mentolerir panas dengan baik, lebih suka tinggal di ruang dingin, mereka terganggu oleh perasaan panas dan keringat berlebih, dan berat badan mereka menurun. Pasien biasanya kurus, wajah dan dada pucat, berkeringat umum meningkat, serta telapak tangan dan kaki yang dingin saat disentuh. Tekanan darah biasanya meningkat, dengan karakteristik tetes besar: setelah peningkatan yang signifikan, hipotensi dan sinkop dapat berkembang. Selain itu, pada latar belakang hipertensi arteri, hipotensi ortostatik juga dicatat.

Resistensi terhadap kombinasi obat antihipertensi yang umum adalah khas, dan resep guanitidin atau ganglio-blocker dapat menyebabkan efek tekanan yang paradoks. Dorongan jantung terlihat jelas, diperkuat dan mudah dipalpasi. Kejang kronis vaskular arteri dan vena menyebabkan penurunan volume plasma di sebagian besar pasien. Ketidakmungkinan kontraksi vaskular lebih lanjut juga menyebabkan hipotensi arteri ortostatik karakteristik pada pasien ini. Karena efek contrainsulin dari katekolamin (penekanan sekresi insulin oleh reseptor-reseptor yang dirangsang dan peningkatan sintesis glukosa oleh hati karena stimulasi reseptor β), toleransi glukosa terganggu, hingga perkembangan diabetes yang jelas.

Pada pasien dengan gejala persisten, kandungan katekolamin dan metabolitnya dalam urin biasanya meningkat. Ketika gejala penyakit hanya terbatas oleh krisis katekolamin, pada siang hari total ekskresi katekolamin mungkin normal, yang membutuhkan studi katekolamin selama krisis.

Kondisi terkait, penyakit dan komplikasi

Hipersekresi katekolamin dapat disertai dengan kondisi / penyakit dan komplikasi berikut.

  • Pheochromocytoma.
  • Multiple endocrine adenoma (MEN-2).
  • Sindrom ACTH ektopik.
  • Insidental adrenal glands.
  • Hiperparatiroidisme primer.
  • Status hipermetabolisme, hipertermia.
  • Hipertensi arteri kronis / paroksismal, ganas, progresif, sekunder.
  • Krisis hipertensi.
  • Penyakit jantung hipertensi.
  • Retinopati hipertensi akut / kronis.
  • Encephalopathy hipertensi.
  • Atrial fibrilasi / flutter.
  • Hipovolemia (intravascular).
  • Pingsan / hilang kesadaran / shock.
  • Hipertensi pulmonal sekunder.
  • Sindrom Raynaud.
  • Hipotensi.
  • Hipovolemia.
  • Syok hipovolemik.
  • Dehidrasi.
  • Cholelithiasis.
  • Sembelit.
  • Glomerulonefritis membran.
  • Nefrosis sekunder.
  • Gagal ginjal akut / CRF.
  • Sakit kepala vaskular.
  • Perdarahan di otak / subarachnoid / intracerebral.
  • Sindrom ganas neuroleptik.
  • Retinopati iskemik.
  • Pendarahan retina / retroretinal.
  • Psikosis
  • Metastasis hati / paru-paru / tulang.
  • Polycythemia (kompensasi) / sekunder / anoxic.
  • Hiperglikemia / gangguan toleransi glukosa.
  • Hipokalemia.
  • Hipokalsemia.
  • Hypophosphatemia.
  • Masalah medis pasca operasi.
  • Sindrom yang dikombinasikan dengan pheochromocytoma:
    • MEN-2 tipe A dan B;
    • Sindrom Hippel - Lindau;
    • neurofibromatosis;
    • tumor keluarga dari tubuh karotis;
    • keluarga paragangliomas.

Penyakit dan kondisi yang membedakan peningkatan sintesis katekolamin

Diagnosis banding dengan penyakit dan kondisi berikut diperlukan.

  • Metastasis karsinoid.
  • Mengambil amfetamin.
  • Intoksikasi kokain.
  • Migrain
  • Gangguan kecemasan / serangan panik.

Artikel Lain Tentang Tiroid

Pencarian BlogPerawatan gigi untuk hipertiroidismeKelenjar tiroid adalah pengatur utama metabolisme dan mempengaruhi semua fungsi tubuh. Disfungsi tiroid adalah gangguan kelenjar kedua yang paling umum dari sistem endokrin yang dapat mengangkat kepalanya di sistem tubuh manapun, termasuk mulut.

Diabetes insipidus (lat. Diabetes insipidus) adalah penyakit langka (3 kasus per 100.000), yang dihasilkan dari kurangnya produksi hormon antidiuretik vasopresin pada pasien, yang membantu ginjal untuk mempertahankan jumlah cairan yang dibutuhkan dalam tubuh.

Latar belakang hormonal dari tubuh perempuan terbentuk tidak hanya karena fungsi aktifnya, banyak faktor dan penyakit dapat mempengaruhi pembentukannya.