Utama / Survey

Obat pereduksi gula

Pada diabetes tipe 2, pemantauan kadar gula darah konstan diperlukan. Untuk normalisasi obat penurun glukosa tersedia dalam tablet. Berkat mereka, seseorang mampu menjalani kehidupan normal, tanpa rasa takut akan kesehatan. Bahkan jika ada indikasi untuk penggunaan obat-obatan ini, Anda tidak dapat meresepkannya sendiri, karena efek samping dan kontraindikasi di dalamnya lebih serius daripada obat-obatan konvensional.

Obat jenis apa?

Obat antidiabetik modern membantu diabetes tipe 2, di mana gula naik dalam 2 kasus: ketika jumlah insulin tidak mencukupi, yang mengangkut glukosa, dan ketahanan tubuh terhadap insulin. Akibatnya, defisiensi sel pankreas berkembang, yang tidak lagi mensekresikan insulin pada kadar glukosa tinggi. Oleh karena itu, tablet diresepkan untuk pengobatan diabetes mellitus: baik sebagai pengobatan terpisah atau dikombinasikan dengan suntikan insulin.

Aksi PSSP

Obat penurun gula untuk diabetes tipe 2 tidak akan menjadi sarana penyembuhan lengkap, mereka hanya mampu mempertahankan kondisi normal pasien.

Setiap kelompok obat PSSP (obat hipoglikemik oral) berbeda satu sama lain karena mereka memiliki komponen yang berbeda dalam komposisi mereka, yang bertindak berbeda, tetapi memiliki sifat yang agak mirip. Mekanisme sebagian besar dari mereka adalah sebagai berikut:

  • stimulasi pankreas untuk meningkatkan sekresi hormon;
  • meningkatkan efektivitas insulin;
  • mengurangi jumlah gula yang dilepas.
Kembali ke daftar isi

Klasifikasi obat penurun glukosa

Membuat klasifikasi obat penurun glukosa, di mana mereka dibagi menjadi jenis tergantung pada metode operasi obat-obatan dan jenis zat dalam komposisi. Ada 4 kelompok utama: obat sulfonylurea, penghambat alpha glycosidase, tiazolidinedion dan biguanides. Tetapi daftar itu tidak terbatas. Untuk efisiensi yang lebih besar, kadang-kadang kombinasi rasional dari 2-3 obat dari beberapa jenis dikompilasi. Insulin juga digunakan dalam pengobatan diabetes tipe 2.

Biguanides

Biguanides - obat penurun gula yang tidak meningkatkan sekresi insulin. Aksi biguanides didasarkan pada percepatan penyerapan glukosa oleh jaringan otot. Selain itu, mereka tidak mengizinkan glukosa dilepaskan dari hati. Kemampuan untuk menghambat sintesis asam dan lipoprotein membantu menghindari atherosclerosis. Penggunaan biguanides penuh dengan ketoasidosis - akumulasi sejumlah besar asam dalam darah, termasuk asam laktat. Obat apa pun dari kelompok itu dilarang untuk pasien dengan masalah jantung, serangan jantung, kegagalan pernapasan, alkoholisme, serta ibu hamil dan menyusui. Kelompok biguanides termasuk zat Metformin dan turunannya, yang termasuk dalam komposisi obat-obatan tersebut:

  • "Siofor";
  • "Glucophage";
  • Bagomet;
  • Metformin Acre.
Kembali ke daftar isi

Thiazolidinedione

Nama lain untuk zat ini adalah glitazones. Thiazolidinedion meningkatkan sensitivitas jaringan adiposa dan otot terhadap insulin - menurunkan resistensi insulin. Ini dicapai dengan mempengaruhi reseptor dan hati: mereka menekan pembentukan glukosa dan mempercepat konsumsinya. Glitazones utama adalah pioglitazone dan rosiglitazone. Tingkat keefektifannya tidak berbeda dengan substansi kelompok lain, dan jumlah kontraindikasi dan efek samping lebih banyak daripada yang lain. Mereka dapat mengganggu metabolisme dan meningkatkan berat badan pasien yang rentan terhadap kekotoran, memprovokasi terjadinya gagal jantung dan patah tulang.

Persiapan Sulfonyl Urea

Mereka menempati sebagian besar PSSP. Obat-obatan berinteraksi dengan sel-sel beta pankreas, yang mulai menghasilkan lebih banyak insulin. Jumlah reseptor insulin meningkat, dan pada saat yang sama, kepekaan sel beta dan reseptor secara bertahap kembali. Ini adalah obat sintetis, dibuat pada awal abad ke-20, tetapi tidak banyak digunakan karena efektivitasnya yang rendah. Sulfonylurea turunan dari generasi baru digunakan setara dengan metformin. Obat hipoglikemik oral termasuk daftar obat berikut:

Penghambat glikosidase alfa

Terapi diabetes dengan inhibitor dianggap efektif, karena, selain efek penurun gula, pencernaan karbohidrat meningkat, risiko hiperglikemia berkurang. Tidak ada risiko kenaikan berat badan, yang dicapai dengan penyerapan lambat dan pemecahan karbohidrat. Inhibitor memblokir kerja enzim α-glukosidase. Efek samping - gangguan pencernaan, diare dan perut kembung, yang terjadi hanya dalam kasus pengakuan yang salah atau kegagalan untuk mengikuti diet. Penghambat α-glucosidase termasuk acarbose dan obat-obatan yang berasal dari zat ini, seperti Miglitol, Glucobay dan Voglibose.

Diabetes tipe 2 insulin

Bertentangan dengan kepercayaan populer bahwa terapi insulin diperlukan hanya untuk diabetes tipe 1, terapi tetap efektif untuk pasien dengan tipe 2, yang, karena keadaan berikut, tidak dapat menggunakan obat penurun diabetes:

  • patologi jantung dan pembuluh darah, infark miokard;
  • kehamilan dan menyusui;
  • operasi;
  • penyakit infeksi, infeksi;
  • kekurangan insulin;
  • peningkatan hemoglobin.
Kembali ke daftar isi

Zat-zat lain

Meglitinides memiliki mekanisme yang sama untuk bekerja dengan sulfonylureas, yang juga merangsang pelepasan insulin. Pekerjaan mereka tergantung pada tingkat glukosa dalam darah - semakin tinggi tingkat gula, semakin banyak insulin yang dilepaskan. Untuk efektivitas yang lebih besar terhadap diabetes, obat gabungan dibuat dari meglitinides. Daftar obat dibatasi hanya untuk 2 nama - "Starlix" dan "Novonorm". Obat homeopati baru dan suplemen makanan, misalnya, Glyukostab, juga bekerja dengan baik. Selain mengurangi kadar gula, obat meningkatkan sirkulasi darah melalui pembuluh darah, suplai darah ke jaringan tubuh. Martabat yang tak terbantahkan dari "Glyukostaba" - komposisi alami. Telah dicatat bahwa penggunaan jangka panjang dari "Glyukostaba" memungkinkan untuk mengurangi dosis agen antidiabetik lain yang diambil oleh pasien.

Bagaimana cara menggunakannya?

Untuk mempercepat perawatan, ada baiknya mengkombinasikan asupan PSSP dengan diet dan olahraga moderat.

Cara mengambil pil hipoglikemik, beri tahu instruksi untuk digunakan. Berdasarkan petunjuk, data yang berisi transkrip hasil analisis pasien, dokter memutuskan pengangkatan obat dan memilih dosis. Penting untuk memulai perawatan dengan dosis terendah dan secara bertahap meningkat - maka tindakan tidak akan lama. Pilihan pengobatan yang rasional adalah menggunakan pendekatan terintegrasi melalui penggunaan lebih dari satu obat, tetapi kombinasi dari beberapa atau produk kombinasi siap pakai. Sering digunakan skema: "Glyukovans" - glyburide + metformin, "Metglib" - kombinasi metformin dan glibenclamide. Aturan administrasi tergantung pada obat, tetapi mereka disarankan untuk mengambil jam pagi, sebelum atau sesudah makan. Menaikkan dosis secara independen atau mengambil pil pada saat yang salah tidak akan membantu menghilangkan diabetes, tetapi memperburuk situasi.

Kelompok farmakologi - sintetik hipoglikemik dan sarana lainnya

Persiapan subkelompok dikecualikan. Aktifkan

Deskripsi

Obat hipoglikemik atau antidiabetik adalah obat yang mengurangi kadar glukosa darah dan digunakan untuk mengobati diabetes.

Seiring dengan insulin, yang persiapan hanya cocok untuk penggunaan parenteral, ada sejumlah senyawa sintetis yang memiliki efek hipoglikemik dan efektif bila diambil secara lisan. Obat-obatan ini memiliki penggunaan utama pada diabetes mellitus tipe 2.

Agen hipoglikemik oral (hipoglikemik) dapat diklasifikasikan sebagai berikut:

- turunan sulfonylurea (glibenclamide, glycidone, gliclazide, glimepiride, glipizide, chlorpropamide);

- meglitinides (nateglinide, repaglinide);

- biguanides (buformin, metformin, phenformin);

- tiazolidinediones (pioglitazone, rosiglitazone, cyglitazone, englitazone, troglitazone);

- alfa-glucosidase inhibitor (acarbose, miglitol);

Hipoglikemik dari turunan sulfonilurea ditemukan secara kebetulan. Kemampuan senyawa kelompok ini untuk memiliki efek hipoglikemik ditemukan pada 50-an, ketika penurunan glukosa darah diamati pada pasien yang menerima persiapan sulfanilamide antibakteri untuk pengobatan penyakit infeksi. Dalam hal ini, pencarian dimulai untuk turunan sulfonamid dengan efek hipoglikemik di tahun 1950-an. Sintesis turunan sulfonylurea pertama, yang dapat digunakan untuk pengobatan diabetes mellitus, dilakukan. Obat-obatan yang pertama adalah carbutamide (Jerman, 1955) dan tolbutamide (AS, 1956). Di awal 50-an. turunan sulfonylurea ini telah mulai diterapkan dalam praktek klinis. Di 60–70's Persiapan sulfonilurea generasi II muncul. Perwakilan pertama dari obat sulfonylurea generasi kedua - glibenclamide - mulai digunakan untuk pengobatan diabetes pada tahun 1969, pada tahun 1970 mereka mulai menggunakan glibornuride, sejak 1972 - glipizide. Hampir bersamaan, gliclazide dan glikvidon muncul.

Pada tahun 1997, repaglinide (sekelompok meglitinides) diizinkan untuk pengobatan diabetes.

Sejarah penggunaan biguanides tanggal kembali ke Abad Pertengahan, ketika tanaman Galega officinalis (French lily) digunakan untuk mengobati diabetes. Pada awal abad ke-19, galegin alkaloid (isoamyleneguanidine) diisolasi dari tanaman ini, tetapi dalam bentuknya yang murni ternyata sangat beracun. Pada 1918–1920 Obat pertama - turunan guanidin - biguanides dikembangkan. Selanjutnya, karena penemuan insulin, upaya untuk mengobati diabetes mellitus dengan biguanides memudar ke latar belakang. Biguanides (phenformin, buformin, metformin) diperkenalkan ke dalam praktek klinis hanya pada tahun 1957-1958. setelah turunan sulfonylurea dari generasi pertama. Obat pertama dari kelompok ini adalah phenformin (karena efek samping yang diucapkan - perkembangan asidosis laktik - tidak digunakan). Buformin, yang memiliki efek hipoglikemik yang relatif lemah dan potensi bahaya asidosis laktik, juga telah dihentikan. Saat ini, hanya metformin yang digunakan dari kelompok biguanide.

Thiazolidinediones (glitazones) memasuki praktek klinis pada tahun 1997. Troglitazone adalah obat pertama yang disetujui untuk digunakan sebagai agen hipoglikemik, tetapi pada tahun 2000 penggunaannya dilarang karena hepatotoksisitasnya yang tinggi. Sampai saat ini, dua obat digunakan dalam kelompok ini - pioglitazone dan rosiglitazone.

Action turunan sulfonylurea terkait terutama dengan stimulasi sel beta pankreas, disertai dengan mobilisasi dan peningkatan pelepasan insulin endogen. Prasyarat utama untuk manifestasi efeknya adalah adanya sel beta aktif fungsional di pankreas. Pada membran sel beta, derivatif sulfonilurea terikat pada reseptor spesifik yang terkait dengan saluran potassium tergantung ATP. Gen reseptor sulfonilurea dikloning. Reseptor sulfonilurea dengan afinitas tinggi (SUR-1) ditemukan sebagai protein dengan berat molekul 177 kDa. Tidak seperti derivatif sulfonylurea lainnya, glimepiride berikatan dengan protein lain yang terkonjugasi dengan saluran potasium ATP-dependent dan memiliki berat molekul 65 kDa (SUR-X). Selain itu, K + -channel mengandung intramembran subunit Kir 6.2 (protein dengan massa molekul 43 kDa), yang bertanggung jawab untuk pengangkutan ion kalium. Dipercaya bahwa sebagai hasil dari interaksi ini, "penutupan" saluran kalium sel beta terjadi. Peningkatan konsentrasi ion K + di dalam sel berkontribusi terhadap depolarisasi membran, pembukaan saluran Ca2 + yang bergantung pada potensial, dan peningkatan kandungan ion kalsium intraseluler. Hasilnya adalah pelepasan insulin dari sel beta.

Dengan pengobatan jangka panjang dengan derivatif sulfonylurea, efek stimulasi awal mereka pada sekresi insulin menghilang. Hal ini diyakini karena penurunan jumlah reseptor pada sel beta. Setelah istirahat dalam pengobatan, reaksi sel beta untuk mengambil obat dalam kelompok ini dipulihkan.

Beberapa sulfonylureas juga memiliki efek ekstra-pankreas. Efek ekstrapancreatic tidak memiliki banyak signifikansi klinis, ini termasuk peningkatan sensitivitas jaringan tergantung insulin untuk insulin endogen dan penurunan pembentukan glukosa di hati. Mekanisme pengembangan efek ini adalah karena fakta bahwa obat-obatan ini (terutama glimepiride) meningkatkan jumlah reseptor peka insulin pada sel target, meningkatkan interaksi reseptor insulin, dan mengembalikan transduksi dari sinyal pasca reseptor.

Selain itu, ada bukti bahwa sulfonylureas primer merangsang pelepasan somatostatin dan dengan demikian menghambat sekresi glukagon.

Generasi saya: tolbutamide, carbutamide, tolazamide, acetohexamide, chlorpropamide.

II generasi: glibenclamide, glizoxepid, glibornuril, glikvidon, gliclazide, glipizid.

Generasi III: glimepiride.

Saat ini, di Rusia, saya persiapan sulfonylurea generasi praktis tidak digunakan.

Perbedaan utama antara obat generasi kedua dan turunan sulfonylurea generasi pertama adalah aktivitas mereka yang lebih besar (50-100 kali), yang memungkinkan mereka untuk digunakan dalam dosis yang lebih rendah dan, karenanya, mengurangi kemungkinan efek samping. Perwakilan individu turunan sulfonilurea hipoglikemik dari generasi pertama dan kedua berbeda dalam aktivitas dan tolerabilitas. Dengan demikian, dosis harian obat dari generasi pertama - tolbutamide dan chlorpropamide - 2 dan 0,75 g, masing-masing, dan obat-obatan generasi kedua - glibenclamide - 0,02 g; glykvidon - 0,06-0,12 g Persiapan generasi kedua biasanya lebih ditoleransi oleh pasien.

Obat sulfonilurea memiliki tingkat keparahan dan durasi kerja yang berbeda, yang menentukan pilihan obat untuk penunjukan. Efek hipoglikemik yang paling nyata dari semua turunan sulfonylurea memiliki glibenclamide. Ini digunakan sebagai referensi untuk menilai efek hipoglikemik dari obat-obatan yang baru disintesis. efek hipoglikemik ampuh glibenclamide adalah karena memiliki afinitas tertinggi untuk saluran kalium ATP-dependent dari sel-sel beta pankreas. Saat glibenclamide diproduksi dalam bentuk bentuk sediaan konvensional dan dalam bentuk bentuk micronized - hancur dengan cara bentuk glibenclamide khusus untuk farmakokinetik optimal dan profil farmakodinamik karena penyerapan yang cepat dan lengkap (bioavailabilitas - sekitar 100%) dan memberikan kemungkinan untuk menggunakan obat dalam dosis lebih kecil.

Gliclazide adalah agen hipoglikemik oral yang paling sering diresepkan setelah glibenclamide. Selain fakta bahwa gliclazide memiliki efek hipoglikemik, ia meningkatkan parameter hematologi, sifat reologi darah, dan memiliki efek positif pada hemostasis dan sistem mikrosirkulasi; mencegah perkembangan mikrovaskulitis, termasuk. lesi retina; menghambat agregasi trombosit, secara signifikan meningkatkan indeks disaggregasi relatif, meningkatkan aktivitas heparin dan fibrinolitik, meningkatkan toleransi terhadap heparin, dan juga menunjukkan sifat antioksidan.

Glikvidon adalah obat yang dapat diresepkan untuk pasien dengan gangguan ginjal yang cukup berat, karena hanya 5% dari metabolit yang dieliminasi melalui ginjal, sisanya (95%) melalui usus.

Glipizid, memiliki efek yang nyata, minimal dalam hal reaksi hipoglikemik, karena tidak menumpuk dan tidak memiliki metabolit aktif.

agen antidiabetes oral sarana utama terapi obat diabetes mellitus tipe 2 (insulin-independen) dan pasien biasanya ditugaskan lebih tua dari 35 tahun tanpa ketoasidosis, kekurangan gizi, komplikasi atau penyakit penyerta yang membutuhkan insulin langsung.

Obat sulfonilurea tidak dianjurkan untuk pasien yang, dengan diet yang tepat, memiliki kebutuhan insulin harian lebih dari 40 U. Juga, mereka tidak diresepkan untuk pasien dengan bentuk parah dari diabetes (insufisiensi-sel beta diungkapkan), jika koma atau ketosis diabetik sejarah hiperglikemia di atas 13,9 mmol / L (250 mg%) dan glikosuria puasa tinggi pada diet latar belakang.

Transfer ke pengobatan dengan pasien sulfonylurea dengan diabetes mellitus yang menggunakan terapi insulin adalah mungkin jika gangguan metabolisme karbohidrat dikompensasi dengan dosis insulin kurang dari 40 U / hari. Dengan dosis insulin hingga 10 U / hari, Anda dapat segera beralih ke pengobatan dengan turunan sulfonylurea.

penggunaan jangka panjang dari sulfonilurea dapat menyebabkan perkembangan resistensi, yang memungkinkan untuk mengatasi terapi kombinasi dengan persiapan insulin. Pada diabetes tipe 1, kombinasi persiapan insulin dengan sulfonilurea adalah mungkin untuk mengurangi kebutuhan insulin sehari-hari dan meningkatkan perjalanan penyakit, termasuk memperlambat perkembangan retinopati, yang sampai batas tertentu terkait dengan sulfonilurea aktivitas angioproteguoe (terutama generasi II). Namun, ada indikasi kemungkinan efek aterogenik mereka.

Selain itu, turunan sulfonylurea dikombinasikan dengan insulin (kombinasi ini dianggap tepat jika kondisi pasien tidak membaik dengan penunjukan lebih dari 100 IU insulin per hari), kadang-kadang mereka dikombinasikan dengan biguanides dan acarbose.

Ketika obat hipoglikemik menggunakan sulfonamide harus dipertimbangkan bahwa sulfonamid antibakteri, antikoagulan tidak langsung, fenilbutazon, salisilat, etionamid, tetrasiklin, kloramfenikol, siklofosfamid menghambat metabolisme dan meningkatkan efisiensi (mungkin hipoglikemia). Ketika dikombinasikan derivatif sulfonylurea dengan diuretik thiazide (. Hydrochlorothiazide, dll) dan CCB (. Nifedipine, diltiazem, dll) dalam dosis tinggi terjadi antagonisme - tiazid menghambat efek derivatif sulfonilurea karena pembukaan saluran kalium, dan CCL mengganggu aliran ion kalsium dalam sel beta pankreas kelenjar.

Sulfonylurea derivatif meningkatkan efek dan intoleransi alkohol, mungkin karena oksidasi acetaldehyde yang tertunda. Reaksi seperti-antabus dimungkinkan.

Semua obat hipoglikemik sulfonamide direkomendasikan untuk diminum 1 jam sebelum makan, yang berkontribusi terhadap penurunan glikemia pascaprandial (setelah makan) yang lebih nyata. Dalam kasus manifestasi gejala dyspeptic yang parah, dianjurkan untuk menerapkan obat ini setelah makan.

efek yang tidak diinginkan derivatif sulfonylurea, selain hipoglikemia adalah gangguan dispepsia (termasuk mual, muntah, diare), sakit kuning kolestatik, berat badan, leukopenia reversibel, trombositopenia, agranulositosis, anemia aplastik dan hemolitik, reaksi alergi (termasuk gatal, eritema, dermatitis).

Penggunaan sulfonylureas selama kehamilan tidak dianjurkan, karena kebanyakan dari mereka milik kelas C dari FDA (Food and Drug Administration), terapi insulin diresepkan sebagai gantinya.

Pasien lanjut usia tidak dianjurkan untuk menggunakan obat kerja panjang (glibenclamide) karena peningkatan risiko hipoglikemia. Pada usia ini, lebih baik menggunakan derivatif jarak pendek - gliclazide, glykvidon.

Meglitinides - Regulator prandial (repaglinide, nateglinide).

Repaglinide adalah turunan dari asam benzoat. Meskipun perbedaan struktur kimia dari sulfonilurea, juga blok saluran kalium ATP-dependent dalam membran sel beta fungsional aktif aparatur pulau pankreas, menyebabkan depolarisasi dan membuka saluran kalsium, sehingga mendorong incretion insulin. Respon insulinotropik terhadap asupan makanan berkembang dalam 30 menit setelah aplikasi dan disertai dengan penurunan kadar glukosa darah selama periode makan (konsentrasi insulin di antara waktu makan tidak meningkat). Seperti derivatif sulfonylurea, efek samping utamanya adalah hipoglikemia. Dengan hati-hati, repaglinide diresepkan untuk pasien dengan insufisiensi hati dan / atau ginjal.

Nateglinide adalah turunan dari D-fenilalanin. Tidak seperti agen hipoglikemik oral lainnya, efek nateglinide pada sekresi insulin lebih cepat, tetapi kurang persisten. Nateglinide digunakan terutama untuk mengurangi hiperglikemia postprandial pada diabetes tipe 2.

Biguanides, yang mulai digunakan untuk mengobati diabetes tipe 2 di tahun 70-an, tidak merangsang sekresi insulin oleh sel beta pankreas. Tindakan mereka terutama ditentukan oleh penghambatan glukoneogenesis di hati (termasuk glikogenolisis) dan peningkatan pemanfaatan glukosa oleh jaringan perifer. Mereka juga menghambat inaktivasi insulin dan meningkatkan ikatannya dengan reseptor insulin (ini meningkatkan penyerapan glukosa dan metabolisme).

Biguanides (tidak seperti sulfonylurea derivatif) tidak mengurangi glukosa darah pada orang sehat dan pada pasien dengan diabetes tipe 2 setelah puasa semalam, tetapi secara signifikan membatasi peningkatan setelah makan tanpa menyebabkan hipoglikemia.

Biguanides hipoglikemik - metformin dan lain-lain - juga digunakan untuk diabetes mellitus tipe 2. Selain tindakan penurun glukosa, biguanides dengan penggunaan jangka panjang memiliki efek positif pada metabolisme lipid. Persiapan kelompok ini menghambat lipogenesis (proses di mana glukosa dan zat lain diubah menjadi asam lemak dalam tubuh), mengaktifkan lipolisis (proses pemecahan lipid, terutama trigliserida yang terkandung dalam lemak, ke dalam asam lemak di bawah kerja enzim lipase), mengurangi nafsu makan, mempromosikan penurunan berat badan. Dalam beberapa kasus, penggunaannya disertai dengan penurunan kandungan trigliserida, kolesterol dan LDL (ditentukan pada perut kosong) dalam serum darah. Pada diabetes mellitus tipe 2, gangguan metabolisme karbohidrat dikombinasikan dengan perubahan yang nyata dalam metabolisme lipid. Dengan demikian, 85-90% pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 memiliki peningkatan berat badan. Oleh karena itu, dengan kombinasi kelebihan berat badan dan diabetes mellitus tipe 2, obat normalisasi metabolisme lipid ditampilkan.

Indikasi untuk resep biguanide adalah diabetes mellitus tipe 2 (terutama dalam kasus yang melibatkan obesitas) dengan ketidakefektifan terapi diet, serta dengan ketidakefektifan obat sulfonylurea.

Dengan tidak adanya insulin, efek biguanides tidak muncul.

Biguanides dapat digunakan dalam kombinasi dengan insulin dengan adanya resistensi terhadapnya. Kombinasi obat-obat ini dengan turunan sulfonamide diindikasikan dalam kasus-kasus di mana yang terakhir tidak memberikan koreksi lengkap gangguan metabolik. Biguanides dapat menyebabkan perkembangan asidosis laktat (asidosis laktat), yang membatasi penggunaan obat dalam kelompok ini.

Biguanides dapat digunakan dalam kombinasi dengan insulin dengan adanya resistensi terhadapnya. Kombinasi obat-obat ini dengan turunan sulfonamide diindikasikan dalam kasus-kasus di mana yang terakhir tidak memberikan koreksi lengkap gangguan metabolik. Biguanides dapat menyebabkan perkembangan asidosis laktat (asidosis laktat), yang membatasi penggunaan obat-obatan tertentu dalam kelompok ini.

Biguanides dikontraindikasikan dengan adanya asidosis dan kecenderungan untuk itu (memprovokasi dan meningkatkan akumulasi laktat), dalam kondisi yang disertai dengan hipoksia (termasuk gagal jantung dan pernafasan, fase akut infark miokard, insufisiensi akut sirkulasi serebral, anemia), dll.

Efek samping biguanides lebih umum daripada derivatif sulfonylurea (20% versus 4%), pertama-tama adalah reaksi samping dari saluran pencernaan: rasa logam di mulut, gejala dispepsia, dll. Tidak seperti derivatif sulfonylurea, hipoglikemia saat menggunakan biguanides (misalnya, metformin a) sangat jarang terjadi.

Asidosis laktik, yang kadang-kadang muncul ketika mengambil metformin, dianggap sebagai komplikasi serius, sehingga metformin tidak boleh diresepkan untuk gagal ginjal dan kondisi yang mempengaruhi perkembangannya - gangguan fungsi ginjal dan / atau hati, gagal jantung, dan patologi paru.

Biguanides tidak boleh diberikan bersamaan dengan cimetidine, karena mereka bersaing satu sama lain dalam proses sekresi tubular di ginjal, yang dapat menyebabkan penumpukan biguanides, di samping itu, cimetidine mengurangi biotransformasi biguanides di hati.

Kombinasi glibenclamide (turunan dari generasi sulfonilurea II) dan metformin (biguanide) secara optimal menggabungkan sifat-sifatnya, memungkinkan Anda untuk mencapai efek hipoglikemik yang diinginkan dengan dosis yang lebih rendah dari masing-masing obat dan mengurangi, dengan demikian, risiko efek samping.

Sejak 1997, praktik klinis termasuk tiazolidinedion (glitazones), Struktur kimia yang didasarkan pada cincin tiazolidin. Kelompok agen antidiabetik baru ini termasuk pioglitazone dan rosiglitazone. Obat-obatan kelompok ini meningkatkan sensitivitas jaringan target (otot, jaringan adiposa, hati) ke insulin, menurunkan sintesis lipid di otot dan sel-sel lemak. Thiazolidinediones adalah agonis reseptor PPAR selektif (peroxisome proliferator-activated receptor-gamma). Pada manusia, reseptor ini ditemukan di "jaringan target" penting untuk tindakan insulin: di jaringan adiposa, di otot rangka, dan di hati. Reseptor nuklir PPARγ mengatur transkripsi gen yang bertanggung jawab insulin yang terlibat dalam kontrol produksi, transportasi dan pemanfaatan glukosa. Selain itu, gen PPARγ-sensitif terlibat dalam metabolisme asam lemak.

Agar thiazolidinediones memiliki efeknya, kehadiran insulin diperlukan. Obat-obatan ini mengurangi resistensi insulin dari jaringan perifer dan hati, meningkatkan konsumsi glukosa yang tergantung pada insulin dan mengurangi pelepasan glukosa dari hati; mengurangi tingkat rata-rata trigliserida, meningkatkan konsentrasi HDL dan kolesterol; mencegah hiperglikemia pada perut kosong dan setelah makan, serta glikosilasi hemoglobin.

Penghambat glukosidase alfa (acarbose, miglitol) menghambat pemecahan poli-dan oligosakarida, mengurangi pembentukan dan penyerapan glukosa di usus dan dengan demikian mencegah perkembangan hiperglikemia postprandial. Karbohidrat tidak berubah yang diambil dengan makanan masuk ke bagian bawah usus kecil dan besar, sementara penyerapan monosakarida diperpanjang hingga 3-4 jam. Tidak seperti agen hipoglikemik sulfonamide, mereka tidak meningkatkan pelepasan insulin dan, oleh karena itu, tidak menyebabkan hipoglikemia.

Telah terbukti bahwa terapi acarbose jangka panjang disertai dengan penurunan risiko yang signifikan dalam mengembangkan komplikasi jantung dari sifat aterosklerotik. Penghambat alpha-glucosidase digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan agen hipoglikemik oral lainnya. Dosis awal adalah 25-50 mg segera sebelum makan atau selama makan, dan dapat kemudian ditingkatkan secara bertahap (dosis harian maksimum 600 mg).

Indikasi untuk penunjukan inhibitor alpha-glucosidase adalah diabetes tipe 2 dengan inefisiensi diet (tentu saja harus setidaknya 6 bulan), serta diabetes tipe 1 (sebagai bagian dari terapi kombinasi).

Persiapan kelompok ini dapat menyebabkan gejala dispepsia yang disebabkan oleh gangguan pencernaan dan penyerapan karbohidrat, yang dimetabolisme di usus besar untuk membentuk asam lemak, karbon dioksida dan hidrogen. Oleh karena itu, penunjukan inhibitor alpha-glucosidase membutuhkan kepatuhan ketat untuk diet dengan kandungan terbatas karbohidrat kompleks, termasuk sukrosa.

Acarbose dapat dikombinasikan dengan agen antidiabetik lainnya. Neomycin dan Kolestiramin meningkatkan efek acarbose, sementara meningkatkan frekuensi dan keparahan efek samping dari saluran pencernaan. Ketika dikombinasikan dengan antasid, adsorben dan enzim yang meningkatkan proses pencernaan, efektivitas acarbose menurun.

Saat ini, kelas baru agen hipoglikemik telah muncul - incretin mimetics. Incretins adalah hormon yang disekresikan oleh beberapa jenis sel usus kecil sebagai respon terhadap asupan makanan dan merangsang sekresi insulin. Dua hormon, glukagon-seperti polipeptida (GLP-1) dan polipeptida insulinotropik yang tergantung glukosa (HIP), diisolasi.

Kelompok obat termasuk 2 kelompok obat:

- zat yang meniru aksi GLP-1 adalah analog GLP-1 (liraglutide, exenatide, lixisenatide);

- zat memperpanjang aksi GLP-1 endogen karena blokade dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) - enzim yang menghancurkan GLP-1 - DPP-4 inhibitor (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin).

Dengan demikian, kelompok agen hipoglikemik termasuk sejumlah obat yang efektif. Mereka memiliki mekanisme kerja yang berbeda, berbeda dalam parameter farmakokinetik dan farmakodinamik. Pengetahuan tentang fitur ini memungkinkan dokter untuk membuat pilihan terapi yang paling individual dan tepat.

Prinsip modern pengobatan diabetes tipe 2

Tujuan pengobatan untuk diabetes tipe 2

Tujuan utama terapi adalah pengurangan komplikasi mikro dan makrovaskular:

  • Kontrol metabolisme karbohidrat
  • Kontrol metabolisme lipid
  • Kontrol tekanan darah

Glikemia dan komplikasi diabetes tipe 2

Tujuan kompensasi diabetes tipe 2

Target terapeutik untuk diabetes tipe 2

Klasifikasi agen hipoglikemik modern

  • Biguanides
  • Clay (meglitinides)
  • Persiapan Sulfonyl Urea
  • Thiazolidinediones (Glitazones)
  • Α-glukosidase inhibitor
  • Obat gabungan
  • Agonis peptida-1 seperti glukagon
  • Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor (glyptine)

Biguanides (metformin):

  • Glucophage (Merck Sante untuk Nycomed, Prancis)
  • Siofor (Berlin-Chemie, Jerman)
  • Bagomet (Bago, Argentina)
  • NovoFormmin® (Novo Nordisk)

Mekanisme aksi biguanides (metformin)
Glyukofazh, Siofor, Bagomet

Manfaat Metformin

  • Jangan menambah berat badan
  • Risiko hipoglikemia minimal
  • Meningkatkan hasil klinis pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan obesitas

Biguanides (metformin):
Tempat paparan narkoba

Efek metformin (siofor®) pada faktor risiko SS

Mengurangi risiko mengembangkan komplikasi diabetes tipe 2 / UKPDS

"Satu-satunya obat yang mengurangi tingkat kematian terkait dengan kehadiran diabetes mellitus, jumlah serangan angina dan gangguan akut sirkulasi otak"

(Konneth Curi, De Fronzo R.A., 1998)

Keuntungan Glucophage

  • Obat asli Metformin yang memenuhi semua prinsip kedokteran berbasis bukti
  • Andal meningkatkan kelangsungan hidup dan mengurangi risiko komplikasi diabetes mellitus 2
  • Metformin, digunakan dalam studi yang paling signifikan pada diabetes tipe 2 UKPDS
  • Disetujui untuk digunakan pada anak-anak
  • Satu-satunya metformin yang digunakan dalam penelitian tentang pencegahan diabetes tipe 2 (DPP) dan pengurangan 31% risiko diabetes tipe 2 pada pasien dengan sindrom metabolik.
  • Obat antidiabetes paling terkenal: 50 tahun pengalaman

Standar Emas Tertinggi dalam Perawatan Diabetes
Tidak ada golongan obat hipoglikemik oral memiliki efek seperti metformin: penurunan yang terbukti dalam mortalitas dan morbiditas, efek netral pada berat badan, tidak adanya episode hipoglikemia, profil keamanan dan kemanjuran yang mapan.
Kombinasi efek positif telah menyebabkan fakta bahwa penggunaan metformin telah menjadi sangat direkomendasikan oleh dokter di seluruh dunia, dan obat diposisikan sebagai pengobatan farmakologis awal dari orang-orang dengan diabetes tipe 2 dan pasien yang berisiko terkena penyakit ini.
Pada tahun 2005, dalam pedoman klinis Federasi Diabetes Internasional (IDF, International Diabetes Federation) sebagai terapi lini pertama untuk pasien dengan diabetes tipe 2 yang baru didiagnosis, perubahan gaya hidup dalam kombinasi dengan metformin farmakoterapi direkomendasikan.
Pada tahun 2006, keputusan konferensi konsensus American Diabetes Association (ADA, American Diabetes Association) dan Asosiasi Eropa untuk Studi Diabetes Mellitus (EASD Asosiasi Eropa untuk Studi Diabetes) mengakui bahwa perubahan gaya hidup saja tidak cukup untuk mengendalikan glikemia. Karena kenyataan bahwa sebagian besar pasien yang telah mencapai berat badan bertambah berat badan lagi, mereka membutuhkan tambahan farmakoterapi untuk pengobatan diabetes yang efektif.14
Dalam keputusan konferensi konsensus pada tahun 2006, untuk pertama kalinya didiagnosis dengan diabetes mellitus tipe 2, disarankan untuk meresepkan metformin bersama dengan perubahan gaya hidup. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa metformin memiliki efek positif pada glikemia dan tidak menyebabkan peningkatan berat badan dan episode hipoglikemia.

Metformin: rekomendasi untuk mengurangi risiko efek samping

  • Mulai dengan dosis rendah (500 mg / hari)
  • Menghasilkan titrasi setiap 7-14 hari
  • Atur dosis efektif maksimum (maks. 3000 mg)
  • Konsumsi makanan, patuhi rejimen

Efek Samping Metformin

  • Gangguan gastrointestinal (perut kembung, mual, rasa logam di mulut) sering terjadi pada awal pengobatan dan hilang dengan sendirinya
  • Asidosis laktat (dikembangkan dengan kontraindikasi)
  • Intoleransi individu

Kontraindikasi untuk mengambil metformin:

  • Gagal ginjal dan hati
  • Penggunaan agen kontras
  • Operasi besar
  • Manifestasi klinis dari penyakit akut dan kronis yang berhubungan dengan hipoksia (gagal jantung akut dan pernapasan, infark miokard, anemia berat)
  • Riwayat asidosis laktik
  • Alkoholisme kronis
  • Dekompensasi berat diabetes
  • Kehamilan dan menyusui

Clay (meglitinides)

  • obat-obatan - turunan dari asam benzoat, memiliki situs pengikatan spesifik pada sel β, berbeda dari sekretagog lainnya, yang memungkinkan Anda untuk secara ekonomi merangsang dan tidak menghabiskan sel β.
  • Fisiologi dalam mekanisme kerja obat memungkinkan untuk meminimalkan risiko hipoglikemia.

Repaglinide (Novomorm)
Nateglinid (STARLIX)

Manfaat: efek mulai cepat

NovoNorm® adalah satu-satunya pengatur glukosa prandial yang terdaftar di Federasi Rusia

  • Efektif meningkatkan tingkat kontrol glikemik pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 di kedua monoterapi dan dalam kombinasi dengan insulin atau metformin 1,2
  • risiko rendah hipoglikemia3
  • stimulasi fisiologis sekresi insulin 4,5,6

Kemudahan penggunaan

  • regimen dosis fleksibel ("Makan - minum obat") memungkinkan pasien untuk mempertahankan diet mereka yang biasa sambil mempertahankan kontrol glikemik yang optimal 7

Sejumlah penelitian mengkonfirmasi keampuhan dan keamanan NovoNorm®. NovoNorm® meningkatkan tingkat kontrol glikemik pada pasien dengan diabetes tipe 2 pada kedua monoterapi (pengurangan HbA1c sebesar 1-2%) dan dalam kombinasi dengan insulin atau metformin (pengurangan HbA1c sebesar 1,4%). 1.2
Ada keseimbangan optimal antara kontrol glikemik yang efektif dan keamanan pengobatan.
NovoNorm® memiliki regimen dosis yang fleksibel (“Asupan makanan - asupan obat”), yang memungkinkan pasien untuk mempertahankan rejimen diet mereka yang biasa sambil mempertahankan kendali glikemik yang optimal.

Clays (meglitinides) - Fitur Aplikasi

  • Dosis tunggal maksimum - 4 mg, dosis harian maksimum - 16 mg / hari.
  • Penerimaan dengan makanan utama selama 0-30 menit sebelum makan.
  • Saat Anda melewatkan makan - lewati obat.
  • Dengan tambahan asupan makanan - tambahan asupan obat.

Kontraindikasi:

  • kehamilan dan laktasi
  • Diabetes tipe 1
  • gagal hati dan ginjal
  • dengan hati-hati dalam alkoholisme
  • Jangan gabungkan dengan PSM

Sulfonyl Urea Derivatif

  • Glibenclamide (glibenclamide, manin)
  • Gliclazide (diabeton MB, gliclazide)
  • Glikvidon (glurenorm)
  • Glimepiride (amaril)

Sejarah pembuatan obat sulfonylurea

Seperti yang terjadi berulang kali dalam sejarah farmakologi, efek samping dari suatu zat sering menjadi efek utama dari kelas obat baru. Dengan demikian, pada pertengahan 40-an, saat mempelajari sifat antibakteri sulfonamid, M. Janbon secara tidak sengaja menemukan efek sampingnya dalam bentuk hipoglikemia pada hewan laboratorium. Hal ini menyebabkan penciptaan kelas baru obat hipoglikemik - PSM, produksi industri dari generasi pertama yang dimulai pada 1955-56. Obat Generasi 1 (saat ini tidak lagi digunakan dalam pengobatan diabetes tipe 2) termasuk tolbutamide, carbutamide, dan chlorpropamide, obat dengan kemanjuran yang terbukti. Pada tahun 1969, produksi industri generasi PSM 2 dimulai, yang saat ini di pasar dengan obat-obatan seperti glycvidone, gliclazide, glipizide dan glibenclamide. Generasi PSM 2 dibandingkan dengan generasi PSM 1 memiliki profil keamanan yang lebih baik tanpa mengurangi sifat penurun gula. Pada tahun 1995, sanofi-aventis (kemudian Hoechst...) meluncurkan PSM baru di pasar dunia - glimepiride, yang saat ini merupakan satu-satunya perwakilan dari generasi ke-3 dari kelas obat-obatan ini. Berbeda dengan generasi sebelumnya dari PSM, bersama dengan kemanjuran tinggi, glimepiride telah meningkatkan karakteristik keamanan (termasuk risiko rendah hipoglikemia), efek mempertahankan insulin, dan rejimen dosis yang nyaman.

Mekanisme aksi PSM terhubung:

  • dengan stimulasi sekresi insulin endogen oleh β-sel
  • dengan penekanan produksi glukagon
  • dengan peningkatan sensitivitas jaringan tergantung insulin

Sulfonyl Urea Derivatives: Maninil (Berlin-Chemie)

  • Digunakan di Federasi Rusia selama lebih dari 20 tahun
  • Durasi tindakan adalah 8-12 jam
  • Dosis: 1,75 mg; 3,5 mg; 5 mg.
  • Dosis harian maksimum adalah 20 mg.
  • Minum obat 30 menit sebelum makan.
  • Ini memiliki efek hipoglikemik yang paling menonjol.

Maninil adalah salah satu obat dasar untuk pasien dengan diabetes tipe 2, memberikan efek penurunan gula maksimum di antara semua agen penurun glukosa oral.
Satu-satunya glibenclamide yang dimonisasi di Federasi Rusia

  • Bioavailability Maninil 5 mg - 25-70%
  • Bioavailability Maninil 1,75 mg dan 3,5 mg - 100%
  • Penerimaan formulir micronized 8-10 menit sebelum makan

Mengurangi risiko mengembangkan komplikasi diabetes tipe 2 / UKPDS
(Tingkat ↓ HbA1c dari 7,9% hingga 7%)

"Tidak ada efek negatif dari obat sulfonylurea (glibenclamide) pada pengembangan infark miokard, kematian mendadak, atau kematian akibat komplikasi diabetes mellitus." UKPDS / 1998.

Gliclazide (diabeton MB, gliclazide)

Diabetes MB adalah satu-satunya obat sulfonylurea yang telah terbukti efektif dalam mencegah komplikasi serius pada pasien diabetes.

IDF Congress 2009 Data baru

Mengurangi risiko komplikasi parah

  • Mengurangi risiko kematian akibat penyakit kardiovaskular
  • Mengurangi risiko komplikasi ginjal

ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med 2008; 358: 2560-2572

Jika Anda melihat lebih detail, Diabeton MV mengurangi risiko kematian akibat penyakit kardiovaskular (CVD) sebesar 12% dan mencegah perkembangan komplikasi ginjal (mengurangi risiko nefropati sebesar 21%).
Ini berarti bahwa pasien Anda cenderung tidak beralih ke terapi dialisis, transplantasi ginjal, dan yang paling penting, kematian.

Diabetes MB efektif tanpa memperhatikan karakteristik pasien!

Kontrol glikemia tanpa memperhatikan berat badan

Kontrol glikemia tanpa memandang usia pasien

Kontrol glikemia terlepas dari pengalaman diabetes

Justifikasi pilihan Diabeton MV

  • Struktur inovatif - tindakan 24 jam efektif dengan dosis tunggal selama sarapan 1
  • Dosis tunggal - 80 mg, dosis harian maksimum - 320 mg
  • Kontrol glikemik yang efektif dan jangka panjang 2-4
  • Toleransi yang sangat baik bahkan dalam dosis tinggi 2,3
  • Sifat antioksidan dan perlindungan vaskular langsung 5-7

1. Guillausseau PJ dan Greb W. Diabetes Metab. 2001; 27: 133-137. - 2. Schernthaner G, et al. Eur J Clin Invest. 2004; 34: 535-542
3. Data dalam file. - 4. Satoh J, dkk. Diabetes Res Clin Pract. 2005; 70: 291-297.
Katakami N, dkk. Diabetologia. 2004; 47: 1906-1913

Apa yang menentukan pilihan Diabeton MV sebagai dasar terapi intensif untuk studi ADVANCE?

Berikut adalah 4 alasan utama:

  1. Struktur inovatif yang memberikan kontrol glikemik 24 jam yang efektif dengan dosis harian tunggal. Matriks hidrofilik yang unik memungkinkan kontrol glikemik 24 jam selama pengobatan dengan Diabeton MV, dan ini adalah perbedaan mutlak antara obat dan PSSP lainnya.
  2. Kontrol glikemik yang efektif dan jangka panjang selama pengobatan dengan Diabeton MV memungkinkan Anda menunda penunjukan terapi insulin selama lebih dari 14 tahun (6 tahun lebih lama dibandingkan dengan terapi glibenclamide, semua hal lain dianggap sama).
  3. Toleransi yang sangat baik bahkan dalam dosis tinggi. DIABETON MV berulang kali membuktikan statusnya sebagai obat paling aman, bahkan ketika digunakan dalam dosis maksimum 4 tablet saat sarapan. Dalam studi GUIDE, hanya 3 pasien mengalami perkembangan 1 episode hipoglikemia ringan saat mengambil 4 tablet.
  4. Sifat antioksidan dan perlindungan vaskular langsung. DIABETON MW menyediakan perlindungan kardiovaskular langsung karena sifat antioksidan yang unik.

Glikvidon (glurenorm)

  • Derivatif SM
  • Perbedaan dari obat lain: 95% obat diekskresikan melalui saluran pencernaan dan 5% melalui ginjal.
  • Bentuk rilis dalam tablet 30 mg, dosis harian tertinggi 120 mg.
  • Dapat digunakan pada pasien dengan nefropati diabetik 1 dan 2 sdm.

Glimepiride (amaril)
Terdaftar di Rusia pada tahun 1998

  • Tablet dalam kemasan blister: 1, 2, 3, 4 mg nomor 30
  • Bioavailabilitas 100%
  • Mulai aksi: 15-20 menit
  • Konsentrasi maksimum: setelah 2 jam
  • Durasi: 24 jam
  • Rute eliminasi ganda: 58% melalui ginjal, 42% melalui saluran gastrointestinal

Terapi awal - 1 mg, meningkatkan dosis sebanyak 1 mg selama 1-2 minggu.
Dosis maksimum yang tercatat adalah 6 mg per hari.

Diagram ini menyajikan karakteristik utama dari Amaril. Perlu fokus pada setiap sifat yang disajikan dalam hal manfaat bagi dokter, misalnya: dosis 1,2,3,4 - kemudahan dosis dan titrasi obat, bioavailabilitas 100% dan onset aksi dalam 15-20 menit - efek cepat dan penuh dari obat. Pertanyaan 6 mg adalah dosis maksimum yang dilaporkan untuk Amaril. Beberapa dokter memiliki pengalaman dengan penggunaan Amaril dalam dosis 8 mg, juga disebutkan dalam beberapa makalah ilmiah. Di beberapa negara, dosis Amaril 8 mg - terdaftar secara resmi, di Federasi Rusia - dosis maksimum 6 mg terdaftar. Dokter mungkin meresepkan dosis besar di bawah tanggung jawabnya. Pastikan untuk fokus pada 10 tahun pengalaman dengan Amaril di Federasi Rusia. Dengan rasa percaya diri yang besar, kita dapat berasumsi bahwa ada dokter dalam audiensi ini yang meresepkan Amaryl kepada pasien mereka untuk waktu yang lama. Sulit untuk tidak setuju bahwa dalam waktu yang lama, Amaryl membuktikan keampuhan dan keamanannya yang tinggi dalam perawatan diabetes tipe 2.
Apa yang menjelaskan tindakan efisiensi tinggi seperti itu? Amaryl, sebagai satu-satunya PSM generasi 3 yang asli, memiliki mekanisme aksi kedua: efek yang terbukti pada sekresi insulin dan efek pada resistensi insulin. Lebih lanjut tentang ini nanti.

Efek Extrapancreatic dari Amaril

  • Penghambatan glukoneogenesis di hati
    • dengan meningkatkan konsentrasi fruktosa-2,6-bis-fosfat (inhibitor glukoneogenesis)
  • Tindakan antiatherogenic:
    • Depresi pembentukan plak aterosklerotik
    • Efek yang menguntungkan pada metabolisme lipid: penurunan kadar kolesterol, kolesterol-VLDL, CA, meningkatkan kolesterol-HDL kolesterol
  • Efek antitrombotik:
    • Pengurangan agregasi trombosit in vitro dan in vivo karena penghambatan selektif siklooksigenase yang terlibat dalam pembentukan tromboksan A2
  • Tindakan antioksidan

Instruksi untuk penggunaan obat medis
Shustov SB, Diabetes, 2002, №1, pp. 42-44

Efek ekstrapancreatic lain dari glimepiride dari sudut pandang klinis termasuk yang berikut:
Penghambatan glukoneogenesis di hati dengan meningkatkan konsentrasi inhibitor glukoneogenesis fruktosa-2,6-bis-fosfat, yang memungkinkan untuk mengurangi tingkat glukosa dan glikemia ramping antara waktu makan.
Efek anti-aterogenik dari glimepiride dimanifestasikan dalam penghambatan pembentukan plak aterosklerotik dan efek menguntungkan pada metabolisme lipid, yang dimanifestasikan oleh penurunan kadar kolesterol aterogenik, kolesterol-VLDL, serta peningkatan anti-aterogenik kolesterol-HDL
Efek antitrombotik glimepiride diwujudkan dalam pengurangan agregasi trombosit in vitro dan in vivo karena penghambatan selektif siklooksigenase yang terlibat dalam pembentukan tromboksan A2.
Dengan demikian, karena sifat ekstrapancreatic, glimepiride dapat dianggap agak lebih luas daripada obat hipoglikemik, yang tidak diragukan lagi signifikansi klinisnya, karena Saat ini, asosiasi kardiovaskular terkemuka di dunia, termasuk Asosiasi Rusia, menganggap diabetes tipe 2 setara dengan penyakit jantung koroner, dan mengurangi risiko pengembangan katastrofi kardiovaskular adalah salah satu tujuan paling penting untuk mengobati kelompok pasien ini.

Dosis rejimen, frekuensi dan metode penerapan Amaril

Apapun obat yang efektif dan aman, faktor penting yang menentukan keberhasilan pengobatan adalah rejimen dosis, frekuensi dan metode aplikasi.
Untuk dokter, yang paling penting dari faktor-faktor ini adalah bahwa obat tersebut memiliki algoritma yang sederhana dan jelas untuk meresepkan dan dosis titrasi untuk inisiasi sederhana dan intensifikasi terapi. Dosis awal glimepiride, baik pada awal terapi penurunan glukosa dan ketika mentransfer dari setiap obat penurun glukosa (termasuk insulin), adalah 1 mg. Dosis maksimum glimepiride adalah 6 mg. Titrasi glimepiride dilakukan di bawah kontrol glikemik pada 1 mg selama 1-2 minggu sampai target kadar glukosa darah puasa ≤ 5.6 mmol / l; glikemia postprandial 1,3

  • Setelah asupan makanan, GLP-1 dilepaskan ke dalam aliran darah 1-4.
  • GLP-1 meningkatkan respon sel beta dengan meningkatkan sekresi insulin tergantung glukosa 1
  • Informasi dalam gambar:

    • GLP-1 disekresikan dari sel-L dari usus kecil.
    • GLP-1 mengurangi beban sel beta, dan karenanya kebutuhan untuk sekresi insulin oleh:
    • Menyesuaikan laju pengosongan lambung sehingga nutrisi dari makanan masuk ke usus kecil dan, pada gilirannya, memasuki aliran darah lebih lambat, mengurangi penyerapan nutrisi dan kebutuhan akan insulin (load sel beta) 1,3
    • Penurunan sekresi glukagon oleh sel alpha pankreas setelah makan, yang membantu menjaga keseimbangan antagonis antara insulin dan glukagon 2
    • Sekresi glukagon menurun setelah makan; GLP-1 tidak langsung secara positif mempengaruhi muatan sel beta, karena penurunan sekresi glukagon akan menyebabkan penurunan produksi glukosa oleh hati setelah makan 2
    • Efek pada sistem saraf pusat, yang mengarah ke percepatan kejenuhan (kepuasan setelah makan) dan penurunan asupan makanan 4

    Sastra:
    Drucker DJ. Peptida seperti glukagon. Diabetes. 1998; 47: 159-169.
    Larsson H, Holst JJ, Ahrén B. Glucagon-like peptide-1 mengurangi produksi glukosa hepar secara tidak langsung melalui insulin dan glukagon pada manusia. Skandal Acta Physiol. 1997; 160: 413-422.
    Nauck MA, Wollschläger D, Werner J, et al. Efek subkutan glukagon seperti peptida 1 (GLP-1 [7-36 amida]) pada pasien dengan NIDDM. Diabetologia. 1996; 39: 1546-1553.
    Flint A, Raben A, Astrup A, Holst JJ. Peptida seperti glukagon 1 meningkatkan asupan energi pada manusia. J Clin Invest. 1998; 101: 515-520.

    Glukagon-like peptide-1 agonists - EXENATID (BAETA)

    Diskusi:
    "BAETA®", serta dosis farmakologis GLP-12-6 yang diberikan secara terus-menerus:

    • Meningkatkan produksi insulin tergantung glukosa.
    • Mengembalikan respons insulin pada fase pertama
    • Mengurangi produksi glukagon setelah makan, sehingga mengurangi produksi glukosa oleh hati
    • Mengatur pengosongan lambung, mengurangi tingkat penyerapan puncak nutrisi yang berasal dari makanan
    • Mengurangi asupan makanan

    TAPI! Satu perbedaan penting adalah bahwa obat "BAETA" tahan terhadap degradasi enzimatik menggunakan DPP-4, yang memperpanjang masa tinggal "BAETA" dalam plasma setelah injeksi subkutan (diukur hingga 10 jam)

    Informasi dalam gambar:

    • Setelah administrasi SC "BAETA" untuk pasien dengan diabetes tipe 2, "BAETA" mencapai rata-rata konsentrasi plasma puncak setelah 2,1 jam.
    • Waktu paruh akhir rata-rata "BAET" adalah 2,4 jam
    • Karakteristik farmakokinetik "BETA" pada kebanyakan orang tidak tergantung pada dosis, konsentrasi "BETA" dapat diukur dalam waktu sekitar 10 jam setelah dosis
    • Lihat informasi produk dan informasi keamanan terlampir.

    Sastra:
    Aronoff SL, Berkowitz K, Shreiner B, Inginkan L. Metabolisme dan regulasi glukosa: di luar insulin dan glukagon. Spektrum Diabetes. 2004; 17: 183-190.
    Nielsen LL, AA Muda, Parkes DG. Farmakologi exenatide (sintetis exendin-4): terapi potensial untuk meningkatkan kontrol glikemik diabetes tipe 2. Regul Pept. 2004; 117: 77-88.
    Fehse F, Trautmann M, Holst JJ, dkk. exenatide menambah sekresi insulin tahap pertama dan kedua J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 5991-5997.
    Kolterman OG, Buse JB, Fineman MS, dkk. Sintetis exendin-4 (exenatide) secara signifikan mengurangi kadar glukosa. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 3082-3089.
    Maekawa F, Fujiwara K, Kohno D, dkk. Hiperfasia muda-dewasa-spesifik pada tikus goto-kakizaki diabetes dikaitkan dengan mRNA di inti akut. J Neuroendocrinol. 2006; 18: 748-756.
    Rachman J, Gribble FM, Barrow BA, dkk. Infus semalam glukagon-like peptide 1 (7-36) amida pada pasien dengan NIDDM. Diabetes. 1996; 45: 1524-1530.

    Penerimaan "BAETA®" mudah untuk memulai dan melanjutkan terapi.

    • Satu pena cukup untuk satu bulan penuh.
    • Dosis dua kali sehari, selama 1 jam sebelum 2 kali makan utama *
      • Penyesuaian dosis berdasarkan jumlah makanan atau olahraga tidak diperlukan.
      • Kontrol glukosa tambahan tidak diperlukan.
      • Setelah 1 bulan, pergi ke pena 10-µg

    Glukagon-like peptide-1 agonists - EXENATID (BAETA)

    • Suntikan harian
    • Efek samping yang sering dari saluran pencernaan
    • Tingginya biaya obat

    Kontraindikasi glukon-seperti peptida-1 agonis - EXENATID (BAETA)

    • Penyakit pada saluran pencernaan dengan gastroparesis
    • Diabetes tipe 1
    • Gangguan ginjal atau hati berat
    • Kehamilan dan menyusui
    • Koma diabetik

    Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor (glyptine)

    • Sitagliptin (Januvia)
    • Vildagliptin (Galvus)

    Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor (glyptine)

    • Tingkatkan glukagon seperti peptida-1
    • Meningkatkan sensitivitas sel-β terhadap glukosa dan meningkatkan sekresi insulin
    • Mengurangi sekresi glukagon dan produksi glukosa oleh hati
    • Memperlambat pengosongan perut dan meningkatkan perasaan kenyang
    • Jangan mempengaruhi berat badan
    • Resiko rendah hipoglikemia
    • Keamanan jarak jauh belum dipelajari.

    Kontraindikasi Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor (gliptin)

    • Diabetes tipe 1
    • Gagal ginjal berat
    • Kehamilan dan menyusui
    • Koma diabetik
    • Hipersensitivitas terhadap obat

    Algoritma untuk pengobatan diabetes tipe 2 (ADA, EASD, 2008)

    Indikasi untuk terapi insulin untuk diabetes tipe 2

    • Ketahanan terhadap obat penurun glukosa oral (kurangnya kompensasi untuk diabetes mellitus dengan latar belakang dosis harian maksimum PSSP)
    • Intoleransi atau kontraindikasi untuk penunjukan PSSP
    • Adanya komplikasi diabetes yang terlambat (nefropati pada tahap gagal ginjal kronis, deteriorasi dan ketidakstabilan manifestasi kardiovaskular)
    • Tanda-tanda laboratorium dari sekresi insulin residu yang berkurang (basal C-peptida 8,5%: penunjukan analog dua fase (NovoMix® 30) direkomendasikan.
      Menurut rekomendasi Rusia ("Rekomendasi klinis dari Kementerian Kesehatan dan Pembangunan Sosial dan Lembaga Negara Federal ENTS Rosmedtekhnologii" Optimasi dan intensifikasi terapi insulin pada diabetes mellitus tipe 2 "(diedit oleh I. Dedov, M. Shestakova).
      Selain indikator kontrol glikemik, ketika memilih obat, dianjurkan untuk memperhatikan gaya hidup pasien.

    Kapan dan bagaimana memulai terapi insulin?

    International Diabetes Federation Panduan global untuk diabetes tipe 2

    • Mulailah terapi insulin sebelum kompensasi menjadi buruk, yaitu ketika HbA1c> 7,5% pada dosis maksimum PSSP yang dapat ditoleransi
    • Insulin "Basal" (Glargin, Detemir, NPH) sekali sehari
      atau
    • Insulin campuran dua kali sehari (insulin biphasic), terutama dengan HbA1c tinggi
    • Suntikan beberapa kali sehari (insulin prandialny dan basal), jika glukosa darah dalam mode lain tidak optimal

    Oleh Federasi Diabetes Internasional. Panduan global untuk diabetes tipe 2. Brussels: International Diabetes Federation, 2005. (Diakses 18 Juli 2006).

    Taktik mentransfer pasien dengan diabetes tipe 2 ke terapi insulin

    Profesor Endokrinologi,
    Ph.D. O.V. Serebryakova
    23 April 2010 - Chita.

    Artikel Lain Tentang Tiroid

    Banyak reaksi biokimia terjadi di tubuh manusia. Hormon memainkan peran penting dalam proses ini. Menggunakan senyawa kimia ini, otak mengirimkan indikasi ke organ internal.Informasi umumPeningkatan tekanan darah adalah respons tubuh terhadap zat tertentu, dan proses transformasi kimianya dapat diubah dengan obat-obatan sehingga tekanannya tetap normal.

    Salah satu hormon yang digunakan otak untuk mengatur aktivitas organ reproduksi sistem adalah hormon perangsang folikel atau FSH. Oleh karena itu, untuk kerja yang jelas dan terkoordinasi dengan baik dari sistem reproduksi sangat penting bahwa jumlah hormon ini normal.

    Tidak adanya menstruasi - kegagalan serius dalam tubuh seorang wanita, menunjukkan pelanggaran keseimbangan hormonal.