Utama / Kelenjar pituitari

Cordarone dan kelenjar tiroid

Cordarone adalah obat yang digunakan dalam kardiologi dalam pengobatan beberapa jenis aritmia (aritmia jantung). Sayangnya, masalah dengan kelenjar tiroid dapat muncul segera setelah cordardon diresepkan. Pada kesempatan ini, banyak mitos dilahirkan, yang ingin saya ceritakan kepada Anda.

Tapi pertama-tama, saya ingin berbicara secara singkat tentang efek farmakologi dari obat ini. Amiodarone, bahan aktif dalam Cordarone, adalah obat beryodium. Ini mengandung 37,5% yodium, yaitu, satu tablet mengandung 75 mg yodium. Sementara kebutuhan harian untuk yodium untuk orang yang sehat adalah 150-200 mg. Jadi, dalam satu tablet mengandung 500 dosis harian yodium. Tapi, untungnya, itu tidak sepenuhnya diserap, meskipun sekitar 7,5 mg yodium anorganik dilepaskan dari satu tablet cordarone, yang sesuai dengan 50 dosis harian.

Dan jika pasien menerima dosis besar obat (1200 mg per hari), maka dalam hal ini ia menerima hampir tingkat tahunan yodium (300 dosis harian). Ini adalah kandungan yodium yang tinggi yang menentukan sejumlah besar efek samping, termasuk patologi kelenjar tiroid. Ciri khas obat dan metabolitnya adalah paruh panjang (31-160 hari). Agar tubuh menjadi jenuh dengan obat dan untuk sepenuhnya mengungkapkan efek antiaritmia, dosis total 10-15 gram diperlukan.

Cordarone dan efek samping

Dengan terapi berkepanjangan dengan Cordarone, berbagai efek yang tidak diinginkan dapat diamati. Efek samping yang paling sering menurut L. Harris Cordaron adalah:

  • lesi kulit (6,8%)
  • gangguan gastrointestinal (5,2%)
  • bradikardia (1,1%)
  • hipotiroidisme (1,0%)
  • infiltrat paru (0,9%)
  • tirotoksikosis (0,7%)

Menurut hasil penelitian lain, penyakit kelenjar tiroid menyumbang hingga 18% dari kasus pemberian cordarone. Penyebaran data statistik demikian adalah karena fakta bahwa berbagai algoritma untuk mendiagnosis dan memantau fungsi kelenjar tiroid digunakan.

Mitos Cordarone

Karena kenyataan bahwa Cordaron mengandung sejumlah besar yodium, mitos mulai lahir, yang meyakinkan pasien dan dokter untuk menolak menggunakan Cordaron. Saya menyampaikan kepada Anda mitos berikut tentang obat ini:

  • Saat mengambil amiodarone, kerusakan fungsi tiroid sering terjadi.
  • Kelainan tiroid apa pun merupakan kontraindikasi terhadap pemberian amiodarone.
  • Perkembangan patologi kelenjar tiroid di hadapan amiodarone membutuhkan penghapusan segera yang terakhir.

Meskipun semua poin dapat dianggap mitos, yaitu pendapat yang salah, pemeriksaan yang cermat terhadap kelenjar tiroid diperlukan sebelum dan sesudah penunjukan.

Algoritma pemeriksaan kelenjar tiroid sebelum pengangkatan cordaron

Pertama, riwayat menyeluruh dikumpulkan: keluhan, indikasi penyakit tiroid yang diidentifikasi sebelumnya. Kemudian, pemeriksaan dilakukan untuk mengecualikan tanda-tanda yang jelas dari patologi kelenjar, yang meliputi pemeriksaan umum, dan probing dari kelenjar itu sendiri. Jika pembesaran kelenjar tiroid tidak terdeteksi dan tidak ada nodus, maka pemeriksaan tambahan tidak diperlukan. Jika nodus atau gondok dapat teraba, maka USG kelenjar tiroid dijadwalkan. Ketika node terdeteksi pada ultrasound, pemeriksaan berlanjut, seperti dengan gondok nodular. Setelah itu wajib diangkat dan dikumpulkan darah untuk analisis TSH.

Algoritma untuk tindakan lebih lanjut tergantung pada indikator TSH:

  1. Ketika TSH 0,4-4,0 µMU / ml pemeriksaan tambahan tidak diperlukan.
  2. Ketika TSH lebih besar dari 4.0 µMU / ml, pemeriksaan tambahan diperlukan (St.T4 dan antibodi terhadap TPO).
  3. Ketika TSH kurang dari 0,4 μMe / ml, pemeriksaan tambahan diperlukan (St.T3, St.T4, antibodi untuk rec. TSH, ultrasound tiroid, skintigrafi)

Algoritma pemeriksaan kelenjar tiroid setelah pengangkatan cordarone

Jika Anda tidak mengalami masalah dengan kelenjar tiroid saat mengambil Cordaron, ini tidak berarti bahwa Anda harus melupakan tentang efek samping yang tidak diinginkan. Sangat penting untuk secara teratur menjalani pemeriksaan kelenjar tiroid. Setiap 6 bulan, pemantauan TSH dan svT4.

  1. Jika indikatornya normal, maka pemeriksaan berikutnya setelah 6 bulan.
  2. Jika TSH meningkat, dan svT4 normal (hipotiroidisme subklinis), maka pemeriksaan berikutnya setelah 3 bulan.
  3. Jika TSH meningkat, dan St.T4 menurun (hipotiroidisme jelas), maka persiapan tiroksin diresepkan.
  4. Jika TSH berkurang, dan svT4 normal atau meningkat (tirotoksikosis), maka pemeriksaan tambahan (svT3, antibodi untuk rec. TSH, ultrasound tiroid) dan pengobatan dilakukan.

Cordarone-associated hypothyroidism

Cordarone-associated hypothyroidism tidak menyebabkan hilangnya efek antiaritmia dari Cordarone. Lebih sering berkembang pada wanita dan orang tua, dalam rasio 1: 1,5. Mengapa hipotiroidisme seperti itu berkembang? Sebagai aturan, sejumlah besar yodium, yang merupakan bagian dari pil obat, memicu onset atau perkembangan dari tiroiditis autoimun yang sudah ada. Tapi ada juga dapat memprovokasi pengembangan hipotiroidisme sementara (sementara) yang disebabkan oleh efek Wolf-Chaykov, atau tiroiditis subakut.

Untuk pengobatan penyakit ini ada 2 opsi untuk pengembangan acara:

  1. Batalkan Cordaron. Dalam beberapa bulan kerja yang hilang dari kelenjar tiroid dipulihkan.
  2. Meresepkan persiapan tiroksin. Target TSH dianggap 2,0-4,0 µMU / ml. Pada hipotiroidisme subklinis, pertanyaan tentang penunjukan tiroksin diselesaikan secara individual.

Tirotoksikosis terkait Cordarone (CIT)

Tirotoksikosis yang terkait Cordarone terjadi lebih sering pada pria (3: 1). Sayangnya, penyakit ini menyebabkan hilangnya efek antiaritmia dari obat tersebut. Ini mungkin membutuhkan waktu yang lama (hingga 3 tahun) antara awal cordarone dan jenis tirotoksikosis ini. Frekuensi pengembangan tergantung pada dosis obat, semakin tinggi itu, semakin tinggi risiko mengembangkan tirotoksikosis cordaron terkait.

Selain itu, tirotoksikosis yang terkait dengan tireter dapat terjadi beberapa bulan setelah pembatalan tali pusat. Ciri penyakit ini adalah bahwa ia berkembang lebih sering pada orang tua dan gejala khas tirotoksikosis mungkin tidak terekspresikan atau tidak ada sama sekali.

Mengapa tirotoksikosis berkembang dengan amiodarone? Patogenesis perkembangan mungkin berbeda. Ada 2 jenis tirotoksikosis yang berhubungan dengan cordarone, yang berbeda dalam prinsip pengobatan:

  1. Tipe I KIT adalah tirotoksikosis imunogenik (DTZ, penyakit Graves, penyakit Basedow). Ini adalah yodium yang memprovokasi perkembangan penyakit ini dan perawatan terdiri dalam meresepkan obat thyreostatic (mercazole, propitsil). Dalam mendukung tirotoksikosis imunogenik, ada peningkatan penyerapan isotop oleh skintigrafi, serta peningkatan antibodi terhadap reseptor TSH.
  2. KIT tipe II - "tirotoksikosis kebocoran" lebih umum daripada KIT tipe I. Ini berkembang sebagai akibat dari efek toksik dari cordarone, sebagai akibat dari kehancuran folikel kelenjar tiroid dan pelepasan hormon aktif ke dalam darah. Dalam hal ini, prednison diperlukan, tetapi dapat dilakukan sendiri tanpa pengobatan, dengan hasil dalam euthyroidism atau hipotiroidisme.

Cordarone, sebagai suatu peraturan, dibatalkan, karena tidak memiliki aktivitas antiaritmia, kecuali untuk kasus ketika cordaron diresepkan untuk alasan kesehatan. Jika cordaron tidak dibatalkan, dianjurkan operasi untuk mengangkat kelenjar tiroid. Terapi radioiodine (RJT) tidak efektif dalam kasus ini, karena tubuh memiliki jumlah yodium dan kelenjar tiroid yang sangat besar tidak menangkap yodium radioaktif.

Kesimpulan

Dengan demikian, Cordarone adalah agen antiaritmia yang sangat efektif. Adalah lebih penting untuk memilih taktik yang tepat untuk mengelola pasien di hadapan patologi awal kelenjar tiroid atau dalam pengembangan efek samping, yang akan menghindari "rasa takut" dari meresepkan obat dan pembatalan yang tidak dibenarkan.

Tirotoksikosis yang diinduksi oleh Cordarone: kesulitan dalam diagnosis dan taktik medis

Dokter endokrinologi GAUZ Bryansk Regional Cardiology Dispensary.

Amiodarone (cordarone) secara luas digunakan sebagai agen anti-aritmia yang efektif dan dalam banyak situasi itu adalah obat pilihan, dan cukup sering menyebabkan sejumlah perubahan dalam metabolisme hormon tiroid dan patologi kelenjar tiroid (kelenjar tiroid).

Cordarone (amiodarone) adalah obat kaya yodium yang banyak digunakan untuk mengobati berbagai takiaritmia. Ini disetujui oleh FDA (Amerika Serikat Obat dan Makanan Administrasi) pada tahun 1985 sebagai pengobatan untuk aritmia ventrikel yang mengancam jiwa. Selain itu, efektivitas cordarone dalam pengobatan takikardia supraventrikular paroksismal, fibrilasi atrium dan atrial flutter ditunjukkan. Obat ini juga mengurangi risiko mortalitas kardiovaskular dan meningkatkan kelangsungan hidup pasien dengan gagal jantung. Selain sistem kardiovaskular, cordaron dapat memiliki efek kompleks pada kelenjar tiroid. Efek ini berkisar dari perubahan dalam tes yang mengevaluasi fungsi tiroid hingga gangguan yang jelas pada fungsinya.

Dampak pada kelenjar tiroid dikaitkan dengan fitur struktural dari molekul cordarone: menjadi turunan benzofuran iodinasi, mirip struktur untuk thyroxin. Yodium adalah 37% dari berat molekul cordarone. Sekitar 10% dari obat tertelan adalah harian deiodinasi. Jadi, ketika meresepkan 200 mg cordarone, pasien menerima sekitar 7 mg yodium per hari. Fitur penting dari cordarone adalah kemungkinan akumulasi aktifnya oleh beberapa jaringan tubuh (jaringan adiposa, hati, paru-paru dan, pada tingkat yang lebih rendah, otot rangka, ginjal, jantung, otak), serta waktu paruh yang panjang (22-100 hari). Akibatnya, produk cordarone dan yodium dari metabolisme dapat bertahan untuk waktu yang lama di dalam tubuh setelah penarikan obat.

Varian disfungsi tiroid yang disebabkan oleh cordarone sampai batas tertentu tergantung pada pemeliharaan yodium wilayah tersebut. Dengan demikian, diketahui bahwa pasien yang tinggal di daerah dengan asupan yodium tinggi sering mengembangkan hipotiroidisme yang diinduksi cordarone, dan di daerah dengan asupan yodium rendah - tirotoksikosis. Jika hipotiroidisme yang disebabkan oleh cordarone, sebagai suatu peraturan, tidak menimbulkan ancaman bagi kehidupan dan tidak menyebabkan kesulitan dalam pengobatan, maka tirotoksikosis dapat menjadi komplikasi perawatan yang mengancam jiwa dengan obat ini.

Ada dua jenis tirotoksikosis yang diinduksi cordarone (KIT). Tirotoksikosis tipe I (tipe I KIT) berkembang karena produksi hormon thyroid tiroid yang diinduksi oleh yodium oleh orang dengan salah satu penyakitnya: gondok nodular, otonomi fungsional dari kelenjar tiroid atau, yang lebih jarang, penyakit Graves laten.

KIT tipe II, tirotoksikosis "bocor", terjadi sebagai akibat dari induksi cordarone dari thyroiditis destruktif pada orang dengan kelenjar tiroid yang sebelumnya tidak berubah. Di daerah yodium-defisiensi, tirotoksikosis genesis campuran dapat berkembang (disebabkan oleh produksi hormon tiroid yang berlebihan dan "kebocoran" dari kelenjar tiroid).

Manifestasi klinis tirotoksikosis cordarone-induced umumnya tidak berbeda dari orang-orang dari genesis lainnya. Tetapi karena orang dengan patologi kardiovaskular, disertai oleh aritmia jantung, menerima cordarone, tanda perkembangan tirotoksikosis biasanya takiaritmia refrakter terhadap terapi dan deteriorasi hemodinamik pada latar belakangnya (perkembangan gagal jantung kongestif).

Diagnosis tirotoksikosis yang disebabkan oleh cordarone menimbulkan kesulitan tertentu. Dalam kasus-kasus yang khas, penurunan tingkat TSH dan peningkatan konsentrasi serum T4 dan T3 bebas ditemukan. Namun, harus diingat bahwa pada orang yang sakit serius adalah mungkin untuk mengamati peningkatan T4 bebas yang tidak terkait dengan patologi tiroid dan, lebih jarang, penekanan TSH. Dalam kasus seperti itu, peningkatan T3 bebas dianggap sebagai uji yang mengkonfirmasikan tirotoksikosis.

Harus diingat bahwa thyropathy yang diinduksi oleh cordaron dapat berkembang bahkan satu tahun setelah penghentian obat, yang membutuhkan studi yang cermat tentang riwayat pasien dengan tirotoksikosis. Perhatian khusus dalam hal ini harus dibayarkan kepada lansia dengan aritmia jantung. Ketika tirotoksikosis terdeteksi pada pasien, ia terbukti menjalani skintigrafi tiroid, yang memungkinkan untuk membedakan jenis KIT1

Dan tipe KIT 2. Selain itu, fitur karakteristik yang terakhir adalah peningkatan yang signifikan dalam tingkat CT4 (sering lebih dari 60-80 pmol) dengan gambaran klinis yang buruk secara paradoks. Tingkat CT3 pada saat yang sama karena pelanggaran konversi T4 tidak meningkat secara signifikan.

Pengobatan tirotoksikosis yang diinduksi oleh cordarone menyebabkan kesulitan besar. Kebanyakan penulis merekomendasikan untuk membatalkan cordarone dengan perkembangan tirotoksikosis. Namun, ada kalanya hal ini tidak memungkinkan. Selain itu, sejumlah pengamatan telah menunjukkan bahwa waktu untuk mencapai euthyroidism pada pasien yang telah membatalkan cordarone sebanding dengan pasien yang terus menerimanya, meskipun perkembangan tirotoksikosis.

Secara tradisional digunakan thionamides (tiamazol, propylthiouracil), bagaimanapun, yang terakhir sering tidak efektif karena kandungan yodium yang tinggi di kelenjar tiroid. Untuk pengobatan yang lebih efektif atau kurang efektif, dosis besar obat harus digunakan (tiamazol - 40 mg, propylthiouracil - 600-800 mg) dan hasilnya harus diharapkan di lain waktu. Luar negeri dalam pengobatan pasien menggunakan kalium perklorat, yang mencegah yodium dari memasuki kelenjar tiroid. Risiko anemia aplastik cukup rendah jika Anda tidak melebihi dosis harian obat (1 g) dan menggunakannya untuk waktu yang singkat. Kombinasi kalium perklorat dan thionamides mengarah pada pencapaian euthyroidism di sebagian besar pasien. Di masa depan, setelah mencapai keadaan euthyroid, pasien dapat diberikan terapi radioiodine atau tiroidektomi. Semua jenis paus 1 yang peduli ini.

Perawatan tipe KIT2 seringkali merupakan tugas yang sulit karena merupakan tirotoksikosis yang merusak, terapi thyreostatic tidak efektif dan tidak diindikasikan.

Ini merupakan indikasi untuk penunjukan glukokortikoid. Dosis harian prednison, menurut penulis yang berbeda, berkisar dari 30 hingga 80 mg selama 8-12 minggu dengan penurunan dosis dan pembatalan secara bertahap sementara negara euthyroid tercapai. Pada beberapa pasien, rekurensi tirotoksikosis terjadi. Dalam hal jenis KIT2 memperoleh kursus kambuh kronis, yang disertai dengan kejengkelan simultan dari kardiopati tirotoksik dan pengembangan sindrom Cushing obat dengan latar belakang dosis besar prednisolon, thyrodectomy diindikasikan untuk pasien. Namun, pada kebanyakan pasien, tipe KIT2 berakhir dengan satu episode.

Kesulitan terbesar muncul dalam penatalaksanaan pasien dengan bentuk tachisistolik dari fibrilasi atrium. Kurangnya efek terapi untuk waktu yang lama (rata-rata, pengobatan dapat berlangsung selama 3-5 bulan), kebutuhan untuk menggunakan obat dosis besar dikaitkan, di satu sisi, dengan perkembangan dengan latar belakang tachysystole koroner dan gagal jantung kongestif, di sisi lain - risiko berkembang berbahaya untuk komplikasi kehidupan dari terapi. Dalam situasi seperti itu, beberapa penulis merekomendasikan thyrodectomy. Namun, di satu sisi, operasi hanya masuk akal jika ada patologi tiroid sebelumnya (gondok nodular atau penyakit Graves yang terjadi secara laten), di sisi lain, operasi dan anestesi pada pasien dengan patologi kardiovaskular berat dikaitkan dengan kematian tinggi.
Karena BOCA adalah lembaga khusus terkemuka di mana pasien jantung dirujuk untuk kunjungan konsultasi, termasuk. dan pasien dengan aritmia jantung yang kompleks, patologi ini semakin umum dalam praktik saya.

Di satu sisi, ini disebabkan oleh tingkat keparahan keadaan sistem kardiovaskular pasien yang merujuk, dan di sisi lain, rendahnya kewaspadaan dokter lokal terhadap perkembangan patologi ini, terutama pada mereka yang menggunakan terapi antiaritmia semacam ini untuk waktu yang lama. Praktek menunjukkan bahwa pasien mengambil Cordaron tak terkendali selama bertahun-tahun. Untuk mengurangi jumlah jenis tirotoksikosis ini, seseorang harus secara teratur memantau profil hormon tiroid (rata-rata 1 kali dalam 6 bulan, dan lebih sering jika diperlukan).

Prognosis dalam banyak kasus menguntungkan, terutama dalam situasi di mana terapi dengan amiodaron dapat sepenuhnya dibatalkan.

Ctg tiroid

Cordarone dan kelenjar tiroid

Cordarone dan kelenjar tiroid

Mitos Cordarone

Untuk pengobatan tiroid, para pembaca kami berhasil menggunakan teh monastik. Melihat popularitas alat ini, kami memutuskan untuk menawarkannya untuk perhatian Anda.
Baca lebih lanjut di sini...

Karena kenyataan bahwa Cordaron mengandung sejumlah besar yodium, mitos mulai lahir, yang meyakinkan pasien dan dokter untuk menolak menggunakan Cordaron. Saya menyampaikan kepada Anda mitos berikut tentang obat ini:

  • Saat mengambil amiodarone, kerusakan fungsi tiroid sering terjadi.
  • Kelainan tiroid apa pun merupakan kontraindikasi terhadap pemberian amiodarone.
  • Perkembangan patologi kelenjar tiroid di hadapan amiodarone membutuhkan penghapusan segera yang terakhir.

Meskipun semua poin dapat dianggap mitos, yaitu pendapat yang salah, pemeriksaan yang cermat terhadap kelenjar tiroid diperlukan sebelum dan sesudah penunjukan.

Algoritma pemeriksaan kelenjar tiroid sebelum pengangkatan cordaron

Pertama, riwayat menyeluruh dikumpulkan: keluhan, indikasi penyakit tiroid yang diidentifikasi sebelumnya. Kemudian, pemeriksaan dilakukan untuk mengecualikan tanda-tanda yang jelas dari patologi kelenjar, yang meliputi pemeriksaan umum, dan probing dari kelenjar itu sendiri. Jika pembesaran kelenjar tiroid tidak terdeteksi dan tidak ada nodus, maka pemeriksaan tambahan tidak diperlukan. Jika nodus atau gondok dapat teraba, maka USG kelenjar tiroid dijadwalkan. Ketika node terdeteksi pada ultrasound, pemeriksaan berlanjut, seperti dengan gondok nodular. Setelah itu wajib diangkat dan dikumpulkan darah untuk analisis TSH.

Algoritma untuk tindakan lebih lanjut tergantung pada indikator TSH:

  1. Ketika TSH 0,4-4,0 µMU / ml pemeriksaan tambahan tidak diperlukan.
  2. Ketika TSH lebih besar dari 4.0 µMU / ml, pemeriksaan tambahan diperlukan (St.T4 dan antibodi terhadap TPO).
  3. Ketika TSH kurang dari 0,4 μMe / ml, pemeriksaan tambahan diperlukan (St.T3, St.T4, antibodi untuk rec. TSH, ultrasound tiroid, skintigrafi)

Algoritma pemeriksaan kelenjar tiroid setelah pengangkatan cordarone

Jika Anda tidak mengalami masalah dengan kelenjar tiroid saat mengambil Cordaron, ini tidak berarti bahwa Anda harus melupakan tentang efek samping yang tidak diinginkan. Sangat penting untuk secara teratur menjalani pemeriksaan kelenjar tiroid. Setiap 6 bulan, pemantauan TSH dan svT4.

  1. Jika indikatornya normal, maka pemeriksaan berikutnya setelah 6 bulan.
  2. Jika TSH meningkat, dan svT4 normal (hipotiroidisme subklinis), maka pemeriksaan berikutnya setelah 3 bulan.
  3. Jika TSH meningkat, dan St.T4 menurun (hipotiroidisme jelas), maka persiapan tiroksin diresepkan.
  4. Jika TSH berkurang, dan svT4 normal atau meningkat (tirotoksikosis), maka pemeriksaan tambahan (svT3, antibodi untuk rec. TSH, ultrasound tiroid) dan pengobatan dilakukan.

Cordarone-associated hypothyroidism

Cordarone-associated hypothyroidism tidak menyebabkan hilangnya efek antiaritmia dari Cordarone. Lebih sering berkembang pada wanita dan orang tua, dalam rasio 1: 1,5. Mengapa hipotiroidisme seperti itu berkembang? Sebagai aturan, sejumlah besar yodium, yang merupakan bagian dari pil obat, memicu onset atau perkembangan dari tiroiditis autoimun yang sudah ada. Tapi ada juga dapat memprovokasi pengembangan hipotiroidisme sementara (sementara) yang disebabkan oleh efek Wolf-Chaykov, atau tiroiditis subakut.

Untuk pengobatan penyakit ini ada 2 opsi untuk pengembangan acara:

  1. Batalkan Cordaron. Dalam beberapa bulan kerja yang hilang dari kelenjar tiroid dipulihkan.
  2. Meresepkan persiapan tiroksin. Target TSH dianggap 2,0-4,0 µMU / ml. Pada hipotiroidisme subklinis, pertanyaan tentang penunjukan tiroksin diselesaikan secara individual.

Tirotoksikosis terkait Cordarone (CIT)

Tirotoksikosis yang terkait Cordarone terjadi lebih sering pada pria (3: 1). Sayangnya, penyakit ini menyebabkan hilangnya efek antiaritmia dari obat tersebut. Ini mungkin membutuhkan waktu yang lama (hingga 3 tahun) antara awal cordarone dan jenis tirotoksikosis ini. Frekuensi pengembangan tergantung pada dosis obat, semakin tinggi itu, semakin tinggi risiko mengembangkan tirotoksikosis cordaron terkait.

Selain itu, tirotoksikosis yang terkait dengan tireter dapat terjadi beberapa bulan setelah pembatalan tali pusat. Ciri penyakit ini adalah bahwa ia berkembang lebih sering pada orang tua dan gejala khas tirotoksikosis mungkin tidak terekspresikan atau tidak ada sama sekali.

Mengapa tirotoksikosis berkembang dengan amiodarone? Patogenesis perkembangan mungkin berbeda. Ada 2 jenis tirotoksikosis yang berhubungan dengan cordarone, yang berbeda dalam prinsip pengobatan:

  1. Tipe I KIT adalah tirotoksikosis imunogenik (DTZ, penyakit Graves, penyakit Basedow). Ini adalah yodium yang memprovokasi perkembangan penyakit ini dan perawatan terdiri dalam meresepkan obat thyreostatic (mercazole, propitsil). Dalam mendukung tirotoksikosis imunogenik, ada peningkatan penyerapan isotop oleh skintigrafi, serta peningkatan antibodi terhadap reseptor TSH.
  2. KIT tipe II - "tirotoksikosis kebocoran" lebih umum daripada KIT tipe I. Ini berkembang sebagai akibat dari efek toksik dari cordarone, sebagai akibat dari kehancuran folikel kelenjar tiroid dan pelepasan hormon aktif ke dalam darah. Dalam hal ini, prednison diperlukan, tetapi dapat dilakukan sendiri tanpa pengobatan, dengan hasil dalam euthyroidism atau hipotiroidisme.

Cordarone, sebagai suatu peraturan, dibatalkan, karena tidak memiliki aktivitas antiaritmia, kecuali untuk kasus ketika cordaron diresepkan untuk alasan kesehatan. Jika cordaron tidak dibatalkan, dianjurkan operasi untuk mengangkat kelenjar tiroid. Terapi radioiodine (RJT) tidak efektif dalam kasus ini, karena tubuh memiliki jumlah yodium dan kelenjar tiroid yang sangat besar tidak menangkap yodium radioaktif.

Kesimpulan

Dengan demikian, Cordarone adalah agen antiaritmia yang sangat efektif. Adalah lebih penting untuk memilih taktik yang tepat untuk mengelola pasien di hadapan patologi awal kelenjar tiroid atau dalam pengembangan efek samping, yang akan menghindari "rasa takut" dari meresepkan obat dan pembatalan yang tidak dibenarkan.

Hormon kelenjar tiroid yang berfungsi pada wanita: analisis utama kelenjar dan tabel normal (TSH, T3, T4 dan At-TPO, TG)

Hormon fungsi tiroid mempengaruhi regulasi homeostasis dan pemeliharaan suhu tubuh manusia. Gangguan pada keseimbangan hormon menyebabkan patologi wanita. Alat tes dasar menyediakan informasi khusus untuk menilai struktur morfologi kelenjar dan aktivitas fungsionalnya.

Itu penting! Untuk menentukan norma, ada tabel khusus dengan indikator yang direkomendasikan untuk TSH, T3, T4 dan At-TPO, TG.

  • Jenis dan karakteristik
  • Thyrotropin dan ancaman penyimpangan
  • Konten triiodothyronine: gratis dan total
  • Fungsi tiroksin dan diagnosisnya
  • Antibodi ke TPO
  • Kapan Anda perlu pengujian?
  • Apa yang bisa dipahami dari interpretasi analisis?
  • Siapa yang mendekripsi hasilnya?
  • Memo!

Jenis dan karakteristik

Hormon-hormon utama dari tiroid yang sehat terlibat dalam konsumsi oksigen oleh jaringan-jaringan, produksi energi dan netralisasi radikal-radikal bebas. Analisis komponen individu memungkinkan untuk menentukan penyimpangan pada wanita komponen yang saling terkait:

  • TSH (thyreotrope) adalah pengatur kelenjar tiroid, yang diproduksi di kelenjar pituitari di dasar otak.
  • T4 dan T3 (tiroksin dan triiodothyronines) - hormon tiroid yang diteliti dilepaskan pada perintah TSH, menstimulasi perkembangan dan pertumbuhan tubuh, mengaktifkan proses fisik dan mental pada wanita.
  • TPO - autoantibodi imun diproduksi melawan enzim kelenjar yang penting - thyroperoxidase (anti-TPO).

Thyrotropin dan ancaman penyimpangan

TSH - hormon stimulasi tiroid kelenjar tiroid wanita, disintesis oleh kelenjar pituitari untuk menstabilkan jumlah T4 dan T3 dalam pembuluh. Mereka aktif mempercepat pertumbuhan sel kelenjar.

Penurunan tingkat T4 dan T3 dimungkinkan dengan cedera kelenjar pituitari. Kelebihan TSH tidak dapat dihindari dalam hipotiroidisme, fungsi kelenjar adrenal yang buruk, pembentukan tumor dan gangguan mental.

Konten triiodothyronine: gratis dan total

Hormon tiroid normal diciptakan oleh 3 atom yodium. Ketika dilepaskan ke dalam darah, mereka bergabung dengan protein yang mengangkut unsur melalui pembuluh ke jaringan wanita. Sejumlah kecil komponen protein yang tidak terkait membentuk T3 "bebas", berkontribusi terhadap aktivitas biologis zat.

Total T3 = terhubung ke protein T3 + T3 bebas

Itu penting! Pengujian TSH dilakukan ketika memeriksa hipertiroidisme, penggunaan L-tiroksin dan pengobatan gondok pada wanita.

Hormon dari bentuk kelenjar tiroid yang membesar gagal selama kehamilan atau patologi:

  • Iododeficitum gondok.
  • Tirotoksikosis (peningkatan TSH).
  • Kelenjar kelenjar tiroid.

Akibatnya: choriocarcinoma, sindrom nefrotik, penyakit hati.

Kekurangan T3 pada wanita menunjukkan metabolisme rendah, hipotiroidisme, insufisiensi ginjal, penurunan berat badan dan stres fisik. Peningkatan hormon tiroid adalah karakteristik pasien dengan gondok beracun, disfungsi kelenjar (setelah melahirkan, secara genetik, dll.).

T3 gratis, normal untuk wanita

Untuk pengobatan tiroid, para pembaca kami berhasil menggunakan teh monastik. Melihat popularitas alat ini, kami memutuskan untuk menawarkannya untuk perhatian Anda.
Baca lebih lanjut di sini...

Fungsi tiroksin dan diagnosisnya

Sel-sel kelenjar menyita asam amino dan yodium, membentuk thyroglobulin, yang diperlukan untuk cadangan di jaringan tubuh wanita. Jika diperlukan, produksi T4, thyreoglobulin dipotong menjadi serpihan kecil dan memasuki darah - dalam bentuk hormon T4 yang sudah jadi.

Kelebihan hormon tiroid yang meradang diamati dalam kasus toksikosis (kadar T4 dan TSH tinggi), gondok difus dan peradangan akut kelenjar. Kandungan rendah - dengan hipotiroidisme, gangguan metabolisme.

20 - 39 jenis kelamin laki-laki

20 - 39 jenis kelamin perempuan

40 atau lebih, laki-laki

40 dan lebih, perempuan

13 minggu pertama

25 - 38... 40 minggu

T4 - hormon bebas tiroid aktif, normal

13 minggu pertama

25 - 38... 40 minggu

Antibodi ke TPO

Tes darah berfungsi sebagai tes tambahan dalam diagnosis gondok, cirrhosis hati, hepatitis kronis dan pengobatan kanker.

Perhatian! Peningkatan hormon tiroid yang terkena (thyroglobulin) adalah karakteristik tiroiditis autoimun, hipertiroidisme, dan tumor ganas kelenjar.

Analisis memperhitungkan indikator akun:

  • Autoantibodi ke thyroglobulin (AT-TG) - protein yang terlibat dalam produksi T4 dan T3.
  • Autoantibodi untuk thyroperoxidase (AT-TP) - enzim spesifik yang hanya ditemukan di jaringan kelenjar.

Prosedur ini tidak menyakitkan dan terasa sebanding dengan tusukan ke pantat. Tetapi fakta bahwa jarum dimasukkan ke leher sangat sering membuat takut pasien, dan dia merasakan sensasi yang lebih menyakitkan daripada dalam kenyataan.

Biasanya, kelenjar tiroid berhenti sakit dalam beberapa jam setelah TAB dan dressing dapat dihilangkan. Tetapi jika bahan untuk analisis diambil dengan jarum tebal, untuk mana sebuah insisi dibuat, nyeri diamati selama dua hari berikutnya.

Setelah TAB pada siang hari, Anda perlu menghindari aktivitas fisik, stres, mencegah air memasuki area kelenjar di mana sel-sel diambil untuk analisis, dan secara ketat mengikuti semua instruksi dokter. Anda harus siap untuk fakta bahwa memar berukuran 0,1-0,5 cm akan muncul di situs tusukan, yang merupakan fenomena umum dan lolos dengan cepat.

Dokter mengambil bahan yang diambil dari kelenjar tiroid ke gelas dan meneruskannya ke departemen histologi untuk analisis. Menurut statistik, dalam 93% kasus, seorang ahli sitologi yang berpengalaman, setelah studi menyeluruh, mampu mengetahui dengan tepat apa yang menyebabkan peningkatan kelenjar tiroid. Pasien menerima data lengkap biasanya dua hingga tiga hari setelah TAB. Hasil analisis dapat menunjukkan:

  • tidak adanya sel-sel tiroid di kelenjar tiroid;
  • tahap yang meragukan, yang memiliki tanda-tanda karakteristik perkembangan tumor ganas;
  • kehadiran sel kanker;
  • hasilnya mungkin tidak ada (jarang terjadi, terutama dalam kasus-kasus tersebut jika nodus tiroid terlalu padat, atau karena alasan tertentu sel-sel tidak dapat memasuki jarum dalam jumlah yang tepat).

Dalam prosedur kedua biasanya tidak diperlukan. Analisis tambahan mungkin diperlukan dengan peningkatan cepat di situs (lebih dari 0,2 cm dalam enam bulan), serta jika pasien terus mengeluh sensasi nyeri di area situs, masalah pernapasan atau menelan, suara serak, atau bahkan hilangnya suara. Juga, TAB harus dilakukan kembali jika USG menunjukkan tanda-tanda kanker tiroid.

Komplikasi

Meskipun TAB adalah prosedur yang aman, komplikasi mungkin terjadi. Kadang-kadang pasien memiliki tanda-tanda tirotoksikosis ringan: sedikit detak jantung, perubahan suasana hati, berkeringat. Ini biasanya karena fakta bahwa selama injeksi sejumlah kecil hormon tiroid dari koloid dari nodus ke dalam darah. Kondisi ini aman dan hilang setelah beberapa hari.

Juga, komplikasi dapat dikaitkan dengan disinfeksi yang buruk, dengan hasil bahwa infeksi telah memasuki tubuh. Tanda-tanda infeksi tidak dapat diabaikan dan Anda harus segera berkonsultasi dengan dokter jika tempat suntikan bengkak, kelenjar getah bening yang membesar, sensasi nyeri, demam, demam.

Selain itu, harus diingat bahwa kelenjar tiroid sangat baik dipasok darah, karena dikelilingi oleh sejumlah besar kapiler. Selama tusukan ada kemungkinan besar salah satu dari mereka akan tertusuk. Untuk sementara tempat ini akan sakit, bengkak atau memar mungkin terjadi, tetapi setelah beberapa hari berlalu, jadi Anda tidak perlu takut. Jika rasa sakitnya terganggu, Anda perlu ke dokter, agar tidak ketinggalan radang kelenjar tiroid.

Cordarone dan patologi tiroid. Mitos dan kenyataan.

Cordarone dan patologi tiroid
Mitos dan Kenyataan

T.V. ADASHEVA, MD, PhD, Profesor, Departemen Terapi dan Kedokteran Keluarga, Universitas Kedokteran Negara Moskow; A.I. Evdokimova,
O.YU. DEMICHEVA, endokrinologis dari Rumah Sakit Klinik Kota No. 11 DZ Moskow, dokter kategori tertinggi, anggota EASD.

"Kami sering harus memimpin kapal terapi kami
antara kawanan kepengecutan dan batu-batu kecerobohan...
Tetapi kita tidak akan sepenuhnya memenuhi kewajiban kita kepada orang sakit,
jika kita memenuhi satu bagian dari perintah Hippocratic "jangan merusak"
dan lupakan yang kedua - "bantuan". (B. E. Votchal, 1965).

Sayangnya, sangat sering dalam pengobatan praktis salah, ide yang salah tentang penggunaan metode pengobatan tertentu, diagnosis, efek samping dari intervensi terbentuk. Seringkali kita sendiri - dokter praktis, peneliti, ahli berkontribusi pada pembentukan "mitos" semacam itu. Dalam artikel ini kami akan mencoba untuk menghilangkan mitos yang berakar kuat dalam praktik klinis tentang risiko menggunakan Cordaron.

  1. 1. Pelanggaran kelenjar tiroid di latar belakang mengambil Cordaron berkembang sangat sering.

"Amiodarone adalah sarana pilihan pada pasien dengan CHF sedang (I-II FC) dan ventricular arrhythmias, meskipun harus diingat bahwa kurang dari 40% pasien itu menyebabkan efek samping yang berbahaya (paling sering, terutama di Rusia, disfungsi kelenjar tiroid ) "- Pedoman nasional untuk diagnosis dan pengobatan CHF, 2009.

  1. 2. Setiap patologi kelenjar tiroid merupakan kontraindikasi terhadap pengangkatan obat.

"Kontraindikasi penggunaan Cordarone - disfungsi tiroid (hipotiroidisme, hipertiroidisme)" - ringkasan vidal.ru obat

  1. 3. Perkembangan patologi kelenjar tiroid apa pun di latar belakang metode Cordaron memerlukan penghentian obat segera.

Amiodarone (Cordarone) adalah turunan benzofuran yang larut dalam iodinasi. Struktur kimianya mirip dengan tiroksin, tetapi tidak memiliki sifat-sifatnya.

Cordarone mengandung 37,5% yodium, yaitu satu tablet (200 mg) mengandung 75 mg yodium. Kebutuhan harian tubuh dalam yodium adalah 150-200 mcg. Jadi, dalam satu tablet obat mengandung 500 dosis harian yodium. Namun, hanya 10% dari molekul yang terdekodinasi setiap hari. Akibatnya, sekitar 7,5 mg per hari yodium anorganik dilepaskan dari satu tablet Cordarone (50 dosis harian). Jika seorang pasien mengambil dosis tinggi Cordarone (1.200 mg per hari), maka dalam satu dosis dia akan menerima hampir tingkat tahunan yodium (300 dosis harian). Ini adalah kandungan yodium yang tinggi dalam obat dan kemampuan untuk berakumulasi dalam organ dan jaringan menentukan perkembangan sebagian besar efek samping.

Amiodarone memiliki volume besar distribusi jaringan (60 l / kg) dan memiliki sifat lipofilik yang unik. Karena ini, itu terakumulasi dalam jumlah besar di hati, paru-paru, kulit, jaringan adipose, kelenjar tiroid dan organ lainnya. Konsentrasi amiodarone dalam miokardium adalah 10-50 kali lebih tinggi daripada di plasma darah.

Cara utama eliminasi amiodarone adalah hati, obat ini praktis tidak dikeluarkan oleh ginjal, oleh karena itu, penyesuaian dosis pada gagal ginjal tidak diperlukan.

Ciri khas obat dan metabolitnya adalah waktu paruh yang panjang - dari 31 hingga 160 hari. Untuk menjenuhkan depot jaringan, dosis total 10 hingga 15 gram obat diperlukan, dan oleh karena itu, efikasi antiaritmia hanya dapat dinilai ketika dosis jenuh minimum (10 gram) telah tercapai. Deposisi tinggi dalam jaringan menjelaskan efek antiaritmia tahan lama Cordarone, yang memungkinkan untuk mengambil obat sekali sehari, dan pelestarian efek antiaritmia selama 10-150 hari setelah penarikan.

Keunikan farmakologis Cordaron, yang, sebagaimana diketahui, termasuk dalam AAP kelas III, adalah bahwa sebenarnya ia memiliki sifat elektrofisiologi dari persiapan keempat kelas utama antiaritmia:

  • Inaktivasi saluran kalium dalam membran kardiomiosit - sifat elektrofisiologi AARP kelas III (d - sotalol, dofetilide dan ibutylide);
  • Inaktivasi saluran natrium cepat dalam membran kardiomiosit - sifat elektrofisiologi AAP I (quinidine, propafenone, dll.);
  • Inaktivasi saluran kalsium lambat dalam membran kardiomiosit - sifat elektrofisiologi kelas AARP IV (verapamil, diltiazem):
  • Aktivitas antiadrenergik - AARP kelas II (propranolol, bisoprolol, dll.).

Dengan demikian, amiodarone (Cordarone), yang dianggap AAP kelas III, pada kenyataannya, memiliki sifat elektrofisiologi obat dari semua empat kelas utama AAP.

Cordaron juga memiliki sejumlah efek positif yang tidak terkait dengan sifat antiaritmia (Gbr. 1):

  • Vasodilatasi (pembuluh koroner dan perifer), kemampuan untuk mencegah spasme arteri koroner;
  • Pengurangan permintaan oksigen miokard dan akumulasi fosfat energi tinggi di kardiomiosit;
  • Peningkatan pelepasan oksida nitrat dari sel-sel endotel;
  • Keamanan dalam penunjukan pasien dengan CHF, karena memiliki efek inotropik yang sedikit negatif.

Dengan terapi berkepanjangan dengan Cordarone, berbagai efek yang tidak diinginkan dapat diamati. Ketika menggunakan Cordarone dosis rendah (tidak lebih dari 200 mg / hari) untuk mencegah paroxysms dari atrial fibrillation dan flutter, frekuensi keseluruhan dari efek samping sangat bervariasi - dari 17 hingga 52%. Efek aritmogenik, khususnya takikardia ventrikel dari tipe “pirouette” (torsade de point), diamati sangat jarang (0,3%), dan lebih jarang daripada saat menggunakan kelompok AAP I.

Jadi menurut L. Harris, yang meringkas hasil 88 studi klinis tentang kemanjuran dan keamanan Cordarone pada 7834 pasien - efek samping yang paling sering dari pengobatan adalah lesi kulit (6,8%), gangguan gastrointestinal (5,2%), bradikardia ( 1,1%), hipotiroidisme (1,0%), infiltrat paru (0,9%) dan hipertiroidisme (0,7%). Menurut P.Piccini, toksisitas tiroid ditemukan pada 3,9% kasus penggunaan Cordarone. Hasil penelitian lain menunjukkan perkembangan patologi kelenjar tiroid di hingga 18% kasus Cordarone. Seperti variasi dalam data statistik kemungkinan besar karena penggunaan berbagai algoritma untuk mendiagnosis dan memantau fungsi tiroid dan berbagai populasi pasien yang diperiksa.

BAGAIMANA CARA KERJA TIRAM TIRAM?

Untuk memahami mekanisme kerja Cordaron pada kelenjar tiroid, Anda harus terlebih dahulu mengingat beberapa ketentuan umum mengenai fungsi kelenjar tiroid. Hormon tiroid disintesis dari yodium anorganik dan tirosin asam amino dalam kelenjar tiroid: tetraiodothyronine (T4) dan triiodothyronine (T3). T4 (98,5%) dan sejumlah kecil T3 (1,5%) diekskresikan terutama ke dalam darah yang bersirkulasi. Sebagian besar hormon dikaitkan dengan protein transportasi. Umpan balik dari hipotalamus dan hipofisis tergantung pada fraksi bebas hormon tiroid (bebas T4 dan T3 gratis.).

Stimulasi kelenjar tiroid dilakukan oleh hormon thyroid-stimulating kelenjar pituitari (TSH atau TSH), sesuai dengan prinsip umpan balik endokrinologis.

MUNGKIN RISIKO UNTUK FUNGSI THYROID ASOSIASI DENGAN CORDARON

Pada sebagian besar pasien yang menerima Cordarone, euthyroidism tetap ada, tetapi disfungsi tiroid terkait Cordarone (tirotoksikosis atau hipotiroidisme) berkembang pada 15-20% kasus. Tirotoksikosis Cordarone-induced lebih umum di daerah defisiensi yodium (hingga 10%). Cordarone-induced hypothyroidism lebih sering terjadi di area yodium yang kaya (hingga 13%). (Amiodarone dan tiroid: pembaruan 2012. Bogazzi F, Tomisti L, Bartalena L, Aghini-Lombardi F, Martino E.J Endocrinol Invest. 2012 Mar 19).
Efek Cordaron pada kelenjar tiroid adalah karena, di satu sisi, efek langsung dari obat, di sisi lain, terhadap aksi konsentrasi yodium yang tinggi (efek-efek yang diinduksi oleh yodium).

Efek-efek yang diinduksi oleh yodium
- Dapat diamati saat mengambil yodium di dalam (makanan, pembilasan); pengenalan produk diagnostik kontras yodium; pengobatan dengan obat yang mengandung yodium (amiodarone)

Iodine-induced hypothyroidism (efek Wolf-Chaykov)
Dosis tunggal tunggal yodium menyebabkan blokade sementara kelenjar tiroid. Efek ini berumur pendek dan reversibel dengan tiroid yang sehat.

Iodine-induced thyrotoxicosis (efek Iodine-Basedow)
Menentang efek Wolf-Chaikov: aktivasi otonomi fungsional kelenjar tiroid setelah mengonsumsi yodium dalam dosis tinggi.
Hal ini diamati lebih sering pada individu dengan hipertiroidisme yang mendasarinya: penyakit Graves; gondok beracun nodular.

Tindakan langsung dari Cordarone
TENTANG METABOLISME TIRUAN

  • Interaksi dengan reseptor untuk hormon tiroid pada cardiomyocytes: penghambatan kompetitif hormon tiroid, yang mengarah ke pengembangan hipotiroidisme "lokal".
  • Penghambatan 5-deiodinase tipe I dan II: Tipe I - pelanggaran konversi T4 ke T3; Tipe II - peningkatan TSH.
  • Mengurangi kepadatan reseptor beta-adrenergik: efek simpatolitik.
  • Efek sitotoksik: tiroiditis obat.

Dalam 1/3 pasien yang menerima Cordarone, karena penekanan aktivitas 5-deiodinase tipe I, ada peningkatan kadar T4 dan T3 reversibel (tidak aktif), sementara mengurangi T3 aktif. Artinya, meskipun peningkatan T4 bebas, tirotoksikosis tidak diamati (Tabel No. 1).

Tabel 1. Kadar hormon tiroid dan TSH pada pasien eutiroid
selama pengobatan dengan Cordaron (Basaria S, Cooper DS. Amiodarone dan tiroid. Am J. Med 2005; 118; 706-714)

Disfungsi tiroid yang disebabkan oleh amiodarone

Diposting pada:
Farmakologi dan Terapi Klinis, 2012, 21 (4)

S.V. Moiseev, 1 N.Yu.Sviridenko 2
1 Departemen Terapi dan Profesional Penyakit MGMU Pertama mereka. IM Sechenov, Departemen Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran Fundamental, Universitas Negeri Moskow MV Lomonosov, 2 Pusat Penelitian Endokrinologi Akademi Ilmu Kedokteran Rusia Taktik diagnosis dan pengobatan disfungsi tiroid selama pengobatan dengan amiodarone dibahas.
Kata kunci Amiodarone, hipotiroidisme, tirotoksikosis.

Selama lebih dari 40 tahun, amiodarone tetap menjadi salah satu obat antiaritmia yang paling efektif dan secara luas digunakan untuk mengobati supraventricular (terutama fibrilasi atrium) dan aritmia ventrikel. Amiodarone memblokir saluran kalium (efek kelas III), menyebabkan pemanjangan yang seragam pada repolarisasi miokard dan meningkatkan durasi periode refrakter pada sebagian besar jaringan jantung. Selain itu, ia memblokir saluran natrium (efek kelas I) dan mengurangi konduksi jantung, memiliki efek pemblokiran b-adrenoceptor yang tidak kompetitif (efek kelas II), dan menekan saluran kalsium lambat (efek kelas IV). Keunikan dari amiodarone adalah aritmogenisitas rendah, yang membedakannya dari kebanyakan obat antiaritmia lainnya. Pada saat yang sama, amiodarone menyebabkan berbagai efek extracardiac, terutama perubahan fungsi tiroid, yang diamati pada 15-20% pasien [1]. Ketika mereka muncul, dokter selalu menghadapi dilema yang sulit: harus amiodarone dibatalkan atau dapatkah Anda melanjutkan pengobatan dengan latar belakang terapi penggantian hormon antithyroid atau tiroid? Sejumlah besar publikasi domestik dan asing yang ditujukan untuk disfungsi tiroid yang diinduksi oleh amiodarone membuktikan minat yang berlanjut pada masalah ini [2-4].

Apa mekanisme untuk mengubah fungsi tiroid oleh amiodarone?

Molekul amiodaron serupa dalam struktur untuk thyroxin (T4) dan mengandung 37% yodium (yaitu, sekitar 75 mg yodium terkandung dalam tablet 200 mg). Ketika amiodarone dimetabolisme di hati, sekitar 10% yodium dilepaskan. Dengan demikian, tergantung pada dosis obat (200-600 mg / hari), jumlah yodium gratis yang masuk ke tubuh mencapai 7,2-20 mg / hari dan secara signifikan melebihi asupan harian yang direkomendasikan oleh WHO (0,15-0,3 mg / hari). Beban yodium yang tinggi menyebabkan penekanan protektif terhadap pembentukan dan pelepasan T4 dan T3 (efek Wolff-Chaikoff) selama dua minggu pertama setelah dimulainya pengobatan dengan amiodarone. Namun, pada akhirnya, kelenjar tiroid "lolos" dari aksi mekanisme ini, yang memungkinkan untuk menghindari perkembangan hipotiroidisme. Konsentrasi T4 dinormalisasi atau bahkan meningkat. Amiodarone juga menghambat tipe 5'-monodeiodinase I dan menghambat konversi T4 menjadi triiodothyronine (T3) di jaringan perifer, terutama kelenjar tiroid dan hati, dan juga mengurangi pembersihan T4 dan reverse T3. Akibatnya, kadar serum T4 bebas dan peningkatan T3 terbalik, dan konsentrasi T3 menurun hingga 20-25%. Efek penghambatan berlangsung selama pengobatan dengan amiodarone dan selama beberapa bulan setelah penghentiannya. Selain itu, amiodarone menghambat hipofisis 5'-deiodinase tipe II, yang mengarah pada penurunan kandungan T3 di kelenjar pituitari dan peningkatan konsentrasi serum thyroid-stimulating hormone (TSH) oleh mekanisme umpan balik [5]. Amiodaron memblokir masuknya hormon tiroid dari plasma ke jaringan, khususnya hati. Ini mengurangi konsentrasi intraseluler T4 dan, karenanya, pembentukan T3. Dezethylamidogarone - metabolit aktif amiodarone - memblokir interaksi T3 dengan reseptor seluler. Selain itu, amiodarone dan dezethylamidarone dapat memiliki efek toksik langsung pada sel-sel folikel kelenjar tiroid.

Perubahan kadar hormon tiroid dan TSH telah diamati pada hari-hari pertama setelah pemberian amiodarone [6]. Obat ini tidak mempengaruhi kandungan globulin pengikat tiroksin, oleh karena itu, konsentrasi hormon tiroid total dan bebas berubah secara tidak langsung. Dalam 10 hari setelah dimulainya perawatan, ada peningkatan yang signifikan dalam tingkat TSH dan reverse T3 (sekitar 2 kali) dan sedikit kemudian - T4, sementara konsentrasi total T3 menurun. Di kemudian hari (> 3 bulan), konsentrasi T4 sekitar 40% lebih tinggi dari yang awal, dan tingkat TSH dinormalkan. Dengan pengobatan jangka panjang, konsentrasi T3 total dan bebas berkurang atau berada pada batas bawah norma (Tabel 1) [5]. Gangguan ini tidak memerlukan koreksi, dan diagnosis tirotoksikosis yang diinduksi amiodarone tidak boleh hanya didasarkan pada deteksi peningkatan kadar tiroksin [2].

Mekanisme disfungsi kelenjar tiroid yang disebabkan oleh amiodarone termasuk efek yodium, yang merupakan bagian dari obat, serta efek lain dari amiodarone dan metabolitnya (blokade T4 ke T3 transformasi dan pembersihan T4, supresi hormon tiroid dalam jaringan, efek langsung pada sel-sel folikel tiroid kelenjar).

Tabel 1. Perubahan kadar hormon tiroid selama pengobatan dengan amiodarone

Seberapa sering mengontrol fungsi tiroid selama pengobatan dengan amiodarone?

Semua pasien sebelum memulai pengobatan dengan amiodarone harus menentukan indikator fungsi tiroid, antibodi peroksidase tiroid, serta pemeriksaan ultrasound dari kelenjar tiroid [1,2]. Kadar TSH serum, T4 dan T3 gratis, disarankan untuk diukur kembali setelah 3 bulan. Pada pasien dengan euthyroidism, tingkat hormon selama periode ini digunakan sebagai nilai referensi untuk perbandingan di masa mendatang. Selanjutnya, setiap 6 bulan, konsentrasi serum TSH harus dipantau, sementara kadar hormon lainnya hanya diukur dalam kasus ketika kandungan TSH tidak normal atau ada tanda-tanda klinis disfungsi tiroid. Penentuan titer antibodi terhadap kelenjar tiroid dalam dinamika tidak diperlukan, karena amiodarone tidak menyebabkan gangguan autoimun atau menyebabkan mereka sangat jarang. Perubahan dasar dalam hormon tiroid dan tingkat TSH, serta adanya autoantibodi, meningkatkan risiko disfungsi tiroid selama pengobatan dengan amiodarone [7,8]. Namun, proporsi yang signifikan dari pasien dengan disfungsi kelenjar tiroid yang disebabkan oleh amiodarone tidak memiliki tanda-tanda fungsional atau struktural dari kekalahannya sebelum pengobatan dengan obat ini. Durasi pengobatan dengan amiodarone dan dosis kumulatif obat, rupanya, bukan prediktor perkembangan disfungsi tiroid [9].

Perlu dicatat bahwa dalam praktek klinis normal, dokter sering tidak mengikuti rekomendasi untuk memantau fungsi kelenjar tiroid selama pengobatan dengan amiodarone. Sebagai contoh, menurut sebuah penelitian yang dilakukan di Selandia Baru, indikator fungsi tiroid diukur pada 61% pasien yang memulai pengobatan dengan amiodarone di rumah sakit, dan setelah 6 dan 12 bulan hanya pada 32% dan 35% pasien yang melanjutkan terapi [10]. Data serupa dikutip oleh penulis Amerika [11]. Dalam penelitian ini, frekuensi awal untuk menentukan indikator fungsi tiroid sebelum memulai pengobatan dengan amiodarone di klinik universitas melebihi 80%, namun, dalam dinamika, pemantauan indikator yang relevan dengan interval yang direkomendasikan dilakukan hanya pada 20% pasien.

Sebelum pengobatan dengan amiodarone, indikator fungsi tiroid dan antibodi terhadap thyroperoxidase harus ditentukan dan pemeriksaan ultrasound terhadap kelenjar tiroid harus dilakukan. Selama perawatan, perlu untuk memantau tingkat TSH setiap 6 bulan. Peningkatan kadar tiroksin dengan pengobatan amiodarone tidak dengan sendirinya merupakan kriteria untuk diagnosis tirotoksikosis.

Epidemiologi disfungsi tiroid selama pengobatan dengan amiodarone

Perawatan dengan amiodarone dapat menjadi rumit oleh hipotiroidisme dan tirotoksikosis. Data tentang frekuensi disfungsi tiroid yang disebabkan oleh amiodarone bervariasi cukup luas (rata-rata, 14-18%) [2]. Rupanya, ini adalah karena fakta bahwa itu tergantung pada wilayah geografis, prevalensi kekurangan yodium dalam populasi, serta karakteristik sampel pasien (usia dan jenis kelamin pasien, adanya penyakit tiroid) dan faktor lainnya. Misalnya, frekuensi hipotiroidisme yang disebabkan oleh amiodarone berkisar dari 6% di negara-negara yang dicirikan oleh asupan yodium rendah sampai 16% dengan asupan yodium yang cukup [5]. Risiko perkembangannya lebih tinggi pada orang tua dan wanita, yang mungkin mencerminkan tingginya insiden penyakit tiroid pada sampel pasien ini. Sebagai contoh, pada wanita dengan autoantibodi tiroid, risiko mengembangkan hipotiroidisme dengan amiodarone adalah 13 kali lebih tinggi daripada pada pria tanpa antibodi antitiroid [12] Hypothyroidism biasanya berkembang pada awal pengobatan dengan amiodarone dan jarang terjadi lebih dari 18 bulan setelah dimulainya terapi.

Frekuensi tirotoksikosis amiodaron diinduksi adalah 2-12% [5]. Tirotoksikosis dapat berkembang setiap saat setelah dimulainya pengobatan, serta setelah penghentian terapi antiaritmia. Tidak seperti hipotiroidisme, itu lebih umum dengan kekurangan yodium dalam populasi (misalnya, di Eropa tengah) dan kurang sering dengan asupan yodium yang memadai (misalnya, di Amerika Serikat dan Inggris). Menurut survei endokrinologis Amerika dan Eropa, hipotiroidisme berlaku dalam struktur disfungsi tiroid di Amerika Utara (66% kasus), dan di Eropa - tirotoksikosis (75%) [13]. Namun, dalam penelitian yang cukup besar di Belanda, kejadian tirotoksikosis dan hipotiroidisme rata-rata 3,3 tahun setelah dimulainya pengobatan dengan amiodarone pada 303 pasien berbeda tidak begitu banyak dan masing-masing sebesar 8% dan 6% [14].

Dalam penelitian di Rusia, 133 pasien berusia 60 tahun rata-rata yang menerima amiodarone selama 1 hingga lebih dari 13 tahun, memiliki tingkat hipotiroidisme subklinis sebesar 18% (tampaknya hanya 1,5%), dan tirotoksikosis 15,8% [15]. Pada pasien dengan patologi komorbid awal kelenjar tiroid, frekuensi gangguan fungsinya pada pasien yang menerima amiodarone adalah sekitar 2 kali lebih tinggi dibandingkan pada pasien tanpa penyakit kelenjar tiroid. Pada saat yang sama, dalam penelitian lain pada 66 pasien yang menerima amiodaron selama lebih dari 1 tahun, frekuensi hipotiroidisme dapat dibandingkan dengan penelitian sebelumnya (19,2%), tetapi tirotoksikosis berkembang jauh lebih jarang (5,8%) [7]. Prediktor tirotoksikosis adalah usia yang lebih muda dan jenis kelamin laki-laki.

Meskipun variabilitas data epidemiologi, jelas bahwa dengan pengobatan dengan amiodarone, hipotiroidisme (selama 3-12 bulan pertama) dan tirotoksikosis (setiap saat, serta setelah penghentian obat) relatif umum. Kemungkinan disfungsi sangat meningkat ketika awalnya rusak, oleh karena itu, dalam kasus seperti itu, gejala disfungsi tiroid harus dikontrol secara hati-hati.

Amiodarone Hypothyroidism

Sebagaimana ditunjukkan di atas, asupan yodium yang terkandung dalam amiodarone menyebabkan penekanan pembentukan hormon tiroid (efek Wolff-Chaikoff). Jika kelenjar tiroid "tidak lolos" dari aksi mekanisme ini, maka hypothyroidism berkembang. Kelebihan yodium dapat menyebabkan manifestasi dari penyakit tiroid, seperti tiroiditis autoimun, seperti dalam proporsi yang signifikan dari pasien dengan hipotiroidisme yang diinduksi oleh amiodarone, antibodi antitiroid terdeteksi [12]. Dalam kasus seperti itu, hipofungsi kelenjar tiroid biasanya diawetkan setelah penghapusan amiodarone.

Manifestasi klinis dari hipotiroidisme dalam pengobatan dengan amiodaron khas untuk kondisi ini dan termasuk kelelahan, kelesuan, intoleransi dingin dan kulit kering, tetapi gondok jarang terjadi. Frekuensi gondok pada pasien dengan hipotiroidisme adalah sekitar 20% dengan tidak adanya kekurangan yodium di wilayah tersebut, tetapi dalam banyak kasus itu ditentukan sebelum pengobatan dengan amiodaron [16].

Pada kebanyakan pasien yang menerima amiodarone, gejala hipotiroidisme tidak ada. Diagnosis dibuat berdasarkan peningkatan kadar TSH serum. Dengan hipotiroidisme jelas, kadar T4 total dan bebas berkurang. Tingkat T3 tidak boleh digunakan untuk tujuan diagnostik, karena dapat dikurangi pada pasien dengan euthyroidisme karena penindasan konversi T4 ke T3 oleh aksi amiodarone.

Tirotoksikosis disebabkan oleh amiodarone

Ada dua varian tirotoksikosis yang disebabkan oleh amiodarone, yang berbeda dalam mekanisme perkembangan dan pendekatan perawatan [1, 2, 8, 17]. Tipe 1 tirotoksikosis berkembang pada pasien dengan penyakit tiroid, termasuk gondok nodular atau varian subklinik gondok beracun difus. Alasannya dianggap asupan yodium, yang merupakan bagian dari amiodarone dan merangsang sintesis hormon tiroid. Mekanisme pengembangan varian tirotoksikosis ini identik dengan hipertiroidisme pada terapi penggantian yodium pada pasien dengan gondok endemik. Dalam hal ini, tirotoksikosis tipe 1 lebih sering terjadi di wilayah geografis dengan kekurangan yodium dalam tanah dan air. Tipe tirotoksikosis 2 berkembang pada pasien yang tidak menderita penyakit tiroid dan berhubungan dengan efek toksik langsung amiodarone, yang menyebabkan tiroiditis destruktif subakut dan pelepasan hormon tiroid yang disintesis ke dalam aliran darah. Ada juga tirotoksikosis campuran, yang menggabungkan fitur dari kedua varian. Dalam beberapa tahun terakhir, beberapa penulis telah mencatat peningkatan frekuensi tirotoksikosis tipe 2, yang saat ini mungkin merupakan varian utama hiperfungsi tiroid dengan penggunaan amiodarone [18]. Perubahan ini mungkin karena pilihan yang lebih teliti dari kandidat untuk terapi obat [18].

Gejala klasik tirotoksikosis (gondok, berkeringat, tremor tangan, penurunan berat badan) dengan hiperfungsi kelenjar tiroid yang disebabkan oleh amiodarone dapat diekspresikan sedikit atau tidak sama sekali [2], sedangkan gangguan kardiovaskular muncul ke permukaan dalam gambaran klinis, termasuk palpitasi, interupsi, sesak nafas saat beraktivitas. Manifestasi yang mungkin dari tirotoksikosis dalam pengobatan dengan amiodarone termasuk gangguan irama jantung berulang, seperti fibrilasi atrium, pengembangan takikardia ventrikel, peningkatan angina, atau gagal jantung [19]. Dengan demikian, dalam kasus seperti itu, perlu untuk selalu menentukan indikator fungsi tiroid. Tirotoksikosis dapat menyebabkan peningkatan laju penghancuran faktor koagulasi darah yang tergantung pada vitamin K, sehingga harus disarankan dengan peningkatan sensitivitas yang tidak dapat dijelaskan terhadap warfarin pada pasien dengan fibrilasi atrium yang menerima antikoagulan oral dalam kombinasi dengan amiodarone [1]. Diagnosis tirotoksikosis didirikan atas dasar peningkatan tingkat T4 bebas dan penurunan konsentrasi TSH. Isi T3 tidak terlalu informatif, karena mungkin normal.

Untuk memilih taktik pengobatan yang tepat, penting untuk membedakan tipe 1 dan tipe 2 tirotoksikosis [2]. Sebagaimana ditunjukkan di atas, keadaan awal kelenjar tiroid penting, pertama-tama, kehadiran gondok nodular, yang dapat dideteksi dengan USG. Dalam antibodi gondok beracun menyebar ke reseptor TSH dapat dideteksi. Dalam warna Doppler pada pasien dengan tirotoksikosis tipe 1, aliran darah di kelenjar tiroid normal atau meningkat, dan pada tirotoksikosis tipe 2, tidak ada atau menurun.

Beberapa penulis mengusulkan untuk menggunakan diagnosis banding tingkat interleukin-6, yang merupakan penanda untuk penghancuran kelenjar tiroid. Kandungan mediator ini meningkat secara signifikan dengan tirotoksikosis tipe 2 dan tidak berubah atau sedikit meningkat dengan tipe I tirotoksikosis [20]. Namun, beberapa penelitian tidak mengkonfirmasi nilai diagnostik dari indikator ini. Selain itu, tingkat interleukin-6 dapat meningkat dengan penyakit penyerta, seperti gagal jantung. Disarankan bahwa konsentrasi interleukin-6 harus ditentukan dalam dinamika pada pasien dengan tirotoksikosis tipe 2 dan tingkat tinggi mediator ini (misalnya, selama penghapusan terapi patogenetik) [21].

Scintigraphy dengan 131 I, 99m Tc, atau 99m Tc-MIBI juga digunakan untuk diagnosis banding dari dua jenis tirotoksikosis yang disebabkan oleh amiodarone. Tipe 1 tirotoksikosis dicirikan oleh akumulasi obat radioaktif yang normal atau meningkat, sedangkan dengan tirotoksikosis tipe 2 secara signifikan berkurang sebagai akibat dari penghancuran jaringan tiroid. Namun, beberapa peneliti tidak mengkonfirmasi manfaat scintigraphy dengan 131I dalam diagnosis diferensial dari dua jenis tirotoksikosis dalam pengobatan dengan amiodarone [22].

Manifestasi tirotoksikosis pada pengobatan dengan amiodarone dapat berupa rekurensi aritmia, peningkatan angina pektoris atau gagal jantung. Diagnosis dibuat atas dasar penurunan tingkat TSH dan peningkatan konsentrasi T4. Dalam diagnosis diferensial dari tirotoksikosis 1 (disebabkan oleh yodium) dan 2 (efek sitotoksik dari amiodarone) jenis memperhitungkan keberadaan penyakit tiroid dalam sejarah, hasil USG dengan warna Doppler dan skintigrafi tiroid, tingkat interleukin-6.

Pengobatan disfungsi tiroid yang disebabkan oleh amiodarone

Hypothyroidism. Pemutusan amiodarone dalam banyak kasus mengarah pada pemulihan fungsi tiroid dalam 2-4 bulan [23], meskipun di hadapan autoantibodi hipotiroidisme biasanya berlanjut. Pemulihan euthyroidism dapat dipercepat dengan penggunaan potassium prechlorate jangka pendek, termasuk dengan latar belakang terapi lanjutan dengan amiodarone [24,25]. Obat ini secara kompetitif memblokir aliran yodium ke kelenjar tiroid dan, karenanya, efek penghambatannya pada sintesis hormon tiroid. Kebanyakan penulis tidak merekomendasikan pengobatan dengan kalium perklorat, mengingat risiko tinggi kekambuhan hipotiroidisme setelah penarikannya, serta kemungkinan efek samping yang serius, termasuk anemia aplastik dan sindrom nefrotik [1,23]

Pada pasien dengan hipotiroidisme terang-terangan, terapi penggantian levothyroxine direkomendasikan. Ini dimulai dengan dosis minimum 12,5-25 μg / hari, yang secara bertahap meningkat setiap 4-6 minggu di bawah kendali TSH dan ECG atau pemantauan harian EKG [2]. Kriteria untuk efektivitas terapi substitusi - mengurangi gejala (jika ada) dan menormalkan tingkat TSH. Pada hipotiroidisme subklinis, pengobatan segera dengan levothyroxine dibenarkan dengan adanya antibodi antityroid, karena dalam kasus seperti itu ada kemungkinan besar terjadinya hipofungsi kelenjar tiroid yang jelas [23]. Jika tidak ada autoantibodi, keputusan tentang terapi penggantian diambil secara individual. Pemantauan konstan fungsi tiroid (setiap 3 bulan) direkomendasikan. Seperti yang ditunjukkan di atas, kadar T4 serum biasanya meningkat dengan pengobatan amiodarone. Dengan demikian, pengurangannya ke batas bawah norma dalam kombinasi dengan peningkatan konsentrasi TSH dapat menunjukkan kebutuhan untuk terapi penggantian [23].

Tirotoksikosis. Tirotoksikosis yang disebabkan oleh amiodarone adalah kondisi berbahaya yang dikaitkan dengan peningkatan mortalitas, terutama pada pasien usia lanjut dengan gangguan fungsi ventrikel kiri [26]. Dalam hal ini, perlu untuk mengembalikan dan mempertahankan euthyroidism secepat mungkin. Jika tidak mungkin untuk menetapkan jenis tirotoksikosis, maka perlu untuk bertindak secara bersamaan pada mekanisme kerusakan tiroid yang berbeda, terutama pada tirotoksikosis berat, meskipun terapi kombinasi disertai dengan peningkatan frekuensi efek samping. Dengan tirotoksikosis ringan, terutama tipe 2, pemulihan fungsi tiroid secara spontan setelah penghapusan amiodarone adalah mungkin. Namun, dengan tirotoksikosis tipe 1, kemungkinan respon terhadap penghapusan amiodarone rendah.

Untuk menekan sintesis hormon tiroid pada pasien dengan tirotoksikosis tipe 1, obat antitiroid digunakan dalam dosis tinggi (methimazole 40-80 mg atau propylthiouracil 400-800 mg) [2]. Euthyroidism biasanya dipulihkan dalam 6-12 minggu. Setelah kompensasi laboratorium tirotoksikosis, dosis thyreostatics berkurang. Di Eropa, untuk pengobatan tirotoksikosis tipe 1, kalium perklorat sering digunakan, yang memblokir asupan yodium dalam dosis tiroid dan meningkatkan respon terhadap pengobatan dengan thionamide. Obat ini diresepkan untuk jangka waktu yang relatif singkat (2-6 minggu) dalam dosis tidak lebih dari 1 g / hari untuk mengurangi risiko efek samping yang serius [27].

Dengan tipe 2 tirotoksikosis (obat thyroiditis destruktif), kortikosteroid digunakan. Prednisolon diresepkan dalam dosis 40 mg / hari, yang mulai berkurang setelah 2-4 minggu, tergantung pada respons klinis. Lamanya perawatan biasanya 3 bulan. Kondisi pasien sering membaik selama minggu pertama setelah dimulainya terapi kortikosteroid [28]. Thionamides dengan tirotoksikosis tipe 2 tidak efektif. Sebagai contoh, dalam penelitian retrospektif, tanda-tanda hiperfungsi kelenjar tiroid bertahan setelah 6 minggu pada 85% pasien yang menerima thyrostatik, dan hanya 24% pasien yang diberi prednisone [29]. Pengobatan dengan thionamides dibenarkan pada pasien dengan tirotoksikosis tipe 2 yang tidak menanggapi pengobatan dengan kortikosteroid (kemungkinan bentuk campuran penyakit), serta pada pasien yang pemeriksaan diagnostik tidak memungkinkan diferensiasi dua jenis tirotoksikosis [8]. Dalam kasus terakhir, kombinasi thionamide dan prednisone diresepkan dan setelah 2 minggu tingkat T3 bebas ditentukan. Jika berkurang 50% (thyroiditis destruktif), maka Anda dapat membatalkan thyroostatic dan terus mengonsumsi prednisolone. Dengan penurunan tingkat T3 bebas oleh kurang dari 50% (peningkatan sintesis hormon tiroid), terapi thyreostatic dilanjutkan dan prednison dibatalkan [2].

Dengan ketidakefektifan terapi obat gabungan, reseksi subtotal kelenjar tiroid atau tiroidektomi dilakukan [2]. Meskipun perawatan bedah dikaitkan dengan insiden komplikasi yang tinggi, termasuk kematian, penundaan dalam intervensi bedah dapat dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi [28]. Menurut sebuah penelitian retrospektif yang dilakukan di Mayo Clinic (AS) [30], indikasi untuk perawatan bedah pada 34 pasien dengan tirotoksikosis yang diinduksi amiodaron adalah terapi obat yang tidak efektif (sekitar sepertiga dari kasus), kebutuhan untuk terus menerima amiodarone, dekompensasi insufisiensi jantung, gejala berat hipertiroidisme dan penyakit jantung yang membutuhkan pemulihan segera fungsi tiroid. Pada 80% pasien, pengobatan dengan amiodaron setelah operasi dilanjutkan. Perawatan bedah juga dibenarkan oleh kombinasi tirotoksikosis amiodaron terkait dengan gondok beracun nodular [2]. Tiroidektomi sebaiknya dilakukan di bawah anestesi lokal [31].

Di daerah dengan defisiensi iodine perbatasan, pasien dengan gondok difus atau nodular, memiliki penyerapan normal atau peningkatan radioisotop, tanpa adanya efek terapi konservatif, pengobatan dengan yodium radioaktif diindikasikan [2]. Dengan tirotoksikosis tipe 2, metode pengobatan ini tidak efektif [8].

Plasmaferesis dapat digunakan untuk menghilangkan hormon tiroid dari sirkulasi, tetapi efek dari perawatan ini biasanya bersifat sementara. Penggunaan plasmapheresis juga terhambat oleh biaya tinggi dan ketersediaan rendah [17]. Efektivitas lithium pada tirotoksikosis yang disebabkan oleh amiodarone belum terbukti [17].

Pada hipotiroidisme yang disebabkan oleh amiodarone, terapi sulih hormon tiroid diindikasikan. Taktik pengobatan tirotoksikosis terkait amiodarone tergantung pada jenis cedera tiroid. Dengan tirotoksikosis tipe 1, thyrostatik diresepkan, dan dengan tipe 2 tirotoksikosis, kortikosteroid. Jika tidak mungkin untuk menetapkan jenis tirotoksikosis, terapi kombinasi dibenarkan. Dengan tidak efektifnya terapi obat dapat dilakukan pembedahan.

Amiodaron asli atau generik

Dalam beberapa tahun terakhir, perhatian para peneliti telah menarik konsekuensi yang mungkin menggantikan Cordarone asli dengan amiodarone generics. M.Tsadok dkk. [32] dalam penelitian retrospektif, mempelajari insiden disfungsi tiroid pada 2804 dan 6278 pasien dengan fibrilasi atrium yang menerima amiodarone asli dan obat antiaritmia generik, masing-masing. Dosis median amiodaron pada kedua kelompok adalah 200 mg / hari. Frekuensi perkembangan disfungsi tiroid tidak berbeda secara signifikan antara kelompok (rasio odds 0,97; 95% interval kepercayaan 0,87-1,08). Namun demikian, hasil dari beberapa studi klinis dan deskripsi kasus menunjukkan bahwa mengganti obat asli dengan obat generik dapat menyebabkan perubahan yang nyata pada tingkat zat aktif dan / atau metabolitnya dalam darah dan konsekuensi klinis yang serius (kekambuhan aritmia, efek aritmogenik, dan bahkan kematian). [33]. Bahaya terbesar adalah seringnya perubahan generik amiodarone, yang mungkin berbeda secara signifikan dalam sifat farmakokinetik. J.Reiffel dan P.Kowey [34] mensurvei 64 aritmolog terkemuka Amerika, yang diminta untuk melaporkan apakah mereka mengamati rekurensi aritmia ketika mengganti obat antiaritmia asli dengan obat generik. Sekitar setengah dari mereka mengamati episode aritmia (termasuk fibrilasi ventrikel, takikardia ventrikel, fibrilasi atrium dan takikardia pra-atrium), yang pasti atau mungkin terkait dengan penggantian obat asli. Secara total, 54 rekurensi aritmia dilaporkan, termasuk 32 kasus penggantian Cordarone dengan amiodarone generic. Tiga pasien meninggal. Dalam beberapa kasus, hubungan antara rekurensi aritmia dan penggantian obat antiaritmia dikonfirmasi oleh provokasi berulang atau analisis tingkat serum obat dalam plasma. Dengan demikian, sekitar setengah dari responden memiliki masalah dengan mengubah obat antiaritmia, dan dalam semua kasus ini, obat asli diganti dengan salinannya. Menurut J.Reiffel [35], obat antiaritmia tidak boleh diganti pada pasien dengan aritmia yang mengancam nyawa, aritmia yang dapat menyebabkan kehilangan kesadaran, serta dalam kasus di mana peningkatan kadar obat dalam darah dapat menyebabkan efek aritmogenik.

Haruskah amiodarone dibatalkan karena disfungsi tiroid?

Dalam kasus perkembangan disfungsi tiroid, diinginkan untuk membatalkan amiodarone, yang dalam beberapa kasus dapat menyebabkan restorasi euthyroidism. Namun, penghapusan amiodaron dimungkinkan dan jauh dari dibenarkan dalam semua kasus [28]. Pertama, amiodarone sering satu-satunya obat yang dapat mengendalikan aritmia. Kedua, amiodaron memiliki waktu paruh yang panjang, sehingga efeknya dapat bertahan selama beberapa bulan. Dengan demikian, penghapusan obat tidak dapat menyebabkan peningkatan fungsi tiroid dan menyebabkan kekambuhan aritmia. Ketiga, amiodaron dapat bertindak sebagai antagonis T3 pada tingkat jantung dan memblokir konversi T4 menjadi T3, oleh karena itu, penghentian terapi bahkan dapat menyebabkan peningkatan manifestasi jantung tirotoksikosis. Selain itu, cukup sulit untuk memprediksi konsekuensi dari pengangkatan obat antiaritmia baru untuk pasien dengan tirotoksikosis, yang jaringannya, termasuk miokardium, jenuh dengan amiodarone. Dalam hal ini, pada pasien dengan aritmia serius, terutama yang mengancam jiwa, lebih aman untuk tidak membatalkan amiodarone, tetapi untuk melanjutkan terapi dengan obat ini selama pengobatan disfungsi tiroid. Rekomendasi dari American Thyroid Association dan American Association of Clinical Endocrinologists 2011 [28] menunjukkan bahwa keputusan untuk melanjutkan terapi dengan amiodarone dalam hal tirotoksikosis harus dilakukan secara individual setelah berkonsultasi dengan ahli jantung. Para ahli Rusia, yang telah mempelajari masalah disfungsi tiroid yang disebabkan oleh amiodaron selama bertahun-tahun, juga menganggapnya tepat untuk mengkompensasi tirotoksikosis atau terapi penggantian untuk hipotiroidisme sambil terus menerima amiodarone, jika diresepkan untuk pencegahan primer atau sekunder dari aritmia ventrikel yang fatal atau jika dibatalkan obat tidak mungkin untuk alasan lain (segala bentuk aritmia terjadi dengan gejala klinis yang parah, yang tidak dapat dihilangkan menggunakan terapi antiaritmik (2). Sebagaimana ditunjukkan di atas, dalam kasus yang parah, jika Anda perlu dengan cepat mengembalikan fungsi tiroid dan ketidakefektifan terapi obat, tiroidektomi dapat dilakukan.

Perkembangan hipotiroidisme tidak disertai dengan penurunan efektivitas antiaritmia dari amiodarone dan bukan merupakan indikasi untuk pembatalan, dan terapi penggantian dengan levothyroxine tidak menyebabkan kembalinya gangguan irama jantung [36]. Beberapa penelitian kecil telah menunjukkan kemungkinan pengobatan tirotoksikosis yang efektif sambil terus menerima amiodarone. Misalnya, S.E. Serdyuk et al. [7] tidak menghentikan pengobatan dengan obat ini pada 87% pasien dengan tirotoksikosis yang disebabkan oleh amiodarone. Pada pasien ini, pemulihan euthyroidism disertai dengan peningkatan efektivitas antiaritmia dari amiodarone. F. Usman dkk. [37] mencatat kemanjuran pengobatan yang sebanding untuk tirotoksikosis yang disebabkan oleh amiodarone pada pasien yang melanjutkan dan menghentikan terapi antiaritmia dengan obat ini. Menurut S.Eskes et al. [38], euthyroidism dicapai pada semua 36 pasien dengan tirotoksikosis tipe 2 yang menjalani terapi patogenetik dengan amiodarone. F.Bogazzi dkk. [39] dalam sebuah studi percontohan menunjukkan bahwa administrasi amiodarone yang berkelanjutan dapat menunda pemulihan euthyroidism pada pasien dengan tirotoksikosis tipe 2, meskipun fakta ini perlu dikonfirmasi dalam penelitian tambahan.

Kompensasi tirotoksikosis atau terapi penggantian untuk hipotiroidisme dapat dilakukan dengan latar belakang pemberian amiodarone lanjutan, jika diresepkan untuk pencegahan primer atau sekunder dari aritmia ventrikel yang fatal atau jika obat tidak dapat dibatalkan karena alasan lain.

Artikel Lain Tentang Tiroid

Neoplasma jinak yang relatif jarang dari kelenjar tiroid termasuk yang disebut adenoma oncocyte, atau adenoma dari sel Gürtl (gondok pasca-cabang). Menggambarkan bentuk tumor kelenjar tiroid ini, harus dicatat bahwa pada awal tahun 1911, Langhans pertama kali menggambarkan beberapa kasus neoplasma ganas kelenjar tiroid dengan struktur histologis yang aneh dan menyebutnya kanker postbranchial Getzov.

Yu.Manuylova, V.Fadeev, MD, profesor, G.Melnichenko, anggota terkait RAMS, profesor, MMA dinamai I.M. Sechenov Hypothyroidism, menjadi salah satu penyakit endokrin yang paling umum, adalah kepentingan sosial yang sangat besar tidak hanya karena efek yang merugikan pada kebanyakan organ dan sistem, tetapi juga karena biaya keuangan yang tinggi dari diagnosis dan pengobatannya.

Tidak semua orang bisa bernyanyi, tetapi semua orang ingin memiliki suara yang indah dan menyenangkan. Tentu saja, fungsi alat bicara tergantung terutama pada keadaan lipatan laring.