Utama / Kista

Kadar kortisol selama kehamilan

Kortisol (kortisol) adalah hormon glukokortikoid steroid dari korteks adrenal, yang dihasilkan ketika seseorang mengalami stres psikologis atau fisik. Nama lain untuk hormon ini adalah "hormon stres," senyawa F, 17-hidrokortison.

Selama situasi yang penuh tekanan, korteks adrenal mulai mensintesis hormon stres, yang pada gilirannya merangsang aktivitas jantung dan meningkatkan konsentrasi perhatian seseorang. Karena ini, tubuh cepat mengatasi pengaruh negatif dari lingkungan.

Dengan bantuan tes darah untuk hidrokortison, dokter dapat mengevaluasi kerja kelenjar adrenal, dan dapat secara andal menentukan banyak penyakit pada organ-organ ini.

Kadar Kortisol Darah

Tingkat kortisol yang tinggi selama kehamilan adalah norma fisiologis, kelebihannya dapat dari 2 hingga 5 kali. Dalam semua kasus lain, deviasi hormon ini dalam darah dari norma yang berlaku umum (lihat di bawah) adalah tanda yang dapat diandalkan dari perkembangan penyakit serius.

Peningkatan kadar hidrokortison mengindikasikan adanya penyakit berikut:

  • PCOS (sindrom ovarium polikistik);
  • diabetes;
  • sirosis hati;
  • keadaan depresif, terutama berkepanjangan;
  • adenoma adrenal atau kanker;
  • hipotiroidisme (defisiensi hormon tiroid);
  • adenoma hipofisis;
  • kegemukan;
  • penyakit autoimun dan AIDS (hanya untuk orang dewasa).

Selain itu, peningkatan kadar hormon ini diamati saat mengambil obat tertentu - kontrasepsi oral, opiat, estrogen, glukokortikoid sintetis, atropin.

Penurunan tingkat hidrokortison terjadi karena penyakit berikut:

  • mengurangi sekresi hormon;
  • insufisiensi adrenal (penyakit Addison);
  • Kegagalan hipofisis;
  • penurunan berat badan mendadak;
  • hepatitis virus;
  • cirrhosis hati.

Selain itu, banyak obat, terutama barbiturat, mampu menurunkan kadar hormon ini dalam darah. Karena itu, jika Anda mengonsumsi obat apa pun, jangan lupa untuk memberi tahu dokter Anda sebelum melakukan tes darah untuk hormon.

Kadar Kadar Kortisol Darah

Ciri khas hidrokortison adalah konsentrasinya dalam darah bervariasi tergantung pada jam berapa sekarang - konsentrasi minimumnya diamati pada jam malam, dan maksimum - di pagi hari. Juga, kadar hormon ini tergantung pada usia orang tersebut.

Tingkat kandungan hidrokortison adalah sebagai berikut:

1. Tergantung pada usia orang tersebut:

  • hingga 16 tahun - dari 83-580 nmol / l;
  • setelah 16 tahun - dari 138 menjadi 635 nmol / l.

2. Tergantung pada waktu hari:

  • di pagi hari (antara jam 7 dan 9) - dari 260 hingga 720 nmol / l;
  • di malam hari (antara 4 dan 6 sore) - dari 50 hingga 280 nmol / l.

3. Selama kehamilan - tidak ada batasan norma yang jelas, adalah mungkin untuk meningkatkan level sebanyak 5 kali.

Persiapan untuk analisis kortisol

Wanita yang tidak hamil disarankan untuk tidak minum alkohol, tidak merokok (setidaknya satu hari sebelum tes), tidak masuk olahraga, berhenti menggunakan kontrasepsi oral, estrogen sintetis, opiat dan obat-obatan hormon lainnya sebelum menjalani prosedur.

Untuk mendapatkan hasil tes darah yang paling dapat diandalkan untuk kortisol selama kehamilan, persiapannya sama dengan saat melakukan tes darah untuk estradiol. Jika hasil analisis darah Anda mengungkapkan penyimpangan dari norma hormon ini, jangan buru-buru membunyikan alarm! Ada banyak alasan untuk fluktuasi semacam itu, dan sama sekali tidak perlu bahwa alasan peningkatan (penurunan) hidrokortison menunjukkan bahwa Anda memiliki penyakit! Memahami dengan tepat indikator analisis hanya bisa menjadi ahli dalam bidang ini (endokrinologis), jadi sebaiknya hubungi dia untuk meminta nasihat.

Kortisol dan kehamilan. Risiko penyimpangan dari norma. Komplikasi stres

Stres yang parah berkepanjangan dapat mempengaruhi kehamilan. Hormon stres harus disalahkan. Cortisol pertama. Dengan tingkat hormon stres yang tinggi, kemampuan untuk hamil dan melahirkan seorang anak menurun, dan keguguran dapat terjadi (Sapolsky 2004; Nepomyshiy et al., 2006). Anak-anak cenderung dilahirkan prematur, lebih rentan terhadap keterlambatan perkembangan dan penyakit metabolik di masa depan (Sapolsky 2004; Poggy-Davis dan Sandman, 2006).

Namun, ini tidak berarti bahwa selama kehamilan normal, kortisol dan hormon stres lainnya tidak meningkat. Artikel ini membahas perubahan hormonal yang menjadi ciri kehamilan normal, dan juga menjelaskan:

  1. Bagaimana hormon stres membantu janin tumbuh dan berkembang.
  2. Bagaimana kortisol memengaruhi otak ibu hamil dan suasana hatinya.

Efek negatif dari stres

Ketika Anda mengalami stres atau hanya memikirkannya, otak, yaitu hipotalamus, mengeluarkan hormon corticotropin-releasing (CRH). Kelenjar pituitari menangkap sinyal ini dan mengeluarkan hormon adrenocorticotropic (ACTH), yang menginstruksikan kelenjar adrenal untuk mengaktifkan sintesis glukokortikoid, seperti kortisol. Di bawah pengaruh glukokortikoid dan adrenalin, otak dan tubuh dibangun kembali ke mode kritis. Pernapasan dan denyut nadi dipercepat, yang memungkinkan Anda untuk mengirim lebih banyak oksigen ke otot. Kadar glukosa darah meningkat. Proses fisiologis yang tidak begitu diperlukan untuk menghindari bahaya (pencernaan, pertumbuhan, pemulihan) sementara dinonaktifkan. Anda berada dalam mode darurat. Pikiran diaktifkan, tubuh siap beraksi (Sapolsky, 2004).

Ketika situasi kritis berakhir, hormon kembali ke tingkat dasar mereka sebelumnya. Tetapi bagaimana jika tingkat dasar tinggi? Meningkatkan kadar basal kortisol adalah berita buruk. Ini adalah tanda bahwa tubuh Anda selalu waspada dan bekerja untuk dipakai.

Kortisol tingkat tinggi sangat berbahaya bagi wanita hamil dan janinnya. Jika kortisol meningkat, kelainan ini dikaitkan dengan risiko keguguran dini. Juga dapat menyebabkan pre-eclampsia (hipertensi yang disebabkan oleh kehamilan), retardasi pertumbuhan janin, kelahiran prematur dan penundaan perkembangan postpartum (Reis et al. 1999; Poggi-Davis dan Sandman 2006). Dengan mempertimbangkan risiko-risiko semacam itu, kita dapat menduga bahwa kadar glukokortikoid yang rendah adalah kunci untuk kehamilan normal. Namun, itu tidak benar.

Kehamilan normal

Pada trimester kedua kehamilan, tingkat CRG yang bersirkulasi tumbuh secara eksponensial (Mastorakos dan Ilyas 2003). Biasanya, lonjakan seperti ini akan menstimulasi kelebihan produksi glukokortikoid ibu, tetapi sinyalnya tidak efektif jika mereka tidak memiliki penerima. Oleh karena itu, untuk melakukan tugasnya, CRH harus berikatan dengan reseptor khusus di otak (Dietrich et al. 1999).

Wanita hamil menghasilkan sejumlah besar protein pengikat CGH, yang mencegah reseptor mengenali hormon ini. Akibatnya, banyak CRH secara biologis tidak aktif (McLean dan Smith, 2001). Situasi berubah di akhir kehamilan. Selama tiga minggu terakhir kehamilan, kadar CRG meningkat, sementara kandungan protein pengikat KRG menurun. Jumlah CRH yang aktif secara biologis meningkat tajam, puncak sekresi kortisol terjadi.

Kadar kortisol mulai meningkat dari trimester kedua (Kerr et al., 1981), tetapi puncaknya hanya pada kehamilan lanjut. Pada minggu-minggu terakhir sebelum kelahiran, kadar kortisol 2–3 kali lebih tinggi dari biasanya (Dorr, 1989). Tingkat tersebut berada dalam kisaran yang sama seperti pada seseorang dengan depresi melankolis dan sindrom Itsenko-Cushing (Kammerer et al., 2006).

Apa yang menyebabkan lonjakan hormon?

Tingkat stres pranatal yang meningkat ditemukan pada sejumlah mamalia, termasuk domba (Keller-Wood, 1998), hewan pengerat (Atkinson dan Waddell, 1995; Robinson dan rekan penulis, 1989), primata (Power and Shulkin, 2006).

Biasanya, CRH disekresikan oleh otak, tetapi pada kera yang hamil, peningkatan hormon yang tajam dikontrol oleh plasenta dan DNA janin. Gen-gen janin memaksa plasenta melepaskan hormon-hormonnya sendiri yang memasuki aliran darah keibuan.

Tabel No. 1. Kortisol (serum, plasma)

Sumber: Abbasi-Ganavati M, Greer L.G., Cunningham F.G. Tes kehamilan dan laboratorium: tabel referensi untuk dokter. Obstet Gynecol. 2009 Des, 114 (6): 1326-31

Manfaat kortisol bagi janin

Para peneliti telah menemukan beberapa fungsi utama hormon stres.

Pada hari-hari awal kehamilan, KRG menekan sistem kekebalan ibu, melindungi janin dari kekebalan ibu (Makrigiannakis et al., 2001). Kemudian, CRH membantu mengatur aliran darah antara plasenta dan janin (Macklin dan Smith, 1999), pematangan organ-organ janin (Majub dan Karalis, 1999), mempengaruhi waktu kelahiran (Macklin dan Smith, 2001).

Semburan kortisol yang terlambat memainkan peran dalam perkembangan otak dan pematangan paru-paru (Crowley, 2000; Matthews et al., 2004). Ketika bayi lahir prematur, sampai kram-kortisol yang terlambat, mereka lebih mungkin mengalami masalah pernapasan dan menderita perdarahan interventrikular di otak. Untuk alasan ini, National Institutes of Health merekomendasikan mengambil kortikoid untuk wanita yang berisiko kelahiran prematur.

CGS dan kortisol dapat membuat wanita kurang sensitif terhadap stres - wanita pada tahap terakhir kehamilan tidak menunjukkan peningkatan kortisol ketika tangan mereka dicelupkan ke dalam air es. (Kammerer et al., 2002).

Kesiapan otak untuk menjadi ibu

Salah satu fungsi hormon stres yang paling menarik adalah perilaku ibu. CRH dan hormon dirangsang oleh itu dapat mempersiapkan otak untuk menjadi ibu. Sebagai contoh, kadar kortisol prenatal dikaitkan dengan ibu yang lebih perhatian di antara babun. Dalam satu penelitian, ibu yang menghabiskan lebih banyak waktu dengan anak sapi memiliki kadar kortisol yang lebih tinggi selama kehamilan (Bardi et al., 2004).

Studi pada manusia menunjukkan hasil yang sama. Dalam satu penelitian, kadar kortisol diukur dalam 24-48 jam setelah melahirkan - waktu di mana wanita masih di bawah pengaruh hormon prenatal. Peneliti meminta wanita untuk mendengarkan jeritan bayi dan mengukur kadar kortisol sebelum dan sesudah mendengarkan. Ibu yang menunjukkan kadar glukokortikoid yang lebih tinggi lebih bersimpati kepada anak ketika dia menjerit. Selain itu, ibu yang lebih simpatik menunjukkan denyut jantung yang lebih tinggi sebelum dan sesudah mendengarkan tangisan bayi (Stallings et al., 2001). Penelitian lain menunjukkan bahwa ibu yang memiliki kadar kortisol lebih tinggi:

• Mengungkapkan perilaku ibu yang lebih positif terhadap anak (Fleming, 1987).

• meningkatkan simpati terhadap bau anak Anda (Fleming, 1997).

• meningkatkan kemampuan untuk membedakan bau anak Anda sendiri dari orang lain (Fleming, 1997).

Bagaimana hormon stres mempengaruhi perilaku ibu tidak sepenuhnya jelas. Mereka mungkin memiliki efek langsung pada otak ibu, memaksanya untuk lebih waspada dan responsif secara emosional (Stallings et al., 2001). Selain itu, hormon-hormon ini dapat menjadi penanda perubahan hormon lainnya (Mastripieri, 1999). CRH plasenta, serta kortisol, menstimulasi sintesis estrogen (Power and Shulkin, 2006). Estrogen membuat wanita rentan terhadap oksitosin dan endorfin, meningkatkan kesejahteraan dan memperkuat ikatan antara ibu dan anak (Keverne, 1996).

Dan jika kortisol meningkat? Efek samping yang tidak diinginkan

Tampaknya hormon stres memiliki banyak khasiat yang bermanfaat, namun ada juga kerugiannya. Biasanya sekresi basal kortikoid tinggi ditentukan dalam sindrom Itsenko-Cushing, ditandai dengan depresi melankolis, kecemasan, iritabilitas, perubahan suasana hati, insomnia (Sonino dan Fava, 2001). Pasien dengan depresi melankolis kehilangan kemampuan mereka untuk mengalami kesenangan, berpikir positif. Mereka mengalami rangsangan fisik, insomnia, dan penurunan nafsu makan.

Mengingat hubungan ini, tampaknya masuk akal bahwa hormon stres dan, khususnya, tingkat kortisol, mempengaruhi mood wanita hamil (Kammerer, 2006), dan efek psikologis juga dapat memperpanjang periode postpartum. Beberapa penelitian telah melaporkan bahwa tingkat basal corticoids dan CRH menurun dalam beberapa hari setelah melahirkan (McLean dan Smith, 1999). Namun, tingkat glukokortikoid basal tetap tinggi pada beberapa wanita setelah melahirkan dan tidak dapat kembali ke tingkat basal sebelum kehamilan bahkan setelah 8 minggu setelah melahirkan (Kammerer et al., 2002). Hal ini menunjukkan bahwa beberapa gangguan mood postpartum dapat disebabkan oleh kortisol. Menariknya, ketika glukokortikoid diberikan pada tikus setelah melahirkan, mereka menunjukkan tanda-tanda perilaku depresi.

Lebih banyak penelitian diperlukan untuk argumen yang lebih meyakinkan. Kehamilan dan persalinan dikaitkan dengan perubahan hormon penting lainnya, dan bukan hanya stres. Untuk menentukan tingkat kortisol sebagai penyebab depresi postpartum dan dysphoria selama kehamilan, perlu untuk mempelajari efek yang sama dari hormon kehamilan lainnya. Selain itu, ada kemungkinan dysphoria dengan penurunan kadar kortisol, ketika wanita mengalami penurunan kortisol dan rentan terhadap depresi atipikal (Kammerer et al., 2006). Terlepas dari namanya, depresi atipikal terjadi lebih sering daripada depresi melankolis. Pasien dengan depresi atipikal dapat mengalami kesenangan, tidak menderita insomnia dan kehilangan nafsu makan.

Akhirnya, tidak jelas apakah wanita hamil atau wanita nifas merasakan stres dengan cara yang sama seperti orang biasa. Memang, seperti yang ditulis di atas, peningkatan hormon stres dapat melemahkan sistem respon stres, membuat masa depan ibu kurang reaktif dalam situasi stres (Kammerer et al., 2002). Ibu menyusui setelah terpapar stres memiliki tingkat kortisol yang lebih rendah daripada ibu yang telah memindahkan bayi ke makanan buatan (Heinrichs dkk 2002).

Hormon kortisol tinggi pada wanita

Wanita lebih emosional bereaksi terhadap apa yang terjadi di sekitar mereka. Kekhawatiran rumah, masalah di tempat kerja, kurangnya privasi, tenaga fisik yang tak tertahankan - semua ini mengarah ke stres. Tubuh dalam hal ini merespon dengan meningkatkan tingkat kortisol dalam darah, itu disebut hormon stres.

Emisi langka dari zat aktif adalah mekanisme perlindungan. Dukungan hormon tubuh ini meningkatkan ketahanan stresnya. Peningkatan kortisol pada pria dan wanita selama periode panjang memiliki efek yang sangat negatif terhadap kesehatan dan mengarah pada perkembangan patologi.

Informasi umum

Kortisol termasuk kelompok steroid, diproduksi oleh korteks adrenal. Di antara hormon glukokortikoid, yang paling aktif. Substansi terlibat dalam pengaturan proses metabolisme, ketika dalam situasi yang penuh tekanan, sumber energi tambahan dibutuhkan.

Dengan stres kronis, resistensi kortisol terjadi, hormon berhenti dirasakan oleh tubuh sesuai kebutuhan, untuk mobilisasi dan pemecahan masalah. Semua gula dan protein yang dikonsumsi seseorang disimpan dalam lemak, kondisinya memburuk, resistensi insulin diprovokasi.

Untuk sistem saraf dan peredaran yang aktif, kortisol dengan cepat mengubah zat organik kompleks menjadi zat sederhana, sehingga melepaskan energi tambahan. Ketika memasuki darah, hormon meningkatkan kadar glukosa, dengan demikian mempertahankan kerja aktif otak. Aksi glukokortikoid ditujukan untuk menekan peradangan, alergi. Semua kekuatan tubuh dimobilisasi untuk memecahkan masalah dengan cepat.

Peningkatan kadar kortisol bertindak berbeda pada sistem fisiologis. Aktivitas beberapa akselerasi, yang lain melambat. Dengan kata lain, proses yang kurang penting dinonaktifkan. Pekerjaan tubuh di bawah aksi glukokortikoid aktif dalam situasi stres adalah sebagai berikut:

  • aktivasi metabolisme;
  • peningkatan konsentrasi perhatian;
  • aktivitas otak yang tinggi;
  • percepatan denyut jantung;
  • peningkatan tekanan;
  • perluasan saluran pernapasan;
  • kadar glukosa darah tinggi;
  • penurunan aktivitas organ pencernaan.

Efek stres pada tubuh wanita

Ketika stres dihabiskan banyak nutrisi. Kortisol mereka mengambil dari otot-otot, karena ini adalah cara tercepat. Untuk alasan ini, atlet tidak terlalu menyukai hormon ini, ini mencegah penumpukan massa otot dengan memilih protein. Dan dengan tenaga fisik yang kuat terakumulasi dan menyebabkan kelemahan otot.

Meningkatkan kortisol pada wanita menyebabkan rasa lapar yang sangat kuat. Dengan demikian, tubuh menandakan kebutuhan untuk mengisi cadangan yang dihabiskan. Para wanita berusaha mengembalikan mereka dan secara bersamaan meningkatkan tingkat endorfin. Sayangnya, untuk tujuan ini, mereka sering menggunakan semua jenis permen, merebut stres.

Untuk alasan ini, kadar kortisol kronis yang tinggi menyebabkan kelebihan berat badan dan obesitas. Ini adalah karakteristik bahwa timbunan lemak, yang terbentuk sebagai akibat dari gangguan situasi stres yang sering, terkonsentrasi di daerah perut. Bersihkan mereka dengan bantuan diet, meningkatkan aktivitas fisik sulit dan memakan waktu.

Alasan untuk membesarkan

Peningkatan kortisol dalam darah wanita yang sehat terjadi tergantung pada waktu hari, musim. Konsentrasi tertinggi hormon terjadi pada pagi hari dari 7 hingga 9, dan penurunan maksimum dicatat pada malam hari dari 16 hingga 19 jam. Peningkatan signifikan glukokortikosteroid total jatuh di musim gugur.

Alasan utama untuk peningkatan hormon banyak stres konstan, depresi kronis.

Selain keadaan eksternal, terkait dengan peningkatan kortisol, ada patologi berikut:

  • penyakit sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal (penyakit Itsenko-Cushing);
  • penyakit yang berhubungan dengan sekresi berlebihan korteks adrenal (sindrom hiperokortikisme);
  • hipotiroidisme;
  • ovarium polikistik;
  • penyakit onkologi;
  • diabetes, cirrhosis, hepatitis;
  • Aids;
  • anorexia:
  • alkoholisme kronis;
  • pubertas;
  • minum obat tertentu, kontrasepsi hormonal;
  • kelebihan fisik yang berkepanjangan;
  • kurang tidur;
  • diet protein berkepanjangan.

Gejala

Penyebab dan gejala ketika kortisol meningkat adalah interdependen. Fitur karakteristik kadar hormon yang tinggi adalah:

  1. Perasaan stres yang tidak masuk akal.
  2. Kerumitan tanpa dasar, mudah tersinggung, kecemasan.
  3. Meningkatnya tekanan darah.
  4. Gangguan tidur: seorang wanita tidak tidur nyenyak atau menderita insomnia. Dalam beberapa kasus, ada keinginan konstan untuk tidur - ini adalah semacam reaksi tubuh untuk melindungi sistem saraf.
  5. Metabolisme sangat terganggu, ini diekspresikan dalam manifestasi rasa lapar yang kuat, yang ingin dipenuhi oleh wanita dengan makanan manis, berlemak, dan makanan yang berat bagi tubuh. Ini mengarah pada perkembangan obesitas yang cepat.
  6. Karena kenyataan bahwa hormon dalam tubuh berinteraksi, dengan peningkatan kortisol, ada pelanggaran sekresi zat aktif lainnya. Hal ini tercermin dalam memburuknya kehidupan organisme secara keseluruhan.
  7. Ada kegagalan siklus menstruasi, infertilitas berkembang.
  8. Ruam, bintik-bintik pigmen muncul di kulit, pertumbuhan rambut meningkat (termasuk di wajah).
  9. Wanita itu cenderung sering pilek dan infeksi virus akut lainnya.
  10. Secara signifikan meningkatkan jumlah jaringan adiposa di pinggang.
  11. Kortisol yang tinggi dalam darah menyebabkan kelelahan bahan otot. Kemampuan wanita untuk bekerja menurun, sulit baginya untuk bergerak, dia memiliki otot dan nyeri sendi, bengkak, tremor, dan sesak nafas.
  12. Depresi mendalam, ketidakpedulian, keengganan untuk hidup - gejala-gejala ini menampakkan diri pada wanita di bawah aksi hormon dosis besar.

Konsekuensi

Penyebab dan efek kadar hormon stres yang tinggi perlu dianalisis. Wanita karena kekhasan jiwa (emosionalitas, sifat mudah dipengaruhi, kerentanan) lebih rentan terhadap efek stres. Peningkatan kronis dalam jumlah zat aktif secara bertahap menghancurkan kesehatan, meningkatkan risiko mengembangkan penyakit serius dan kondisi patologis:

  • berbagai penyakit pada jantung dan pembuluh darah terjadi karena tekanan darah tinggi yang terus-menerus;
  • aktivasi metabolisme energi dan penekanan sekresi insulin menyebabkan kadar glukosa yang tinggi dalam darah, diabetes diprovokasi;
  • perkembangan osteoporosis dikaitkan dengan gangguan penyerapan kalsium;
  • pembentukan dan fungsi sel-sel darah protektif dari limfosit-T terganggu, akibatnya imunitas berkurang;
  • keseimbangan elektrolitik hilang - retensi natrium terjadi dan air dan kalium secara aktif dihapus;
  • mempercepat pembentukan jaringan adiposa, obesitas.

Selain itu, peningkatan kortisol menyebabkan pelanggaran pada proses pencernaan, aktivitas kelenjar tiroid, tingkat kolesterol meningkat, memori memburuk, disfungsi reproduksi terjadi, ada pemulihan yang lambat setelah cedera.

Kortisol dan kehamilan

Selama masa persalinan, menaikkan kortisol adalah normal. Konsentrasi meningkat dengan bertambahnya usia kehamilan. Ini karena percepatan metabolisme karbohidrat dan lemak. Selama kehamilan, tingkat kortisol meningkat 5 kali. Ini mengontrol pergerakan glukosa melalui plasenta, mengambil bagian dalam pembentukan sistem enzim hati, jaringan epitel dari usus kecil di janin.

Stretch mark pada kulit yang terjadi selama kehamilan merupakan gejala khas dari peningkatan kortisol. Kolagen, protein utama untuk elastisitas kulit, menjadi rapuh dan dihancurkan oleh aksi dari sejumlah besar zat aktif. Setelah melahirkan, latar belakang hormonal wanita stabil, di mana langkah waktu dapat diambil untuk menghilangkan cacat kulit yang jelek.

Kehamilan menyebabkan peningkatan alami glukokortikosteroid, tetapi hamil dengan tingkat zat yang tinggi sulit. Peningkatan sintesis kortisol mengganggu pembentukan estrogen dan progesteron - hormon utama kehamilan. Bahkan dengan konsepsi dalam situasi yang menegangkan, keguguran bisa terjadi. Jika kortisol meningkat pada wanita yang berencana untuk menjadi ibu, dokter yang hadir harus meresepkan terapi yang tepat.

Pengobatan

Sebelum memulai pengobatan, perlu untuk menentukan tingkat kortisol dalam urin dan dalam darah seorang wanita, untuk melakukan studi tambahan. Menguraikan analisis akan memungkinkan dokter meresepkan terapi yang benar. Jika peningkatan jumlah zat dikaitkan dengan patologi didiagnosis dari organ tertentu, maka harus diobati.

Mengingat bahwa stres adalah penyebab utama pertumbuhan hormon, tindakan terapeutik harus ditujukan untuk meningkatkan ketahanan stres. Tanpa ini, setiap upaya untuk menormalkan sekresi glukokortikoid yang paling aktif tidak akan membuahkan hasil.

Untuk memulainya, ada baiknya mencoba meditasi, mengukur aktivitas fisik, mempraktekkan komunikasi yang menyenangkan dengan teman-teman, mengatur makanan sehat dan tidur nyenyak, mengambil vitamin dan mineral kompleks. Ada baiknya berpikir tentang mengubah tempat kerja atau pekerjaan, jika itu secara teratur menimbulkan stres.

Beberapa tanaman obat mengurangi tingkat dan merupakan penghambat alami kortisol: Rhodiola rosea, ginkgo biloba, St. John's wort, Eleutherococcus, licorice. Untuk tujuan ini, ada baiknya menggunakan asam lemak omega-3, lesitin.

Penunjukan obat kuat harus menjadi spesialis. Misalnya, minum Metipred untuk mengurangi sekresi kortisol endogen. Pilihan obat tergantung pada penyebab yang mapan, yang dikaitkan dengan peningkatan kadar kortisol dalam tubuh wanita.

Pelepasan kortisol yang tertutup dan jarang dalam situasi stres melindungi tubuh wanita. Kelebihan hormon jangka panjang memiliki efek merusak pada tubuh. Kortisol kronis tinggi menunjukkan adanya patologi serius dalam tubuh yang harus didiagnosis dan diobati.

Glukokortikoid selama kehamilan: latar belakang dan tren saat ini.

Apa itu glukokortikoid?

Glukokortikoid (HS) (sinonim: glucocorticosteroids, GCS) adalah sekelompok hormon adrenal. Perwakilan utama GCS pada manusia adalah kortisol dan kortison.

Penggunaan glukokortikoid selama kehamilan masih merupakan salah satu masalah yang paling kontroversial dalam praktik kebidanan. Mungkin, dengan obat lain tidak terkait dengan banyak sengketa dan pendapat yang bertentangan.

Steroid (atau hormon steroid) adalah hormon yang memiliki inti perhidrophenantrena siklopentan dalam strukturnya. Hormon steroid diproduksi tidak hanya di kelenjar adrenal, tetapi juga di ovarium (estradiol, progesteron), testis (testosteron), plasenta (estriol) (hanya perwakilan utama hormon steroid di setiap organ yang ditampilkan dalam tanda kurung). Ciri dari semua hormon steroid adalah transformasi timbal balik mereka. Banyak transformasi seperti itu terjadi di kulit, jaringan lemak subkutan dan jaringan otot (konversi perifer). Oleh karena itu, adiposa dan jaringan otot sering dianggap sebagai kelenjar endokrin tambahan.

Selain glukokortikoid, korteks adrenal mensintesis jenis hormon steroid lainnya. Ini termasuk mineralokortikoid (perwakilan utama aldosterone) dan hormon seks (androgen dan estrogen). Kombinasi semua hormon steroid yang diproduksi di korteks adrenal disebut kortikosteroid (dari kata korteks - kulit batang).

Artikel ini berfokus pada glukokortikosteroid.

Di bawah GCS sering dipahami tidak hanya hormon alami dari korteks adrenal, tetapi juga obat-obatan yang analog dari hormon-hormon ini. Obat-obatan tersebut termasuk prednison, deksametason, dan metipred.

Karakteristik biologis glukokortikoid

Efek biologis utama dari kortikosteroid adalah mempertahankan keajegan lingkungan internal tubuh (homeostasis). Perbedaan utama antara glukokortikoid dan hormon steroid lainnya adalah efek diucapkan pada metabolisme antara (satu set proses biokimia di mana nutrisi diubah menjadi struktur sel). Karena kesamaan struktur kimia glukokortikoid dan mineralokortikoid, semua glukokortikoid memiliki aksi mineralokortikoid lemah tambahan, dan semua mineralokortikoid - aksi glukokortikoid yang lemah. Oleh karena itu, pembagian hormon steroid adrenal menjadi gluco-dan mineralocorticoids agak sewenang-wenang. Glukokortikoid termasuk hormon, yang terutama mempengaruhi metabolisme antara, dan mineralokortikoid - hormon, terutama mempengaruhi metabolisme air-garam.

Dalam kondisi fisiologis, GCS menyediakan adaptasi tubuh terhadap stres. Sebuah prestasi besar dalam mempelajari peran GCS di bawah tekanan milik Hans Selye, yang membuktikan bahwa setiap stres fisik dan / atau mental dan sinyal stres lainnya (ketakutan, bahaya, ketakutan, dll) mengarah pada peningkatan fungsi sekresi kelenjar adrenal. Oleh karena itu, GCS memainkan peran utama dalam pengaturan keseimbangan antara lingkungan eksternal dan internal, memastikan stabilitas vital dari organisme.

Efek fisiologis glukokortikoid pada metabolisme antara terutama anti-insulin di alam dan termasuk efek pada metabolisme protein, karbohidrat, lemak dan asam nukleat.

Sifat anti-insulin dari aksi kortikosteroid dimanifestasikan oleh mobilisasi karbohidrat, sumber utama energi dalam tubuh. Tetapi jika, dalam kondisi normal, glukosa terbentuk terutama dari glikogen (pati hewan), di bawah aksi GCS, asam amino digunakan untuk mensintesis glukosa (glukoneogenesis). Asam amino adalah blok pembangun protein dan sumber utama nitrogen yang tersedia secara biologis di dalam tubuh, yang juga diperlukan untuk sintesis asam nukleat. GCS menghambat penggunaan asam amino untuk sintesis protein dan menstimulasi pemecahan protein di dalam sel. Pada saat yang sama, penangkapan asam amino oleh sel diblokir. Ini menciptakan cadangan tambahan asam amino yang diperlukan untuk glukoneogenesis. Penguraian asam amino ke glukosa disertai dengan peningkatan ekskresi nitrogen. Meningkatkan konsentrasi asam amino dalam darah lebih meningkatkan glukoneogenesis sebagai hasil dari stimulasi sekresi glukagon.

Dengan demikian, "efek samping" utama dari stres pada tubuh adalah penghambatan sintesis protein dan asam nukleat (DNA dan RNA) dalam tubuh, dan, akibatnya, penghambatan pertumbuhan dan pembelahan sel. Menumbuhkan dan membagi sel, khususnya, sel-sel janin dan sel-sel sistem kekebalan, adalah yang paling sensitif terhadap tindakan tersebut.

Penyimpanan glikogen dalam peningkatan hati dan sintesis glukosa hati (glukoneogenesis) meningkat. Selain itu, glukokortikoid memiliki efek langsung pada hati, meningkatkan sintesis enzim hati seperti tirosin aminotransferase dan triptofan pyrrolase. Penekanan sintesis protein ekstrahepatik dan stimulasi sintesis enzim hati mencerminkan efek kortikosteroid pada pertukaran asam nukleat. GCS menghambat sintesis asam nukleat (DNA dan RNA) di seluruh tubuh, kecuali untuk hati, di mana sintesis RNA ditingkatkan.

Glukokortikoid diperlukan untuk mobilisasi asam lemak, memberikan efek pengaktifan dan pengaktifan hormon yang memobilisasi lemak (katekolamin dan peptida hipofisis).

Efek GCS pada protein struktural dan jaringan adiposa sangat bervariasi di berbagai bagian tubuh. Dosis farmakologi kortisol dapat secara serius mengosongkan cadangan matriks protein tulang tulang belakang, tetapi minimal mempengaruhi jaringan tulang kompak tulang panjang. Jaringan adiposa perifer dapat menurun, dan endapan lemak di perut dan antara tulang belikat dapat meningkat (“bison punuk”, “kerah bison”).

Dalam dosis farmakologis, kortisol menekan imunitas seluler, namun produksi antibodi hanya ditekan pada dosis GCS yang cukup besar. Efek anti-inflamasi dari kortikosteroid adalah indikasi utama untuk pengangkatan obat-obatan ini.

Kortisol memiliki efek yang nyata pada keseimbangan air tubuh, menghambat aliran air ke dalam sel. GCS menghambat sekresi hormon antidiuretik, yang mengarah ke peningkatan filtrasi glomerulus di ginjal. Karena sifat mineralokortikoid lemah dari kortikosteroid mempengaruhi reabsorpsi natrium di tubulus ginjal.

GCS mempengaruhi lingkup mental, dan gangguan emosional merupakan karakteristik kelebihan dan kekurangan kortisol dalam tubuh.

Riwayat penemuan efek anti-inflamasi kortikosteroid dan awal penggunaan klinis obat glukokortikoid

Manfaat utama dari pengenalan GCS dalam praktek klinis milik para ilmuwan Amerika: rheumatologist Hench dan ahli biokimia Kendell, yang menerima Hadiah Nobel untuk itu pada tahun 1948. Namun, jalur dari hipotesis pertama ke aplikasi klinis GCS memakan waktu sekitar seperempat abad. Menariknya, sejak awal hipotesis tentang keberadaan dalam tubuh beberapa zat anti-inflamasi telah dikaitkan dengan kehamilan.

Pada pertengahan 20-an, Hench menarik perhatian pada fakta bahwa selama kehamilan ada peningkatan kondisi pasien dengan rheumatoid arthritis. Kemudian, ia juga mencatat bahwa dengan penyakit Botkin, ada juga peningkatan manifestasi artikular dari rheumatoid arthritis. Secara bertahap, Hench tumbuh keyakinan bahwa tubuh memiliki substansi anti-rheumatoid hipotetis, yang mengurangi manifestasi rheumatoid selama kehamilan dan dengan penyakit kuning.

Pencarian substansi X secara aktif dilakukan selama tahun 1930-an. Ekstrak dari berbagai organ dan jaringan diuji, tetapi secara bertahap, perhatian Hench beralih sepenuhnya ke hormon.

Pada tahun 1938, kenalan santai Hench dengan ahli biokimia terkenal Kendell (Kendall) tumbuh menjadi kolaborasi jangka panjang. Sejak awal 1930-an, Kendell dengan sabar dan terus-menerus terlibat dalam isolasi dan mempelajari hormon-hormon kortikosteroid. Pada tahun 1934, bersama dengan Mason dan Meyers, ia mengisolasi senyawa E (kortison), dan pada tahun 1936 - senyawa F (kortisol). Struktur kimia kedua zat yang ia tentukan pada 1937-1938.

Selama pertemuan yang sering, Hench dan Kendell membahas berbagai hipotesis dan teori tentang sifat substansi X. Pada awalnya, perhatian mereka tidak terfokus pada hormon, tetapi pada lesitin, yang mereka diresepkan untuk pasien untuk menyebabkan hiperlipidemia karena diketahui bahwa hiperlipidemia adalah karakteristik kehamilan. dan untuk jaundice.

Sementara itu, diketahui bahwa komando angkatan udara Jerman menggunakan kortikosteroid yang diperoleh untuk meningkatkan kemampuan tempur pilot mereka. Kemungkinan menggunakan kortikosteroid sebagai doping untuk tujuan militer memberikan dorongan yang tajam untuk mempelajari hormon-hormon ini di Amerika Serikat.

Pada 1941, isolasi kortikosteroid dari kelenjar adrenal anak sapi adalah proses yang sangat melelahkan, tetapi ini tidak mencegah Ingle, salah satu staf Kendell, untuk mulai menguji efek hormon-hormon ini pada hewan. Tindakan mereka dalam bentuk peningkatan aktivitas otot, peningkatan metabolisme karbohidrat dan peningkatan ketahanan fisiologis terhadap aktivitas fisik, zat dingin dan beracun, seperti vaksin tipus, ditemukan.

Hench menulis bahwa ketika, dalam salah satu pertemuan, Kendell memberitahunya tentang efek fisiologis kortikosteroid, dia mengingat pengamatannya pada efek menguntungkan dari vaksin tifoid pada pasien dengan rheumatoid arthritis. Dia menyarankan apakah ada hubungan antara dua fenomena, dan memutuskan untuk mencoba kortison dalam pengaturan klinis, jika kesempatan seperti itu muncul dengan sendirinya. Tetapi dari niat untuk pelaksanaannya melewati seluruh 7 tahun.

Pada tahun 1944, sejumlah kecil dehydrocorticosterone (senyawa A menurut Kendell) diproduksi di laboratorium Mayo Foundation. Tahun berikutnya, senyawa ini diperoleh dalam jumlah yang lebih besar dan disediakan untuk tujuan klinis oleh Merck. Tetapi upaya untuk mengobati satu pasien dengan penyakit Addison tidak berhasil. Kemudian perhatian kembali beralih ke kortison (substansi E menurut Kendell). Namun, proses mendapatkannya dari empedu sapi dan lembu jantan sangatlah tidak ekonomis, dan proses teknologinya sangat sulit. Perlu mencari sumber bahan baku dan metode produksi baru lainnya.

Pada tahun 1947, upaya gabungan Mayo dan Merck meningkatkan ekstraksi dan sintesis kortison, dan masalah kekurangan empedu diatasi dengan penggunaan bahan tanaman - Aloe Afrika Timur. Ini memungkinkan, pada bulan Mei 1948, untuk memulai produksi jumlah cortisone yang kecil dan kemudian meningkat.

Pada Agustus 1948, seorang pasien berusia 29 tahun dirawat di klinik Hench, yang menderita rheumatoid arthritis yang parah selama 5 tahun. Upaya untuk mengobatinya dengan laktoferin, yang menyebabkan sakit kuning, tidak berhasil. Kemudian pada awal September, Hench dan Kendell beralih ke Merck dengan permintaan untuk menyediakan sejumlah kortison yang cukup khusus untuk pasien ini.

Dua kecil, tetapi "kecelakaan" penting memungkinkan Hench dan Kendell mencapai kesuksesan yang ditunggu-tunggu. Untuk alasan yang masih belum diketahui, mereka memutuskan untuk memberikan 100 mg kortison setiap hari. Dosis ini sangat besar. Jika mereka menerapkan dosis terlalu kecil dan tidak mendapatkan hasil, penemuan efek terapeutik kortison akan tertunda selama beberapa tahun.

Lain "keacakan" kecil adalah ukuran kristal. Jika kristal yang digunakan para peneliti lebih besar, penyerapan kortison akan menjadi lebih lambat dan efek klinisnya tidak akan begitu terasa.

21 September 1948 dijadikan suntikan pertama. Efeknya sangat mencengangkan. Peningkatan dramatis dalam kondisi pasien dan hilangnya hampir semua gangguan fungsional terjadi begitu cepat sehingga menjadi sensasi nyata. Setelah September 1948, kelompok Hench dan Kendell terus menerima sejumlah kecil kortison untuk studi klinis. Tujuan para penulis adalah studi klinis yang lebih mendalam tentang obat baru, dan hanya setelah itu sebuah publikasi tentang penemuannya, yang direncanakan tidak lebih awal dari 1950-1951.

Namun, biaya produksi kortison dalam jumlah kecil begitu tinggi sehingga pabrikan terpaksa mencari bukti resmi efektivitas obat tersebut. Ada kekhawatiran bahwa informasi obat akan bocor ke pers, dan gelombang publikasi sensasional akan muncul tentang "obat ajaib" yang menyembuhkan radang sendi.

Dalam posisi ini, Hench dkk. dipaksa untuk mengubah niat awal mereka dan bergegas dengan pengumuman resmi penggunaan kortison.

Pada April 1949, mereka melaporkan hasil penelitian mereka di International Congress of Rheumatology. Laporan itu membuat kesan yang kuat, dan tanggal ini adalah awal resmi penggunaan kortison. Pada tahun 1949, Hench dan Kendell untuk penemuan efek terapeutik kortison menerima Hadiah Nobel.

Setelah itu, longsoran publikasi tentang penggunaan kortison dan analognya muncul, dan hanya selama 8 tahun (hingga 1957) jumlah publikasi pada topik ini melebihi 800.

Setelah 1948, sejarah kortison berubah menjadi sejarah turunannya dan aplikasinya terhadap pengobatan banyak penyakit non-endokrin. Hari ini jelas bahwa keberhasilan terapi kortikosteroid yang luar biasa dikaitkan dengan efek farmakodinamik multifaset dari hormon, jauh di luar lingkup terapi penggantian. Ini memungkinkan untuk menguraikan mekanisme banyak penyakit, kedekatan patogenetik yang bahkan tidak dicurigai. Kortikosteroid telah membuka bab baru dalam teori umum penyakit dan merevolusi banyak konsep kedokteran. Semua ini menjelaskan suasana psikologis yang memunculkan baik legenda kortison maupun ketakutan kortison.

Artritis rheumatoid kronis adalah penyakit kronis yang serius yang sebelumnya dianggap tidak dapat disembuhkan. Oleh karena itu, pesan pertama tentang penemuan obat baru melahirkan badai harapan dan antusiasme, berubah menjadi harapan super dan menunggu mukjizat. Banyak dokter tanpa penelitian yang cukup tentang sifat kortison mulai menganggapnya sebagai obat seperti aspirin dan dipyrone dan mulai meresepkannya dalam dosis yang terus meningkat.

Dengan penyalahgunaan semacam itu, efek samping kortison yang tidak diinginkan, kadang-kadang bahkan bencana, tidak melambat.

Industri farmasi bertanggung jawab untuk ini. Menciptakan produk baru dan baru, perusahaan farmasi dengan terampil mengiklankan kekuatan dan keefektifannya. Tetapi antara kemungkinan kimia farmasi dan klinik ada perbedaan yang signifikan. Jadi setelah tahun 1950, hampir setiap 2 tahun, obat-obat kortikosteroid baru muncul: pada tahun 1950 - hidrokortison, pada tahun 1954 - prednisone dan prednisone, pada tahun 1955 - fluorophorcortisone, pada tahun 1956 - triamsynolone, pada tahun 1958 - deksametason. Namun, pemeriksaan klinis yang serius dari masing-masing obat harus memakan waktu setidaknya 3-4 tahun. Jelas bahwa perbedaan ini tidak bisa tidak mempengaruhi kesehatan pasien.

Tidak mengherankan bahwa gelombang awal antusiasme dan antusiasme segera berubah menjadi pesimisme reaktif, yang disebut horor cortisoni. Itu perlu untuk waktu berlalu, untuk gairah untuk tenang, sikap tertimbang terhadap penggunaan obat-obatan ini.

GCS pada hewan hamil

Laporan pertama penulis Prancis dan Inggris tentang penggunaan kortison pada hewan yang hamil sangat mengkhawatirkan. Semua itu menunjukkan efek buruk pada janin. Ada kekhawatiran bahwa GCS bisa memiliki efek buruk yang serupa pada janin manusia.

Courrier dan Collonge (1951) dalam percobaan pada kelinci disuntik setiap hari dengan 25 mg kortison dari 10 hingga 23 hari kehamilan. Dosis yang diberikan adalah 10 mg per kg berat badan (dosis terapeutik yang biasa pada manusia adalah antara 1 dan 3 mg per kg berat badan). Pengamatan hewan percobaan ini menunjukkan bahwa penggunaan kortison menyebabkan keguguran, resorpsi kuman dan penurunan yang signifikan dalam ukuran janin yang bertahan hidup.

De Costa dan Abelman (1952) mengkonfirmasi pengamatan ini.

Fraser (1951) dalam percobaan pada tikus menemukan bahwa mereka juga sangat sensitif terhadap tindakan intrauterin GCS. Dia menemukan gangguan berikut: kematian intrauterin, ketidakmampuan dan kelainan janin - mulut serigala dan bibir sumbing.

Tikus lebih tangguh. Oleh Courrier et al. (1951), M. Parrot dan T. Duplessis (1957) buah dapat berkembang menjadi masa kerja meskipun pemberian harian 10 hingga 25 mg kortison. Namun, ukuran betisnya kurang dari normal, pertumbuhannya melambat, dan kematian terjadi lebih awal (dalam 90% kasus - sampai hari ke 14 setelah kelahiran).

Percobaan dari Moscona dan Karnofski (1960) dengan pengenalan kortison ke dalam embrio tikus menunjukkan bahwa gangguan perkembangan bahkan lebih terasa, semakin pendek periode kehamilan dan semakin tinggi dosis kortison.

Dengan demikian, efek dari GCS pada kehamilan pada percobaan hewan pertama adalah sebagai berikut: kematian janin dengan resorpsi janin, keguguran, penurunan yang signifikan dalam ukuran janin yang bertahan hidup, ketidakmampuan untuk defisiensi baru lahir, deformitas dan pertumbuhan.

Argumen penulis yang telah menyanggah efek buruk GCS pada janin pada manusia

Semua data di atas menunjukkan bahwa penggunaan obat-obatan ini selama kehamilan harus didekati dengan sangat hati-hati. Jika data seperti itu pada efek pada janin hewan akan diperoleh dalam kaitannya dengan salah satu obat modern di zaman kita, obat seperti itu hampir tidak akan digunakan selama kehamilan pada umumnya. Namun, harus diingat bahwa era teratologi belum datang, thalidomide dan diethylstilbestrol catastrophes belum terjadi, dan godaan untuk menggunakan alat ini selama kehamilan terlalu besar.

Oleh karena itu, segera muncul penolakan terhadap efek teratogenik dan abortif dari hormon glukokortikoid dalam dosis terapeutik pada janin manusia. Keinginan banyak penelitian untuk menerapkan glukokortikoid selama kehamilan adalah karena berbagai alasan.

Pertama, ini menyangkut pasien dengan penyakit rematik. Sebelum era kortison, banyak dari mereka tidak dapat bergantung pada kemungkinan kehamilan dan persalinan karena konsekuensi melumpuhkan dari penyakit yang mendasarinya. Sekarang peluang ini telah muncul. Pasien-pasien ini membuat kelompok pertama pengamatan pada efek glukokortikoid pada janin manusia.

Kedua, pada pergantian 1950-an dan 1960-an bahwa imunologi reproduksi lahir. Selama tahun-tahun ini, teori Medawar tentang penekanan fisiologis respons imun ibu terhadap janin asing imunologi didominasi, dan banyak masalah kehamilan dikaitkan dengan aktivasi berlebihan sistem kekebalan ibu terhadap janin (“reaksi alergi ibu terhadap janin sebagai penyebab keguguran”). Adalah logis untuk menganggap bahwa penunjukan obat-obat imunosupresif akan memecahkan masalah ini. Selama tahun-tahun ini di Cekoslovakia percobaan dimulai dengan transplantasi cangkok kulit seorang suami kepada pasien yang mengalami keguguran. Flap kulit kemudian dianggap bukan sebagai imunogen yang menyebabkan respon imun ibu (modern, presentasi yang benar), tetapi sebagai imunosorben yang "menunda" antibodi "berbahaya" (usang, representasi salah).

Ketiga, selama tahun-tahun inilah sifat sindrom adrenogenital, terkait dengan defek dalam sintesis kortisol, ditemukan. Pada saat yang sama, prekursor kortisol menumpuk di dalam tubuh, berubah menjadi hormon laki-laki (androgen). Androgen dapat mengganggu proses ovulasi, dan selama kehamilan - memiliki efek virilizing pada janin perempuan. Terapi penggantian dengan glukokortikoid dalam kasus seperti itu memungkinkan unloading sumbu hipofisis - korteks adrenal dan menghentikan produksi sejumlah kelebihan androgen dalam tubuh wanita. Selain itu, tes murah dikembangkan untuk menilai total produksi androgenik tubuh wanita, menentukan ekskresi harian 17-ketosteroid dalam urin.

Semua faktor ini menyebabkan kortikosteroid menjadi lebih dan lebih umum selama kehamilan pada pergantian tahun 1950-an dan 60-an. Jumlah observasi penggunaan glukokortikoid pada kehamilan telah menjadi begitu besar sehingga kekhawatiran awal tentang penggunaan glukokortikosteroid selama kehamilan ditolak. Pendukung keamanan penggunaan glukokortikoid selama kehamilan mengemukakan argumen berikut:

  1. Kelangkaan luar biasa dari kasus-kasus yang digambarkan gangguan perkembangan janin dengan penggunaan glukokortikoid tidak memungkinkan untuk mempertimbangkan ini sebagai hasil dari aksi glukokortikoid, karena frekuensi mereka lebih rendah daripada angka yang diterima secara umum dari 2%.
  2. Pesan tidak membuktikan hubungan kausal antara hormon dan kerusakan janin.
  3. Dalam kasus-kasus yang digambarkan gangguan perkembangan janin, penggunaan glukokortikoid dikaitkan dengan adanya penyakit yang mendasarinya, oleh karena itu glukokortikoid tidak dapat dianggap sebagai faktor patologis tunggal dan independen.
  4. Laporan deformitas janin berhubungan dengan kasus yang terisolasi, sedangkan ribuan pengamatan efek merusak pada janin tidak dicatat.

Penggunaan kortikosteroid untuk keguguran di Barat

Pada paruh kedua tahun 50-an, sebuah teori mengungkapkan bahwa keguguran dapat dikaitkan dengan hiperandrogenisme. Penulis Perancis pada waktu itu (Bret, Jayle, Gueguen, Nolot, dan lain-lain) mencatat bahwa distribusi rambut pria, ukuran bahu korset lebih besar daripada ukuran melintang panggul, dan peningkatan sekresi 17 ketosteroid dikaitkan dengan peningkatan risiko keguguran durasi pendek.

Bret et al. pertama kali menunjuk GCS jadi sakit. Perawatan dimulai dengan 100 mg kortison per hari, kemudian dosis dikurangi setiap 10 hari sebanyak 25 mg, sehingga seluruh pengobatan berlangsung 40 hari. Jika selama ini tingkat 17-KS menurun, resep GCS dihentikan, jika tidak, GCS diresepkan sampai akhir kehamilan.

Alih-alih cortisone, Gueguen dan Nolot (1961) lebih suka meresepkan prednisone dan prednisone dalam dosis kecil (10 hingga 1 mg). Indikasi utama untuk penunjukan GCS adalah peningkatan ekskresi 17 KS lebih dari 13 mg per hari. Dosis awal adalah 9 mg, dan dosis pemeliharaan - dari 2 hingga 4 mg. Kortikoterapi dimulai dengan minggu kehamilan kedua atau ketiga dan berlangsung hingga akhir kehamilan. Para penulis tidak menemukan kelainan pada bayi baru lahir.

Keyakinan penulis tentang keamanan terapi ini sangat besar sehingga dianjurkan untuk memulai terapi glukokortikoid dalam semua kasus ketika tidak mungkin untuk menetapkan etiologi dari keguguran yang mengancam, karena "tidak ada yang hilang" (Gueguen).

Namun, pendekatan terhadap perawatan keguguran ini belum mengakar di Barat. Varangot dan Thobroutscky pada 1965 menerbitkan sebuah penelitian yang menunjukkan bahwa jika keguguran terjadi, resep GCS tidak meningkatkan prognosis kehamilan. Pengamatan pada pasien yang menerima SCS karena alasan medis (rheumatoid arthritis dan penyakit autoimun lainnya) tidak menunjukkan penurunan risiko keguguran.

Pekerjaan akhir 1950-an - awal 1960 tentang penggunaan GCS dalam kejadian keguguran tidak benar-benar mempengaruhi taktik mempertahankan kondisi ini di Barat, seperti yang ditunjukkan oleh fakta bahwa kelompok ilmiah WHO pada tahun 1972 menyebut pengalaman Soviet dalam pengobatan keguguran oleh GCS "berita menarik" yang layak mendapat perhatian khusus. Apa yang akan kita lakukan di bagian selanjutnya.

Pada 1990-an, minat menggunakan GCS untuk keguguran untuk beberapa waktu berkobar lagi di Barat sehubungan dengan penemuan sindrom antiphospholipid. Tetapi ternyata GCS dapat sedikit mengurangi tingkat antibodi antifosfolipid, tetapi tidak dapat mencegah pembentukan mikrothrombosis plasenta. Oleh karena itu, pendekatan ini belum meluas dan saat ini hampir tidak digunakan.

Dalam manual asing modern, hiperandrogenisme selama kehamilan tidak disebutkan sama sekali sebagai penyebab keguguran, dan referensi untuk penggunaan GCS oleh penulis domestik untuk mengobati keguguran kebiasaan dirasakan oleh para ahli asing dengan kebingungan.

Dalam salah satu bagian berikut, kami akan mempertimbangkan pendekatan modern dan indikasi untuk penggunaan terapi glukokortikoid selama kehamilan di luar negeri.

Penggunaan GCS untuk keguguran di negara kita

Pada tahun 1960, dalam monograf tentang kortikoterapi, yang diterbitkan di USSR, itu ironisnya mencatat bahwa antusiasme untuk kortikosteroid di Barat telah mencapai sedemikian rupa sehingga mereka mencoba untuk meresepkan GCS bahkan dengan infertilitas. Pada saat itu, sepertinya terlalu baru.

Namun, sejak sekitar tahun 1966 situasinya telah berubah secara dramatis. Karya-karya endokrinologi ginekologi yang muncul pada saat itu menarik perhatian dokter-dokter domestik untuk penyebab-penyebab keguguran endokrin. Kondisi hiperandrogenik sangat menarik dalam hal ini. Pada saat ini di kota-kota besar, menjadi mungkin untuk mendiagnosis keadaan hiperandrogenik menggunakan analisis urin untuk 17-CU (produk konversi glukokortikoid dan androgen memasuki urin). Analisis dilakukan secara kimia dan tidak memerlukan peralatan dan reagen yang mahal. Juga ternyata pemberian obat glukokortikoid (prednison dan deksametason) menyebabkan penurunan stimulasi korteks adrenal pada bagian kelenjar pituitari, sekresi 17-CU berkurang. Publikasi inovatif dari penulis Prancis, yang kami tulis di atas, dianggap sebagai panduan untuk bertindak. Penggunaan kortikosteroid untuk pengobatan keguguran dimulai dalam skala yang belum pernah terjadi sebelumnya di negara mana pun. Peminat utama metode ini tampaknya adalah I. S. Rozovsky, tetapi metode ini didukung oleh L. S. Persianinov yang sangat kuat dan mulai diperkenalkan dalam praktek kebidanan sehari-hari.

Bulgaria persaudaraan telah menjadi pusat lain untuk pengembangan terapi glukokortikoid untuk keguguran. Analisis dari publikasi menunjukkan bahwa penulis Bulgaria bahkan melampaui Soviet yang jumlahnya sedikit, jadi (sayangnya!) Dan dalam kualitas penelitian. Penggunaan prednisolon, dexamethasone, dan kemudian metipreda mencapai proporsi seperti itu yang pada tahun 1980 penulis Bulgaria mengangkat pertanyaan bahwa "kehamilan harus dianggap sebagai indikasi untuk meresepkan glukokortikoid" (seperti ini!).

Mengapa ini terjadi?

Penggunaan terapi kortikosteroid secara luas untuk pengobatan keguguran di negara kita memiliki beberapa penyebab.

Pertama, kesederhanaan dan kejelasan eksternal tindakan (ada keguguran - lihat 17-KS, jika mereka ditingkatkan - meresepkan GCS).

Kedua, dugaan tidak menyakiti perlakuan semacam itu. Dan ini harus dibahas lebih detail. Penulis domestik, yang menulis dan terus menulis tentang keamanan GCS selama kehamilan, bergantung pada studi luar negeri yang andal. Tetapi di sini kita berbicara tentang satu kesalahpahaman. Faktanya adalah bahwa pada tahun 1970-an, efektivitas terapi glukokortikoid dalam mengurangi morbiditas dan mortalitas bayi prematur ditunjukkan. Penunjukan GCS untuk wanita hamil satu kali atau kursus singkat dengan ancaman kelahiran prematur menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam pematangan paru janin dan secara dramatis meningkatkan indikator perinatal. Keamanan hanya terapi semacam itu diperdebatkan di Barat, dan itu adalah terapi yang dianggap relatif aman untuk janin. Kami memiliki argumen ini diberikan untuk membela penunjukan obat hormonal selama kehamilan!

Bidang lain penerapan GCS di luar negeri adalah kasus kehamilan pada penyakit autoimun. Dalam hal ini, penunjukan SCS adalah ukuran yang diperlukan, ketika Anda harus memilih yang lebih rendah dari dua kejahatan. Tanpa obat-obatan ini, kondisi umum pasien dapat memburuk. Ketika mereka berbicara tentang keamanan terapi GCS dalam kondisi seperti itu, mereka terutama berarti tidak adanya teratogenik teridentifikasi (menyebabkan kelainan bentuk) dari tindakan obat ini dalam dosis terapeutik pada janin manusia. Namun manifestasi yang jelas seperti terapi glukokortikoid sebagai kecenderungan untuk melahirkan anak-anak dengan massa tubuh rendah dicatat oleh hampir semua penulis Barat menulis tentang topik ini.

Ketiga, seluruh ideologi dikembangkan (terutama oleh orang Bulgaria), membuktikan bahwa resep GCS selama kehamilan tidak hanya aman, tetapi bahkan bermanfaat bagi janin. Untuk tujuan ini, dalam deskripsi efek biologis dan farmakologi dari GCS pada janin, ekspresi berwarna secara emosional digunakan sebagai pengganti penjelasan dan bukti. Sebagai contoh, daripada menggambarkan efek GCS pada protein, metabolisme karbohidrat dan lemak, penulis Bulgaria menulis bahwa mereka secara positif mempengaruhi berbagai jenis metabolisme dan memperbaikinya. Fakta bahwa GCS membantu mengatasi stres, dari sudut pandang penulis ini, juga menunjukkan bahwa GCS juga meningkatkan kapasitas adaptasi janin. Pada saat yang sama, para pendukung GCS tidak melihat (atau tidak ingin melihat?) Bahwa ini adalah sinyal farmakologis dari stres, bahwa itu dikirim ke janin selama seluruh kehamilan, dan situasi stres dibuat secara artifisial.

Ini dan alasan lain menjelaskan mengapa bahkan lima tahun setelah munculnya publikasi ulasan yang serius tentang efek negatif GCS pada kesehatan anak yang belum lahir, obat ini terus diresepkan secara luas selama kehamilan di negara kita.

Kenapa?

Argumen pendukung GCS dalam kasus keguguran adalah sebagai berikut:

GCS mengurangi hormon seks pria yang "berbahaya" daripada mencegah perkembangan keguguran.

Mari kita coba mencari tahu apakah ini benar.

Apakah androgen meningkatkan risiko keguguran?

Di sini juga, ada kebingungan konsep. Memang, bentuk ringan hiperadrogenia disertai dengan peningkatan risiko keguguran. Tetapi alasan untuk ini bukanlah androgen itu sendiri, tetapi kondisi-kondisi yang disertai dengan peningkatan tingkat androgen. Androgen adalah prekursor estrogen di ovarium. Jika konversi androgen menjadi estrogen (aromatisasi) terjadi secara tidak benar, ovulasi sering ternyata berkualitas buruk. Hal ini disertai dengan memburuknya jatuh tempo mukosa rahim (endometrium) pada paruh pertama dari siklus dan kemerosotan transformasi sekresi dari endometrium (persiapan untuk mengambil kuman) dalam siklus babak kedua. Endometrium, lemah sensitif terhadap progesteron, tidak dapat sepenuhnya menanggapi sinyal yang dikirim oleh telur janin, sehingga tingkat kegagalan yang lebih tinggi di co-ibu-janin, menyebabkan keguguran. Pada saat yang sama, itu bukan analisis (tingkat androgen) yang perlu diobati, tetapi ovulasi penyebab gangguan. Itulah yang direkomendasikan penulis kontemporer. Pengangkatan GCS setelah ovulasi tidak mempengaruhi risiko keguguran (lihat. Rekomendasi dari Royal College of Obstetricians dan Gynecologists keguguran pada server kami).

Berkenaan dengan tingkat androgen selama kehamilan, Anda perlu memperhatikan hal-hal berikut. Ada sejumlah kondisi di mana tingkat androgen dalam kehamilan dapat meningkat secara dramatis. Kondisi ini disertai dengan risiko virilisasi janin, tetapi bukan risiko keguguran. Dalam kebanyakan kasus, ini adalah cacat bawaan enzim yang bertanggung jawab untuk sintesis kortisol di kelenjar adrenal. Tingkat androgen dalam kondisi seperti itu adalah urutan besarnya lebih tinggi daripada dalam bentuk ringan hiperandrogenisme. Kondisi ini cukup langka, dan pasien sejak kecil diamati di kalangan endokrinologis umum. Dalam kasus ini, penunjukan GCS dibenarkan (kita berbicara tentang terapi penggantian klasik).

Fitur penting dari regulasi hormon kehamilan adalah munculnya kelenjar endokrin baru - plasenta. Plasenta menghasilkan progestin dan estrogen dalam jumlah besar (terutama estriol). Namun, sintesis hormon steroid dari plasenta tidak terjadi "dari awal", tetapi karena transformasi hormon prekursor, yang termasuk prekursor androgenik kortisol dari kelenjar adrenal. Oleh karena itu, plasenta secara sempurna mengatasi bentuk ringan dari peningkatan androgen itu sendiri. Lebih baik mempercayai alam daripada meresepkan bahan kimia.

Beberapa kata tentang 17-ketosteroid. 17-ketosteroids termasuk ester dari eiocholanolone dan androsterone dengan asam glucuronic dan sulfuric. Ini adalah produk utama dari transformasi prekursor hormon kortikal yang rendah secara hormonal, terutama sulfonat dehidroepiandrosterone. Dalam jaringan perifer, DEA-C dapat berubah menjadi bentuk aktif androgen, tetapi selama kehamilan itu adalah salah satu substrat utama untuk sintesis hormon plasenta. Selama kehamilan normal, sedikit peningkatan ekskresi 17-COP dengan urin hampir selalu ditemukan, yang berhubungan dengan kekhasan regulasi hormonal pada periode ini. Penentuan ekskresi 17-CU dalam urin selama kehamilan untuk mengidentifikasi indikasi untuk penunjukan GCS sudah usang dan tidak terdengar secara ilmiah. Kami tidak merekomendasikan penggunaan analisis ini dalam praktik umum. Analisis ini dapat berguna hanya dalam kasus sindrom adrenogenital klasik (tetapi tidak "terhapus"), yang cukup langka.

Kenapa mereka tidak melakukan ini?

Pada akhir 1940-an - awal 1950-an, revolusi nyata dalam farmakologi terjadi. Peningkatan teknologi dan keberhasilan biologi dan kedokteran dalam memahami banyak proses fisiologis pada tingkat molekuler menyebabkan fakta bahwa ratusan obat baru mulai muncul setiap tahun. Dan jika sebelum itu sangat sedikit orang berpikir tentang kemungkinan efek buruk obat pada janin, sejak saat itu masalah ini telah menyatakan dirinya sangat mengancam. Pada awal 1960-an, epidemi kelahiran anak-anak dengan cacat ekstremitas menyapu Eropa. Ternyata anomali kongenital perkembangan dikaitkan dengan penerimaan ibu mereka pada tahap awal kehamilan penenang thalidomide lunak. Thalidomide diuji pada hewan hamil dan tidak menyebabkan kelainan perkembangan pada keturunannya. Skandal thalidomide membuat para dokter berpikir tentang bahaya penggunaan obat-obatan selama kehamilan dan membuat mereka sangat berhati-hati ketika meresepkan obat-obatan baru untuk wanita hamil. Acara ini memberikan dorongan kuat untuk pengembangan ilmu baru, teratologi.

Ternyata farmakokinetik dan farmakodinamik dari banyak obat selama kehamilan secara signifikan berbeda dari apa yang terjadi di luar kehamilan, dan efek obat pada janin secara signifikan berbeda dari efek obat yang sama pada organisme dewasa. Ketidakmatangan sistem inaktivasi senyawa asing, kerapuhan mekanisme sistemik dan organogenesis dapat menjadi penyebab efek beracun dan teratogenik dari obat-obatan yang sepenuhnya tidak berbahaya. Oleh karena itu, di Barat, mereka biasanya tidak terburu-buru memperkenalkan metode baru terapi obat selama kehamilan, lebih suka terburu-buru perlahan.

Peningkatan kewaspadaan dalam pengangkatan hormon steroid selama kehamilan dikaitkan dengan sejarah penggunaan diethylstilbestrol (DES) selama kehamilan. Obat ini, yang dianggap tidak hanya tidak berbahaya, tetapi juga bermanfaat, diberikan kepada pasien yang berisiko aborsi sebagai analog hormon estrogen selama beberapa dekade. Selanjutnya, ternyata DES menyebabkan berkembangnya sejumlah penyakit pada keturunannya, termasuk bentuk-bentuk langka kanker vagina selama masa remaja.

Hal ini penting bahwa Barat tidak membeli penulis bravura posting Soviet dan Bulgaria pada keselamatan janji massa prednisolon dan deksametason keguguran. Sejak tahun 80-an ada sejumlah karya yang serius, membuktikan efek buruk pertama stres pada ibu dalam perkembangan janin, dan kemudian - efek kortikosteroid pada janin, yang terbukti menjadi jauh lebih kompleks dan mendalam dari pengaruh stres, karena tindakan kortikosteroid dikaitkan tidak hanya dengan murni tindakan glukokortikoid, tetapi dengan pengaruh tambahan dari produk konversi glukokortikoid dalam tubuh, terutama diekspresikan pada tingkat sistem saraf pusat janin. Topik ini didedikasikan untuk publikasi khusus di server kami.

Kesimpulan

Karya ini bukan upaya lain untuk membahas dengan pendukung pengangkatan GCS dalam keguguran. Setelah efek buruk hormon-hormon ini pada janin jelas terbukti, tidak ada yang perlu diperdebatkan. Ini hanyalah sebuah upaya untuk menjelaskan mengapa kita lagi di depan dunia yang lain dalam melakukan percobaan skala besar pada generasi masa depan, yang hasilnya tidak akan memiliki dekade.

Artikel Lain Tentang Tiroid

Kelompok umum hormon laki-laki disebut androgen. Mereka bertanggung jawab untuk pembentukan otot laki-laki, alat kelamin, pertumbuhan rambut dan hasrat seksual.

Dahak adalah keputihan patologis yang terbentuk selama peradangan saluran udara. Analisis umum dahak membantu menentukan sifat penyakit bronkopulmonalis, dan dalam beberapa kasus menentukan penyebabnya.

Saat ini ada banyak cara untuk menghilangkan amandel, menggantikan operasi klasik. Melangkah jauh ke depan dari metode kuno, otolaryngology menaruh pisau bedah laser ke dalam layanan.