Utama / Kelenjar pituitari

Kadar kortisol selama kehamilan

Kortisol (kortisol) adalah hormon glukokortikoid steroid dari korteks adrenal, yang dihasilkan ketika seseorang mengalami stres psikologis atau fisik. Nama lain untuk hormon ini adalah "hormon stres," senyawa F, 17-hidrokortison.

Selama situasi yang penuh tekanan, korteks adrenal mulai mensintesis hormon stres, yang pada gilirannya merangsang aktivitas jantung dan meningkatkan konsentrasi perhatian seseorang. Karena ini, tubuh cepat mengatasi pengaruh negatif dari lingkungan.

Dengan bantuan tes darah untuk hidrokortison, dokter dapat mengevaluasi kerja kelenjar adrenal, dan dapat secara andal menentukan banyak penyakit pada organ-organ ini.

Kadar Kortisol Darah

Tingkat kortisol yang tinggi selama kehamilan adalah norma fisiologis, kelebihannya dapat dari 2 hingga 5 kali. Dalam semua kasus lain, deviasi hormon ini dalam darah dari norma yang berlaku umum (lihat di bawah) adalah tanda yang dapat diandalkan dari perkembangan penyakit serius.

Peningkatan kadar hidrokortison mengindikasikan adanya penyakit berikut:

  • PCOS (sindrom ovarium polikistik);
  • diabetes;
  • sirosis hati;
  • keadaan depresif, terutama berkepanjangan;
  • adenoma adrenal atau kanker;
  • hipotiroidisme (defisiensi hormon tiroid);
  • adenoma hipofisis;
  • kegemukan;
  • penyakit autoimun dan AIDS (hanya untuk orang dewasa).

Selain itu, peningkatan kadar hormon ini diamati saat mengambil obat tertentu - kontrasepsi oral, opiat, estrogen, glukokortikoid sintetis, atropin.

Penurunan tingkat hidrokortison terjadi karena penyakit berikut:

  • mengurangi sekresi hormon;
  • insufisiensi adrenal (penyakit Addison);
  • Kegagalan hipofisis;
  • penurunan berat badan mendadak;
  • hepatitis virus;
  • cirrhosis hati.

Selain itu, banyak obat, terutama barbiturat, mampu menurunkan kadar hormon ini dalam darah. Karena itu, jika Anda mengonsumsi obat apa pun, jangan lupa untuk memberi tahu dokter Anda sebelum melakukan tes darah untuk hormon.

Kadar Kadar Kortisol Darah

Ciri khas hidrokortison adalah konsentrasinya dalam darah bervariasi tergantung pada jam berapa sekarang - konsentrasi minimumnya diamati pada jam malam, dan maksimum - di pagi hari. Juga, kadar hormon ini tergantung pada usia orang tersebut.

Tingkat kandungan hidrokortison adalah sebagai berikut:

1. Tergantung pada usia orang tersebut:

  • hingga 16 tahun - dari 83-580 nmol / l;
  • setelah 16 tahun - dari 138 menjadi 635 nmol / l.

2. Tergantung pada waktu hari:

  • di pagi hari (antara jam 7 dan 9) - dari 260 hingga 720 nmol / l;
  • di malam hari (antara 4 dan 6 sore) - dari 50 hingga 280 nmol / l.

3. Selama kehamilan - tidak ada batasan norma yang jelas, adalah mungkin untuk meningkatkan level sebanyak 5 kali.

Persiapan untuk analisis kortisol

Wanita yang tidak hamil disarankan untuk tidak minum alkohol, tidak merokok (setidaknya satu hari sebelum tes), tidak masuk olahraga, berhenti menggunakan kontrasepsi oral, estrogen sintetis, opiat dan obat-obatan hormon lainnya sebelum menjalani prosedur.

Untuk mendapatkan hasil tes darah yang paling dapat diandalkan untuk kortisol selama kehamilan, persiapannya sama dengan saat melakukan tes darah untuk estradiol. Jika hasil analisis darah Anda mengungkapkan penyimpangan dari norma hormon ini, jangan buru-buru membunyikan alarm! Ada banyak alasan untuk fluktuasi semacam itu, dan sama sekali tidak perlu bahwa alasan peningkatan (penurunan) hidrokortison menunjukkan bahwa Anda memiliki penyakit! Memahami dengan tepat indikator analisis hanya bisa menjadi ahli dalam bidang ini (endokrinologis), jadi sebaiknya hubungi dia untuk meminta nasihat.

Kortisol dan kehamilan. Risiko penyimpangan dari norma. Komplikasi stres

Stres yang parah berkepanjangan dapat mempengaruhi kehamilan. Hormon stres harus disalahkan. Cortisol pertama. Dengan tingkat hormon stres yang tinggi, kemampuan untuk hamil dan melahirkan seorang anak menurun, dan keguguran dapat terjadi (Sapolsky 2004; Nepomyshiy et al., 2006). Anak-anak cenderung dilahirkan prematur, lebih rentan terhadap keterlambatan perkembangan dan penyakit metabolik di masa depan (Sapolsky 2004; Poggy-Davis dan Sandman, 2006).

Namun, ini tidak berarti bahwa selama kehamilan normal, kortisol dan hormon stres lainnya tidak meningkat. Artikel ini membahas perubahan hormonal yang menjadi ciri kehamilan normal, dan juga menjelaskan:

  1. Bagaimana hormon stres membantu janin tumbuh dan berkembang.
  2. Bagaimana kortisol memengaruhi otak ibu hamil dan suasana hatinya.

Efek negatif dari stres

Ketika Anda mengalami stres atau hanya memikirkannya, otak, yaitu hipotalamus, mengeluarkan hormon corticotropin-releasing (CRH). Kelenjar pituitari menangkap sinyal ini dan mengeluarkan hormon adrenocorticotropic (ACTH), yang menginstruksikan kelenjar adrenal untuk mengaktifkan sintesis glukokortikoid, seperti kortisol. Di bawah pengaruh glukokortikoid dan adrenalin, otak dan tubuh dibangun kembali ke mode kritis. Pernapasan dan denyut nadi dipercepat, yang memungkinkan Anda untuk mengirim lebih banyak oksigen ke otot. Kadar glukosa darah meningkat. Proses fisiologis yang tidak begitu diperlukan untuk menghindari bahaya (pencernaan, pertumbuhan, pemulihan) sementara dinonaktifkan. Anda berada dalam mode darurat. Pikiran diaktifkan, tubuh siap beraksi (Sapolsky, 2004).

Ketika situasi kritis berakhir, hormon kembali ke tingkat dasar mereka sebelumnya. Tetapi bagaimana jika tingkat dasar tinggi? Meningkatkan kadar basal kortisol adalah berita buruk. Ini adalah tanda bahwa tubuh Anda selalu waspada dan bekerja untuk dipakai.

Kortisol tingkat tinggi sangat berbahaya bagi wanita hamil dan janinnya. Jika kortisol meningkat, kelainan ini dikaitkan dengan risiko keguguran dini. Juga dapat menyebabkan pre-eclampsia (hipertensi yang disebabkan oleh kehamilan), retardasi pertumbuhan janin, kelahiran prematur dan penundaan perkembangan postpartum (Reis et al. 1999; Poggi-Davis dan Sandman 2006). Dengan mempertimbangkan risiko-risiko semacam itu, kita dapat menduga bahwa kadar glukokortikoid yang rendah adalah kunci untuk kehamilan normal. Namun, itu tidak benar.

Kehamilan normal

Pada trimester kedua kehamilan, tingkat CRG yang bersirkulasi tumbuh secara eksponensial (Mastorakos dan Ilyas 2003). Biasanya, lonjakan seperti ini akan menstimulasi kelebihan produksi glukokortikoid ibu, tetapi sinyalnya tidak efektif jika mereka tidak memiliki penerima. Oleh karena itu, untuk melakukan tugasnya, CRH harus berikatan dengan reseptor khusus di otak (Dietrich et al. 1999).

Wanita hamil menghasilkan sejumlah besar protein pengikat CGH, yang mencegah reseptor mengenali hormon ini. Akibatnya, banyak CRH secara biologis tidak aktif (McLean dan Smith, 2001). Situasi berubah di akhir kehamilan. Selama tiga minggu terakhir kehamilan, kadar CRG meningkat, sementara kandungan protein pengikat KRG menurun. Jumlah CRH yang aktif secara biologis meningkat tajam, puncak sekresi kortisol terjadi.

Kadar kortisol mulai meningkat dari trimester kedua (Kerr et al., 1981), tetapi puncaknya hanya pada kehamilan lanjut. Pada minggu-minggu terakhir sebelum kelahiran, kadar kortisol 2–3 kali lebih tinggi dari biasanya (Dorr, 1989). Tingkat tersebut berada dalam kisaran yang sama seperti pada seseorang dengan depresi melankolis dan sindrom Itsenko-Cushing (Kammerer et al., 2006).

Apa yang menyebabkan lonjakan hormon?

Tingkat stres pranatal yang meningkat ditemukan pada sejumlah mamalia, termasuk domba (Keller-Wood, 1998), hewan pengerat (Atkinson dan Waddell, 1995; Robinson dan rekan penulis, 1989), primata (Power and Shulkin, 2006).

Biasanya, CRH disekresikan oleh otak, tetapi pada kera yang hamil, peningkatan hormon yang tajam dikontrol oleh plasenta dan DNA janin. Gen-gen janin memaksa plasenta melepaskan hormon-hormonnya sendiri yang memasuki aliran darah keibuan.

Tabel No. 1. Kortisol (serum, plasma)

Sumber: Abbasi-Ganavati M, Greer L.G., Cunningham F.G. Tes kehamilan dan laboratorium: tabel referensi untuk dokter. Obstet Gynecol. 2009 Des, 114 (6): 1326-31

Manfaat kortisol bagi janin

Para peneliti telah menemukan beberapa fungsi utama hormon stres.

Pada hari-hari awal kehamilan, KRG menekan sistem kekebalan ibu, melindungi janin dari kekebalan ibu (Makrigiannakis et al., 2001). Kemudian, CRH membantu mengatur aliran darah antara plasenta dan janin (Macklin dan Smith, 1999), pematangan organ-organ janin (Majub dan Karalis, 1999), mempengaruhi waktu kelahiran (Macklin dan Smith, 2001).

Semburan kortisol yang terlambat memainkan peran dalam perkembangan otak dan pematangan paru-paru (Crowley, 2000; Matthews et al., 2004). Ketika bayi lahir prematur, sampai kram-kortisol yang terlambat, mereka lebih mungkin mengalami masalah pernapasan dan menderita perdarahan interventrikular di otak. Untuk alasan ini, National Institutes of Health merekomendasikan mengambil kortikoid untuk wanita yang berisiko kelahiran prematur.

CGS dan kortisol dapat membuat wanita kurang sensitif terhadap stres - wanita pada tahap terakhir kehamilan tidak menunjukkan peningkatan kortisol ketika tangan mereka dicelupkan ke dalam air es. (Kammerer et al., 2002).

Kesiapan otak untuk menjadi ibu

Salah satu fungsi hormon stres yang paling menarik adalah perilaku ibu. CRH dan hormon dirangsang oleh itu dapat mempersiapkan otak untuk menjadi ibu. Sebagai contoh, kadar kortisol prenatal dikaitkan dengan ibu yang lebih perhatian di antara babun. Dalam satu penelitian, ibu yang menghabiskan lebih banyak waktu dengan anak sapi memiliki kadar kortisol yang lebih tinggi selama kehamilan (Bardi et al., 2004).

Studi pada manusia menunjukkan hasil yang sama. Dalam satu penelitian, kadar kortisol diukur dalam 24-48 jam setelah melahirkan - waktu di mana wanita masih di bawah pengaruh hormon prenatal. Peneliti meminta wanita untuk mendengarkan jeritan bayi dan mengukur kadar kortisol sebelum dan sesudah mendengarkan. Ibu yang menunjukkan kadar glukokortikoid yang lebih tinggi lebih bersimpati kepada anak ketika dia menjerit. Selain itu, ibu yang lebih simpatik menunjukkan denyut jantung yang lebih tinggi sebelum dan sesudah mendengarkan tangisan bayi (Stallings et al., 2001). Penelitian lain menunjukkan bahwa ibu yang memiliki kadar kortisol lebih tinggi:

• Mengungkapkan perilaku ibu yang lebih positif terhadap anak (Fleming, 1987).

• meningkatkan simpati terhadap bau anak Anda (Fleming, 1997).

• meningkatkan kemampuan untuk membedakan bau anak Anda sendiri dari orang lain (Fleming, 1997).

Bagaimana hormon stres mempengaruhi perilaku ibu tidak sepenuhnya jelas. Mereka mungkin memiliki efek langsung pada otak ibu, memaksanya untuk lebih waspada dan responsif secara emosional (Stallings et al., 2001). Selain itu, hormon-hormon ini dapat menjadi penanda perubahan hormon lainnya (Mastripieri, 1999). CRH plasenta, serta kortisol, menstimulasi sintesis estrogen (Power and Shulkin, 2006). Estrogen membuat wanita rentan terhadap oksitosin dan endorfin, meningkatkan kesejahteraan dan memperkuat ikatan antara ibu dan anak (Keverne, 1996).

Dan jika kortisol meningkat? Efek samping yang tidak diinginkan

Tampaknya hormon stres memiliki banyak khasiat yang bermanfaat, namun ada juga kerugiannya. Biasanya sekresi basal kortikoid tinggi ditentukan dalam sindrom Itsenko-Cushing, ditandai dengan depresi melankolis, kecemasan, iritabilitas, perubahan suasana hati, insomnia (Sonino dan Fava, 2001). Pasien dengan depresi melankolis kehilangan kemampuan mereka untuk mengalami kesenangan, berpikir positif. Mereka mengalami rangsangan fisik, insomnia, dan penurunan nafsu makan.

Mengingat hubungan ini, tampaknya masuk akal bahwa hormon stres dan, khususnya, tingkat kortisol, mempengaruhi mood wanita hamil (Kammerer, 2006), dan efek psikologis juga dapat memperpanjang periode postpartum. Beberapa penelitian telah melaporkan bahwa tingkat basal corticoids dan CRH menurun dalam beberapa hari setelah melahirkan (McLean dan Smith, 1999). Namun, tingkat glukokortikoid basal tetap tinggi pada beberapa wanita setelah melahirkan dan tidak dapat kembali ke tingkat basal sebelum kehamilan bahkan setelah 8 minggu setelah melahirkan (Kammerer et al., 2002). Hal ini menunjukkan bahwa beberapa gangguan mood postpartum dapat disebabkan oleh kortisol. Menariknya, ketika glukokortikoid diberikan pada tikus setelah melahirkan, mereka menunjukkan tanda-tanda perilaku depresi.

Lebih banyak penelitian diperlukan untuk argumen yang lebih meyakinkan. Kehamilan dan persalinan dikaitkan dengan perubahan hormon penting lainnya, dan bukan hanya stres. Untuk menentukan tingkat kortisol sebagai penyebab depresi postpartum dan dysphoria selama kehamilan, perlu untuk mempelajari efek yang sama dari hormon kehamilan lainnya. Selain itu, ada kemungkinan dysphoria dengan penurunan kadar kortisol, ketika wanita mengalami penurunan kortisol dan rentan terhadap depresi atipikal (Kammerer et al., 2006). Terlepas dari namanya, depresi atipikal terjadi lebih sering daripada depresi melankolis. Pasien dengan depresi atipikal dapat mengalami kesenangan, tidak menderita insomnia dan kehilangan nafsu makan.

Akhirnya, tidak jelas apakah wanita hamil atau wanita nifas merasakan stres dengan cara yang sama seperti orang biasa. Memang, seperti yang ditulis di atas, peningkatan hormon stres dapat melemahkan sistem respon stres, membuat masa depan ibu kurang reaktif dalam situasi stres (Kammerer et al., 2002). Ibu menyusui setelah terpapar stres memiliki tingkat kortisol yang lebih rendah daripada ibu yang telah memindahkan bayi ke makanan buatan (Heinrichs dkk 2002).

kortisol selama kehamilan

Pertanyaan dan jawaban untuk: kortisol selama kehamilan

Artikel populer tentang kortisol selama kehamilan

Alergi selama kehamilan adalah masalah medis yang agak rumit. Hal ini terutama disebabkan oleh fakta bahwa sebagian besar obat-obatan dari kelompok antihistamin berpotensi berbahaya bagi janin.

Konferensi ilmiah-praktis internasional di bawah judul ini diadakan pada 23 Februari di Kiev.

Kontrasepsi seperti itu tetap menjadi isu yang mendesak dalam ginekologi modern. Kehamilan yang tidak diinginkan pada pasien dari segala usia, status sosial yang berbeda.

Konferensi ilmiah-praktis internasional di bawah judul ini diadakan pada 23 Februari 2007 di Kiev.

Pada tanggal 3-6 Mei, di kota Sudak, sebuah simposium "Isu aktual cardioneurology" mengumpulkan para praktisi dari seluruh Ukraina. Acara ini dihadiri oleh puluhan ilmuwan terkemuka di bidang neurologi, kardiologi, bedah dari Ukraina dan Rusia.

Ada banyak ide tentang konstipasi yang tidak berdasarkan fakta. Tujuan dari tinjauan ini adalah untuk mempertimbangkan persepsi mengenai berbagai aspek sembelit.

Lebih jauh, penganiayaan perinatal kematian dan kematian diisi dengan satu dari yang paling penting dari mereka [3]. Untuk ini, dari satu sisi, ibu perlu menceritakan tentang fakta, mereka dimasukkan ke dalam perkembangan janin, dan h.

Selama beberapa tahun terakhir di Ukraina telah ada kecenderungan positif terhadap penurunan bagian aborsi dalam kaitannya dengan jumlah total kehamilan. Kesehatan reproduksi wanita yang baik berkontribusi pada penurunan angka kematian bayi dan ibu.

Peran terapi antibiotik dalam praktek medis modern tidak dapat dilebih-lebihkan, karena penyebaran penyakit menular adalah masalah yang sangat serius.

Berita tentang topik: kortisol selama kehamilan

Kisah yang luar biasa dan menyedihkan ini terjadi di Afrika Selatan. Setelah ibu muda itu kembali dengan bayi yang baru lahir dari rumah sakit bersalin, keluarga McKenzie merayakan kelahiran anak pertama mereka, seorang anak laki-laki yang diberi nama setelah ayahnya, bernama Kenneth. Namun, beberapa saat kemudian, orang tua menduga ada yang tidak beres... Pemeriksaan menyeluruh menunjukkan bahwa putra mereka sebenarnya... seorang anak perempuan dengan penyakit bawaan yang langka, sebagai akibat organ genital wanita eksternal memiliki penampilan yang agak tidak biasa. Saya harus mendapatkan akta kelahiran baru di mana Kenneth sudah disebut Kenny.

Wanita yang menderita depresi segera setelah melahirkan anak sering mengalami kesulitan tidur, dan mereka juga memiliki kesempatan lebih baik untuk mengembangkan depresi di masa kanak-kanak, kata para peneliti dari Amerika Serikat. Namun, mereka terburu-buru untuk meyakinkan mereka, konsekuensi dari pengaruh ini dapat diperbaiki. Hasil penelitian ini diterbitkan dalam edisi Mei majalah Sleep.

Kortisol adalah norma

Kortisol adalah hormon glukokortikoid, salah satu zat biologis aktif dari alam organik. Dalam hal struktur kimianya, ini mengacu pada steroid, karena memiliki inti sterana.

Sekresi hormon terjadi di lapisan luar (korteks) dari kelenjar adrenal. Kortisol mengkoordinasikan metabolisme karbohidrat, terlibat dalam pengembangan situasi stres. Konten terbesarnya diamati ketika seseorang mengalami emosi yang kuat.

Kortisol mempengaruhi sistem saraf, otot jantung. Ini juga mempengaruhi aktivitas dan konsentrasi otak.

Penyimpangan jumlah kortisol dari nilai-nilai yang diizinkan menunjukkan proses yang tidak diinginkan terjadi dalam kerja sistem saraf, mampu memperkenalkan gangguan serius dalam fungsi organisme secara keseluruhan.

Efek kortisol pada tubuh

Terlepas dari kenyataan bahwa sekarang sebagian besar konflik tidak diselesaikan dengan bantuan bentrokan fisik, tubuh memiliki reaksi yang spesifik dan gigih terhadap penampilan mereka.

Situasi sulit dan berbahaya di mana orang jatuh, berlimpah. Menyadari bahwa ada ancaman nyata, otak mentransmisikan dorongan ke kelenjar adrenal untuk mensintesis kortisol.

Berkat tingkatnya yang meningkat, darah mengalir dari semua organ dan dikirim ke otot. Mereka diaktifkan, diisi dengan daya, dan semua proses dan fungsi lainnya membeku atau melambat.

Tubuh secara dramatis memobilisasi cadangan energi. Glukosa disekresikan dari jaringan, itu dikirim ke aliran darah, yang mengarah ke aktivasi aktivitas otak dan konsentrasi maksimum.

Dalam situasi syok, kortisol membantu bertindak lebih cepat, memberikan kekuatan selama aktivitas fisik.

Efek negatif dari peningkatan kadar kortisol dimanifestasikan:

  • tekanan mendadak dan takikardia;
  • perlambatan dalam aktivitas mental;
  • gangguan kelenjar tiroid;
  • penipisan tulang.

Gangguan semacam itu menunjukkan bahwa tubuh manusia mengalami stres, yang dapat dengan mudah menjadi kronis.

Ketika tegangan mereda, otak memberi sinyal bahwa sintesis kortisol dapat dikurangi.

Dalam keadaan tubuh yang relatif tenang, kandungan hormon distabilkan. Jumlah minimumnya diamati selama tidur. Setelah bangun, tingkat kortisol secara bertahap meningkat dan menstimulasi kerja semua sistem:

  • meningkatkan aktivitas otak;
  • mengaktifkan sistem kekebalan tubuh;
  • mengurangi sensitivitas nyeri.

Peran utama kortisol adalah sebagai berikut: bersama dengan hormon glukokortikoid lainnya, untuk meluncurkan dan menerapkan mekanisme adaptif, memastikan koneksi sistem saraf pusat dengan sistem, organ, jaringan dan sel lain.

Berkat tindakan kortisol, seseorang mampu menahan rasa sakit dan keadaan syok selama trauma fisik dan pengalaman emosional. Hormon memiliki efek anti-inflamasi.

Norma kortisol pada wanita dan pria

Kandungan kortisol yang diperbolehkan dalam darah pria dan wanita adalah sama. Jumlah hormon setelah pelaksanaan 16 tahun dan sampai akhir kehidupan tidak boleh meninggalkan batas tersebut (nmol / l):

Fluktuasi isi hormon sepanjang hari adalah konstan. Di pagi hari, jumlahnya bisa mencapai batas atas dan bahkan sedikit melebihi itu, naik ke nilai 720 unit. Pada sore hari, kadar kortisol mulai turun. Jumlahnya bisa turun menjadi 55 dan tidak naik di atas 285 nmol / l. Oleh karena itu, saran para ahli untuk terlibat dalam latihan fisik atau kerja keras pada waktu sebelumnya cukup dapat dimengerti.

Pada wanita, kandungan kortisol meningkat selama menstruasi. Tetapi dengan terjadinya menopause, penurunan hormonal terjadi, dan konsentrasi zat aktif mendekati nilai minimum.

Selama kehamilan, jumlah kortisol dapat meningkat beberapa kali. Ini tidak dianggap patologi, karena selama masa kehamilan remah-remah, tubuh mencoba mengumpulkan semua kekuatan untuk melahirkan anak pada waktunya dan sehat. Untuk ibu hamil, norma hormon berkisar dari 1.200 hingga 2.100 unit.

Norma kortisol pada anak-anak

Balita dan remaja juga dipaksa untuk mengalami banyak tekanan kecil dan besar. Oleh karena itu, produksi kortisol dalam tubuh anak-anak tidak terjadi dalam jumlah yang lebih kecil daripada pada orang dewasa.

Norma hormon ditetapkan untuk beberapa periode kehidupan:

Hingga satu tahun (nmol / l):

Dari 5 hingga 10 tahun (nmol / l):

Dari 10 ke performa 14 (nmol / l):

Dari 14 ke performa 16 (nmol / l):

Nilai yang valid memiliki rentang yang luas. Dengan usia, batas bawah hampir tidak berubah, dan yang lebih tinggi menurun dari 966 menjadi 856 unit.

Produksi kortisol terbesar terjadi antara usia lima dan sepuluh tahun. Di sini nilai maksimumnya adalah 1049 nmol / l.

Pengujian untuk kortisol dilakukan ketika anak memiliki gejala yang merupakan karakteristik Itsenko - sindrom Cushing. Di bawah nama ini sekelompok penyakit dikombinasikan yang ditandai dengan efek kronis berkepanjangan pada tubuh kelebihan hormon yang disintesis oleh korteks adrenal.

Itsenko - Sindrom Cushing memanifestasikan dirinya dengan gejala berikut:

  • kehadiran timbunan lemak di leher dan wajah;
  • tekanan darah tinggi;
  • keadaan tertekan;
  • sulit tidur di malam hari dan kantuk di siang hari.

Melakukan penelitian dan terapi yang dimulai tepat waktu akan membantu anak untuk memperkuat jiwa dan belajar bagaimana mengelola emosi dalam situasi konflik.

Deviasi dari tingkat kortisol: penyebab

Kelebihan toleransi kortisol pada orang dewasa dapat dijelaskan:

  • Adenoma pituitari basofilik.
  • Adenoma atau kanker adrenal.
  • Itsenko - Sindrom Cushing.
  • Hiperplasia nodular dari kelenjar adrenal.
  • Hypothyroidism.
  • Hipoglikemia.
  • Ovarium polikistik.
  • Infeksi HIV.
  • Sirosis hati.

Mungkin ada alasan lain, tidak kurang berbahaya:

  • penyalahgunaan alkohol;
  • kehadiran berat berlebih;
  • stres berkepanjangan;
  • depresi;
  • aktivitas fisik yang panjang dan berat;
  • kesulitan tidur;
  • menipisnya sistem saraf.

Peningkatan kadar kortisol mungkin terjadi ketika mengonsumsi obat-obatan tertentu, misalnya:

  • atropin;
  • glukokortikoid sintetis;
  • glukagon;
  • insulin

Tingkatkan kadar hormon kontrasepsi oral dan opiat.

Peningkatan produksi kortisol, pertama-tama, mengganggu kelenjar tiroid. Secara bertahap melemah, dan sintesis hormon lainnya berkurang. Gangguan terjadi di tubuh: orang tersebut menjadi lebih rentan terhadap rasa sakit, dia menjadi lelah bahkan setelah pengerahan tenaga kecil.

Kortisol tingkat rendah mungkin merupakan hasil dari patologi tersebut:

  • Penyakit Addison;
  • hipopituitarisme;
  • tuberkulosis;
  • sindrom adrenogenital;
  • keadaan hipotiroid;
  • sirosis dan hepatitis.

Mengurangi kadar kortisol dari mengambil barbiturat, morfin, oksida nitrat. Penurunan berat badan yang drastis, yang terjadi karena diet ketat, juga memicu penurunan jumlah hormon.

Kondisi di mana ada peningkatan kortisol disertai dengan gejala serupa:

  • kelemahan umum dan kinerja rendah;
  • iritabilitas;
  • tidak perhatian dan gelisah.

Ketika kandungan kortisol turun di bawah nilai yang dapat diterima lebih rendah, tekanan seseorang menurun dan nyeri periodik di kepala muncul, memancar ke kuil.

Bagaimana cara mengembalikan kortisol ke normal?

Deviasi kortisol yang signifikan dari norm membawa ketidaknyamanan yang nyata. Iritabilitas, insomnia dan ketidakmampuan untuk berkonsentrasi mengurangi produktivitas dan mempersulit hubungan dengan orang lain.

Oleh karena itu, perlu dilakukan pengujian laboratorium dan menentukan alasan untuk kondisi ini. Jika spesialis tidak menemukan patologi apa pun, maka lompatan kortisol dapat terjadi sebagai akibat dari beban sehari-hari. Dalam hal ini, Anda perlu lebih rileks dan belajar untuk bersantai. Jangan mengganggu penggunaan obat berdasarkan jamu, menenangkan akting.

Ketika penyebab fluktuasi tingkat kortisol adalah penyakit, dokter akan meresepkan pengobatan yang tepat, yang harus diawasi oleh spesialis.

Untuk menghilangkan gejala tidak menyenangkan yang menampakkan diri dengan perubahan signifikan dalam konsentrasi hormon, Anda harus mempertimbangkan kembali gaya hidup Anda dan, kemungkinan besar, mengubahnya secara dramatis. Menenangkan dengan tenang pada situasi stres yang tak terhindarkan akan membantu yoga dan meditasi. Jalan-jalan rutin di udara segar juga membantu memperkuat sistem saraf.

Glukokortikoid selama kehamilan: latar belakang dan tren saat ini.

Apa itu glukokortikoid?

Glukokortikoid (HS) (sinonim: glucocorticosteroids, GCS) adalah sekelompok hormon adrenal. Perwakilan utama GCS pada manusia adalah kortisol dan kortison.

Penggunaan glukokortikoid selama kehamilan masih merupakan salah satu masalah yang paling kontroversial dalam praktik kebidanan. Mungkin, dengan obat lain tidak terkait dengan banyak sengketa dan pendapat yang bertentangan.

Steroid (atau hormon steroid) adalah hormon yang memiliki inti perhidrophenantrena siklopentan dalam strukturnya. Hormon steroid diproduksi tidak hanya di kelenjar adrenal, tetapi juga di ovarium (estradiol, progesteron), testis (testosteron), plasenta (estriol) (hanya perwakilan utama hormon steroid di setiap organ yang ditampilkan dalam tanda kurung). Ciri dari semua hormon steroid adalah transformasi timbal balik mereka. Banyak transformasi seperti itu terjadi di kulit, jaringan lemak subkutan dan jaringan otot (konversi perifer). Oleh karena itu, adiposa dan jaringan otot sering dianggap sebagai kelenjar endokrin tambahan.

Selain glukokortikoid, korteks adrenal mensintesis jenis hormon steroid lainnya. Ini termasuk mineralokortikoid (perwakilan utama aldosterone) dan hormon seks (androgen dan estrogen). Kombinasi semua hormon steroid yang diproduksi di korteks adrenal disebut kortikosteroid (dari kata korteks - kulit batang).

Artikel ini berfokus pada glukokortikosteroid.

Di bawah GCS sering dipahami tidak hanya hormon alami dari korteks adrenal, tetapi juga obat-obatan yang analog dari hormon-hormon ini. Obat-obatan tersebut termasuk prednison, deksametason, dan metipred.

Karakteristik biologis glukokortikoid

Efek biologis utama dari kortikosteroid adalah mempertahankan keajegan lingkungan internal tubuh (homeostasis). Perbedaan utama antara glukokortikoid dan hormon steroid lainnya adalah efek diucapkan pada metabolisme antara (satu set proses biokimia di mana nutrisi diubah menjadi struktur sel). Karena kesamaan struktur kimia glukokortikoid dan mineralokortikoid, semua glukokortikoid memiliki aksi mineralokortikoid lemah tambahan, dan semua mineralokortikoid - aksi glukokortikoid yang lemah. Oleh karena itu, pembagian hormon steroid adrenal menjadi gluco-dan mineralocorticoids agak sewenang-wenang. Glukokortikoid termasuk hormon, yang terutama mempengaruhi metabolisme antara, dan mineralokortikoid - hormon, terutama mempengaruhi metabolisme air-garam.

Dalam kondisi fisiologis, GCS menyediakan adaptasi tubuh terhadap stres. Sebuah prestasi besar dalam mempelajari peran GCS di bawah tekanan milik Hans Selye, yang membuktikan bahwa setiap stres fisik dan / atau mental dan sinyal stres lainnya (ketakutan, bahaya, ketakutan, dll) mengarah pada peningkatan fungsi sekresi kelenjar adrenal. Oleh karena itu, GCS memainkan peran utama dalam pengaturan keseimbangan antara lingkungan eksternal dan internal, memastikan stabilitas vital dari organisme.

Efek fisiologis glukokortikoid pada metabolisme antara terutama anti-insulin di alam dan termasuk efek pada metabolisme protein, karbohidrat, lemak dan asam nukleat.

Sifat anti-insulin dari aksi kortikosteroid dimanifestasikan oleh mobilisasi karbohidrat, sumber utama energi dalam tubuh. Tetapi jika, dalam kondisi normal, glukosa terbentuk terutama dari glikogen (pati hewan), di bawah aksi GCS, asam amino digunakan untuk mensintesis glukosa (glukoneogenesis). Asam amino adalah blok pembangun protein dan sumber utama nitrogen yang tersedia secara biologis di dalam tubuh, yang juga diperlukan untuk sintesis asam nukleat. GCS menghambat penggunaan asam amino untuk sintesis protein dan menstimulasi pemecahan protein di dalam sel. Pada saat yang sama, penangkapan asam amino oleh sel diblokir. Ini menciptakan cadangan tambahan asam amino yang diperlukan untuk glukoneogenesis. Penguraian asam amino ke glukosa disertai dengan peningkatan ekskresi nitrogen. Meningkatkan konsentrasi asam amino dalam darah lebih meningkatkan glukoneogenesis sebagai hasil dari stimulasi sekresi glukagon.

Dengan demikian, "efek samping" utama dari stres pada tubuh adalah penghambatan sintesis protein dan asam nukleat (DNA dan RNA) dalam tubuh, dan, akibatnya, penghambatan pertumbuhan dan pembelahan sel. Menumbuhkan dan membagi sel, khususnya, sel-sel janin dan sel-sel sistem kekebalan, adalah yang paling sensitif terhadap tindakan tersebut.

Penyimpanan glikogen dalam peningkatan hati dan sintesis glukosa hati (glukoneogenesis) meningkat. Selain itu, glukokortikoid memiliki efek langsung pada hati, meningkatkan sintesis enzim hati seperti tirosin aminotransferase dan triptofan pyrrolase. Penekanan sintesis protein ekstrahepatik dan stimulasi sintesis enzim hati mencerminkan efek kortikosteroid pada pertukaran asam nukleat. GCS menghambat sintesis asam nukleat (DNA dan RNA) di seluruh tubuh, kecuali untuk hati, di mana sintesis RNA ditingkatkan.

Glukokortikoid diperlukan untuk mobilisasi asam lemak, memberikan efek pengaktifan dan pengaktifan hormon yang memobilisasi lemak (katekolamin dan peptida hipofisis).

Efek GCS pada protein struktural dan jaringan adiposa sangat bervariasi di berbagai bagian tubuh. Dosis farmakologi kortisol dapat secara serius mengosongkan cadangan matriks protein tulang tulang belakang, tetapi minimal mempengaruhi jaringan tulang kompak tulang panjang. Jaringan adiposa perifer dapat menurun, dan endapan lemak di perut dan antara tulang belikat dapat meningkat (“bison punuk”, “kerah bison”).

Dalam dosis farmakologis, kortisol menekan imunitas seluler, namun produksi antibodi hanya ditekan pada dosis GCS yang cukup besar. Efek anti-inflamasi dari kortikosteroid adalah indikasi utama untuk pengangkatan obat-obatan ini.

Kortisol memiliki efek yang nyata pada keseimbangan air tubuh, menghambat aliran air ke dalam sel. GCS menghambat sekresi hormon antidiuretik, yang mengarah ke peningkatan filtrasi glomerulus di ginjal. Karena sifat mineralokortikoid lemah dari kortikosteroid mempengaruhi reabsorpsi natrium di tubulus ginjal.

GCS mempengaruhi lingkup mental, dan gangguan emosional merupakan karakteristik kelebihan dan kekurangan kortisol dalam tubuh.

Riwayat penemuan efek anti-inflamasi kortikosteroid dan awal penggunaan klinis obat glukokortikoid

Manfaat utama dari pengenalan GCS dalam praktek klinis milik para ilmuwan Amerika: rheumatologist Hench dan ahli biokimia Kendell, yang menerima Hadiah Nobel untuk itu pada tahun 1948. Namun, jalur dari hipotesis pertama ke aplikasi klinis GCS memakan waktu sekitar seperempat abad. Menariknya, sejak awal hipotesis tentang keberadaan dalam tubuh beberapa zat anti-inflamasi telah dikaitkan dengan kehamilan.

Pada pertengahan 20-an, Hench menarik perhatian pada fakta bahwa selama kehamilan ada peningkatan kondisi pasien dengan rheumatoid arthritis. Kemudian, ia juga mencatat bahwa dengan penyakit Botkin, ada juga peningkatan manifestasi artikular dari rheumatoid arthritis. Secara bertahap, Hench tumbuh keyakinan bahwa tubuh memiliki substansi anti-rheumatoid hipotetis, yang mengurangi manifestasi rheumatoid selama kehamilan dan dengan penyakit kuning.

Pencarian substansi X secara aktif dilakukan selama tahun 1930-an. Ekstrak dari berbagai organ dan jaringan diuji, tetapi secara bertahap, perhatian Hench beralih sepenuhnya ke hormon.

Pada tahun 1938, kenalan santai Hench dengan ahli biokimia terkenal Kendell (Kendall) tumbuh menjadi kolaborasi jangka panjang. Sejak awal 1930-an, Kendell dengan sabar dan terus-menerus terlibat dalam isolasi dan mempelajari hormon-hormon kortikosteroid. Pada tahun 1934, bersama dengan Mason dan Meyers, ia mengisolasi senyawa E (kortison), dan pada tahun 1936 - senyawa F (kortisol). Struktur kimia kedua zat yang ia tentukan pada 1937-1938.

Selama pertemuan yang sering, Hench dan Kendell membahas berbagai hipotesis dan teori tentang sifat substansi X. Pada awalnya, perhatian mereka tidak terfokus pada hormon, tetapi pada lesitin, yang mereka diresepkan untuk pasien untuk menyebabkan hiperlipidemia karena diketahui bahwa hiperlipidemia adalah karakteristik kehamilan. dan untuk jaundice.

Sementara itu, diketahui bahwa komando angkatan udara Jerman menggunakan kortikosteroid yang diperoleh untuk meningkatkan kemampuan tempur pilot mereka. Kemungkinan menggunakan kortikosteroid sebagai doping untuk tujuan militer memberikan dorongan yang tajam untuk mempelajari hormon-hormon ini di Amerika Serikat.

Pada 1941, isolasi kortikosteroid dari kelenjar adrenal anak sapi adalah proses yang sangat melelahkan, tetapi ini tidak mencegah Ingle, salah satu staf Kendell, untuk mulai menguji efek hormon-hormon ini pada hewan. Tindakan mereka dalam bentuk peningkatan aktivitas otot, peningkatan metabolisme karbohidrat dan peningkatan ketahanan fisiologis terhadap aktivitas fisik, zat dingin dan beracun, seperti vaksin tipus, ditemukan.

Hench menulis bahwa ketika, dalam salah satu pertemuan, Kendell memberitahunya tentang efek fisiologis kortikosteroid, dia mengingat pengamatannya pada efek menguntungkan dari vaksin tifoid pada pasien dengan rheumatoid arthritis. Dia menyarankan apakah ada hubungan antara dua fenomena, dan memutuskan untuk mencoba kortison dalam pengaturan klinis, jika kesempatan seperti itu muncul dengan sendirinya. Tetapi dari niat untuk pelaksanaannya melewati seluruh 7 tahun.

Pada tahun 1944, sejumlah kecil dehydrocorticosterone (senyawa A menurut Kendell) diproduksi di laboratorium Mayo Foundation. Tahun berikutnya, senyawa ini diperoleh dalam jumlah yang lebih besar dan disediakan untuk tujuan klinis oleh Merck. Tetapi upaya untuk mengobati satu pasien dengan penyakit Addison tidak berhasil. Kemudian perhatian kembali beralih ke kortison (substansi E menurut Kendell). Namun, proses mendapatkannya dari empedu sapi dan lembu jantan sangatlah tidak ekonomis, dan proses teknologinya sangat sulit. Perlu mencari sumber bahan baku dan metode produksi baru lainnya.

Pada tahun 1947, upaya gabungan Mayo dan Merck meningkatkan ekstraksi dan sintesis kortison, dan masalah kekurangan empedu diatasi dengan penggunaan bahan tanaman - Aloe Afrika Timur. Ini memungkinkan, pada bulan Mei 1948, untuk memulai produksi jumlah cortisone yang kecil dan kemudian meningkat.

Pada Agustus 1948, seorang pasien berusia 29 tahun dirawat di klinik Hench, yang menderita rheumatoid arthritis yang parah selama 5 tahun. Upaya untuk mengobatinya dengan laktoferin, yang menyebabkan sakit kuning, tidak berhasil. Kemudian pada awal September, Hench dan Kendell beralih ke Merck dengan permintaan untuk menyediakan sejumlah kortison yang cukup khusus untuk pasien ini.

Dua kecil, tetapi "kecelakaan" penting memungkinkan Hench dan Kendell mencapai kesuksesan yang ditunggu-tunggu. Untuk alasan yang masih belum diketahui, mereka memutuskan untuk memberikan 100 mg kortison setiap hari. Dosis ini sangat besar. Jika mereka menerapkan dosis terlalu kecil dan tidak mendapatkan hasil, penemuan efek terapeutik kortison akan tertunda selama beberapa tahun.

Lain "keacakan" kecil adalah ukuran kristal. Jika kristal yang digunakan para peneliti lebih besar, penyerapan kortison akan menjadi lebih lambat dan efek klinisnya tidak akan begitu terasa.

21 September 1948 dijadikan suntikan pertama. Efeknya sangat mencengangkan. Peningkatan dramatis dalam kondisi pasien dan hilangnya hampir semua gangguan fungsional terjadi begitu cepat sehingga menjadi sensasi nyata. Setelah September 1948, kelompok Hench dan Kendell terus menerima sejumlah kecil kortison untuk studi klinis. Tujuan para penulis adalah studi klinis yang lebih mendalam tentang obat baru, dan hanya setelah itu sebuah publikasi tentang penemuannya, yang direncanakan tidak lebih awal dari 1950-1951.

Namun, biaya produksi kortison dalam jumlah kecil begitu tinggi sehingga pabrikan terpaksa mencari bukti resmi efektivitas obat tersebut. Ada kekhawatiran bahwa informasi obat akan bocor ke pers, dan gelombang publikasi sensasional akan muncul tentang "obat ajaib" yang menyembuhkan radang sendi.

Dalam posisi ini, Hench dkk. dipaksa untuk mengubah niat awal mereka dan bergegas dengan pengumuman resmi penggunaan kortison.

Pada April 1949, mereka melaporkan hasil penelitian mereka di International Congress of Rheumatology. Laporan itu membuat kesan yang kuat, dan tanggal ini adalah awal resmi penggunaan kortison. Pada tahun 1949, Hench dan Kendell untuk penemuan efek terapeutik kortison menerima Hadiah Nobel.

Setelah itu, longsoran publikasi tentang penggunaan kortison dan analognya muncul, dan hanya selama 8 tahun (hingga 1957) jumlah publikasi pada topik ini melebihi 800.

Setelah 1948, sejarah kortison berubah menjadi sejarah turunannya dan aplikasinya terhadap pengobatan banyak penyakit non-endokrin. Hari ini jelas bahwa keberhasilan terapi kortikosteroid yang luar biasa dikaitkan dengan efek farmakodinamik multifaset dari hormon, jauh di luar lingkup terapi penggantian. Ini memungkinkan untuk menguraikan mekanisme banyak penyakit, kedekatan patogenetik yang bahkan tidak dicurigai. Kortikosteroid telah membuka bab baru dalam teori umum penyakit dan merevolusi banyak konsep kedokteran. Semua ini menjelaskan suasana psikologis yang memunculkan baik legenda kortison maupun ketakutan kortison.

Artritis rheumatoid kronis adalah penyakit kronis yang serius yang sebelumnya dianggap tidak dapat disembuhkan. Oleh karena itu, pesan pertama tentang penemuan obat baru melahirkan badai harapan dan antusiasme, berubah menjadi harapan super dan menunggu mukjizat. Banyak dokter tanpa penelitian yang cukup tentang sifat kortison mulai menganggapnya sebagai obat seperti aspirin dan dipyrone dan mulai meresepkannya dalam dosis yang terus meningkat.

Dengan penyalahgunaan semacam itu, efek samping kortison yang tidak diinginkan, kadang-kadang bahkan bencana, tidak melambat.

Industri farmasi bertanggung jawab untuk ini. Menciptakan produk baru dan baru, perusahaan farmasi dengan terampil mengiklankan kekuatan dan keefektifannya. Tetapi antara kemungkinan kimia farmasi dan klinik ada perbedaan yang signifikan. Jadi setelah tahun 1950, hampir setiap 2 tahun, obat-obat kortikosteroid baru muncul: pada tahun 1950 - hidrokortison, pada tahun 1954 - prednisone dan prednisone, pada tahun 1955 - fluorophorcortisone, pada tahun 1956 - triamsynolone, pada tahun 1958 - deksametason. Namun, pemeriksaan klinis yang serius dari masing-masing obat harus memakan waktu setidaknya 3-4 tahun. Jelas bahwa perbedaan ini tidak bisa tidak mempengaruhi kesehatan pasien.

Tidak mengherankan bahwa gelombang awal antusiasme dan antusiasme segera berubah menjadi pesimisme reaktif, yang disebut horor cortisoni. Itu perlu untuk waktu berlalu, untuk gairah untuk tenang, sikap tertimbang terhadap penggunaan obat-obatan ini.

GCS pada hewan hamil

Laporan pertama penulis Prancis dan Inggris tentang penggunaan kortison pada hewan yang hamil sangat mengkhawatirkan. Semua itu menunjukkan efek buruk pada janin. Ada kekhawatiran bahwa GCS bisa memiliki efek buruk yang serupa pada janin manusia.

Courrier dan Collonge (1951) dalam percobaan pada kelinci disuntik setiap hari dengan 25 mg kortison dari 10 hingga 23 hari kehamilan. Dosis yang diberikan adalah 10 mg per kg berat badan (dosis terapeutik yang biasa pada manusia adalah antara 1 dan 3 mg per kg berat badan). Pengamatan hewan percobaan ini menunjukkan bahwa penggunaan kortison menyebabkan keguguran, resorpsi kuman dan penurunan yang signifikan dalam ukuran janin yang bertahan hidup.

De Costa dan Abelman (1952) mengkonfirmasi pengamatan ini.

Fraser (1951) dalam percobaan pada tikus menemukan bahwa mereka juga sangat sensitif terhadap tindakan intrauterin GCS. Dia menemukan gangguan berikut: kematian intrauterin, ketidakmampuan dan kelainan janin - mulut serigala dan bibir sumbing.

Tikus lebih tangguh. Oleh Courrier et al. (1951), M. Parrot dan T. Duplessis (1957) buah dapat berkembang menjadi masa kerja meskipun pemberian harian 10 hingga 25 mg kortison. Namun, ukuran betisnya kurang dari normal, pertumbuhannya melambat, dan kematian terjadi lebih awal (dalam 90% kasus - sampai hari ke 14 setelah kelahiran).

Percobaan dari Moscona dan Karnofski (1960) dengan pengenalan kortison ke dalam embrio tikus menunjukkan bahwa gangguan perkembangan bahkan lebih terasa, semakin pendek periode kehamilan dan semakin tinggi dosis kortison.

Dengan demikian, efek dari GCS pada kehamilan pada percobaan hewan pertama adalah sebagai berikut: kematian janin dengan resorpsi janin, keguguran, penurunan yang signifikan dalam ukuran janin yang bertahan hidup, ketidakmampuan untuk defisiensi baru lahir, deformitas dan pertumbuhan.

Argumen penulis yang telah menyanggah efek buruk GCS pada janin pada manusia

Semua data di atas menunjukkan bahwa penggunaan obat-obatan ini selama kehamilan harus didekati dengan sangat hati-hati. Jika data seperti itu pada efek pada janin hewan akan diperoleh dalam kaitannya dengan salah satu obat modern di zaman kita, obat seperti itu hampir tidak akan digunakan selama kehamilan pada umumnya. Namun, harus diingat bahwa era teratologi belum datang, thalidomide dan diethylstilbestrol catastrophes belum terjadi, dan godaan untuk menggunakan alat ini selama kehamilan terlalu besar.

Oleh karena itu, segera muncul penolakan terhadap efek teratogenik dan abortif dari hormon glukokortikoid dalam dosis terapeutik pada janin manusia. Keinginan banyak penelitian untuk menerapkan glukokortikoid selama kehamilan adalah karena berbagai alasan.

Pertama, ini menyangkut pasien dengan penyakit rematik. Sebelum era kortison, banyak dari mereka tidak dapat bergantung pada kemungkinan kehamilan dan persalinan karena konsekuensi melumpuhkan dari penyakit yang mendasarinya. Sekarang peluang ini telah muncul. Pasien-pasien ini membuat kelompok pertama pengamatan pada efek glukokortikoid pada janin manusia.

Kedua, pada pergantian 1950-an dan 1960-an bahwa imunologi reproduksi lahir. Selama tahun-tahun ini, teori Medawar tentang penekanan fisiologis respons imun ibu terhadap janin asing imunologi didominasi, dan banyak masalah kehamilan dikaitkan dengan aktivasi berlebihan sistem kekebalan ibu terhadap janin (“reaksi alergi ibu terhadap janin sebagai penyebab keguguran”). Adalah logis untuk menganggap bahwa penunjukan obat-obat imunosupresif akan memecahkan masalah ini. Selama tahun-tahun ini di Cekoslovakia percobaan dimulai dengan transplantasi cangkok kulit seorang suami kepada pasien yang mengalami keguguran. Flap kulit kemudian dianggap bukan sebagai imunogen yang menyebabkan respon imun ibu (modern, presentasi yang benar), tetapi sebagai imunosorben yang "menunda" antibodi "berbahaya" (usang, representasi salah).

Ketiga, selama tahun-tahun inilah sifat sindrom adrenogenital, terkait dengan defek dalam sintesis kortisol, ditemukan. Pada saat yang sama, prekursor kortisol menumpuk di dalam tubuh, berubah menjadi hormon laki-laki (androgen). Androgen dapat mengganggu proses ovulasi, dan selama kehamilan - memiliki efek virilizing pada janin perempuan. Terapi penggantian dengan glukokortikoid dalam kasus seperti itu memungkinkan unloading sumbu hipofisis - korteks adrenal dan menghentikan produksi sejumlah kelebihan androgen dalam tubuh wanita. Selain itu, tes murah dikembangkan untuk menilai total produksi androgenik tubuh wanita, menentukan ekskresi harian 17-ketosteroid dalam urin.

Semua faktor ini menyebabkan kortikosteroid menjadi lebih dan lebih umum selama kehamilan pada pergantian tahun 1950-an dan 60-an. Jumlah observasi penggunaan glukokortikoid pada kehamilan telah menjadi begitu besar sehingga kekhawatiran awal tentang penggunaan glukokortikosteroid selama kehamilan ditolak. Pendukung keamanan penggunaan glukokortikoid selama kehamilan mengemukakan argumen berikut:

  1. Kelangkaan luar biasa dari kasus-kasus yang digambarkan gangguan perkembangan janin dengan penggunaan glukokortikoid tidak memungkinkan untuk mempertimbangkan ini sebagai hasil dari aksi glukokortikoid, karena frekuensi mereka lebih rendah daripada angka yang diterima secara umum dari 2%.
  2. Pesan tidak membuktikan hubungan kausal antara hormon dan kerusakan janin.
  3. Dalam kasus-kasus yang digambarkan gangguan perkembangan janin, penggunaan glukokortikoid dikaitkan dengan adanya penyakit yang mendasarinya, oleh karena itu glukokortikoid tidak dapat dianggap sebagai faktor patologis tunggal dan independen.
  4. Laporan deformitas janin berhubungan dengan kasus yang terisolasi, sedangkan ribuan pengamatan efek merusak pada janin tidak dicatat.

Penggunaan kortikosteroid untuk keguguran di Barat

Pada paruh kedua tahun 50-an, sebuah teori mengungkapkan bahwa keguguran dapat dikaitkan dengan hiperandrogenisme. Penulis Perancis pada waktu itu (Bret, Jayle, Gueguen, Nolot, dan lain-lain) mencatat bahwa distribusi rambut pria, ukuran bahu korset lebih besar daripada ukuran melintang panggul, dan peningkatan sekresi 17 ketosteroid dikaitkan dengan peningkatan risiko keguguran durasi pendek.

Bret et al. pertama kali menunjuk GCS jadi sakit. Perawatan dimulai dengan 100 mg kortison per hari, kemudian dosis dikurangi setiap 10 hari sebanyak 25 mg, sehingga seluruh pengobatan berlangsung 40 hari. Jika selama ini tingkat 17-KS menurun, resep GCS dihentikan, jika tidak, GCS diresepkan sampai akhir kehamilan.

Alih-alih cortisone, Gueguen dan Nolot (1961) lebih suka meresepkan prednisone dan prednisone dalam dosis kecil (10 hingga 1 mg). Indikasi utama untuk penunjukan GCS adalah peningkatan ekskresi 17 KS lebih dari 13 mg per hari. Dosis awal adalah 9 mg, dan dosis pemeliharaan - dari 2 hingga 4 mg. Kortikoterapi dimulai dengan minggu kehamilan kedua atau ketiga dan berlangsung hingga akhir kehamilan. Para penulis tidak menemukan kelainan pada bayi baru lahir.

Keyakinan penulis tentang keamanan terapi ini sangat besar sehingga dianjurkan untuk memulai terapi glukokortikoid dalam semua kasus ketika tidak mungkin untuk menetapkan etiologi dari keguguran yang mengancam, karena "tidak ada yang hilang" (Gueguen).

Namun, pendekatan terhadap perawatan keguguran ini belum mengakar di Barat. Varangot dan Thobroutscky pada 1965 menerbitkan sebuah penelitian yang menunjukkan bahwa jika keguguran terjadi, resep GCS tidak meningkatkan prognosis kehamilan. Pengamatan pada pasien yang menerima SCS karena alasan medis (rheumatoid arthritis dan penyakit autoimun lainnya) tidak menunjukkan penurunan risiko keguguran.

Pekerjaan akhir 1950-an - awal 1960 tentang penggunaan GCS dalam kejadian keguguran tidak benar-benar mempengaruhi taktik mempertahankan kondisi ini di Barat, seperti yang ditunjukkan oleh fakta bahwa kelompok ilmiah WHO pada tahun 1972 menyebut pengalaman Soviet dalam pengobatan keguguran oleh GCS "berita menarik" yang layak mendapat perhatian khusus. Apa yang akan kita lakukan di bagian selanjutnya.

Pada 1990-an, minat menggunakan GCS untuk keguguran untuk beberapa waktu berkobar lagi di Barat sehubungan dengan penemuan sindrom antiphospholipid. Tetapi ternyata GCS dapat sedikit mengurangi tingkat antibodi antifosfolipid, tetapi tidak dapat mencegah pembentukan mikrothrombosis plasenta. Oleh karena itu, pendekatan ini belum meluas dan saat ini hampir tidak digunakan.

Dalam manual asing modern, hiperandrogenisme selama kehamilan tidak disebutkan sama sekali sebagai penyebab keguguran, dan referensi untuk penggunaan GCS oleh penulis domestik untuk mengobati keguguran kebiasaan dirasakan oleh para ahli asing dengan kebingungan.

Dalam salah satu bagian berikut, kami akan mempertimbangkan pendekatan modern dan indikasi untuk penggunaan terapi glukokortikoid selama kehamilan di luar negeri.

Penggunaan GCS untuk keguguran di negara kita

Pada tahun 1960, dalam monograf tentang kortikoterapi, yang diterbitkan di USSR, itu ironisnya mencatat bahwa antusiasme untuk kortikosteroid di Barat telah mencapai sedemikian rupa sehingga mereka mencoba untuk meresepkan GCS bahkan dengan infertilitas. Pada saat itu, sepertinya terlalu baru.

Namun, sejak sekitar tahun 1966 situasinya telah berubah secara dramatis. Karya-karya endokrinologi ginekologi yang muncul pada saat itu menarik perhatian dokter-dokter domestik untuk penyebab-penyebab keguguran endokrin. Kondisi hiperandrogenik sangat menarik dalam hal ini. Pada saat ini di kota-kota besar, menjadi mungkin untuk mendiagnosis keadaan hiperandrogenik menggunakan analisis urin untuk 17-CU (produk konversi glukokortikoid dan androgen memasuki urin). Analisis dilakukan secara kimia dan tidak memerlukan peralatan dan reagen yang mahal. Juga ternyata pemberian obat glukokortikoid (prednison dan deksametason) menyebabkan penurunan stimulasi korteks adrenal pada bagian kelenjar pituitari, sekresi 17-CU berkurang. Publikasi inovatif dari penulis Prancis, yang kami tulis di atas, dianggap sebagai panduan untuk bertindak. Penggunaan kortikosteroid untuk pengobatan keguguran dimulai dalam skala yang belum pernah terjadi sebelumnya di negara mana pun. Peminat utama metode ini tampaknya adalah I. S. Rozovsky, tetapi metode ini didukung oleh L. S. Persianinov yang sangat kuat dan mulai diperkenalkan dalam praktek kebidanan sehari-hari.

Bulgaria persaudaraan telah menjadi pusat lain untuk pengembangan terapi glukokortikoid untuk keguguran. Analisis dari publikasi menunjukkan bahwa penulis Bulgaria bahkan melampaui Soviet yang jumlahnya sedikit, jadi (sayangnya!) Dan dalam kualitas penelitian. Penggunaan prednisolon, dexamethasone, dan kemudian metipreda mencapai proporsi seperti itu yang pada tahun 1980 penulis Bulgaria mengangkat pertanyaan bahwa "kehamilan harus dianggap sebagai indikasi untuk meresepkan glukokortikoid" (seperti ini!).

Mengapa ini terjadi?

Penggunaan terapi kortikosteroid secara luas untuk pengobatan keguguran di negara kita memiliki beberapa penyebab.

Pertama, kesederhanaan dan kejelasan eksternal tindakan (ada keguguran - lihat 17-KS, jika mereka ditingkatkan - meresepkan GCS).

Kedua, dugaan tidak menyakiti perlakuan semacam itu. Dan ini harus dibahas lebih detail. Penulis domestik, yang menulis dan terus menulis tentang keamanan GCS selama kehamilan, bergantung pada studi luar negeri yang andal. Tetapi di sini kita berbicara tentang satu kesalahpahaman. Faktanya adalah bahwa pada tahun 1970-an, efektivitas terapi glukokortikoid dalam mengurangi morbiditas dan mortalitas bayi prematur ditunjukkan. Penunjukan GCS untuk wanita hamil satu kali atau kursus singkat dengan ancaman kelahiran prematur menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam pematangan paru janin dan secara dramatis meningkatkan indikator perinatal. Keamanan hanya terapi semacam itu diperdebatkan di Barat, dan itu adalah terapi yang dianggap relatif aman untuk janin. Kami memiliki argumen ini diberikan untuk membela penunjukan obat hormonal selama kehamilan!

Bidang lain penerapan GCS di luar negeri adalah kasus kehamilan pada penyakit autoimun. Dalam hal ini, penunjukan SCS adalah ukuran yang diperlukan, ketika Anda harus memilih yang lebih rendah dari dua kejahatan. Tanpa obat-obatan ini, kondisi umum pasien dapat memburuk. Ketika mereka berbicara tentang keamanan terapi GCS dalam kondisi seperti itu, mereka terutama berarti tidak adanya teratogenik teridentifikasi (menyebabkan kelainan bentuk) dari tindakan obat ini dalam dosis terapeutik pada janin manusia. Namun manifestasi yang jelas seperti terapi glukokortikoid sebagai kecenderungan untuk melahirkan anak-anak dengan massa tubuh rendah dicatat oleh hampir semua penulis Barat menulis tentang topik ini.

Ketiga, seluruh ideologi dikembangkan (terutama oleh orang Bulgaria), membuktikan bahwa resep GCS selama kehamilan tidak hanya aman, tetapi bahkan bermanfaat bagi janin. Untuk tujuan ini, dalam deskripsi efek biologis dan farmakologi dari GCS pada janin, ekspresi berwarna secara emosional digunakan sebagai pengganti penjelasan dan bukti. Sebagai contoh, daripada menggambarkan efek GCS pada protein, metabolisme karbohidrat dan lemak, penulis Bulgaria menulis bahwa mereka secara positif mempengaruhi berbagai jenis metabolisme dan memperbaikinya. Fakta bahwa GCS membantu mengatasi stres, dari sudut pandang penulis ini, juga menunjukkan bahwa GCS juga meningkatkan kapasitas adaptasi janin. Pada saat yang sama, para pendukung GCS tidak melihat (atau tidak ingin melihat?) Bahwa ini adalah sinyal farmakologis dari stres, bahwa itu dikirim ke janin selama seluruh kehamilan, dan situasi stres dibuat secara artifisial.

Ini dan alasan lain menjelaskan mengapa bahkan lima tahun setelah munculnya publikasi ulasan yang serius tentang efek negatif GCS pada kesehatan anak yang belum lahir, obat ini terus diresepkan secara luas selama kehamilan di negara kita.

Kenapa?

Argumen pendukung GCS dalam kasus keguguran adalah sebagai berikut:

GCS mengurangi hormon seks pria yang "berbahaya" daripada mencegah perkembangan keguguran.

Mari kita coba mencari tahu apakah ini benar.

Apakah androgen meningkatkan risiko keguguran?

Di sini juga, ada kebingungan konsep. Memang, bentuk ringan hiperadrogenia disertai dengan peningkatan risiko keguguran. Tetapi alasan untuk ini bukanlah androgen itu sendiri, tetapi kondisi-kondisi yang disertai dengan peningkatan tingkat androgen. Androgen adalah prekursor estrogen di ovarium. Jika konversi androgen menjadi estrogen (aromatisasi) terjadi secara tidak benar, ovulasi sering ternyata berkualitas buruk. Hal ini disertai dengan memburuknya jatuh tempo mukosa rahim (endometrium) pada paruh pertama dari siklus dan kemerosotan transformasi sekresi dari endometrium (persiapan untuk mengambil kuman) dalam siklus babak kedua. Endometrium, lemah sensitif terhadap progesteron, tidak dapat sepenuhnya menanggapi sinyal yang dikirim oleh telur janin, sehingga tingkat kegagalan yang lebih tinggi di co-ibu-janin, menyebabkan keguguran. Pada saat yang sama, itu bukan analisis (tingkat androgen) yang perlu diobati, tetapi ovulasi penyebab gangguan. Itulah yang direkomendasikan penulis kontemporer. Pengangkatan GCS setelah ovulasi tidak mempengaruhi risiko keguguran (lihat. Rekomendasi dari Royal College of Obstetricians dan Gynecologists keguguran pada server kami).

Berkenaan dengan tingkat androgen selama kehamilan, Anda perlu memperhatikan hal-hal berikut. Ada sejumlah kondisi di mana tingkat androgen dalam kehamilan dapat meningkat secara dramatis. Kondisi ini disertai dengan risiko virilisasi janin, tetapi bukan risiko keguguran. Dalam kebanyakan kasus, ini adalah cacat bawaan enzim yang bertanggung jawab untuk sintesis kortisol di kelenjar adrenal. Tingkat androgen dalam kondisi seperti itu adalah urutan besarnya lebih tinggi daripada dalam bentuk ringan hiperandrogenisme. Kondisi ini cukup langka, dan pasien sejak kecil diamati di kalangan endokrinologis umum. Dalam kasus ini, penunjukan GCS dibenarkan (kita berbicara tentang terapi penggantian klasik).

Fitur penting dari regulasi hormon kehamilan adalah munculnya kelenjar endokrin baru - plasenta. Plasenta menghasilkan progestin dan estrogen dalam jumlah besar (terutama estriol). Namun, sintesis hormon steroid dari plasenta tidak terjadi "dari awal", tetapi karena transformasi hormon prekursor, yang termasuk prekursor androgenik kortisol dari kelenjar adrenal. Oleh karena itu, plasenta secara sempurna mengatasi bentuk ringan dari peningkatan androgen itu sendiri. Lebih baik mempercayai alam daripada meresepkan bahan kimia.

Beberapa kata tentang 17-ketosteroid. 17-ketosteroids termasuk ester dari eiocholanolone dan androsterone dengan asam glucuronic dan sulfuric. Ini adalah produk utama dari transformasi prekursor hormon kortikal yang rendah secara hormonal, terutama sulfonat dehidroepiandrosterone. Dalam jaringan perifer, DEA-C dapat berubah menjadi bentuk aktif androgen, tetapi selama kehamilan itu adalah salah satu substrat utama untuk sintesis hormon plasenta. Selama kehamilan normal, sedikit peningkatan ekskresi 17-COP dengan urin hampir selalu ditemukan, yang berhubungan dengan kekhasan regulasi hormonal pada periode ini. Penentuan ekskresi 17-CU dalam urin selama kehamilan untuk mengidentifikasi indikasi untuk penunjukan GCS sudah usang dan tidak terdengar secara ilmiah. Kami tidak merekomendasikan penggunaan analisis ini dalam praktik umum. Analisis ini dapat berguna hanya dalam kasus sindrom adrenogenital klasik (tetapi tidak "terhapus"), yang cukup langka.

Kenapa mereka tidak melakukan ini?

Pada akhir 1940-an - awal 1950-an, revolusi nyata dalam farmakologi terjadi. Peningkatan teknologi dan keberhasilan biologi dan kedokteran dalam memahami banyak proses fisiologis pada tingkat molekuler menyebabkan fakta bahwa ratusan obat baru mulai muncul setiap tahun. Dan jika sebelum itu sangat sedikit orang berpikir tentang kemungkinan efek buruk obat pada janin, sejak saat itu masalah ini telah menyatakan dirinya sangat mengancam. Pada awal 1960-an, epidemi kelahiran anak-anak dengan cacat ekstremitas menyapu Eropa. Ternyata anomali kongenital perkembangan dikaitkan dengan penerimaan ibu mereka pada tahap awal kehamilan penenang thalidomide lunak. Thalidomide diuji pada hewan hamil dan tidak menyebabkan kelainan perkembangan pada keturunannya. Skandal thalidomide membuat para dokter berpikir tentang bahaya penggunaan obat-obatan selama kehamilan dan membuat mereka sangat berhati-hati ketika meresepkan obat-obatan baru untuk wanita hamil. Acara ini memberikan dorongan kuat untuk pengembangan ilmu baru, teratologi.

Ternyata farmakokinetik dan farmakodinamik dari banyak obat selama kehamilan secara signifikan berbeda dari apa yang terjadi di luar kehamilan, dan efek obat pada janin secara signifikan berbeda dari efek obat yang sama pada organisme dewasa. Ketidakmatangan sistem inaktivasi senyawa asing, kerapuhan mekanisme sistemik dan organogenesis dapat menjadi penyebab efek beracun dan teratogenik dari obat-obatan yang sepenuhnya tidak berbahaya. Oleh karena itu, di Barat, mereka biasanya tidak terburu-buru memperkenalkan metode baru terapi obat selama kehamilan, lebih suka terburu-buru perlahan.

Peningkatan kewaspadaan dalam pengangkatan hormon steroid selama kehamilan dikaitkan dengan sejarah penggunaan diethylstilbestrol (DES) selama kehamilan. Obat ini, yang dianggap tidak hanya tidak berbahaya, tetapi juga bermanfaat, diberikan kepada pasien yang berisiko aborsi sebagai analog hormon estrogen selama beberapa dekade. Selanjutnya, ternyata DES menyebabkan berkembangnya sejumlah penyakit pada keturunannya, termasuk bentuk-bentuk langka kanker vagina selama masa remaja.

Hal ini penting bahwa Barat tidak membeli penulis bravura posting Soviet dan Bulgaria pada keselamatan janji massa prednisolon dan deksametason keguguran. Sejak tahun 80-an ada sejumlah karya yang serius, membuktikan efek buruk pertama stres pada ibu dalam perkembangan janin, dan kemudian - efek kortikosteroid pada janin, yang terbukti menjadi jauh lebih kompleks dan mendalam dari pengaruh stres, karena tindakan kortikosteroid dikaitkan tidak hanya dengan murni tindakan glukokortikoid, tetapi dengan pengaruh tambahan dari produk konversi glukokortikoid dalam tubuh, terutama diekspresikan pada tingkat sistem saraf pusat janin. Topik ini didedikasikan untuk publikasi khusus di server kami.

Kesimpulan

Karya ini bukan upaya lain untuk membahas dengan pendukung pengangkatan GCS dalam keguguran. Setelah efek buruk hormon-hormon ini pada janin jelas terbukti, tidak ada yang perlu diperdebatkan. Ini hanyalah sebuah upaya untuk menjelaskan mengapa kita lagi di depan dunia yang lain dalam melakukan percobaan skala besar pada generasi masa depan, yang hasilnya tidak akan memiliki dekade.

Artikel Lain Tentang Tiroid

Estradiol termasuk hormon seks wanita - estrogen dan kesehatan reproduksi dan umum wanita tergantung pada kandungan dan produksinya.Dalam jumlah kecil, estradiol terbentuk di testis laki-laki, tetapi fungsi hormon belum dijelaskan.

Dalam sejumlah besar metode diagnostik laboratorium, ada orang-orang yang tahu siapa yang pernah mengunjungi klinik (misalnya, hitung darah lengkap atau biokimia), tetapi sejumlah besar studi spesifik tetap tidak terlihat.

Rasio LH dan FSH memungkinkan Anda untuk belajar tentang status kesehatan sistem reproduksi wanita. Hormon perangsang folikel dan luteotropin bertanggung jawab untuk produksi hormon wanita.