Utama / Kista

Siapa yang menemukan insulin?

Siapa yang menemukan insulin?

Insulin digunakan untuk mengobati penyakit yang disebut diabetes. Ketika seseorang mengidap penyakit ini, kerusakan tertentu pada tubuhnya mengarah pada fakta bahwa ia tidak memproses pati dan gula, yang diperlukan untuk energi. Sebuah besi besar, yang disebut pankreas, menghasilkan zat yang disebut insulin, yang dibutuhkan tubuh untuk memproses pati dan gula. Seseorang dengan diabetes tidak memproduksi cukup insulin, atau semua insulin yang dihasilkan tidak digunakan. Jika penyakit ini tidak diobati, pasien menderita kehausan, kehilangan berat badan, merasa lemah, mungkin, mungkin, kehilangan kesadaran dan bahkan mati.

Namun, orang dengan diabetes sekarang bebas dari ini, karena insulin diproduksi dalam jumlah yang cukup oleh industri. Dan penderita diabetes bisa mendapatkannya dengan injeksi setiap hari. Dengan bantuan insulin yang diproduksi di pabrik dan diet biasa, mereka dapat menjalani kehidupan normal. Dokter telah lama mengetahui bahwa orang yang menderita diabetes tidak dapat mengkonsumsi gula di tubuh mereka. Masalahnya adalah bagaimana memberikan penderita diabetes dengan insulin. Para ilmuwan percaya bahwa tugas itu hanya untuk memberi penderita diabetes insulin yang diperoleh dari pankreas hewan yang sehat. Tetapi tidak ada yang bisa mensekresikan insulin.

Untuk pertama kalinya, Frederick Grant Banting, seorang dokter dan ilmuwan Kanada, lahir pada tahun 1891 di dekat Alliston, di provinsi Ontario. Dia mengajar di kota London di provinsi yang sama dan suatu malam, sambil mempersiapkan ceramah tentang pankreas, dia tiba-tiba menyadari bagaimana cara mendapatkan insulin. Dia pergi ke Universitas Toronto dan meminta Profesor John MacLeod, direktur laboratorium besar, untuk membantunya. MacLeod mengizinkannya untuk menggunakan lab selama beberapa minggu.

Pada bulan Mei 1921, dengan bantuan seorang lulusan muda Charles Best, Banting mulai bekerja. Mereka bekerja siang dan malam dan selama beberapa minggu menerima insulin pertama dari pankreas anjing. Pada Januari 1922, setelah banyak pemeriksaan, mereka dapat memberikan insulin kepada pasien diabetes - seorang pria muda yang sedang sekarat. Sebuah peningkatan cepat telah datang. Pasien lain yang menerima insulin juga membaik. Langkah maju yang penting dibuat dalam sejarah kedokteran.

Bab-bab serupa dari buku-buku lain

Bagaimana dan siapa yang membuka kopi?

Bagaimana dan siapa yang membuka kopi? Menurut legenda, penemuan penting ini dibuat sekitar 850 AD dalam keadaan berikut. Suatu hari, kambing merumput di lereng gunung provinsi Ethiopia Kaffa, makan buah beri merah dari pohon kerdil, datang ke seperti

Siapa yang menemukan atom itu?

Siapa yang menemukan atom itu? Orang Yunani kuno percaya bahwa semuanya terdiri dari atom. Intinya, kata "atom" berasal dari kata Yunani yang berarti "tak terpisahkan", karena orang Yunani berpikir bahwa jika Anda membagi suatu benda tertentu sampai menjadi mustahil untuk melakukannya, sebagai hasilnya

Siapa yang menemukan insulin?

Siapa yang menemukan insulin? Insulin digunakan untuk mengobati penyakit yang disebut diabetes. Ketika seseorang memiliki penyakit ini, gangguan metabolisme tertentu di tubuhnya menyebabkan fakta bahwa ia tidak memproses pati dan gula yang diperlukan untuk energi.

Siapa yang menemukan Antartika?

Siapa yang menemukan Antartika? Antartika ditemukan oleh ekspedisi keliling dunia Rusia (1819–1821) di bawah pimpinan F. F. Bellingshausen di atas kapal-kapal kecil "Vostok" (komandan F. F. Bellingshausen) dan "Mirny" (komandan M. P. Lazarev). Ekspedisi ini dimaksudkan untuk memaksimalkan penetrasi

Apa itu insulin dan apa efek fisiologisnya?

Apa itu insulin dan apa efek fisiologisnya? Insulin adalah hormon protein hewan dan manusia, diproduksi oleh pankreas. Salah satu efek fisiologis terpenting insulin adalah mengurangi gula darah: insulin

Siapa yang menemukan Antartika?

Apa itu insulin dan apa efek fisiologisnya?

Bagian 2. Insulin sederhana atau analog insulin sebelum makan

Bagian 2. insulin sederhana atau analog insulin sebelum makan, seringkali sulit untuk menentukan kapan harus menyuntikkan insulin sebelum makan dan dalam dosis apa. Beberapa aturan umum untuk pemberian "insulin per makan" sangat membantu dalam hal ini: - insulin kerja cepat / cepat

Bagian 3. Insulin berkepanjangan sekali atau dua kali sehari.

Bagian 3. Insulin berkepanjangan sekali atau dua kali sehari. Dengan diabetes tipe 2, terapi insulin sering dimulai hanya dengan satu suntikan insulin, lebih disukai bekerja hingga 24 jam, misalnya, Lantusa (Glargin) atau Levemir (Detemir). Pendahuluan mungkin juga efektif.

Siapa yang menemukan hipnosis?

Siapa yang menemukan hipnosis? Jika seseorang memiliki kekuatan kekuasaan, seperti seorang polisi, guru, negarawan, ia dapat memaksa orang untuk mematuhinya. Tetapi dia tidak bisa membuat orang berpikir atau merasakan seperti yang dia inginkan. Namun dalam hipnosis secara mengejutkan saja

Siapa yang menemukan Alaska?

Siapa yang menemukan Alaska? Ketika orang kulit putih muncul di Alaska, mereka menemukan bahwa orang Eskimo, Aleuts dan Indian tinggal di sini. Alaska adalah salah satu wilayah terluas di dunia yang pernah ditemukan dan dikembangkan oleh orang kulit putih. Pada awal abad ke-18, orang Rusia pindah melalui Siberia.

Siapa yang menemukan Greenland?

Siapa yang menemukan Greenland? Jika ada lahan di situs tersebut, yang bahkan tidak dianggap hijau, inilah Greenland! Sebagian besar Greenland ditutupi dengan cangkang es, mencapai di beberapa tempat lebih dari 3000 meter. Hanya tanaman dan hewan yang paling tahan

Siapa yang membuka obat?

Siapa yang membuka obat? Orang pertama yang membantu seseorang merasa lebih baik dapat disebut dokter pertama. Misalnya, seseorang yang menarik serpihan dari jari seseorang melakukan apa yang dilakukan dokter. Orang primitif menggunakan jenis obat yang kita bisa

Insulin

Insulin

Insulin Insulin memiliki sifat anabolik karena fakta bahwa ia merangsang pengangkutan glukosa ke dalam sel. Ini juga merupakan hormon paling penting dalam "formula pelangsing", karena kehilangan lemak hanya dimungkinkan ketika kadar insulin

Siapa yang menemukan Antartika?

Siapa yang menemukan Antartika? Antartika ditemukan oleh ekspedisi keliling dunia Rusia (1819–1821) di bawah pimpinan F. F. Bellingshausen di atas kapal-kapal kecil "Vostok" (komandan F. F. Bellingshausen) dan "Mirny" (komandan M. P. Lazarev). Ekspedisi ini dimaksudkan untuk memaksimalkan penetrasi

Fakta menarik tentang penemuan insulin

Obat insulin pertama, yang berhasil menyelamatkan nyawa manusia, diperkenalkan pada remaja yang sakit pada tahun 1922. Itu dibuat dari pankreas sapi, dan sebelum mendapatkan obat, butuh berabad-abad kerja yang melelahkan, penemuan dan intrik, dan banyak yang masih berdebat tentang siapa yang membuka insulin, meskipun penulis memenangkan Hadiah Nobel.

Belajar

Kemanusiaan telah mengetahui tentang diabetes sejak zaman Yunani kuno: memperhatikan bahwa air dalam tubuh pasien tidak berlama-lama, orang itu terus-menerus kehausan, Areteus dari Kapadokia menyebutnya penyakit "diabayno" - "untuk melewati". Pada awal abad kedua puluh, banyak yang diketahui tentang diabetes mellitus dan anjing memainkan peran penting dalam hal ini. Percobaan dilakukan dengan kejam: hewan-hewan mengeluarkan pankreas, setelah itu para ilmuwan mengamati pertumbuhan gula dalam tubuh (jumlah glukosa dalam urin ditentukan dan gejala penyakit dipantau). Jadi terbukti bahwa diabetes berhubungan langsung dengan pankreas.

Seorang ilmuwan dari Rusia, Leonid Sobolev, adalah orang pertama yang menemukan bahwa tidak semua pankreas bertanggung jawab atas perkembangan diabetes, tetapi hanya sebagian dari sel (pulau Langerhans). Dia melakukan ini pada tahun 1900, setelah mengikat saluran ekskretoris pankreas dengan anjing, yang menyebabkan atrofi, tetapi karena pulau Langerhans tetap utuh, hewan itu tidak terkena diabetes. Meskipun ilmuwan dari Rusia bergerak ke arah yang benar, dia meninggal tanpa menyelesaikan penelitian.

Selanjutnya, para ilmuwan telah menentukan bahwa perkembangan penyakit dipengaruhi oleh kurangnya zat aktif biologis yang diproduksi dalam sel-sel ini dan berkontribusi pada penyerapan glukosa dalam tubuh dan untuk produksinya (pada tahun 1916, Charpy-Schafer Jerman memberi nama untuk zat-zat ini: kata Latin insula berarti sebuah pulau).

Gagasan bahwa diabetes dapat diobati dengan menyuntikkan insulin dari luar datang segera setelah ditemukan, tetapi semua percobaan tidak berhasil. Dapatkan hormon dalam bentuk murni tidak berfungsi, dan ketika menelan obat dihancurkan oleh aksi pencernaan jus.

Sintesis insulin pertama bisa membuat peneliti Prancis, GLAY. Dia menyuntikkan ke duktus pankreas minyak anjing, yang menyebabkan atrofi organ, sementara pulau Langerhans tetap utuh. Dari kelenjar atrofi, Gley melakukan peregangan dan memperkenalkannya ke anjing, yang mengembangkan diabetes karena pankreas yang dilepas. Hewan itu tidak mati ketika obat disuntikkan ke tubuhnya.

Gley tidak menganggap penting penemuannya, membuat deskripsi terperinci tentang penelitian, dan pada tahun 1905 ia menyimpan Lembaga Biologis Paris untuk penyimpanan, di mana mereka mengumpulkan debu selama bertahun-tahun dalam sebuah brankas.

Sintesis

Secara resmi diyakini bahwa orang pertama yang mencari tahu bagaimana membuat sintesis insulin adalah orang Kanada, Frédéric Banting, yang berbagi ide dengan Profesor John MacLeod: untuk melakukan eksperimen, laboratorium dengan peralatan yang baik diperlukan, dan MacLeod bisa menyediakannya. Pertama, profesor menolak untuk mengalokasikan ruang untuk percobaan, dan setuju hanya karena alasan bahwa dia harus pergi ke Eropa dan dia tidak terlalu membutuhkan laboratorium.

Oleh karena itu, partisipasi dalam pengembangan mengambil minimum, dan mengatakan bahwa pada saat kembali dari liburan, semua pekerjaan harus diselesaikan, yaitu, dua bulan kemudian (para ilmuwan tidak memenuhi batas waktu yang ditetapkan oleh McLeod, profesor yang kembali ingin mengusir mereka dari laboratorium, tetapi berhasil membujuknya). Membantu Banting mengambil salah satu mahasiswa kedokteran paling menjanjikan dari Charles Best, yang sangat tertarik pada gagasan sintesis insulin.

Percobaan pertama dilakukan oleh Banting dan Best on dogs. Mereka menerima ekstrak dari pankreas atrofi anjing (butuh waktu sekitar dua bulan), setelah itu mereka memberi suntikan ke hewan koma yang dibuang kelenjarnya. Fakta bahwa mereka berada di jalan yang benar menjadi jelas setelah hewan itu hidup selama tujuh hari setelah injeksi, meninggalkan koma, ketika obat itu disuntikkan dan jatuh ke dalamnya, jika tidak ada suntikan yang diberikan. Selama waktu ini, para ilmuwan terus mengukur kadar glukosa. Ini adalah pertama kalinya seseorang keluar dari koma diabetes (pada waktu itu tidak diketahui tentang penelitian orang Prancis).

Intrik itu dimulai kemudian: para ilmuwan tidak mengeluarkan paten dan mengalihkan hak untuk membuka universitas. MacLeod, setelah dia memahami pentingnya penemuan itu, dia mulai bekerja secara aktif, menarik semua karyawan yang menjanjikan dan mulai memproduksi obat-obatan insulin. Peran khusus dalam ini dimainkan oleh ahli biokimia John Collip: ia mampu membuatnya sehingga tidak perlu ligasi saluran dan waktu menunggu sampai pankreas berhenti berkembang.

Para ilmuwan mengalihkan perhatian mereka dari anjing ke sapi, dan setelah beberapa saat ditemukan bahwa embrio memiliki lebih banyak pulau Langerhans daripada hewan dewasa. Hasilnya dengan setiap pengalaman semakin berhasil, dan para ilmuwan mampu memperpanjang umur anjing hingga tujuh puluh hari. Pada tahun 1922, obat itu pertama kali diperkenalkan kepada anak laki-laki yang sekarat dan menghidupkannya kembali.

Hadiah

Setelah itu, MacLeod membuat laporan pada pertemuan Asosiasi Dokter Amerika, mengubahnya seolah-olah dia telah membuat penemuan. Pada saat yang sama ia mulai aktif mempromosikan obat itu, karena ia memiliki koneksi untuk ini. Dia tidak bisa diam tentang peran Banting, tetapi peran ilmuwan lain diminimalkan. Untuk alasan ini, Hadiah Nobel untuk penemuan insulin hanya diberikan kepadanya dan Banting.

Dengan fakta bahwa MacLeod memenangkan penghargaan, dan Best kehabisan pekerjaan, Basting sangat tidak setuju dan di depan umum mulai berbicara tentang bagaimana persisnya eksperimen itu dilakukan, tentang peran MacLeod, tidak lupa menyebutkan tongkat apa yang dimasukkan ke dalam roda seorang ilmuwan terkemuka. Sebuah skandal besar menyebabkan fakta bahwa tidak ada yang menerima penghargaan, dan kemudian dibagi antara empat ilmuwan: Basting dibagikan dengan Best, Mcleod with Collip.

Setelah mempelajari penghargaan tersebut, ilmuwan Prancis Gray memutuskan untuk membuktikan bahwa dia adalah penulis dari penemuan ini, yang catatannya ditarik keluar di hadapan saksi. Dia tenang setelah Hermann Minkowski, lahir di Lithuania, yang pada waktu itu adalah bagian dari Rusia, tetapi tinggal dan bekerja di Jerman, mengatakan tentang kemungkinan membawa seorang Prancis ke pengadilan karena menyembunyikan informasi yang dapat menyelamatkan lebih dari satu kehidupan seribu orang.

Pembuatan obat

Sejak 1926, produksi insulin telah ditaruh di kaki besar, telah diproduksi oleh perusahaan farmasi terkemuka, dan baru-baru ini telah dibuat di Rusia juga. Awalnya, hormon itu dibuat dari pankreas ternak, tetapi sering menyebabkan alergi, karena tidak bertepatan dengan tiga asam amino manusia.

Kemudian mereka mulai membuat insulin babi (perbedaan dalam satu asam amino), yang diserap tubuh manusia lebih baik, tetapi alergi juga mungkin. Oleh karena itu, diputuskan untuk memproduksi insulin sintetis, yang akan menjadi analog lengkap manusia. Di sini, rekayasa genetika, terutama biokimia, datang untuk menyelamatkan.

Sebelum ini, perlu dicatat bahwa semua protein adalah polimer yang dirangkai dari serpihan-serpihan asam amino. Pada saat yang sama, hanya asam amino yang terlibat dalam pembentukan polimer yang diperlukan untuk produksi insulin, yang hanya memiliki satu atom karbon antara kelompok karboksil dan gugus amino.

Meskipun ada banyak asam amino, hanya 51 residu asam amino mengambil bagian dalam pembentukan insulin, sebagai akibat dari mana hormon adalah salah satu rantai protein terpendek.

Untuk mendapatkan insulin, asam amino harus dihubungkan dalam urutan yang ditentukan secara ketat (jika tidak, Anda bisa mendapatkan molekul yang tidak ada hubungannya dengan apa yang dihasilkan organisme hidup), yang dilakukan selama percobaan.

Setelah beberapa waktu, dengan bantuan rekayasa genetika dan biokimia, para ilmuwan mampu mengatur produksi insulin, menempatkan dalam strain medium nutrisi khusus ragi dan E. coli yang dimodifikasi secara genetik yang mampu menghasilkan insulin rekayasa genetika manusia. Jumlah zat yang dihasilkan begitu besar sehingga para ilmuwan cenderung percaya bahwa pengenceran hormon seperti itu akan segera menggantikan insulin dari hewan.

Penyimpanan

Menurut data resmi, jumlah penderita diabetes di Rusia melebihi tiga juta orang, sehingga banyak perhatian diberikan pada produksi insulin. Saat ini, teknologi untuk memproduksi insulin rekayasa genetika telah dikembangkan di Rusia. Tetapi jumlah obat yang diproduksi oleh Rusia untuk sejumlah pasien tidak cukup. Oleh karena itu, selain insulin yang dikeluarkan di Rusia, negara tersebut membeli sejumlah besar obat di luar negeri, menyediakan kondisi yang diperlukan untuk penyimpanan insulin di gudang.

Berbicara tentang penyimpanan insulin di Rusia, perlu dicatat bahwa botol yang belum terbuka biasanya dapat disimpan selama sekitar dua hingga tiga tahun. Untuk memastikan bahwa insulin tidak memburuk, sangat penting untuk mengamati kondisi penyimpanan untuk insulin. Sebelum menyimpan insulin, perlu diperhitungkan bahwa suhu penyimpanan yang ideal adalah 6 hingga 8 ° C.

Penyimpanan insulin diinginkan pada pintu samping, jauh dari freezer (pembekuan tidak dapat diterima karena strukturnya berubah). Beberapa jam sebelum suntikan dan pengenceran, Anda harus menariknya keluar dari kulkas dan tahan pada suhu kamar.

Botol yang terbuka disimpan pada suhu kamar (hingga 25 ° C), jauh dari sinar matahari dan alat pemanas. Gunakan tidak lebih dari empat minggu. Jika larutan telah menjadi keruh, endapan telah muncul, tidak sesuai dan harus dibuang.

Sejarah Penemuan Insulin

"Agar pasien dapat mempercayai hidupnya sendiri, ia perlu menguasai definisi dosis dan pemberian insulin," kata J. Macleod, untuk membuka insulin pada tahun 1923, yang dianugerahi Hadiah Nobel dalam Fisiologi dan Kedokteran.

Terapi insulin adalah salah satu metode yang paling penting untuk pengobatan diabetes mellitus (dengan diabetes tipe 1 - terkemuka). Berkat dia bahwa diabetes telah berhenti menjadi penyakit mematikan, yang menyebabkan kematian dalam beberapa bulan. Seperti yang sudah kita ketahui, untuk pertama kalinya insulin digunakan untuk pengobatan pada tahun 1922, dan jalan menuju ini tidak mudah.

Semuanya dimulai dengan fakta bahwa pada tahun 1889 Oscar Minkowski dan Joseph von Mehring menyebabkan diabetes eksperimental pada anjing, menghilangkan pankreasnya. Pada tahun 1901, ahli patologi Rusia Leonid Sobolev membuktikan bahwa diabetes dikaitkan dengan gangguan dalam pekerjaan tidak seluruh pankreas, tetapi hanya bagian itu yang disebut pulau Langerhans.Dia juga menyarankan bahwa pulau ini mengandung beberapa zat yang mengatur metabolisme karbohidrat. Sobolev gagal mengisolasi zat dalam bentuk murni.

Upaya pertama untuk melakukan ini dilakukan pada tahun 1908 oleh Georg Ludwig Zulzer. Pakar Jerman mampu mengekstraksi ekstrak dari pankreas, dengan mana ia tidak berhasil mencoba mengobati pasien yang meninggal karena diabetes - kondisi pasien sementara membaik. Namun, ekstrak itu berakhir, dan pria itu meninggal. Pada tahun 1911, Zülzer mencoba mematenkan penemuannya, tetapi tidak dapat segera melakukannya, dan selama Perang Dunia I laboratoriumnya ditutup.Sekitar waktu yang sama, pada tahun 1911–1912, E. Scott, bekerja di Universitas Chicago, menggunakan ekstrak air. pankreas untuk mengobati anjing dengan diabetes mellitus eksperimental dan mencatat bahwa tingkat gula darah hewan laboratorium menurun sedikit. Namun, Scott tidak ditakdirkan untuk membawa masalah ini ke kesimpulan yang logis - manajernya ternyata adalah orang yang berpandangan pendek dan menghentikan pekerjaan laboratorium ke arah ini. Israel Kleiner, yang menangani masalah ini pada 1919 di Universitas Rockefeller, juga tidak beruntung: krisis ekonomi yang terjadi setelah Perang Dunia I mengganggu penelitiannya.

F.G. Banting (1891-1941)

Frederick Grant Banting memiliki skor sendiri dengan diabetes - temannya meninggal karena penyakit ini. Setelah lulus dari sekolah kedokteran di Toronto dan pernah menjabat sebagai ahli bedah militer di bidang Perang Dunia Pertama, ia menjadi asisten profesor di sekolah kedokteran Universitas Ontario Barat. Pada bulan Oktober 1920, membaca artikel medis tentang ligasi duktus pankreas, Banting memutuskan untuk mencoba menggunakan metode ini untuk mendapatkan substansi kelenjar dengan sifat penurun gula. Dengan permintaan untuk memberinya laboratorium untuk melakukan eksperimen, ia beralih ke John MacLeod, seorang profesor di Universitas Toronto. Rekan yang lebih tua lebih mengenal penelitian di bidang ini dan menganggapnya tidak menjanjikan, tetapi ilmuwan muda itu begitu ngotot sehingga Macleod tidak bisa menolaknya.

Profesor itu memberikan Banting dengan tidak hanya laboratorium, tetapi juga sepuluh anjing, dan yang paling penting, ia memilih seorang asisten. Mereka menjadi siswa senior Charles Best, yang dengan sempurna menguasai metode penentuan gula darah dan urin (maka itu tidak sesederhana sekarang). Selama sisa penelitian, Banting menjual semua propertinya (sejarah diam tentang apa ukurannya, tapi itu cukup untuk percobaan). Sementara MacLeod sedang beristirahat di Skotlandia, Banting dan Best mengikat duktus pankreas anjing dan menunggu dengan tegang untuk hasil. Pada bulan Agustus 1921, mereka berhasil mengisolasi zat yang diinginkan. Pengenalan zat ini ke anjing, dirampas pankreasnya sendiri dan mati karena ketoasidosis, secara nyata memperbaiki kondisi hewan, tingkat gula dalam darah menurun.

Pada saat ini, Mcleod kembali. Belajar tentang hasil ilmuwan muda, ia melemparkan semua kekuatan laboratorium untuk mengembangkan topik lebih lanjut. Isolasi substansi, yang semula disebut ailetin (dalam transkripsi lain, iletin), dari pankreas anjing adalah proses yang sangat memakan waktu, karena enzim pencernaan menghancurkan molekul aletin. Banting mengusulkan untuk menggunakan untuk tujuan ini kelenjar buah anak sapi, di mana insulin sudah diproduksi, dan enzim pencernaan, yang membuatnya sulit untuk melepaskan insulin, belum tersedia. Ternyata, dan pekerjaan berjalan lebih cepat. Hal utama adalah bahwa betis ayletin membantu anjing, meskipun ada perbedaan spesies. Namun, obat tersebut menyebabkan efek samping serius yang terkait dengan keberadaan protein dan zat lain di dalamnya.

McLeod mengundang James Collip, seorang ahli biokimia, untuk membersihkan ayletin. Hasilnya tidak lama datang: pada 11 Januari 1922, suntikan pertama aylethin, Leonard Thompson berusia 14 tahun yang meninggal karena diabetes, diberi suntikan pertama. Seperti yang mereka katakan, pancake pertama keluar dengan benjolan: reaksi alergi yang dikembangkan untuk remaja untuk mengelola obat - kemurnian tidak mencukupi. Collip duduk di laboratorium: Leonard memudar di depan matanya, semakin sedikit waktu tersisa. Setelah 12 hari, lakukan upaya kedua. Kali ini semuanya berjalan dengan baik, dan dunia menerima obat baru. MacLeod menyarankan Banting untuk memanggilnya insulin (dari bahasa Latin. Insula - sebuah pulau, nama itu pertama kali terdengar pada tahun 1910: ahli endokrinologi Edward Sharpay-Schafer menamai substansi semacam ini, yang kekurangannya, menurut asumsinya, menyebabkan diabetes). Jadi sekarang kami menyebutnya sebagai obat ajaib.

Leonard Thompson, yang, pada usia 14 tahun, memiliki berat 25 kg, hidup 13 tahun lebih aktif dan meninggal karena pneumonia berat (antibiotik tidak ada pada saat itu, dan mortalitas akibat pneumonia tinggi). Penjarahan Banting mengalihkan hak paten untuk obat baru ke Universitas Toronto, setelah menerima satu dolar untuk itu. Dia lebih penting bahwa dia berhasil menyelamatkan nyawa temannya yang kedua, dokter Joe Gilchrist.

Kebutuhan insulin sangat tinggi. Banting menerima paket surat yang meminta untuk membantu orang yang sekarat... Sementara itu, insulin pertama terus memberikan reaksi merugikan - ada infiltrat (segel) dan bahkan abses di tempat suntikan. Salah satu kenalan Banting, pengusaha Eli Lilly, membeli paten dari Universitas Toronto (perusahaan Denmark Novo-Nordisk memperoleh lisensi pada saat yang sama) dan memulai produksi industri insulin, sambil menginvestasikan banyak dana untuk meningkatkan pembersihan mereka. Pencipta Novo-Nordisk adalah dokter Avgust Krog, yang istrinya adalah salah satu pasien pertama di Banting. Perusahaan-perusahaan farmasi Eli Lilly dan Novo-Nordisk masih merupakan salah satu perusahaan terkemuka di bidang ini.

Agar adil, perlu dicatat bahwa pada tahun 1921, beberapa bulan sebelum Banting dan Best, peneliti Rumania Nicolae Paulescu mempublikasikan hasil karyanya, di mana ia menggambarkan efek zat yang ia terima dari pankreas anjing, yang ia sebut pancreatin (sekarang istilah ini mengacu pada kompleks pencernaan enzim pankreas). Tetapi cerita itu memutuskan bahwa komunitas ilmiah tidak memperhatikan publikasi ini. Mereka ingat mereka lama kemudian...

Pada tahun 1923, untuk penciptaan insulin, Banting dan McLeod menerima Hadiah Nobel. Mengapa mereka tidak memberinya penghargaan Bestu dan Collip bersama mereka? Saya akan bertanya kepada anggota juri, tapi... Marah, Banting bahkan tidak mau menerima penghargaan pada awalnya, tetapi kemudian berubah pikiran dan membagi uang yang diterima menjadi dua dengan Best. MacLeod melakukan hal yang sama - dia memberikan setengah hadiah kepada Collip.

Meski sedimen, tentu saja, tetap ada. Kemudian, tim peneliti bubar - sepertinya Banting (dan mungkin memang begitu?) Bahwa MacLeod meremehkan perannya dalam penemuan insulin, dan Collip mendukung profesor dalam perselisihan ini.

Bagaimanapun, insulin mulai hidup sendiri, terpisah dari pencipta, hidup. McLeod mengajar di Universitas Aberdeen di Skotlandia, di mana dia memimpin Departemen Fisiologi selama bertahun-tahun.

Banting, yang diberikan pensiun seumur hidup, menjadi seorang doktor ilmu pengetahuan, profesor pada tahun 1923, yang memimpin Banting Institute dan Best, terpilih sebagai anggota Royal Society of London, memiliki banyak gelar kehormatan dan regalia lain, yang, bagaimanapun, tidak mencegahnya dari menyukai obat penerbangan. Pada tahun 1941, selama penerbangan yang terkait dengan organisasi bantuan medis di tentara, ia meninggal dalam kecelakaan pesawat di dekat Newfoundland.

Dalam memori dan terima kasih kepada orang ini, Organisasi Kesehatan Dunia menyatakan 14 November - ulang tahun Frederick Banting - hari untuk melawan diabetes.

Sementara itu, pekerjaan dilanjutkan. Insulin pertama masih kurang dibersihkan, dosisnya tidak diverifikasi, dan tidak ada kontrol glukosa yang cukup. Hipoglikemia, abses di tempat pemberian obat, reaksi alergi - semua ini dipaksa untuk terus meningkatkan insulin.

Yang pertama memiliki kelemahan lain - waktu yang sangat singkat untuk bertindak. Mereka harus diberikan secara teratur, sehingga para ilmuwan bertanya-tanya bagaimana memperpanjang efek insulin sehingga dapat menyelamatkan pasien dari suntikan berulang pada siang hari. Dalam mencari zat yang memperlambat penyerapan insulin, dan akibatnya, memperpanjang aksinya, mencoba banyak pilihan: lecithin, gum arabic, kolesterol... Semuanya tidak berhasil.

Mereka mencoba memproses insulin dengan senyawa asam untuk melindungi terhadap efek merusak enzim pencernaan pankreas.

Selain itu, lingkungan asam memperpanjang absorpsi dan dengan demikian memperpanjang durasi kerja insulin. Sayang sekali - "asam" insulin menyebabkan banyak reaksi lokal: kemerahan, nyeri, infiltrat.

Upaya pengembangan lebih lanjut bertujuan untuk menetralkan solusi dan meningkatkan tingkat pemurnian. Pada tahun 1936, penjelajah Denmark Hagedorn berhasil menciptakan insulin pertama dengan keasaman netral, dan setelah 10 tahun kerja keras, "diperpanjang" insulin diperoleh, yang disebut irotamine netral (NPH) Hagedorn. Hari ini digunakan secara aktif di seluruh dunia.

NPH diperoleh dengan menambahkan protein babi yang dimurnikan protein protein khusus, protamine, yang diisolasi dari salmon milt.

Protamin memiliki sifat alkalin dan memperlambat penyerapan insulin dari lapisan lemak subkutan. Sepanjang sejarah panjang penerapan insulin protamine, hanya ada beberapa laporan tentang perkembangan reaksi alergi terhadapnya.

Cara lain untuk memperpanjang penyerapan insulin adalah penambahan seng untuk insulin protamin (insulin suspensi seng - ICS atau insulin zinc protamin - PDH), dan durasi kerja tergantung pada keadaan insulin jika memiliki struktur kristal, obat bekerja lebih lama, jika tidak kristal (amorf) - singkatnya.

Obat ICS pertama adalah insulin Lente, yang terdiri dari 3 bagian amorf babi dan 7 bagian insulin kristal bovin. Kemudian Monotard diciptakan - dalam komposisi hanya insulin babi - 3 bagian amorf dan 7 bagian kristal.

Insulin secara signifikan lebih sedikit di ICS daripada protamine, sehingga mereka tidak dapat dicampur dengan insulin "pendek": yang terakhir akan terikat oleh protamine bebas, dan seluruh campuran akan berubah menjadi insulin kerja panjang. Persiapan NPH mengandung insulin dan protamine dalam jumlah yang sama, dan karena itu tidak ada yang mengancam insulin "pendek" dengan mereka. Properti ini dikaitkan dengan nama lain NPH - isophane-insulin (dari bahasa Latin. Isophan - sama). Obat-obatan ini bertahan di dalam tubuh untuk waktu yang lama - 12 jam atau lebih.

Untuk merayakan, diputuskan untuk beralih ke rejimen pemberian insulin 1-2 kali, tetapi perluasan kerja insulin memainkan lelucon yang kejam dengan pasien: perpindahan massa ke suntikan tunggal per hari menyebabkan penurunan tajam pada kontrol gula dan, akibatnya, dekompensasi penyakit. Ternyata pilihan ini tidak cocok untuk semua orang - dengan diabetes tipe 1, itu tidak mungkin untuk mencapai kontrol gula dengan cara ini: dosis yang kecil dan glikemia terus turun skala, atau dosis tinggi, dan kemudian episode hipoglikemia diikuti satu demi satu. Bagian tengah tidak berfungsi. Sudah jelas bahwa kita membutuhkan insulin "pendek" dan "berkepanjangan".

Ini sekarang kita tahu tentang sekresi glukosa dan insulin basal dan pasca-makanan, tetapi kemudian itu masih jauh, dan para ilmuwan dalam banyak hal, apa yang disebut, untuk disentuh. Jadi kesimpulan dibuat tentang perlunya seleksi individu dari rejimen terapi insulin untuk setiap pasien. Selain protamine dan zinc, zat dengan sifat disinfektan telah ditambahkan ke insulin, karena yang isi botol tetap steril untuk waktu yang lama dan tidak ada komplikasi bakteri berkembang ketika jarum suntik atau jarum insulin digunakan kembali. Zat-zat ini hadir dalam insulin dalam konsentrasi kecil yang tidak memiliki efek pada tubuh manusia.

Perusahaan yang memproduksi insulin menggunakan zat yang berbeda sebagai pengawet, sehingga dianjurkan untuk menggunakan insulin "pendek" dan "diperpanjang" dari perusahaan yang sama. Namun, jika tidak ada kemungkinan seperti itu, kombinasi obat dari produsen yang berbeda tidak dikecualikan, bahkan dengan pengenalan dalam satu syringe, hal yang utama adalah bahwa insulin "diperpanjang" tidak mengandung seng.

Insulin beruntung, tidak seperti tupai lain - dua hadiah Nobel lainnya diberikan untuk pengembangan yang terkait dengannya: pada tahun 1958 ahli kimia Frederick Sanger memenangkan penghargaan - ia mampu sepenuhnya menguraikan komposisi asam amino insulin, dan tidak hanya manusia, tetapi juga berbagai jenis hewan, dan pada tahun 1964, Dorothy Crawfort-Hodgkin menjadi pemenang, yang mempelajari struktur spasial dari molekul insulin.

Kami telah mengatakan bahwa insulin adalah protein, yang berarti bahwa ia terdiri dari rantai asam amino yang saling terhubung. Insulin sapi berbeda dari tiga asam amino manusia, babi - satu. Kemungkinan menggunakan insulin dari hewan lain, khususnya ikan paus, dan ikan, juga dipelajari. Sejak tahun 80-an abad lalu, insulin sapi mulai ditinggalkan. Mengapa dia berhenti membuat spesialis? Faktanya adalah bahwa semakin besar perbedaan dalam struktur dan komposisi molekul, semakin sering dalam kompleks imun tubuh manusia diproduksi untuk insulin asing, yang, di satu sisi, memblokir efek hipoglikemik insulin (insulin terikat oleh antibodi yang muncul padanya). disimpan di dinding bagian dalam pembuluh darah, meningkatkan kerusakannya. Tampaknya kehidupan itu berkepanjangan, tetapi pada saat yang sama perkembangan komplikasi diabetes semakin cepat.Preferensi selalu diberikan pada insulin babi, meskipun mereka tidak tanpa kesalahan.

Kami melanjutkan pencarian aktif untuk cara mensintesis insulin, yang akan benar-benar mengulangi strukturnya pada manusia. Sebagai hasil dari penelitian bertahun-tahun pada tahun 1978, insulin menjadi protein manusia pertama yang disintesis oleh rekayasa genetika.

Begitu mereka belajar cara mendapatkan insulin manusia, mereka juga secara bertahap menolak dari babi. Saat ini, di banyak negara di dunia, memperoleh obat-obatan dari organ-organ hewan dilarang karena alasan etis, namun demikian, insulin babi masih sangat banyak digunakan, terutama di negara-negara berkembang, yang karena biaya obat ini relatif rendah.

Di negara kita, sekarang di gudang endokrinologi terutama insulin manusia berkualitas tinggi. Mereka diperoleh dengan cara yang berbeda: semisintetik, ketika asam amino alanin tidak cocok untuk kita dalam molekul insulin babi digantikan oleh asam amino treonin (sehingga mencapai identitas lengkap dari produk yang diperoleh untuk insulin manusia), dan biosintetis, ketika menggunakan metode rekayasa genetik "memaksa" E. coli atau ragi untuk mensintesis proinsulin., dari mana C-peptida, yang sudah akrab bagi kita, kemudian dihapus.

Teknologi dari metode yang terakhir ini kurang lebih sama dalam DNA Escherichia coli atau jamur ragi, mereka memasukkan gen proinsulin manusia, dan sel inang DNA baru mulai mensintesis proinsulin manusia. Selanjutnya, C-peptida dibelah darinya, insulin yang tersisa dimurnikan dari kotoran protein sel inang, distabilkan dan diperpanjang dengan protamine atau zinc (dalam kasus "extended" insulin), pengawet diinjeksi, semua ini dikemas dan yang diperlukan diperoleh. - rekombinan insulin manusia rekayasa genetika. Ini adalah pilihan insulin yang paling sering digunakan hari ini. Dalam beberapa tahun terakhir, apa yang disebut analog insulin manusia telah dikembangkan dan secara aktif dipraktekkan: komposisi asam amino mereka sama dengan yang belakangan, tetapi rangkaian senyawa asam amino telah diubah. Hal ini memungkinkan untuk mengubah karakteristik utama dari tindakan: waktu mulai, waktu puncak dan keparahannya, serta durasinya.

Tabel No. 61. Insulin digunakan pada pasien dengan diabetes mellitus (menurut Dedov II, Shestakova M.V., 2009)

Mencari obat untuk diabetes: siapa dan kapan membuka insulin

Satu abad yang lalu, orang dengan diabetes tipe 1 ditakdirkan mati. Tetapi pada 11 Januari 1922, ilmuwan Kanada Frederick Banting, setelah percobaan pada hewan, membuat injeksi insulin pertama yang berhasil dalam sejarah manusia.

Suntikan insulin pertama dilakukan pada seorang anak laki-laki berusia 14 tahun bernama Leonardo Thompson pada 11 Januari 1922, tetapi percobaan itu tidak berhasil - ekstrak itu tidak cukup dimurnikan, yang menyebabkan berkembangnya alergi. Suntikan insulin sementara dihentikan.

Dalam dua minggu, ahli biokimia James Collip berhasil mengembangkan metode efektif untuk pemurnian insulin, dan pada 23 Januari Leonard diberi dosis insulin kedua. Kali ini tidak hanya ada efek samping yang jelas, tetapi juga pasien yang berhenti mengalami diabetes.

Untuk penemuan ini, Banting dan rekannya, John MacLeod, dianugerahi Hadiah Nobel. Mereka menjual paten ke Universitas Toronto seharga satu dolar, dan segera produksi dimulai pada skala industri.

Dari sejarah penemuan

Pekerjaan pertama untuk menemukan obat untuk diabetes mellitus dilakukan jauh sebelum penemuan insulin yang sebenarnya. Pada tahun 1869, di Berlin, mahasiswa kedokteran Paul Langergans mempelajari struktur pankreas dan menarik perhatian pada sel yang sebelumnya tidak dikenal. Tujuan dari sel-sel ini tidak diketahui sampai Eduad Lagus menemukan bahwa sebuah rahasia terbentuk di dalamnya, yang memainkan peran dalam pengaturan pencernaan.

Pada tahun 1889, ahli fisiologi Jerman Oscar Minkowski, demi percobaan, melakukan pengangkatan kelenjar pada anjing yang sehat. Beberapa hari kemudian ternyata lalat-lalat itu terbang di atas air seni anjing percobaan itu. Ternyata kemudian - karena konsentrasi gula yang tinggi. Pengamatan ini memungkinkan kami untuk menghubungkan kerja pankreas dan diabetes.

Leonid Sobolev, Ivan Pavlov, dan ilmuwan lain bekerja pada studi tentang kerja pankreas.

Tetapi Frederik Banting yang mengatur isolasi insulin secara praktis. Diyakini bahwa dia tahu tentang karya-karya Sobolev dan menyadari ide-idenya, tetapi pada saat yang sama Banting tidak merujuk pada ilmuwan.

Banting berpaling kepada ahli fisiologi dan dokter John MacLeod untuk mendapat dukungan dan bantuan dalam melakukan percobaan, sebagai hasilnya, dia diberikan laboratorium universitas, Charles Best 22 tahun sebagai asisten, dan 10 anjing untuk melakukan eksperimen.

Banting berbagi bagiannya dengan Best, sementara MacLeod berbagi hadiahnya dengan ahli biokimia James Collip, karena dialah yang mengembangkan metode efektif untuk membersihkan insulin.

By the way, dua Hadiah Nobel terkait dengan studi insulin. Ahli biologi molekuler Inggris Frederick Sanger pada tahun 1958, ia dianugerahi Hadiah Nobel dalam Kimia karena telah menentukan urutan asam amino yang tepat yang membentuk molekul insulin. Dengan demikian, insulin menjadi protein pertama yang struktur utama sepenuhnya didefinisikan.

Ahli kimia dan ahli kimia Inggris, Dorothy Crowfoot-Hodgkins, menggunakan metode difraksi sinar-X, menentukan struktur spasial dari molekul insulin, di mana ia juga dianugerahi Hadiah Nobel pada tahun 1964.

Penggunaan insulin

Pada awalnya, insulin diperoleh dari pankreas hewan, tetapi pada tahun 1976 mereka belajar bagaimana mensintesis obat. Hari ini, dia ada dalam daftar obat-obatan penting, jarum suntik khusus telah dikembangkan untuk perkenalannya, yang nyaman untuk dibawa-bawa.

Contoh paling mencolok adalah pensiunan dari San Diego, Bob Krause. Pada tahun 2011, dia berusia 90 tahun, 85 di antaranya memiliki diabetes tipe pertama. Dia didiagnosis pada 1926, setelah itu dia mulai menerima insulin, mengikuti diet dan menjalani gaya hidup sehat. Pada saat yang sama, saudara laki-lakinya juga menderita diabetes, tetapi dia didiagnosis setahun kemudian pada tahun 1925. Kemudian insulin di daerah tempat tinggal keluarga masih tidak tersedia, sehingga anak laki-laki itu meninggal setahun kemudian.

Penemuan insulin menyelamatkan nyawa ratusan orang - sebelumnya, penyakit ini secara tak terelakkan menyebabkan kematian, kadang-kadang dalam beberapa tahun setelah deteksi penyakit, kadang-kadang dalam beberapa bulan. Terlepas dari kenyataan bahwa diabetes tidak dapat disembuhkan hingga saat ini, berkat insulin, orang telah belajar untuk mengendalikan penyakit ini.

Riwayat insulin. Lihatlah ke masa lalu

Menurut Federasi Diabetes Internasional dengan diabetes mellitus, saat ini ada 542.000 anak di bawah 14 tahun, 415 juta orang dewasa, dan pada tahun 2040, jumlah penderita diabetes diproyeksikan mencapai 642 juta orang 1.

Peningkatan jumlah orang dengan diabetes tentu terkait dengan perubahan gaya hidup (penurunan aktivitas fisik), kebiasaan makan (makan makanan yang kaya akan karbohidrat yang mudah dicerna, lemak hewani), tetapi pada saat yang sama, itu menunjukkan bahwa berkat penemuan gula modern yang menurun obat-obatan, menciptakan metode mengendalikan penyakit, mengembangkan algoritma untuk mendiagnosis dan mengobati komplikasi diabetes mellitus, harapan hidup penderita diabetes mulai tumbuh, belum lagi meningkatkan kualitasnya. properti.

Manusia telah mengetahui tentang diabetes selama 3,5 ribu tahun (sebagaimana diketahui, risalah pertama yang menjelaskan penyakit tersebut, Papyrus Herbes Mesir, berasal dari tahun 1500 SM), tetapi hanya sekitar 90 yang terjadi dalam pengobatan penyakit serius ini. tahun lalu, ketika diabetes, termasuk tipe pertama, berhenti menjadi hukuman mati.

Prasyarat untuk menciptakan insulin

Pada awal abad ke-19, selama otopsi pasien yang meninggal karena diabetes, diketahui bahwa dalam semua kasus pankreas rusak berat. Di Jerman pada tahun 1869, Paul Langergans menemukan bahwa dalam jaringan pankreas, ada kelompok sel tertentu yang tidak terlibat dalam produksi enzim pencernaan.

Pada tahun 1889 di Jerman, ahli fisiologi Oscar Minkowski dan dokter Joseph von Mehring, secara eksperimental membuktikan bahwa menghilangkan pankreas pada anjing mengarah pada perkembangan diabetes. Ini memungkinkan mereka untuk berasumsi bahwa pankreas mengeluarkan zat spesifik yang bertanggung jawab untuk kontrol metabolisme tubuh 2. The Minkowski dan Mehring hipotesis menemukan konfirmasi baru dan baru, dan pada dekade pertama abad ke-20, mempelajari hubungan antara diabetes dan pulau pankreas Pulau Langerhans, penemuan sekresi endokrin, membuktikan bahwa zat tertentu yang disekresikan oleh sel-sel pulau Langerhans memainkan peran utama dalam pengaturan metabolisme karbohidrat 3. Idenya muncul bahwa jika zat ini diisolasi, dapat digunakan untuk mengobati diabetes, namun, hasil dari kelanjutan percobaan Minkowski dan Merking, ketika ekstrak diberikan kepada anjing setelah pengangkatan pankreas, yang pada beberapa kasus menyebabkan penurunan glikosuria tidak dapat direproduksi, dan pengenalan ekstrak itu sendiri menyebabkan peningkatan suhu dan efek samping lainnya.

Para ilmuwan Eropa dan Amerika, seperti Georg Sulzer, Nicola Paulesko 4, Israel Kleiner, mempraktekkan pengenalan ekstrak pankreas kepada pasien diabetes, tetapi karena sejumlah besar efek samping dan masalah yang terkait dengan pendanaan, mereka tidak dapat membawa eksperimen sampai akhir.

Gagasan Frederick Banting

Pada tahun 1920, Frederic Banting, seorang ahli bedah berusia 22 tahun, mencoba membuka praktiknya di sebuah kota kecil di Kanada, dan secara sambil lalu mengajar di University of Western Ontario. Pada hari Senin, 31 Oktober, Banting seharusnya memberi tahu para siswa tentang metabolisme karbohidrat - sebuah topik di mana dia sendiri tidak kuat, dan agar lebih siap, Banting membaca artikel terbaru oleh M. Barron, yang merupakan blokade pankreas batu empedu duktal dan atrofi yang dihasilkan sel asinar (sel yang bertanggung jawab untuk fungsi eksokrin) 2. Pada malam yang sama, Banting menuliskan gagasan yang muncul padanya: “Perban saluran pankreas pada anjing. Tunggu atrofi acini, mengisolasi rahasia dari sel islet untuk meredakan glucosuria. ”5 Jadi, setelah gagal mencapai latihan, Banting pergi ke Universitas Toronto, almamaternya, di mana dia berpaling ke Profesor John MacLeod, salah satu ahli terkemuka dalam metabolisme karbohidrat. Terlepas dari kenyataan bahwa profesor menerima ide Banting tanpa antusiasme, ia memilih laboratorium dengan peralatan minimum dan 10 anjing untuk dokter bedah. Asisten Banting menjadi mahasiswa paling banyak, Charles Best. Pada musim panas 1921, percobaan dimulai.

Banting dan Best memulai penelitian mereka dengan membuang pankreas pada anjing. Pada beberapa hewan, para peneliti mengeluarkan pankreas, yang lain mereka mengikat duktus pankreas dan mengangkat kelenjar setelah beberapa waktu. Kemudian pankreas atrofi ditempatkan dalam larutan hipertonik dan membeku. Substansi yang diperoleh sebagai akibat dari ini setelah pencairan bunga es diberikan kepada anjing dengan pankreas yang dibuang dan klinik diabetes. Para peneliti telah mencatat penurunan kadar glukosa, meningkatkan kesejahteraan hewan. Profesor MacLeod terkesan dengan hasilnya dan memutuskan untuk terus membuktikan bahwa “ekstrak pankreas” Banting and Best benar-benar berfungsi.

Hasil baru eksperimen dengan penggunaan pankreas ternak, telah memungkinkan untuk memahami bahwa hal itu mungkin dilakukan tanpa prosedur rumit ligasi duktus pankreas.

Pada akhir 1921, Bertin Collip, seorang ahli biokimia, bergabung dengan tim peneliti. Menggunakannya, menggunakan presipitasi fraksional dengan berbagai konsentrasi alkohol dan metode pemurnian lainnya, ekstrak pulau pankreas diperoleh, yang dapat dengan aman dimasukkan ke dalam tubuh manusia. Ini adalah zat yang efektif dan tidak beracun dan digunakan dalam uji klinis pertama 6.

Uji klinis

Pada awalnya, Banting dan Best mengalami insulin yang mereka terima. Sebagai akibat dari pemberian obat, keduanya merasa lemah, pusing, tetapi tidak ada efek racun dari obat yang dicatat.

Pasien pertama dengan diabetes yang menerima insulin pada 11 Januari 1922. menjadi anak laki-laki berusia 14 tahun, Leonard Thompson. Setelah injeksi pertama 15 ml insulin, tidak ada perubahan signifikan pada kondisi pasien yang dicatat, kadar glukosa dalam darah dan dalam urin menurun sedikit, di samping itu, pasien mengembangkan abses steril. Injeksi berulang dilakukan pada 23 Januari dan sebagai respons terhadap kadar glukosa darah pasien yang dinormalkan, kandungan glukosa dan keton dalam urin menurun, anak itu sendiri mencatat peningkatan dalam kesejahteraannya sendiri 7.

Salah satu pasien pertama yang menerima insulin adalah putri dari kepala Mahkamah Agung AS, Elizabeth Heges Goshet. Anehnya, sebelum memulai terapi insulin, ia menderita diabetes selama 4 tahun, dan perawatan yang memungkinkannya untuk hidup sampai hari ini adalah diet yang ketat (sekitar 400 kkal per hari). Pada terapi insulin, Elizabeth hidup hingga 73 tahun dan melahirkan tiga anak.

Hadiah Nobel

Pada tahun 1923, Komite Nobel menganugerahkan hadiah di bidang fisiologi dan kedokteran kepada Banting dan MacLeod, itu terjadi hanya 18 bulan setelah laporan pertama tentang persiapan pada pertemuan Asosiasi Dokter Amerika. Keputusan ini telah memperparah hubungan yang sudah sulit antara para ilmuwan, karena Banting percaya bahwa kontribusi McLeod terhadap penemuan insulin sangat dibesar-besarkan, menurut Banting, hadiah harus dibagi antara dia dan asistennya, Best. Untuk memulihkan keadilan, Banting berbagi bagiannya dengan Best, dan MacLeod dengan biochemist Collip 8.

Paten untuk pembuatan insulin, dimiliki oleh Banting, Best dan Collip, para ilmuwan dijual seharga 3 dolar ke Universitas Toronto. Pada bulan Agustus 1922, perjanjian kerjasama disimpulkan dengan perusahaan farmasi Eli Lilly dan C o, yang membantu menetapkan produksi obat-obatan dalam skala industri.

Lebih dari 90 tahun telah berlalu sejak penemuan insulin. Persiapan hormon ini sedang diperbaiki, sejak 1982, pasien sudah menerima insulin manusia, dan pada tahun 90an muncul analog-analog insulin manusia - obat dengan durasi kerja yang berbeda, tetapi kita harus ingat orang-orang yang mulai membuat obat ini yang menyelamatkan jutaan orang setiap hari. orang-orang

Insulin: kisah menarik dari penemuan besar

Insulin adalah ciptaan unik dari pikiran manusia. Dia adalah satu-satunya dalam seluruh sejarah peradaban, untuk penemuan tiga hadiah Nobel yang diberikan, apalagi di tahun yang berbeda

"Melewati"

Untuk penemuan insulin, umat manusia mendekat dari jauh. Orang-orang memperhatikan penyakit aneh dan berbahaya, disertai dengan peningkatan buang air kecil dan, sebagai hasilnya, dehidrasi tubuh yang konstan, peningkatan rasa haus, bahkan sebelum era kita. Penjelasan untuk fenomena ini diberikan sangat berbeda dan tidak biasa.

Secara khusus, pada 201, dokter Yunani Aratheus Cappadocia menyatakan bahwa ada "peleburan jaringan otot dan ekskresi tulang dan urin." Dia juga memiliki nama penyakit - "diabayno", yaitu, "melewati." Itu dimaksudkan, tentu saja, cair, cepat melewati tubuh.

Seiring waktu, mereka membangun koneksi penyakit ini dengan kandungan gula yang tinggi dalam tubuh. Tapi hubungan macam apa dan apa yang harus dilakukan dengan itu - tidak ada yang tahu. Mereka mengikuti jalan yang sederhana: diet ketat dan bebas karbohidrat sepenuhnya.

Kata "diabetes" terdengar menakutkan. Kehidupan orang yang sakit biasanya terbatas pada maksimal tujuh hingga delapan tahun. Kemudian dia meninggal - dari komplikasi diabetes. Dan karena kelelahan, yang sebagian disebabkan oleh pola makan yang tampaknya menyelamatkan ini.

Namun, tahun-tahun ini, secara halus, bukan yang terbaik. Pedagang Moskow Nikolai Varentsov menulis tentang pedagang Kiev, Lazar Brodsky: “Brodsky adalah seorang penderita diabetes... dia, yang mengumpulkan dana besar, ingin menggunakan kehidupan, dan persentase gula di tubuhnya menempatkannya pada rezim yang ketat. Dia harus menahan diri dalam segala hal: pergi setiap tahun ke sanatorium yang membosankan di Muara, untuk tinggal di sana selama satu bulan atau lebih, untuk memenuhi semua instruksi dokter, dan akhirnya gula itu tampaknya menghilang. Tapi begitu dia pulang ke Kiev, di mana, seperti yang dia katakan, dia punya koki Perancis yang sangat bagus... karena persentase gula muncul lagi, meningkat setiap bulan. Dan Brodsky, yang telah mencapai semua kemungkinan, dipaksa untuk menghilangkan segala sesuatunya. ”

Ironisnya, Lazar Izrailevich adalah salah satu produsen gula terbesar di Kekaisaran Rusia, yang menjadi modal baginya.

Pada saat yang sama, surat kabar penuh dengan pesan yang tidak meningkat secara spiritual sama sekali.

"Baru-baru ini, aktris N. Butze meninggal, yang merupakan salah satu wakil... sekte yang dibujuk untuk menghentikan pengobatan yang sangat sukses atas dasar-dasar penyakit gula dan membatasi itu pada doanya."

“Baru-baru ini, penyakit diabetes (penyakit gula) telah menyebar luas di Moskow, dan terutama di kalangan kaum intelektual. Bahkan banyak dokter jatuh sakit. Penyakit ini sangat sulit untuk pengobatan rutin dan pada usia 30 tahun berakhir terkadang dengan hasil yang menyedihkan. ”

Lonjakan penyakit ini dikaitkan dengan peristiwa revolusioner tahun 1905 dan stres yang terkait.

Pada 1906, penyakit itu didiagnosis di Shalyapin. Selanjutnya, diabetes yang menjadi salah satu alasan untuk tidak mengembalikan Fyodor Ivanovich di Uni Soviet - ia diduga memerlukan perawatan asing.

Pahlawan dari novel Gorky "The Life of Klim Samgin" berbagi pengetahuan medisnya: "Dalam diabetes, cognac berguna, dalam gangguan usus itu adalah kismis hitam."

Pada tahun 1915, penyair Alexander Tinyakov didedikasikan untuk temannya, kritikus Heinrich Tastaven, yang meninggal karena diabetes pada usia 35, sebuah puisi yang mengerikan:

Kematian memainkan game yang fatal dengan saya,
Meremas tenggorokan dengan tangan tanpa ampun
Dan saya tahu bahwa saya akan mati dalam sebulan:
Saya akan menjadi lumpur yang diolesi cacing.

Akankah surga atau neraka? Apakah saya akan dibangkitkan atau tidak?
Semua sama: sama bodohnya!
Saya menderita diabetes, saya menderita diabetes, -
Neraka dan surga acuh tak acuh terhadap jenazah!

Arkady Averchenko, sebaliknya, membiarkan dirinya mengolok-olok penyakit ini:

“Chugunov. Saya menderita diabetes.

Gendelman (dia bergerak lebih dekat ke Chugunov dan, memindahkan pot di bagian belakang kepalanya, berbicara dengan antusias). Lihatlah dia. Dia menderita diabetes, tetapi dia diam! Apakah Anda memiliki banyak diabetes?

Chugunov. Apa artinya - banyak? Berapa banyak seharusnya!

Dan pada tahun 1915 yang sama, penyakit itu tiba-tiba benar-benar dikalahkan: "The Journal of Medical Sciences melaporkan penemuan metode penyembuhan radikal untuk penyakit gula... Obat utama yang digunakan dalam pengobatan adalah soda bikarbonat dengan campuran garam kecil".

Di sini, apa yang disebut, tanpa komentar.

Lalat veto

Kembali pada tahun 1869, seorang mahasiswa Berlin Paul Langergans, mencoba mikroskop baru, secara tidak sengaja menarik perhatian ke beberapa sel yang sebelumnya tidak dikenal di pankreas. Selanjutnya, mereka akan disebut "Pulau Langerhans."

Harus dikatakan bahwa orang-orang Langergan tidak pantas sama sekali: ia menggambarkan mereka sebagai “sel-sel kecil dengan kandungan yang hampir seragam, bentuk poligonal, dengan nuklei bulat tanpa inti, sebagian besar terletak berpasangan atau kelompok-kelompok kecil” - dan tidak maju lebih jauh.

Hanya beberapa tahun kemudian, Edward Lagus menyarankan bahwa sel-sel yang sama ini mengeluarkan enzim yang terlibat dalam proses pencernaan. Dan pada tahun 1889, ahli fisiologi Oscar Minkowski memutuskan untuk menolak rekan Lagus dan membuktikan bahwa pankreas tidak berpartisipasi sama sekali.

Percobaan itu sukses. Anjing-anjing yang dikeluarkan kelenjarnya makan dengan baik, makan dengan nafsu makan, mereka tidak sakit, usus mereka bekerja dengan baik. Ya, mereka mulai minum banyak air, tapi ini enak. Ya, mereka menjadi lesu dan mengantuk, tetapi ini normal - setelah operasi perut.

Minkowski berpikir untuk mewakili kemenangannya sendiri dalam komunitas ilmiah, tetapi kemudian pelayannya secara tidak sengaja memperhatikan bahwa lalat membanjiri urin anjing-anjing itu.

Lalat terbang untuk yang manis. Kemenangan dibatalkan.

Pada tahun 1900, ilmuwan Rusia Leonid Sobolev memutuskan untuk mengasosiasikan pankreas dengan diabetes. Eksperimen telah mengonfirmasi hubungan ini. Dia juga menyarankan menggunakan pankreas hewan untuk mendapatkan obat-obatan melawan diabetes.

Dan setahun kemudian, rekannya Eugene Opie akhirnya menetapkan bahwa "diabetes... disebabkan oleh kehancuran pulau pankreas dan hanya terjadi ketika tubuh-tubuh kecil ini sebagian atau seluruhnya hancur."

Hadiah Nobel terbagi menjadi empat

Frederick Banting dan asistennya, Charles Best, 1924. Foto dari wikipedia.org

Bingo? Tidak ada yang seperti itu. Ilmuwan Kanada Frederik Banting dan dokter asal Skotlandia John MacLeod sangat terlibat dalam penelitian. Tapi itu berjalan lambat. Lain 21 tahun berlalu sebelum Macleod dan ahli biokimia Kanada James Collp mendapat insulin pertama mereka.

Sebagaimana layaknya seorang ilmuwan sungguhan, mereka pertama kali menggulung diri menjadi sepuluh kubus obat baru. Sepertinya hidup. Dan pada tanggal 11 Januari 1922, mereka diberi pasien pertama yang sebenarnya, Leonard Thompson yang berusia empat belas tahun. Dia tidak terlalu baik.

Tubuh yang dilemahkan oleh penyakit bereaksi terhadap injeksi dengan alergi yang kuat. Ternyata insulin belum cukup bersih. Dan setelah 12 hari, suntikan itu diulang.

Kali ini semuanya berjalan dengan baik. Diabetes berhenti berkembang, anak laki-laki mulai bertambah gemuk. Dan pada tahun 1923, Banting dan McLeod menerima Hadiah Nobel pertama untuk penemuan insulin, yang dengan jujur ​​mereka bagikan dengan asisten Collip dan Banting, Charles Best.

Di Toronto, tempat penelitian dilakukan, banyak pasien dari seluruh dunia segera berkumpul. Semua orang bermimpi menyimpan suntikan. Dan pada tahun 1923 yang sama, perusahaan farmasi Eli Lilly and Company memulai produksi industri insulin dengan nama merek "Iletin". Namun merayakan kemenangan akhir masih dini.

Jika sebelum penemuan insulin, orang menderita diabetes, maka dari tahun 1923 mereka mulai menderita akibat efek samping suntikan. Insulin yang murni dimurnikan yang diperoleh dari pankreas ternak - sapi pertama, dan kemudian babi, memprovokasi alergi yang mengerikan, kulit di tempat suntikan mulai bernanah, penebalan yang menyakitkan muncul. Ikan digunakan, dan bahkan ikan paus, tetapi mereka bukanlah obat mujarab.

Selain itu, insulin mencoba mengobati diabetes dan tipe pertama dan kedua. Meskipun mereka memiliki mekanisme yang sama sekali berbeda: dalam satu kasus, zat besi berhenti memproduksi insulin, dan dalam kasus lain sarana mengantarnya gagal.

Pada saat yang sama, diabetes tipe pertama ditemukan hanya 5 persen - 95 persen dalam tipe dua. Dalam kasus kedua, obat lain, hipoglikemik, diperlukan. Tapi ini belum diketahui.

Baru pada tahun 1936, ilmuwan Denmark, Hans Christian Hagedorn, berhasil mendapatkan insulin kerja panjang. Sebelumnya, diperlukan untuk menyertai suntikan bagian apa pun, yang tentu saja tidak ada yang melakukannya; dalam hal ini, tidak ada tempat tinggal di kulit pasien. Penemuan Hagedorn sangat mengurangi jumlah suntikan.

Tapi pil hipoglikemik yang membantu melawan diabetes tipe kedua, hanya muncul pada tahun 1956.

Charles Best bersama Asisten, 1950-an Charles Best Institute, Toronto. Foto dari theclishadianencyclopedia.ca

"Aku mengobatinya dengan insulin"

Namun, insulin secara bertahap ditingkatkan, suntikan menjadi hal yang biasa. Tetapi penggunaannya masih penuh dengan kesulitan.

Dokter dalam novel Simenon, Revolver Maigret berbicara tentang pasiennya: “Selama sepuluh tahun terakhir, dia menderita diabetes... Saya telah merawatnya dengan insulin. Dia menyuntikkan dirinya sendiri, saya mengajarinya. Dia selalu membawa sisik lipat kecil untuk menimbang makanan jika dia kebetulan makan siang di luar rumah. Ketika insulin digunakan, itu penting. ”

Novel ini bertanggal 1952 tahun. Pada saat itu, tidak ada strip uji untuk menentukan tingkat gula, atau spuit insulin khusus. Suntikan benar-benar suntikan, dalam arti kata yang paling kuno - dengan merebus jarum suntik dan perlengkapan terkait lainnya.

Jarum suntik sekali pakai plastik pertama mulai diproduksi hanya pada tahun 1961. Dan apa yang disebut "pena syringe", yang mengandung dosis insulin mingguan dan memungkinkan Anda untuk membuat suntikannya dalam kondisi apa pun, muncul pada 1985.

Yang menarik, penciptanya menerima penghargaan bukan di bidang kedokteran, tetapi di bidang desain. Dan bukan Nobel - salah satu hadiah dari Denmark.

Buku catatan laboratorium Frederick Sanger. Foto dari whatisbiotechnology.org

Pada tahun 1958, ahli biologi molekuler Inggris, Frederick Sanger, menerima Hadiah Nobel untuk menentukan urutan asam amino yang tepat yang membentuk molekul insulin. Dan setelah beberapa waktu, Hadiah Nobel "insulin" berikutnya diberikan kepada wanita Inggris - ahli kimia Dorothy Mary Crowfoot-Hodgkins.

Dia mampu menggambarkan struktur spasial dari molekul insulin.

Pada tahun 1978, dengan bantuan rekayasa genetika, insulin manusia pertama diperoleh.

Akhirnya, itu sepenuhnya sesuai dalam komposisinya dengan yang diproduksi oleh pankreas manusia. Alergi hampir menghilang. Tetapi masih ada banyak masalah.

Dan hanya pada tahun 1987, mereka mulai mensintesis insulin manusia pada skala industri dan dalam jumlah yang hampir tidak terbatas. Kelenjar hewan untuk ini tidak diperlukan - obat mulai disiapkan menggunakan ragi.

Benting dan Lab Terbaik di Universitas Toronto. Foto dari wikipedia.org

Oh bagus dan bagus

Dan pada akhirnya - pertama tentang yang buruk, dan kemudian tentang yang baik.

Hal yang buruk adalah bahwa semua pencapaian yang memusingkan ini hanya berkaitan dengan peningkatan durasi dan kualitas hidup pada diabetes. Penyakit itu sendiri tidak dapat disembuhkan dengan Aratheus Cappadocia, dan sampai hari ini tetap demikian.

Sekarang untuk kebaikan. Sekarang ada banyak pembicaraan tentang "pandemi diabetes," bahwa jumlah pasien dengan penyakit ini terus meningkat. Tapi ini hanya statistik kering. Dan mereka tidak memperhitungkan bahwa harapan hidup pasien dengan diabetes meningkat setiap tahun. Artinya, situasinya tidak seburuk yang diharapkan.

Artikel Lain Tentang Tiroid

Semua orang tahu bahwa perubahan dalam tingkat hormon tentu mempengaruhi massa seseorang, jadi penting untuk mengetahui bagaimana tiroid mempengaruhi berat badan.

Apa kelenjar pituitari yang bertanggung jawab? Kami akan lebih memahami masalah ini. Kelenjar pituitari otak adalah kelenjar yang merupakan kelenjar utama dalam jumlah kelenjar dalam sistem endokrin dan menghasilkan hormon.

Bahan aktif:KontenKelompok farmakologisKlasifikasi Nosologis (ICD-10)Gambar 3DKomposisi dan bentuk rilis1 ml larutan untuk injeksi atau penggunaan topikal mengandung adrenalin hidroklorida 1 mg; per bungkus 5 ampul 1 ml atau 1 botol 30 ml, masing-masing.