Utama / Hipoplasia

Trazhent

Deskripsi pada 02/20/2016

  • Nama latin: Trajenta
  • Kode ATC: A10BH05
  • Bahan aktif: Linagliptin
  • Pabrikan: Boehringer Ingelheim Roxan Inc. (AS)

Komposisi

Dalam 1 tablet linagliptin 5 mg.

Mannitol, pati jagung, magnesium stearat, copovidone - sebagai eksipien.

Lepaskan formulir

Tablet dalam sampul film 5 mg 30 buah.

Tindakan farmakologis

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Farmakodinamik

Obat penurun gula yang ditujukan untuk pemberian oral. Ini adalah inhibitor enzim DPP-4, yang menginaktivasi hormon GLP-1 dan HIP, yang terlibat dalam regulasi metabolisme karbohidrat: mereka meningkatkan sekresi insulin, mengurangi glikemia, dan menekan produksi glukagon. Aksi hormon-hormon ini singkat, karena mereka dipecah oleh enzim. Linagliptin reversibel mengikat DPP-4, yang mengarah pada pelestarian jangka panjang aktivitas incretins dan peningkatan tingkat mereka. Penggunaannya pada diabetes mellitus tipe II mengarah pada penurunan hemoglobin glikosilasi, glukosa darah puasa dan setelah beban diet setelah 2 jam.

Ketika diambil dengan Metformin, peningkatan parameter glikemik diamati, dan berat badan tidak berubah. Kombinasi dengan turunan sulfonylurea menyebabkan penurunan yang signifikan dalam tingkat hemoglobin glikosilasi.

Perawatan dengan linagliptin tidak meningkatkan risiko kardiovaskular (infark miokard, kematian kardiovaskular).

Farmakokinetik

Ketika diambil secara lisan, itu cepat diserap dan Cmax ditentukan setelah 1,5 jam, Konsentrasi menurun dua fase. Asupan makanan tidak mempengaruhi farmakokinetik. Bioavailabilitas adalah 30%. Hanya sebagian kecil dari obat dimetabolisme. Sekitar 5% diekskresikan dalam urin, sisanya (sekitar 85%) melalui usus. Untuk setiap tingkat gagal ginjal, tidak perlu mengubah dosis. Ini juga tidak memerlukan perubahan dosis untuk gagal hati pada tingkat apa pun. Studi farmakokinetik pada anak-anak belum diteliti.

Indikasi untuk digunakan

  • sebagai monoterapi untuk intoleransi terhadap Metformin atau di hadapan kontraindikasi untuk penggunaannya (gagal ginjal);
  • sebagai pengobatan dua komponen dengan turunan sulfonylurea, Metformino atau Thiazolidinedione, monoterapi dengan obat-obatan ini tidak efektif;
  • sebagai terapi tripel dengan turunan Metformin dan sulfonilurea;
  • sebagai terapi dua komponen dengan Insulin;
  • sebagai terapi multikomponen dengan Insulin + Pioglitazone atau Metforminom atau turunan sulfonilurea.

Kontraindikasi

  • Ketoasidosis;
  • diabetes tipe I;
  • usia hingga 18 tahun;
  • kehamilan;
  • menyusui;
  • hipersensitivitas.

Efek samping

Jika obat ini digunakan sebagai monoterapi, jarang menyebabkan:

Dalam kasus terapi kombinasi, hipoglikemia sering dicatat. Jarang - sembelit, pankreatitis, batuk. Sangat jarang - angioedema, nasopharyngitis, urtikaria, berat badan, hipertrigliseridemia, hiperlipidemia.

Traksi, petunjuk penggunaan (metode dan dosis)

Itu diterapkan dalam 5 mg 1 kali per hari. Obat dapat diminum kapan saja sepanjang hari.

Seperti disebutkan sebelumnya, penyesuaian dosis tidak dilakukan melanggar fungsi hati, ginjal dan pada orang tua.

Dianjurkan untuk mengambil dosis ganda dalam kasus kehilangan satu dosis.

Overdosis

Kasus overdosis tidak dijelaskan. Bahkan mengonsumsi obat dengan dosis 600 mg selama uji klinis ditoleransi dengan baik dan tidak menimbulkan efek samping.

Dalam hal kemungkinan overdosis, penting untuk mengambil tindakan yang biasa: pengangkatan obat yang tidak terserap (mencuci lambung, usus, mengambil sorben), meresepkan terapi simtomatik.

Interaksi

Penggunaan metformin secara bersamaan, bahkan pada dosis yang lebih tinggi dari terapi, tidak menyebabkan perubahan signifikan dalam farmakokinetik kedua obat.

Penggunaan gabungan dengan Pioglitazone tidak memiliki dampak yang signifikan pada parameter farmakokinetik dari kedua obat.

Farmakokinetik obat ini tidak berubah ketika digunakan dengan Glibenclamide, tetapi ada penurunan signifikan secara klinis pada Cmax glibenclamide sebesar 14%. Tidak ada interaksi klinis yang signifikan dengan turunan sulfonylurea lainnya juga diharapkan.

Penunjukan simultan Ritonavir meningkatkan nilai Cmax linagliptin 3 kali, yang tidak signifikan dan tidak memerlukan perubahan dosis.

Penggunaan gabungan Rifampicin menyebabkan penurunan linagliptin Cmax, oleh karena itu, kemanjuran klinisnya dipertahankan, tetapi tidak sepenuhnya dimanifestasikan.

Penggunaan Digoxin secara bersamaan tidak mempengaruhi farmakokinetiknya.

Obat ini memiliki efek sedikit pada farmakokinetik simvastatin, tetapi tidak perlu mengubah dosis.

Linagliptin tidak mengubah farmakokinetik obat kontrasepsi oral.

Ketentuan penjualan

Resep.

Kondisi penyimpanan

Suhu penyimpanan hingga 25 ° C.

Umur simpan

Analog Tractiona

Obat yang memiliki bahan aktif yang sama - Linagliptin.

Efek serupa memiliki obat dari kelompok yang sama Saksagliptin, Alogliptin, Sitagliptin, Vildagliptin.

Ulasan Trazhent

DPP-4 inhibitor, yang mana obat Trazent milik, tidak hanya memiliki efek hipoglikemik yang nyata, tetapi juga tingkat keamanan yang tinggi, karena mereka tidak menyebabkan keadaan hipoglikemik dan penambahan berat badan. Saat ini, kelompok obat ini dianggap paling menjanjikan dalam perawatan diabetes tipe II.

Efikasi tinggi dalam berbagai rejimen pengobatan telah dikonfirmasi oleh banyak studi internasional. Lebih baik meresepkannya pada awal perawatan diabetes tipe II atau dalam kombinasi dengan obat lain. Mereka sering diresepkan, bukan turunan sulfonylurea pada pasien yang rentan terhadap kondisi hipoglikemik.

Ada ulasan bahwa obat dalam bentuk monoterapi diresepkan untuk resistensi insulin dan peningkatan berat badan. Setelah kursus 3 bulan, ada penurunan berat badan yang signifikan. Sebagian besar ulasan dari pasien yang menerima obat ini sebagai bagian dari terapi kompleks. Dalam hubungan ini, sulit untuk mengevaluasi efikasi dan keamanan terapi penurun glukosa, karena pengaruh obat lain adalah mungkin. Setiap orang mencatat efek positif pada berat badan - ada penurunan, yang sangat penting pada diabetes.

Obat itu diberikan kepada pasien dari berbagai usia, termasuk orang tua, dan di hadapan patologi hati, ginjal dan penyakit pada sistem kardiovaskular. Efek samping yang paling umum dari obat ini adalah nasopharyngitis. Konsumen mencatat harga tinggi obat, yang membatasi penerimaannya, terutama pensiunan.

Harga Trazents, tempat membeli

Anda dapat membeli Trazhentu di banyak apotek di Moskow dan kota-kota lain.

Biaya 30 tablet 5 mg adalah 1450 - 1756 rubel.

Traksi - instruksi resmi untuk digunakan

Nomor registrasi:

Nama Dagang:

Nama non-eksklusif internasional:

Bentuk Dosis:

tablet salut film

Komposisi

1 tablet, dilapisi film, berisi:

bahan aktif: linagliptin - 5 mg; eksipien: manitol - 130,9 mg, pati pregelatinized - 18 mg. pati jagung -18 mg, kopovidone - 5,4 mg, magnesium stearat - 2,7 mg; cangkang film: Opadry © pink (02F34337) - 5 mg (hypromellose 2910 - 2,5 mg, titanium dioxide (E 171) - 1,25 mg, talc - 0,875 mg, makrogol 6000 - 0,25 mg, zat warna besi oksida merah (E 172) - 0,125 mg).

Deskripsi

Bulat tablet bikonveks dengan tepi miring, dilapisi film berwarna merah terang, dengan ukiran simbol perusahaan di satu sisi dan ukiran "D5" di sisi lain tablet.

Kelompok farmakoterapi

Agen hipoglikemik - dipeptidyl peptidase - 4 inhibitor

Kode ATX: A10BH05

Sifat farmakologis

Farmakodinamik:

Linagliptin adalah inhibitor enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). yang terlibat dalam inaktivasi hormon incretins - glucagon-like peptide type 1 (GLP-1) dan glucoseotropic polypeptide yang tergantung glukosa (HIP). Hormon-hormon ini dengan cepat dihancurkan oleh enzim DPP-4. Kedua incretin ini terlibat dalam mempertahankan konsentrasi glukosa pada tingkat fisiologis. Konsentrasi basal GLP-1 dan HIP rendah pada siang hari, mereka dengan cepat meningkat sebagai respons terhadap asupan makanan. GLP-1 dan HIP meningkatkan biosintesis insulin dan sekresi oleh sel beta pankreas pada konsentrasi glukosa darah normal atau tinggi. Selain itu, GLP-1 mengurangi sekresi glukagon oleh sel alfa pankreas, yang mengarah pada penurunan produksi glukosa di hati. Linagliptin secara aktif terkait dengan enzim DPP-4 (koneksi reversibel), yang menyebabkan peningkatan yang stabil dalam konsentrasi incretins dan pemeliharaan jangka panjang dari aktivitas mereka. TRAIN Obat * meningkatkan sekresi insulin tergantung glukosa dan menurunkan sekresi glukagon. yang mengarah ke normalisasi konsentrasi glukosa dalam darah. Linagliptin mengikat secara selektif dengan enzim DPP-4 dan memiliki selektivitas 10.000 kali lipat lebih besar untuk DPP-4 dibandingkan dengan enzim dipeptidyl peptidase-8 atau dipeptidyl peptidase-9 in vitro.

Dalam studi klinis di mana linagliptin digunakan sebagai monoterapi. terapi kombinasi dengan metformin. terapi kombinasi dengan obat sulfonylurea. terapi kombinasi dengan insulin, terapi kombinasi dengan metformin dan obat sulfonylurea, terapi kombinasi dengan pioglitazone, terapi kombinasi dengan metformin dan pioglitazone. Terapi kombinasi dengan metformin dibandingkan dengan glimepiride menunjukkan penurunan yang signifikan secara statistik dalam hemoglobin glikosilasi (HbAlc) dan penurunan konsentrasi HHF (glukosa plasma puasa).

Penggunaan linagliptin pada pasien dengan gagal ginjal berat yang menerima terapi hipoglikemik dasar yang memadai

Dalam studi klinis di mana linagliptin digunakan selain terapi hipoglikemik dasar (termasuk insulin, turunan sulfonilurea, glinida, atau pioglitazone), penurunan HbAlc hemoglobin glikular yang signifikan secara statistik (sebesar 0,59% dibandingkan dengan plasebo; baseline HbAlc setara dengan 0,4% plasebo; 2%).

Penggunaan monoterapi dengan linagliptin dan terapi kombinasi awal dengan linagliptin dan metformin pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang baru didiagnosis (dengan hiperglikemia berat)

Studi klinis telah menunjukkan bahwa baik monoterapi dengan linagliptin dan terapi kombinasi dengan linagliptin dan metformin menghasilkan penurunan yang signifikan secara statistik dalam hemoglobin glikosilasi (HbAlc) sebesar 2,0% dan 2,8%, masing-masing (nilai HbAlc awal adalah 9,9% dan 9,8 %, masing-masing). Perbedaan dalam metode pengobatan - 0,8% (95% CI dari –1,1 hingga –0,5) menunjukkan keuntungan dari terapi kombinasi awal dengan linagliptin dan metformin atas monoterapi linagliptin (p 1/10), sering (dari ≥1 / 100 hingga _ oleh 10%. Dengan demikian, linagliptin adalah inhibitor lemah metabolisme dimediasi oleh CYP3A4.

Mengubah dosis saat menggunakan obat yang dimetabolisme dengan partisipasi CYP3A4, dianggap tidak pantas.

Obat kontrasepsi oral.

Penggunaan gabungan linagliptin 5 mg dengan levonorgestrel atau ethinyl estradiol tidak mengubah farmakokinetik obat-obatan ini.

Instruksi khusus

TRAIN obat merupakan kontraindikasi pada pasien dengan diabetes melitus tipe 1 atau untuk pengobatan ketoasidosis diabetik.

Insiden hipoglikemia dalam kasus penggunaan linagliptin sebagai monoterapi sebanding dengan plasebo.

Dalam studi klinis dilaporkan bahwa kejadian hipoglikemia dalam kasus penggunaan linagliptin dalam kombinasi dengan obat yang tidak diyakini menyebabkan hipoglikemia (metformin, turunan tiazolidinedione). mirip dengan efek plasebo yang sesuai.

Sulfonylurea derivatif dan insulin diketahui menyebabkan hipoglikemia. Oleh karena itu, jika linagliptin digunakan dalam kombinasi dengan turunan sulfonylurea dan / atau insulin, perhatian harus dilakukan. Jika perlu, pengurangan dalam dosis sulfonylurea atau turunan insulin adalah mungkin.

Penggunaan linagliptin tidak meningkatkan risiko terkena penyakit kardiovaskular.

Linagliptin dalam terapi kombinasi dengan obat hipoglikemik oral lainnya digunakan pada pasien dengan gagal ginjal berat.

Linagliptin memberikan penurunan yang signifikan dalam konsentrasi hemoglobin glikosilasi dan konsentrasi glukosa puasa.

Penyesuaian dosis untuk digunakan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, hati, dan pada pasien usia lanjut tidak diperlukan.

Penggunaan Linagliptin pada Pasien Lebih Dari 70

Penggunaan linagliptin menghasilkan penurunan yang signifikan dalam hemoglobin glikosilasi (HbAlc) (sebesar 0,64% dibandingkan dengan plasebo; nilai awal HbAlc sekitar 7,8%). Penggunaan linagliptin juga menyebabkan penurunan yang signifikan dalam glukosa plasma puasa (FPG). Namun, pengalaman klinis pada pasien yang lebih tua dari 80 tahun terbatas, sehingga pengobatan kelompok pasien tersebut harus dilakukan dengan hati-hati.

Pengobatan Linagliptin tidak menyebabkan peningkatan risiko kardiovaskular. Titik akhir primer (kombinasi kejadian atau waktu sebelum kejadian pertama kematian kardiovaskular, infark miokard nonfatal, stroke nonfatal atau rawat inap karena angina tidak stabil) dicapai pada pasien yang menerima linagliptin. sedikit kurang dari pada kelompok gabungan pasien yang menerima obat perbandingan aktif dan plasebo (risiko relatif 0,78; 95% interval kepercayaan 0,55; 1,12).

Pengalaman aplikasi paska-pemasaran:

Pada pasien yang memakai linagliptin, kasus pankreatitis akut telah dilaporkan. Jika pankreatitis dicurigai, obat harus ditarik.

Pengaruh pada kemampuan untuk menggerakkan kendaraan dan mekanisme

Studi tentang efek obat pada kemampuan untuk menggerakkan kendaraan dan mekanisme tidak dilakukan. Namun, karena kemungkinan perkembangan hipoglikemia (yang dapat bermanifestasi sebagai sakit kepala, mengantuk, lemah, pusing, kebingungan, mudah marah, lapar, jantung berdebar-debar, berkeringat, serangan panik), terutama ketika mengambil linigliptin dalam kombinasi dengan turunan sulfonylurea dan / atau insulin, perawatan harus diambil ketika mengendarai kendaraan dan mesin.

Lepaskan formulir

Tablet, film dilapisi 5 mg.

Pada 7 tablet di blister dari A1 / A1. Pada 2, 4 atau 8 lepuh dengan instruksi aplikasi dalam paket kardus.

10 tablet per blister. Pada 3 lecet dengan instruksi aplikasi dalam paket kardus.

Kondisi penyimpanan

Pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 ° С. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan

Jangan minum obat setelah tanggal kedaluwarsa.

Kondisi liburan

Nama dan alamat pemegang sertifikat pendaftaran

Beringer Ingelheim International GmbH, Jerman Binger Strasse, 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Jerman

Produksi bentuk sediaan jadi dan kemasan utama

West Ward Columbus Inc.

1809 Wilson Road, Columbus, Ohio 43228, AS

Pengemasan kemasan dan kontrol kualitas sekunder

West Ward Columbus Inc.

1809 Wilson Road, Columbus, Ohio 43228, AS

Beringer Ingelheim Pharma GmbH dan Co. KG

Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Jerman

Anda dapat memperoleh informasi lebih lanjut tentang obat tersebut, serta mengirim klaim dan informasi Anda tentang kejadian buruk di alamat berikut di Rusia

Ltd. "Beringer Ingelheim"

125171. Moskow, Jalan Raya Leningrad. 16A hal.3

Linagliptin: ulasan obat dan harga, petunjuk

Linagliptin adalah agen hipoglikemik oral yang memiliki kemampuan untuk menghambat enzim dipeptidyl petitazu-4. Enzim ini adalah peserta aktif dalam proses inaktivasi hormon incretins.

Hormon tersebut dalam tubuh manusia adalah glucapeptide-1 dan polipeptida insulinotropik yang tergantung glukosa. Senyawa bioaktif ini dengan cepat dihancurkan oleh enzim.

Kedua jenis incretin memastikan stabilitas proses yang bertanggung jawab untuk menjaga tingkat glukosa pada tingkat yang memastikan fungsi normal seluruh organisme.

Komposisi dan bentuk sediaan obat

Obat yang paling populer mengandung linagliptin adalah obat dengan nama yang sama.

Komposisi obat termasuk bahan aktif utama - linagliptin. Dalam satu dosis obat mengandung 5 mg bahan aktif.

Selain komponen aktif utama dalam komposisi obat termasuk barang tambahan.

Unsur-unsur tambahan dalam komposisi obat adalah sebagai berikut:

  1. Mannitol
  2. Pati pregelatinized.
  3. Pati jagung.
  4. Colovidone.
  5. Magnesium stearat.

Obat itu adalah pil yang dilapisi dengan cangkang pelindung.

Komposisi cangkang pelindung setiap tablet mencakup komponen-komponen berikut:

  • merah muda opadry;
  • hypromellose;
  • titanium dioksida;
  • talc;
  • macrogol 6000;
  • oksida besi merah.

Obat tersedia dalam bentuk tablet, memiliki bentuk bulat. Tablet memiliki tepi miring dan dilapisi film. Cangkang tablet berwarna merah terang. Ukiran simbol produsen BI pada satu permukaan dan D5 di sisi lainnya terukir pada cangkang.

Tablet tersedia dalam kemasan blister masing-masing 10 buah. Lepuh dikemas dalam kotak kardus. Setiap paket berisi 3 lecet. Pastikan untuk memasukkan setiap paket instruksi obat untuk penggunaan obat.

Penyimpanan obat harus dilakukan di tempat gelap pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 derajat Celcius.

Tempat penyimpanan produk obat harus tidak dapat diakses oleh anak-anak. Umur simpan obat adalah 3 tahun.

Farmakologi dan farmaketika obat

Setelah pemberian oral ke tubuh, Linagliptin secara aktif terkait dengan dipeptidyl peptidase-4.

Ikatan kompleks yang terbentuk bersifat reversibel. Pengikatan enzim linagliptin menyebabkan peningkatan konsentrasi incretins dalam tubuh dan memberikan kontribusi untuk mempertahankan aktivitas mereka untuk periode yang lebih lama.

Hasil dari tindakan obat adalah untuk mengurangi produksi glukagon dan meningkatkan sekresi insulin, dan ini pada gilirannya memastikan normalisasi glukosa dalam tubuh manusia.

Ketika menggunakan Linagliptin, penurunan hemoglobin glucosylated dan penurunan kadar glukosa plasma darah telah terbukti.

Setelah mengambil obat, penyerapannya cepat terjadi. Konsentrasi maksimum obat dalam plasma mencapai 1,5 jam setelah pemberian.

Penurunan kadar Linagliptin terjadi dalam dua fase. Waktu paruh panjang dan sekitar 100 jam. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa obat tersebut membentuk kompleks yang stabil dengan enzim DPP-4. Karena kenyataan bahwa hubungan dengan enzim adalah akumulasi obat yang dapat dipulihkan dalam tubuh tidak terjadi.

Dalam kasus penggunaan Linagliptin pada konsentrasi 5 mg per hari, konsentrasi bahan aktif satu kali yang stabil dari obat ini dicapai dalam tubuh pasien setelah mengambil 3 dosis obat.

Bioavailabilitas absolut dari obat ini sekitar 30%. Jika Linagliptin diambil bersamaan dengan makanan yang kaya kandungan lemak, maka makanan tersebut tidak memiliki pengaruh yang signifikan terhadap proses penyerapan obat.

Penghapusan obat dari tubuh dilakukan terutama melalui usus. Sekitar 5% diekskresikan melalui sistem kemih oleh ginjal.

Indikasi dan kontraindikasi untuk penggunaan obat

Indikasi untuk penggunaan Linagliptin adalah bahwa pasien memiliki diabetes tipe 2.

Selama monoterapi, linagliptin digunakan pada pasien dengan kontrol kadar glukosa darah yang tidak adekuat melalui diet dan olahraga.

Rekomendasi penggunaan obat di hadapan pasien yang tidak toleran terhadap metformin atau dengan adanya kontraindikasi terhadap penggunaan metformin karena perkembangan gagal ginjal pasien.

Obat ini direkomendasikan untuk digunakan ketika melakukan terapi dua komponen dalam kombinasi dengan metformin, turunan sulfonilurea atau tiazolidinedione, dalam hal bahwa ketidakefektifan penggunaan terapi diet, olahraga dan monoterapi dengan persiapan ditunjukkan terungkap.

Adalah masuk akal untuk menggunakan Linagliptin sebagai komponen terapi tiga komponen jika diet, olahraga, monoterapi atau terapi dua komponen tidak memberikan hasil yang positif.

Adalah mungkin untuk menggunakan obat dalam kombinasi dengan insulin, ketika melakukan terapi multikomponen untuk diabetes, dengan tidak adanya efek dari penggunaan diet latihan fisik dan terapi non-insulin multikomponen

Kontraindikasi utama untuk penggunaan produk medis adalah:

  • kehadiran dalam tubuh pasien dengan diabetes mellitus tipe pertama;
  • perkembangan ketoasidosis diabetik;
  • periode kehamilan dan menyusui;
  • usia pasien kurang dari 18 tahun;
  • Kehadiran hipersensitivitas terhadap tindakan pada tubuh salah satu komponen obat.

Sangat dilarang untuk menggunakan Linagliptin pada periode gestasi dan menyusui. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa zat aktif, ketika dilepaskan ke dalam darah pasien, mampu mengatasi penghalang plasenta, dan juga selama menyusui, mampu menembus ke dalam ASI.

Dalam keadaan darurat, penggunaan obat selama menyusui menyusui harus segera dihentikan.

Instruksi penggunaan obat

Instruksi penggunaan obat menunjukkan bahwa Linagliptin digunakan dalam pengobatan diabetes mellitus tipe 2 dengan dosis 5 mg sekali sehari, yang merupakan satu tablet. Obat ini diminum secara lisan.

Ketika Anda melewatkan waktu mengambil obat, itu harus diambil segera setelah pasien mengingat ini. Dosis ganda obat dilarang.

Ketika mengonsumsi obat, tergantung pada karakteristik individu, Anda mungkin mengalami beberapa efek samping.

Efek samping yang terjadi pada tubuh pasien dapat mempengaruhi:

  1. Sistem kekebalan tubuh.
  2. Pernafasan.
  3. Saluran cerna.

Selain itu, perkembangan penyakit infeksi seperti nasopharyngitis di tubuh adalah mungkin.

Ketika menggunakan Linagliptin dalam kombinasi dengan Metformin, efek samping berikut dapat terjadi:

  • penampilan hipersensitivitas;
  • terjadinya batuk;
  • perkembangan pankreatitis
  • munculnya penyakit menular.

Dalam kasus menggunakan obat dalam kombinasi dengan turunan sulfonylurea dari generasi terakhir, adalah mungkin bahwa tubuh dapat mengembangkan gangguan yang terkait dengan fungsi:

  1. Sistem kekebalan tubuh.
  2. Proses metabolisme.
  3. Sistem pernapasan.
  4. Organ-organ saluran pencernaan.

Dalam kasus Linagptin dalam kombinasi dengan Pioglipazon dalam tubuh, perkembangan gangguan berikut dapat diamati:

  • penampilan hipersensitivitas;
  • hiperlipidemia pada diabetes melitus;
  • terjadinya batuk;
  • pankreatitis;
  • penyakit menular;
  • penambahan berat badan.

Ketika digunakan dalam pengobatan Linagliptin dalam kombinasi dengan insulin, efek samping berikut dapat berkembang di tubuh pasien:

  1. Perkembangan hipersensitivitas dalam tubuh.
  2. Munculnya batuk dan gangguan pada sistem pernapasan.
  3. Pada bagian sistem pencernaan dapat menyebabkan pankreatitis dan konstipasi.
  4. Kemungkinan terjadinya penyakit infeksi.

Dalam kasus penggunaan untuk pengobatan diabetes tipe kedua Linagliptin dalam kombinasi dengan Metformin dan turunan sulfonylurea, tubuh dapat mengembangkan hipersensitivitas, hipoglikemia, batuk, tanda-tanda pankreatitis dan berat badan.

Selain efek samping ini, pasien dapat mengembangkan dan mengembangkan angioedema, urtikaria, pankreatitis akut, ruam kulit.

Jika terjadi overdosis, Anda harus menggunakan langkah-langkah biasa yang ditujukan untuk mempertahankan tubuh.

Langkah-langkah tersebut adalah penghilangan obat dari tubuh dan melakukan terapi simtomatik.

Interaksi Linagliptin dengan obat lain

Ketika diambil secara bersamaan di kompleks Metformin 850 dengan Linagliptin, ada penurunan signifikan secara klinis pada tingkat gula dalam tubuh pasien.

Apoteker obat, bila digunakan dalam kombinasi dengan turunan sulfonilurea generasi terakhir, secara praktis tidak ada perubahan signifikan.

Ketika digunakan dalam pengobatan kompleks tiazolidinedion, tidak ada perubahan signifikan dalam farmaketik. Ini menunjukkan bahwa linagliptin bukan inhibitor CYP2C8.

Penggunaan Ritonavir dalam pengobatan kompleks tidak mengarah pada perubahan signifikan secara klinis dalam farmakokinetik farmakokinetik dan linagliptin.

Dengan penggunaan berulang Linagliptin bersama dengan Rifampicin menyebabkan sedikit penurunan aktivitas obat

Linagliptin merupakan kontraindikasi dalam pengobatan diabetes mellitus tipe 1 atau pengobatan ketoasidosis diabetik.

Frekuensi perkembangan di tubuh pasien dari keadaan hipoglikemia selama monoterapi hampir minimal.

Kemungkinan mengembangkan hiperglikemia meningkat jika Linagliptin digunakan bersama dengan obat-obatan yang merupakan turunan dari sulfonilurea generasi terakhir. Untuk alasan ini, perawatan khusus harus dilakukan dengan perawatan yang rumit.

Jika perlu, dosis obat yang diambil harus disesuaikan untuk mencegah perkembangan tanda-tanda hipoglikemia.

Menggunakan Linagliptin tidak mempengaruhi kemungkinan komplikasi dalam kerja sistem kardiovaskular.

Linagliptin dapat digunakan dalam pengobatan diabetes mellitus pada pasien dengan gagal ginjal berat.

Ketika menggunakan Linagliptin memberikan pengurangan yang signifikan dalam kandungan hemoglobin terglikasi dan glukosa puasa.

Dalam kasus dugaan perkembangan pankreatitis di tubuh, penggunaan obat harus segera dihentikan.

Ulasan tentang obat, analognya dan biaya

Obat, yang termasuk linagliptin, memiliki nama perdagangan internasional Trazhent.

Produsen obat tersebut adalah perusahaan Beringer Ingelheim Roxane Inc., Berlokasi di Amerika Serikat. Selain itu, obat ini diproduksi di Austria. Obat ini dikeluarkan dari apotek berdasarkan resep yang diresepkan oleh dokter yang merawat.

Ulasan pasien tentang obat ini paling sering positif. Ulasan negatif paling sering dikaitkan dengan penggunaan obat dengan instruksi gangguan untuk digunakan, yang menyebabkan overdosis atau munculnya efek samping yang diucapkan.

Biaya obat memiliki ukuran yang berbeda tergantung pada produsen, pelaksana, dan wilayah penjualan obat di Rusia.

Linagliptin 5 mg №30 produksi Beringer Ingelheim Roxane Inc., Amerika Serikat di Rusia memiliki biaya rata-rata di wilayah 1760 rubel.

Tablet Linagliptin dari 5 mg dalam paket 30 buah yang diproduksi di Austria di wilayah Federasi Rusia memiliki biaya rata-rata dalam kisaran 1648 hingga 1724 rubel.

Analog dari obat Trazhent, yang mengandung linagliptin, adalah Januvia, Ongliza dan Galvus. Persiapan ini mengandung berbagai bahan aktif, tetapi efeknya pada tubuh mirip dengan apa yang dimiliki Trazent pada tubuh.

Informasi lebih lanjut tentang narkoba terhadap diabetes akan memberi tahu video dalam artikel ini.

ТРАЖЕНТА® Linagliptin

Instruksi

  • Orang rusia
  • азақша

Nama dagang

ТРАЖЕНТА®

Nama non-kepemilikan internasional

Bentuk Dosis

Tablet, film dilapisi 5 mg

Komposisi

Satu tablet berisi

bahan aktif - linagliptin 5 mg,

eksipien: mannitol, pati pregelatinized, pati jagung, copovidone, magnesium stearat,

Opadray® pink shell (02F34337): hypromellose 2910, titanium dioxide (E 171), talc, macrogol 6000, besi (III) oksida merah (E 172).

Deskripsi

Tablet berbentuk bulat, dengan permukaan bikonveks, dengan tepi miring, ditutupi dengan cangkang film berwarna terang, dengan ukiran simbol perusahaan BI di satu sisi dan dengan ukiran "D5" di sisi lain.

Kelompok farmakoterapi

Obat penurun gula untuk pemberian oral. Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor. Linagliptin.

Kode ATX A10BH05

Sifat farmakologis

Farmakokinetik

Setelah mengambil linagliptin secara oral dengan dosis 5 mg, obat ini cepat diserap, konsentrasi plasma puncak (median Tmax) tercapai setelah 1,5 jam. Konsentrasi linagliptin dalam plasma berkurang dalam skema tiga fase. Waktu paruh terminal panjang (lebih dari 100 jam), yang terutama disebabkan oleh pengikatan linagliptin yang kuat dan stabil dengan DPP-4 dan tidak mengarah pada akumulasi obat. Waktu paruh efektif untuk akumulasi linagliptin setelah pemberian linagliptin berulang dengan dosis 5 mg adalah sekitar 12 jam. Setelah dosis tunggal linagliptin dengan dosis 5 mg, konsentrasi plasma obat yang stabil tercapai setelah dosis ketiga, sedangkan AUC (area di bawah kurva konsentrasi-waktu) linagliptin dalam plasma meningkat sekitar 33% dibandingkan dengan dosis pertama. Koefisien variasi parameter farmakokinetik untuk AUC linagliptin adalah kecil (12,6% dan 28,5%).

Farmakokinetik linagliptin adalah non-linear, nilai total AUC linagliptin dalam plasma meningkatkan lebih sedikit dosis-tergantung daripada AUC yang tidak terikat, yang meningkat sebanding dengan dosis. Farmakokinetik linagliptin pada orang sehat dan pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 (diabetes tipe 2) adalah serupa.

Absorpsi: bioavailabilitas absolut dari linagliptin adalah sekitar 30%. Mengambil linagliptin dengan makanan tinggi lemak meningkatkan waktu untuk mencapai Cmax dengan 2 jam dan mengurangi Cmax sebesar 15%, tetapi tidak mempengaruhi AUC0-72 jam.Tidak ada perubahan signifikan secara klinis pada Cmax dan Tmax, oleh karena itu linagliptin dapat digunakan terlepas dari makanan.

Distribusi: volume rata-rata distribusi dalam keadaan ekuilibrium setelah dosis tunggal 5 mg intravena adalah sekitar 1.110 liter, yang menunjukkan distribusi yang intens dalam jaringan. Pengikatan linagliptin ke protein plasma tergantung pada konsentrasi obat dan menurun dari 99% pada 1 nmol / l menjadi 75-89% pada> 30 nmol / l, yang menunjukkan saturasi pengikatan ke DPP-4 dengan meningkatnya konsentrasi linagliptin. Pada konsentrasi tinggi linagliptin dan saturasi penuh DPP-4, 70-80% linagliptin mengikat protein plasma lain (bukan DPP-4), tetapi 20-30% dalam plasma dalam keadaan bebas.

Metabolisme dan ekskresi: bagian yang tidak penting dari obat yang dicerna dimetabolisme. Rute ekskresi dominan melalui usus adalah sekitar 80% dan linagliptin 5% diekskresikan dalam urin.

Jarak bebas ginjal sekitar 70 ml / menit.

Kelompok pasien khusus

Pasien dengan insufisiensi ginjal: pada pasien dengan tingkat insufisiensi ginjal, penyesuaian dosis linagliptin tidak diperlukan. Gagal ginjal ringan tidak mempengaruhi farmakokinetik linagliptin pada pasien dengan diabetes tipe 2.

Pasien dengan gagal hati: Pasien dengan gagal hati pada tingkat apa pun (kelas A, B dan C menurut klasifikasi Child-Puy) tidak memerlukan penyesuaian dosis linagliptin.

Penyesuaian dosis berdasarkan jenis kelamin, indeks massa tubuh (BMI), ras dan usia pasien tidak diperlukan.

Anak-anak: Studi farmakokinetik Linagliptin pada anak-anak belum dilakukan.

Farmakodinamik

Linagliptin adalah inhibitor enzim DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4, kode EC 3.4.14.5), yang terlibat dalam inaktivasi hormon incretin - glukagon-seperti peptida-1 (GLP-1) dan glukosa-dependent insulinotropic polypeptide (GIP). Hormon-hormon ini dengan cepat dihancurkan oleh enzim DPP-4. Kedua inkretin terlibat dalam regulasi fisiologis homeostasis glukosa. Tingkat basal sekresi incretin di siang hari rendah, cepat naik setelah makan. GLP-1 dan GIP meningkatkan biosintesis dan sekresi insulin oleh sel beta pankreas dengan kadar glukosa yang normal dan tinggi dalam darah. Selain itu, GLP-1 mengurangi sekresi glukagon oleh sel alfa pankreas, yang mengarah pada penurunan produksi glukosa di hati.

Linagliptin mengikat secara efektif dan reversibel ke DPP-4, yang menyebabkan peningkatan stabil di tingkat incretins dan pemeliharaan jangka panjang dari aktivitas mereka. Linagliptin meningkatkan sekresi insulin tergantung pada tingkat glukosa dan menurunkan sekresi glukagon, meningkatkan homeostasis glukosa.

Linagliptin mengikat secara selektif ke DPP-4, secara in vitro selektivitasnya lebih besar daripada selektivitas untuk DPP-8 atau aktivitas melawan DPP-9 oleh lebih dari 10.000 kali.

Efikasi dan keamanan klinis

Untuk mengevaluasi efektivitas dan keamanan, kami melakukan 8 uji klinis terkontrol acak fase III menggunakan linagliptin.

Monoterapi dengan linagliptin: pemberian linagliptin dengan dosis 5 mg 1 kali per hari menghasilkan penurunan yang signifikan dalam hemoglobin A (HbA1c) terglikasi oleh - 0,69% dibandingkan dengan plasebo, pada pasien dengan baseline HbA1c sekitar 8%. Linagliptin juga menyebabkan penurunan yang signifikan dalam glukosa plasma puasa (FPG) dan 2 jam setelah makan (GPP). Insiden hipoglikemia yang diamati pada pasien yang diobati dengan linagliptin atau plasebo adalah serupa.

Monoterapi dengan linagliptin pada pasien yang tidak diobati dengan metformin karena intoleransi atau kontraindikasi karena gagal ginjal menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kadar HbA1c - 0,57% dibandingkan dengan plasebo, pada pasien dengan HbA1c awal sekitar 8,09%. Linagliptin menunjukkan penurunan yang signifikan dalam glukosa plasma puasa (HBG) dibandingkan dengan plasebo. Frekuensi hipoglikemia yang diamati pada pasien yang diobati dengan linagliptin atau plasebo adalah serupa.

Monoterapi Linagliptin: perbandingan 12 minggu dengan plasebo dan perbandingan 26 minggu dengan inhibitor α-glukosidase (voglibose).

Kemanjuran dan keamanan monoterapi Linagliptin juga dipelajari dibandingkan dengan plasebo (berlangsung 12 minggu) dan Voglibose (α-glucosidase inhibitor) selama 26 minggu. Linagliptin 5 mg menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam HbA1c dibandingkan dengan plasebo (-0,87%); rata-rata baseline HbA1c adalah 8,0%. Itu juga menunjukkan bahwa penggunaan linagliptin dengan dosis 5 mg ditandai dengan peningkatan yang lebih besar pada tingkat HbA1c sebesar -0.32% dibandingkan dengan voglibose; rata-rata baseline HbA1c adalah 8,0%. Selain itu, linagliptin menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam glukosa plasma puasa (FPG) (penurunan 19,7 mg / dL / 1,1 mmol / L dibandingkan dengan plasebo dan 6,9 mg / dL / 0,4 mmol / L dibandingkan dengan voglibose), dan level target adalah HbA1c (

Linagliptin + Metformin (Linagliptin + Metformin)

Konten

Nama rusia

Nama latin dari zat Linagliptin + Metformin

Kelompok farmakologi zat Linagliptin + Metformin

Klasifikasi Nosologis (ICD-10)

Karakteristik zat Linagliptin + Metformin

Agen hipoglikemik gabungan untuk pemberian oral.

Linagliptin adalah zat padat non-higroskopis atau sedikit higroskopik berwarna putih sampai kekuningan dengan berat molekul 472,54 g / mol. Sangat sedikit larut dalam air (0,9 mg / ml), larut dalam metanol (sekitar 60 mg / ml), sedikit larut dalam etanol (sekitar 10 mg / ml), sangat sedikit larut dalam isopropanol (30 nmol / l - menurun menjadi 75 -89%, yang mencerminkan saturasi ikatan dengan DPP-4 sebagai konsentrasi peningkatan linagliptin.Dengan konsentrasi tinggi linagliptin, ketika pengikatan ke DPP-4 mencapai maksimum, 70-80% linagliptin mengikat protein plasma lain, dan dalam keadaan bebas.

Metabolisme. Mengidentifikasi satu metabolit utama linagliptin. Metabolit ini tidak memiliki aktivitas farmakologis dan tidak mempengaruhi aktivitas penghambatan linagliptin terhadap DPP-4.

Inferensi. Setelah menerapkan 14 linagliptin berlabel C, sekitar 85% dari dosis diekskresikan pada sukarelawan sehat selama 4 hari, termasuk melalui usus - sekitar 80%, dan ginjal - 5%. Jarak bebas ginjal sekitar 70 ml / menit.

Kelompok pasien khusus

Gangguan fungsi ginjal. Periode Css dalam plasma pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan dan sukarelawan sehat, efek linagliptin adalah serupa. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal sedang dan berat, peningkatan moderat efek linagliptin diamati dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal (sekitar 1,7 dan 1,4 kali masing-masing). Selama hemodialisis dan dialisis peritoneal, pembersihan linagliptin yang signifikan secara klinis tidak diharapkan. Pasien dengan insufisiensi ginjal tidak memerlukan penyesuaian dosis linagliptin.

Disfungsi hati. Pada pasien dengan gagal hati ringan, sedang, dan berat (pada skala Child-Pugh) dan pada pasien dengan fungsi hati normal, nilai AUC dan Cmaks linagliptin serupa. Penyesuaian dosis linagliptin pada pasien dengan insufisiensi hati tidak diperlukan.

Suction Setelah mengambil Metformin di dalam Сmaks tercapai setelah 2,5 jam, bioavailabilitas absolut metformin setelah pemberian oral dalam dosis 500 dan 850 mg adalah sekitar 50-60%. Setelah konsumsi, bagian metformin yang tidak diserap, sekitar 20-30%, dihilangkan melalui usus.

Metformin dicirikan oleh farmakokinetik penyerapan nonlinear.

Saat menggunakan metformin dalam dosis yang direkomendasikan Css dalam plasma darah tercapai dalam 24-48 jam dan biasanya kurang dari 1 μg / ml.

Makanan mengurangi tingkat penyerapan metformin dan sedikit memperlambat laju penyerapannya.

Distribusi Pengikatan metformin ke protein plasma tidak signifikan. Vd berkisar dari 63 hingga 276 liter.

Metabolisme. Metformin dimetabolisme ke tingkat yang sangat rendah. Metformin diekskresikan oleh ginjal tidak berubah. Pada manusia, metabolit metformin tidak teridentifikasi.

Inferensi. Pembersihan ginjal metformin melebihi 400 ml / menit, yang menunjukkan eliminasi oleh sekresi tubular aktif. Setelah mengambil metformin di dalam T1/2 sekitar 6,5 jam

Dalam kasus gangguan fungsi ginjal, pembersihan ginjal metformin menurun sebanding dengan bersihan kreatinin, oleh karena itu T1/2 memanjang, yang mengarah ke peningkatan konsentrasi metformin dalam plasma darah.

Penggunaan zat Linagliptin + Metformin

Diabetes mellitus tipe 2 sebagai tambahan untuk diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol glikemik dalam kasus di mana penggunaan linaglipgin dan metformin secara bersamaan sangat disarankan - pada pasien yang pengobatan dengan metformin tidak cukup efektif, atau pada pasien yang sudah mendapatkan efek yang baik dari kombinasi linagliptin dan metformin dalam bentuk obat perorangan.

Kombinasi linagliptin + metformin dapat diberikan dalam kombinasi dengan obat golongan sulfonilurea (terapi kombinasi tiga) selain diet dan olahraga untuk pasien yang penggunaan derivat metformin dan sulfonilurea dalam dosis maksimum yang ditoleransi tidak cukup efektif.

Kombinasi linagliptin + metformin dapat diberikan dalam kombinasi dengan insulin (terapi kombinasi tiga) selain diet dan olahraga untuk pasien di mana penggunaan metformin dan insulin tidak memberikan kontrol glikemik yang memadai.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas; diabetes tipe 1; ketoasidosis diabetik; precoma diabetes; gagal ginjal atau gangguan fungsi ginjal (Cl creatinine 1.

Dari sistem pernapasan, organ dada dan mediastinum: batuk 1.

Pada bagian saluran pencernaan: penurunan nafsu makan 2, diare 2, mual 2, muntah 2; pankreatitis 2.

Kulit dan Jaringan Subkutan: Gatal 2.

Penyakit infeksi dan parasit: nasopharyngitis 1.

1 Efek samping, juga dicatat dengan monoterapi linagliptin.

2 Efek samping, juga dicatat dengan monoterapi metformin.

Efek samping tambahan dilaporkan pada pasien yang menerima terapi tiga kombinasi dengan linagliptin, metformin, dan turunan sulfonilurea

Hipoglikemia: Tidak ada episode hipoglikemia yang tergolong parah.

Reaksi merugikan tambahan dilaporkan pada pasien yang menerima terapi tiga kombinasi dengan linagliptin, metformin dan insulin

Hipoglikemia: kejadian hipoglikemia sebanding dengan kelompok yang menggunakan terapi kombinasi dengan plasebo, metformin, dan insulin.

Reaksi merugikan dilaporkan pada pasien yang diobati dengan monoterapi metformin

Pada bagian dari sistem saraf: pelanggaran selera.

Pada bagian saluran pencernaan: nyeri di perut.

Pada bagian dari hati dan saluran empedu: hepatitis, perubahan dalam tes fungsi hati.

Dari kulit dan jaringan subkutan: eritema, urtikaria.

Metabolisme dan gangguan nutrisi: asidosis laktat. Pengobatan jangka panjang dengan metformin disertai dengan penurunan penyerapan vitamin B12, yang dalam kasus yang sangat jarang dapat menyebabkan defisiensi vitamin B yang signifikan secara klinis12, misalnya untuk anemia megaloblastik.

Reaksi merugikan yang telah dilaporkan pada pasien yang menerima terapi kombinasi dengan linagliptin (5 mg per hari) dan insulin

Penyakit infeksi dan parasit: nasopharyngitis.

Pada bagian dari sistem kekebalan: hipersensitivitas.

Pada bagian dari sistem pernapasan, organ dada dan mediastinum: batuk.

Pada bagian saluran pencernaan: pankreatitis, sembelit.

Pengalaman pascapemasaran

Sistem kekebalan: angioedema, urtikaria.

Pada bagian kulit dan jaringan subkutan: ruam.

Pengalaman uji klinis

Karena uji klinis dilakukan dengan serangkaian kondisi yang berbeda, kejadian reaksi merugikan yang diamati dalam penelitian ini mungkin tidak sesuai dengan yang diperoleh dalam penelitian lain dan yang diamati dalam praktek klinis.

Linagliptin / Metformin. Keamanan penggunaan linagliptin secara bersamaan (dosis harian 5 mg) dan metformin (dosis harian rata-rata sekitar 1800 mg) dievaluasi pada 2.816 pasien dengan diabetes tipe 2 yang menerima obat ini selama ≥12 minggu selama uji klinis.

Tiga penelitian terkontrol plasebo dengan kombinasi linagliptin + metformin dilakukan: dua penelitian yang berlangsung 24 minggu dan satu penelitian - 12 minggu. Dalam ketiga studi terkontrol plasebo dari efek samping yang terjadi dengan frekuensi ≥5% pada pasien yang menerima linagliptin + metformin (N = 875), dan lebih sering daripada mereka yang menerima plasebo + metformin (N = 539), nasofaringitis diamati (5, 7 vs. 4.3%).

Efek samping berikut terjadi dengan frekuensi ≥5% pada pasien yang menerima linagliptin + metformin, dan lebih sering daripada mereka yang menerima plasebo, dalam 24 minggu studi dengan desain dua faktor. Tingkat insiden ditunjukkan (dalam tanda kurung sebagai persentase dari jumlah peserta) untuk kelompok: plasebo (N = 72); linagliptin (monoterapi, N = 142); metformin (monoterapi, N = 291) dan kombinasi linagliptin dengan metformin (N = 286).

Nasopharyngitis - 1 (1,4%); 8 (5,6%); 8 (2,7%) dan 18 (6,3%).

Diare - 2 (2,8%); 5 (3,5%); 11 (3,8%) dan 18 (6,3%).

Reaksi merugikan lainnya yang tercatat dalam uji klinis untuk pengobatan dengan kombinasi linagliptin + metformin adalah hipersensitivitas (misalnya, urtikaria, angioedema, atau hipersensitivitas bronkus), batuk, kehilangan nafsu makan, mual, muntah, pruritus, dan pankreatitis.

Linagliptin. Reaksi yang merugikan dilaporkan pada ≥2% pasien yang menerima linagliptin 5 mg dan diamati lebih sering daripada pada kelompok plasebo termasuk nasopharyngitis (7 vs 6.1%), diare (3.3 versus 3%) dan batuk (2, 1 berbanding 1,4%).

Reaksi merugikan lainnya dan frekuensi mereka untuk linagliptin 5 mg bila digunakan dalam kombinasi dengan agen antidiabetik spesifik terhadap plasebo:

- infeksi saluran kemih (3,1 vs 0%) dan hipertrigliseridemia (2,4 vs 0%) dengan lingliptin ditambahkan ke terapi sulfonylurea;

- hiperlipidemia (2,7 vs 0,8%) dan penurunan berat badan (2,3 vs 0,8%) saat menambahkan linagliptin untuk terpy pioglitazone;

- konstipasi (2,1% vs 1%) ketika Linagliptin ditambahkan ke terapi insulin basal.

Dalam monoterapi dengan linagliptin, efek samping seperti hipersensitivitas (seperti urtikaria, angioedema, pengelupasan kulit terlokalisir, atau hipersensitivitas pada bagian bronkus) dan mialgia juga diamati dalam studi klinis. Dalam program uji klinis, pankreatitis diamati pada 15,2 kasus per 10.000 pasien-tahun dengan monoterapi linagliptin dibandingkan dengan 3,7 kasus per 10.000 pasien-tahun dalam penelitian dengan kelompok kontrol (plasebo dan kontrol aktif, turunan sulfonilurea). Selain itu, 3 kasus tambahan pankreatitis setelah dosis terakhir linagliptin telah dilaporkan.

Metformin. Paling sering, reaksi merugikan seperti diare, mual / muntah, perut kembung, asthenia, dispepsia, ketidaknyamanan perut dan sakit kepala paling sering terjadi pada awal pengobatan dengan metformin. Pengobatan jangka panjang dengan metformin dikaitkan dengan penurunan penyerapan vitamin B12, yang dalam kasus yang sangat jarang dapat menyebabkan defisiensi vitamin B yang signifikan secara klinis12 (misalnya anemia megaloblastik, lihat "Tindakan Pencegahan").

Linagliptin / Metformin. Dalam sebuah penelitian 24-minggu dengan desain dua-faktor, hipoglikemia diamati pada 4 (1,4%) dari 286 peserta yang menerima linagliptin + metformin, 6 (2,1%) dari 291 peserta yang menerima Metformin dan 1 (1,4%) dari 72 peserta yang menerima plasebo. Ketika menggunakan linagliptin dalam kombinasi dengan metformin dan sulfonylurea, hipoglikemia diamati pada 181 (22,9%) dari 792 pasien dibandingkan dengan 39 (14,8%) dari 263 pasien yang menerima plasebo dalam kombinasi dengan metformin dan sulfonylurea. Semua kasus hipoglikemia yang ditandai dikaitkan dengan reaksi merugikan. Pengukuran glukosa bersamaan tidak diperlukan, atau pada beberapa pasien, tingkat ini normal. Dengan demikian, tidak mungkin untuk secara akurat menentukan apakah kasus-kasus ini merupakan konsekuensi dari hipoglikemia sejati.

Linagliptin. Dalam sebuah penelitian yang melibatkan pasien yang menerima linagliptin sebagai suplemen untuk terapi insulin pada dosis stabil selama 52 minggu (N = 1261), tidak ada perbedaan yang signifikan dalam frekuensi kasus hipoglikemia yang diamati, didefinisikan sebagai hipoglikemia simtomatik atau episode asimtomatik dengan pemantauan diri oleh tingkat glukosa. dalam darah ≤70 mg / dl, antara kelompok peserta yang menerima linagliptin (31,4%) dan plasebo (32,9%).

Linagliptin dibandingkan dengan plasebo sebagai agen tambahan untuk terapi antidiabetik yang sedang berlangsung selama lebih dari 52 minggu pada 133 pasien dengan insufisiensi ginjal berat (perkiraan tingkat GFR 600 mg).

Metformin. Overdosis metformin diamati, termasuk menelannya dalam jumlah> 50 g. Hipoglikemia diamati pada sekitar 10% kasus, tetapi hubungan kausal dengan mengambil metformin belum ditetapkan. Asidosis yang dibawa susu dicatat pada sekitar 32% kasus overdosis metformin (lihat "Tindakan Pencegahan").

Rute administrasi

Kewaspadaan zat Linagliptin + Metformin

Penggunaan kombinasi linagliptin + metformin merupakan kontraindikasi pada pasien dengan diabetes melitus tipe 1 atau untuk pengobatan ketoasidosis diabetik.

Dalam kasus monoterapi Linagliptin, kejadian hipoglikemia sebanding dengan efek plasebo. Dalam studi klinis linagliptin, digunakan dalam kombinasi dengan obat-obatan yang tidak diyakini menyebabkan hipoglikemia (metformin, tiazolidinediones), frekuensi hipoglikemia yang diamati pada pasien dengan linagliptin atau plasebo adalah serupa.

Hipoglikemia adalah komplikasi sulfonylurea dan turunan insulin yang terkenal. Oleh karena itu, ketika dikombinasikan penggunaan kombinasi linagliptin + metformin dengan turunan sulfonilurea atau insulin, disarankan untuk berhati-hati dan mempertimbangkan kemungkinan kelayakan mengurangi dosis turunan sulfonylurea / insulin.

Monoterapi dengan metformin tidak menyebabkan hipoglikemia, tetapi komplikasi ini dapat berkembang jika kandungan kalori makanan berkurang, jika aktivitas fisik yang signifikan tidak dikompensasi oleh asupan kalori tambahan ketika obat hipoglikemik lainnya (misalnya, turunan sulfonilurea dan insulin) digunakan pada saat yang sama atau etanol.

Asidosis laktat adalah komplikasi metabolik yang sangat jarang tetapi serius yang dapat terjadi karena akumulasi metformin. Kasus asidosis laktat pada pasien yang diobati dengan metformin, terjadi terutama pada diabetes mellitus, disertai dengan gagal ginjal berat, serta adanya faktor risiko seperti diabetes melitus yang tidak terkontrol, ketosis, puasa berkepanjangan, minum berlebihan, gagal hati dan kondisi apa pun, disertai dengan hipoksia.

Diagnosis asidosis laktik. Risiko asidosis laktik harus diperhitungkan dalam hal terjadinya keluhan tidak spesifik seperti kram otot, disertai gangguan dispepsia, nyeri abdomen dan asthenia berat. Asidosis laktat ditandai dengan dispnea asidosis, nyeri abdomen dan hipotermia dengan perkembangan koma selanjutnya. Perubahan parameter laboratorium - penurunan pH darah, peningkatan konsentrasi laktat plasma> 5 mmol / l, peningkatan defisiensi anion, dan peningkatan rasio laktat / piruvat - adalah nilai diagnostik. Jika Anda mencurigai adanya asidosis metabolik, Anda harus berhenti menggunakan kombinasi linagliptin + metformin dan segera berkonsultasi dengan dokter.

Asidosis laktat adalah komplikasi metabolik yang parah yang terjadi selama akumulasi metformin selama pengobatan dengan kombinasi linaglpiptin + metformin dan berakibat fatal pada sekitar 50% kasus. Asidosis laktat juga dapat terjadi sehubungan dengan sejumlah kondisi patofisiologis, termasuk diabetes, dan selalu disertai dengan hipoperfusi jaringan yang signifikan dan hipoksemia. Asidosis laktat ditandai dengan peningkatan laktat darah (> 5 mmol / l), penurunan pH darah, gangguan keseimbangan air dan elektrolit dengan peningkatan defisiensi anion dan peningkatan rasio laktat / piruvat. Metformin, sebagai penyebab pengembangan asidosis laktik, dianggap pada tingkat plasma> 5 mg / ml.

Insiden yang terdeteksi asidosis laktat pada pasien yang menerima metformin adalah sekitar 0,03 kasus per 1000 pasien-tahun (kasus fatal sekitar 0,015 per 1000 pasien-tahun). Dalam uji klinis dengan paparan metformin> 20.000 pasien-tahun, tidak ada kasus asidosis laktik yang dilaporkan. Kasus terdeteksi asidosis laktik terutama diamati pada pasien dengan diabetes mellitus dengan gagal ginjal yang signifikan, yang disebabkan oleh penyakit ginjal internal dan hipoperfusi ginjal, sering dalam kombinasi dengan masalah medis / bedah bersamaan dan beberapa resep obat. Pasien dengan CHF membutuhkan penggunaan farmakoterapi, khususnya ketika CHF disertai dengan hipoperfusi dan hipoksemia yang disebabkan oleh gagal jantung yang tidak stabil atau akut, berada pada peningkatan risiko mengembangkan asidosis laktat. Risiko asidosis laktik meningkat dengan meningkatnya keparahan gagal ginjal dan usia pasien. Oleh karena itu, risiko asidosis laktik dapat dikurangi secara signifikan dengan memantau fungsi ginjal secara teratur pada pasien yang menerima metformin. Secara khusus, perawatan pasien lanjut usia harus disertai dengan pemantauan fungsi ginjal secara hati-hati. Anda tidak dapat memulai pengobatan dengan metformin pada pasien manapun sampai pengukuran kreatinin Cl menunjukkan bahwa fungsi ginjal berkurang. Selain itu, Anda harus segera menahan diri untuk tidak menggunakan metformin jika ada kondisi yang terkait dengan hipoksemia, dehidrasi atau sepsis. Karena fungsi hati yang abnormal secara signifikan dapat membatasi kemungkinan eliminasi laktat, metformin tidak boleh diresepkan untuk pasien dengan kasus klinis atau laboratorium gagal hati. Pasien harus diperingatkan tentang tidak dapat diterimanya konsumsi alkohol berlebihan selama penggunaan Metformin, karena alkohol mempotensiasi efek metformin pada metabolisme laktat. Selain itu, penggunaan metformin harus dihentikan sementara sebelum ada studi IV / kontras dan setiap intervensi bedah yang membutuhkan pembatasan dalam konsumsi makanan atau cairan.

Penggunaan topiramate, inhibitor anhydrase karbonat, pada epilepsi dan untuk pencegahan migrain dapat menyebabkan asidosis metabolik tergantung dosis dan meningkatkan risiko asidosis laktat yang diinduksi oleh metformin (lihat Interaksi).

Onset asidosis laktik sering halus dan berhubungan dengan gejala nonspesifik, seperti malaise, mialgia, depresi pernafasan, peningkatan rasa kantuk dan nyeri di daerah perut. Gejala asidosis yang lebih serius dapat dikaitkan dengan kondisi seperti hipotermia, hipotensi, dan bradiaritmia persisten. Pasien harus dilatih untuk mengenali gejala-gejala ini dan segera melaporkannya. Ketika tanda-tanda pertama asidosis laktik muncul, penggunaan kombinasi lingliptin + metformin harus ditunda sampai diagnosis dikecualikan. Gejala gastrointestinal, yang biasanya dicatat pada awal pengobatan dengan metformin, kurang diucapkan dengan dosis metformin yang stabil dan stabil. Jika mereka terjadi dalam kondisi dosis stabil metformin stabil, ini dapat menunjukkan perkembangan asidosis laktik atau adanya penyakit serius lainnya.

Asidosis laktik harus disarankan pada pasien dengan ketoasidosis (ketonuria dan ketonemia) yang tidak memiliki tanda-tanda asidosis metabolik. Asidosis laktat adalah kondisi darurat yang dirawat di rumah sakit. Pada pasien dengan asidosis laktat yang menerima metformin, penggunaan metformin harus segera dihentikan dan tindakan pendukung harus segera diambil. Metformin dihilangkan dengan hemodialisis (pembersihan hingga 170 ml / menit), dan hemodialisis mendesak dianjurkan untuk menghilangkan metformin yang telah terakumulasi dan asidosis metabolik yang tepat. Seringkali ini mengarah pada penghapusan gejala dan rehabilitasi secara cepat.

Dampak pada fungsi ginjal

Karena metformin dihilangkan oleh ginjal, dianjurkan sebelum memulai terapi dan secara teratur menentukan konsentrasi kreatinin dalam serum darah di masa depan:

- pada pasien dengan fungsi ginjal normal, setidaknya setiap tahun;

- pada pasien dengan konsentrasi kreatinin serum yang berhubungan dengan VGN, dan pasien lanjut usia setidaknya 2-4 kali setahun. Pada pasien usia lanjut, penurunan fungsi ginjal yang asimptomatik sering diamati. Perhatian khusus harus diambil dalam situasi yang dapat menyebabkan penurunan fungsi ginjal, misalnya, ketika terapi diuretik hipotensi dimulai atau NSAID digunakan.

Pemantauan fungsi ginjal

Meskipun linagliptin mengalami ekskresi ginjal minimal, metformin diketahui sebagian besar diekskresikan oleh ginjal. Risiko akumulasi metformin dan pengembangan asidosis laktik meningkat sebanding dengan tingkat gagal ginjal. Dalam hal ini, kombinasi linagliptin + metformin merupakan kontraindikasi pada pasien dengan insufisiensi ginjal.

Fungsi ginjal harus diperiksa dan diverifikasi seperti biasa sebelum memulai kombinasi linagliptin + metformin dan setidaknya setiap tahun selama pengobatan. Pada pasien dengan dugaan perkembangan gagal ginjal (misalnya, orang lanjut usia), fungsi ginjal harus diperiksa lebih sering dan pengobatan dengan kombinasi linagliptin + metformin harus dihentikan pada tanda-tanda pertama perkembangannya.

Penggunaan linagliptin dapat dilanjutkan sebagai monoterapi dalam dosis harian yang sama dari 5 mg setelah penghentian kombinasi linagliptin + metformin karena gagal ginjal. Penyesuaian dosis linagliptin pada pasien dengan insufisiensi ginjal tidak dianjurkan.

Ini harus digunakan dengan hati-hati dalam hubungannya dengan kombinasi linagliptin + metformin untuk menggunakan obat yang dapat mempengaruhi fungsi ginjal atau mencegah ekskresi metformin.

Penggunaan agen radiopak yang mengandung yodium

Karena pemberian parenteral dari agen kontras yang mengandung yodium untuk penelitian radiologis dapat menyebabkan gagal ginjal, penggunaan metformin harus dihentikan 48 jam sebelum dimulainya penelitian ini. Penggunaan metformin dapat dilanjutkan 48 jam setelah akhir penelitian ini dan hanya setelah menerima hasil evaluasi ulang fungsi ginjal, menunjukkan bahwa tidak ada perubahan.

Studi radiologi menggunakan media kontras yang mengandung intravaskular yodium (misalnya, urografi intravena, kolangiografi intravena, angiografi dan CT) dapat menyebabkan perubahan akut pada fungsi ginjal dan telah dikaitkan dengan asidosis laktat pada pasien yang menerima metformin. Oleh karena itu, pada pasien yang berencana untuk melakukan prosedur tersebut, perlu untuk menangguhkan penggunaan kombinasi linagliptin + metformin selama prosedur atau sebelum dan selama 48 jam setelah prosedur dan melanjutkan penerimaan hanya setelah konfirmasi fungsi ginjal normal.

Metformin harus dibatalkan 48 jam sebelum intervensi bedah yang direncanakan menggunakan anestesi umum, spinal atau epidural. Penggunaan metformin dapat dilanjutkan tidak lebih awal dari 48 jam setelah operasi atau setelah dimulainya kembali nutrisi oral, dan hanya jika hasil evaluasi ulang fungsi ginjal, menunjukkan tidak ada perubahan, diperoleh.

Kombinasi linagliptin + metformin harus ditunda selama prosedur bedah (dengan pengecualian intervensi cahaya yang tidak terkait dengan pembatasan asupan makanan dan cairan) dan tidak dapat dilanjutkan sampai pasien diperbolehkan untuk makan dan fungsi ginjal dinilai normal..

Pada pasien yang memakai linagliptin, kasus pankreatitis akut telah dilaporkan. Jika pankreatitis dicurigai, mengambil Linagliptin + Metformin harus dihentikan.

Dalam pengamatan pasca pemasaran, kasus pankreatitis akut, termasuk fatal, telah dilaporkan pada pasien yang menerima linagliptin. Perhatian khusus harus diberikan pada tanda dan gejala potensial pankreatitis. Jika Anda menduga pankreatitis, Anda harus segera menghentikan penggunaan kombinasi linagliptin + metformin dan meresepkan pengobatan yang tepat. Tidak diketahui apakah pasien dengan riwayat pankreatitis berada pada peningkatan risiko pankreatitis dengan kombinasi linagliptin + metformin.

Penggunaan Linagliptin pada Pasien Lebih Dari 70

Penggunaan linagliptin menghasilkan penurunan yang signifikan dalam HbA1c (dengan 0,64% dibandingkan dengan plasebo; nilai awal HbA1c adalah sekitar 7,8%). Penggunaan linagliptin juga menyebabkan penurunan glukosa plasma puasa yang signifikan.

Penggunaan linagliptin bersama dengan metformin dan insulin menyebabkan penurunan yang signifikan dalam HbA1c (dengan 0,81% dibandingkan dengan plasebo dalam kombinasi dengan metformin dan insulin; nilai awal HbA1c adalah sekitar 8,13%).

Pengobatan Linagliptin tidak menyebabkan peningkatan risiko kardiovaskular. Titik akhir primer (kombinasi insidens atau waktu sebelum kejadian pertama kematian kardiovaskular, infark miokard nonfatal, stroke nonfatal, atau rawat inap karena angina tidak stabil) dicapai pada pasien yang diobati dengan linagliptin, sedikit lebih sering daripada pada kelompok gabungan pasien yang menerima obat perbandingan aktif dan plasebo (risiko relatif 0,78; CI 95%: 0,55; 1,12).

Pengaruh pada kemampuan untuk menggerakkan kendaraan dan mekanisme. Studi tentang pengaruh kombinasi linagliptin + metformin pada kemampuan untuk menggerakkan kendaraan dan mekanisme tidak dilakukan. Namun, pasien harus diperingatkan tentang risiko hipoglikemia dalam kasus penggunaan kombinasi kombinasi linagliptin + metformin dengan obat hipoglikemik lainnya (misalnya, sulfonilurea).

Disfungsi hati

Karena gangguan fungsi hati dikaitkan dengan beberapa kasus asidosis laktat dalam pengobatan metformin, penggunaan kombinasi linagliptin + metformin secara umum harus dikecualikan pada pasien dengan tanda klinis atau laboratorium penyakit hati (lihat Asidosis Laktat).

Penggunaan gabungan dengan obat-obatan dengan kemampuan yang diketahui untuk menyebabkan hipoglikemia

Linagliptin. Diketahui bahwa obat yang merangsang sekresi insulin, dan insulin dapat menyebabkan hipoglikemia. Dalam uji klinis, penggunaan linagliptin dalam kombinasi dengan obat yang merangsang sekresi insulin (misalnya, turunan sulfonilurea) dikaitkan dengan insiden hipoglikemia yang lebih tinggi dibandingkan dengan plasebo (lihat “Efek Samping”). Penggunaan linagliptin dalam kombinasi dengan insulin pada pasien dengan gagal ginjal berat dikaitkan dengan insiden hipoglikemia yang lebih tinggi (lihat "Efek Samping"). Oleh karena itu, ketika kombinasi linagliptin + metformin dan insulin sekresi merangsang atau insulin digunakan bersama-sama, mungkin perlu untuk mengurangi dosis obat bersamaan untuk mengurangi risiko hipoglikemia.

Metformin. Hipoglikemia tidak terjadi pada pasien yang menerima metformin sebagai monoterapi dalam keadaan normal, tetapi dapat terjadi ketika asupan kalori tidak cukup, latihan aktif tidak dikompensasi oleh asupan kalori atau dengan penggunaan bersamaan dari obat lain yang menurunkan glukosa darah (seperti turunan sulfonylurea dan insulin) atau etanol. Terutama yang berisiko untuk pengembangan hipoglikemia adalah orang yang lebih tua, lemah atau tidak memiliki nutrisi yang cukup, pasien dan orang dengan insufisiensi adrenal atau insufisiensi hipofisis atau keracunan alkohol. Hipoglikemia sulit untuk dikenali pada orang tua dan mereka yang menggunakan beta-blocker.

Ada laporan pasca-pemasaran reaksi hipersensitivitas serius pada pasien yang menerima linagliptin (salah satu komponen kombinasi linagliptin + metformin). Reaksi-reaksi ini termasuk anafilaksis, angioedema, dan kondisi kulit eksfoliatif. Onset reaksi ini terjadi selama 3 bulan pertama setelah dimulainya pengobatan dengan linagliptin, kasus-kasus individual dicatat setelah mengambil dosis pertama. Jika Anda mencurigai reaksi hipersensitivitas berat, Anda harus berhenti menggunakan kombinasi linagliptin + metformin, mengevaluasi kemungkinan penyebab lain dari kejadian ini, dan meresepkan pengobatan alternatif untuk diabetes.

Kasus angioedema juga dicatat dengan penggunaan inhibitor DPP-4 lainnya. Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan angioedema dalam sejarah penggunaan inhibitor DPP-4 lainnya, karena Tidak diketahui apakah pasien ini akan rentan terhadap angioedema dengan menggunakan kombinasi linagliptin + metformin.

Dalam uji coba terkontrol 29 minggu metformin di sekitar 7% dari pasien yang menerima metformin, penurunan kadar serum vitamin B diamati.12 dari awal normal ke subnormal tanpa manifestasi klinis. Penurunan seperti itu, kemungkinan disebabkan oleh pengaruh timbal balik terhadap penyerapan vitamin B12 dari vitamin B kompleks12 dan faktor internal Kastla, namun dalam kasus yang sangat jarang dikaitkan dengan anemia atau gangguan neurologis karena durasi uji klinis yang singkat (®

Artikel Lain Tentang Tiroid

Kehamilan mungkin merupakan tahap paling penting dalam kehidupan setiap wanita, tetapi sayangnya sangat sering pada saat ini, wanita menghadapi berbagai penyakit. Dan berdasarkan posisi khususnya, pengobatan konvensional mungkin tidak cocok di sini, dan semua persiapan medis diresepkan secara khusus oleh spesialis agar tidak membahayakan kesehatan calon ibu dan bayinya.

Tiroiditis autoimun adalah patologi yang mempengaruhi sebagian besar wanita yang lebih tua (45-60 tahun). Patologi dicirikan oleh perkembangan proses peradangan yang kuat di daerah kelenjar tiroid.

Selama kehamilan, kondisi kesehatan ibu dan janin dapat memberi tahu banyak indikator.Salah satu analisis yang paling penting, yang wajib dilakukan pada trimester pertama, adalah analisis pada TSH.