Utama / Kelenjar pituitari

Norma peptida natriuretik

Peptida natriuretik atrium (ANP) merupakan indikator peningkatan ketegangan miokardial dengan meningkatnya tekanan di ventrikel kiri jantung. Indikasi utama untuk digunakan: diagnosis dan tujuan prognostik dalam menilai perkembangan gagal jantung.

ANP adalah hormon dari alam protein, yang disintesis sebagai prohormone oleh myocytes di atria (jumlah tertentu terbentuk di ventrikel). Ini disekresikan sebagai respons terhadap keseleo atrium di berbagai kondisi patologis. ANP meningkatkan diuresis dan meningkatkan laju filtrasi glomerulus. Ini memainkan peran penting dalam pengaturan volume cairan ekstraselular, tekanan darah, tingkat natrium. Target utama untuk peptida ini adalah ginjal. Di ginjal, itu meningkatkan nada arteriol, sehingga meningkatkan tekanan filtrasi. Ini menyebabkan peningkatan ekskresi natrium bersama dengan sejumlah besar urin primer. Pada pasien dengan gagal jantung, tingkat hormon natriuretik meningkat. Ini juga tinggi pada pasien dengan penyakit kardiovaskular, disertai dengan peningkatan tekanan pengisian ventrikel, tetapi tanpa tanda-tanda gagal jantung. Peptida natriuretik dapat digunakan sebagai penanda disfungsi ventrikel kiri dini dan perluasan rongga jantung.

Hormon Natriuretik adalah regulator metabolisme air-garam dalam tubuh. Stimulus utama untuk sekresi mereka adalah peningkatan ketegangan miokard dengan peningkatan tekanan di ventrikel kiri jantung. Dalam kasus patologi kardiovaskular, peptida natriuretik mencerminkan fungsi kontraktil jantung, oleh karena itu, mereka dapat digunakan untuk mendiagnosis gagal jantung sebelum pemeriksaan instrumental. Untuk tujuan ini, disarankan untuk menggunakan peptida tipe-B. Nilai prognostik negatif yang tinggi dari peptida natriuretik tipe B (> 90%) dalam diagnosis gagal jantung ditunjukkan. Hasil pertama dari pemilihan terapi di bawah kendali MNP pada gagal jantung kronis memberikan hasil yang menggembirakan yang dapat menjadi dasar untuk studi prospektif acak besar.

Informasi umum tentang peptida natriuretik.

Studi tentang aktivitas hormon jantung dimulai pada tahun 1980, ketika de Bold, dalam percobaan pada hewan, menemukan efek diuretik dari ekstrak dari jaringan atrium. Pada tahun 1984, struktur kimia dari peptida natriuretik atrium (ANP) diidentifikasi. Peptida natriuretik otak (MNP) dan peptida natriuretik tipe-C (SNP) kemudian diisolasi dan dipelajari. Peptida atrium (peptida atatri natriuretik, ANP) juga disebut peptida tipe A, dan otak (peptida natriuretik otak, BNP) juga disebut peptida tipe-B. PNP adalah produk pembelahan enzimatik intraseluler dari peptida prekursor (126 asam amino) ke fragmen C-terminal PNP (PNP itu sendiri - 99-126) dan N-terminal PNP yang tidak aktif secara biologis (N-PNP atau N-ProPNP). MNP (1-32) adalah produk aktif secara hormonal dari degradasi ProMNP. Residu lainnya adalah peptida N-terminal yang tidak aktif (N-MNP atau N-ProMNP - 33-108). Berbicara tentang SNP, mereka berarti dua peptida yang terdiri dari 22 dan 53 asam amino, dengan satu pendahulunya - pro-SNP. Dalam fisiologi, istilah "keluarga" peptida natriuretik (NUP) termasuk non-fragmen N-aktif BNP dan PNP, BNP aktif dan PNP, dan dua peptida SNP. Kadang-kadang kelompok ini termasuk guaniline dan uroguaniline, diisolasi dari saluran gastrointestinal. Hal ini menunjukkan bahwa peptida ini terlibat dalam pengaturan natrium dan transportasi air di usus. Dalam studi klinis, terutama N-MNP (N-BNP), MPN (BNP), dan PNP (ANP) muncul.

Sumber PNP adalah atrium (pada tingkat yang jauh lebih rendah - ventrikel jantung), MNP - terutama ventrikel jantung, SNP - jaringan otak dan endotelium vaskular. Di otak, pembuluh darah, ginjal, kelenjar adrenal dan paru-paru, reseptor peptida natriuretik telah diisolasi - A, B dan C. Peptida terdegradasi oleh enzim - endopeptidase netral, jumlah terbesar yang ditentukan dalam sel epitel tubulus nefron proksimal.

Peptida Natriuretik adalah antagonis fisiologis angiotensin II dalam merangsang sekresi aldosteron, meningkatkan reabsorpsi natrium dan meningkatkan tonus pembuluh darah. Selain itu, PNP dan BNP meningkatkan permeabilitas vena, menyebabkan bagian cair dari plasma bergerak ke ruang ekstravaskular (penurunan preload) dan mengurangi nada sistem saraf simpatis (efek pada afterload).

Stimulus utama untuk peningkatan sekresi MNP dan ANP adalah volume atrium yang berlebihan. Pemicu utama untuk MNP adalah peningkatan ketegangan miokard. Tegangan yang dikembangkan oleh ventrikel kiri (LV) ditentukan oleh beban pada miokardium. Menurut hukum Laplace, tekanan miokard berbanding lurus dengan tekanan intrakaviter dan radius LV dan berbanding terbalik dengan ketebalan dinding miokard. Hal ini penting untuk memahami penyebab patofisiologi dari peningkatan MNP, mekanisme pemicu utama untuk peningkatan sekresi yang meningkatkan tekanan akhir-diastolik (KDD).

Heart Failure Control - Analisis Tingkat Peptida Natriuretik

BNP dan NT-proBNP adalah peptida natriuretik yang terlibat dalam pengaturan keseimbangan air garam dan pemeliharaan homeostasis dari sistem kardiovaskular.

Peptida natriuretik merupakan penyeimbang terhadap mekanisme neurohumoral yang dipicu selama perkembangan gagal jantung. Faktor BNP atau NT-proBNP dapat membantu mendiagnosis gagal jantung dan menilai tingkat keparahannya.

Penyebab Gagal Jantung

Ada berbagai penyebab gagal jantung. Saat ini didiagnosis atas dasar gejala seperti pembengkakan kaki, sesak napas, kelelahan, serta atas dasar kerja dengan gambar yang termasuk x-ray dada, USG dan echocardiography.

Meskipun demikian, gagal jantung sering bingung dengan penyakit lain. Sebuah studi BNP atau NT-proBNP dapat membantu dalam membedakan gagal jantung dari penyakit lain, seperti penyakit paru-paru.

Ketika sebuah studi BNP dilakukan

Penelitian BNP atau NT-proBNP juga digunakan untuk menilai risiko pada pasien dengan angina pektoris. BNP tinggi dikaitkan dengan risiko kematian yang lebih tinggi atau infark miokard pada pasien dengan angina akut.

Kapan studi BNP dilakukan?

Sebuah studi BNP atau NT-proBNP dapat direkomendasikan dalam situasi berikut:

  • pada pemeriksaan rawat jalan, dalam kasus gejala menunjukkan gagal jantung;
  • di ruang gawat darurat, ketika dokter perlu mendapatkan informasi cepat tentang apakah pasien mengalami gagal jantung;
  • pada pasien yang menjalani perawatan untuk gagal jantung, untuk mengevaluasi efektivitas pengobatan.

Materi belajar

BNP dan NT-proBNP diukur dalam plasma (darah harus diambil sesuai dengan instruksi laboratorium, dengan mempertimbangkan persyaratan dan metode yang digunakan). Hasilnya diperoleh dalam beberapa menit, maksimal satu jam.

Norm BNP

Interval konsentrasi BN dan NT-proBNP dalam darah bergantung pada metode penentuan. Konsentrasi normal BNP lebih tinggi pada kelompok usia yang lebih tua dan pada wanita, dan lebih rendah pada orang gemuk.

Nilai-nilai berikut digunakan sebagai kriteria untuk gagal jantung:

  • BNP - 100 pg / ml;
  • NT-proBNP:
    • di bawah usia 55 tahun - 64 pg / ml untuk pria, 155 pg / ml untuk wanita;
    • pada usia 55-65 tahun - 194 pg / ml untuk pria, 222 pg / ml untuk wanita.

Hasil studi BNP yang melampaui batas atas kisaran menunjukkan gagal jantung. Nilai BNP yang lebih tinggi mungkin berhubungan dengan prognosis yang buruk.

Tingkat BNP atau NT-proBNP berkurang pada sebagian besar pasien gagal jantung dengan, misalnya, angiotensin transfer inhibitor, beta-blocker atau diuretik. Konsentrasi BNP dalam darah juga dipengaruhi oleh kortikosteroid, hormon tiroid, agonis dan penghambat adrenergik.

Penyebab hasil yang salah

Peningkatan konsentrasi BNP / NT-proBNP diamati di bawah kondisi berikut:

Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP)

Peptida natriuretik otak (peptida natriuretik tipe B, BNP, MNP) adalah hormon aktif dari alam protein; NT-proBNP adalah peptida N-terminal yang tidak aktif. Kedua indikator adalah penanda untuk menilai kontraktilitas miokard. Studi tentang konsentrasi peptida natriuretik otak dan NT-proBNP digunakan untuk diagnosis utama gagal jantung (HF), pemantauan efektivitas intervensi terapeutik, mengklarifikasi prediksi kemungkinan komplikasi dan kematian. Penentuan tingkat indikator dalam darah ditentukan dalam kombinasi dengan troponin, renin, kreatinin, urea, asam urat. Heparinized atau EDTA plasma digunakan untuk analisis peptida. Cara utama untuk mempelajari peptida natriuretik otak tipe B dan peptida N-terminal yang tidak aktif adalah tes berdasarkan pada sandwich immunoassay. Nilai referensi dari peptida natriuretik otak berkisar dari 0 hingga 35 pg / ml, NT-proBNP - dari 0 hingga 125 pg / ml. Istilah kesiapan analisis dari beberapa jam hingga hari.

Peptida natriuretik otak (peptida natriuretik tipe B, BNP, MNP) adalah hormon aktif dari alam protein; NT-proBNP adalah peptida N-terminal yang tidak aktif. Kedua indikator adalah penanda untuk menilai kontraktilitas miokard. Studi tentang konsentrasi peptida natriuretik otak dan NT-proBNP digunakan untuk diagnosis utama gagal jantung (HF), pemantauan efektivitas intervensi terapeutik, mengklarifikasi prediksi kemungkinan komplikasi dan kematian. Penentuan tingkat indikator dalam darah ditentukan dalam kombinasi dengan troponin, renin, kreatinin, urea, asam urat. Heparinized atau EDTA plasma digunakan untuk analisis peptida. Cara utama untuk mempelajari peptida natriuretik otak tipe B dan peptida N-terminal yang tidak aktif adalah tes berdasarkan pada sandwich immunoassay. Nilai referensi dari peptida natriuretik otak berkisar dari 0 hingga 35 pg / ml, NT-proBNP - dari 0 hingga 125 pg / ml. Istilah kesiapan analisis dari beberapa jam hingga hari.

Peptida natriuretik otak pertama kali diidentifikasi pada sel otak babi. Pada manusia, produksi BNP sebagian besar terjadi pada kardiomiosit ventrikel kiri. Di sini ia disintesis sebagai prohormone (PROM) sebagai respons terhadap peregangan otot jantung karena tekanan atau volume yang berlebihan. Di bawah aksi ProMNP enzim spesifik, pembelahan menjadi 2 senyawa terjadi - hormon aktif BNP dan non-terminal peptida NT-proBNP tidak aktif.

Peptida natriuretik otak memainkan peran penting dalam mempertahankan kondisi kompensasi pasien dengan tanda-tanda awal gagal jantung kronis (CHF). Dalam kondisi penurunan curah jantung, stabilisasi homeostasis terjadi dengan menonaktifkan sistem sympatho-adrenal dan renin-angiotensin-aldosteron, serta endotelin. Peningkatan konsentrasi peptida natriuretik menyebabkan vasorelaksasi, penurunan pembentukan renin dan aldosteron, dan munculnya pembuluh kolateral di jantung. Efek ini memberikan stimulasi diuresis, mencegah pembentukan hipertrofi dan fibrosis miokard.

Definisi peptida termasuk dalam pedoman untuk diagnosis dan pengobatan gagal jantung di American College of Cardiology, European Society of Cardiology, dan Society of Specialists in Heart Failure. Di Rusia, studi peptida natriuretik serebral dan peptida NT-proBNP n-terminal yang tidak aktif, sampai saat ini, digunakan untuk tujuan penelitian ilmiah. Baru dalam beberapa tahun terakhir, definisi BNP dan NT-proBNP telah mulai diperkenalkan ke dalam lingkup perawatan kesehatan praktis di kota-kota besar di negara kita.

Indikasi dan kontraindikasi

Penggunaan NT-proBNP peptida tidak aktif sebagai penanda gagal jantung lebih baik bila dibandingkan dengan hormon aktif BNP. NT-proBNP memiliki waktu paruh lebih panjang 2 jam. Peptida natriuretik otak ada di dalam aliran darah selama sekitar seperempat jam. Jumlah NT-proBNP dalam aliran darah melebihi konsentrasi BNP. NT-proBNP peptida tidak aktif lebih stabil dan disimpan dalam sampel plasma pada suhu 22-24 derajat selama 72 jam. Untuk alasan ini, preferensi diberikan kepada sistem uji untuk penelitian NT-proBNP.

Ketika seorang dokter memilih tujuan dari indikator ini atau itu, perlu untuk mempertimbangkan bahwa disintegrasi peptida natriuretik otak hampir sepenuhnya terjadi pada miokardium dan hanya 5% yang dibuang melalui ginjal. NT-proBNP benar-benar diekskresikan dalam urin. Dalam hal ini, pengangkatan peptida natriuretik otak pada gagal ginjal dianggap sebagai prioritas. Tes darah untuk peptida natriuretik serebral dan NT-proBNP kadang-kadang ditentukan ketika pasien masih tidak memiliki gejala CHF. Pada saat yang sama, dokter mungkin memiliki data echocardiographic yang menunjukkan perubahan di jantung: hipertrofi miokard, disfungsi ventrikel kiri, dan perluasan rongga jantung.

Indikasi untuk tes darah untuk peptida natriuretik serebral dan NT-proBNP adalah pembengkakan, palpitasi dan penurunan toleransi latihan. Gejala-gejala ini berbicara tentang manifestasi klinis CHF. Tingkat peptida dalam plasma meningkat saat stadium CHF terboboti. Tes darah untuk peptida natriuretik serebral digunakan pada pasien rawat inap dengan CHF untuk memantau tindakan perbaikan dan memperbaiki rencana perawatan.

Dalam situasi darurat di ruang penerima, penentuan peptida natriuretik otak dan NT-proBNP dilakukan untuk diagnosis banding sesak napas berat. Tanggapan negatif dari analisis untuk peptida menghilangkan penyebab jantung gejala dan memungkinkan dokter untuk segera memulai perawatan yang diperlukan di departemen paru. Analisis peptida natriuretik serebral diresepkan untuk manifestasi sindrom koroner akut, terutama ketika pasien dengan EKG tidak naik di segmen ST. Hal ini memungkinkan untuk menilai kemungkinan gagal jantung, reekrosis otot jantung dan kematian dalam 6-10 bulan setelah sindrom koroner akut. Tidak ada kontraindikasi untuk meresepkan tes darah untuk peptida natriuretik otak dan NT-proBNP.

Persiapan dan pengumpulan darah

Persiapan khusus untuk tes darah untuk peptida natriuretik otak dan NT-proBNP tidak diperlukan. 1 jam sebelum mengambil biomaterial, perlu untuk menghentikan aktivitas fisik. Darah untuk analisis untuk BNP dan NT-proBNP diambil dari setiap pembuluh darah dari sistem vena. Situs tusukan diperlakukan dengan larutan yang mengandung alkohol. Jarum ditembus melalui pembuluh darah, dan beberapa mililiter darah dikumpulkan ke dalam tabung hampa dengan tutup ungu. In vitro mengandung zat pengawet - ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA). Pada label dengan bahan biologis menunjukkan data pasien: nama, nama keluarga, tanggal dan waktu pengumpulan darah. Biomaterial yang dipelajari dikirimkan ke laboratorium biokimia atau imunologi.

Ada banyak cara untuk mengukur peptida natriuretik otak dan NT-proBNP: filtrasi gel, elektroforesis, kromatografi afinitas dan metode deglycosylation, analisis sandwich immunophosphorescence, dan lain-lain. Analisis immunophosphorescence Sandwich paling sering digunakan di laboratorium Rusia, karena memiliki sensitivitas dan spesifisitas yang tinggi. Untuk penelitian ini, antibodi mono atau poliklonal tikus atau domba digunakan. Antibodi spesifik diimobilisasikan ke dalam sumur piring. Kemudian piring diinkubasi selama setengah jam dan terus diaduk. Selanjutnya, antigen ditambahkan ke sumur, yang membentuk senyawa imun dengan antibodi substrat. Setelah itu, tambahkan larutan antibodi detektor yang terkait dengan label berpendar - europium chelate, yang diperlukan untuk mengidentifikasi senyawa imun yang dihasilkan. Piring diinkubasi kembali. Suatu larutan tambahan ditambahkan ke dalam sumur, dan setelah 5 menit pendaratan diukur pada penghitung penganalisa. Sinyal rekaman perangkat berbanding lurus dengan tingkat antigen dalam sampel biomaterial.

Dalam situasi darurat untuk tujuan diagnosis banding dyspnea di departemen gawat darurat rumah sakit besar, dokter tim darurat dan perawatan mendesak menggunakan penentuan kualitatif cepat peptida N-terminal yang tidak aktif menggunakan metode CITO TEST NT-proBNP. Jika kandungan NT-proBNP dalam darah melebihi 450 pg / ml, tes dianggap positif. Dengan data pemeriksaan fisik yang tepat, EKG dan radiografi dada, tes positif dengan tingkat probabilitas tinggi menunjukkan alasan jantung untuk sesak napas. Hasil tes darah yang diambil untuk analisis dengan cara biasa dikeluarkan untuk pasien atau dikirim melalui email dalam 24 jam.

Nilai normal

Nilai normal peptida natriuretik otak dan NT-proBNP bervariasi tergantung pada teknologi pendeteksian dan reagen yang digunakan. Dalam bentuk penelitian laboratorium, norma indikator dapat ditemukan di kolom "Nilai referensi". Standar internasional yang disetujui masih belum ada. Tingkat rata-rata berikut diterima di Rusia: untuk BNP dari 0 hingga 35 pg / ml, untuk NT-proBNP dari 0 hingga 125 pg / ml.

Dengan bertambahnya usia, tingkat plasma normal NT-proBNP yang diizinkan meningkat. Untuk orang tua di atas 70, konsentrasi peptida N-terminal yang tidak aktif biasanya 450 pg / ml. Tingkat NT-proBNP sedikit lebih tinggi pada wanita dibandingkan pada pria. Pada pasien dengan obesitas, dengan tingkat keparahan CHF yang sama, kandungan peptida dalam darah lebih rendah dibandingkan pada orang tanpa kelebihan berat badan. Oleh karena itu, ketika menginterpretasikan hasil analisis, fakta obesitas pasien perlu diperhitungkan - indikator bisa berubah menjadi negatif palsu.

Nilai diagnostik peptida

Peptida natriuretik otak meningkat karena iskemia miokardial yang biasa tanpa awalnya mengganggu fungsi ventrikel kiri. Pertumbuhan sementara BNP dan NT-proBNP diamati pada angioplasti intraluminal perkutan. Penyebabnya adalah iskemia reversibel, yang menyebabkan peningkatan ketegangan di bilik jantung. Peningkatan konsentrasi peptida natriuretik serebral dan NT-proBNP di CHF memungkinkan dokter untuk memulai pengobatan dini pasien. Resep terapi pada tahap praklinis CHF secara signifikan meningkatkan prognosis penyakit. Perkembangan gejala pada pasien melambat, risiko "bencana" jantung menurun.

Penelitian NT-proBNP digunakan untuk mengevaluasi efek kardiotoksik obat kemoterapi selama pengobatan kanker. Peningkatan indikator peptida N-terminal yang tidak aktif memungkinkan untuk mendiagnosis tahap awal kardiomiopati toksik dan mengambil langkah-langkah untuk mencegah perkembangan HF. Peningkatan tingkat peptida natriuretik otak dan NT-proBNP diamati pada pasien dengan hipertensi arteri berkepanjangan dan kardiomiopati hipertrofik. Penyebabnya adalah hipertrofi dan kelebihan ventrikel kiri. Peningkatan konsentrasi peptida dicatat dalam emboli paru, hipertensi pulmonal primer dan kardiomiopati aritmogenik. Peningkatan kinerja dikaitkan dengan kelebihan otot-otot ventrikel kanan. Selain itu, peningkatan konsentrasi peptida natriuretik otak terjadi pada miokarditis, penolakan graft jantung, hiper dan hipotiroidisme, hiper aldosteronisme, dan diabetes mellitus.

Pengobatan kelainan

Hasil analisis peptida natriuretik serebral dan NT-proBNP ditafsirkan hanya dalam hubungannya dengan laboratorium lain dan data instrumental, anamnesis dan manifestasi klinis penyakit. Data yang diperoleh memungkinkan dokter untuk secara lebih akurat dan obyektif menilai kondisi pasien, memutuskan perlunya rawat inap, menentukan taktik pengobatan dan prognosis penyakit, segera menyarankan pasien perubahan gaya hidup dan nutrisi.

Natriuretic peptide: deskripsi, fungsi dan alasan untuk peningkatan analisis darah

Peptida natriuretik, atau peptida natriuretik (NP atau NP), adalah sekelompok senyawa (mewakili hormon) yang disintesis dalam tubuh manusia dan berperan dalam pengaturan metabolisme air-elektrolit. Fungsi utama dari zat ini adalah meningkatkan buang air kecil karena ekskresi natrium. Penentuan tingkat senyawa ini direkomendasikan di laboratorium diagnosis gagal jantung akut dan kronis (AHF dan CHF), serta pada penyakit jantung lainnya.

Dalam pengobatan modern, konsep "keluarga peptida natriuretik" digunakan. Ini termasuk tiga kelompok senyawa:

  • peptida prekursor inaktif biokimia;
  • peptida aktif secara biologis (ANP, BNP, CNP, urodilatin dan DNP), yang dihasilkan dari pembelahan prekursor;
  • "fragmen" aktif dari nenek moyang peptida.

NP disintesis dan dilepaskan ke dalam darah sebagai peptida prekursor inaktif yang terdiri dari lebih banyak asam amino daripada peptida aktif. Aktivasi terjadi dalam darah ketika enzim spesifik (protease) memisahkan bagian aktif dari prekursor protein.

Nama-nama zat tidak aktif dipasok dengan awalan Latin: "prepro-" dan "pro-". Misalnya, preproBNP (tidak aktif) diubah menjadi proBNP (tidak aktif), yang dibagi menjadi NT-proBNP (fragmen tidak aktif) dan BNP (bentuk aktif) oleh aksi protease spesifik.

Semua peptida natriuretik cepat dimetabolisme - waktu paruh mereka adalah 2 hingga 20 menit.

Penghancuran molekul NP dilakukan oleh enzim khusus (endopeptidase netral). Jumlah terbesar yang terakhir ditentukan dalam sel epitel tubulus nefron proksimal. Endopeptidase netral dalam plasma darah tidak ada dan ditemukan terutama di kutub apikal sel epitel tubulus proksimal nefron, serta di paru-paru dan endotelium vaskular.

Tergantung pada tempat di mana pembentukan prekursor, dan disebut zat aktif.

Yang paling mendalam dipelajari dan signifikan untuk manusia adalah 3 NP aktif (di beberapa sumber mereka disebut tipe - NP A-type, B-type dan C-type).

Mereka adalah sebagai berikut:

  • atrial (atrial) natriuretic peptide (PNP, atau ANP) disintesis di atria dan pada tingkat yang jauh lebih rendah di ventrikel jantung (juga ditemukan di otak, lobus anterior hipofisis, ginjal dan paru-paru);
  • peptida natriuretik otak (MNP, atau BNP) - disintesis terutama dalam miokardium ventrikel dan dalam jumlah kecil di atrium dan otak;
  • natriuretik peptida-C (CNP, atau CNP) disintesis oleh endotelium vaskular, serta dalam jumlah kecil di otak dan sel epitel tubulus dan tubulus pengumpul ginjal.

Peptida natriuretik otak mendapatkan namanya karena pertama kali diisolasi dari otak babi.

Peptida aktif yang kurang dipelajari adalah urodilatin dan DNP.

Urodilatin adalah NP, yang diproduksi di ginjal sebagai akibat dari pemecahan pro-ANP. Peptida ini memiliki efek penghambatan langsung pada transportasi natrium di tubulus ginjal dan menyebabkan efek natriuretik diucapkan.

Menentukan tingkat urodilatin digunakan untuk memantau pengobatan gagal ginjal akut setelah transplantasi hati.

Selain itu, natriuretik peptida-D (DNP) dijelaskan dalam sains. Ini pertama diperoleh dari racun ular Dendroaspis angusticeps, tetapi hari ini ditemukan dalam darah manusia.

Guaniline dan uroguaniline baru-baru ini ditemukan. Mereka bertanggung jawab untuk keseimbangan air dan elektrolit di ginjal dan saluran gastrointestinal.

Terlepas dari jenis NP, insentif untuk memulai pembentukan dan pelepasan zat-zat ini adalah sama. Mereka adalah reaksi dari reseptor volumetrik (mengatur volume darah) dari jantung dan sistem pembuluh darah dalam ketegangan, yang terjadi karena meningkatnya jumlah sirkulasi darah.

NP terlibat dalam pengaturan metabolisme air dan elektrolit tubuh manusia.

Semua peptida natriuretik melakukan fungsi identik berikut terlepas dari variasinya:

  • memperluas arteriol yang membawa dan mempersempit pertumbuhan di glomeruli ginjal, sehingga meningkatkan laju filtrasi glomerulus;
  • menghambat reabsorpsi ion natrium dengan bekerja pada saluran natrium di nefron distal (bagian akhir tubulus konvoluted distal, mengumpulkan duktus dan mengumpulkan duktus), sehingga meningkatkan volume urin yang dilepaskan;
  • menekan sekresi aldosteron oleh kelenjar adrenal;
  • menghambat sekresi renin;
  • mengurangi tekanan darah, menurunkan resistensi vaskular (dengan mengurangi masuknya ion kalsium ke dalam sel otot) dan mengurangi volume sirkulasi darah (dengan meningkatkan volume urin).

Namun, hanya dua peptida, ANP dan BNP, yang memiliki efek sistemik pada seluruh tubuh.

Beberapa fungsi spesifik dari zat ini juga dibedakan:

  • mencegah perkembangan hipertrofi jantung (terbukti bahwa pada tikus tanpa ANP, peningkatan massa jantung dan pengembangan fokus fibrosis diamati);
  • meningkatkan pelepasan asam lemak bebas jaringan adiposa (lemak dibakar);
  • membantu perkembangan jaringan tulang (pada tikus yang dirampas reseptor untuk CNP, diucapkan dwarfisme berkembang karena pengerasan cepat zona pertumbuhan).

Efek fisiologis BNP. SNS - sistem saraf simpatik

Fungsi peptida natriuretik dalam tubuh

Dengan konsentrasi, seseorang dapat menilai fungsi kontraktil jantung sampai saat ketika pemeriksaan instrumen dilakukan.

Riwayat penemuan

PNP adalah sekelompok peptida, yang termasuk fraksi berat molekul rendah, sedang dan tinggi dan jumlah residu asam amino yang berbeda. Dalam hal ini, transformasi molekul yang lebih besar menjadi molekul yang lebih kecil dapat terjadi. Kehadiran jembatan sistein mempengaruhi aktivitas biologis mereka.

Untuk pertama kalinya sel-sel atrium hewan percobaan mengandung butiran yang serupa, menjadi diketahui pada pertengahan 50-an. Pada tahun 1981, A. de Bold menemukan peningkatan jumlah natrium dan air yang dipancarkan, setelah ekstrak dari jaringan atrium secara intravena disuntikkan ke tikus. Pada tahun 1984, anggota pertama keluarga PNP, peptida natriuretik atrium, diidentifikasi. Kemudian, kode struktural diuraikan dan diketahui bagaimana sintesisnya dilakukan.

Pada tahun 1988, sebuah kelompok penelitian yang termasuk H. Matsuo menemukan bahwa zat seperti itu juga disekresikan oleh otak. Itu bernama peptid natriuretik otak (BNP). Sebagai hasil dari penelitian selanjutnya, menjadi jelas bahwa sebagian besar hormon-hormon ini diproduksi oleh sel-sel miokard.

Informasi umum tentang peptida ANP

Kelompok peptida juga termasuk peptida natriuretik otak - MNP dan peptida tipe SNP. PNP muncul pada pemecahan enzimatik asam amino secara intraseluler. Keluarga peptida terdiri dari fragmen N-non aktif dari MNP dan ANP dan dua peptida SNP. Kadang-kadang uroguaniline dan guaniline ditambahkan ke grup ini. Mereka disekresikan di saluran pencernaan dan mengatur pengangkutan natrium dan air.

PNP terbentuk terutama di atria dan kurang di ventrikel. Sumber MNEs adalah ventrikel jantung. SNP adalah jaringan otak dan endotel vaskular. Peran hormon natriuretik adalah antagonis angiotensin fisiologis. Ini menyangkut efek pada produksi aldosteron dan reabsorpsi natrium.

Akibat paparan PNP dan MNP:

  • permeabilitas struktur vena meningkat;
  • preload dikurangi;
  • sistem saraf simpatis menurunkan nadanya.

Peptida natriuretik dilepaskan dalam volume yang meningkat selama atrial overload. Tegangan yang berkembang di ventrikel kiri berbanding lurus dengan beban pada miokardium.

Ketika melakukan diagnosa klinis, yang paling penting adalah hormon jantung tipe B. Mereka terutama disintesis oleh ventrikel jantung, dan secara langsung mencerminkan tingkat beban pada miokardium. A-type peptides adalah penanda tidak langsung.

Dampak peptida pada tubuh manusia

Dengan peningkatan sekresi peptida PNP, aliran plasma ginjal dan peningkatan filtrasi glomerulus. Jumlah aldosteron yang dihasilkan menurun. Jika seseorang benar-benar sehat, rangsangan pembentukan hormon terjadi ketika tekanan di atrium kanan meningkat. Jika pasien memiliki stenosis mitral atau kardiomiopati dilatasi, dalam bentuk yang lebih cerah, hubungan diamati antara konsentrasi ANP dalam darah dan tekanan di atrium kiri.

Konsentrasi hormon ANP dalam keadaan normal pada manusia adalah sekitar 10 fmol / ml. Pada pembatasan penggunaan natrium, indikator ini menurun. Setelah injeksi peptida PNP, volume urin yang diekskresikan nyata meningkat, tekanan darah sistolik dan diastolik menurun.

Faktor utama yang mengatur produksi hormon adalah peningkatan sirkulasi darah dan peningkatan tekanan vena. Faktor regulasi juga termasuk perubahan tekanan darah dan peningkatan jumlah kontraksi jantung. Pertama-tama, hormon natriuretik mempengaruhi ginjal. Tetapi dampaknya ada pada pembuluh perifer. Pemfilteran ditingkatkan. Akibatnya, volume urin dan natrium meningkat. Pada akhirnya, konsentrasi kedua indikator ini dinormalkan.

Gagal jantung dan diagnosisnya

Pada awal 90-an. abad terakhir terbukti bahwa bahkan pada tahap asimtomatik patologi ventrikel kiri di dalam darah ada peningkatan kandungan PNP. Di masa depan, dua arah dipilih untuk penelitian.

Yang pertama dapat dikaitkan dengan metode pemeriksaan skrining. Pasien dipilih secara acak. Hasil analisis PNP dibandingkan dengan diagnosis keseluruhan. Kemungkinan melakukan tindakan diagnostik untuk mengidentifikasi patologi jantung berdasarkan tingkat peptida dalam darah dipelajari. Pada tahun 1998, hasil penelitian diterbitkan, di mana lebih dari 1.500 pasien berpartisipasi. Tingkat nilai antara konsentrasi hormon adalah 38,5 pg / ml. Pada patologi diastolik dan sistolik ventrikel kiri, jumlah peptida tidak berbeda.

Kohort orang lain yang diperiksa sebelumnya memiliki gejala gagal jantung. Diagnosis diperlukan klarifikasi instrumental. Berdasarkan analisis, kesimpulan berikut dibuat:

  • dengan menentukan konsentrasi peptida dalam darah, adalah mungkin untuk mengisolasi pasien dengan kemungkinan lebih besar adanya perubahan patologis. Mereka harus menjalani pemeriksaan instrumental lebih lanjut;
  • Tingkat konsentrasi PNP dapat digunakan untuk menghilangkan gagal jantung dan menilai patologi sistolik ventrikel kiri.

Nilai tes klinis

Praktek klinis menunjukkan bahwa gagal jantung cukup sulit untuk didiagnosis. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa gejala nonspesifik sering hadir dalam penyakit. Informasi yang paling dapat diandalkan dapat diperoleh setelah echocardiography. Tetapi tidak selalu mungkin untuk melakukan prosedur serupa.

Oleh karena itu, tes biokimia murah dan sederhana sangat memudahkan diagnosis penyakit. Peptida dapat berfungsi sebagai penanda kondisi patologis. Setelah mengukur konsentrasi PNP dalam darah pasien, kemungkinan gagal jantung dihilangkan, atau mereka dikirim untuk pemeriksaan lebih lanjut. Telah terbukti bahwa jumlah peptida berbanding lurus dengan tingkat keparahan penyakit.

Tindakan terapeutik dengan penggunaan hormon peptida

Hari ini, penelitian sedang dilakukan yang memungkinkan penggunaan hormon peptida untuk tujuan terapeutik. Dengan mereka, Anda dapat menyesuaikan pengobatan gagal jantung. Mereka dapat menstimulasi vasorelaksasi, natriuresis dan diuresis.

Penggunaan hormon peptida sintetis memungkinkan Anda untuk mempercepat proses penyembuhan pasien dengan penyakit kardiovaskular. Pada infark miokard akut, setelah pemberian obat intravena pada pasien, fungsi kontraktil dipertahankan.

Pada gagal jantung, prosedur seperti itu menyebabkan penurunan tekanan kapiler. Namun, pada pasien dengan bentuk parah dari penyakit, efek sebaliknya dapat terjadi. Jumlah natrium dan urin yang diekskresikan berkurang. Fenomena ini dapat dijelaskan sebagai berikut. Ketika terkena hormon jantung buatan, desensitisasi homolog terjadi. Reseptor mengurangi akses mereka ke peptida hormon.

Dengan suntikan sistemik hormon jantung buatan, beban pada sistem jantung berkurang. Setelah injeksi intracoronary, tekanan di arteri pulmonalis dan tekanan di ventrikel kiri berkurang. Menggunakan obat ini memungkinkan Anda untuk menyingkirkan nyeri dada dan mengurangi gejala angina.

Suntikan intravena dosis kecil peptida buatan menyebabkan perubahan yang menguntungkan dalam cardiogeodynamics. Pada saat yang sama, struktur neurohumoral dari darah tidak berubah secara signifikan.

Kontrol prosedur terapeutik

Ketika mengontrol konsentrasi PNP dalam proses pengobatan, hasil terbaik diamati. Dengan metode ini, Anda dapat membuat pilihan obat yang lebih akurat dan mengurangi risiko gagal jantung akut. Secara signifikan mengurangi angka kematian.

Bagaimana menemukan kriteria yang dapat diandalkan dan sederhana untuk memantau dan memantau prosedur terapeutik dalam pengobatan gagal jantung akut? Pertanyaan ini selalu sangat penting ketika melakukan penelitian kardiologi modern. Spesialis medis terutama memperhatikan dinamika gejala klinis. Dan itu tidak selalu sesuai dengan sifat penyakitnya. Selain itu, tidak ada rekomendasi khusus yang memungkinkan koreksi prosedur medis, tergantung pada indikator yang diperoleh dari pemeriksaan instrumental.

Secara parsial pemantauan tersebut dapat dilakukan dengan menggunakan pemantauan hemodinamik menggunakan kateter Swan-Ganz. Teknik ini diperkenalkan ke praktik medis pada tahun 70-an abad lalu. Kerugian dari prosedur ini adalah teknik yang rumit. Tenaga medis harus memiliki pelatihan khusus.

Kesimpulan

Hari ini, peptida PNP adalah penanda yang paling disukai dalam diagnosis penyakit pada sistem kardiovaskular. Mereka memungkinkan Anda untuk mengidentifikasi penyakit pada tahap awal perkembangan dan untuk memantau perawatan selanjutnya.

Norma peptida natriuretik

M. A. Bugrimova, N. M. Savina, O. S. Vanieva, B. A. Sidorenko
Pusat Medis Administrasi Bisnis Pendidikan dan Ilmiah
Presiden Federasi Rusia, Moskow, Rusia

Kardiologi 2006; 1: 51–57

Artikel ini memberikan tinjauan literatur tentang peran peptida natriuretik dalam patogenesis gagal jantung kronis (CHF). Fokusnya adalah pada pentingnya penentuan natriuretik otak dalam situasi klinis berikut yang terkait dengan CHF: diagnosis CHF, skrining pasien dengan disfungsi ventrikel kiri tanpa gejala, diagnosis banding sindrom edema, indikasi untuk terapi dan pemantauan efektivitasnya, menentukan prognosis jangka panjang pada pasien dengan CHF. Kemungkinan penggunaan terapeutik peptida natriuretik dan inhibitor vasopeptidase pada pasien dengan CHF dibahas.

Kata kunci: peptida natriuretik, gagal jantung kronis.

Dalam patogenesis gagal jantung kronis (CHF), mekanisme neurohumoral gangguan regulasi sirkulasi darah menempati tempat yang penting. Salah satu mekanisme patogenetik CHF yang paling penting adalah pelanggaran fungsi pemompaan jantung, yang menyebabkan aktivasi sejumlah sistem neurohumoral, di antaranya yang sangat penting diberikan kepada sistem simpatik-adrenal, renin-angiotensin, aldosterone, vasopressin dan peptida natriuretik (peptida natriuretik, NUP) *. Mediator neurohumoral utama pada gagal jantung (HF) dibagi menjadi vasodilatasi: nitrit oksida, NUP, prostaglandin, adrenomedulin, dan vasokonstriktor: angiotensin II, aldosteron, adrenalin, vasopresin, endotelin-1.

Riwayat penelitian NUP dimulai pada pertengahan 50-an, ketika granula yang mirip dengan kelenjar endokrin ditemukan di kardiomiosit. Pada tahun yang sama, peningkatan diuresis diamati dengan dilatasi balon atrium kiri pada anjing. Pada tahun 1981, A.de Bold et al. menunjukkan bahwa pemberian intravena ekstrak dari jaringan atrium ke tikus menyebabkan peningkatan ekskresi natrium dan air. Pada tahun 1984, struktur perwakilan pertama dari keluarga peptida natriuretik NUP-atrial (peptida atatri natriuretik, ANP) diidentifikasi. Selanjutnya, kami juga berhasil menguraikan struktur gen yang mengkodekan ANP dan cara-cara sintesisnya. Pada 1988, T.Sudoh, bekerja sebagai anggota kelompok penelitian H. Matsuo, memperkenalkan peptida natriuretik mirip ANP yang diisolasi dari otak babi guinea dan disebut peptida natriuretik otak (BNP). Penelitian lebih lanjut secara meyakinkan menunjukkan bahwa sumber utama BNP adalah sel miokard. Itu juga menunjukkan bahwa BNP memiliki kepentingan patofisiologi penting dalam diagnosis HF, stratifikasi risiko dan pengendalian efektivitas terapi CHF.

Keluarga NUP peptida natriuretik termasuk sekelompok hormon yang memiliki struktur molekul yang sama dan merupakan antagonis alami dari renin-angiotensin, sistem simpatik-adrenal, aldosteron, dan vasopresin. Empat perwakilan dari keluarga ini diidentifikasi: ANP, BNP, C-natriuretik peptida C (peptida natriuretik-C, CNP) dan peptida D-natriuretik (dendroaspis natriuretik peptida-D, DNP). Semua dari mereka memiliki struktur cincin umum dari 17 asam amino, distabilkan oleh ikatan disulfida antara dua residu sistein [12]. NUP berbeda dalam struktur asam amino dan kelompok terminal karboksil: ANP mengandung 28 asam amino, BNP - 32 asam amino, CNP - 22 asam amino dan DNP - 38 asam amino.

NUP disintesis dari prohormones yang tidak aktif, memiliki berat molekul tinggi dan tidak bersirkulasi dalam plasma. Setiap NUP memiliki gen produksi sendiri, namun, dalam arti evolusi, mereka semua berasal dari pendahulu umum. Terungkap bahwa gen yang menyandikan struktur ANP dan BNP terletak di sepasang di lengan pendek distal kromosom 1, dan CNP - di kromosom ke-2. Gen produk DNP belum diterima. ANP dan BNP memiliki mekanisme aksi yang serupa dan disintesis terutama dalam cardiomyocytes. Dalam CHF, ANP diproduksi terutama di atrium, dan BNP di ventrikel jantung. CNP, diisolasi pada tahun 1990 dari jaringan otak babi guinea, diekspresikan ke tingkat yang lebih besar dalam sistem saraf pusat, endotelium vaskular dan beberapa sel darah. Pada tahun 1992, DNP diisolasi dari racun ular Mamba Green. Kemudian, peptida DNP-seperti terdeteksi di atria dan plasma manusia.

Pelepasan ANP dan BNP terjadi sebagai respons terhadap peregangan dinding miokard dan peningkatan tekanan intrakaviter di atrium dan ventrikel. Sekresi CNP diinduksi oleh aksi faktor nekrosis tumor, interleukin-1, faktor pertumbuhan fibroblast utama. Realisasi efek NUP terjadi melalui tiga jenis reseptor spesifik yang ditemukan di otak, pembuluh darah, ginjal, kelenjar adrenal dan paru-paru. Reseptor A dan B melakukan fungsi pensinyalan, dan reseptor tipe-C mengatur konsentrasi hormon dalam darah. Degradasi peptida dilakukan oleh enzim - endopeptidase netral (NEP), jumlah terbesar yang ditentukan dalam sel epitel tubulus nefron proksimal. Efek utama dari NUP adalah sebagai berikut: mereka meningkatkan natriuresis dan diuresis, menginduksi vasodilatasi, mengurangi pra dan afterload pada jantung dan tekanan darah, menghambat sekresi renin dan aldosteron. NUP juga mengurangi efek stimulasi angiotensin II pada pelepasan aldosteron, menghambat sintesis dan pelepasan endotelin, menghambat pertumbuhan otot polos dan sel endotel vaskular, mengurangi aktivitas simpatik, secara langsung menghambat proliferasi fibroblast jantung, mengatur tonus pembuluh darah dan menghambat proliferasi dengan menekan fibroblast jantung. DNP juga memiliki sifat vasodilatasi dan diuretik, tetapi penelitiannya masih berlangsung.

Seperti telah dicatat, pada CHF, BNP diproduksi terutama di ventrikel jantung, meskipun biasanya ekspresi gen BNP ditentukan terutama pada jaringan atrium. Awalnya, BNP disintesis sebagai prohormone (proBNP108), yang kemudian dipecah menjadi C-terminal aktif secara biologis, BNP sendiri (BNP 32), dan fragmen non-terminal N-aktif (NT-proBNP76), dan terakumulasi dalam butiran tertentu dari cardiomyocytes. Pengaturan tingkat BNP, tampaknya, juga pada tingkat ekspresi gen. Biasanya, BNP dan NT-proBNP hadir dalam plasma dalam konsentrasi pikomolar yang sama. Dengan peningkatan disfungsi ventrikel kiri (LV), tingkat NT-proBNP mulai melebihi tingkat BNP 2-10 kali. BNP memiliki afinitas untuk reseptor tipe A, yang memicu sinyal "kaskade" cGMP yang menstimulasi terwujudnya efek biologis dari hormon. Penghapusan hormon dilakukan dalam dua cara independen: ini adalah degradasi enzimatik menggunakan NEP dan reseptor C-endositosis tergantung dengan degradasi lisosom berikutnya. Selain itu, ditunjukkan bahwa dalam kondisi produksi NUP yang terus meningkat, NEP memainkan peran utama dalam kaitannya dengan penghambatan ekspresi reseptor C. Waktu paruh BNP adalah 22 menit, yaitu 7 kali lebih lama daripada paruh ANP. Untuk NT-proBNP, indikator ini adalah 120 menit, yang membuatnya paling praktis dalam aplikasi praktis. BNP biologis aktif, NT-proBNP utuh dan sisa prohormone beredar dalam plasma darah dan dapat ditentukan dengan immunoassay. Korelasi antara BNP dan tingkat filtrasi glomerulus adalah sekitar 0,20, yang menunjukkan titik potong BNP yang lebih tinggi dalam diagnosis CHF pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Keterlibatan BNP dalam penyakit kronis hati, ginjal dan paru-paru terungkap, perannya dalam patologi psikosomatik dibahas. Dalam kasus patologi kardiovaskular, NUP mencerminkan fungsi kontraktil jantung, oleh karena itu, mereka telah banyak digunakan dalam diagnosis patologi kardiovaskular dan terutama HF. BNP cukup nyaman dalam aplikasi praktis, tes darah dapat diambil setiap saat sepanjang hari, dan peptida stabil dalam plasma selama lebih dari satu hari.

Kemungkinan menggunakan BNP dalam diagnosis CHF
Pada pertengahan 1980-an, peningkatan konsentrasi BNP pada HF yang parah secara klinis terdeteksi pertama kali. Pada tahun 1993, peningkatan konsentrasi BNP pertama kali diamati pada pasien dengan disfungsi LV asimptomatik. Perbandingan data echocardiography dengan tingkat BNP menunjukkan kemungkinan diagnosis disfungsi ventrikel kiri atau diastolik pada tingkat NUP. Pada tahun 1998, T. McDonagh et al. dalam penelitian besar (n = 1653), ditunjukkan bahwa untuk mendeteksi disfungsi LV dengan kriteria tingkat BNP 17,9 ng / ml dan lebih tinggi pada subkelompok pasien di atas 55 tahun dengan IHD, sensitivitas adalah 92%, spesifisitas - 72%, nilai prediktif negatif - 98, 5%.A. Maisel dkk. menetapkan nilai batas BNP yang lebih tinggi untuk diagnosis CHF - 38,5 ng / ml. Dalam karya M. Wow dkk. selama screening 2230 pasien yang dirawat di gawat darurat rumah sakit multidisiplin, itu menunjukkan bahwa tingkat NT-proBNP memiliki nilai prediktif negatif yang tinggi (98%) pada tingkat 357 pmol / l (1235 pg / ml) untuk mengidentifikasi individu dengan fraksi ejeksi yang berkurang ( FV) LV (FV

Nilai diagnostik NT-proBNP pada pasien jantung

I.N. Fedotova (1), A.A. Belopolsky (2), N.V. Sturov (3)

Makalah ini membahas sindroma koroner akut (ACS) NT-ProBNP dan peran prognostik gagal jantung kronis (CHF).

Kata kunci: peptida natriuretik, NT-proBNP, disfungsi miokard, diagnosa ekspres.

Penggunaan kriteria laboratorium NT-ProBNP memungkinkan untuk secara obyektif mendiagnosis disfungsi miokard dengan sensitivitas dan spesifisitas analitis tinggi. Ini milik keluarga peptida natriuretik (NP), yang terdiri dari ANP (tipe A), BNP (tipe B) dan CNP (tipe C). ANP dan BNP adalah antagonis dari sistem renin-angiotensin-aldosteron dan memungkinkan kita untuk mengevaluasi perubahan diuretik natriuretik, dalam keseimbangan elektrolit dan air dalam tubuh [1, 2].

Sejarah penemuan keluarga NP

Pada awal abad ke-20, fungsi endokrin jantung disarankan dan ditunjukkan bahwa ekspansi atrium menyebabkan natriuresis. Penggunaan mikroskopi elektron mengungkapkan butiran intraseluler pada miosit atrium, mirip dengan butiran sel endokrin. Pada tahun 1981, dalam percobaan pada tikus, itu menunjukkan bahwa pengenalan ekstrak miosit atrium ke tikus menyebabkan natriuresis dan diuresis. Kemudian ditemukan bahwa peptida natriuretik atrium (ANP) merupakan faktor aktif [1,2]. Pada tahun 1985, data pada fungsi endokrin jantung diringkas, di mana peran ANP sebagai faktor hormonal yang mengatur homeostasis air-elektrolit dan tekanan darah dianggap. Pada tahun 1988, NP mirip dengan ANP, yang disebut peptida natriuretik otak (BNP), diisolasi dari otak babi. Percobaan telah menunjukkan bahwa BNP diproduksi di cardiomyocytes, dan memiliki reseptor perifer umum dengan ANP. Selanjutnya, NP ketiga diidentifikasi, disebut CNP, yang diproduksi di otak dan endotelium dan tidak disekresikan oleh cardiomyocytes [3, 4].

Peran fisiologis NT-proBNP

BNP disintesis dalam miosit jantung dan fibroblast jantung sebagai prohormon. Di bawah pengaruh rangsangan yang tepat untuk melepaskan NP, mereka terpecah dan memasuki darah yang bersirkulasi dalam bentuk peptida aktif hormonal - fragmen C- dan N-terminal, di mana mereka hadir dalam konsentrasi yang setara. Sebagai akibat dari pembelahan NP di ginjal, urodilatin terbentuk dengan aktivitas auto-parakrin. Gen BNP manusia ditemukan dalam kromosom 1, mengkodekan prohormone (proBNP) dari 108 asam amino. Hormon biologis aktif BNP yang beredar dalam darah terdiri dari 32 asam amino, dan dipisahkan dari bagian N-terminal prohormone NT-proBNP. ProBNP terdiri dari 180 residu asam amino, disekresi terutama di ventrikel, sehingga membentuk BNP aktif secara fisiologis (77-108) dan NT-proBNP yang tidak aktif secara hormon (fragmen N-terminal, 1-76) [5].

Saat ini, mekanisme yang tepat untuk mengendalikan tingkat BNP dalam plasma darah tidak sepenuhnya jelas. Kemungkinan besar bahwa stimulus utama untuk sintesis sekresi NP oleh atria dan ventrikel adalah peningkatan dalam elastisitas dan tekanan miokard di ruang jantung. Pengikatan NP ke reseptor spesifik mereka memediasi efek fisiologis mereka: diuresis, vasodilatasi, penghambatan renin dan produksi aldosteron.

Mekanisme utama pembersihan NP adalah jalan ekskresi ginjal (dasar untuk NT-pro BNP dan pada tingkat lebih rendah BNP). Penghapusan dari plasma darah terjadi dengan mengikat reseptor tipe C, diikuti oleh endositosis dan degradasi lisosom karena proteolisis oleh peptidase. Peptidase yang paling banyak diteliti dianggap endopeptidase netral - endoenzim yang mengandung seng, yang tidak ada dalam plasma darah dan ditemukan pada kutub apikal sel epitel tubulus proksimal nefron, di paru-paru dan di endotelium dinding vaskular. Supresi enzim ini dapat menjadi pengatur tingkat NP dalam darah [6].

Definisi NT-ProBNP

Awalnya, tingkat NT-proBNP ditentukan oleh metode radioimuno menggunakan antiserum kelinci khusus untuk bagian N-terminal proBNP (1-31 asam amino) atau fragmen N-terminal manusia proBNP (1–21). Saat ini, yang paling akurat adalah metode electrochemiluminescence standar dengan sistem uji pada analisa imunokimia dari garis Elecys (Roche Diagnostic GmbH, Mannheim, Jerman). Sistem uji mengandung dua antibodi poliklonal untuk epitop spesifik, terlokalisir di bagian N-terminal (1-76) proBNP (1-108). Sekitar 90-100% dari konsentrasi yang diukur berada dalam 2 sigma dengan sensitivitas analitis dengan koefisien korelasi> 0,95. Konsentrasi yang dapat dideteksi minimum (batas deteksi lebih rendah) adalah 5 pg / ml. Spesifisitas analitik dari tes ditentukan dalam 300–3000 pg / ml. Sensitivitas fungsional atau analit konsentrasi, yang dapat diukur dalam koefisien variasi 20%, adalah 125 pg / ml. Gagal jantung sangat mungkin, yang mencerminkan adanya atau pengembangan disfungsi jantung dan berhubungan dengan peningkatan risiko komplikasi jantung [4].

Ketika menafsirkan tingkat NT-proBNP, harus diingat bahwa kriteria memungkinkan kita untuk membedakan fungsi normal jantung dari disfungsi, perkembangan yang bersifat individual dan tidak bergejala pada tahap awal. Peningkatan tingkat penanda dapat diamati pada aterosklerosis dan fibrosis jantung dengan hasil pada disfungsi miokard.

NYHA membedakan empat kelas CHF. Ketika pasien dengan CHF dikelompokkan ke dalam kelas, mereka berfokus pada tingkat NT-proBNP dan tingkat disfungsi jantung. Korelasi NT-proBNP dengan klasifikasi NYHA pada pasien dengan CHF terdiagnosis dan dengan tipe aliran darah ventrikel kiri terbatas (berlaku setelah terapi) disajikan pada Tabel. 1

Studi ICON (Kolaborasi Internasional NT-proBNP) menganalisis tingkat NT-proBNP dalam darah pasien dengan dyspnea, tergantung pada keberadaan IHD akut. Penelitian dilakukan pada sampel darah dari 1256 pasien dengan riwayat hipertensi, penyakit arteri koroner, infark miokard, angina atau penyakit paru-paru, dan dirawat di rumah untuk angina akut, yang diterapkan ke departemen dan kemudian dirawat di rumah sakit. Kelompok kedua termasuk 720 pasien dengan eksaserbasi IHD, secara klinis dinyatakan dalam bentuk sesak napas (Tabel 2) [16]. Tabel hasil. 2 menunjukkan kebutuhan untuk menafsirkan tingkat NT-proBNP pada pasien dengan dispnea akut tergantung pada keberadaan eksaserbasi IHD.

Efektivitas biaya NT-proBNP

Menurut penulis dalam dan luar negeri, itu menunjukkan bahwa aplikasi praktis tes untuk penentuan NP dapat mengurangi biaya pemeriksaan pasien dengan CHF, memungkinkan Anda untuk secara akurat mendiagnosis ada atau tidaknya LVH sebelum USG jantung. Terlepas dari kenyataan bahwa Echo-KG telah lama menjadi "standar emas" dalam diagnosis disfungsi sistolik, perlu dicatat bahwa metode ini mahal, tidak selalu tersedia dan memiliki beberapa keterbatasan, khususnya dalam diagnosis kondisi darurat. Dalam penelitian yang membandingkan NT-proBNP dan Echo-KG, kemanjuran klinis mereka yang sebanding ditunjukkan. Pada saat yang sama, biaya rata-rata pemantauan NP lebih rendah.

Contoh klinis

Pasien M., 49 tahun, dirawat di cardioreanimation dengan diagnosis ambulans "angina tidak stabil". Alasan untuk panggilan itu intens, menekan nyeri dada saat istirahat, yang timbul pada hari penerimaan, berlangsung hingga 15 menit dengan istirahat singkat hingga 1-2 jam, dengan efek lemah dari nitrogliserin. Riwayat angina tipikal selama beberapa bulan terakhir. Selama 5 tahun terakhir, ia menderita hipertensi arteri, dikoreksi oleh monoterapi. Pada tahap pra-rumah sakit, ECG dilakukan, di mana tidak ada perubahan yang terdeteksi. Setelah masuk ke rumah sakit, NPV 18 / menit, HR78 / menit, NERAKA 160/80 mm Hg, irama sinus pada EKG, tanda-tanda hipertrofi miokard ventrikel kiri. Saya didiagnosis dengan penyakit arteri koroner, sindrom koroner akut tanpa elevasi ST-segmen. Hipertensi. Dalam analisis biokimia darah CPK saat masuk - 154 U / l, hari berikutnya - 287 U / l (normal hingga 280 U / l), troponin T setelah 6 jam dari timbulnya sindrom nyeri 0,05 ng / ml, setelah 14 jam 0, 08 ng / ml (normanya hingga 0,1 ng / ml). NT-proBNP pada hari ke-3 3890 pg / ml, pada hari ke-7 2950 pg / ml (normalnya hingga 125 pg / ml). Parameter NT-proBNP yang terungkap menunjukkan risiko tinggi hasil buruk yang terkait dengan eksaserbasi IHD tanpa adanya data laboratorium untuk nekrosis miokard. Menurut echocardiography, hipertrofi miokardium ventrikel kiri terdeteksi, tanda-tanda disfungsi diastolik dari ventrikel kiri tipe I, fraksi ejeksi 68%, dan area dengan gangguan kontraktilitas lokal tidak terdeteksi.

Karena kenyataan bahwa sindrom nyeri tidak kambuh, tingkat troponin normal, tidak ada dinamika negatif yang diamati pada EKG, pasien didiagnosis dengan penyakit arteri koroner, angina progresif. Hipertensi. TIMI kelompok risiko rendah. Kondisi pasien stabil, nyeri angina tidak kambuh, dyspnea tidak mengganggu, angka normal tekanan darah dan tanda-tanda EKG tanpa dinamika. Setelah 4 hari, pasien dipindahkan ke departemen kardiologi. Pada hari ke 11 penyakit, pasien di pagi hari mengembangkan serangan angina berat, dan karena itu dipindahkan ke cardioreanimation. Saat masuk, kondisinya parah: hipotensi (BP 90/60 mm Hg) dengan nyeri. Pada ECG, irama sinus, denyut jantung 95 / menit, elevasi segmen ST pada sadapan V1 - V4 dan ST depresi pada III, lead aVF. Selama terapi trombolitik, aritmia reperfusi, fibrilasi ventrikel, dan oleh karena itu terapi intensif dilakukan. Selanjutnya, perjalanan penyakit ini diperumit oleh perkembangan aneurisma akut dari ventrikel kiri dengan trombosis parietal, gangguan fungsi sistolik ventrikel kiri dan penurunan fraksi ejeksi menjadi 36%, fibrilasi atrium paroksismal. Pada hari ke-20, kambuhnya MI akut didirikan, dikonfirmasi oleh analisis laboratorium. Pada hari ke 22, kematian dari ruptur miokardial eksternal terjadi, yang dikonfirmasi oleh data sectional.

Contoh klinis ini menunjukkan bahwa peningkatan tingkat NT-proBNP 30 kali lebih tinggi daripada norma prognostik yang signifikan untuk hasil yang merugikan. Dengan tidak adanya CHF dalam sejarah, tingkat penanda ini berhubungan dengan eksaserbasi PJK. Penilaian tepat waktu terhadap konsentrasi NT-proBNP memprediksi hasil yang merugikan bagi pasien.

Dengan demikian, definisi uji NT-proBNP dalam ACS dan CHF sesuai untuk aspek klinis dan ekonomi. Manfaat klinis menggunakan tes ini terdiri dari kemungkinan skrining CHF pada tahap awal, untuk menilai risiko dan prognosis dengan akurasi analitis yang tinggi. Interpretasi tingkat NP dalam darah relatif terhadap jenis kelamin, norma usia, ada / tidaknya CHF dalam sejarah, memungkinkan kita untuk secara obyektif menilai signifikansi perubahan dan mencegah prognosis yang tidak menguntungkan. Penggunaan sistem ekspres NT-proBNP efektif dalam pengobatan darurat karena kesederhanaan analitis dan kurangnya persiapan sampel khusus. Tes ini memungkinkan untuk mengurangi jumlah hasil yang salah ketika menggunakan metode diagnostik lain, oleh karena itu, berkontribusi untuk meningkatkan akurasi diagnosis.

Artikel Lain Tentang Tiroid

Hormon memiliki efek yang kuat pada tubuh, tidak hanya kesehatan, tetapi juga keadaan emosi bergantung pada mereka. Androstenedion adalah hormon yang mendahului estrogen dan testosteron.

Minyak zaitun, termasuk dalam daftar makanan sehat karena kualitasnya yang bermanfaat. Homer sendiri menyebutnya "emas cair." Ini aktif digunakan di berbagai bidang selama lebih dari 60 abad.

Toleransi glukosa menurun menjadi kondisi serius bagi tubuh. Bahaya patologi terletak pada sifat manifestasi yang tersembunyi.