Utama / Kelenjar pituitari

Penyakit Itsenko-Cushing - apa itu? Gejala dan pengobatan

Penyakit Itsenko Cushing adalah patologi neuroendokrin yang sering tidak jelas etiologinya. Penyakit ini ditandai dengan produksi hormon kortikosteroid berlebihan yang mengatur semua proses metabolisme dalam tubuh.

Sindrom berkembang karena gangguan fungsi hipotalamus, thalamus, dan pembentukan reticular, yang secara alami menyebabkan perubahan kelenjar pituitari, menghasilkan terlalu banyak hormon adrenocorticotropic (ACTH), yang memicu produksi kortikosteroid di korteks adrenal.

Apa itu?

Penyakit Itsenko-Cushing adalah penyakit neuroendokrin yang ditandai dengan peningkatan produksi hormon korteks adrenal, yang disebabkan oleh sekresi ACTH yang berlebihan oleh sel-sel jaringan hipofisis atau tumor hipofisis (pada 90% dari mikroadenoma).

Penyebab

Penyebab penyakit tidak sepenuhnya ditentukan. Orang hanya dapat mengatakan bahwa menurut statistik, pasien dengan Itsenko Cushing menderita riwayat memar, cedera kepala, gegar otak, ensefalitis, peradangan meninges dan cedera lainnya ke kepala, otak dan sumsum tulang belakang, CNS, persalinan.

  1. Studi terbaru telah menemukan bahwa penyakit ini sering dikaitkan dengan adenoma hipofisis, tumor lain (kelenjar adrenal, kadang-kadang paru-paru, kanker pankreas, adenoma bronkus, onkologi di testis, ovarium).
  2. Patologi neuroendokrin ini dapat dipicu dengan mengambil dosis tinggi hormon steroid dalam pengobatan arthritis atau asma. Oleh karena itu, Anda tidak dapat menggunakan dosis tinggi "hidrokortison", "Methylprednisolone" dan obat yang mengandung hormon serupa untuk waktu yang lama.
  3. Bukan faktor terakhir dalam perkembangan penyakit ini adalah predisposisi genetik.

Kadang-kadang, penyakit ini dapat memprovokasi alkoholisme, beberapa patologi hati.

Gejala penyakit Itsenko-Cushing

Seseorang dengan penyakit Itsenko-Cushing secara bertahap mendapatkan penampilan yang agak spesifik - wajah merah berbentuk bulan, tubuh yang penuh dengan anggota badan yang tipis (lihat foto).

Tanda peregangan muncul di perut karena obesitas. Tempat-tempat gesekan (siku dan leher) dan lipatan kulit karena peningkatan pigmentasi menjadi lebih gelap daripada bagian kulit lainnya. Penyakit ini secara signifikan mengurangi kekebalan, sebagai akibat dari sekitar 50% pasien meninggal karena penyakit menular. Terhadap latar belakang penyakit Itsenko-Cushing, gangguan mental yang serius cukup sering dikembangkan.

Gejala utama penyakit Cushing adalah:

  1. Wajah menjadi "berbentuk bulan";
  2. Tekanan darah meningkat (hipertensi);
  3. Kepadatan tulang menurun (osteoporosis);
  4. Gula darah meningkat (hiperglikemia);
  5. Ada peningkatan penumpukan lemak di area perut, bahu korset, leher, dan wajah;
  6. Sebagai akibat dari distrofi otot, anggota badan menipis;
  7. Kelemahan otot muncul;
  8. Pola vena yang berbeda muncul di dahan dan dada;
  9. Pada wanita, kecenderungan berbulu pria dimungkinkan.

Perjalanan penyakit bisa progresif (gejala berkembang selama periode enam hingga dua belas bulan) dan torpid (peningkatan bertahap dalam gejala selama periode tiga sampai sepuluh tahun).

Bentuk kursus klinis

Tingkat keparahan penyakit Itsenko-Cushing bisa ringan, sedang atau berat.

  1. Tingkat ringan penyakit ini disertai dengan gejala ringan: fungsi menstruasi dapat dipertahankan, osteoporosis kadang-kadang tidak ada.
  2. Dengan keparahan yang moderat dari penyakit Itsenko-Cushing, gejalanya diucapkan, tetapi komplikasi tidak berkembang.
  3. Bentuk parah dari penyakit ini ditandai oleh perkembangan komplikasi: atrofi otot, hipokalemia, ginjal hipertensi, gangguan mental berat, dll.

Menurut tingkat perkembangan perubahan patologis membedakan antara perjalanan progresif dan torpid penyakit Itsenko-Cushing. Kursus progresif ditandai dengan peningkatan cepat (dalam 6–12 bulan) gejala dan komplikasi penyakit; dengan kursus torpid, perubahan patologis terbentuk secara bertahap, selama periode 3-10 tahun.

Diagnostik

Diagnosis sindrom Itsenko Cushing adalah proses yang kompleks dan bertanggung jawab, akurasi dan ketepatan waktu yang tergantung pada kehidupan dan kesehatan seseorang. Ini termasuk:

  • urine dan tes darah untuk menentukan kadar kortisol dan konsentrasi ACTH;
  • CT, MRI peritoneum;
  • USG;
  • x-ray tulang belakang;
  • studi biokimia, sampel dengan dexamethasone, corticoliberin, ACTH untuk memperjelas lokalisasi patologi di dalam tubuh.

Saat memeriksa dan memeriksa pasien, sangat penting untuk menyingkirkan semua kemungkinan penyakit lain sebelum membuat diagnosis akhir.

Pengobatan Penyakit Cushing

Ketika penyakit Itsenko-Cushing muncul, pengobatan ditujukan untuk menghilangkan perubahan hipotalamus, memulihkan metabolisme yang terganggu, menormalkan sekresi kortikosteroid dan ACTH. Untuk tujuan ini, terapi obat yang diresepkan, perawatan bedah, terapi proton dari area hipofisis-hipofisis, gamma, roentgenoterapi, terapi diet, dan kombinasi metode yang berbeda.

Tergantung pada bentuk keparahan penyakit Itsenko-Cushing, dokter meresepkan:

  • Obat ketika resep agonis reseptor dopamin, obat antikanker dan obat-obatan yang memperlambat sintesis steroid.
  • Dalam kasus yang parah, penggunaan perawatan bedah dibenarkan, ketika pengangkatan kelenjar adrenal satu sisi atau bilateral diresepkan, pengantar ke mereka dari sarana menghancurkan struktur mereka, penghilangan neoplasma pituitari.
  • Terapi radiasi - proton atau gamma dengan moderat dan berat.

Perawatan simtomatik disediakan untuk menormalkan kerja organ dan sistem. Dalam hal ini:

  • ketika gagal jantung terdeteksi, persiapan digitalis dan glikosida jantung;
  • dalam kasus hipertensi arteri, diuretik dan obat untuk mengurangi tekanan yang ditentukan;
  • di osteoporosis - vitamin kompleks dengan vitamin D, obat untuk mengembalikan struktur protein tulang dan meningkatkan proses penyerapan kalsium;
  • dengan diabetes mellitus meresepkan diet ketat dengan asupan obat yang wajib untuk mengurangi kadar gula darah;
  • untuk memperkuat sistem kekebalan pada penyakit Itsenko-Cushing, dokter memberikan resep yang menstimulasi pertumbuhan dan maturasi limfosit.

Untuk mencegah osteoporosis dan urolitiasis, dokter menyarankan mereka untuk menggunakan telur, produk susu, dan obesitas, untuk melepaskan garam dan makanan berlemak, serta untuk meningkatkan jumlah air yang dikonsumsi per hari.

Prakiraan

Itu tergantung pada durasi, keparahan penyakit dan usia pasien:

  • dengan durasi penyakit yang singkat, bentuk cahayanya dan usia pasien hingga 30 tahun, prognosisnya menguntungkan;
  • pada kasus sedang dengan perjalanan penyakit yang berkepanjangan, setelah normalisasi fungsi korteks adrenal, gangguan sistem kardiovaskular yang ireversibel, fungsi ginjal, hipertensi arteri, diabetes mellitus, dan osteoporosis sering menetap;
  • adrenalektomi bilateral mengarah pada pengembangan insufisiensi adrenal kronis, yang membutuhkan terapi penggantian hormon konstan untuk mencegah pengembangan sindrom Nelson.

Dalam kasus regresi lengkap dari gejala penyakit, kapasitas kerja dapat dipertahankan. Dengan total adrenalektomi, kemampuan untuk bekerja hilang.

Pencegahan

Orang-orang dengan gejala penyakit Itsenko-Cushing harus diamati pada spesialis yang berbeda dan menghindari tenaga psiko-emosional dan fisik yang berlebihan. Juga, tindakan pencegahan umum termasuk memerangi neuroinfeksi, keracunan, pencegahan cedera otak traumatis, dll.

Itsenko - penyakit Cushing

Penyakit Itsenko-Cushing adalah gangguan neuroendokrin yang berkembang sebagai akibat kerusakan sistem hipotalamus-pituitari, hipersekresi ACTH dan hiperfungsi sekunder dari korteks adrenal. Gejala kompleks yang mencirikan penyakit Itsenko-Cushing meliputi obesitas, hipertensi, diabetes mellitus, osteoporosis, penurunan fungsi kelenjar seks, kulit kering, striae pada tubuh, hirsutisme, dll. Sejumlah indikator biokimia darah dan hormon (ACTH, kortisol)., 17-OKS, dll.), Kraniogram, CT scan kelenjar pituitari dan adrenal, skintigrafi adrenal, tes Liddle. Dalam pengobatan penyakit Itsenko-Cushing, terapi obat, roentgenor, metode bedah (adrenalektomi, pengangkatan tumor pituitary) digunakan.

Itsenko - penyakit Cushing

Endokrinologi membedakan penyakit dan sindrom Itsenko-Cushing (hypercorticoidism primer). Kedua penyakit memanifestasikan gejala kompleks yang umum, tetapi memiliki etiologi yang berbeda. Sindrom Itsenko-Cushing didasarkan pada hiperproduksi glukokortikoid oleh tumor hiperplastik dari korteks adrenal (kortikosteroma, glukosteroma, adenokarsinoma) atau hiperkortisme karena pemberian hormon glukokortikoid eksogen jangka panjang. Dalam beberapa kasus, dengan kortikotropinoma ektopik yang berasal dari sel-sel sistem APUD (kanker ovarium sel lipid, kanker paru-paru, kanker pankreas, usus, thymus, tiroid, dll), yang disebut sindrom ACTH ektopik dengan manifestasi klinis yang serupa berkembang.

Pada penyakit Itsenko-Cushing, lesi primer dilokalisasi pada tingkat sistem hipotalamus-pituitari, dan kelenjar endokrin perifer terlibat dalam patogenesis penyakit untuk kedua kalinya. Penyakit Itsenko-Cushing berkembang pada wanita 3-8 kali lebih sering daripada pada pria; kebanyakan wanita usia subur (25-40 tahun) sakit. Perjalanan penyakit Itsenko-Cushing ditandai oleh gangguan neuroendokrin yang berat: gangguan metabolisme karbohidrat dan mineral, gejala gangguan neurologis, kardiovaskular, pencernaan, ginjal.

Penyebab penyakit Cushing

Perkembangan penyakit Itsenko-Cushing dalam banyak kasus adalah karena adanya adenoma pituitari basofilik atau kromofobik yang mensekresikan hormon adrenokortikotropik. Ketika kerusakan tumor kelenjar pituitari pada pasien mengungkapkan mikroadenoma, macroadenoma, adenocarcinoma. Dalam beberapa kasus, timbulnya penyakit ini terkait dengan lesi infeksi sebelumnya dari sistem saraf pusat (ensefalitis, arachnoiditis, meningitis), cedera kepala, dan intoksikasi. Pada wanita, penyakit Itsenko-Cushing dapat berkembang pada latar belakang penyesuaian hormonal karena kehamilan, persalinan, menopause.

Dasar patogenesis penyakit Itsenko-Cushing adalah pelanggaran hubungan hipotalamus-pituitari-adrenal. Mengurangi efek penghambatan mediator dopamin pada sekresi CRH (corticotropic releasing hormone) menyebabkan hiperproduksi ACTH (adrenocorticotropic hormone).

Peningkatan sintesis ACTH menyebabkan kaskade efek adrenal dan ekstra-adrenal. Di kelenjar adrenalin meningkatkan sintesis glukokortikoid, androgen, pada tingkat lebih rendah - mineralokortikoid. Peningkatan kadar glukokortikoid memiliki efek katabolik pada metabolisme protein-karbohidrat, yang disertai dengan otot dan atrofi jaringan konektif, hiperglikemia, defisiensi insulin relatif dan resistensi insulin, diikuti oleh perkembangan diabetes mellitus steroid. Pelanggaran metabolisme lemak menyebabkan perkembangan obesitas.

Peningkatan aktivitas mineralokortikoid pada penyakit Itsenko-Cushing mengaktifkan sistem renin-angiotensin-aldosteron, sehingga berkontribusi terhadap pengembangan hipokalemia dan hipertensi arteri. Efek katabolik pada jaringan tulang disertai dengan pencucian dan penurunan reabsorpsi kalsium di saluran pencernaan dan perkembangan osteoporosis. Sifat androgenik steroid menyebabkan disfungsi ovarium.

Bentuk perjalanan klinis penyakit Itsenko-Cushing

Tingkat keparahan penyakit Itsenko-Cushing bisa ringan, sedang atau berat. Tingkat ringan penyakit ini disertai dengan gejala ringan: fungsi menstruasi dapat dipertahankan, osteoporosis kadang-kadang tidak ada. Dengan keparahan yang moderat dari penyakit Itsenko-Cushing, gejalanya diucapkan, tetapi komplikasi tidak berkembang. Bentuk parah dari penyakit ini ditandai oleh perkembangan komplikasi: atrofi otot, hipokalemia, ginjal hipertensi, gangguan mental berat, dll.

Menurut tingkat perkembangan perubahan patologis membedakan antara perjalanan progresif dan torpid penyakit Itsenko-Cushing. Kursus progresif ditandai dengan peningkatan cepat (dalam 6–12 bulan) gejala dan komplikasi penyakit; dengan kursus torpid, perubahan patologis terbentuk secara bertahap, selama periode 3-10 tahun.

Gejala penyakit Itsenko-Cushing

Ketika penyakit Itsenko-Cushing mengembangkan gangguan metabolisme lemak, perubahan dalam tulang, neuromuskular, kardiovaskular, pernapasan, sistem pencernaan seksual, jiwa.

Pasien dengan penyakit Itsenko-Cushing dibedakan oleh penampilan cushingoid, yang disebabkan oleh pengendapan jaringan adiposa di tempat-tempat khas: pada wajah, leher, bahu, kelenjar susu, punggung, perut. Wajah memiliki bentuk seperti bulan, lemak "climacteric punuk" di daerah vertebra serviks VII terbentuk, volume dada dan perut meningkat; sementara anggota badan tetap relatif tipis. Kulit menjadi kering, bersisik, dengan pola ungu-marmer diucapkan, membentang di daerah kelenjar susu, bahu, perut, dan perdarahan intradermal. Terjadinya jerawat atau bisul sering dicatat.

Gangguan endokrin pada wanita dengan penyakit Itsenko-Cushing dimanifestasikan sebagai ketidakteraturan menstruasi, kadang-kadang amenore. Ada rambut tubuh yang berlebihan (hirsutisme), pertumbuhan rambut wajah dan rambut rontok di kepala. Pada pria, ada penurunan dan hilangnya rambut di wajah dan tubuh; penurunan hasrat seksual, impotensi. Onset penyakit Itsenko-Cushing di masa kanak-kanak dapat menyebabkan keterlambatan dalam perkembangan seksual karena penurunan sekresi hormon gonadotropic.

Perubahan dalam sistem tulang, yang merupakan konsekuensi dari osteoporosis, dimanifestasikan oleh rasa sakit, kelainan bentuk dan patah tulang, pada anak-anak - keterbelakangan pertumbuhan dan diferensiasi kerangka. Gangguan kardiovaskular pada penyakit Itsenko-Cushing mungkin termasuk hipertensi arteri, takikardia, kardiopati elektrolit-steroid, perkembangan gagal jantung kronis. Pasien dengan penyakit Cushing rentan terhadap kejadian bronkitis, pneumonia, dan tuberkulosis yang sering terjadi.

Kekalahan sistem pencernaan disertai dengan munculnya mulas, nyeri epigastrium, perkembangan gastritis hyperacid kronis, diabetes steroid, ulkus lambung dan duodenum steroid, dan perdarahan gastrointestinal. Karena kerusakan pada ginjal dan saluran kemih, pielonefritis kronis, urolitiasis, nefrosklerosis, gagal ginjal, hingga uremia dapat terjadi.

Gangguan neurologis pada penyakit Itsenko-Cushing dapat diekspresikan dalam perkembangan sindrom nyeri, amyotrophic, stem-cerebellar dan piramidal. Jika sindrom nyeri dan amyotrophic berpotensi reversibel di bawah pengaruh terapi yang memadai dari penyakit Itsenko-Cushing, maka sindrom stem-cerebellar dan piramida adalah ireversibel. Ketika membendung sindrom serebelum mengembangkan ataksia, nystagmus, refleks patologis. Sindrom piramidal ditandai oleh hyperreflexia tendinous, lesi sentral dari saraf wajah dan hipoglossal dengan gejala yang sesuai.

Pada penyakit Itsenko-Cushing, gangguan mental tipe neurasthenic, astheno-dynamic, epileptiform, depressive, dan hypochondriac syndromes dapat terjadi. Ditandai dengan penurunan memori dan kecerdasan, kelesuan, penurunan besarnya fluktuasi emosi; pasien dapat menghadiri pikiran-pikiran untuk bunuh diri yang obsesif.

Diagnosis penyakit Itsenko-Cushing

Pengembangan taktik diagnostik dan pengobatan untuk penyakit Itsenko-Cushing membutuhkan kerjasama yang erat antara endokrinologis, ahli saraf, ahli jantung, ahli pencernaan, ahli urologi, ahli kandungan.

Pada penyakit Itsenko-Cushing, perubahan khas dalam parameter biokimia darah dicatat: hiperkolesterolemia, hiperglobulinemia, hiperkloremia, hipernatremia, hipokalemia, hipofosfatemia, hipoalbuminemia, penurunan aktivitas alkalin fosfatase. Dengan perkembangan diabetes mellitus steroid, glikosuria dan hiperglikemia dicatat. Studi tentang hormon darah mengungkapkan peningkatan kortisol, ACTH, renin; erythrocytes, protein, silinder granular dan hyaline terdeteksi dalam urin, sekresi 17-KS, 17-OX, kortisol meningkat.

Untuk tujuan diagnosis banding penyakit dan sindrom Itsenko-Cushing, tes diagnostik dengan deksametason dan metopiron dilakukan (tes Liddle). Peningkatan ekskresi 17-ACS dalam urin setelah mengambil metopyron atau penurunan ekskresi 17-ACS oleh lebih dari 50% setelah pemberian dexamethasone menunjukkan penyakit Itsenko-Cushing, sementara tidak adanya perubahan ekskresi 17-ACS mendukung sindrom Itsenko-Cushing.

Dengan bantuan radiografi tengkorak (pelana turki), macroadenoma pituitari terdeteksi; dengan CT dan MRI otak dengan pengenalan kontras - mikroadenoma (pada 50-75% kasus). Radiografi tulang belakang menunjukkan tanda-tanda osteoporosis.

Pemeriksaan kelenjar adrenalin (ultrasound kelenjar adrenal, MRI kelenjar adrenal, CT scan, skintigrafi) pada penyakit Itsenko-Cushing mengungkapkan hiperplasia adrenal bilateral. Pada saat yang sama, pembesaran unilateral asimetris dari kelenjar adrenal mengarah ke meteran glukosa. Diagnosis banding penyakit Itsenko-Cushing dilakukan dengan sindrom yang sama, sindrom hipotalamus pubertas, obesitas.

Pengobatan Penyakit Cushing

Dengan penyakit Itsenko-Cushing, diperlukan untuk menghilangkan perubahan hipotalamus, menormalkan sekresi ACTH dan kortikosteroid, dan mengembalikan metabolisme yang terganggu. Terapi obat, gamma, roentgenotherapy, terapi proton dari hipotalamus-hipofisis, perawatan bedah, serta kombinasi berbagai metode dapat digunakan untuk mengobati penyakit.

Terapi obat digunakan pada tahap awal penyakit Itsenko-Cushing. Untuk memblokir fungsi kelenjar pituitari yang ditugaskan reserpin, bromocriptine. Selain obat-obatan yang bekerja di pusat yang menekan sekresi ACTH, blocker sintesis hormon steroid dalam kelenjar adrenal dapat digunakan dalam pengobatan penyakit Cushing. Terapi simtomatik ditujukan untuk koreksi protein, mineral, karbohidrat, metabolisme elektrolit.

Gamma, X-ray dan terapi proton biasanya diberikan kepada pasien yang tidak memiliki data X-ray untuk tumor pituitari. Salah satu metode terapi radiasi adalah implantasi stereotactic dari isotop radioaktif ke kelenjar pituitari. Biasanya, beberapa bulan setelah radioterapi, remisi klinis terjadi, yang disertai dengan penurunan berat badan, tekanan darah, normalisasi siklus menstruasi, dan penurunan kerusakan tulang dan otot. Iradiasi kelenjar pituitari dapat dikombinasikan dengan adrenalektomi unilateral atau destruksi terarah dari substansi adrenal hiperplastik.

Pada penyakit Cushing parah, pemindahan kelenjar adrenalin bilateral (adrenalektomi bilateral) dapat diindikasikan, membutuhkan ST seumur hidup lebih lanjut dengan glukokortikoid dan mineralokortikoid. Dalam kasus deteksi adenoma hipofisis, transnasran endoskopi atau pengangkatan tumor transkranial, cryodestruction transsphenoidal dilakukan. Setelah remisi adenomektomi terjadi pada 70-80% kasus, sekitar 20% mungkin mengalami kekambuhan tumor pituitari.

Prediksi dan pencegahan penyakit Cushing

Prognosis penyakit Itsenko-Cushing ditentukan oleh durasi, keparahan penyakit, usia pasien. Dengan pengobatan dini dan penyakit ringan pada pasien muda, pemulihan lengkap adalah mungkin. Perjalanan panjang penyakit Itsenko-Cushing, bahkan dengan penghapusan akar penyebab, menyebabkan perubahan yang terus-menerus pada tulang, kardiovaskular, sistem kemih, yang melanggar kemampuan untuk bekerja dan memperburuk prognosis. Meluncurkan bentuk penyakit Itsenko-Cushing berakibat fatal karena penambahan komplikasi septik, gagal ginjal.

Pasien dengan penyakit Itsenko-Cushing harus diamati oleh ahli endokrinologi, ahli jantung, ahli syaraf, ahli endokrinologi ginekolog; hindari stres fisik dan psiko-emosional yang berlebihan, bekerja di shift malam. Pencegahan perkembangan penyakit Itsenko-Cushing direduksi menjadi tindakan pencegahan umum - pencegahan TBI, intoksikasi, neuroinfeksi, dll.

Penyakit Itsenko-Cushing

Penyakit Itsenko-Cushing

  • Asosiasi Ahli Endokrin Rusia
  • Asosiasi Ahli Bedah Syaraf Rusia

Daftar isi

Singkatan

ACTH - hormon adrenocorticotropic

BIC - Penyakit Itsenko-Cushing

BPD - sampel besar dengan dexamethasone

ELISA - enzyme immunoassay

IHLA - analisis immunochemiluminescent

JCB - penyakit batu empedu

Saluran gastrointestinal - saluran gastrointestinal

CRH - corticotropin-releasing hormone (corticoliberin)

MTD - tes kecil dengan deksametason

BMD - kepadatan mineral tulang

MRI - Pencitraan Resonansi Magnetik

MSCT - computed tomography multispiral

NCC - sinus berbatu rendah

Ultrasound - USG

EG - hypercortisolism endogen

EHLA - Analisis Electrochemiluminescent

Istilah dan definisi

ACTH-ektopik sindrom adalah gejala hypercorticism, yang berkembang sebagai hasil dari kelebihan produksi ACTH oleh tumor lokalisasi extrahypophysis.

Penyakit Itsenko-Cushing (BIC) adalah penyakit neuroendokrin berat yang disebabkan oleh hiperproduksi kronis ACTH oleh tumor pituitari. Peningkatan sekresi ACTH mengarah, pada gilirannya, untuk peningkatan produksi kortisol yang kronis oleh korteks adrenal dan pengembangan gejala kompleks hiperkortisme endogen.

The macroadenoma pituitari adalah tumor jinak dari sel-sel adenohypophysis, diameter yang melebihi 10 mm, dengan kemungkinan pengembangan kompresi struktur tetangga.

Mikroadenoma hipofisis adalah tumor jinak sel adenohypophysis, diameternya tidak melebihi 10 mm.

Sindrom Itsenko-Cushing - dalam literatur berbahasa Rusia, istilah ini digunakan untuk merujuk pada tumor adrenal yang mensekresi kortisol; dalam literatur berbahasa Inggris, seluruh kompleks gejala dari hypercorticism bersatu.

Hiperkortisolisme subklinis adalah perubahan parameter laboratorium yang berhubungan dengan hiperkortisme pada pasien dengan neoplasma adrenal jinak tanpa adanya manifestasi klinis.

Hiperkortikisme eksogen adalah gejala kompleks hiperkortisme, yang berkembang sebagai hasil dari mengambil dosis glukokortikoid supraphysiological.

Hiperkortisolisme endogen adalah gejala kompleks manifestasi klinis, yang mencerminkan sekresi berlebihan kortisol oleh tumor adrenal atau karena stimulasi sekunder kelenjar adrenal dengan hormon adrenocorticotropic (ACTH) karena tumor pituitari atau tumor yang mensekresi ACTH dari lokalisasi lainnya.

1. Informasi singkat

1.1. Definisi

Penyakit Itsenko-Cushing (BIC) adalah penyakit neuroendokrin berat yang disebabkan oleh hiperproduksi kronis hormon adrenokortikotropik (ACTH) oleh tumor pituitari. Peningkatan sekresi ACTH mengarah, pada gilirannya, untuk peningkatan produksi kortisol kronis oleh korteks adrenal dan pengembangan gejala kompleks hiperkortisme endogen [1-3].

1.2. Etiologi dan patogenesis

Penyebab NIR adalah ACTH-mensekresi adenoma hipofisis (kortikotropinoma), hampir selalu bersifat jinak. Rasio mikro dan macroadenoma adalah 4: 1. Mungkin tidak ada visualisasi adenoma dalam pencitraan resonansi magnetik (MRI), dalam hal ini, sumber hiperproduksi ACTH didirikan ketika melakukan pengambilan sampel darah selektif dari sinus berbatu bawah (lihat 2.5. "Diagnostik lainnya"). Patogenesis BIC tidak sepenuhnya dipahami. Ada dua teori perkembangan penyakit Itsenko-Cushing: mutasi kortikotrof yang mengarah pada pembentukan hipofisis adenoma hipofisis ACTH, sebagaimana dibuktikan oleh struktur monoklonal tumor (yang disebut teori "hipofisis"), dan hipersekresi CRH (corticotropin-releasing hormone, corticoliberin) pembentukan tumor sekunder atau perkembangan hiperplasia kelenjar pituitari (teori "hipotalamus"). Dalam kedua kasus, ada pelanggaran ritme sirkadian sekresi ACTH, yang tercermin dalam peningkatan amplitudo dan durasi puncak sekresi hormon. Overproduksi ACTH tidak ditekan oleh nilai glukokortikoid tinggi dalam darah perifer, yang, sebagai hasil dari peningkatan stimulasi kelenjar adrenal, menyebabkan hiperplasia difus kulit mereka dan peningkatan kandungan kortisol dalam darah dan cairan biologis lainnya. Ini adalah hypercortisolemia yang menentukan gambaran klinis penyakit.

1.3. Epidemiologi

Penyakit Itsenko-Cushing adalah penyebab paling umum (80-85%) dari hiperproduksi organik kortisol - hiperkortisme endogen (EG). Dalam 10-20% kasus, EG berkembang karena patologi utama kelenjar adrenal, dan pada 5-10% kasus, ACTH menghasilkan tumor karsinoid dari setiap lokalisasi hipofisis ekstra (kanker tiroid meduler, kanker sel islet Langerhans, chromaffinoma, ovarium, testis, kanker prostat karsinoid paru-paru, bronkus, timus, usus buntu, tumor saluran pencernaan, kelenjar kandung kemih, parotid dan saliva, dll.) [1, 2]. Prevalensi BIC sesuai dengan 39,1 kasus per 1 juta, kejadian 1,2-2,4 kasus per 1 juta [4].

Penelitian yang bertujuan untuk menemukan hypercortisolism endogen menunjukkan prevalensi penyakit yang lebih tinggi secara signifikan dalam kelompok risiko potensial dari yang diperkirakan. Dengan demikian, di antara pasien yang lebih muda dari 40 tahun dengan hipertensi arteri refrakter, hiperkortisme endogen dikonfirmasi pada 7 dari 80 orang (9%) [5]. Dalam pekerjaan lain, di antara pasien dengan hipertensi yang tidak terkontrol dengan baik, EG dikonfirmasi pada 4% pasien [6]. Di antara pasien dengan diabetes mellitus yang tidak terkontrol, EG terdeteksi pada 2-5% [7, 8]. Dalam studi multicenter di Italia di antara pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 tanpa gejala klinis yang jelas dari hypercorticism, EG didirikan dengan skrining aktif pada 6 dari 813 pasien, yaitu. prevalensinya adalah 1 kasus per 139 pasien [9]. Data ini dikonfirmasi oleh skrining aktif pasien diabetes rawat jalan di Turki yang perlu dikonversi menjadi insulin karena ketidakmampuan untuk mencapai tingkat target hemoglobin terglikasi. Di antara 277 pasien tersebut, EG dikonfirmasi pada 2 pasien, yang menunjukkan prevalensi 1 dari 138 pasien dengan diabetes tipe 2 [10]. Di Federasi Rusia, sebuah penelitian dilakukan pada skrining aktif hypercorticism tanpa tanda-tanda klinis tertentu di antara pasien rawat inap dengan diabetes tipe 2 dan / atau obesitas, yang menurutnya prevalensi EG adalah sekitar 3% [11, 12].

Di antara 219 pasien yang dirujuk untuk osteoporosis idiopatik, hiperkortisme terdeteksi pada 11 kasus (4,8%) [13]. Prevalensi bahkan lebih tinggi (10,8%) di antara pasien dengan fraktur tubuh vertebral [13]. Akhirnya, dalam 1 dari 250 wanita dengan hirsutisme, dengan pencarian aktif, BIC terdeteksi [14].

Dengan perjalanan alami NIR (tanpa pengobatan), tingkat kelangsungan hidup 5 tahun adalah 50% [15], tetapi meningkatkan secara signifikan bahkan dengan pengobatan paliatif - adrenalektomi bilateral - hingga 86% [16]. Dengan diagnosis dan pengobatan tepat waktu di pusat yang sangat khusus, remisi dapat dicapai dalam 80% kasus, dan kematian pada pasien dalam remisi tidak berbeda dari populasi [17, 18].

1.4. ICD-10 coding

Sindrom Itsenko-Cushing (E24):

E24.0 Itsenko-Cushing penyakit asal pituitari (hipersekresi ACTH oleh hipofisis pituitari, hipofrenokortikisme asal);

E24.1 sindrom Nelson;

E24.3 Sindrom ACTH ektopik;

E24.4 Sindrom cushingoid yang disebabkan oleh alkohol;

E24.8 Kondisi lain yang ditandai dengan sindrom cushingoid;

E24.9 Sindrom Itsenko-Cushing, tidak spesifik.

2. Diagnostik

2.1. Keluhan dan anamnesis

Keluhan pada pasien dengan penyakit Itsenko-Cushing sangat beragam dan dapat mempengaruhi hampir semua organ dan sistem [19]. Yang paling sering adalah: berat badan dengan deposisi lemak yang tidak merata di jaringan subkutan, penurunan berat badan lengan dan kaki, pembengkakan, sangat termanifestasi pada wajah, peningkatan tekanan darah (BP), kelemahan otot (terutama pada ekstremitas bawah), munculnya stretch mark (stretch band) ) pada perut, bahu, pinggul, jerawat, lesi kulit pustular, memar ringan, perdarahan subkutan, penyembuhan luka cacat yang buruk, jarang - penggelapan kulit di lipatan kulit dan di area yang paling Sheha gesekan inflamasi (termasuk purulen) penyakit kronis jaringan lunak dan / atau organ. Ditandai dengan disfungsi seksual pada pria (disfungsi ereksi, penurunan libido dan potensi) dan pada wanita (oligo, opso, atau bahkan amenore, infertilitas yang disebabkan oleh hipersekresi, bersama dengan kortisol, androgen adrenal). Selain itu, wanita sering memiliki hirsutisme (pertumbuhan rambut tipe laki-laki) dengan berbagai tingkat keparahan. Beberapa pasien memperhatikan perubahan dalam proses mental, yang terutama mempengaruhi lingkup emosional, yang dicirikan oleh kecenderungan untuk depresi, lebih jarang ke manic, hypochondriacal, delusional, dll. Sebagai aturan, gejala berkembang secara bertahap, selama beberapa bulan atau tahun, yang secara signifikan mempersulit diagnosis penyakit.

Ketika mengumpulkan anamnesis, diinginkan (jika mungkin) untuk melacak perubahan penampilan untuk menentukan perkiraan durasi penyakit, cari tahu apakah ada fraktur dengan trauma minimal, nyeri tulang, kelemahan otot, kejang, klarifikasi keadaan siklus menstruasi selama interogasi untuk membentuk ide status psiko-emosional pasien. Riwayat diabetes mellitus, fraktur traumatik rendah, urolitiasis, sering berulang pielonefritis kronis, sistitis, sinusitis, dan penyakit supuratif lainnya juga bisa menjadi tanda tidak langsung penyakit Cushing. Hal ini diperlukan untuk memperjelas terapi obat yang diterima, keberadaan glukokortikoid dalam daftar obat yang diambil (untuk menyingkirkan kemungkinan pengembangan hiperkortisme eksogen) [20].

2.2 Pemeriksaan fisik

Gambaran klinis dari penyakit Itsenko-Cushing ditentukan oleh manifestasi hypercortisolism, oleh karena itu pada tahap pertama sulit untuk membedakan etiologi hypercorticism endogen. Prevalensi gejala klinis disajikan pada Lampiran G1 [2, 21-23].

Gejala klinis endorfous hypercortisolism cukup beragam dan tidak spesifik.

Dari gejala yang paling khas untuk penyakit Itsenko-Cushing, yang memungkinkan untuk mencurigai adanya hiperkortisme selama kunjungan awal ke seorang endokrinologis, seseorang dapat membedakan obesitas sentral (dengan pengendapan jaringan lemak pada tubuh - perut, dada, punggung dengan pembentukan yang disebut "bantalan supraklavikula" dan " tunggul klimakterik ”dalam proyeksi vertebra servikal VII, sering pada wajah -“ wajah berbentuk bulan ”) dengan penurunan simultan pada tungkai atas dan bawah pada lingkar karena atrofi otot dan jaringan adiposa,“ matronisme ”(blush yang cerah) teduh cyanotic bersama dengan fitur wajah bulat), bokong miring (karena atrofi otot), lebar (sering lebih dari 1 cm) stretch mark ungu-violet di perut, paha bagian dalam dan bahu, pada wanita di kelenjar susu, beberapa perdarahan subkutan yang terjadi bahkan dengan luka ringan.

Untuk diagnosis dini penyakit ini, disarankan untuk melakukan survei untuk mengecualikan hypercortisolism di antara pasien dengan risiko tinggi penyakit. Kelompok berisiko tinggi telah diidentifikasi oleh pedoman klinis internasional yang ada [2].

  • Pemeriksaan untuk menyingkirkan hiperkortisolisme endogen direkomendasikan pada kohort pasien berikut [2, 19-23]:
  1. Orang muda dengan manifestasi yang tidak biasa untuk usia mereka (misalnya, osteoporosis dengan fraktur traumatik rendah, diabetes dan obesitas, hipertensi arteri, amenore pada wanita dan penurunan hasrat seksual pada pria, peningkatan berat badan yang cepat dalam kombinasi dengan kelemahan umum dan otot yang ditandai);
  2. Pasien dengan perubahan karakteristik dalam penampilan dan berbagai manifestasi klinis beragam hypercortisolism (lihat Lampiran D1);
  3. Anak-anak yang memiliki pengerdilan dalam kombinasi dengan penambahan berat badan;
  4. Pasien dengan neoplasma adrenal yang tidak disengaja;
  5. Pasien dari segala usia dengan diabetes mellitus yang tidak terkontrol dan / atau hipertensi dalam kombinasi dengan obesitas atau berat badan yang cepat; pasien dengan fraktur tubuh vertebral, terutama fraktur multipel sebelum usia 65 tahun.

TINGKAT BUKTI B (tingkat kepercayaan 2)

2.3. Diagnosis laboratorium

Sebelum melakukan tes laboratorium, perlu mengecualikan pemberian glukokortikoid eksogen (GC). Menurut data literatur, 1-3% dari populasi orang dewasa menerima terapi GC [24, 25]. Dalam beberapa kasus, pasien tidak mengaitkan perubahan dalam penampilan dengan penerimaan HA, dan fakta bahwa penggunaan obat hanya dideteksi dengan pertanyaan aktif.

Diagnosis lebih lanjut dari EG dapat dibagi menjadi tiga tahap [1]:

1. Konfirmasi laboratorium hiperproduksi endogen kortisol;

2. Diagnosis banding EG independen ACTH dan ACTH-independen;

3. Diagnosis banding penyakit Itsenko-Cushing dan sindrom ACTH-ektopik.

  • Ketika melakukan penelitian laboratorium untuk mengkonfirmasi atau mengecualikan EG, dianjurkan untuk mematuhi algoritma berikut [1, 2, 21, 26, 27, 38-43, 52].
  1. Pasien dengan gejala klinis hypercortisolism pertama-tama harus dikeluarkan dari mengambil glukokortikoid (GC). Dalam hal menetapkan fakta menerima GK dalam bentuk apa pun, disarankan untuk sepenuhnya menghapuskan obat-obatan ini (termasuk terapi penggantian GC jika BIC dicurigai kambuh), dengan penilaian ulang tentang perlunya pemeriksaan setelah periode eliminasi obat yang digunakan.
  2. Setidaknya dua tes lini pertama dibenarkan (penentuan kortisol dalam air liur yang dikumpulkan pada 23:00; serum kortisol diambil di pagi hari setelah mengambil 1 mg dexamethasone ** sehari sebelum pukul 23:00). Dengan hasil sumbang dari dua tes pertama, penelitian tambahan ditunjukkan (kortisol bebas dalam urin harian, penentuan kortisol dalam darah di malam hari). Jika dua tes menunjukkan adanya EG, pasien ditunjukkan rujukan ke institusi khusus untuk mencari neoplasma. Jika kedua tes negatif, diagnosis dapat dikecualikan atau pasien dapat diamati dalam dinamika dalam kasus dugaan siklus penyakit (Tabel 2, Skema 1).
  3. Definisi kortisol dan / atau ACTH pada pagi atau sore hari, serta deteksi neoplasma tidak memiliki informasi diagnostik untuk mengkonfirmasi EG dan tidak boleh digunakan dalam tahap pertama diagnosis.

TINGKAT BUKTI B (tingkat kepercayaan 2)

Komentar: Ketika memilih tes diagnostik pada lini pertama, penting untuk mempertimbangkan kemungkinan melakukan pemeriksaan rawat jalan, informasi diagnostik mereka, kemudahan implementasi untuk pasien dan biaya. Mempertimbangkan fitur-fitur ini, tes berikut direkomendasikan untuk penyaringan awal pada EG [1, 2, 26, 27]. Metode non-invasif yang paling nyaman untuk mendiagnosis hypercortisolism endogen adalah penentuan kortisol dalam air liur yang dikumpulkan pada pukul 23:00. Pengumpulan saliva dilakukan secara independen oleh pasien secara rawat jalan, teknik ini non-invasif, cepat dan tanpa rasa sakit, yang meminimalkan kemungkinan stres. Air liur mengandung bebas, stabil pada suhu kamar hingga 7 hari kortisol, tingkat yang tidak tergantung pada kandungan globulin pengikat kortisol (dapat digunakan pada wanita yang menerima kontrasepsi hormonal dan terapi penggantian hormon) dan jumlah air liur, yang memberikan keuntungan atas definisi kortisol bebas dalam sehari-hari. urine, ketika hilangnya sebagian urin mempengaruhi hasil [28-31]. Kivlighan dkk. menunjukkan bahwa sejumlah kecil darah karena menyikat intensif tidak mempengaruhi tingkat kortisol dalam air liur [32]. Di kelenjar saliva, 11 -Hydroxysteroid dehidrogenase tipe 2 hadir, yang mengubah kortisol menjadi kortison [33], oleh karena itu zat yang mengubah aktivitasnya (misalnya, mengunyah tembakau) harus dikeluarkan selama mungkin. Pasien merokok telah terbukti memiliki kadar kortisol yang lebih tinggi dalam saliva dibandingkan non-perokok [34].

Karena variabilitas tinggi sekresi fisiologis kortisol dan keterbatasan semua tes yang ada, dianjurkan untuk menggunakan setidaknya dua tes lini pertama untuk mengkonfirmasi atau mengecualikan EG. Di Federasi Rusia, ketika membandingkan area di bawah kurva (AUC) karakteristik operasional untuk penentuan kortisol tunggal dalam air liur yang dikumpulkan pada pukul 23:00 (ECHLA Elecsys 1010, Elecsys 2010, MODULAR ANALYTICS E170, Cobas e411, Cobas e601, nomor katalog 11875116122), dua kali definisi salivary Cortisol ELISA (DRG Salivary Cortisol ELISA KIT SLV-2930, titik pemisahan 9,4 nmol / l), serta sampel kecil dengan dexamethasone secara statistik perbedaan signifikan antara kemampuan diagnostik dari tes terungkap Itu. Sebuah tes deksametason kecil untuk titik perpecahan 50 nmol / l menunjukkan sensitivitas yang lebih baik, tetapi spesifisitas yang lebih buruk dibandingkan dengan studi kortisol malam dalam air liur (ECL). Kombinasi dari metode ini telah meningkatkan sensitivitas dan spesifisitas untuk hasil searah. Dengan hasil yang sesuai, sensitivitasnya 100%, dan spesifisitasnya adalah 97,4%, yaitu hanya 2 orang yang memiliki hasil positif palsu. Dengan demikian, dua tes positif dengan probabilitas tinggi menunjukkan keberadaan EG, tetapi tidak sepenuhnya mengecualikan kemungkinan kesalahan, oleh karena itu, di pusat-pusat khusus adalah mungkin untuk melakukan pemeriksaan tambahan (kortisol dalam urin harian, kortisol dalam darah di malam hari, dll). Berdasarkan hasil penelitian ini, sebuah algoritma dikembangkan untuk kombinasi tes laboratorium untuk mendeteksi EG [21, 52]

Secara total, menurut penelitian Rusia, 10,5% pasien dengan gejala klinis hiperkortisolisme endogen membutuhkan pemeriksaan tambahan (penentuan kortisol dalam urin harian, kortisol dalam darah malam, dll) karena hasil sumbang dari kortisol dalam air liur, dikumpulkan pada 23:00, dan sampel kecil dengan dexamethasone [21].

  • Tidak dianjurkan untuk menggunakan penentuan acak tingkat kortisol dalam saliva atau serum (serta ACTH), termasuk di pagi hari, untuk memeriksa urin untuk 17-ketosteroid, untuk melakukan tes toleransi insulin dengan definisi kortisol, tes dengan loperamide. Adalah tidak praktis untuk menetapkan adanya tes hiperkortisolisme yang digunakan untuk diagnosis banding dari hiperkortisme yang sudah ada (misalnya, ritme ACTH, sampel besar dengan deksametason (8 mg)) [2].

TINGKAT BUKTI B (tingkat kepercayaan 2)

Komentar: Banyak penelitian telah membuktikan kandungan informasi yang rendah dari tes-tes ini. Jadi pada 50% orang sehat, kortisol dan ACTH dalam sampel darah pagi dapat meningkat. Hingga 50% individu dengan EG memiliki jumlah normal kortisol dan ACTH dalam sampel darah pagi.

Penelitian lain untuk mendiagnosis hypercortisolism endogen (tes panjang dengan dexamethasone (2 mg setiap hari selama 48 jam), sebuah studi tentang kadar kortisol dalam serum darah pada jam 11 malam pada pasien bangun atau tidur) tidak memiliki kemampuan diagnostik yang lebih baik, tetapi lebih melelahkan atau membutuhkan rawat inap, oleh karena itu, tidak ditawarkan sebagai metode skrining pertama [2, 38-43].

Ciri-ciri pengumpulan bahan biologis dan keterbatasan metode untuk diagnosis utama hiperkortisme endogen dirangkum dalam Lampiran G2.

Karakteristik rata-rata dari tes utama untuk mengidentifikasi hypercortisolism endogen, direkomendasikan untuk pemeriksaan awal pasien, disajikan dalam Lampiran D3.

  • Setelah diagnosis EG ditetapkan, studi tingkat ACTH direkomendasikan, nilai yang kurang dari 10 pg / ml di pagi hari adalah indikasi untuk MSCT adrenal. [21, 59]

TINGKAT BUKTI B (tingkat kepercayaan 2)

Komentar: Setelah diagnosis EG terbentuk, penyebab penyakit ini terjadi. Pada tahap pertama, studi tentang tingkat ACTH dibenarkan, karena memungkinkan untuk membedakan ACTH-dependent dan ACTH-independent EG [59]. Ketika kadar ACTH pagi ditekan di bawah 10 pg / ml (dengan akurasi yang lebih besar - kurang dari 5 pg / ml), EG ACTH-independen didirikan terhadap latar belakang tingkat tinggi kortisol dalam urin, diikuti oleh pencarian untuk akar penyebab penyakit di kelenjar adrenal oleh computed tomography, dalam beberapa kasus menggunakan teknik pencitraan ultrasound [21]. Pada tingkat ACTH yang normal atau meningkat pada pasien dengan EG, hiperkortisme endogen dependen ACTH terbentuk.

Di antara bentuk-bentuk hiperkortisme yang tergantung pada ACTH, proses patologis lebih sering dideteksi di hipofisis, yaitu diagnosis penyakit Itsenko-Cushing ditetapkan, tetapi sekitar 10-20% pasien memiliki tumor lokalisasi lain (sindrom ACTH-ektopik) [60-63].

Tes biokimia non-invasif yang digunakan di berbagai negara untuk diagnosis banding bentuk hiperdikisme tergantung ACTH didasarkan pada asumsi bahwa adenoma hipofisis terus setidaknya sebagian mematuhi mekanisme pengaturan yang melekat pada jaringan pituitari yang sehat. Misalnya, adenoma hipofisis lebih mungkin untuk menunjukkan penekanan sekresi ACTH dalam menanggapi dosis besar glukokortikoid - tes besar dengan dexamethasone (BPD) (kortisol di pagi hari menurun 60% dari baseline ketika menerima 8 mg dexamethasone sehari sebelum pukul 23:00), sementara sebagai tumor ektopik yang mensekresi ACTH, tidak memiliki sifat seperti itu [64]. Meskipun secara umum pernyataan ini benar, sulit untuk menghitung akurasi metode yang tinggi. Kadang-kadang, sekresi ACTH oleh adenoma hipofisis, terutama macroadenoma, tidak dihambat oleh dosis besar dexamethasone, dan beberapa adenoma mendapatkan otonomi lengkap dan tidak menanggapi rangsangan dengan corticoliberin [65]. Selain itu, sekresi ACTH oleh beberapa formasi extrahypophyseal ditekan oleh glukokortikoid dan dirangsang oleh corticoliberin [66]. Gejala klinis sindrom ACTH-ektopik "lebih parah" tidak cukup spesifik. Metode yang paling akurat di antara tes rutin pertama adalah mendeteksi ACTH tinggi (lebih dari 110 pg / ml) di malam hari, tetapi sensitivitas dan spesifisitasnya tidak melebihi 70% [21].

Secara umum, kemampuan berbagai metode untuk diagnosis diferensial EG tergantung AC dirangkum dalam Lampiran D5.

2.4. Diagnostik instrumental

  • Semua pasien dengan dugaan hypercortisolism tergantung ACTH direkomendasikan untuk MRI sakit kepala. Dengan konfirmasi laboratorium tingkat EG dan ACTH di pagi hari lebih dari atau sama dengan 10 pg / ml, MRI otak direkomendasikan pada alat dengan kapasitas 1.0-3.0 Tesla (T) dalam kondisi kontras wajib oleh paramagnetik tanpa visualisasi tanpa peningkatan kontras. [ 53-57, 64]

TINGKAT BUKTI C (tingkat kepercayaan 3)

Komentar: Computed tomography dari hipofisis sangat tidak informatif untuk diagnosis mikroadenoma hipofisis. Pada pasien dengan obesitas morbid dan klaustrofobia, lebih baik menggunakan MRI terbuka.

1) Di hadapan adenoma hipofisis 6 mm dan lebih, lebih bijaksana untuk menegakkan diagnosis penyakit Itsenko-Cushing;

2) Dengan tidak adanya visualisasi adenoma hipofisis atau dalam mendeteksi adenoma hipofisis kurang dari 6 mm (ukuran yang paling sering dari insiden tidak aktif hormonal), BPD dan penelitian lain ditunjukkan untuk diagnosis diferensial hiperkortisme endogen ACTH-dependent (Tabel 5). Metode MRI tradisional memiliki sensitivitas yang tidak memadai, hanya 50% pasien yang terdeteksi adenoma; Sensitivitas MRI meningkat hingga 80% saat menggunakan peningkatan kontras [53, 54]. Namun, dalam 20% kasus, mikroadenoma tidak divisualisasikan pada MRI, meskipun ada. Di sisi lain, deteksi mikroadenoma, terutama berdiameter kurang dari 5-6 mm, tidak selalu berarti bahwa penyebab penyakit telah ditemukan. Menurut studi berbasis populasi, insidentiloma hipofisis dengan ukuran ini terdeteksi pada 10-20% orang sehat [54-56]. Menurut analisis sistematis, insidensi hipofisis insidental adalah 16,7% (14,4% menurut otopsi dan 22,5% untuk pemeriksaan penapisan MRI) [57].

Dalam beberapa kasus, pasien dengan BIC juga dilakukan pemeriksaan USG (USG) atau MSCT (jarang MRI) dari kelenjar adrenal untuk menilai kondisi mereka, terutama untuk mengecualikan lesi massal atau hiperplasia besar-aelastis. Jika sindrom ACTH-ektopik dicurigai, pencarian diagnostik dilakukan menggunakan MSCT atau MRI dada, mediastinum, rongga perut, panggul kecil, dan pemindaian tubuh menggunakan oktreotida berlabel (oktreoscan) [58].

Untuk mengidentifikasi komplikasi penyakit Itsenko-Cushing, studi kardiovaskular (elektrokardiografi (ECG), ekokardiografi (EchoCG), pemantauan EKG Holter), osteomuskular (radiografi tulang belakang toraks dan lumbar, osteodensitometri tulang belakang lumbar dan proksimal femur) dan urogenital (USG ginjal, USG dari organ panggul) sistem, saluran gastrointestinal (esophagogastroduodenoscopy, USG rongga perut) [58].

2.5. Diagnostik lainnya

  • Pengambilan sampel darah selektif dari sinus bawah tanah dengan latar belakang agen stimulasi untuk diagnosis banding EG tergantung AC direkomendasikan untuk dilakukan di lembaga yang sangat terspesialisasi untuk indikasi berikut. [68, 69]
  1. Kurangnya visualisasi adenoma hipofisis pada MRI;
  2. Ukuran adenoma hipofisis kurang dari 6 mm dalam kombinasi dengan probe dexamethasone negatif besar dan / atau tingkat ACTH di malam hari lebih dari 110 pg / ml;
  3. Dalam kasus kegagalan operasi pertama pada kelenjar pituitari, diagnosis yang meragukan dan tidak dapat diaksesnya bahan histologis untuk penelitian imunohistokimia.

TINGKAT BUKTI B (tingkat kepercayaan 2)

Komentar: sesuai dengan teknik yang dikembangkan [69, 70], akses dilakukan melalui vena femoralis, kateter lolos ke NCC melalui vena jugularis internal. Beberapa sampel darah dilakukan sebelum pemberian corticoliberin atau desmopressin dan setelah pemberian agen stimulasi. Deteksi gradien ACTH antara tingkat di kedua atau di salah satu sinus berbatu bawah dan tingkat dalam darah perifer? 2 sebelum stimulasi dan? 3 setelah stimulasi menunjukkan hiperkortisme sentral [69-71].

Di Federasi Rusia, metode pengambilan sampel darah selektif dari sinus batu bawah diperkenalkan dengan latar belakang stimulasi dengan desmopressin (corticoliberin saat ini tidak terdaftar di Federasi Rusia) untuk diagnosis diferensial EG tergantung AC [71-74]. Di beberapa pusat Rusia, darah diambil dari NCC tanpa agen stimulasi [75], tetapi ini merusak kemampuan diagnostik dari metode ini.

Kontraindikasi untuk melakukan pengambilan sampel darah selektif dari sinus bawah berbatu: pelanggaran berat koagulasi, gagal ginjal berat (kontras injeksi), kontraindikasi dari ahli anestesi.

Ada sejumlah keterbatasan pada metode pengambilan sampel darah dari AUC. Kondisi yang benar-benar diperlukan untuk pengambilan sampel darah adalah penekanan kortikotrof hipofisis normal, oleh karena itu konfirmasi tambahan kadar kortisol yang tinggi dalam air liur atau urin sebelum pengumpulan darah selektif dari ASC merupakan kondisi yang penting dan sangat diperlukan. Studi yang dilakukan pada sukarelawan sehat tanpa hypercortisolism dan pada pasien dengan pseudo-koshing menunjukkan bahwa, karena sekresi pulsasi normal ACTH, pusat / keliling gradien awalnya dan sebagai tanggapan terhadap stimulasi corticoliberin pada orang sehat sesuai dengan pasien BIC [76]. Untuk alasan yang sama, pengambilan sampel darah akan menjadi tidak informatif dalam kasus hypercorticism siklik dalam remisi. Selain itu, tidak masuk akal untuk melakukan sampling darah selektif dari AUC pada pasien dengan genesis adrenal hypercorticism. Bahkan dengan tingkat ACTH yang tidak terdeteksi di perifer, pusat / keliling gradien biasanya dipertahankan dan dalam beberapa kasus dapat meningkat sebagai respons terhadap stimulasi dengan corticoliberin [76].

Ada keterbatasan lain dari metode ini, yang menyebabkan hasil positif palsu dan salah dari pengambilan sampel darah. Kemungkinan penyebab kesalahan dirangkum dalam Lampiran 6.

Salah satu penyebab paling umum hasil negatif palsu pengambilan sampel darah selektif dari NCS adalah pemasangan kateter yang salah selama pengambilan sampel darah. Untuk mengontrol posisi kateter, diusulkan untuk menyelidiki kandungan hormon pituitari lainnya bersama dengan ACTH.

  • Perkiraan gradien prolaktin dan perhitungan rasio ACTH / prolaktin-normalisasi direkomendasikan untuk dilakukan pada semua kasus dengan tidak adanya gradien ACTH selama pengambilan sampel darah selektif dari sinus berbatu rendah, serta pada kasus-kasus sulit lainnya, atas kebijaksanaan klinisi. [77, 78]

TINGKAT BUKTI B (tingkat kepercayaan 2)

Komentar: prolaktin disekresikan oleh hipofisis anterior dalam konsentrasi tertinggi dibandingkan dengan hormon lain. Selain itu, laktotrof normal di kelenjar pituitari cukup jauh dari kortikotrof, dan sel-sel ini sangat jarang terlibat dalam proses patologis yang terkait dengan pertumbuhan adenoma [77]. Dalam hal ini, studi modern terutama berfokus pada gradien prolaktin sebagai penanda kateterisasi yang berhasil dari sinus berbatu bawah [77, 78]. Nilai tambahan untuk menentukan tingkat prolaktin dan menghitung gradiennya diperoleh setelah proposal menggunakan rasio AKTG / prolaktin-normalisasi (rasio gradien maksimum ACTH setelah stimulasi dengan kortikoliberin ke gradien ipsilateral prolaktin basal), yang, menurut penelitian percontohan, memungkinkan Anda untuk meningkatkan sensitivitas pengambilan sampel darah selektif dari batuan rendah sinus dengan stimulasi corticoliberin [78], tetapi memiliki beberapa keterbatasan saat merangsang desmopress sebaliknya, sehingga dalam beberapa kasus menurun ACTH gradien setelah stimulasi [79, 80]. Ketika menafsirkan hasil hubungan ACTH / prolaktin-normalisasi, perlu untuk memperhitungkan bahwa gradien tinggi prolaktin membuat tes ini tidak informatif [21, 80].

2.6. Diagnostik diferensial

Penyakit Itsenko-Cushing harus dibedakan dari sindrom ACTH-ektopik yang disebabkan oleh tumor yang mensekresikan ACTH dari lokasi lain selain kelenjar pituitari. Sindrom ACTH-ektopik memiliki perjalanan yang lebih ganas dan prognosis yang lebih buruk dibandingkan dengan BIC. Ketika MRI dilakukan dalam proyeksi pelana Turki, tidak ada tanda-tanda pembentukan volumetrik yang terdeteksi; Pada saat yang sama, di paru-paru (yang paling sering lokalisasi lesi ektopik), pankreas, hati, loop dari usus kecil, kelenjar adrenal, ovarium dan organ lainnya, multislice computed tomography (MSCT) dapat menentukan pembentukan berbagai ukuran, dengan atau tanpa tanda-tanda keganasan.

Selain itu, berbagai bentuk hiperkortisme ACTH-independen harus dibedakan dari penyakit Itsenko-Cushing dan sindrom ACTH-ektopik: sindrom Itsenko-Cushing, yang biasanya berarti adenoma yang mensekresi kortisol (jarang adenokarsinoma) dari kelenjar adrenal (s) - yang disebut. kortikosteroma, serta hiperplasia sel kecil dan besar dari korteks adrenal.

Endogen hypercortisolism harus dibedakan dari eksogen, yang disebabkan oleh mengambil glukokortikoid dalam dosis supraphysiological. Sebagai akibat dari sejumlah kondisi dan penyakit, pseudo-bantalan dapat berkembang, yang ditandai dengan adanya tanda-tanda klinis hiperkortisme atau tanda-tanda laboratorium dari hiperkortisme tanpa substrat organik (tanpa adanya tumor). Ada juga hypercortisolism subklinis - perubahan parameter laboratorium yang berhubungan dengan hiperkortisme pada pasien dengan neoplasma adrenal jinak dalam ketiadaan manifestasi klinis.

Oleh karena itu, dalam pencarian diagnostik diferensial, seorang neuroendokrinologis dan ahli bedah saraf memperkirakan probabilitas:

1) Penyakit Itsenko-Cushing dengan mikroadenoma, yang tidak divisualisasikan pada MRI;

2) Insiden hipofisis dalam kombinasi dengan ACTH ectopia.

Pilihan taktik diagnostik diferensial bervariasi di berbagai pusat klinis yang berbeda di dunia. Dengan demikian, diyakini bahwa kebetulan hasil BPD positif (penekanan serum kortisol di pagi hari sebesar 60% atau lebih setelah mengonsumsi 8 mg dexamethasone sehari sebelumnya pada 22: 00-23: 00) dan respon terhadap stimulasi perifer dengan corticoliberin dengan spesifisitas 98% menunjukkan BIC. Namun, 18-65% pasien tidak memiliki hasil searah dan, karenanya, diperlukan penelitian tambahan [67].

3. Perawatan

Tujuan pengobatan penyakit Itsenko-Cushing [81]:

- pembalikan gejala klinis;

- normalisasi kortisol dan ritme sirkadiannya;

- pengangkatan tumor, pengurangan volume tumor dan / atau stabilisasi pertumbuhan;

- pelestarian fungsi hormon hipofisis dengan risiko kekambuhan minimal.

3.1. Pengobatan konservatif

Untuk pengendalian obat hiperkortisolisme endogen, obat-obatan dengan mekanisme aksi yang berbeda digunakan (Tabel 7), dalam banyak kasus tidak terdaftar menurut indikasi untuk mengobati EG.

Di Amerika Serikat, Eropa, Federasi Rusia dan negara-negara lain untuk pengobatan pasien dewasa di antaranya perawatan bedah penyakit Itsenko-Cushing tidak efektif atau tidak mungkin, obat pareretid ** secara resmi terdaftar.

  • Somatostatin multi-ligan analog - pasireotide ** direkomendasikan untuk pengobatan penyakit Itsenko-Cushing pada pasien di atas 18 tahun dengan ketidakefektifan atau ketidakmampuan untuk melakukan perawatan bedah saraf. [90, 94]

TINGKAT BUKTI B (tingkat kepercayaan 2)

Komentar: Pirereotide ** adalah satu-satunya obat di Federasi Rusia yang terdaftar secara resmi untuk pengobatan penyakit Itsenko-Cushing.

1) Dosis awal yang dianjurkan obat ini tidak kurang dari 600 mcg dua kali sehari secara subkutan.

2) Penyesuaian dosis dalam langkah 300 µg dilakukan setiap 3 bulan dan dibiarkan ke atas dengan penurunan kadar kortisol dalam urin harian yang tidak memadai (tingkat kortisol dalam urin harian adalah 2 kali lebih tinggi dari nilai referensi) atau menurun ketika batas bawah nilai referensi kortisol tercapai urine harian.

3) Dosis pasireotid ** 900 mcg dua kali sehari secara subkutan lebih efektif untuk mengurangi ukuran tumor pituitari, dibandingkan dengan 600 μg dua kali sehari secara subkutan.

4) Pirereotide ** paling efektif pada tingkat kortisol dalam urin harian, kurang dari 5 kali batas atas interval referensi.

5) Ketika meresepkan pasireotide **, perlu untuk memantau keadaan metabolisme karbohidrat dengan koreksi indikator glikemia yang diperlukan selama seluruh rangkaian perawatan. Selain itu, seperti penunjukan analog somatostatin lainnya, pemantauan keadaan kandung empedu, enzim hati, interval QT, dan tingkat hormon stimulasi tiroid ditampilkan.

  • Cabergoline ** dapat direkomendasikan untuk pengobatan penyakit Itsenko-Cushing dengan ketidakefektifan pengobatan bedah saraf, baik dalam monoterapi dan dalam kombinasi dengan obat lain, terlepas dari tingkat awal prolaktin. [90, 94]

TINGKAT BUKTI C (tingkat kepercayaan 3)

Komentar: Perlu diingat bahwa kemungkinan menggunakan cabergoline ** untuk perawatan BIC tidak terdaftar secara resmi, dan fakta ini harus didiskusikan dengan pasien. Dosis dan pemantauan efek samping adalah pada kebijaksanaan dokter (Tabel 7, 8).

  • Mifepristone dapat direkomendasikan untuk mengontrol gejala hiperkortisolisme dalam persiapan untuk perawatan bedah saraf atau metode pengobatan lainnya pada pasien dengan hiperkortisme berat, termasuk diabetes mellitus dan hipertensi yang tidak terkontrol. [93, 94]

TINGKAT BUKTI C (tingkat kepercayaan 2)

Komentar: Harus diingat bahwa kemungkinan menggunakan mifepristone untuk mengobati BIC tidak terdaftar secara resmi di Federasi Rusia, dan fakta ini harus didiskusikan dengan pasien. Dosis dan pemantauan efek samping adalah pada kebijaksanaan dokter (Tabel 7, 8).

  • Steroidogenesis blocker - obat yang terutama mempengaruhi sintesis kortisol di kelenjar adrenal, dapat direkomendasikan untuk mengontrol gejala hiperkortisolisme dalam persiapan untuk perawatan bedah saraf atau metode pengobatan lainnya. [94]

TINGKAT BUKTI D (tingkat kepercayaan 2)

Komentar: Perlu diingat bahwa kemungkinan menggunakan obat-obatan ini untuk pengobatan BIC tidak terdaftar secara resmi, dan fakta ini harus dibicarakan dengan pasien. Dosis dan pemantauan efek samping adalah pada kebijaksanaan dokter (Tabel 1, 2).

Obat-obatan, regimen dosis dan tingkat bukti mereka disajikan pada Tabel 1 [93]. Efek samping utama yang berkembang selama terapi dirangkum dalam Tabel 2 [93].

Tabel 1. Klasifikasi obat yang digunakan untuk mengobati penyakit Itsenko-Cushing: dosis dan tingkat bukti [94]

Obat

Dosis

Level

Persiapan tindakan sentral (mempengaruhi adenoma)

0,6-0,9 mg secara subkutan dua kali sehari

0,5-7,0 mg per minggu per os

Obat-obatan yang menghalangi sintesis kortisol

400-1200 mg per hari per os (2-3 dosis)

1,0-4,5 g per hari selama 4 dosis per os

500-2000 mg per os per hari

0,03 mg / kg bolus w / w + 0,30 mg / kg per jam b / b)

Obat-obatan yang secara kompetitif menghalangi reseptor progesteron dan glukokortikoid

300-1200 mg per hari

Tabel 2. Efek merugikan utama dari obat yang digunakan untuk mengobati penyakit Itsenko-Cushing [94]

Obat

Efek merugikan utama

Hiperglikemia, gangguan saluran pencernaan (GIT), sinus bradikardia, cholelithiasis

Gangguan gastrointestinal, ruam, hirsutisme, jerawat, edema, pusing, ataksia, hipertensi arteri, hipokalemia

Hepatotoksisitas, ruam, gangguan pada saluran cerna, sedasi, hipogonadisme, ginekomastia pada pria

Komplikasi neurologis (pusing, ataksia, kehilangan memori), dislipidemia, efek teratogenik hingga 5 tahun setelah penarikan

Pusing, mual, hipotensi postural, risiko penyakit katup jantung dengan penggunaan jangka panjang

Gangguan gastrointestinal, insufisiensi adrenal akut, hipokalemia, hiperplasia endometrium, ruam

3.2. Perawatan bedah

  • Semua pasien dengan penyakit Itsenko-Cushing yang baru didiagnosis harus direkomendasikan perawatan bedah saraf di pusat yang sangat khusus - endoscopic transnasal adenomectomy. [3, 95, 96]

TINGKAT BUKTI B (tingkat kepercayaan 2)

Komentar: Adenektomi transnasal - memungkinkan untuk mencapai remisi pada 65-90% kasus. Probabilitas remisi lebih tinggi pada pasien dengan microadenoma dan sangat bergantung pada pengalaman ahli bedah saraf dan kemampuan untuk mengangkat jaringan tumor sepenuhnya. Ada hubungan antara jumlah operasi per tahun dan persentase remisi pada pasien dengan NIR di pusat khusus tertentu [3, 95, 96], oleh karena itu, pasien dengan penyakit Itsenko-Cushing harus dirujuk ke lembaga medis yang sangat khusus dan dioperasikan hanya oleh ahli bedah saraf yang berpengalaman.

  • Dengan ketidakefektifan intervensi bedah saraf pertama, operasi ulang diindikasikan tidak lebih awal dari setelah 6 bulan. [97-101]

TINGKAT BUKTI C (tingkat kepercayaan 2)

Komentar: Intervensi bedah saraf berulang mungkin dilakukan jika operasi pertama gagal atau penyakit kambuh lagi. Dalam beberapa kasus, tingkat kortisol menurun secara bertahap karena otonomi yang muncul dari kelenjar adrenal, sehingga pembedahan direkomendasikan tidak lebih awal dari setelah 3-6 bulan. Menurut berbagai penulis, efektivitas adenektomi transnasal berulang bervariasi dari 37-73% [97-99]. Efektivitas operasi ulang lebih tinggi dengan adanya adenoma hipofisis terlokalisasi [100, 101]. Dalam kasus-kasus yang meragukan, perlu untuk mengkonfirmasi diagnosis (studi imunohistokimia dari bahan pasca operasi dan / atau pengambilan sampel darah selektif dari sinus batu bawah dengan pengenalan agen stimulasi) [101, 102].

Komplikasi intervensi bedah: perkembangan diabetes insipidus, gangguan elektrolit (hiponatremia), hilangnya fungsi tropik lain dari hipofisis, komplikasi neurologis, komplikasi infeksi [3, 95, 96].

  • Setelah perawatan bedah saraf, remisi penyakit dengan risiko rendah kekambuhan dianjurkan untuk didaftarkan dalam kasus ketidakcukupan adrenal yang dikonfirmasi laboratorium (tingkat kortisol dalam darah adalah 8% [84]. Pasien diacak untuk menerima 2 dosis dasar: 600 mcg dua kali sehari dan 900 mcg dua kali per hari secara subkutan.Efisiensi pengobatan dievaluasi untuk pertama kalinya setelah 3 bulan terapi.Pasien yang tingkat kortisol dalam urin harian lebih dari 2 kali lebih tinggi dari nilai normal, meningkatkan dosis n asireotide ** untuk 300 µg di setiap administrasi (29 pasien (35%) dalam kelompok 600 µg dan 16 (20%) dalam kelompok 900 µg dua kali sehari. Sebanyak 33 pasien (12 pasien dalam kelompok 1200 µg per hari dan 21 pasien dalam kelompok 1800 mcg per hari) mereka mencapai normalisasi penuh kadar kortisol dalam urin harian pada 6 bulan terapi, sementara hanya pasien yang kortisol harian dalam urin normal sepenuhnya dinormalisasi tanpa meningkatkan dosis pasireotide ** dianggap sebagai "responden". Pada hampir semua pasien, median kortisol bebas dalam urin harian menurun 50% pada bulan kedua terapi dan tetap stabil selama seluruh periode pengobatan. Pencapaian remisi lebih mungkin terjadi pada pasien yang tingkat kortisol dalam urin hariannya tidak melebihi batas atas normal lebih dari 5 kali. Selain mengurangi tingkat kortisol dalam urin harian, ada penurunan kortisol dalam air liur malam hari, penurunan ACTH, regresi gejala klinis (penurunan berat badan, penampilan membaik, tekanan darah rendah) dan peningkatan kualitas hidup. Analisis hasil pengobatan dilakukan pada semua pasien yang memulai terapi, bahkan jika mereka hanya menerima satu dosis obat, dan kemudian tetap tanpa pengobatan. Hanya 48% (78 pasien) yang menerima pengobatan selama 12 bulan. Ketika menganalisis efektivitas terapi pada pasien yang menerima terapi secara penuh (n = 78), pada 31 pasien remisi penyakit (normalisasi kortisol bebas dalam urin harian) dicapai pada bulan ke-12 terapi. Dalam sebuah penelitian terbuka di Italia, ketika hanya pasien dengan kadar kortisol dalam urin harian yang diaktifkan kurang dari 5 kali batas normalisasi, kadar kortisol dicapai pada 14 dari 19 pasien yang dirawat selama 6 bulan [85].

Pada pasien dengan visualisasi adenoma oleh data MRI (46% dari pasien), ada penurunan ukuran tumor dengan rata-rata 9,1% pada kelompok yang menerima 600 ug 2 kali sehari, dan 43,8% pada kelompok yang menggunakan 900 µg dua kali sehari secara subkutan [ 84].

Seiring dengan perbaikan gejala klinis utama, 118 dari 162 pasien mengalami efek samping yang terkait dengan hiperglikemia, dan 72 dari 162 pasien memulai pengobatan yang bertujuan untuk mengurangi glikemia. Efek samping lainnya sebanding dengan penggunaan sandostatin **: cholelithiasis, gangguan batu empedu, mual [85]. Selain itu, sebelum pengobatan, perlu untuk mengevaluasi interval QT, monitor EKG dan hindari meresepkan obat lain yang menyebabkan perpanjangan QT, khususnya, kombinasi pasireotide ** dan ketoconazole tidak dianjurkan.

Setelah mencapai tingkat kortisol dalam urin harian di bawah batas bawah normal cukup mengurangi takaran pasireotida ** 300 ug per injeksi, yang dilakukan dalam kajian utama dan telah digambarkan pada pasien yang menerima terapi pasireotidom ** selama 5 tahun [86].

Persentase yang tinggi dari perkembangan hiperglikemia selama pengobatan dengan pasireotide ** menentukan kebutuhan untuk mempelajari patogenesis gangguan ini dan untuk mengembangkan metode untuk memperbaiki fenomena yang tidak diinginkan. Penelitian pada sukarelawan sehat menunjukkan pengurangan ditandai sekresi insulin, respon incretin dan pada tingkat lebih rendah - penindasan glukagon dalam menanggapi pasireotida ** tanpa mengurangi sensitivitas insulin [87]. Namun, resistensi insulin adalah patognomonik gejala hiperkortisolisme, sehingga koreksi hiperglikemia terhadap ahli aplikasi merekomendasikan pasireotida ** ** penggunaan metformin dalam kombinasi dengan obat incretin seri (inhibitor DPP4 dan agonis GLP1) untuk mengkompensasi hiperglikemia, dan kemudian pengenalan cara lain untuk koreksi metabolisme karbohidrat atau meningkatkan dosis obat yang diresepkan sebelumnya [88, 89].

Cabergoline ** adalah agonis reseptor dopamin yang ekspresinya telah ditemukan di ACTH-mensekresi adenoma hipofisis [90]. Hingga 25-50% pasien dengan penyakit Itsenko-Cushing memiliki respon positif (normalisasi dan pengurangan kortisol dalam urin harian) ketika diobati dengan cabergoline ** dalam studi percontohan kecil. Namun, fenomena pelarian dari efek terapeutik dari waktu ke waktu telah diamati [91, 92]. Penelitian pendaftaran tidak dilakukan.

Mifepristone adalah anti-progestogen yang secara kompetitif memblokir reseptor progesteron dan reseptor glukokortikoid. Sebuah prospektif klinis penelitian kohort Mifepristone efektif untuk mengendalikan diabetes pada 60% (15 dari 25 pasien) dan kontrol hipertensi pada 38% (8 dari 21 pasien) dari 50 pasien dengan hiperkortisolisme endogen setiap etiologi [93]. Berdasarkan penelitian ini di AS, obat itu terdaftar untuk digunakan pada pasien dengan diabetes mellitus pada latar belakang hypercorticism endogen. Di Federasi Rusia, indikasi seperti itu untuk mifepristone belum terdaftar. Menurut instruksi resmi, mifepristone dapat digunakan untuk mengakhiri kehamilan pada tahap awal, serta pada leiomioma uteri. Namun, dalam beberapa kasus, penggunaan mifepristone untuk mengendalikan gejala EG yang parah, termasuk mereka yang mengalami NIR, mungkin secara patogenetis terbukti.

Blocker steroidogenesis (ketoconazole aminoglyutetemid, Mitotane, metyrapone, etomidate) - kelompok terbesar dari obat yang digunakan untuk mengendalikan gejala EG. Persiapan ini tidak memiliki indikasi terdaftar secara resmi, data tentang keefektifan mereka diperoleh dalam program studi pengamatan inisiatif kecil. Dalam beberapa kasus, obat ini dapat digunakan untuk mengendalikan gejala penyakit [94]. Di Federasi Rusia, hanya ketoconazole yang tersedia.

Artikel Lain Tentang Tiroid

Tingkat yodium dalam tubuh manusia mempengaruhi keadaan kelenjar tiroid.Ini mengatur metabolisme dan bertanggung jawab untuk keadaan sistem hormonal.

Merokok secara signifikan mengubah metabolisme banyak hormon. Dengan demikian, pada perokok, tingkat serum triiodothyronine dan thyroglobulin meningkat, tetapi tingkat hormon perangsang tiroid, yang terlibat dalam pengaturan fungsi tiroid, menurun.

Bee pollen adalah produk yang lebah madu kumpulkan dari tanaman berbunga dan membawa ke sarang di keranjang khusus yang terletak di kaki dan permukaan perut bagian dalam.