Utama / Kelenjar pituitari

Membedakan sindrom Cushing dari obesitas - bagaimana melakukannya?

Sindrom Cushing adalah penyakit langka yang berkembang karena ketidakseimbangan hormon.

Ini bisa membingungkan dengan obesitas biasa, yang merupakan masalah umum yang memprovokasi gaya hidup yang tidak aktif dan konsumsi makanan berkalori tinggi dalam jumlah besar.

Namun pada kenyataannya, membedakan sindrom Itsenko - Cushing dari obesitas tidak sulit.

Fitur sindrom Itsenko-Cushing

Sindrom hypercorticoid, cushingoid adalah penyakit yang penyebabnya adalah peningkatan jumlah hormon korteks adrenal, terutama kortisol. Ini adalah efek berkepanjangan dari jumlah kelebihan mereka pada tubuh yang mengarah pada pengembangan gangguan karakteristik dalam pekerjaannya.

Penyakit ini dapat diprovokasi oleh berbagai faktor:

  1. Dapat berkembang dengan penggunaan jangka panjang obat-obat hormon glukokortikoid seperti prednison dan dexamethasone. Mereka digunakan untuk mengobati rheumatoid arthritis, lupus eritematosus sistemik, asma dan penyakit lainnya.
  2. Penyebab peningkatan produksi hormon mungkin merupakan tumor kelenjar adrenal. Paling sering, sekresi mereka meningkat oleh neoplasma jinak - adenoma.
  3. Perkembangan tumor organ lain - tiroid, thymus atau pankreas, paru-paru. Tumor ini menghasilkan hormon adrenocorticotropic, yang menyebabkan perkembangan patologi.

Setiap orang memiliki patologi ini dengan caranya sendiri. Alasan perbedaan seperti dalam karakteristik individu dari organisme.

Gejala yang paling umum termasuk:

  • penambahan berat badan;
  • kelemahan umum dan kelelahan;
  • meningkatkan jumlah vegetasi di tubuh;
  • perkembangan osteoporosis.

Sebagai aturan, dengan sindrom itu, tangan dan kaki menjadi lebih tipis. Ini karena atrofi otot. Kulit menjadi kering, tetapi ada area hiperhidrosis (berkeringat) di atasnya. Dia mendapat warna marmer.

Selain itu, peregangan merah atau ungu muncul di kulit. Mereka lebih sering berada di perut, dada, bahu dan paha bagian dalam.

Osteoporosis sering menyebabkan kyphosis dan skoliosis. Perubahan yang terkait dengan pencucian kalsium dari tulang belakang paling terlihat di daerah toraks dan lumbar.

Juga, pasien sering mengembangkan lesi jantung - kardiomiopati. Hiperkortisolisme mengarah ke peningkatan tekanan, gangguan irama otot jantung dan terjadinya gagal jantung.

Manifestasi khas dari sistem saraf meliputi:

  • kelesuan;
  • gangguan tidur;
  • depresi atau, sebaliknya, euforia;
  • psikosis.

Tentang tingkat hormon anti-müllerov pada wanita baca di sini.

Lebih lanjut tentang pengobatan hypercorticism, lihat di sini.

15% pasien mengalami diabetes. Pada saat yang sama, perubahan patologis pankreas mungkin tidak ada, dan kadar insulin tetap normal. Diabetes menyebabkan rasa haus yang konstan dan sering buang air kecil.

Pra-diagnosis dilakukan ketika memeriksa pasien dan mengumpulkan anamnesis.

Anda dapat mengonfirmasikannya dengan bantuan laboratorium dan penelitian instrumental dan tes khusus:

  • Menentukan tingkat kortisol dalam urin harian - kandungan tinggi hormon ini mendukung sindrom Cushing.
  • Uji dengan dexamethasone - hormon glukokortikoid sintetis. Pasien meminum obat itu selama 4 hari, sambil mengukur tingkat kortisol dalam volume harian urin. Jika penyakit ini disebabkan oleh adenoma hipofisis, jumlahnya berkurang. Dalam kasus ketika peningkatan produksi hormon dilakukan oleh tumor yang terletak di luar kelenjar ini, tingkat kortisol tetap tidak berubah.
  • Juga dilakukan diagnostik USG atau MRI, yang memungkinkan untuk mendapatkan data tentang keadaan kelenjar adrenal dan hipofisis. Pemindaian ultrasound atau MRI pada dada, tiroid atau pankreas, dan organ lain mungkin juga diperlukan untuk mencari lesi penghasil hormon patologis yang terletak di luar mereka.

Melakukan survei ini dipercaya dapat menyangkal atau mengkonfirmasi diagnosis. Dalam hal sindrom Itsenko-Cushing diidentifikasi selama perilaku mereka, pengobatan yang tepat akan ditentukan.

Keanehan Obesitas

Dengan patologi ini ada peningkatan massa tubuh dan volumenya karena pengendapan jaringan adiposa.

Saat ini, obesitas dianggap sebagai penyakit kronis.

Penyebab masalah mungkin penyakit endokrin, yang menyebabkan penyimpangan latar belakang hormonal dari norma.

Mereka menyebabkan terganggunya proses metabolisme di dalam tubuh. Namun, obesitas sering berkembang tanpa gangguan hormonal yang serius.

Ini difasilitasi oleh dua faktor yang memprovokasi:

  • gaya hidup sedentary;
  • konsumsi makanan dalam jumlah banyak.

Deposisi jaringan adiposa dimungkinkan dalam situasi di mana jumlah kalori yang dikonsumsi selama hari itu kurang dari kandungan kalori dari diet harian.

Tentang obesitas katakanlah dalam kasus ketika berat seseorang adalah 20% atau lebih di atas norma. Ketika menghitung norma berat badan, perlu memperhitungkan tinggi badan, usia dan tipe tubuh.

  1. Lingkar pinggang - lebih dari 100 cm untuk pria dan lebih dari 90 cm untuk wanita;
  2. Rasio lingkar pinggang dan pinggul - lebih dari 1 untuk pria dan lebih dari 0,45 untuk wanita.

Berat berlebih dapat disimpan di seluruh tubuh - di perut, dada, punggung, pantat, lengan dan kaki, wajah dan leher, tetapi untuk setiap orang masalah ini memanifestasikan dirinya dengan caranya sendiri.

Obesitas sendiri merupakan masalah serius, tetapi juga meningkatkan risiko mengembangkan banyak penyakit, yang meliputi:

  • cacat jantung;
  • tekanan darah tinggi;
  • diabetes mellitus;
  • penyakit batu empedu;
  • arthrosis;
  • osteochondrosis dan penyakit tulang belakang lainnya;
  • kanker

Adalah mungkin untuk menyingkirkan obesitas dengan memperbaiki diet dan olahraga teratur. Membakar pound ekstra adalah proses yang panjang, tetapi dengan ketekunan yang tepat, hampir semua orang bisa mendapatkan kembali berat badan mereka. Dalam kasus yang parah, terapi obat dapat digunakan - obat yang mengurangi nafsu makan, serta agen yang memperburuk penyerapan lemak yang digunakan.

Prevalensi obesitas di dunia terus meningkat. Untuk menghindari masalah ini, perlu untuk mematuhi prinsip makan sehat dan menjalani gaya hidup aktif. Jika langkah-langkah ini ternyata tidak cukup, konsultasi spesialis, yang akan dapat memilih perawatan yang memadai, diperlukan.

Baca tentang penyakit hipopituitarisme dalam artikel ini.

Perbedaan

Namun, dalam kasus pertama, mereka hanya terbentuk di wajah, leher dan perut.

Perubahan karakteristik tersebut terjadi pada 9 dari 10 pasien. Pada saat yang sama, lengan dan kaki menjadi tipis karena atrofi otot.

Pada obesitas, gambarannya sangat berbeda - dalam banyak kasus, lemak didistribusikan ke seluruh tubuh hampir merata, kecuali kenyataan bahwa kandungannya terletak di perut. Dengan tanda lahiriah ini, seseorang dapat dengan mudah membedakan pasien dengan hiperkortisme dari seseorang yang menderita kelebihan berat badan.

Juga, cushingoid memiliki manifestasi khas dalam bentuk perubahan kulit, kerusakan pada otot jantung, dan sering mengembangkan patologi seperti diabetes.

Adalah mungkin untuk membedakan secara andal suatu sindrom dari obesitas dengan bantuan pemeriksaan khusus.

Sebagai aturan, setelah implementasi mereka, semua keraguan hilang, dan pasien diresepkan perawatan yang memadai.

Dengan demikian, sindrom hiperkortisolisme pada dasarnya berbeda dari obesitas biasa, dan cukup sulit bagi dokter yang berpengalaman untuk mengacaukan dua kondisi ini selama pemeriksaan awal.

Cushingoid memiliki banyak gejala spesifik, yang dapat dicurigai keberadaan patologi ini. Adalah mungkin untuk mengkonfirmasi atau membantah diagnosis ini dengan bantuan tes laboratorium, setelah keraguan akhirnya hilang.

Bagaimana mengenali sindrom Itsenko-Cushing: gejala utama

Obesitas dapat terjadi bukan hanya karena konsumsi makanan dalam jumlah besar, itu bisa menjadi konsekuensi dari gangguan metabolisme. Penyebab utama perubahan dalam metabolisme adalah disfungsi dari korteks adrenal. Ada dua konsep: penyakit dan sindrom Itsenko-Cushing, yang menjelaskan mengapa kelebihan lemak muncul, karena kelenjar adrenal menderita sebagai akibat dari patologi sistem hipotalamus-pituitari. Penyakit Itsenko-Cushing termasuk dalam sindrom umum, dinamai dua ilmuwan - Itsenko dan Cushing. Artikel ini membahas gejala sindrom Itsenko-Cushing dan metode utama pengobatan.

Sejarah sindrom Itsenko-Cushing, apa bedanya dengan penyakit ini

Yang pertama untuk menemukan hubungan antara sistem saraf dan korteks adrenal selama perkembangan obesitas adalah ahli neuropatologi dan ilmuwan Nikolai Itsenko. Dia menyarankan bahwa penyebab meningkatnya pelepasan hormon adrenal adalah kerusakan hipotalamus (sebuah situs di otak yang bertanggung jawab untuk hubungan antara SSP dan sistem endokrin). Harvey Cushing, seorang ahli bedah saraf dan seorang ilmuwan, juga menangani masalah ini. Dia menyarankan bahwa tumor pituitari harus disalahkan. Kedua ilmuwan itu benar, dan gangguan hipofisis dan hipotalamus mengarah pada peningkatan produksi hormon di kelenjar adrenal (kortikosteroid).

Penyakit Itsenko-Cushing (hypercortisolism) adalah peningkatan produksi hormon oleh kelenjar adrenal karena gangguan sistem saraf pusat dan sistem endokrin. Ini berbeda dari sindrom dengan nama yang sama di hiperkortisolisme yang termasuk dalam gejala sindrom Itsenko-Cushing.

Apa itu sindrom Itsenko-Cushing:

  • Penyakit Cushing;
  • ACTH - peningkatan jumlah hormon adenocorticotropic;
  • tumor adrenal: adenoma, adenomatosis dan adenocarcinoma.

Penyebab sindrom Itsenko-Cushing

  1. Penggunaan obat jangka panjang yang mengandung hormon glukokortikoid. Obat hormonal seperti itu dapat diresepkan untuk pengobatan lupus eritematosus, asma bronkial, artritis.
  2. Produksi ektopik dari hormon ACTH - ketika tumor dapat memprovokasi produksi hormon tambahan. Ini bisa menjadi tumor paru-paru, tiroid, atau pankreas.
  3. Pada adenoma, korteks adrenal mulai mengeluarkan hormon dalam jumlah besar.
  4. Ketika adenoma hipofisis.

Penyakit dan juga konsep umum sindrom Itsenko-Cushing paling umum terjadi pada wanita usia produktif (dari 20 hingga 40 tahun). Dapat juga berkembang pada wanita setelah kehamilan dan persalinan. Pria juga menderita penyakit ini, tetapi sangat jarang.

Gejala penyakit Itsenko-Cushing

Penyakit ini cerah dan terasa di beberapa area, sehingga dokter dapat dengan mudah mengidentifikasi gejala penyakit atau sindrom Cushing. Ketika penyakit berkembang di dalam tubuh, hal pertama yang terjadi adalah kelenjar adrenalin dan kelenjar pituitari meningkat dalam volume.

Sindrom Itsenko-Cushing: gejala utama

  • tanda-tanda spesifik obesitas: lemak terakumulasi di perut dan paha, di lengan bawah, kelenjar susu, wajah dan punggung. Ekstremitas tetap tipis, yang menciptakan kesan obesitas dan disproporsi yang "tidak lengkap";
  • perubahan pada kulit: kulit menjadi kering, di beberapa tempat ada peningkatan keringat, mungkin ditutupi dengan bintik-bintik;
  • meningkatkan pertumbuhan rambut pada wanita untuk tipe pria;
  • fungsi reproduksi terganggu baik pada pria maupun wanita;
  • perempuan memiliki pelanggaran siklus menstruasi, mengurangi hasrat seksual pada kedua pasangan;
  • kelemahan otot;
  • tekanan darah meningkat, kekebalan menurun;
  • stria muncul pada kulit, terutama pada wajah - garis-garis ungu atau merah muda;
  • tidur mungkin terganggu, depresi muncul;
  • ginjal dan kandung kemih terganggu.

Cara mengobati sindrom Itsenko-Cushing

Ketika seorang dokter mendiagnosis sindrom Itsenko-Cushing (atau penyakit) dengan pasti, mengatur perawatan atau operasi obat. Selain itu, terapi radiasi dapat digunakan. Untuk mengidentifikasi penyakit ini, penting untuk melakukan metode diagnostik berikut: tes urine dan darah, X-ray dan tomografi, tes hormonal.

Dalam kasus adenoma hipofisis, intervensi bedah digunakan: adenomektomi adalah operasi bedah saraf, yang merupakan pengangkatan adenoma hipofisis dari salah satu kelenjar adrenal. Pembedahan seperti itu biasanya berakhir dengan pemulihan lengkap dan menyumbang 80% kasus remisi, dan hanya 10% yang bisa kambuh. Jika ada gejala lain selain adenoma, perawatan medis diresepkan dengan obat-obatan untuk membentuk siklus menstruasi, melanjutkan pekerjaan sistem urogenital, menormalkan tekanan darah.

Sindrom Cushing: penyebab, tanda, diagnosis, cara mengobati, prognosis

Sindrom Cushing adalah kompleks gejala klinis yang disebabkan oleh kandungan kortikosteroid yang tinggi dalam darah (hypercorticism). Hiperkortisolisme adalah disfungsi sistem endokrin. Bentuk utamanya berhubungan dengan patologi kelenjar adrenal, dan yang sekunder berkembang dengan kekalahan sistem hipotalamus-pituitari otak.

Glukokortikosteroid adalah hormon yang mengatur semua jenis metabolisme dalam tubuh. Sintesis kortisol di korteks adrenal diaktifkan di bawah pengaruh hormon andrenocorticotropic (ACTH) dari kelenjar pituitari. Aktivitas yang terakhir dikendalikan oleh hormon hipotalamus - corticoliberins. Pekerjaan terkoordinasi dari semua hubungan regulasi humoral memastikan berfungsinya tubuh manusia. Hilangnya setidaknya satu hubungan dari struktur ini menyebabkan hipersekresi kortikosteroid oleh kelenjar adrenal dan perkembangan patologi.

Kortisol membantu tubuh manusia untuk cepat beradaptasi dengan efek faktor lingkungan negatif - traumatis, emosional, menular. Hormon ini sangat diperlukan dalam pelaksanaan fungsi vital tubuh. Glukokortikoid meningkatkan intensitas katabolisme protein dan asam amino, sementara secara bersamaan menghambat pemecahan glukosa. Akibatnya, jaringan tubuh mulai berubah bentuk dan atrofi, dan hiperglikemia berkembang. Jaringan adiposa bereaksi berbeda terhadap tingkat glukokortikoid dalam darah: pada beberapa kasus, proses pengendapan lemak berakselerasi, dan lainnya - jumlah jaringan adiposa menurun. Ketidakseimbangan air-elektrolit mengarah pada pengembangan miopati dan hipertensi arteri. Imunitas yang terganggu mengurangi ketahanan tubuh secara keseluruhan dan meningkatkan kerentanannya terhadap infeksi virus dan bakteri. Ketika hypercorticoidism mempengaruhi tulang, otot, kulit, miokardium dan organ internal lainnya.

Sindrom ini pertama kali dijelaskan pada tahun 1912 oleh ahli bedah saraf Amerika Harvey Williams Cushing, karena yang mendapat namanya. N. Itsenko melakukan penelitian independen dan menerbitkan karya ilmiahnya tentang penyakit tersebut, sedikit kemudian, pada tahun 1924, oleh karena itu nama sindrom Cushing umum terjadi di negara-negara pasca-Soviet. Perempuan jauh lebih mungkin menderita penyakit ini daripada laki-laki. Tanda-tanda klinis pertama muncul pada usia 25-40 tahun.

Sindrom Cushing dimanifestasikan oleh gangguan fungsi jantung, gangguan metabolisme, tipe khusus penumpukan lemak di tubuh, kerusakan pada kulit, otot, tulang, dan disfungsi sistem saraf dan reproduksi. Pada pasien dengan wajah bulat, kelopak mata membengkak, tampak blush cerah. Wanita memperhatikan pertumbuhan rambut wajah yang berlebihan. Di bagian atas tubuh dan bukan leher menumpuk banyak lemak. Stretch mark muncul di kulit. Pada pasien dengan siklus menstruasi yang terganggu, klitoris mengalami hipertrofi.

Diagnosis sindrom ini didasarkan pada hasil penentuan laboratorium kortisol dalam darah, tomografi dan studi scintigraphic dari kelenjar adrenal. Perawatan patologi adalah:

  • dalam pengangkatan obat yang menghambat sekresi kortikosteroid,
  • dalam melakukan terapi simtomatik,
  • dalam operasi pengangkatan neoplasma.

Etiologi

Faktor etiopathogenetic dari sindrom Cushing dibagi menjadi dua kelompok - endogen dan eksogen.

  1. Kelompok pertama mencakup proses hiperplastik dan neoplasma dari korteks adrenal. Tumor penghasil hormon dari lapisan kortikal disebut kortikosteroma. Menurut asal, itu adenoma atau adenocarcinoma.
  2. Penyebab eksogen hypercorticism adalah terapi intensif dan jangka panjang berbagai penyakit dengan kortikosteroid dan hormon corticotropic. Sindrom obat berkembang dengan pengobatan yang tidak tepat dengan Prednisone, Dexamethasone, Hydrocortisone, dan Diprospan. Ini adalah apa yang disebut tipe patologi iatrogenik.
  3. Sindrom pseudo Cushing memiliki gambaran klinis yang serupa, tetapi disebabkan oleh faktor-faktor lain yang tidak terkait dengan kerusakan kelenjar adrenal. Ini termasuk obesitas alimentasi, ketergantungan alkohol, kehamilan, penyakit neuropsikiatrik.
  4. Penyakit Cushing disebabkan oleh peningkatan produksi ACTH. Penyebab kondisi ini adalah mikroadenoma hipofisis atau kortikotropinoma, yang terletak di bronkus, testis atau ovarium. Perkembangan tumor glandular jinak ini berkontribusi terhadap cedera kepala, neuroinfeksi yang tertunda, persalinan.
  • Total hypercortisolism berkembang ketika semua lapisan korteks adrenal terpengaruh.
  • Sebagian disertai dengan lesi terisolasi zona kortikal individu.

Link patogenetik dari sindrom Cushing:

  1. hipersekresi kortisol
  2. percepatan proses katabolik
  3. pembelahan protein dan asam amino
  4. perubahan struktural pada organ dan jaringan,
  5. gangguan metabolisme karbohidrat, menyebabkan hiperglikemia,
  6. endapan lemak abnormal di punggung, leher, wajah, dada,
  7. ketidakseimbangan asam-basa,
  8. penurunan kalium darah dan peningkatan natrium,
  9. peningkatan tekanan darah
  10. pertahanan kekebalan tertekan
  11. kardiomiopati, gagal jantung, aritmia.

Orang yang termasuk dalam kelompok risiko untuk pengembangan hypercortisolism:

  • atlet,
  • wanita hamil
  • pecandu, perokok, pecandu alkohol,
  • psikotik.

Symptomatology

Manifestasi klinis sindrom Cushing beragam dan spesifik. Dalam patologi, disfungsi sistem saraf, seksual dan kardiovaskular berkembang.

  1. Gejala pertama dari penyakit - obesitas morbid, ditandai dengan deposisi lemak yang tidak merata di tubuh. Pada pasien dengan jaringan lemak subkutan paling menonjol pada leher, wajah, dada, perut. Wajah mereka terlihat seperti bulan, pipi mereka menjadi ungu, memerah tidak alami. Sosok pasien menjadi tidak teratur dalam bentuk - tubuh lengkap pada anggota badan tipis.
  2. Pada kulit tubuh tampak garis-garis atau stretch mark berwarna ungu kebiruan. Ini adalah striae, penampilan yang terkait dengan peregangan yang berlebihan dan penipisan kulit di tempat-tempat di mana lemak disimpan secara berlebihan. Manifestasi kulit sindrom Cushing juga meliputi: jerawat, jerawat, hematoma dan perdarahan titik, area hiperpigmentasi dan hiperhidrosis lokal, penyembuhan luka dan luka yang lambat. Kulit pasien mendapatkan bayangan "marmer" dengan pola vaskular yang diucapkan. Ini menjadi rentan terhadap pengelupasan dan kekeringan. Pada siku, leher dan perut, kulit berubah warna karena deposisi melanin yang berlebihan.
  3. Kekalahan sistem otot dimanifestasikan oleh hipotrofi dan hipotonia otot. "Pantat oblique" dan "perut katak" disebabkan oleh proses atrofi di otot masing-masing. Dengan atrofi otot-otot kaki dan bahu korset, pasien mengeluh sakit pada saat mengangkat dan jongkok.
  4. Disfungsi seksual dimanifestasikan sebagai pelanggaran siklus menstruasi, hirsutisme dan hipertrikosis pada wanita, penurunan hasrat seksual dan impotensi pada pria.
  5. Osteoporosis adalah penurunan kepadatan tulang dan pelanggaran arsitektur mikronya. Fenomena serupa terjadi pada gangguan metabolisme berat pada tulang dengan dominasi katabolisme selama proses pembentukan tulang. Osteoporosis dimanifestasikan oleh arthralgia, fraktur spontan tulang tulang, kelengkungan tulang belakang - kyphoscoliosis. Tulang mulai menipis dan sakit. Mereka menjadi rapuh dan rapuh. Pasien membungkuk, dan anak-anak yang sakit tertinggal di belakang teman-teman mereka.
  6. Dengan kekalahan sistem saraf, pasien mengalami berbagai gangguan mulai dari kelesuan dan apatis hingga depresi dan euforia. Pada pasien dengan insomnia, psikosis, kemungkinan upaya bunuh diri. Gangguan sistem saraf pusat dimanifestasikan oleh agresi, kemarahan, kecemasan dan iritabilitas yang konstan.
  7. Gejala umum meliputi: kelemahan, sakit kepala, kelelahan, edema perifer, rasa haus, sering buang air kecil.

Sindrom Cushing mungkin ringan, sedang atau berat. Perjalanan patologi yang maju ditandai dengan peningkatan gejala selama setahun, dan perkembangan bertahap sindrom - dalam 5-10 tahun.

Pada anak-anak, sindrom Cushing jarang didiagnosis. Tanda pertama penyakit ini juga obesitas. Masa pubertas yang benar tertunda: anak laki-laki kurang berkembang di alat kelamin - testikel dan penis, dan pada anak perempuan ada disfungsi ovarium, hipoplasia rahim, dan tidak ada menstruasi. Tanda-tanda kerusakan pada sistem saraf, tulang dan kulit pada anak-anak adalah sama seperti pada orang dewasa. Kulit tipis mudah terluka. Di atasnya muncul bisul, jerawat vulgaris, ruam seperti lichen.

Kehamilan pada wanita dengan sindrom Cushing jarang terjadi karena disfungsi seksual yang parah. Prognosisnya tidak baik: persalinan prematur, aborsi spontan, terminasi dini kehamilan.

Dengan tidak adanya terapi yang tepat waktu dan memadai, sindrom Cushing mengarah pada pengembangan komplikasi berat:

  • gagal jantung dekompensasi
  • pelanggaran akut sirkulasi serebral,
  • sepsis,
  • pielonefritis berat,
  • osteoporosis dengan fraktur tulang belakang dan tulang rusuk,
  • krisis adrenal dengan stupefaction, penurunan tekanan dan tanda-tanda patologis lainnya,
  • peradangan bakteri atau jamur pada kulit,
  • diabetes tanpa disfungsi pankreas,
  • urolitiasis.

Diagnostik

Diagnosis sindrom Cushing didasarkan pada data anamnestic dan fisik, keluhan pasien, dan hasil tes skrining. Para ahli memulai dengan pemeriksaan umum dan memberi perhatian khusus pada tingkat dan sifat dari timbunan lemak, kondisi kulit wajah dan tubuh, dan mendiagnosis sistem muskuloskeletal.

  1. Dalam urin pasien menentukan tingkat kortisol. Dengan peningkatan 3-4 kali diagnosis patologi dikonfirmasi.
  2. Melakukan tes dengan "Dexamethasone": pada orang sehat, obat ini mengurangi tingkat kortisol dalam darah, dan pada pasien tidak ada penurunan seperti itu.
  3. Di hemogram - leukopenia dan eritrositosis.
  4. Biokimia darah - pelanggaran KOS, hipokalemia, hiperglikemia, dislipidemia, hiperkolesterolemia.
  5. Dalam analisis untuk penanda osteoporosis, ditemukan kandungan osteokalsin yang rendah - penanda informatif pembentukan tulang, yang dilepaskan oleh osteoblas selama osteosintesis dan sebagian memasuki aliran darah.
  6. Analisis TSH - penurunan tingkat hormon perangsang tiroid.
  7. Menentukan tingkat kortisol dalam air liur - pada orang sehat berfluktuasi, dan pada pasien itu menurun tajam di malam hari.
  8. Sebuah studi tomografi kelenjar pituitari dan adrenal dilakukan untuk menentukan onkogenesis, lokalisasi, ukurannya.
  9. Pemeriksaan X-ray kerangka - definisi tanda-tanda osteoporosis dan patah tulang.
  10. Ultrasound organ internal - metode diagnostik tambahan.

Spesialis di bidang endokrinologi, terapi, neurologi, imunologi dan hematologi menangani diagnosis dan pengobatan pasien dengan sindrom Cushing.

Pengobatan

Untuk menyingkirkan sindrom Cushing, perlu untuk mengidentifikasi penyebabnya dan menormalkan tingkat kortisol dalam darah. Jika patologi disebabkan oleh terapi glukokortikoid intensif, mereka harus secara bertahap dibatalkan atau diganti dengan imunosupresan lainnya.

Pasien dengan sindrom Cushing dirawat di rumah sakit di departemen endokrinologi rumah sakit, di mana mereka berada di bawah pengawasan medis yang ketat. Perawatan termasuk obat, operasi, dan terapi radiasi.

Perawatan obat

Pasien diberikan inhibitor sintesis adrenal glukokortikosteroid - "Ketoconazole", "Methirapon", "Mitotan", "Mamomit".

  • obat antihipertensi - enalapril, capoten, bisoprolol,
  • diuretik - "Furosemide", "Veroshpiron", "Mannitol",
  • obat hipoglikemik - Diabeton, Glucophage, Siofor,
  • glikosida jantung - "Korglikon", "Strofantin",
  • imunomodulator - Likopid, Ismigen, Imunal,
  • obat penenang - Corvalol, Valocordin,
  • multivitamin kompleks.

Intervensi operatif

Perawatan bedah sindrom Cushing terdiri dalam melakukan jenis operasi berikut:

Adrenalektomi - pengangkatan kelenjar adrenalin yang terganggu. Pada neoplasma jinak, dilakukan adrenalektomi parsial, di mana hanya tumor yang diangkat dengan pelestarian organ. Biomaterial dikirim untuk pemeriksaan histologis untuk mendapatkan informasi tentang jenis tumor dan asal jaringannya. Setelah melakukan adrenalektomi bilateral, pasien harus mengambil glukokortikoid seumur hidup.

  • Adenektomi transsphenoidal selektif adalah satu-satunya cara efektif untuk menyingkirkan masalah. Neoplasma pituitari dihilangkan oleh ahli bedah saraf melalui hidung. Pasien cepat direhabilitasi dan kembali ke gaya hidup normal mereka.
  • Jika tumor penghasil kortisol terletak di pankreas atau organ lain, ia dihilangkan dengan melakukan intervensi minimal invasif atau operasi klasik.
  • Penghancuran kelenjar adrenalin adalah metode lain untuk mengobati sindrom, dengan mana mungkin untuk menghancurkan hiperplasia kelenjar dengan menyuntikkan zat sclerosing melalui kulit.
  • Terapi radiasi untuk adenoma hipofisis memiliki efek menguntungkan pada area ini dan mengurangi produksi ACTH. Bawa dalam kasus ketika operasi pengangkatan adenoma tidak mungkin atau kontraindikasi karena alasan kesehatan.

    Pada kanker kelenjar adrenal dalam bentuk ringan dan menengah, terapi radiasi diindikasikan. Dalam kasus yang parah, kelenjar adrenalin diangkat dan "Chloditan" diresepkan dengan obat lain.

    Terapi proton pada kelenjar pituitari diresepkan untuk pasien dengan ketidakpastian dokter tentang kehadiran adenoma. Terapi proton adalah jenis khusus radioterapi di mana partikel pengion berakselerasi bekerja pada tumor yang diiradiasi. Proton merusak DNA sel kanker dan menyebabkan kematian mereka. Metode ini memungkinkan Anda untuk membidik tumor dengan akurasi maksimum dan menghancurkannya di setiap kedalaman tubuh tanpa kerusakan yang signifikan pada jaringan di sekitarnya.

    Prakiraan

    Sindrom Cushing adalah penyakit serius yang tidak hilang dalam seminggu. Dokter memberikan rekomendasi khusus untuk mengorganisir terapi rumah untuk pasien mereka:

    • Peningkatan aktivitas fisik secara bertahap dan kembali ke ritme kehidupan yang biasa melalui pelatihan ringan tanpa kelelahan.
    • Nutrisi yang tepat, rasional, dan seimbang.
    • Pertunjukan senam mental - teka-teki silang, rebus, tugas, latihan yang logis.
    • Normalisasi keadaan psiko-emosional, pengobatan depresi, pencegahan stres.
    • Modus kerja yang optimal dan istirahat.
    • Metode pengobatan patologi di rumah - latihan ringan, senam air, mandi air hangat, pijat.

    Jika penyebab patologi adalah neoplasma jinak, prognosis dianggap baik. Pada pasien seperti itu, kelenjar adrenal setelah perawatan mulai bekerja secara penuh. Peluang mereka untuk sembuh dari penyakit meningkat secara substansial. Pada kanker kelenjar adrenal, kematian biasanya terjadi dalam setahun. Dalam kasus yang jarang terjadi, dokter dapat memperpanjang usia pasien selama maksimal 5 tahun. Ketika fenomena ireversibel terjadi di dalam tubuh, dan tidak ada perawatan yang kompeten, prognosis patologi menjadi tidak baik.

    Itsenko - penyakit Cushing

    Penyakit Itsenko-Cushing adalah gangguan neuroendokrin yang berkembang sebagai akibat kerusakan sistem hipotalamus-pituitari, hipersekresi ACTH dan hiperfungsi sekunder dari korteks adrenal. Gejala kompleks yang mencirikan penyakit Itsenko-Cushing meliputi obesitas, hipertensi, diabetes mellitus, osteoporosis, penurunan fungsi kelenjar seks, kulit kering, striae pada tubuh, hirsutisme, dll. Sejumlah indikator biokimia darah dan hormon (ACTH, kortisol)., 17-OKS, dll.), Kraniogram, CT scan kelenjar pituitari dan adrenal, skintigrafi adrenal, tes Liddle. Dalam pengobatan penyakit Itsenko-Cushing, terapi obat, roentgenor, metode bedah (adrenalektomi, pengangkatan tumor pituitary) digunakan.

    Itsenko - penyakit Cushing

    Endokrinologi membedakan penyakit dan sindrom Itsenko-Cushing (hypercorticoidism primer). Kedua penyakit memanifestasikan gejala kompleks yang umum, tetapi memiliki etiologi yang berbeda. Sindrom Itsenko-Cushing didasarkan pada hiperproduksi glukokortikoid oleh tumor hiperplastik dari korteks adrenal (kortikosteroma, glukosteroma, adenokarsinoma) atau hiperkortisme karena pemberian hormon glukokortikoid eksogen jangka panjang. Dalam beberapa kasus, dengan kortikotropinoma ektopik yang berasal dari sel-sel sistem APUD (kanker ovarium sel lipid, kanker paru-paru, kanker pankreas, usus, thymus, tiroid, dll), yang disebut sindrom ACTH ektopik dengan manifestasi klinis yang serupa berkembang.

    Pada penyakit Itsenko-Cushing, lesi primer dilokalisasi pada tingkat sistem hipotalamus-pituitari, dan kelenjar endokrin perifer terlibat dalam patogenesis penyakit untuk kedua kalinya. Penyakit Itsenko-Cushing berkembang pada wanita 3-8 kali lebih sering daripada pada pria; kebanyakan wanita usia subur (25-40 tahun) sakit. Perjalanan penyakit Itsenko-Cushing ditandai oleh gangguan neuroendokrin yang berat: gangguan metabolisme karbohidrat dan mineral, gejala gangguan neurologis, kardiovaskular, pencernaan, ginjal.

    Penyebab penyakit Cushing

    Perkembangan penyakit Itsenko-Cushing dalam banyak kasus adalah karena adanya adenoma pituitari basofilik atau kromofobik yang mensekresikan hormon adrenokortikotropik. Ketika kerusakan tumor kelenjar pituitari pada pasien mengungkapkan mikroadenoma, macroadenoma, adenocarcinoma. Dalam beberapa kasus, timbulnya penyakit ini terkait dengan lesi infeksi sebelumnya dari sistem saraf pusat (ensefalitis, arachnoiditis, meningitis), cedera kepala, dan intoksikasi. Pada wanita, penyakit Itsenko-Cushing dapat berkembang pada latar belakang penyesuaian hormonal karena kehamilan, persalinan, menopause.

    Dasar patogenesis penyakit Itsenko-Cushing adalah pelanggaran hubungan hipotalamus-pituitari-adrenal. Mengurangi efek penghambatan mediator dopamin pada sekresi CRH (corticotropic releasing hormone) menyebabkan hiperproduksi ACTH (adrenocorticotropic hormone).

    Peningkatan sintesis ACTH menyebabkan kaskade efek adrenal dan ekstra-adrenal. Di kelenjar adrenalin meningkatkan sintesis glukokortikoid, androgen, pada tingkat lebih rendah - mineralokortikoid. Peningkatan kadar glukokortikoid memiliki efek katabolik pada metabolisme protein-karbohidrat, yang disertai dengan otot dan atrofi jaringan konektif, hiperglikemia, defisiensi insulin relatif dan resistensi insulin, diikuti oleh perkembangan diabetes mellitus steroid. Pelanggaran metabolisme lemak menyebabkan perkembangan obesitas.

    Peningkatan aktivitas mineralokortikoid pada penyakit Itsenko-Cushing mengaktifkan sistem renin-angiotensin-aldosteron, sehingga berkontribusi terhadap pengembangan hipokalemia dan hipertensi arteri. Efek katabolik pada jaringan tulang disertai dengan pencucian dan penurunan reabsorpsi kalsium di saluran pencernaan dan perkembangan osteoporosis. Sifat androgenik steroid menyebabkan disfungsi ovarium.

    Bentuk perjalanan klinis penyakit Itsenko-Cushing

    Tingkat keparahan penyakit Itsenko-Cushing bisa ringan, sedang atau berat. Tingkat ringan penyakit ini disertai dengan gejala ringan: fungsi menstruasi dapat dipertahankan, osteoporosis kadang-kadang tidak ada. Dengan keparahan yang moderat dari penyakit Itsenko-Cushing, gejalanya diucapkan, tetapi komplikasi tidak berkembang. Bentuk parah dari penyakit ini ditandai oleh perkembangan komplikasi: atrofi otot, hipokalemia, ginjal hipertensi, gangguan mental berat, dll.

    Menurut tingkat perkembangan perubahan patologis membedakan antara perjalanan progresif dan torpid penyakit Itsenko-Cushing. Kursus progresif ditandai dengan peningkatan cepat (dalam 6–12 bulan) gejala dan komplikasi penyakit; dengan kursus torpid, perubahan patologis terbentuk secara bertahap, selama periode 3-10 tahun.

    Gejala penyakit Itsenko-Cushing

    Ketika penyakit Itsenko-Cushing mengembangkan gangguan metabolisme lemak, perubahan dalam tulang, neuromuskular, kardiovaskular, pernapasan, sistem pencernaan seksual, jiwa.

    Pasien dengan penyakit Itsenko-Cushing dibedakan oleh penampilan cushingoid, yang disebabkan oleh pengendapan jaringan adiposa di tempat-tempat khas: pada wajah, leher, bahu, kelenjar susu, punggung, perut. Wajah memiliki bentuk seperti bulan, lemak "climacteric punuk" di daerah vertebra serviks VII terbentuk, volume dada dan perut meningkat; sementara anggota badan tetap relatif tipis. Kulit menjadi kering, bersisik, dengan pola ungu-marmer diucapkan, membentang di daerah kelenjar susu, bahu, perut, dan perdarahan intradermal. Terjadinya jerawat atau bisul sering dicatat.

    Gangguan endokrin pada wanita dengan penyakit Itsenko-Cushing dimanifestasikan sebagai ketidakteraturan menstruasi, kadang-kadang amenore. Ada rambut tubuh yang berlebihan (hirsutisme), pertumbuhan rambut wajah dan rambut rontok di kepala. Pada pria, ada penurunan dan hilangnya rambut di wajah dan tubuh; penurunan hasrat seksual, impotensi. Onset penyakit Itsenko-Cushing di masa kanak-kanak dapat menyebabkan keterlambatan dalam perkembangan seksual karena penurunan sekresi hormon gonadotropic.

    Perubahan dalam sistem tulang, yang merupakan konsekuensi dari osteoporosis, dimanifestasikan oleh rasa sakit, kelainan bentuk dan patah tulang, pada anak-anak - keterbelakangan pertumbuhan dan diferensiasi kerangka. Gangguan kardiovaskular pada penyakit Itsenko-Cushing mungkin termasuk hipertensi arteri, takikardia, kardiopati elektrolit-steroid, perkembangan gagal jantung kronis. Pasien dengan penyakit Cushing rentan terhadap kejadian bronkitis, pneumonia, dan tuberkulosis yang sering terjadi.

    Kekalahan sistem pencernaan disertai dengan munculnya mulas, nyeri epigastrium, perkembangan gastritis hyperacid kronis, diabetes steroid, ulkus lambung dan duodenum steroid, dan perdarahan gastrointestinal. Karena kerusakan pada ginjal dan saluran kemih, pielonefritis kronis, urolitiasis, nefrosklerosis, gagal ginjal, hingga uremia dapat terjadi.

    Gangguan neurologis pada penyakit Itsenko-Cushing dapat diekspresikan dalam perkembangan sindrom nyeri, amyotrophic, stem-cerebellar dan piramidal. Jika sindrom nyeri dan amyotrophic berpotensi reversibel di bawah pengaruh terapi yang memadai dari penyakit Itsenko-Cushing, maka sindrom stem-cerebellar dan piramida adalah ireversibel. Ketika membendung sindrom serebelum mengembangkan ataksia, nystagmus, refleks patologis. Sindrom piramidal ditandai oleh hyperreflexia tendinous, lesi sentral dari saraf wajah dan hipoglossal dengan gejala yang sesuai.

    Pada penyakit Itsenko-Cushing, gangguan mental tipe neurasthenic, astheno-dynamic, epileptiform, depressive, dan hypochondriac syndromes dapat terjadi. Ditandai dengan penurunan memori dan kecerdasan, kelesuan, penurunan besarnya fluktuasi emosi; pasien dapat menghadiri pikiran-pikiran untuk bunuh diri yang obsesif.

    Diagnosis penyakit Itsenko-Cushing

    Pengembangan taktik diagnostik dan pengobatan untuk penyakit Itsenko-Cushing membutuhkan kerjasama yang erat antara endokrinologis, ahli saraf, ahli jantung, ahli pencernaan, ahli urologi, ahli kandungan.

    Pada penyakit Itsenko-Cushing, perubahan khas dalam parameter biokimia darah dicatat: hiperkolesterolemia, hiperglobulinemia, hiperkloremia, hipernatremia, hipokalemia, hipofosfatemia, hipoalbuminemia, penurunan aktivitas alkalin fosfatase. Dengan perkembangan diabetes mellitus steroid, glikosuria dan hiperglikemia dicatat. Studi tentang hormon darah mengungkapkan peningkatan kortisol, ACTH, renin; erythrocytes, protein, silinder granular dan hyaline terdeteksi dalam urin, sekresi 17-KS, 17-OX, kortisol meningkat.

    Untuk tujuan diagnosis banding penyakit dan sindrom Itsenko-Cushing, tes diagnostik dengan deksametason dan metopiron dilakukan (tes Liddle). Peningkatan ekskresi 17-ACS dalam urin setelah mengambil metopyron atau penurunan ekskresi 17-ACS oleh lebih dari 50% setelah pemberian dexamethasone menunjukkan penyakit Itsenko-Cushing, sementara tidak adanya perubahan ekskresi 17-ACS mendukung sindrom Itsenko-Cushing.

    Dengan bantuan radiografi tengkorak (pelana turki), macroadenoma pituitari terdeteksi; dengan CT dan MRI otak dengan pengenalan kontras - mikroadenoma (pada 50-75% kasus). Radiografi tulang belakang menunjukkan tanda-tanda osteoporosis.

    Pemeriksaan kelenjar adrenalin (ultrasound kelenjar adrenal, MRI kelenjar adrenal, CT scan, skintigrafi) pada penyakit Itsenko-Cushing mengungkapkan hiperplasia adrenal bilateral. Pada saat yang sama, pembesaran unilateral asimetris dari kelenjar adrenal mengarah ke meteran glukosa. Diagnosis banding penyakit Itsenko-Cushing dilakukan dengan sindrom yang sama, sindrom hipotalamus pubertas, obesitas.

    Pengobatan Penyakit Cushing

    Dengan penyakit Itsenko-Cushing, diperlukan untuk menghilangkan perubahan hipotalamus, menormalkan sekresi ACTH dan kortikosteroid, dan mengembalikan metabolisme yang terganggu. Terapi obat, gamma, roentgenotherapy, terapi proton dari hipotalamus-hipofisis, perawatan bedah, serta kombinasi berbagai metode dapat digunakan untuk mengobati penyakit.

    Terapi obat digunakan pada tahap awal penyakit Itsenko-Cushing. Untuk memblokir fungsi kelenjar pituitari yang ditugaskan reserpin, bromocriptine. Selain obat-obatan yang bekerja di pusat yang menekan sekresi ACTH, blocker sintesis hormon steroid dalam kelenjar adrenal dapat digunakan dalam pengobatan penyakit Cushing. Terapi simtomatik ditujukan untuk koreksi protein, mineral, karbohidrat, metabolisme elektrolit.

    Gamma, X-ray dan terapi proton biasanya diberikan kepada pasien yang tidak memiliki data X-ray untuk tumor pituitari. Salah satu metode terapi radiasi adalah implantasi stereotactic dari isotop radioaktif ke kelenjar pituitari. Biasanya, beberapa bulan setelah radioterapi, remisi klinis terjadi, yang disertai dengan penurunan berat badan, tekanan darah, normalisasi siklus menstruasi, dan penurunan kerusakan tulang dan otot. Iradiasi kelenjar pituitari dapat dikombinasikan dengan adrenalektomi unilateral atau destruksi terarah dari substansi adrenal hiperplastik.

    Pada penyakit Cushing parah, pemindahan kelenjar adrenalin bilateral (adrenalektomi bilateral) dapat diindikasikan, membutuhkan ST seumur hidup lebih lanjut dengan glukokortikoid dan mineralokortikoid. Dalam kasus deteksi adenoma hipofisis, transnasran endoskopi atau pengangkatan tumor transkranial, cryodestruction transsphenoidal dilakukan. Setelah remisi adenomektomi terjadi pada 70-80% kasus, sekitar 20% mungkin mengalami kekambuhan tumor pituitari.

    Prediksi dan pencegahan penyakit Cushing

    Prognosis penyakit Itsenko-Cushing ditentukan oleh durasi, keparahan penyakit, usia pasien. Dengan pengobatan dini dan penyakit ringan pada pasien muda, pemulihan lengkap adalah mungkin. Perjalanan panjang penyakit Itsenko-Cushing, bahkan dengan penghapusan akar penyebab, menyebabkan perubahan yang terus-menerus pada tulang, kardiovaskular, sistem kemih, yang melanggar kemampuan untuk bekerja dan memperburuk prognosis. Meluncurkan bentuk penyakit Itsenko-Cushing berakibat fatal karena penambahan komplikasi septik, gagal ginjal.

    Pasien dengan penyakit Itsenko-Cushing harus diamati oleh ahli endokrinologi, ahli jantung, ahli syaraf, ahli endokrinologi ginekolog; hindari stres fisik dan psiko-emosional yang berlebihan, bekerja di shift malam. Pencegahan perkembangan penyakit Itsenko-Cushing direduksi menjadi tindakan pencegahan umum - pencegahan TBI, intoksikasi, neuroinfeksi, dll.

    Penyakit Itsenko-Cushing

    Penyakit Cushing (NIR) - penyakit mnogosimptomnoe berat asal hipotalamus-hipofisis, yang terjadi dengan manifestasi klinis dari Cushing karena kehadiran tumor hipofisis atau hiperplasia dan ditandai tinggi

    Penyakit Cushing (NIR) - penyakit mnogosimptomnoe berat hipotalamus-hipofisis asal, terjadi dengan manifestasi klinis dari Cushing karena kehadiran tumor hipofisis atau hiperplasia dan ditandai dengan peningkatan sekresi hormon adrenokortikotropik (ACTH), peningkatan produksi hormon oleh korteks adrenal.

    Diyakini bahwa di BIC, 85% pasien memiliki adenoma hipofisis anterior (kortikotropinoma), yang menurut konsep modern, adalah akar penyebab penyakit. Corticotropinomas dicirikan oleh ukuran kecil. Ini adalah apa yang disebut microadenomas yang terletak di dalam pelana Turki. Macroadenoma terjadi dengan BIC lebih jarang. Dalam 15% pasien dengan NIR, hiperplasia nodular difus atau nodular sel-sel penghasil ACTH (corticotrophs) ditemukan. Jarang, pelana Turki “kosong” primer ditemukan pada pasien dengan BIC, atau tidak ada perubahan di area ini yang terdeteksi pada CT dan MRI.

    Etiologi dan patogenesis

    Penyebab penyakit Itsenko-Cushing tidak tepat ditegakkan. BIC lebih sering terjadi pada wanita, jarang didiagnosis pada masa kanak-kanak dan usia tua. Pada wanita, penyakit ini berkembang antara usia 20 dan 40, dan tergantung pada kehamilan dan kelahiran, serta cedera otak dan neuroinfections. Pada remaja, BIC sering dimulai saat pubertas.

    Telah ditetapkan bahwa sebagian besar tumor ini bersifat monoklonal, yang menunjukkan adanya mutasi gen dalam sel-sel asli.

    Dalam onkogenesis tumor hipofisis penghasil ACTH, peran penting termasuk kepekaan anomali dari hipofisis ke faktor hipotalamus. Peningkatan efek stimulasi neurohormon atau melemahnya sinyal penghambatan penting dalam pembentukan dan pertumbuhan tumor pituitari. Penurunan neurohormon penghambatan, seperti somatostatin dan dopamine, mungkin disertai dengan peningkatan aktivitas merangsang neurohormones. Selain itu, ada bukti bahwa proliferasi sel tumor hipofisis yang tidak terkontrol dapat mengakibatkan pelanggaran terhadap tindakan faktor pertumbuhan.

    Mekanisme potensial dari perkembangan corticotropin mungkin merupakan mutasi spontan dari gen reseptor untuk CRH atau vasopressin.

    Sekresi otonom ACTH oleh tumor menyebabkan hiperfungsi dari korteks adrenal. Oleh karena itu, peran utama dalam patogenesis BIC ditugaskan untuk meningkatkan fungsi korteks adrenal. Dalam bentuk yang tergantung pada ACTH dari penyakit Itsenko-Cushing, ada peningkatan aktivitas fungsional dari ketiga zona korteks adrenal: perubahan sel-sel dari zona bundel menyebabkan hipersekresi kortisol, glomerulus - terhadap peningkatan aldosterone dan jaringan dehydroepiandrosterone (DHES).

    Untuk penyakit Itsenko-Cushing, tidak hanya peningkatan keadaan fungsional dari korteks adrenal yang khas, tetapi juga peningkatan ukuran mereka. Dalam 20% kasus, adenoma sekunder berukuran kecil (1-3 cm) dideteksi dengan latar belakang hiperplasia adrenal.

    Dengan corticotropinomas, di samping hipersekresi ACTH, ada disfungsi hormon hipofisis. Dengan demikian, sekresi basal prolaktin pada pasien dengan NIR normal atau sedikit meningkat. Fungsi somatotropik kelenjar pituitari pada pasien dengan kortikotropinoma berkurang. Merangsang tes dengan hipoglikemia insulin, arginin dan L-Dopa menunjukkan penurunan cadangan GH pada penyakit Itsenko-Cushing. Tingkat hormon gonadotropic (LH, FSH) pada pasien berkurang. Hal ini disebabkan oleh efek supresi langsung dari kelebihan kortikosteroid endogen pada sekresi melepaskan hormon oleh hipotalamus.

    Gambar klinis

    Gambaran klinis penyakit Itsenko-Cushing adalah karena sekresi kortikosteroid yang berlebihan dan, pada awalnya, glukokortikoid. Peningkatan berat badan dicirikan oleh jenis obesitas yang khas (“cushingoid”), redistribusi yang tidak merata dari lemak subkutan di korset bahu, ruang supraklavikula, di daerah vertebra serviks (“punuk klimakterik”), di lambung, dengan anggota badan yang relatif tipis. Wajah menjadi bulat ("berbentuk bulan"), pipi - ungu-merah ("matronisme"). Selain itu, perubahan trofik pada kulit diamati dengan BIC. Jika dilihat kulitnya tipis, keringkan dengan kecenderungan menjadi hiperkeratosis dan memiliki warna ungu-sianotik. Pada paha, dada, bahu, perut muncul ganjalan ganjil (strii) warna merah-ungu. Karakter stry - "minus" kain. Striae ini berbeda dari pita peregangan pucat atau merah muda yang ditemukan dengan obesitas, selama kehamilan atau persalinan. Munculnya stretch mark di BIC dikaitkan dengan pelanggaran metabolisme protein (protein katabolisme), akibatnya kulit menjadi lebih tipis. Kehadiran hematoma dengan luka ringan adalah hasil dari peningkatan kerapuhan kapiler dan penipisan kulit. Seiring dengan ini, hiperpigmentasi kulit di situs gesekan (leher, sendi siku, ketiak) dicatat. Wanita sering mengalami peningkatan hairiness (hirsutisme) pada wajah (kumis, jenggot, kumis) dan payudara. Gangguan seksual dalam bentuk hipogonadisme sekunder adalah salah satu gejala awal NIR.

    Dalam kompleks gejala BIC, yang paling signifikan dalam gambaran klinis penyakit adalah kerusakan pada sistem kardiovaskular. Kombinasi hipertensi arteri dengan gangguan metabolisme pada otot jantung menyebabkan kegagalan sirkulasi kronis dan perubahan lain dalam sistem kardiovaskular. Miopati sering merupakan gejala khas hiperkortisolisme, yang diekspresikan oleh perubahan dystropik pada otot dan hipokalemia. Proses atrofi yang mempengaruhi sistem lurik dan otot terutama terlihat pada ekstremitas atas dan bawah ("penipisan" dari lengan dan kaki). Atrofi otot-otot dinding anterior abdomen menyebabkan peningkatan abdomen.

    Kandungan potasium dalam eritrosit dan jaringan otot (termasuk di miokardium) berkurang secara signifikan. Gangguan metabolisme elektrolit (hipokalemia dan hipernatremia) mendasari kardiopati elektrolit-steroid dan miopati. Dalam NIR, gangguan metabolisme karbohidrat dengan berbagai tingkat keparahan diamati pada sejumlah besar pasien. Pada saat yang sama, pada 70-80% pasien, gangguan toleransi glukosa terdeteksi, dan sisanya - diabetes tipe 2. Manifestasi klinis diabetes ditandai dengan hiperinsulinemia, resistensi insulin, dan tidak adanya kecenderungan untuk ketoasidosis. Diabetes telah, sebagai suatu peraturan, kursus yang menguntungkan, dan untuk kompensasinya cukup untuk meresepkan diet dan obat hipoglikemik oral.

    Imunodefisiensi sekunder dimanifestasikan oleh lesi pustular (jerawat) atau jamur pada kulit dan lempeng kuku, ulkus trofik pada kaki, periode penyembuhan luka pasca operasi yang lama, kronis dan sulit diobati dengan pielonefritis. Encephalopathy dalam bentuk perubahan dalam sistem saraf otonom dengan BIC diucapkan dan beragam. Sindrom dystonia vegetatif ditandai dengan pergeseran emosional dan pribadi: dari gangguan mood, tidur, psikosis berat.

    Osteoporosis sistemik adalah manifestasi hiperkortisme yang sering terjadi dan sering terjadi pada NIR pada semua usia. Osteoporosis adalah penyebab rasa sakit di tulang belakang, sering menyebabkan penurunan tinggi badan vertebral dan fraktur spontan tulang rusuk dan vertebra.

    Tergantung pada tingkat keparahan hiperkortisolisme dan pembentukan gejala klinis, beberapa derajat keparahan NIR dibedakan. Bentuk ringan ditandai dengan tingkat keparahan gejala yang moderat; sedang - tingkat keparahan semua gejala tanpa adanya komplikasi. Bentuk parah ditandai dengan keparahan gejala dan adanya komplikasi (insufisiensi kardiopulmoner, diabetes steroid, miopati progresif, fraktur patologis, gangguan mental berat). Tergantung pada tingkat peningkatan gejala klinis, ada progresif cepat (tiga hingga enam bulan) dan penyakit torpid penyakit, yang dimanifestasikan oleh perkembangan hiperkortisme yang relatif lambat (dari satu tahun atau lebih).

    Jika BIC dicurigai, perlu untuk memeriksa apakah pasien memiliki hypercortisolism, kemudian melakukan diagnosis banding dari bentuk hiperkortisme (BIC, sindrom ACTH ektopik, sindrom Itsenko-Cushing), sindrom serupa (obesitas, sindrom metabolik, gangguan remaja pubertas, penyakit hati alkoholik) dan menetapkan lokalisasi proses patologis utama.

    Diagnosis dan diagnosis banding

    Jika diduga memiliki penyakit Itsenko-Cushing, setelah mengumpulkan anamnesis dan pemeriksaan klinis semua pasien, perlu untuk mengkonfirmasi keberadaan hiperkortisme menggunakan metode diagnostik laboratorium. Pada tahap pertama, peningkatan produksi kortisol terdeteksi. Untuk tujuan ini, ritme harian sekresi kortisol dalam plasma darah ditentukan pada pagi hari (8.00-9.00) dan di malam hari (23.00-24.00). Pasien dengan NIR ditandai dengan peningkatan kadar kortisol dalam plasma darah di pagi hari, serta gangguan irama sekresi kortisol, yaitu pada malam hari atau di malam hari, tingkat kortisol tetap tinggi. Penentuan ekskresi harian kortisol bebas dalam urin juga merupakan metode diagnosis laboratorium yang diperlukan untuk mengkonfirmasi hiperkortisme. Tingkat kortisol bebas dalam urin ditentukan oleh metode RIA. Untuk individu yang sehat, kadar kortisol berkisar 120 hingga 400 nmol / s. Pada pasien dengan NIR, ekskresi kortisol dalam urin harian meningkat.

    Dalam kasus yang meragukan, untuk diagnosis diferensial antara hiperkortisme endogenus dan fungsional, tes kecil dengan deksametason dilakukan. Hal ini didasarkan pada penekanan produksi ACTH endogen oleh konsentrasi kortikosteroid yang tinggi berdasarkan umpan balik. Jika sekresi kortisol tidak berkurang 50% atau lebih dari tingkat awal, ini menunjukkan adanya hiperkortisme.

    Dengan demikian, diagnosis banding hiperkortisolisme patologis dan fungsional dilakukan.

    Dalam mengidentifikasi peningkatan produksi kortisol, penting untuk melakukan tahap pemeriksaan berikutnya - diagnosis banding antara bentuk hiperekorisme patologis endogen (BIC, SIC, sindrom ACTH-ektopik), penyakit Itsenko-Cushing, sindrom ACTH-ektopik dan sindrom Itsenko-Cushing. Fase pemeriksaan ini termasuk menentukan ritme sekresi ACTH dalam plasma darah dan melakukan sampel besar dengan dexamethasone.

    BIC ditandai dengan konten ACTH pagi hari yang normal atau meningkat (hingga 100-200 Pg / ml) dan tidak adanya penurunan pada malam hari. Pada sindrom ACTH-ektopik, sekresi ACTH meningkat dan dapat bervariasi dari 100 hingga 200 pg / ml dan lebih tinggi, dan juga tidak ada ritme sekresinya. Dalam bentuk bebas hypercorticism (sindrom Itsenko-Cushing, displasia makro atau micronussel kelenjar adrenal), kandungan pagi ACTH biasanya berkurang tanpa adanya ritme sekresi.

    Tes besar dengan dexamethasone saat ini banyak digunakan untuk diagnosis hiperkortisolisme patologis.

    Ketika BIC, sebagai suatu peraturan, ada penurunan tingkat kortisol sebesar 50% atau lebih dari tingkat awal, sedangkan dengan sindrom ACTH-ektopik ini hanya diamati pada kasus yang jarang. Dalam bentuk ACTH-independen sindrom Itsenko-Cushing, penurunan kadar kortisol juga tidak diamati, karena produksi hormon oleh tumor tidak tergantung pada hubungan hipotalamus-pituitari.

    Dalam literatur asing untuk diagnosis BIC banyak digunakan sampel dengan corticoliberin (CRH). Administrasi CRH menyebabkan stimulasi sekresi ACTH pada pasien dengan NIR. Dengan NIR, kandungan ACTH dalam plasma darah meningkat lebih dari 50%, dan tingkat kortisol sebesar 20% dari baseline. Dengan sindrom ACTH-ektopik, konsentrasi ACTH tetap hampir tidak berubah.

    Metode diagnosis topikal untuk NIR digunakan untuk mengidentifikasi proses patologis di wilayah hipotalamus-hipofisis dan kelenjar adrenal (diagnosis mikro atau macroadenoma hiperplasia hipofisis dan adrenal). Metode ini termasuk radiografi tulang tengkorak, CT atau MRI otak, USG kelenjar adrenal dan CT atau MRI kelenjar adrenal.

    Visualisasi kortikotropin adalah tugas yang paling sulit secara diagnostik, karena ukurannya sangat kecil (2-10 mm). Pada saat yang sama, dalam kondisi poliklinik, pertama-tama, radiografi tulang tengkorak (lateral x-ray craniogram) dilakukan untuk mengidentifikasi tanda-tanda radiologis adenoma hipofisis. Ada tanda-tanda eksplisit atau tidak langsung adenoma hipofisis berikut: membentuk kembali dan meningkatkan ukuran pelana Turki, osteoporosis lokal atau total bagian belakang pelana, “memotong” bawah, meluruskan proses sphenoid anterior dan posterior.

    Saat ini, pencitraan resonansi magnetik dan / atau penelitian computed tomography dianggap sebagai metode diagnostik utama untuk adenoma hipofisis. Metode pilihan untuk pencitraan kortikotropin adalah MRI atau MRI dengan kontras. Keuntungan dari metode ini, dibandingkan dengan CT, dapat dianggap sebagai pendeteksi yang lebih baik dari mikroadenoma hipofisis dan sindrom pelana Turki "kosong", yang dapat terjadi pada penyakit Itsenko-Cushing.

    Perawatan bik

    Perawatan BIC harus ditujukan untuk menghilangkan gejala klinis utama hiperkortisme, stabil normalisasi kadar ACTH dan kortisol dalam plasma darah dengan pemulihan ritme harian mereka dan normalisasi kortisol dalam urin harian.

    Semua metode pengobatan penyakit Itsenko-Cushing, yang saat ini digunakan, dapat dibagi menjadi empat kelompok: neurosurgical (transsphenoidal adenomectomy), radiasi (terapi proton, γ-terapi), gabungan (terapi radiasi dalam kombinasi dengan adrenalektomi unilateral atau bilateral) dan pengobatan. Dari jumlah tersebut, jenis utama adalah bedah saraf, radiasi dan gabungan; terapi obat digunakan sebagai tambahan bagi mereka.

    Saat ini, adenektomi transsphenoidal lebih disukai di seluruh dunia. Metode ini memungkinkan Anda untuk mencapai remisi cepat penyakit dengan pemulihan hubungan hipotalamus-pituitari pada 84-95% pasien dalam enam bulan. Indikasi untuk adenomektomi adalah tumor hipofisis jelas terlokalisasi (berdasarkan CT atau MRI). Adenomektomi dapat diulang jika ada peningkatan adenoma hipofisis yang dikonfirmasi oleh CT atau MRI, setiap saat setelah operasi. Metode ini ditandai dengan jumlah komplikasi minimal (sekitar 2-3%) dan mortalitas pasca operasi yang sangat rendah (0-1%).

    Adrenalektomi - total satu arah atau dua sisi - hanya digunakan dalam kombinasi dengan terapi radiasi. Dalam bentuk yang sangat berat dan progresif dari penyakit, adrenalektomi bilateral dilakukan dalam kombinasi dengan terapi radiasi untuk mencegah pengembangan sindrom Nelson (perkembangan pertumbuhan adenoma hipofisis tanpa adanya kelenjar adrenal). Setelah total adrenalektomi bilateral, pasien menerima terapi penggantian hormon seumur hidup.

    Dari metode terapi radiasi saat ini digunakan proton iradiasi dan terapi jarak jauh, dengan preferensi diberikan untuk terapi proton. Proton iradiasi paling efektif karena fakta bahwa energi dilepaskan di daerah adenoma hipofisis dan jaringan sekitarnya sangat terpengaruh. Kontraindikasi absolut untuk terapi proton adalah tumor pituitari berdiameter lebih dari 15 mm dan distribusi suprasellarnya dengan defek lapang pandang.

    Terapi as sebagai metode pengobatan independen baru-baru ini jarang digunakan dan hanya ketika tidak mungkin untuk melakukan terapi adenektomi atau proton. Efektivitas metode ini harus dinilai tidak lebih awal dari 12-15 bulan atau lebih setelah jalannya paparan.

    Terapi obat untuk NIR harus digunakan dalam kasus-kasus berikut: mempersiapkan pasien untuk pengobatan dengan metode utama, mengurangi periode pasca operasi dan mengurangi waktu onset remisi penyakit. Obat farmakologis yang digunakan untuk tujuan ini dibagi menjadi beberapa kelompok: turunan aminoglutethimide (mamomite 250 mg, orimeten 250 mg, dosis harian rata-rata - 750 mg / hari, dosis harian maksimum - 1000-1500 mg / hari), turunan ketoconazole (nizoral 200) mg / hari, dosis harian - 400-600 mg / hari, dosis harian maksimum - 1000 mg / hari) dan para-chlorophenyl derivatif (chloditan, lizodren, mitotane, dosis awal - 0,5 g / hari, dosis terapeutik - 3– 5 g / hari). Prinsip terapi obat adalah sebagai berikut: setelah menentukan derajat toleransi obat, pengobatan harus dimulai dengan dosis maksimum. Saat mengambil obat, perlu untuk memantau kandungan kortisol dalam plasma darah dan urin harian setidaknya sekali setiap 10-14 hari. Tergantung pada tingkat pengurangan kortisol, dalam setiap kasus dosis pemeliharaan obat dipilih. Overdosis obat yang menghambat biosintesis steroid di kelenjar adrenal, dapat menyebabkan perkembangan insufisiensi adrenal.

    Di antara obat-obatan yang menghambat aksi ACTH, bromocriptine-parlodel (dengan dosis 2,5-5 mg) atau obat abergin domestik (dengan dosis 4-8 mg) digunakan secara dominan.

    Koreksi metabolisme elektrolit harus dilakukan sebelum pengobatan penyakit yang mendasarinya, dan pada periode pasca operasi awal. Penggunaan yang paling tepat dari persiapan kalium (larutan potasium klorida atau tablet kalium asetat 5,0 g atau lebih per hari) dalam kombinasi dengan spironolakton, khususnya veroshpironom. Dosis yang dianjurkan untuk veroshpiron adalah hingga 200 mg / hari secara oral.

    Pendekatan untuk pengobatan hipertensi pada hiperkortisme sama seperti pada hipertensi tanpa meningkatkan fungsi kelenjar adrenal. Perlu dicatat bahwa pada kebanyakan pasien dengan NIR, tidak mungkin untuk mencapai tekanan darah optimal tanpa mengurangi kadar kortisol.

    Pendekatan patogenetik untuk pengobatan diabetes mellitus dalam hiperkortisme menunjukkan efek yang efektif pada hubungan utama: resistensi insulin dari jaringan perifer dan ketidakmampuan aparatus insular untuk mengatasi resistensi ini. Biasanya, preferensi diberikan kepada obat-obat sulfanilamide generasi kedua, karena mereka lebih aktif dan kurang hepato-dan nefrotoksik.

    Pengobatan dengan sulfonylurea harus dimulai dengan dosis minimum. Jika perlu, tingkatkan dosis, berfokus pada hasil pengukuran kadar glukosa dalam darah. Jika perawatan tidak memberikan hasil yang diinginkan, obat harus diubah. Selama perawatan dengan agen hipoglikemik, pasien harus mengikuti diet. Jika pengobatan dengan dosis maksimum sulfonilurea derivatif (PSM) tidak berhasil, Anda dapat menggunakan kombinasi mereka dengan biguanides. Alasan teoritis untuk kebutuhan terapi kombinasi didasarkan pada fakta bahwa obat-obatan dari kelompok-kelompok ini memiliki poin yang berbeda dari penerapan tindakan utama mereka. Metformin - 400 mg (Ciofor - 500 dan 850 mg, glukofaz - 500, 850 dan 1000 mg) adalah satu-satunya obat biguanides saat ini yang mengurangi resistensi insulin. Terapi insulin diindikasikan untuk BIC dalam kasus di mana tidak mungkin untuk menormalkan kadar glukosa darah dengan bantuan agen hipoglikemik oral atau intervensi bedah direncanakan. Digunakan insulin kerja pendek, obat durasi menengah dan lama-akting, dan kombinasi mereka. Operasi harus direncanakan untuk paruh pertama hari itu: sebelum operasi, insulin jangka pendek atau durasi rata-rata tindakan SC diberikan. Selama operasi, infus glukosa 5% di / dalam dengan penambahan insulin kerja singkat pada tingkat 5 - 10 U / l, tingkat infus - 150 ml / jam. Infus glukosa 5% dengan insulin kerja singkat dilanjutkan setelah operasi, sampai pasien mulai makan makanan itu sendiri. Kemudian pasien dipindahkan ke agen hipoglikemik oral dan gula darah dipantau.

    Pengobatan steroid osteoporosis (SOP), bahkan setelah eliminasi hiperkortikisme panjang. Persiapan untuk pengobatan SOP dapat dibagi menjadi tiga kelompok: agen yang mempengaruhi proses penyerapan tulang, obat yang menstimulasi pembentukan tulang, dan obat multi-aksi. Calcitonin (myocalcic) adalah obat yang mengurangi resorpsi tulang. Obat ini digunakan dalam dua bentuk sediaan: dalam ampul dan sebagai semprot hidung. Program yang berlangsung dua bulan harus diadakan tiga kali setahun. Bifosfonat (fosamax, xidiphon) adalah obat yang mengurangi resorpsi tulang. Selama terapi dengan bifosfonat, tambahan asupan garam kalsium direkomendasikan (500-1000 mg per hari). Salah satu obat paling efektif yang menstimulasi pembentukan tulang dan meningkatkan massa tulang adalah garam-garam fluoride. Perawatan berlanjut dari enam bulan hingga satu tahun.

    Steroid anabolik diyakini mengurangi resorpsi tulang dan menginduksi keseimbangan kalsium positif karena peningkatan penyerapan kalsium dari usus dan reabsorpsi kalsium oleh ginjal. Selain itu, menurut beberapa data, mereka menstimulasi aktivitas osteoblas dan meningkatkan massa otot. Mereka diresepkan terutama parenteral, dalam program intermiten 25-50 mg sekali atau dua kali sebulan selama dua bulan tiga kali setahun.

    Persiapan metabolit aktif vitamin D (Oxidevit, alpha D3-Teva) banyak digunakan dalam NIR. Dalam kasus SOP, mereka digunakan dalam dosis 0,5-1,0 μg / hari baik sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan obat lain (D3 + kalsitonin, D3 + fluorine salt, D3 + bifosfuran). Dengan pengobatan NIR dan SOP yang kompleks, juga mungkin untuk menggunakan osteopan yang mengandung kalsium, vitamin D3, magnesium dan seng, meresepkan dua tablet tiga kali sehari.

    Pengobatan simtomatik SOP meliputi terapi anestesi: analgesik, pengangkatan obat anti-inflamasi nonsteroid, serta relaksan otot sentral, karena spasme otot paraspinal juga mempengaruhi asal nyeri di SOP. Garam kalsium dari nilai independen dalam pengobatan steroid OP tidak memiliki, tetapi merupakan komponen terapi kompleks yang sangat diperlukan. Dalam praktek klinis, preferensi saat ini diberikan kepada garam kalsium instan. Kalsium forte mengandung 500 mg unsur kalsium dalam satu tablet larut. Persiapan kalsium harus diberikan dalam satu langkah, pada malam hari. Dalam pengobatan SOP, kalsium harus digunakan setiap hari dalam dosis harian 500-1000 mg dalam kombinasi dengan obat terapi patogenetik OP. Indikasi mutlak untuk penunjukan korset dengan SOP adalah nyeri punggung dan adanya fraktur kompresi pada tubuh vertebral.

    Prognosis BIC tergantung pada durasi, keparahan penyakit dan usia pasien. Dengan durasi penyakit yang pendek, ringan dan di bawah 30 tahun, prognosisnya baik. Setelah perawatan yang memadai, pemulihan diamati. Dengan bentuk moderat dari penyakit dan dengan perjalanan panjang pada pasien setelah normalisasi fungsi kelenjar pituitari dan adrenal, sering ada perubahan ireversibel pada sistem kardiovaskular dan sistem skeletal yang memerlukan perawatan tambahan. Karena adrenalektomi bilateral, pasien mengalami insufisiensi adrenal kronis. Dengan insufisiensi adrenal yang stabil dan tidak adanya kecenderungan untuk pertumbuhan adenoma hipofisis, prognosis menguntungkan, meskipun kapasitas kerja pasien terbatas.

    S.D. Arapova, Calon Ilmu Kedokteran
    EI Marova, MD, Profesor
    Pusat Penelitian Endokrinologi RAMS, Moskow

    Artikel Lain Tentang Tiroid

    Banyak orang tahu fenomena ketika batuk putih muncul di mulut saat batuk atau bicara emosional. Mereka dipisahkan dari lacunae amandel.

    Penyakit kelenjar tiroid adalah yang paling umum. Penyebab gangguan dalam produksi hormon masih belum sepenuhnya dipahami, diagnosis penyakit pada tahap awal sulit.