Utama / Tes

Ulasan persiapan insulin kerja-pendek

Terapi insulin adalah penggunaan insulin untuk tujuan pengobatan. Metode ini secara luas digunakan tidak hanya dalam pengobatan diabetes mellitus, tetapi juga dalam praktek kejiwaan, dengan patologi hati, kelelahan, furunkulosis dan penyakit tiroid. Ada sejumlah besar obat sintetis yang dibagi menjadi beberapa kelompok tergantung pada waktu onset efek dan durasinya.

Short-acting insulin adalah salah satu “peserta” dari rejimen pengobatan. Ini sangat populer digunakan karena memungkinkan Anda untuk dengan cepat mengurangi indikator glukosa dalam darah. Obat modern memiliki efek terapeutik maksimal dengan efek samping minimal. Lebih lanjut dipertimbangkan apa insulin pendek terbaik dan fitur-fiturnya.

Perbedaan obat

Pada awal tindakan, tingkat onset dari "puncak" dan durasi efek, jenis obat berikut dibedakan:

  • Insulin short-acting - juga disebut makanan. Ia mampu menghentikan puncak dan memiliki efek dari 10 hingga setengah jam setelah injeksi. Kelompok ini termasuk obat-obat ultra-short dan short-acting.
  • Insulin berkepanjangan - nama kedua - "basal". Ini termasuk obat-obatan jangka menengah dan obat-obatan kerja panjang. Tujuan pengenalan mereka didasarkan pada dukungan jumlah insulin yang normal dalam darah sepanjang hari. Efeknya dapat berkembang dari 1 hingga 4 jam.

Selain laju reaksi, ada perbedaan lain antara kelompok obat. Misalnya, insulin pendek disuntikkan ke daerah dinding anterior abdomen sehingga proses penyerapan berlangsung lebih cepat. Insulin berkepanjangan paling baik diberikan di paha.

Sarana ultrashort dan tindakan pendek selalu terikat pada saat penerimaan makanan di dalam tubuh. Mereka diberikan sebelum makan untuk mengurangi kadar glukosa segera setelah makan makanan yang memiliki karbohidrat dalam komposisi. Obat-obatan kerja panjang digunakan secara ketat sesuai jadwal di pagi dan sore hari. Mereka tidak memiliki koneksi dengan makanan.

Insulin pendek

Setiap obat memiliki karakteristik tertentu dari komposisi dan efek pada tubuh manusia, yang harus dipertimbangkan secara lebih rinci.

Humalog

Instruksi penggunaan obat menunjukkan bahwa alat ini adalah analog insulin manusia. Strukturnya memiliki urutan kebalikan dari residu beberapa asam amino dalam molekul. Dari semua jenis short-acting insulin, ini memiliki efek awal dan akhir yang tercepat. Penurunan glukosa darah terjadi dalam 15 menit setelah injeksi, berlangsung hingga 3 jam.

Indikasi untuk janji Humalog:

  • diabetes tipe tergantung insulin;
  • intoleransi individu terhadap obat-obatan berbasis hormon lainnya;
  • hiperglikemia yang terjadi setelah makan, yang tidak disesuaikan dengan cara lain;
  • jenis non-insulin-independen untuk ketahanan terhadap tablet dengan obat hipoglikemik;
  • bentuk insulin-independen diabetes dalam kombinasi dengan operasi atau penyakit penyerta yang meningkatkan manifestasi dari "penyakit manis".

Dosis insulin pendek dipilih secara individual. Humalog dalam botol dapat disuntikkan tidak hanya secara subkutan, tetapi juga ke otot, ke pembuluh darah. Dalam kartrid - hanya secara subkutan. Obat ini diberikan sebelum asupan makanan di dalam tubuh (hingga 6 kali sehari), dikombinasikan dengan insulin panjang.

Efek samping dari aplikasi dapat berupa penurunan gula darah dalam tingkat ringan, dalam bentuk prekoma, koma, patologi visual, reaksi alergi, lipodistrofi (pengurangan lapisan lemak subkutan di tempat administrasi sering).

NM actrapid

Nama obat (NM) mengatakan bahwa zat aktifnya adalah insulin manusia biosintetik. NM actrapid mengurangi kadar glukosa dalam setengah jam, durasi - hingga 8 jam. Obat ini diresepkan untuk jenis "penyakit manis" yang tergantung pada insulin, serta untuk penyakit tipe 2 dalam kombinasi dengan kondisi berikut:

  • hilangnya kepekaan terhadap tablet penurun gula;
  • kehadiran penyakit-penyakit kambuhan (yang memperburuk perjalanan penyakit yang mendasarinya);
  • intervensi bedah;
  • periode membawa anak.

Actrapid NM diindikasikan untuk kondisi hiperglikemik (ketoasidosis, koma hiperosmolar), hipersensitivitas terhadap produk hewani, dengan latar belakang transplantasi sel-sel pulau Langerhans-Sobolev.

Pengenalan insulin pendek dimungkinkan dari 3 hingga 6 kali sehari. Jika seorang pasien dipindahkan ke agen ini dari insulin manusia yang lain, dosisnya tidak berubah. Dalam kasus transfer dari obat asal hewan, dosis harus dikurangi sebesar 10%.

Insuman Cepat

Komposisi hormon, yang mirip dalam struktur molekul insulin manusia. Strain E. coli terlibat dalam sintesisnya. Efek insulin kerja singkat terjadi dalam setengah jam dan berlangsung hingga 7 jam. Insuman Cepat tersedia dalam botol dan kartrid untuk pena jarum suntik.

Indikasi untuk pemberian obat mirip dengan Actrapid NM. Ini disuntikkan secara subkutan selama 20 menit sebelum makanan memasuki tubuh, mengubah tempat suntikan setiap kali. Insuman Cepat dapat dikombinasikan dengan insulins yang berkepanjangan, yang memiliki protamines dalam bentuk agen deforming.

Homorap 40

Perwakilan lain dari insulin pendek, efek yang memanifestasikan dirinya dalam setengah jam dan bisa mencapai 8 jam. Durasi tergantung pada faktor-faktor berikut:

  • dosis obat;
  • rute administrasi;
  • tempat suntikan;
  • karakteristik individu pasien.

Alat ini mengurangi dengan baik manifestasi kondisi darurat (koma diabetes, precoma), ditunjuk selama periode intervensi bedah. Homorop 40 diindikasikan untuk pasien di masa kanak-kanak dan remaja, pada periode membawa anak.

Suntikan obat dilakukan hingga 3 kali sehari, secara individual memilih dosisnya. Dapat diberikan menggunakan pompa insulin atau dalam spuit yang sama dengan sejumlah insulin berkepanjangan.

Dalam kasus glucocorticosteroids, beta-blocker, antidepresan dan kontrasepsi oral kombinasi, penyesuaian dosis obat hormonal diperlukan.

Humulin Regulyar

Di jantung - insulin manusia rekombinan. Tersedia dalam kartrid dan botol. Subkutan (bahu, pinggul, dinding perut anterior), administrasi intramuskular dan intravena dipertimbangkan. Situs suntikan harus terus berubah sehingga zona yang sama tidak berulang lebih sering daripada sekali dalam 30 hari.

  • penurunan gula darah;
  • manifestasi alergi lokal (kemerahan, pembengkakan dan gatal di tempat suntikan);
  • alergi sistemik;
  • lipodistrofi.

Humulin Reguler dapat diambil sejak lahir. Dalam hal ini, dosis obat dihitung berdasarkan berat badan pasien.

Berinsulin HU-40

Tersedia dalam beberapa bentuk. Tabel insulin dan fitur mereka dibahas di bawah ini.

Insulin akting pendek

Insulin dalam farmakologi adalah hormon khusus yang memungkinkan Anda untuk mengatur kadar glukosa dalam darah. Industri farmakologi modern, obat-obatan ini diproduksi dalam berbagai macam. Mereka berbeda dalam jenis bahan mentah, metode produksi dan durasi kerja. Saat ini, insulin kerja pendek sangat populer. Obat ini terutama ditujukan untuk bantuan cepat dari puncak makanan, tetapi juga dapat digunakan dalam pengobatan gabungan diabetes.

Persiapan insulin kerja singkat

Insulin short-acting dapat larut dan mampu dengan cepat menormalkan proses metabolisme dalam tubuh manusia yang terkait dengan ambilan glukosa. Tidak seperti insulin kerja panjang, komposisi persiapan hormonal short-acting termasuk solusi hormonal yang sangat murni, yang tidak mengandung aditif. Ciri khas dari dana tersebut adalah mereka mulai bekerja sangat cepat dan dalam waktu singkat dapat menurunkan kadar gula darah ke normal. Puncak aktivitas obat diamati sekitar dua jam setelah perkenalannya, dan kemudian ada penurunan cepat dalam aksinya. Pada waktu berakhirnya enam jam, jejak yang tidak penting dari agen hormon yang diperkenalkan tetap berada di dalam darah. Obat-obatan ini diklasifikasikan ke dalam kelompok-kelompok berikut sesuai dengan waktu aktivitas mereka:

  • Insulin kerja pendek yang mulai bekerja 30 menit setelah pemberian. Mereka direkomendasikan untuk diminum tidak lebih dari setengah jam sebelum makan.
  • Ultrashort insulin, yang mulai bekerja setelah seperempat jam. Persiapan ini direkomendasikan untuk diambil sekitar 5–10 menit sebelum makan atau segera setelah makan.

Dalam tabel di bawah ini untuk perbandingan, nilai kecepatan dan durasi tindakan berbagai jenis obat hormonal disajikan. Nama-nama obat diberikan secara selektif, sehingga varietas mereka ada begitu banyak.

Fitur insulin pendek dan ultrashort

Insulin singkat adalah obat hormon murni yang dibuat dengan dua cara:

  • atas dasar insulin hewan (babi);
  • menggunakan biosintesis menggunakan teknologi rekayasa genetika.

Baik yang satu dan yang lain berarti sepenuhnya konsisten dengan hormon manusia alami, oleh karena itu, ia memiliki efek mengurangi gula yang baik. Tidak seperti obat long-acting yang sama, mereka tidak mengandung aditif, sehingga hampir tidak pernah menyebabkan reaksi alergi. Untuk menjaga kadar gula darah normal pada pasien diabetes, cukup sering digunakan insulin kerja pendek, yang disuntikkan sekitar setengah jam sebelum makan. Penting untuk memahami bahwa setiap pasien memiliki karakteristik fisiologis mereka sendiri, oleh karena itu, perhitungan volume obat yang dibutuhkan selalu dilakukan oleh dokter secara individual. Selain itu, sangat penting bahwa jumlah asupan makanan sesuai dengan dosis insulin yang diberikan. Aturan dasar untuk mengelola obat hormonal sebelum makan adalah sebagai berikut:

  • Untuk injeksi, Anda hanya perlu menggunakan suntikan insulin khusus, yang memungkinkan Anda untuk memasukkan dosis yang tepat yang ditentukan oleh dokter.
  • Waktu administrasi harus konstan, dan tempat suntikan harus diubah.
  • Tempat di mana suntikan dibuat tidak dapat dipijat, karena penyerapan alami obat ke dalam darah harus lancar.

Ultrashort insulin adalah analog yang dimodifikasi dari insulin manusia, ini menjelaskan tingginya tingkat efeknya. Obat ini dikembangkan untuk tujuan perawatan darurat kepada seseorang yang telah mengalami lonjakan gula darah karena berbagai alasan. Itulah mengapa dalam perawatan diabetes yang kompleks jarang digunakan. Suntikan insulin ultrashort juga dianjurkan dalam kasus ketika seseorang tidak dapat menunggu waktu tertentu sebelum makan. Tetapi di bawah kondisi nutrisi yang tepat, obat ini tidak dianjurkan, karena fakta bahwa tindakannya menurun dari nilai puncak sangat tajam, oleh karena itu, sangat sulit untuk menghitung dosis yang benar.

Insulin dalam pembentukan tubuh

Insulin pendek dan ultrashort sangat banyak digunakan dalam binaraga hari ini. Obat dianggap agen anabolik yang sangat efektif. Inti dari penggunaan mereka dalam binaraga adalah insulin adalah hormon transportasi yang dapat menangkap glukosa dan mengantarkannya ke otot yang meresponnya dengan pertumbuhan yang cepat. Sangat penting bahwa atlet mulai menggunakan obat hormon secara bertahap, sehingga membiasakan tubuh untuk hormon. Karena persiapan insulin adalah hormon yang sangat kuat, mereka dilarang untuk diambil oleh atlet pemula muda.

Sifat utama insulin adalah transportasi nutrisi. Tetapi pada saat yang sama, hormon melakukan fungsi ini dalam arah yang berbeda, yaitu:

  • ke dalam jaringan otot
  • dalam lemak tubuh.

Dalam hal ini, jika salah mengambil obat hormonal, maka Anda tidak dapat membangun otot yang indah, dan mendapatkan lemak yang jelek. Harus diingat bahwa ketika mengambil dana, latihan harus efektif. Hanya dalam hal ini, hormon transportasi akan memberikan glukosa ke jaringan otot yang dikembangkan. Untuk setiap atlet yang terlibat dalam binaraga, dosis diberikan secara individual. Ini diatur setelah mengukur jumlah glukosa dalam darah dan urin.

Agar tidak menurunkan latar belakang hormon alami tubuh dan tidak mengurangi produksi insulin oleh pankreas, perlu untuk mengambil istirahat dalam asupan obat. Secara optimal, periode dua bulan untuk mengambil obat bergantian dengan istirahat empat bulan darinya.

Aturan untuk mengambil obat dan overdosis

Karena insulin pendek dan ultra-short-acting adalah persiapan berkualitas tinggi yang mendekati insulin manusia, mereka jarang menyebabkan alergi. Tetapi kadang-kadang ada efek yang tidak menyenangkan seperti gatal dan iritasi di tempat suntikan.

Agen hormonal dianjurkan untuk disuntikkan ke daerah perut secara subkutan segera setelah latihan kekuatan. Anda harus mulai dengan dosis kecil dan dalam hal ini perlu untuk memantau reaksi tubuh. Sekitar seperempat jam setelah suntikan, Anda harus makan sesuatu yang manis. Rasio karbohidrat yang dikonsumsi per unit obat yang disuntikkan harus 10: 1. Setelah itu, setelah satu jam Anda perlu makan secara menyeluruh, dan diet harus mengandung makanan yang kaya protein.

Overdosis obat hormonal atau penggunaan yang salah dapat menyebabkan sindrom hipoglikemik, yang dikaitkan dengan penurunan tajam kadar gula darah. Hampir setiap kali setelah mengambil, ultrashort dan insulin pendek menyebabkan tingkat hipoglikemia ringan atau sedang. Ini dimanifestasikan oleh gejala berikut:

  • pusing dan gelap di mata dengan perubahan posisi tubuh yang tajam,
  • kelaparan yang tajam
  • sakit kepala
  • peningkatan denyut jantung
  • berkeringat,
  • keadaan kecemasan internal dan iritabilitas.

Setelah munculnya setidaknya satu dari gejala-gejala ini, Anda harus segera minum minuman manis dalam jumlah besar, dan setelah seperempat jam makan, makan sebagian makanan yang mengandung protein-karbohidrat. Juga tanda sisi hipoglikemia adalah munculnya keinginan untuk tidur. Untuk melakukan ini secara kategoris tidak bisa, karena Anda bisa memperburuk kondisinya. Harus diingat bahwa dalam kasus overdosis pendek dan ultra-short-acting insulins, koma dapat terjadi dengan sangat cepat. Jika seorang atlet kehilangan kesadaran, Anda harus mencari perhatian medis.

Keuntungan utama obat insulin ketika menggunakan binaraga mereka adalah bahwa mereka tidak dapat dilacak ke tes doping. Insulin pendek dan ultrashort adalah cara yang aman yang tidak mempengaruhi fungsi organ-organ internal. Sama pentingnya adalah kenyataan bahwa obat-obatan dapat dibeli tanpa resep dan harganya, dibandingkan dengan steroid anabolik lainnya, cukup terjangkau. Kerugian utama dari persiapan insulin, tetapi sangat signifikan, adalah kebutuhan untuk mengambilnya secara ketat sesuai dengan jadwal yang ditetapkan oleh dokter.

Jenis insulin dan metode terapi insulin pada diabetes mellitus

Dalam artikel ini Anda akan belajar:

Dengan penyakit seperti diabetes melitus, pengobatan konstan diperlukan, terkadang suntikan insulin adalah satu-satunya pengobatan yang benar. Saat ini, ada banyak jenis insulin, dan setiap pasien dengan diabetes harus mampu memahami berbagai jenis obat ini.

Pada diabetes, jumlah insulin berkurang (tipe 1), atau sensitivitas jaringan terhadap insulin (tipe 2), dan terapi penggantian hormon digunakan untuk membantu tubuh menormalkan kadar glukosa.

Dengan diabetes tipe 1, insulin adalah satu-satunya pengobatan. Pada diabetes tipe 2, pengobatan dengan obat lain dimulai, tetapi seiring perkembangan penyakit, suntikan hormon juga diresepkan.

Klasifikasi insulin

Oleh insulin asal adalah:

  • Babi Ini diekstraksi dari pankreas hewan-hewan ini, sangat mirip dengan manusia.
  • Dari ternak. Insulin ini sering reaksi alergi, karena memiliki perbedaan yang signifikan dari hormon manusia.
  • Manusia Disintesis menggunakan bakteri.
  • Rekayasa genetika. Hal ini diperoleh dari babi, menggunakan teknologi baru, berkat ini, insulin menjadi identik dengan manusia.

Selama durasi tindakan:

  • tindakan ultrashort (Humalog, Novorapid, dll.);
  • short-acting (Actrapid, Humulin Regulyar, Insuman Rapid dan lain-lain);
  • durasi rata-rata tindakan (Protafan, Insuman Bazal, dll.);
  • long-acting (Lantus, Levemir, Tresiba, dan lainnya).
Insulin manusia

Insulin pendek dan ultra-pendek diterapkan sebelum makan, untuk menghindari lonjakan glukosa dan menormalkan levelnya, insulin kerja panjang dan panjang digunakan sebagai terapi dasar, mereka diresepkan 1-2 kali sehari dan menjaga gula dalam batas normal untuk waktu yang lama..

Ultrashort dan insulin kerja singkat

Harus diingat bahwa semakin cepat efek obat berkembang, semakin sedikit durasi kerjanya. Ultrashort-acting insulin mulai bekerja setelah 10 menit pemberian, jadi mereka harus segera diaplikasikan sebelum atau segera setelah makan makanan. Mereka memiliki efek yang sangat kuat, hampir 2 kali lebih kuat dari obat-obatan kerja singkat. Efek gula menurunkan berlangsung sekitar 3 jam.

Obat-obatan ini jarang digunakan dalam pengobatan diabetes yang kompleks, karena tindakan mereka tidak dapat dikendalikan dan efeknya tidak dapat diprediksi. Tetapi mereka sangat diperlukan dalam hal diabetes telah makan, dan lupa untuk memperkenalkan insulin short-acting. Dalam situasi ini, suntikan obat ultrasound akan memecahkan masalah dan dengan cepat menormalkan kadar gula darah.

Insulin kerja pendek mulai bekerja setelah 30 menit, menyuntikkannya 15-20 menit sebelum makan. Durasi tindakan dana ini adalah sekitar 6 jam.

Jadwal kerja insulin

Dosis obat-obatan yang bekerja cepat dihitung oleh dokter secara individual, dan ia mengajarkan karakteristik khusus pasien dan perjalanan penyakit. Juga, dosis yang diberikan dapat disesuaikan oleh pasien tergantung pada jumlah unit roti yang dikonsumsi. Pada 1 unit roti diperkenalkan 1 U insulin kerja singkat. Jumlah maksimum yang diijinkan untuk satu aplikasi adalah 1 IU per 1 kg berat badan, jika dosis ini terlampaui, komplikasi serius mungkin terjadi.

Obat-obatan pendek dan tindakan ultrasound disuntikkan secara subkutan, yaitu, ke dalam jaringan lemak subkutan, ini berkontribusi pada aliran obat yang lambat dan bahkan ke dalam darah.

Untuk perhitungan yang lebih akurat dari dosis insulin pendek, akan sangat membantu bagi penderita diabetes untuk menyimpan buku harian, yang menunjukkan asupan makanan (sarapan, makan siang, dll.), Kadar glukosa setelah makan, obat yang diberikan dan takarannya, konsentrasi gula setelah injeksi. Ini akan membantu pasien untuk mengidentifikasi pola bagaimana obat mempengaruhi glukosa secara spesifik dalam dirinya.

Insulin short-acting dan ultra-short-acting digunakan untuk perawatan darurat dalam pengembangan ketoacidosis. Dalam hal ini, obat diberikan secara intravena, dan tindakan itu datang secara instan. Efek cepat membuat obat-obatan ini menjadi asisten dokter darurat dan unit perawatan intensif yang tak tergantikan.

Fitur penggunaan persiapan insulin short-acting

Setiap orang yang menderita diabetes wajib mengetahui jenis insulin apa, serta kekhasan penggunaan dan efeknya pada tubuh. Dalam kondisi normal, zat ini diproduksi oleh pankreas, membantu memecah glukosa dan mengatur konsentrasinya dalam darah. Ketika diabetes terjadi, hormon baik berhenti dilepaskan sepenuhnya, atau sel-sel tubuh menjadi resisten terhadap insulin dan tidak lagi menganggap hormon sebagai zat yang diperlukan untuk metabolisme. Untuk mengkompensasi kekurangan hormon, dokter meresepkan obat berdasarkan itu.

Varietas Insulin

Tingkat paparan insulin dibagi menjadi beberapa kelompok:

  • Ultrashort insulin;
  • Obat-obatan jangka pendek;
  • Insulin kerja sedang;
  • Obat-obatan jangka panjang;
  • Gabungan atau campuran insulin.

Ada juga klasifikasi yang lebih sederhana, di mana obat dibagi menjadi persiapan insulin kerja-pendek dan jangka panjang.

Insulin singkat

Jenis obat ini mulai bertindak sangat cepat, dalam banyak kasus sudah dalam setengah jam pertama, kadang-kadang onset paparan tertunda selama beberapa jam. Namun zat seperti itu hanya terpengaruh untuk waktu yang singkat: hanya enam hingga delapan jam.

Ada banyak cara untuk memberikan insulin pendek, dan itu tergantung pada mereka ketika mulai bertindak pada insulin yang bekerja cepat:

  • Ketika diberikan secara intravena, substansi mulai bertindak dalam satu menit;
  • Metode intranasal juga cukup cepat - hormon mulai bekerja setelah sepuluh menit;
  • Administrasi introperitoneal (yaitu, peritoneum) memungkinkan zat aktif untuk mencapai paparan puncaknya dalam lima belas menit;
  • Ketika diberikan intramuskular, hormon mulai menurunkan tingkat glukosa dalam satu jam;
  • Rute administrasi subkutan bahkan lebih lambat - dalam hal ini, hormon bertindak hanya setelah satu setengah jam.

Suntikan harus dilakukan setidaknya empat puluh menit sebelum makan agar tubuh mampu memecah glukosa. Kerugian insulin pendek adalah kebutuhan untuk membuat suntikan baru setiap enam hingga delapan jam.

Perwakilan dari jenis ini dapat larut:

  • Hormon rekayasa genetika manusia berasal dari babi, di mana asam amino diganti, misalnya, Bioinsulin P, Insura P, Rinsulin P, dan seterusnya;
  • Insulin semisintetik manusia, diperoleh melalui penggunaan Escherichia coli, misalnya, Humodar R;
  • Monokomponen babi, yang berbeda dari manusia hanya satu asam amino, misalnya, Monodar.

Insulin akting cepat

Substansi jenis ini dinamakan demikian karena ia mulai bertindak dalam waktu lima belas menit setelah perkenalannya, tetapi pada saat yang sama terlalu cepat dikeluarkan dari tubuh, berhenti bertindak setelah empat jam. Insulin semacam itu bermanfaat karena mereka tidak perlu menunggu satu jam sebelum makan, itu diserap lebih cepat dan dapat dimakan dalam lima sampai sepuluh menit setelah injeksi, dan juga mungkin untuk mengelola obat tidak sebelum, tetapi setelah makan.

Ultrashort insulin dianggap yang paling kuat di antara semua obat berdasarkan hormon ini, efeknya pada tubuh dua kali lebih kuat dari obat-obatan dengan tindakan pendek dan berkepanjangan. Seringkali digunakan dengan adanya lompatan tajam dalam kadar gula darah, karena ini dapat menyebabkan komplikasi serius dan bahkan koma.

Obat semacam itu sangat diperlukan dalam keadaan darurat, misalnya, ketika tidak mungkin untuk menghitung waktu makan, penyerapan zat yang sangat cepat memungkinkan untuk tidak khawatir tentang kemungkinan koma hiperglikemik. Tetapi penting untuk dapat menghitung dosis yang diinginkan, karena satu unit obat berdasarkan zat ultrashort mengurangi konsentrasi gula sebanyak dua hingga dua setengah kali, dan overdosis akan meningkatkan kemungkinan koma lain, hipoglikemik. Jumlah obat untuk injeksi seharusnya tidak lebih dari 0,04 dari dosis insulin pendek.

Jenis utama insulin ultrashort termasuk nama-nama berikut:

Insulin berkepanjangan

Tabel berikut menyajikan deskripsi komparatif insulin pendek dan zat kerja panjang:

Obat-obatan dari tindakan yang berkepanjangan termasuk jenis insulin, seperti:

  • Obat-obatan dengan durasi paparan rata-rata, misalnya, NPH dan Lenta;
  • Obat pemaparan jangka panjang, seperti Detemir dan Glargin.

Meskipun tujuan utamanya, yaitu meniru sekresi insulin basal, seringkali obat-obatan kerja panjang diserap dengan laju yang berbeda sepanjang hari pada pasien yang sama. Itulah mengapa kontrol konstan atas tingkat gula diperlukan, yang bahkan dengan penggunaan obat berbasis insulin dapat melonjak tajam.

Campuran insulin

Campuran insulin mengandung zat tindakan pendek dan berkepanjangan dalam proporsi yang berbeda, tergantung pada efek yang diperlukan pada tubuh.

Keuntungan utama obat-obatan tersebut adalah efeknya terjadi cukup cepat, dalam waktu setengah jam setelah injeksi, dan berlangsung selama empat hingga enam belas jam. Karena nuansa efek pada tubuh tergantung pada proporsi hormon yang membentuk obat, Anda tidak dapat memulai konsultasi independen tanpa berkonsultasi dengan dokter yang berkewajiban untuk menghitung dosis dan memilih obat, dengan mempertimbangkan karakteristik individu dari tubuh pasien, jenis diabetes, dan sebagainya.

Wakil utama dari obat-obatan campuran adalah Novomix 30, yang dapat digunakan bahkan oleh wanita hamil.

Peraturan insulin

Pada awal terapi insulin, dokter harus menghitung dosis harian obat yang diperlukan, berdasarkan usia, berat badan, jenis diabetes dan karakteristik individu pasien. Kuantitas yang dihitung per hari harus dibagi menjadi tiga atau empat bagian, yang akan menjadi satu kali dosis. Pemantauan kadar glukosa secara terus-menerus memungkinkan Anda menghitung jumlah bahan aktif yang dibutuhkan secara lebih akurat.

Hari ini, pena jarum suntik sangat populer.Mereka memiliki jarum yang sangat tipis dan dapat dengan aman dibawa di saku Anda, memberikan suntikan setiap kali Anda membutuhkannya. Sebelum suntikan Anda perlu memijat kulit dengan baik, sebaiknya jangan melakukan injeksi berikutnya di tempat yang sama, lebih baik untuk bergantian.

Regimen yang paling umum:

  • Di pagi hari - hormon eksposur pendek dan berkepanjangan bersama;
  • Suatu hari adalah paparan singkat;
  • Malam hari adalah paparan singkat;
  • Malam - tindakan hormon berkepanjangan.

Efek samping

Jika tidak dilakukan dengan benar, komplikasi berikut dapat terjadi:

  • Gatal dan kemerahan di tempat suntikan, reaksi alergi;
  • Gejala hipoglikemia: lapar berat, jantung berdebar-debar, gemetar, lemas. Kondisi seperti itu dapat terjadi jika seseorang telah melebihi dosis obat atau belum makan setelah suntikan;
  • Lipodistrofi, atau pelanggaran integritas jaringan subkutan di tempat suntikan. Penyebabnya adalah pelanggaran teknik penyuntikan: pengenalan jarum di tempat yang sama, larutan terlalu dingin, jarum tumpul, dan sebagainya.

Insulin Binaraga

Persiapan berdasarkan hormon pankreas memiliki efek anabolik yang nyata, sehingga mereka aktif digunakan dalam binaraga. Karena insulin, metabolisme meningkat, lapisan lemak terbakar lebih cepat, dan massa otot secara aktif tumbuh. Efek anti-katabolik dari zat ini memungkinkan Anda untuk menyimpan otot yang tumbuh secara signifikan, tidak memungkinkan mereka untuk menurun.

Meskipun semua keuntungan menggunakan insulin dalam pembentukan tubuh, ada risiko terkena koma hipoglikemik, yang dapat berakibat fatal tanpa pertolongan pertama yang tepat. Dipercaya bahwa dosis di atas 100 U sudah dianggap fatal, dan meskipun beberapa tetap sehat bahkan setelah 3000 unit, tidak ada gunanya mempertaruhkan kesehatan Anda bahkan demi otot yang indah dan menonjol. Keadaan koma tidak terjadi secara instan, seseorang memiliki waktu untuk meningkatkan aliran glukosa ke dalam tubuh, oleh karena itu, kematian cukup langka, tetapi ini tidak meniadakan probabilitasnya.

Proses administrasi agak rumit, tidak dapat digunakan selama lebih dari dua bulan, karena dalam kasus ini, pelanggaran produksi hormon sendiri adalah mungkin. Suntikan pertama dimulai dengan dua unit, kemudian jumlah ini secara bertahap bertambah dua lagi. Jika reaksinya normal, Anda dapat membawa dosis ke 15 U. Metode administrasi yang paling ringan adalah injeksi sejumlah kecil zat setiap dua hari sekali. Dalam hal tidak dapat memasukkan obat sebelum latihan dan sebelum tidur.

Insulin adalah zat yang memainkan peran yang sangat penting dalam tubuh, yang mengapa pemantauan dekat perubahan sekresi akan membantu menjaga kesehatan dan kesejahteraan. Berbagai macam bentuk hormon memungkinkan Anda mengambilnya untuk pasien mana pun, sehingga ia dapat hidup penuh dan tidak takut akan terjadinya koma.

Insulin short-acting: nama obat dan metode penggunaan

Insulin adalah hormon yang diproduksi oleh sel-sel endokrin pankreas. Tugas utamanya adalah menjaga keseimbangan karbohidrat.

Persiapan insulin yang diresepkan untuk diabetes. Kondisi ini ditandai dengan tidak cukupnya sekresi hormon atau pelanggaran aksinya di jaringan perifer. Obat berbeda dalam struktur kimia dan durasi efek. Bentuk pendek digunakan untuk mengurangi gula yang dicerna dengan makanan.

Insulin diresepkan untuk menormalkan kadar glukosa darah dalam berbagai jenis diabetes mellitus. Indikasi untuk penggunaan hormon adalah bentuk-bentuk berikut penyakit:

  • Diabetes tipe 1 terkait dengan lesi autoimun sel endokrin dan perkembangan defisiensi hormon absolut;
  • Tipe 2, yang ditandai oleh kurangnya insulin relatif karena cacat dalam sintesis atau penurunan sensitivitas jaringan perifer terhadap aksinya;
  • diabetes kehamilan yang terjadi pada wanita hamil;
  • penyakit pankreas, yang merupakan konsekuensi pankreatitis akut atau kronis;
  • jenis patologi non-imun - sindrom Wolfram, Rogers, MODY 5, diabetes neonatal, dan lain-lain.

Selain efek hipoglikemik, persiapan insulin memiliki efek anabolik - mereka meningkatkan pertumbuhan massa otot dan memperbarui jaringan tulang. Sifat ini sering digunakan dalam binaraga. Namun, dalam petunjuk resmi untuk penggunaan indikasi ini tidak terdaftar, dan pengenalan hormon untuk orang yang sehat mengancam penurunan tajam dalam glukosa darah - hipoglikemia. Kondisi seperti itu dapat disertai dengan hilangnya kesadaran hingga perkembangan koma dan kematian.

Tergantung pada metode produksi, obat rekayasa genetika dan analog manusia terisolasi. Tindakan farmakologi yang terakhir lebih fisiologis, karena struktur kimia dari zat ini identik dengan insulin manusia. Semua obat berbeda dalam durasi kerja.

Pada siang hari, hormon memasuki darah pada kecepatan yang berbeda. Sekresi basalnya memungkinkan Anda untuk mempertahankan konsentrasi gula yang stabil, terlepas dari makanannya. Rangsangan insulin dirangsang terjadi selama makan. Dalam hal ini, kadar glukosa, yang masuk ke tubuh dengan makanan yang mengandung karbohidrat, berkurang. Pada diabetes, mekanisme ini dilanggar, yang mengarah pada konsekuensi negatif. Oleh karena itu, salah satu prinsip mengobati penyakit adalah mengembalikan ritme hormon yang benar ke dalam darah.

Sekresi Insulin Fisiologis

Insulin kerja pendek digunakan untuk meniru sekresi terstimulasi hormon yang terkait dengan asupan makanan. Tingkat latar belakang adalah obat dengan efek jangka panjang.

Tidak seperti cara bertindak cepat, bentuk diperpanjang digunakan tanpa memperhatikan makanan.

Klasifikasi insulin disajikan dalam tabel:

Insulin kerja pendek untuk penderita diabetes

Pasien dengan defisiensi insulin yang parah membutuhkan suntikan obat seumur hidup yang mengandung hormon ini. Insulin short-acting digunakan sebagai bagian dari terapi kompleks untuk diabetes mellitus. Jika obat-obatan, dosis dan waktu pemberian dipilih dengan benar, gula darah dapat dinormalisasi untuk waktu yang lama, sehingga menghindari berbagai komplikasi penyakit "manis".

Selain itu, insulin pendek dapat digunakan untuk meredakan gula pada pasien selama periode peningkatan kebutuhan akan hormon: untuk ketoasidosis, infeksi serius, dan cedera. Ketika menggunakan pompa insulin, itu mungkin satu-satunya obat yang diresepkan.

Insulin apa yang pendek

Insulin singkat dirancang untuk mengulang sekresi fisiologis hormon sebagai respons terhadap peningkatan glukosa darah. Tusuk biasanya setengah jam sebelum makan. Selama waktu ini, ia berhasil menghisap darah dari jaringan lemak dan mulai bekerja untuk mengurangi gula. Molekul insulin pendek memiliki struktur yang sama dengan hormon yang diproduksi di dalam tubuh, sehingga kelompok obat ini disebut insulin manusia. Tidak ada aditif dalam botol, kecuali pengawet. Insulin singkat ditandai dengan efek cepat, tetapi singkat. Begitu obat memasuki aliran darah, gula darah turun tajam, setelah itu hormon dihancurkan.

Penderita diabetes menyuntikkan insulin pendek secara subkutan, dari sana diserap ke dalam darah. Di bawah resusitasi, administrasi intravena digunakan. Metode ini memungkinkan Anda untuk dengan cepat menghentikan komplikasi akut diabetes dan merespon waktu untuk kebutuhan hormon yang cepat berubah selama periode pemulihan.

Indikasi untuk pengangkatan insulin pendek

Secara standar, insulin pendek dikombinasikan dengan obat-obatan jangka menengah dan panjang: obat pendek diberikan sebelum makan, dan yang lama - di pagi hari dan sebelum tidur. Jumlah suntikan hormon tidak terbatas dan hanya bergantung pada kebutuhan pasien. Untuk mengurangi kerusakan kulit, standar dianggap sebagai 3 suntikan sebelum makan dan maksimal 3 lelucon untuk memperbaiki hiperglikemia. Jika gula telah meningkat tak lama sebelum makan, administrasi korektif dikombinasikan dengan suntikan yang direncanakan.

Ketika Anda membutuhkan insulin singkat:

  1. Diabetes tipe 1.
  2. Tipe 2 penyakit, ketika obat hipoglikemik tidak lagi efektif.
  3. Gestational diabetes dengan glukosa tinggi. Untuk tahap cahaya, biasanya 1-2 suntikan insulin panjang sudah cukup.
  4. Intervensi bedah di pankreas, yang menyebabkan terganggunya sintesis hormon.
  5. Terapi untuk komplikasi akut diabetes: koma ketoasidotik dan hiperosmolar.
  6. Periode peningkatan kebutuhan insulin: penyakit dengan demam tinggi, serangan jantung, kerusakan organ, luka parah.

Farmakokinetik Insulin Pendek

Cara terbaik untuk mengelola insulin dalam perawatan diabetes sehari-hari adalah subkutan. Kecepatan dan kelengkapan penyerapan dalam kasus ini adalah yang paling dapat diprediksi, yang memungkinkan Anda untuk menentukan jumlah obat yang tepat secara akurat. Efek menurunkan gula diamati lebih cepat jika injeksi dibuat ke perut, sedikit lebih lambat - di bahu dan paha, bahkan lebih lambat - di pantat.

Insulin pendek mulai bekerja setelah setengah jam setelah pemberian, efisiensi maksimum jatuh pada 2 jam. Setelah puncak, aksinya dengan cepat melemah. Efek residu tergantung pada dosis yang diberikan satu kali. Jika 4-6 unit obat memasuki darah, penurunan gula diamati dalam 6 jam. Dengan dosis lebih dari 16 unit aksi bisa bertahan hingga 9 jam.

Insulin diizinkan selama kehamilan dan menyusui, karena tidak memasuki aliran darah dan ASI bayi.

Setelah melakukan fungsinya, insulin pendek dipecah dengan pembentukan asam amino: 60% dari hormon digunakan di ginjal, 40% di hati, sebagian kecil dalam bentuk tidak berubah memasuki urin.

Persiapan insulin singkat

Insulin singkat diperoleh dengan dua cara:

  1. Rekayasa genetika, hormon yang disintesis oleh bakteri.
  2. Semisintetik, menggunakan hormon babi transformasi enzim.

Kedua jenis obat ini disebut manusia, karena komposisi asam amino, mereka benar-benar mengulang hormon yang terbentuk di pankreas kita.

Obat umum:

Kelompok farmakologis - Insulin

Persiapan subkelompok dikecualikan. Aktifkan

Deskripsi

Insulin (dari bahasa Latin. Insula - pulau kecil) adalah hormon protein-peptida yang diproduksi oleh β-sel dari pulau pankreas Langerhans. Dalam kondisi fisiologis, β-sel insulin terbentuk dari preproinsulin, protein prekursor rantai tunggal yang terdiri dari 110 residu asam amino. Setelah retikulum endoplasma kasar ditransfer melalui membran, 24 peptida sinyal asam amino dibelah dari preproinsulin dan proinsulin terbentuk. Rantai panjang proinsulin dalam aparatus Golgi dikemas dalam granul, di mana sebagai hasil hidrolisis, empat residu asam amino dasar dipisah untuk membentuk insulin dan peptida C-terminal (fungsi fisiologis dari C-peptida tidak diketahui).

Molekul insulin terdiri dari dua rantai polipeptida. Salah satunya mengandung 21 residu asam amino (rantai A), yang kedua - 30 residu asam amino (rantai B). Rantai dihubungkan oleh dua jembatan disulfida. Jembatan disulfida ketiga terbentuk di dalam rantai A. Total berat molekul dari molekul insulin adalah sekitar 5700. Urutan asam amino insulin dianggap konservatif. Sebagian besar spesies memiliki satu gen insulin yang mengkodekan satu protein. Pengecualiannya adalah tikus dan tikus (mereka memiliki dua gen insulin), mereka menghasilkan dua insulin, berbeda dalam dua residu asam amino dari rantai-B.

Struktur utama insulin dalam berbagai spesies biologis, termasuk. dan pada mamalia yang berbeda, agak berbeda. Paling dekat dengan struktur insulin manusia adalah insulin babi, yang berbeda dari manusia satu oleh asam amino (mengandung rantai A sebagai pengganti residu residu asam amino alinein). Bovine insulin berbeda dari tiga residu asam amino manusia.

Latar belakang sejarah. Pada tahun 1921, Frederick G. Banting dan Charles G. Best, bekerja di laboratorium John J. R. McLeod di Universitas Toronto, mengekstrak ekstrak dari pankreas (karena kemudian ternyata mengandung insulin amorf), yang mengurangi kadar glukosa darah pada anjing. dengan diabetes eksperimental. Pada tahun 1922, ekstrak pankreas diperkenalkan ke pasien pertama, Leonard Thompson yang berusia 14 tahun, yang menderita diabetes, dan menyelamatkan hidupnya. Pada tahun 1923, James B. Collip mengembangkan metode untuk pemurnian ekstrak yang diekstraksi dari pankreas, yang kemudian diizinkan untuk persiapan ekstrak aktif dari kelenjar pankreas babi dan sapi, yang memberikan hasil yang dapat direproduksi. Pada tahun 1923, Banting dan McLeod dianugerahi Hadiah Nobel dalam Fisiologi dan Kedokteran untuk penemuan insulin. Pada tahun 1926, J. Abel dan V. Du-Vigno memperoleh insulin dalam bentuk kristal. Pada tahun 1939, insulin pertama kali disetujui oleh FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger sepenuhnya memecahkan urutan asam amino insulin (1949-1954).Pada tahun 1958, Sanger dianugerahi Hadiah Nobel atas karyanya dalam menguraikan struktur protein, terutama insulin. Pada tahun 1963, insulin buatan disintesis. Insulin manusia rekombinan pertama disetujui oleh FDA pada tahun 1982. Sebuah analog insulin ultrashort-acting (insulin lispro) disetujui oleh FDA pada tahun 1996.

Mekanisme kerja. Dalam menerapkan efek insulin, peran utama dimainkan oleh interaksinya dengan reseptor spesifik yang terlokalisasi pada membran plasma sel dan pembentukan kompleks reseptor insulin. Dalam kombinasi dengan reseptor insulin, insulin memasuki sel, di mana ia mempengaruhi fosforilasi protein seluler dan memicu banyak reaksi intraseluler.

Pada mamalia, reseptor insulin ditemukan pada hampir semua sel, baik pada sel target insulin klasik (hepatosit, miosit, liposit), dan pada sel darah, otak dan kelenjar seks. Jumlah reseptor pada sel yang berbeda berkisar dari 40 (eritrosit) hingga 300 ribu (hepatosit dan liposit). Reseptor insulin secara konstan disintesis dan didekomposisi, waktu paruhnya adalah 7-12 jam.

Reseptor insulin adalah glikoprotein transmembran besar yang terdiri dari dua subunit α dengan massa molekul 135 kDa (masing-masing mengandung 719 atau 731 residu asam amino tergantung pada splicing mRNA) dan dua subunit β dengan massa molekul 95 kDa (620 asam amino residu). Subunit-subunit tersebut saling berhubungan dengan ikatan disulfida dan membentuk struktur heterotetramerik β-α-α-β. Subunit alpha terletak secara ekstrasel dan mengandung situs pengikatan insulin, menjadi bagian pengakuan dari reseptor. Beta subunit membentuk domain transmembran, memiliki aktivitas tirosin kinase dan melakukan fungsi konversi sinyal. Pengikatan insulin ke subunit-α dari reseptor insulin mengarah ke stimulasi aktivitas tirosin kinase dari β-subunit oleh autofosforilasi residu tirosin mereka, agregasi α, β-heterodimer dan internalisasi kompleks hormon-reseptor yang cepat terjadi. Reseptor insulin yang diaktifkan memicu kaskade reaksi biokimia, termasuk. fosforilasi protein lain di dalam sel. Yang pertama dari reaksi ini adalah fosforilasi empat protein, yang disebut substrat reseptor insulin (substrat reseptor insulin), IRS-1, IRS-2, IRS-3 dan IRS-4.

Efek farmakologis dari insulin. Insulin mempengaruhi hampir semua organ dan jaringan. Namun, target utamanya adalah hati, otot dan jaringan adiposa.

Insulin endogen adalah pengatur metabolisme karbohidrat yang paling penting, insulin eksogen adalah agen gula pereduksi spesifik. Pengaruh insulin pada metabolisme karbohidrat adalah karena fakta bahwa itu meningkatkan transportasi glukosa melalui membran sel dan pemanfaatannya oleh jaringan, berkontribusi pada konversi glukosa menjadi glikogen di hati. Insulin, di samping itu, menghambat produksi glukosa endogen dengan menekan glikogenolisis (pemecahan glikogen menjadi glukosa) dan glukoneogenesis (sintesis glukosa dari sumber non-karbohidrat - misalnya, dari asam amino, asam lemak). Selain hipoglikemik, insulin memiliki sejumlah efek lain.

Efek insulin pada metabolisme lemak dimanifestasikan dalam penghambatan lipolisis, yang mengarah pada penurunan aliran asam lemak bebas ke dalam aliran darah. Insulin mencegah pembentukan badan keton dalam tubuh. Insulin meningkatkan sintesis asam lemak dan esterifikasi berikutnya.

Insulin terlibat dalam metabolisme protein: ia meningkatkan pengangkutan asam amino melintasi membran sel, menstimulasi sintesis peptida, mengurangi konsumsi protein dalam jaringan, dan menghambat konversi asam amino menjadi asam keto.

Aksi insulin disertai dengan aktivasi atau penghambatan sejumlah enzim: glikogen sintetase, piruvat dehidrogenase, heksokinase dirangsang, lipase (dan hidrolisis lipid jaringan adiposa, dan lipoprotein lipase, yang menurunkan kekeruhan serum setelah konsumsi makanan tinggi lemak) dihambat.

Dalam regulasi fisiologis biosintesis dan sekresi insulin oleh pankreas, konsentrasi glukosa dalam darah memainkan peran utama: dengan peningkatan kandungannya, sekresi insulin meningkat, dan dengan penurunan itu melambat. Sekresi insulin, selain glukosa, dipengaruhi oleh elektrolit (terutama ion Ca 2+), asam amino (termasuk leusin dan arginin), glukagon, somatostatin.

Farmakokinetik. Sediaan insulin disuntikkan s / c, intramuskular atau intravena (di / dalam, hanya short-acting insulin yang diberikan dan hanya di precoma dan coma diabetes). Tidak mungkin untuk masuk dalam suspensi insulin. Suhu insulin harus pada suhu kamar, sejak insulin dingin diserap lebih lambat. Cara paling optimal untuk terapi insulin berkelanjutan dalam praktek klinis adalah administrasi s / c.

Kelengkapan penyerapan dan awal efek insulin tergantung pada tempat suntikan (biasanya insulin disuntikkan ke perut, paha, pantat, lengan atas), dosis (volume insulin yang disuntikkan), konsentrasi insulin dalam obat, dll.

Tingkat penyerapan insulin ke dalam darah dari tempat suntikan tergantung pada sejumlah faktor, seperti insulin, tempat suntikan, laju aliran darah lokal, aktivitas otot lokal, jumlah insulin yang disuntikkan (tidak lebih dari 12-16 U disarankan untuk disuntikkan ke satu tempat). Insulin paling cepat memasuki darah dari jaringan subkutan di dinding perut anterior, lebih lambat dari bahu, permukaan anterior paha, dan lebih lambat dari subscapularis dan bokong. Hal ini disebabkan oleh tingkat vaskularisasi jaringan lemak subkutan dari daerah yang terdaftar. Profil aksi insulin tunduk pada fluktuasi yang signifikan baik pada orang yang berbeda dan orang yang sama.

Dalam darah, insulin berikatan dengan globulin alpha dan beta, biasanya 5–25%, tetapi pengikatan dapat meningkat selama pengobatan karena munculnya antibodi serum (produksi antibodi terhadap insulin eksogen menyebabkan resistensi insulin; dengan preparat modern yang dimurnikan, resistensi insulin jarang terjadi). ). T1/2 darah kurang dari 10 menit. Kebanyakan insulin yang dilepaskan ke aliran darah mengalami kerusakan proteolitik di hati dan ginjal. Ini dengan cepat diekskresikan oleh ginjal (60%) dan hati (40%); kurang dari 1,5% diekskresikan dalam urin tidak berubah.

Persiapan insulin yang saat ini digunakan berbeda dalam beberapa cara, termasuk berdasarkan sumber asal, durasi kerja, pH larutan (asam dan netral), keberadaan pengawet (fenol, kresol, fenol-kresol, metilparaben), konsentrasi insulin - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Klasifikasi. Insulin biasanya diklasifikasikan berdasarkan asal (sapi, babi, manusia, serta analog insulin manusia) dan durasi kerja.

Tergantung pada sumber produksi, insulin asal hewan (terutama persiapan insulin babi), persiapan insulin manusia semi sintetis (diperoleh dari insulin babi dengan transformasi enzimatik), persiapan insulin manusia (DNA-rekombinan, yang dihasilkan oleh rekayasa genetika) dibedakan.

Untuk penggunaan medis, insulin sebelumnya diperoleh terutama dari pankreas ternak, kemudian dari kelenjar pankreas babi, mengingat insulin babi lebih dekat dengan insulin manusia. Karena insulin bovine, yang berbeda dari tiga asam amino manusia, sering menyebabkan reaksi alergi, hari ini praktis tidak digunakan. Swine insulin, yang berbeda dari manusia satu asam amino, cenderung menyebabkan reaksi alergi. Dalam sediaan obat insulin, jika tidak ada pemurnian yang cukup, kotoran dapat hadir (proinsulin, glukagon, somatostatin, protein, polipeptida) yang dapat menyebabkan berbagai reaksi samping. Teknologi modern memungkinkan untuk mendapatkan dimurnikan (mono-puncak-kromatografi dimurnikan dengan pelepasan insulin "puncak"), sangat dimurnikan (mono-komponen) dan persiapan insulin dikristalisasi. Dari persiapan insulin yang berasal dari hewan, preferensi diberikan kepada mono-peak insulin yang berasal dari pankreas babi. Insulin yang dihasilkan oleh rekayasa genetika sepenuhnya konsisten dengan komposisi asam amino insulin manusia.

Aktivitas insulin ditentukan oleh metode biologis (oleh kemampuan untuk menurunkan glukosa darah pada kelinci) atau dengan metode fisikokimia (dengan elektroforesis pada kertas atau dengan kromatografi di atas kertas). Untuk satu unit tindakan, atau unit internasional, ambil aktivitas 0,04082 mg insulin kristal. Pankreas manusia mengandung hingga 8 mg insulin (sekitar 200 U).

Persiapan insulin dibagi menjadi obat-obat pendek dan ultrashort - meniru sekresi insulin fisiologis normal oleh pankreas dalam menanggapi rangsangan, obat-obatan dengan durasi rata-rata dan obat-obatan kerja panjang - meniru sekresi insulin basal (latar belakang), serta obat-obatan gabungan (menggabungkan kedua tindakan).

Ada beberapa grup berikut:

Insulin kerja ultra-inflamasi (efek hipoglikemik berkembang 10-20 menit setelah injeksi s / c, puncak tindakan dicapai rata-rata 1–3 jam, durasi kerjanya 3-5 jam):

- insulin lispro (Humalog);

- insulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- insulin glulisine (apidra).

Insulin kerja pendek (permulaan tindakan biasanya setelah 30–60 menit; maksimum 2–4 jam; durasi tindakan hingga 6-8 jam):

- insulin terlarut [rekayasa genetika manusia] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Reguler);

- insulin terlarut [manusia semi-sintetis] (Biogulin R, Humodar R);

- insulin terlarut [porcine monocomponent] (MS Actrapid, Monodar, Monosuinsulin MK).

Preparat insulin kerja panjang - termasuk obat dengan durasi kerja sedang dan obat-obatan kerja panjang.

Insulin dengan durasi aksi sedang (onset setelah 1,5-2 jam; puncak setelah 3–12 jam; durasi 8–12 jam):

- Insulin-isophane [rekayasa genetika manusia] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, NPH Rinsulin, NPH Humulin);

- insulin-isophane [manusia semi-sintetis] (Biogulin N, Humodar B);

- insulin-isophane [porcine monocomponent] (Monodar B, Protafan MS);

- suspensi senyawa seng insulin (Monotard MS).

Insulin kerja panjang (awitan setelah 4-8 jam; puncak setelah 8–18 jam; durasi total 20–30 jam):

- insulin glargine (Lantus);

- detemir insulin (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Sediaan insulin gabungan (persiapan bifasik) (efek hipoglikemik dimulai 30 menit setelah pemberian s / c, mencapai maksimum setelah 2-8 jam dan berlangsung hingga 18-20 jam):

- insulin biphasic [manusia semi-sintetis] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- insulin biphasic [rekayasa genetika manusia] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstard 30 NM, Humulin M3);

- insulin aspart biphasic (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Ultrashort-acting insulins adalah analog insulin manusia. Telah diketahui bahwa insulin endogen dalam sel β pankreas, serta molekul hormon dalam larutan yang dihasilkan dari insulin kerja-pendek dipolimerisasi dan merupakan heksamet. Ketika s / c administrasi bentuk hexameric diserap perlahan-lahan dan konsentrasi puncak hormon dalam darah, mirip dengan itu pada orang yang sehat setelah makan, tidak mungkin untuk membuat. Analog insulin short-acting pertama, yang diserap dari jaringan subkutan 3 kali lebih cepat dari insulin manusia, adalah insulin lispro. Insulin lispro adalah derivatif insulin manusia yang diperoleh dengan menukar dua residu asam amino dalam molekul insulin (lisin dan prolin pada posisi 28 dan 29 dari rantai-B). Modifikasi molekul insulin mengganggu pembentukan hexamers dan menyediakan aliran cepat obat ke dalam darah. Hampir segera setelah injeksi s / c dalam jaringan, molekul insulin lispro dalam bentuk hexamers dengan cepat berdisosiasi menjadi monomer dan memasuki darah. Analog insulin lain - insulin aspart - diciptakan dengan mengganti prolin pada posisi B28 dengan asam aspartat bermuatan negatif. Seperti insulin lispro, setelah injeksi sc, itu juga cepat terurai menjadi monomer. Dalam insulin glulisine, penggantian insulin manusia asam amino asparagine pada posisi B3 untuk lisin dan lisin pada posisi B29 untuk asam glutamat juga berkontribusi untuk penyerapan lebih cepat. Analoginya aksi insulin ultrashort dapat dimasukkan segera sebelum makan atau setelah makan.

Insulin kerja pendek (juga disebut larut) adalah solusi dalam buffer dengan nilai pH netral (6.6–8.0). Mereka dimaksudkan untuk administrasi subkutan, kurang sering - intramuskular. Jika perlu, mereka juga diberikan secara intravena. Mereka memiliki efek hipoglikemik yang cepat dan relatif singkat. Efek setelah injeksi subkutan terjadi setelah 15-20 menit, mencapai maksimum setelah 2 jam; durasi total tindakan adalah sekitar 6 jam, terutama digunakan di rumah sakit selama penetapan dosis insulin yang diperlukan untuk pasien, dan juga ketika dibutuhkan efek cepat (mendesak) - dengan koma dan precoma diabetik. Dengan / dalam pengenalan T1/2 membuat 5 menit oleh karena itu pada insulin koma ketoasidosis diabetes diberikan dalam / dalam infus. Sediaan insulin kerja pendek juga digunakan sebagai agen anabolik dan diresepkan, sebagai aturan, dalam dosis kecil (4-8 IU 1-2 kali sehari).

Insulin dengan durasi aksi sedang kurang larut, mereka lebih lambat diserap dari jaringan subkutan, sebagai akibatnya mereka memiliki efek yang lebih lama. Efek yang berkepanjangan dari obat-obatan ini dicapai dengan adanya prolongator khusus - protamine (isophane, protaphan, basal) atau seng. Perlambatan dalam penyerapan insulin dalam sediaan yang mengandung senyawa suspensi seng insulin, karena adanya kristal seng. NPH-insulin (neutral protamine Hagedorn, atau isophane) adalah suspensi yang terdiri dari insulin dan protamine (protamine adalah protein yang diisolasi dari susu ikan) dalam rasio stoikiometri.

Insulin kerja panjang termasuk insulin glargine, analog insulin manusia yang diperoleh dengan teknologi rekombinan DNA - obat insulin pertama yang tidak memiliki puncak kerja yang nyata. Insulin glargine diperoleh dengan dua modifikasi dalam molekul insulin: menggantikan rantai A (asparagin) dengan glisin pada posisi 21 dan melampirkan dua residu arginin ke C-terminus dari rantai-B. Obat ini adalah solusi yang jelas dengan pH 4. pH asam menstabilkan hexamers insulin dan menyediakan penyerapan obat yang lama dan dapat diprediksi dari jaringan subkutan. Namun, karena pH asam, glargine insulin tidak dapat dikombinasikan dengan insulin kerja pendek yang memiliki pH netral. Satu suntikan insulin glargine menyediakan kontrol glikemik non-peak 24 jam. Kebanyakan preparat insulin memiliki apa yang disebut. "Puncak" tindakan, mencatat kapan konsentrasi insulin dalam darah mencapai maksimal. Insulin glargine tidak memiliki puncak yang jelas, karena dilepaskan ke dalam aliran darah pada tingkat yang relatif konstan.

Persiapan insulin dari tindakan lama tersedia dalam berbagai bentuk sediaan yang memiliki efek hipoglikemik dengan durasi yang berbeda (dari 10 hingga 36 jam). Efek berkepanjangan mengurangi jumlah suntikan harian. Mereka biasanya diproduksi dalam bentuk suspensi, diberikan hanya secara subkutan atau intramuskular. Pada koma diabetes dan keadaan pra-koma, obat yang berkepanjangan tidak digunakan.

Sediaan insulin gabungan adalah suspensi yang terdiri dari insulin kerja-pendek yang dapat larut netral dan insulin-isophane (durasi rata-rata tindakan) dalam rasio tertentu. Kombinasi insulin dari durasi kerja yang berbeda dalam satu persiapan memungkinkan pasien untuk menghemat dua suntikan dengan penggunaan obat-obatan yang terpisah.

Indikasi. Indikasi utama untuk penggunaan insulin adalah diabetes mellitus tipe 1, tetapi dalam kondisi tertentu itu juga diresepkan untuk diabetes mellitus tipe 2, termasuk. dengan resistensi terhadap agen hipoglikemik oral, dengan penyakit penyerta yang berat, dalam persiapan untuk intervensi bedah, koma diabetes, dengan diabetes pada wanita hamil. Insulin kerja pendek tidak hanya digunakan pada diabetes mellitus, tetapi juga dalam beberapa proses patologis lainnya, misalnya, pada kelelahan umum (sebagai agen anabolik), furunkulosis, tirotoksikosis, pada penyakit lambung (atonia, gastroptosis), hepatitis kronis, dan bentuk awal sirosis hati. serta dalam beberapa penyakit mental (pemberian insulin dosis besar - yang disebut hipoglikemik koma); kadang-kadang digunakan sebagai komponen "polarisasi" solusi yang digunakan untuk mengobati gagal jantung akut.

Insulin adalah pengobatan khusus utama untuk diabetes mellitus. Perawatan diabetes mellitus dilakukan sesuai dengan skema yang dikembangkan khusus dengan penggunaan preparat insulin dengan durasi kerja yang berbeda. Pilihan obat tergantung pada tingkat keparahan dan karakteristik perjalanan penyakit, kondisi umum pasien dan kecepatan onset dan durasi tindakan penurunan gula obat.

Semua sediaan insulin digunakan tunduk pada kepatuhan wajib dengan rezim diet dengan nilai energi makanan yang terbatas (dari 1700 hingga 3000 kkal).

Dalam menentukan dosis insulin, mereka dipandu oleh kadar glukosa puasa dan pada siang hari, serta tingkat glikosuria pada siang hari. Pemilihan dosis akhir dilakukan di bawah kendali mengurangi hiperglikemia, glikosuria, serta kondisi umum pasien.

Kontraindikasi. Insulin merupakan kontraindikasi pada penyakit dan kondisi yang terjadi dengan hipoglikemia (misalnya, insulinoma), pada penyakit akut hati, pankreas, ginjal, ulkus lambung dan ulkus duodenum, defek jantung dekompensasi, insufisiensi koroner akut dan beberapa penyakit lainnya.

Gunakan selama kehamilan. Pengobatan obat utama untuk diabetes mellitus selama kehamilan adalah terapi insulin, yang dilakukan di bawah pengawasan ketat. Dalam kasus diabetes melitus tipe 1, pengobatan insulin dilanjutkan. Dalam kasus diabetes mellitus tipe 2, obat hipoglikemik oral dibatalkan dan terapi diet dilakukan.

Gestational diabetes mellitus (diabetes hamil) adalah gangguan metabolisme karbohidrat yang pertama kali muncul selama kehamilan. Diabetes melitus gestasional berhubungan dengan peningkatan risiko mortalitas perinatal, insidensi malformasi kongenital, serta risiko pengembangan diabetes 5–10 tahun setelah melahirkan. Pengobatan diabetes gestasional dimulai dengan diet. Jika terapi diet tidak efektif, insulin digunakan.

Untuk pasien dengan diabetes mellitus yang sudah ada sebelumnya atau gestasional, penting untuk mempertahankan regulasi proses metabolisme yang adekuat selama kehamilan. Kebutuhan insulin dapat menurun pada trimester pertama kehamilan dan peningkatan trimester kedua dan ketiga. Saat melahirkan dan segera setelah mereka, kebutuhan insulin dapat menurun secara dramatis (risiko hipoglikemia meningkat). Dalam kondisi ini, kontrol glukosa darah yang hati-hati sangat penting.

Insulin tidak menembus sawar plasenta. Namun, antibodi IgG maternal terhadap insulin melewati plasenta dan cenderung menyebabkan hiperglikemia pada janin dengan menetralkan insulin yang disekresikan darinya. Di sisi lain, pemisahan yang tidak diinginkan dari insulin - antibodi kompleks dapat menyebabkan hiperinsulinemia dan hipoglikemia pada janin atau bayi baru lahir. Itu menunjukkan bahwa transisi dari persiapan insulin bovine / porcine ke persiapan monokomponen disertai dengan penurunan titer antibodi. Dalam hal ini, selama kehamilan dianjurkan untuk menggunakan hanya preparat insulin manusia.

Analog insulin (seperti obat yang baru dikembangkan lainnya) diresepkan dengan hati-hati selama kehamilan, meskipun tidak ada data yang dapat diandalkan tentang efek samping. Sesuai dengan rekomendasi yang diterima secara umum dari FDA (Food and Drug Administration), yang menentukan kemungkinan menggunakan obat selama kehamilan, persiapan insulin untuk efek pada janin termasuk kategori B (studi reproduksi pada hewan tidak mengungkapkan efek buruk pada janin, dan studi yang cukup dan terkontrol ketat pada wanita hamil perempuan tidak dilakukan) atau kategori C (studi reproduksi hewan mengungkapkan efek buruk pada janin, dan studi yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil tidak dilakukan, tetapi manfaat potensial yang terkait dengan penggunaan obat pada wanita hamil dapat membenarkan penggunaannya, meskipun kemungkinan risikonya). Jadi, insulin lispro termasuk kelas B, dan insulin aspart dan insulin glargine - ke kelas C.

Komplikasi terapi insulin. Hipoglikemia. Pengenalan dosis terlalu tinggi, serta kurangnya asupan karbohidrat dengan makanan dapat menyebabkan keadaan hipoglikemik yang tidak diinginkan, koma hipoglikemik dapat berkembang dengan hilangnya kesadaran, kejang dan depresi aktivitas jantung. Hipoglikemia juga dapat berkembang karena tindakan faktor tambahan yang meningkatkan sensitivitas insulin (misalnya, insufisiensi adrenal, hipopituitarisme) atau meningkatkan penyerapan glukosa oleh jaringan (olahraga).

Gejala awal hipoglikemia, yang sebagian besar terkait dengan aktivasi sistem saraf simpatik (gejala adrenergik) termasuk takikardia, keringat dingin, tremor, dengan aktivasi sistem parasimpatik - kelaparan parah, mual, dan kesemutan di bibir dan lidah. Pada tanda pertama hipoglikemia, tindakan mendesak diperlukan: pasien harus minum teh manis atau makan beberapa gumpalan gula. Pada koma hipoglikemik, larutan glukosa 40% dalam jumlah 20–40 ml atau lebih disuntikkan ke pembuluh darah sampai pasien meninggalkan keadaan koma (biasanya tidak lebih dari 100 ml). Hipoglikemia juga dapat dihilangkan dengan pemberian intramuskular atau subkutan glukagon.

Peningkatan berat badan selama terapi insulin dikaitkan dengan penghapusan glukosuria, peningkatan kandungan kalori yang sebenarnya dari makanan, peningkatan nafsu makan dan stimulasi lipogenesis di bawah aksi insulin. Jika Anda mengikuti prinsip nutrisi, efek samping ini dapat dihindari.

Penggunaan obat-obatan hormon yang dimurnikan modern (terutama preparat insulin manusia yang direkayasa secara genetis) relatif jarang mengarah pada pengembangan resistensi insulin dan alergi, tetapi kasus-kasus semacam itu tidak dikecualikan. Perkembangan reaksi alergi akut membutuhkan terapi desensitisasi segera dan penggantian obat. Ketika mengembangkan reaksi terhadap sediaan insulin bovine / porcine, mereka harus diganti dengan sediaan insulin manusia. Reaksi lokal dan sistemik (pruritus, ruam lokal atau sistemik, pembentukan nodul subkutan di tempat injeksi) berhubungan dengan pemurnian insulin yang tidak memadai dari pengotor atau penggunaan insulin bovine atau babi, yang berbeda dalam urutan asam amino dari manusia.

Reaksi alergi yang paling sering adalah kulit, dimediasi oleh antibodi IgE. Kadang-kadang, reaksi alergi sistemik diamati, serta resistensi insulin dimediasi oleh antibodi IgG.

Penglihatan kabur Gangguan sementara refraksi mata terjadi di awal terapi insulin dan menghilang dengan sendirinya dalam 2-3 minggu.

Edema. Pada minggu-minggu pertama terapi, pembengkakan kaki yang sementara juga terjadi karena retensi cairan, yang disebut. pembengkakan insulin.

Reaksi lokal termasuk lipodistrofi di tempat suntikan berulang (komplikasi langka). Alokasikan lipoatrofi (hilangnya deposit lemak subkutan) dan lipohipertrofi (peningkatan deposisi lemak subkutan). Kedua negara ini memiliki sifat yang berbeda. Lipoatrofi - reaksi imunologis, terutama karena pemberian sediaan insulin murni yang tidak murni dari hewan, saat ini praktis tidak ditemukan. Lipohipertrofi berkembang dengan penggunaan preparat insulin manusia yang sangat dimurnikan dan dapat terjadi ketika teknik injeksi terganggu (persiapan dingin, alkohol berada di bawah kulit), dan juga karena tindakan lokal anabolik dari persiapan itu sendiri. Lipohipertrofi menciptakan cacat kosmetik yang merupakan masalah bagi pasien. Selain itu, karena cacat ini, penyerapan obat terganggu. Untuk mencegah perkembangan lipohipertrofi, dianjurkan untuk secara konstan mengubah tempat suntikan di area yang sama, menyisakan setidaknya 1 cm antara dua tusukan.

Mungkin ada reaksi lokal seperti rasa sakit di tempat administrasi.

Interaksi Persiapan insulin dapat dikombinasikan satu sama lain. Banyak obat dapat menyebabkan hipo-atau hiperglikemia, atau mengubah respon pasien dengan diabetes terhadap pengobatan. Anda harus mempertimbangkan interaksi, mungkin dengan penggunaan insulin secara bersamaan dengan obat lain. Alpha-blocker dan beta-adrenomimetiki meningkatkan sekresi insulin endogen dan meningkatkan efek obat. efek hipoglikemik insulin meningkatkan obat oral hipoglikemik, salisilat, MAO inhibitor (termasuk furazolidone, prokarbazin, selegiline), ACE inhibitor, bromocriptine, octreotide, sulfonamid, steroid anabolik (terutama oksandrolon, methandienone) dan androgen (peningkatan sensitivitas terhadap insulin dan meningkatkan ketahanan jaringan glukagon, yang mengarah ke hipoglikemia, terutama dalam kasus resistensi insulin, Anda mungkin perlu mengurangi dosis insulin), analog somatostatin, guanetidine, dizo piramida, klofibrat, ketokonazol, sediaan lithium, mebendazol, pentamidin, piridoksin, propoksifen, fenilbutazon, fluoksetin, teofilin, fenfluramine, sediaan lithium, sediaan kalsium, tetrasiklin. Chloroquine, quinidine, quinine mengurangi degradasi insulin dan dapat meningkatkan konsentrasi insulin dalam darah dan meningkatkan risiko hipoglikemia.

Penghambat karbonat anhidrase (terutama acetazolamide), dengan merangsang sel β pankreas, meningkatkan pelepasan insulin dan meningkatkan sensitivitas reseptor dan jaringan ke insulin; meskipun penggunaan simultan dari obat-obatan ini dengan insulin dapat meningkatkan efek hipoglikemik, efeknya mungkin tidak dapat diprediksi.

Sejumlah obat menyebabkan hiperglikemia pada orang sehat dan memperburuk perjalanan penyakit pada pasien dengan diabetes. Efek hipoglikemik insulin melemah: obat antiretroviral, asparaginase, kontrasepsi hormonal oral, glukokortikoid, diuretik (tiazid, asam ethacrynic), heparin, antagonis H2-reseptor, sulfinpyrazone, antidepresan trisiklik, dobutamin, isoniazid, kalsitonin, niacin, simpatomimetik, danazol, clonidine, CCB, diazoxide, morfin, fenitoin, hormon pertumbuhan, hormon tiroid, turunan fenotiazin, nikotin, etanol.

Glukokortikoid dan epinefrin memiliki efek berlawanan dengan insulin pada jaringan perifer. Dengan demikian, pemberian glukokortikoid sistemik jangka panjang dapat menyebabkan hiperglikemia, hingga dan termasuk diabetes mellitus (diabetes steroid), yang dapat terjadi pada sekitar 14% pasien yang memakai kortikosteroid sistemik selama beberapa minggu atau dengan penggunaan jangka panjang kortikosteroid topikal. Beberapa obat menghambat sekresi insulin secara langsung (fenitoin, klonidin, diltiazem) atau dengan mengurangi cadangan kalium (diuretik). Hormon tiroid mempercepat metabolisme insulin.

Yang paling signifikan dan sering mempengaruhi aksi beta-blocker insulin, agen hipoglikemik oral, glukokortikoid, etanol, salisilat.

Etanol menghambat glukoneogenesis di hati. Efek ini diamati pada semua orang. Dalam hal ini, harus diingat bahwa penyalahgunaan minuman beralkohol pada latar belakang terapi insulin dapat menyebabkan perkembangan keadaan hipoglikemik yang parah. Sejumlah kecil alkohol yang diminum dengan makanan biasanya tidak menimbulkan masalah.

Beta-blocker dapat menghambat sekresi insulin, mengubah metabolisme karbohidrat dan meningkatkan resistensi perifer terhadap insulin, yang mengarah ke hiperglikemia. Namun, mereka juga dapat menghambat efek katekolamin pada glukoneogenesis dan glikogenolisis, yang dikaitkan dengan risiko reaksi hipoglikemik berat pada pasien diabetes. Selain itu, salah satu penghambat beta-adrenergik dapat menutupi gejala adrenergik yang disebabkan oleh penurunan kadar glukosa darah (termasuk tremor, palpitasi), sehingga mengganggu pengakuan hipoglikemia tepat waktu pasien. Beta selektif1-Adrenergic blocker (termasuk acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol) menunjukkan efek ini pada tingkat lebih rendah.

NSAID dan salisilat dosis tinggi menghambat sintesis prostaglandin E (yang menghambat sekresi insulin endogen) dan dengan demikian meningkatkan sekresi basal insulin, meningkatkan kepekaan sel-sel β pankreas menjadi glukosa; efek hipoglikemik dengan penggunaan simultan mungkin memerlukan penyesuaian dosis NSAID atau salisilat dan / atau insulin, terutama dengan berbagi jangka panjang.

Sejumlah besar persiapan insulin saat ini sedang diproduksi, termasuk. berasal dari pankreas hewan dan disintesis oleh rekayasa genetika. Obat pilihan untuk terapi insulin adalah insulin manusia yang dimurnikan secara genetik dengan antigenisitas minimal (aktivitas imunogenik), serta analog insulin manusia.

Persiapan insulin diproduksi dalam botol kaca, tertutup rapat dengan sumbat karet dengan aluminium berjalan, dalam apa yang disebut khusus. jarum suntik insulin atau pena syringe. Ketika menggunakan pena jarum suntik, obat-obatan berada dalam tabung-peluru khusus (penfill).

Bentuk intranasal insulin dan sediaan insulin untuk pemberian oral sedang dikembangkan. Dengan kombinasi insulin dengan detergen dan administrasi dalam bentuk aerosol pada mukosa hidung, kadar plasma efektif dicapai secepat dengan pemberian bolus IV. Persiapan insulin intranasal dan oral sedang dikembangkan atau menjalani uji klinis.

Artikel Lain Tentang Tiroid

Penyebab nyeri leher. Apa yang harus dilakukan jika leher Anda sakitGambar dari lori.ru

Manifestasi

Untuk miositis cervical ditandai dengan munculnya nyeri yang nyeri, pecah atau robek pada otot dengan intensitas yang bervariasi, dapat bermanifestasi kejang.

Jika timbul masalah, bagaimana mengurangi progesteron, penting untuk menganalisis tidak hanya gejala dari jumlah yang berlebihan, tetapi juga alasan tidak berfungsinya sistem reproduksi.

Laringitis adalah penyakit yang terkait dengan radang laring dan bagian atas trakea. Biasanya terjadi sebagai akibat dari hipotermia, dengan penambahan infeksi pernafasan virus.