Utama / Hipoplasia

54) Diabetes, jenisnya. Etiologi dan patogenesis diabetes mellitus tipe 1 dan 2. Manifestasi gigi diabetes.

Diabetes mellitus adalah keadaan hiperglikemia kronis yang disebabkan oleh kekurangan insulin atau faktor berlebihan yang menangkal aktivitasnya. Manifestasi diabetes termasuk gangguan metabolisme, karbohidrat, ketoasidosis, kerusakan progresif pada kapiler ginjal, retina, kerusakan saraf perifer dan aterosklerosis yang ditandai.

Manifestasi utama diabetes adalah hiperglikemia, kadang-kadang mencapai 25 mmol / l, glikosuria dengan kandungan glukosa dalam urin hingga 555 - 666 mmol / hari (100 - 120 g / hari), poliuria (hingga 10 - 12 liter urin per hari), polifagia dan polidipsia.

Etiologi. Penyebab diabetes adalah kekurangan insulin. Menurut mekanisme terjadinya defisiensi insulin bisa pankreas- berhubungan dengan gangguan biosintesis dan sekresi insulin, atau extrapancreatic (relatif) - dengan sekresi insulin normal oleh pulau pankreas.

Defisiensi insulin dapat dikaitkan dengan faktor genetik atau yang didapat.

Tergantung pada penyebab dan tingkat defisiensi insulin: primer dan sekunder (simtomatik).

Di bagian utama diabetes mellitus, insulin-dependent terisolasi (tipe I) dan insulin-independen (tipe II).

Sekunder dikaitkan dengan penyakit tertentu: akromegali, penyakit Itsenko-Cushing, penyakit pankreas, aksi obat-obatan, bahan kimia, sindrom genetik.

Kelas terpisah adalah diabetes yang terkait dengan malnutrisi dan diabetes ibu hamil.

Diabetes primer biasa terjadi. Selain faktor genetik, perannya dimainkan oleh mekanisme kekebalan dan efek lingkungan.

Diabetes mellitus tergantung insulin (IDDM) ditandai dengan insulinopenia, defisiensi insulin absolut, dengan gangguan metabolik yang terbatas pada ketoasidosis. Bentuk ini berkembang pada masa remaja, predisposisi genetik dikombinasikan dengan antigen tertentu dari sistem HLA. Lebih sering (HLA-B8-DR3 dan B15-DR4). Ada kombinasi dengan penyakit autoimun lainnya (insulin, tiroiditis), kehadiran antibodi terhadap insulin, sel-sel β. Onset penyakit ini dikaitkan dengan infeksi virus sebelumnya (campak, rubella, hepatitis, epidemi parotitis). Hubungan mekanisme genetik dan kekebalan karena lokasi gen sistem HLA dekat lokus yang bertanggung jawab untuk respon imun organisme pada kromosom ke-6. Kehadiran antigen leukosit tertentu menunjukkan kekhasan status kekebalan tubuh. Sebuah faktor eksternal yang berkontribusi pada pelaksanaan kecenderungan keturunan untuk diabetes mellitus: virus dengan peningkatan beta-tropisme pada individu yang membawa pembawa antigen HLA. Virus menghancurkan sel β atau, dengan merusaknya, memunculkan proses autoimun.

Diabetes mellitus tergantung insulin (NIDDM) ditandai oleh gangguan metabolisme minimal. Dasarnya adalah defisiensi insulin relatif, dipicu oleh makan berlebihan, obesitas, penurunan jumlah reseptor insulin. Antibodi terhadap sel beta dan insulin tidak ada. Diabetes muncul setelah 40 tahun, memiliki kondisionalitas herediter yang lebih jelas.

Patogenesis. Defisiensi insulin pada diabetes mellitus disertai dengan pelanggaran semua jenis metabolisme, hiperglikemia dan glikosuria yang diwujudkan oleh karbohidrat.

Mekanisme patogenetik gangguan metabolisme karbohidrat pada diabetes melambat reaksi heksokinase, karena penurunan permeabilitas membran sel dan transportasi glukosa ke dalam sel, menurunkan aktivitas heksokinase dalam sel di hati, bebas permeabel terhadap glukosa. Ini memperlambat pembentukan glukosa-6-fosfat (G-6-P), dan kemudian menggunakan metabolit pertama ini metabolisme glukosa dalam semua cara yang mengubah sel - sintesis glikogen, siklus pentosa fosfat dan glikolisis. Kekurangan hati T-6-P dikompensasi selama glukoneogenesis pembentukannya. Peningkatan aktivitas fosforilasa dan glukosa-6-fosfatase hati meningkatkan glyukozoobrazovaniya dan mengurangi pembentukan glikogen di dalamnya.

Aktivasi glikoneogenesis dicatat, yang dijelaskan oleh dominasi glikokortikoid menginduksi sintesis enzim yang diperlukan untuk ini.

Hiperglikemia pada diabetes mellitus memiliki karakter kompensasi, karena dengan kadar glukosa yang tinggi dalam darah, konsumsi jaringannya meningkat. Hiperglikemia memiliki nilai negatif, menjadi faktor patogenetik dari angiopathies diabetik. Angiopathies terjadi dengan diabetes mellitus dengan jangka panjang dan kompensasi kekurangan insulin yang tidak lengkap. Diwujudkan dalam bentuk sklerosis, obliterasi dan lesi lainnya dari pembuluh darah. Faktor-faktor komplikasi: predisposisi genetik, kelebihan hormon kontrainsular dan pergeseran metabolisme, hiperglikemia dan hiperkolesterolemia. Hiperglikemia disertai dengan peningkatan konsentrasi glikoprotein dan mukoprotein, yang jatuh dalam jaringan ikat, berkontribusi terhadap pembentukan hialin dan kerusakan pada dinding pembuluh darah.

Hiperglikemia; dan gangguan fosforilasi dan defosforilasi glukosa dalam tubulus nefron menyebabkan glikosuria. Meningkatkan tekanan osmotik urin berkontribusi pada poliuria, yang menyebabkan dehidrasi dan, peningkatan dahaganya (polidipsia).

- mempercepat erupsi gigi permanen pada anak-anak, diucapkan pada anak perempuan; Letusan disertai dengan gingivitis.

- perubahan struktural pada kelenjar saliva, gangguan salivasi dan perubahan biokimia dalam komposisi saliva, yang menyebabkan xerostomia dan pengembangan komplikasi: karies multipel, kandidiasis, halitosis.

-Kerentanan terhadap karies meningkat; pada anak-anak dengan DM-1, lesi karies awal dan dalam terdeteksi; pada orang dewasa dengan DM-2, ada pertumbuhan karies, ada karies pada akar gigi, lesi karies sekunder yang mengarah pada perkembangan periodontitis; jumlah fokus periapikal infeksi dan gigi yang dirawat endodontik meningkat; meningkatkan kemungkinan kehilangan gigi; Tingkat KPU yang tinggi pada laki-laki dikaitkan dengan tingkat hemoglobin terglikat tinggi (HbA1).

-Pada latar belakang imunosupresi sistemik mengembangkan penyakit kronis dari mukosa mulut (planus, kambuh aphthous stomatitis, berulang bakteri, virus dan mikotik stomatitis), infeksi oportunistik, beberapa abses di periodontitis, halitosis, memperpanjang masa perbaikan untuk intervensi bedah, implan engraftment buruk.

-Gangguan neurologis (terbakar di mulut dan lidah), penyimpangan rasa; gangguan kebersihan mulut, dan distorsi rasa menyebabkan hiperfagia dan obesitas; dalam kontrol glikemik memburuk.

-Komposisi mikroflora pada pasien dengan diabetes terkontrol adalah sama seperti di periodontitis, diabetes yang tidak terkontrol - berubah: persentase koloni TM7, Aqqreqatibacter, Neisseria, Gemella, Eikenella, Selenomonas, Actinomyces, Capnocytophaga, Fusobacterium, Veillonella dan Streptococcus genera meningkat, Porphyromonas, Filifactor, Eubacterium, Synerqistetes, Tannerella dan Treponema genera - menurun [17].

- Insiden penyakit periodontal inflamasi (gingivitis, periodontitis) meningkat.

Diabetes mellitus: etiologi, patogenesis, kriteria untuk diagnosis

Pankreas manusia, yaitu sel-sel beta dari pulau Langerhans, menghasilkan insulin. Jika sel-sel tertentu dihancurkan, maka kita berbicara tentang diabetes tipe 1.

Untuk penyakit khusus organ ini, kekurangan absolut hormon insulin adalah karakteristik.

Dalam beberapa kasus, penderita diabetes tidak akan memiliki penanda lesi autoimun (diabetes tipe 1 idiopatik).

Etiologi penyakit

Diabetes tipe 1 adalah penyakit keturunan, tetapi predisposisi genetik menentukan perkembangannya hanya sepertiga. Probabilitas patologi pada anak dengan diabetes mellitus tidak lebih dari 1-2%, ayah yang sakit - dari 3 hingga 6%, saudara laki-laki atau perempuan - sekitar 6%.

Satu atau beberapa penanda humoral pankreas, yang termasuk antibodi ke pulau Langerhans, dapat ditemukan pada 85-90% pasien:

  • antibodi untuk glutamat dekarboksilase (GAD);
  • antibodi terhadap tirosin fosfatase (IA-2 dan IA-2beta).

Pada saat yang sama, kepentingan utama dalam penghancuran sel-sel beta diberikan kepada faktor-faktor imunitas seluler. Diabetes tipe 1 umumnya terkait dengan haplotipe HLA, seperti DQA dan DQB.

Seringkali jenis patologi ini dikombinasikan dengan gangguan endokrin autoimun lainnya, misalnya, penyakit Addison, tiroiditis autoimun. Juga bukan peran terakhir yang dimainkan oleh etiologi non-endokrin:

  • vitiligo;
  • penyakit rematik;
  • alopecia;
  • Penyakit Crohn.

Patogenesis diabetes

Diabetes tipe 1 membuat dirinya terasa ketika proses autoimun menghancurkan 80 hingga 90% sel beta pankreas. Selain itu, intensitas dan kecepatan proses patologis ini selalu bervariasi. Paling sering, dalam perjalanan penyakit klasik pada anak-anak dan orang muda, sel-sel dihancurkan cukup cepat, dan diabetes bermanifestasi secara kejam.

Dari awal penyakit dan gejala klinis pertama untuk perkembangan ketoasidosis atau koma ketoacidotic dapat melewati tidak lebih dari beberapa minggu.

Di lain, kasus yang cukup langka, pada pasien yang lebih tua dari 40 tahun, penyakit ini mungkin tersembunyi (laten autoimun diabetes mellitus Lada).

Selain itu, dalam situasi seperti itu, dokter mendiagnosis diabetes tipe 2 dan merekomendasikan kepada pasien mereka bagaimana mengompensasi kekurangan insulin dengan sulfonylureas.

Namun, seiring berjalannya waktu, gejala kekurangan hormon mulai menunjukkan:

  1. ketonuria;
  2. penurunan berat badan;
  3. hiperglikemia nyata pada latar belakang penggunaan rutin pil untuk mengurangi gula darah.

Patogenesis diabetes tipe 1 didasarkan pada defisiensi hormon absolut. Karena ketidakmungkinan asupan gula dalam jaringan yang tergantung insulin (otot dan lemak), defisiensi energi berkembang dan, akibatnya, lipolisis dan proteolisis menjadi lebih intens. Proses seperti itu menjadi penyebab penurunan berat badan.

Dengan meningkatnya kadar glukosa darah, hiperosmolaritas terjadi, disertai dengan diuresis osmotik dan dehidrasi. Dengan kekurangan energi dan hormon insulin, sekresi glukagon, kortisol dan somatotropin terhambat.

Meskipun glikemia berkembang, glukoneogenesis dirangsang. Percepatan lipolisis dalam jaringan lemak menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam asam lemak.

Jika ada kekurangan insulin, maka kemampuan liposintetik hati ditekan, dan asam lemak bebas secara aktif terlibat dalam ketogenesis. Akumulasi keton menyebabkan perkembangan ketosis diabetik dan konsekuensinya - ketoasidosis diabetik.

Terhadap latar belakang peningkatan progresif dehidrasi dan asidosis, koma dapat terjadi.

Jika tidak ada pengobatan (terapi insulin dan rehidrasi yang cukup), hampir 100% kasus akan menyebabkan hasil yang fatal.

Gejala diabetes tipe 1

Jenis patologi ini cukup langka - tidak lebih dari 1,5-2% dari semua kasus penyakit. Risiko seumur hidup akan menjadi 0,4%. Seringkali, seseorang mengungkapkan diabetes seperti itu pada usia 10 hingga 13 tahun. Secara massal manifestasi patologi terjadi hingga 40 tahun.

Jika kasusnya khas, terutama pada anak-anak dan orang muda, maka penyakit akan memanifestasikan dirinya sebagai gejala cerah. Ini bisa berkembang dalam beberapa bulan atau minggu. Penyakit menular dan penyakit penyerta lainnya dapat memprovokasi manifestasi diabetes.

Gejala khas untuk semua jenis diabetes adalah:

  • poliuria;
  • gatal pada kulit;
  • polidipsia.

Tanda-tanda ini terutama diucapkan dengan penyakit tipe 1. Pada siang hari, pasien dapat minum dan melepaskan setidaknya 5-10 liter cairan.

Spesifik untuk jenis penyakit ini akan menurunkan berat badan secara dramatis, yang dalam 1-2 bulan bisa mencapai 15 kg. Selain itu, pasien akan menderita:

  • kelemahan otot;
  • kantuk;
  • penurunan kapasitas kerja.

Pada awalnya, ia mungkin terganggu oleh peningkatan nafsu makan yang tidak beralasan, yang digantikan oleh anoreksia karena ketoasidosis meningkat. Pasien akan merasakan bau khas aseton dari rongga mulut (mungkin bau buah), mual dan pseudoperitonitis - sakit perut, dehidrasi berat, yang dapat menyebabkan koma.

Dalam beberapa kasus, tanda pertama diabetes tipe 1 pada pasien anak akan menjadi gangguan kesadaran progresif. Hal ini dapat sangat jelas bahwa dengan latar belakang komorbiditas (bedah atau infeksi), anak dapat jatuh koma.

Jarang, ketika pasien berusia lebih dari 35 tahun (dengan diabetes autoimun laten) menderita diabetes, penyakit ini mungkin tidak begitu jelas, dan didiagnosis sepenuhnya secara acak selama tes darah rutin untuk gula.

Seseorang tidak akan kehilangan berat badan, dia akan memiliki poliuria dan polidipsia sedang.

Pertama, dokter dapat mendiagnosa diabetes tipe 2 dan memulai pengobatan dengan obat-obatan untuk mengurangi gula di dalam tablet. Ini akan memungkinkan beberapa waktu kemudian untuk menjamin kompensasi yang dapat diterima untuk penyakit tersebut. Namun, setelah beberapa tahun, biasanya setelah 1 tahun, pasien akan menunjukkan tanda-tanda yang disebabkan oleh peningkatan total defisiensi insulin:

  1. penurunan berat badan yang dramatis;
  2. ketosis;
  3. ketoasidosis;
  4. ketidakmampuan untuk mempertahankan tingkat gula pada tingkat yang diinginkan.

Kriteria untuk mendiagnosis diabetes

Jika kita memperhitungkan bahwa penyakit tipe 1 dicirikan oleh gejala yang jelas dan merupakan patologi yang langka, studi skrining tidak dilakukan untuk mendiagnosis kadar gula darah. Kemungkinan mengembangkan diabetes tipe 1 pada keluarga dekat adalah minimal, yang, bersama dengan kurangnya metode efektif untuk diagnosis utama penyakit, menentukan ketidaktepatan studi menyeluruh penanda patogen imunogenetik mereka.

Deteksi penyakit pada sebagian besar kasus akan didasarkan pada penetapan tingkat kelebihan glukosa yang signifikan dalam darah pasien yang memiliki gejala defisiensi insulin absolut.

Tes lisan untuk mengidentifikasi penyakit ini sangat jarang.

Bukan tempat terakhir adalah diagnosis banding. Hal ini diperlukan untuk mengkonfirmasi diagnosis pada kasus-kasus yang meragukan, yaitu, untuk mengidentifikasi glikemia sedang tanpa adanya tanda-tanda yang jelas dan jelas dari diabetes tipe 1, terutama ketika bermanifestasi pada orang setengah baya.

Tujuan diagnosis semacam itu mungkin adalah diferensiasi penyakit dengan jenis diabetes lainnya. Untuk melakukan ini, gunakan metode penentuan tingkat basal C-peptida dan 2 jam setelah makan.

Kriteria untuk nilai diagnostik tidak langsung dalam kasus ambigu adalah definisi penanda imunologi diabetes tipe 1:

  • antibodi terhadap kompleks pulau pankreas;
  • glutamat dekarboksilase (GAD65);
  • tirosin fosfatase (IA-2 dan IA-2P).

Rejimen pengobatan

Perawatan untuk semua jenis diabetes akan didasarkan pada 3 prinsip dasar:

  1. penurunan gula darah (dalam kasus kami, terapi insulin);
  2. makanan diet;
  3. pendidikan pasien.

Pengobatan dengan insulin pada patologi tipe 1 adalah sifat substitusi. Tujuannya adalah untuk memaksimalkan peniruan sekresi insulin alami untuk mendapatkan kriteria kompensasi yang diterima. Terapi insulin intensif akan paling dekat dengan produksi fisiologis hormon.

Kebutuhan harian akan hormon akan sesuai dengan tingkat sekresi basalnya. Untuk menyediakan tubuh dengan insulin akan dapat 2 suntikan obat rata-rata durasi paparan atau 1 suntikan insulin panjang Glargin.

Total volume hormon basal tidak boleh melebihi setengah dari kebutuhan harian untuk obat tersebut.

Sekresi insulin bolus (makanan) akan digantikan oleh tusukan hormon manusia pada waktu pemaparan singkat atau ultrashort yang diambil sebelum makan. Dosis dihitung berdasarkan kriteria berikut:

  • jumlah karbohidrat yang dikonsumsi selama makan;
  • kadar gula darah yang tersedia ditentukan sebelum setiap suntikan insulin (diukur menggunakan glucometer).

Segera setelah manifestasi diabetes mellitus tipe 1 dan segera setelah perawatannya dimulai cukup lama, kebutuhan akan sediaan insulin mungkin kecil dan akan kurang dari 0,3-0,4 U / kg. Periode ini memiliki nama "bulan madu" atau fase pengampunan yang stabil.

Setelah fase hiperglikemia dan ketoasidosis, di mana produksi insulin ditekan oleh sel beta yang tersisa, kompensasi untuk gangguan hormonal dan metabolik diberikan oleh suntikan insulin. Obat mengembalikan kerja sel pankreas, yang setelah mengambil sekresi insulin minimal.

Periode ini bisa berlangsung dari beberapa minggu hingga beberapa tahun. Namun, pada akhirnya, sebagai akibat dari kerusakan autoimun residu sel beta, fase remisi berakhir dan diperlukan perawatan yang serius.

Diabetes mellitus bebas insulin (tipe 2)

Jenis patologi ini berkembang ketika jaringan tubuh tidak cukup menyerap gula atau melakukannya dalam jumlah yang tidak lengkap. Masalah ini memiliki nama lain - insufisiensi ekstra pankreas. Etiologi fenomena ini mungkin berbeda:

  • perubahan dalam struktur insulin dalam pengembangan obesitas, makan berlebihan, gaya hidup menetap, hipertensi arteri, di usia tua dan di hadapan kebiasaan destruktif;
  • kegagalan fungsi reseptor insulin karena pelanggaran ukuran atau strukturnya;
  • produksi gula yang tidak memadai oleh hati;
  • patologi intraseluler, di mana transmisi impuls ke organel sel dari reseptor insulin terhambat;
  • perubahan sekresi insulin di pankreas.

Klasifikasi penyakit

Tergantung pada tingkat keparahan diabetes tipe 2, itu akan dibagi menjadi:

  1. derajat ringan. Hal ini ditandai dengan kemampuan untuk mengimbangi kekurangan insulin, tunduk pada penggunaan obat-obatan dan diet, memungkinkan dalam waktu singkat untuk mengurangi gula darah;
  2. derajat menengah. Anda dapat mengkompensasi perubahan metabolik, asalkan Anda menggunakan setidaknya 2-3 obat untuk mengurangi glukosa. Pada tahap ini, kegagalan dalam metabolisme akan dikombinasikan dengan angiopati;
  3. tahap berat. Untuk menormalkan kondisi ini membutuhkan penggunaan beberapa cara mengurangi glukosa dan suntikan insulin. Seorang pasien pada tahap ini sering menderita komplikasi.

Bagaimana diabetes tipe 2?

Gambaran klinis klasik diabetes mellitus terdiri dari 2 tahap:

  • fase cepat. Pengosongan instan dari akumulasi insulin sebagai respons terhadap glukosa;
  • fase lambat. Sekresi insulin untuk mengurangi sisa kadar gula darah tinggi lambat. Mulai bekerja segera setelah fase cepat, tetapi di bawah kondisi tidak cukup stabilnya karbohidrat.

Jika ada patologi sel beta yang menjadi tidak peka terhadap efek hormon pankreas, ketidakseimbangan jumlah karbohidrat dalam darah berangsur-angsur berkembang. Pada diabetes mellitus tipe 2, fase cepat hanya absen, dan fase lambat berlaku. Produksi insulin tidak signifikan dan untuk alasan ini tidak mungkin menstabilkan proses.

Ketika ada fungsi reseptor insulin yang tidak mencukupi atau mekanisme pasca reseptor, hiperinsulinemia berkembang. Dengan tingkat insulin yang tinggi dalam darah, tubuh memicu mekanisme kompensasinya, yang ditujukan untuk menstabilkan keseimbangan hormon. Gejala khas ini dapat diamati bahkan pada awal penyakit.

Pola patologi yang jelas berkembang setelah hiperglikemia persisten selama beberapa tahun. Gula darah yang berlebihan memiliki efek negatif pada sel beta. Ini menyebabkan kelelahan dan keausan, menyebabkan penurunan produksi insulin.

Secara klinis, kekurangan insulin akan memanifestasikan dirinya dengan perubahan berat badan dan pembentukan ketoasidosis. Selain itu, gejala diabetes tipe ini adalah:

  • polydipsia dan poliuria. Sindrom metabolik berkembang karena hiperglikemia, memprovokasi peningkatan tekanan darah osmotik. Untuk menormalkan proses, tubuh memulai ekskresi air dan elektrolit aktif;
  • gatal pada kulit. Kulit gatal karena peningkatan tajam urea dan keton darah;
  • kelebihan berat badan.

Resistensi insulin akan menyebabkan banyak komplikasi, baik primer maupun sekunder. Jadi, kelompok pertama dokter termasuk: hiperglikemia, memperlambat produksi glikogen, glukosuria, penghambatan reaksi tubuh.

Kelompok kedua komplikasi harus meliputi: stimulasi pelepasan lipid dan protein untuk mengubah mereka menjadi karbohidrat, memperlambat produksi asam lemak dan protein, mengurangi toleransi terhadap karbohidrat yang dikonsumsi, gangguan sekresi cepat dari hormon pankreas.

Diabetes tipe 2 cukup umum. Pada umumnya, tingkat prevalensi penyakit yang sebenarnya dapat melebihi yang resmi setidaknya 2-3 kali.

Selain itu, pasien mencari bantuan medis hanya setelah timbulnya komplikasi serius dan berbahaya. Untuk alasan ini, ahli endokrin bersikeras bahwa penting untuk tidak melupakan pemeriksaan medis rutin. Mereka akan membantu mengidentifikasi masalah sesegera mungkin dan segera memulai perawatan.

Diabetes mellitus tipe 2 (patogenesis dan pengobatan)

Diterbitkan dalam jurnal:
CONSILIUM-MEDICUM »» Volume 2 / N 5/2000

I.Yu. Demidova, I.V. Glinkina, A.N. Perfilova
Departemen Endokrinologi (Kepala - Akademisi Akademi Ilmu Kedokteran Rusia, Prof. I. Dedov) I.M. Sechenov

Diabetes mellitus tipe 2 (DM) telah dan tetap menjadi masalah medis dan sosial yang paling penting saat ini, karena tingginya prevalensi dan cacat dini serta kematian pasien yang menderita penyakit ini.

Telah diketahui bahwa cacat prematur dan mortalitas pada pasien dengan diabetes tipe 2 terutama terkait dengan komplikasi makrovaskularnya, yaitu, atau manifestasi lain dari aterosklerosis (penyakit arteri koroner, infark miokard akut, stroke, gangren pada ekstremitas bawah, dll.).

Sejumlah penelitian telah mengungkapkan hubungan langsung antara tingkat kompensasi metabolisme karbohidrat, waktu terjadinya dan tingkat perkembangan komplikasi makro dan mikrovaskuler diabetes tipe 2. Dalam hal ini, pencapaian kompensasi metabolisme karbohidrat adalah hubungan paling penting dalam kompleks tindakan yang ditujukan untuk mencegah perkembangan atau memperlambat perkembangan komplikasi lanjut. penyakit ini.

Diabetes tipe 2 adalah penyakit heterogen. Prasyarat untuk pengobatan yang sukses adalah dampak pada semua patogenesis penyakit yang diketahui.

Patogenesis

Saat ini, hubungan kunci dalam patogenesis DM tipe 2 adalah resistensi insulin (IR), disfungsi sekresi insulin, peningkatan produksi glukosa oleh hati, serta kecenderungan keturunan dan gaya hidup dan nutrisi, yang menyebabkan obesitas.

Peran faktor keturunan dalam pengembangan diabetes tipe 2 tidak diragukan. Studi jangka panjang telah menunjukkan bahwa pada kembar monozigot, konkordansi untuk DM tipe 2 mendekati 100%. Hypodynamia dan kelebihan nutrisi mengarah pada pengembangan obesitas, sehingga memperburuk IR yang ditentukan secara genetik dan berkontribusi terhadap realisasi cacat genetik yang secara langsung bertanggung jawab untuk pengembangan diabetes tipe 2.

Obesitas, terutama visceral (sentral, android, perut), memainkan peran penting dalam patogenesis IR dan gangguan metabolik terkait, dan diabetes mellitus tipe 2. Hal ini disebabkan oleh fitur adiposit visceral, yang ditandai oleh kepekaan yang berkurang terhadap aksi antilipolitik insulin dan peningkatan kepekaan terhadap aksi lipolitik dari katekolamin. Dalam hal ini, proses lipolisis diaktifkan dalam jaringan adiposa visceral, yang pada gilirannya menyebabkan masuknya sejumlah besar asam lemak bebas (FFA) ke dalam sirkulasi portal, dan kemudian ke dalam sirkulasi sistemik. Di hati, FFA menghambat pengikatan insulin dengan hepatosit, yang, di satu sisi, berkontribusi terhadap hiperinsulinemia sistemik, dan di sisi lain, itu memperburuk IR hepatosit dan menekan efek penghambatan hormon pada glukoneogenesis hepatik (GNG) dan glikogenolisis. Keadaan terakhir menyebabkan peningkatan produksi glukosa oleh hati. Konsentrasi tinggi FFA dalam aliran darah perifer memperburuk IR otot skelet dan mencegah pemanfaatan glukosa oleh miosit, yang mengarah ke hiperglikemia dan hiperinsulinemia kompensasi. Dengan demikian, lingkaran setan terbentuk: peningkatan konsentrasi FFA mengarah ke IR yang lebih besar pada tingkat adiposa, jaringan otot dan hati, hiperinsulinemia, aktivasi lipolisis dan peningkatan yang lebih besar pada konsentrasi FFA. Hypodynamia juga memperburuk IR yang ada, karena translokasi pengangkut glukosa (GLUT-4) ke dalam jaringan otot saat istirahat berkurang secara drastis.

Resistensi insulin, biasanya terjadi dengan DM tipe 2, adalah suatu kondisi yang dicirikan oleh respon biologis sel yang tidak cukup terhadap insulin ketika cukup terkonsentrasi di dalam darah. Saat ini, IR lebih terkait dengan gangguan kerja insulin pada tingkat pasca reseptor, khususnya dengan penurunan signifikan dalam konsentrasi membran pengangkut glukosa spesifik (GLUT-4, GLUT-2, GLUT-1).

Salah satu efek yang paling penting dari IR adalah dislipoproteinemia, hiperinsulinemia, hipertensi arteri dan hiperglikemia, yang saat ini dianggap sebagai faktor risiko utama untuk aterosklerosis.

Sebuah pelanggaran sekresi insulin pada pasien dengan diabetes tipe 2 biasanya terdeteksi pada saat penyakit tersebut bermanifestasi. Dengan demikian, pada pasien, fase pertama sekresi insulin berkurang di bawah beban glukosa intravena, respon sekresi terhadap makanan campuran tertunda, konsentrasi proinsulin dan produk metaboliknya meningkat, ritme sekresi sekresi insulin terganggu. Ada kemungkinan bahwa pada tahap awal toleransi glukosa terganggu peran utama dalam perubahan sekresi insulin milik peningkatan konsentrasi FFA (fenomena lipotoxicity). Kejengkelan lebih lanjut gangguan sekresi insulin dan perkembangan seiring waktu defisiensi relatif terjadi di bawah pengaruh hiperglikemia (fenomena keracunan glukosa). Selain itu, kemampuan kompensasi b-sel pada individu dengan IL sering terbatas karena cacat genetik pada glukokinase dan / atau pengangkut glukosa GLUT-2, yang bertanggung jawab untuk sekresi insulin dalam menanggapi stimulasi glukosa. Akibatnya, pencapaian dan pemeliharaan normoglikemia tidak hanya akan memperlambat laju perkembangan komplikasi akhir diabetes tipe 2, tetapi juga sampai batas tertentu mencegah pelanggaran sekresi insulin.

Produksi glukosa yang meningkat secara kronis oleh hati merupakan hubungan awal dalam patogenesis diabetes tipe 2, terutama pada hiperglikemia puasa. Masuknya berlebihan asam lemak bebas (FFA) ke dalam hati selama lipolisis lemak visceral menstimulasi GNG dengan meningkatkan produksi asetil CoA, menekan aktivitas glikogen sintase, serta pembentukan laktat yang berlebihan. Selain itu, kelebihan FFA menghambat penangkapan dan internalisasi insulin oleh hepatosit, yang memperburuk IR hepatosit dengan semua konsekuensi berikutnya.

Dengan demikian, menyimpulkan di atas, saat ini, patogenesis DM tipe 2 dapat direpresentasikan sebagai diagram (Gambar 1).

Pengobatan

Pemilihan terapi kompleks yang memadai dan pencapaian kompensasi untuk penyakit pada pasien dengan diabetes tipe 2 menyajikan kesulitan yang cukup besar. Kemungkinan besar ini disebabkan oleh heterogenitas yang signifikan dari diabetes tipe 2, yang membuatnya sulit untuk memilih pengobatan terbaik dari sudut pandang patogenetik dalam setiap kasus tertentu.

Untuk mencapai kompensasi untuk diabetes mellitus tipe 2, terapi yang diresepkan harus secara maksimal mempengaruhi semua patogenesis penyakit yang diketahui.

Pertama-tama, pasien harus dilatih dalam prinsip pengobatan diabetes tipe 2, mengikuti diet rendah kalori, memperluas aktivitas fisik jika mungkin, dan memiliki sarana kontrol diri untuk koreksi fleksibel obat penurun glukosa.

Namun, dalam banyak kasus, meskipun kepatuhan ketat terhadap diet, untuk memastikan kompensasi dari penyakit, perlu untuk mengelola obat-obatan yang mengurangi gula.

Saat ini, dalam pengobatan pasien dengan diabetes tipe 2, inhibitor glukosidase, metformin, insulin secretagogues (turunan sulfonylurea, turunan asam benzoat), insulin digunakan.

Inhibitor A-glukosidase adalah pseudotetrasaccharides (acarbose) dan pseudomonosaccharides (miglitol). Mekanisme kerja obat ini adalah sebagai berikut: bersaing dengan mono dan disakarida untuk mengikat situs pada enzim pencernaan, mereka memperlambat proses pembelahan berurutan dan penyerapan karbohidrat di seluruh usus kecil, yang mengarah ke penurunan hiperglikemia pascaprandial dan memfasilitasi pencapaian kompensasi metabolisme karbohidrat. Dalam bentuk monoterapi, inhibitor a-glukosidase paling efektif dalam glukosa puasa normal dan hiperglikemia pasca-sekunder yang tidak signifikan, serta dalam kombinasi dengan obat hipoglikemik lainnya. Efek samping utama dari inhibitor a-glukosidase adalah perut kembung dan diare, dan oleh karena itu mereka kontraindikasi pada pasien dengan kolitis ulserativa dan hernia dari berbagai lokalisasi.

Sulfonylurea derivatives (PSM) adalah tautan wajib dalam terapi kompleks diabetes mellitus tipe 2, karena dengan berlalunya waktu sekresi insulin oleh sel-b terganggu dan kekurangan relatifnya diamati pada hampir semua pasien dengan diabetes mellitus tipe 2.

Generasi kedua PSM

Mekanisme kerja PSM dikaitkan dengan kemampuan yang terakhir untuk merangsang sekresi insulin endogen, terutama di hadapan glukosa. Persiapan kelompok ini memiliki kemampuan untuk mengikat reseptor spesifik pada permukaan membran sel-b. Pengikatan ini mengarah pada penutupan saluran potassium tergantung ATP dan depolarisasi membran sel b, yang pada gilirannya mempromosikan pembukaan saluran kalsium dan masuknya cepat kalsium ke dalam sel-sel ini. Proses ini menyebabkan degranulasi dan sekresi insulin, dan karena itu konsentrasinya dalam darah dan hati meningkat. Ini berkontribusi pada pemanfaatan glukosa oleh hepatosit dan sel perifer dan untuk mengurangi tingkat glikemia.

Saat ini, PSM generasi kedua terutama digunakan dalam pengobatan pasien dengan diabetes tipe 2. Dibandingkan dengan PSM generasi pertama, mereka memiliki efek 50-100 kali lebih kuat untuk menurunkan gula, yang memungkinkan penggunaannya dalam dosis kecil.

Generasi kedua PSM harus dimulai dengan dosis terendah, secara bertahap meningkatkan dosis sesuai kebutuhan. Dalam setiap kasus, dosis obat harus dipilih secara individual, mengingat tingginya risiko kondisi hipoglikemik pada orang tua.

Glibenclamide memiliki efek hipoglikemik yang nyata, dan karena itu pemberiannya pada tahap awal penyakit dapat menyebabkan kondisi hipoglikemik. Bentuk glibenklamid (1,75 dan 3,5 mg) yang tersinkronisasi memiliki bioavailabilitas tinggi dan risiko rendah mengembangkan kondisi hipoglikemik.

Glipizid juga memiliki efek menurunkan gula yang lumayan. Pada saat yang sama, obat ini minimal dalam hal reaksi hipoglikemik. Keuntungan glipizide ini adalah karena tidak adanya efek kumulatif, karena metabolit yang terbentuk selama inaktivasi di hati tidak memiliki efek hipoglikemik. Saat ini, bentuk GITS baru yang diperpanjang dari glipizide - glybenez retard (glucotrol XL) (GITS - bentuk terapi gastrointestinal) digunakan, yang memastikan kandungan optimal obat dalam dosis tunggal.

Glikvidon adalah obat hipoglikemik, yang tujuannya adalah mungkin pada orang dengan penyakit ginjal. Sekitar 95% dari dosis obat yang diterima diekskresikan melalui saluran cerna, dan hanya 5% melalui ginjal. Sebuah studi multisenter dari aksi glikvidon pada fungsi hati telah membuktikan penggunaannya yang aman pada individu dengan gangguan fungsi.

Selain efek penurun glukosa, gliklazid memiliki efek positif pada mikrosirkulasi, hemostasis, beberapa parameter hematologi dan sifat reologi darah, yang sangat penting untuk pasien dengan diabetes tipe 2. darah.

Glimepiride - PSM baru, berbeda dengan semua persiapan di atas, berikatan dengan reseptor lain pada membran sel-b. Kualitas obat yang ditunjukkan dimanifestasikan sebagai ciri farmakokinetik dan farmakodinamiknya. Dengan demikian, dengan penggunaan tunggal glimepiride, konsentrasi konstan dalam darah diperlukan untuk memastikan efek gula-menurunkan selama 24 jam.Karakteristik asosiasi glimepiride dengan reseptor berkontribusi pada onset cepat dari tindakan penurunan gula, dan disosiasi dengan reseptor yang sama hampir menghilangkan risiko keadaan hipoglikemik.

Efek samping ketika menggunakan PSM biasanya diamati dalam kasus luar biasa dan bermanifestasi sebagai gangguan dispepsia, sensasi rasa logam di mulut, reaksi alergi, leuko- dan trombositopenia, agranulositosis. Konsekuensi yang tidak diinginkan dari penggunaan obat-obatan ini memerlukan pengurangan dosis atau pembatalan lengkap mereka dan praktis tidak diamati ketika menggunakan PSM dari generasi kedua.

Kontraindikasi penunjukan PSM adalah diabetes tipe 1 dan semua komplikasi akut, kehamilan dan laktasi, gagal ginjal dan hati, penambahan penyakit infeksi akut, operasi ekstensif atau abdominal, penurunan progresif dalam berat badan pasien dengan indikator metabolisme karbohidrat yang tidak memuaskan, komplikasi makrovaskuler akut ( miokardium, stroke, gangren).

Biguanides mulai digunakan dalam pengobatan pasien dengan diabetes tipe 2 pada tahun yang sama dengan PSM. Namun, karena sering terjadinya asidosis laktat saat mengambil fenformin dan buformin, turunan guanidin secara praktis dikeluarkan dari pengobatan pasien dengan diabetes tipe 2. Metformin tetap satu-satunya obat yang disetujui untuk digunakan di banyak negara.

Analisis hasil pengobatan pasien dengan diabetes tipe 2 dalam dekade terakhir di seluruh dunia telah menunjukkan bahwa meresepkan PSM saja biasanya tidak cukup untuk mencapai kompensasi untuk diabetes tipe 2. Mengingat fakta ini, metformin telah kembali digunakan secara luas dalam pengobatan pasien dengan diabetes tipe 2.. Keadaan ini sebagian besar dipromosikan oleh akuisisi pengetahuan baru tentang mekanisme kerja obat ini. Secara khusus, penelitian dalam beberapa tahun terakhir telah menunjukkan bahwa risiko peningkatan yang mematikan dalam tingkat asam laktat darah terhadap latar belakang pengobatan jangka panjang dengan metformin hanya 0,084 kasus per 1.000 pasien per tahun, yang sepuluh kali lebih rendah daripada risiko mengembangkan kondisi hipoglikemik yang parah selama terapi PSM atau insulin. Kepatuhan dengan kontraindikasi untuk pengangkatan metformin menghilangkan risiko pengembangan efek samping ini.

Mekanisme aksi metformin secara fundamental berbeda dari PSM, dan karena itu dapat berhasil digunakan baik dalam bentuk monoterapi untuk diabetes tipe 2, dan dalam kombinasi dengan yang terakhir dan insulin. Efek antihiperglikemik dari metformin terutama dikaitkan dengan penurunan produksi glukosa oleh hati. Tindakan metformin yang dijelaskan adalah karena kemampuannya untuk menekan GNG, menghalangi enzim dari proses ini di hati, serta produksi FFA dan oksidasi lemak. Link penting dalam mekanisme aksi metformin adalah kemampuannya untuk mengurangi IR yang ada pada diabetes tipe 2. Efek dari obat ini adalah karena kemampuan metformin untuk mengaktifkan reseptor insulin tirosin kinase dan translokasi GLUT-4 dan GLUT-1 dalam sel otot, sehingga merangsang pemanfaatan glukosa oleh otot. Selain itu, metformin meningkatkan glikolisis anaerobik di usus kecil, yang memperlambat proses glukosa dalam darah setelah makan dan mengurangi tingkat hiperglikemia postprandial. Selain efek di atas metformin pada metabolisme karbohidrat, efek positifnya pada metabolisme lipid harus ditekankan, yang sangat penting dalam diabetes tipe 2. Metformin juga memiliki efek positif pada sifat fibrinolitik darah dengan menekan inhibitor aktivator plasminogen 1, tingkat yang secara signifikan meningkat pada diabetes tipe 2..

Indikasi untuk penggunaan metformin adalah ketidakmungkinan mencapai kompensasi untuk penyakit pada pasien dengan diabetes tipe 2 (terutama dengan obesitas) selama terapi diet. Kombinasi metformin dan PSM membantu mencapai hasil yang lebih baik dalam pengobatan diabetes mellitus tipe 2. Meningkatkan kontrol diabetes dengan kombinasi metformin dan PSM adalah karena berbagai jenis efek dari obat-obatan ini pada hubungan patogenetik diabetes tipe 2. Pemberian metformin ke diabetes tipe 2 pasien yang menerima terapi insulin mencegah penambahan berat badan.

Dosis harian awal metformin biasanya 500 mg. Jika perlu, seminggu setelah dimulainya terapi, asalkan tidak ada efek samping, dosis obat dapat ditingkatkan. Dosis harian maksimum metformin adalah 3000 mg. Ambil obat dengan makanan.

Di antara efek samping metformin adalah laktasidosis, diare dan gejala dispepsia lainnya, rasa logam di mulut, jarang mual dan anoreksia, yang biasanya menghilang dengan cepat dengan penurunan dosis. Diare persisten merupakan indikasi untuk pembatalan metformin.

Dengan asupan metformin jangka panjang dalam dosis besar, Anda harus ingat tentang kemungkinan mengurangi penyerapan di saluran pencernaan vitamin B12 dan asam folat, dan jika perlu, secara individual memutuskan tujuan tambahan dari vitamin ini.

Mengingat kemampuan metformin untuk meningkatkan glikolisis anaerob di usus kecil dalam hubungannya dengan penekanan GNI di hati, laktat darah harus dipantau minimal 2 kali setahun. Jika ada keluhan dari pasien tentang nyeri otot, Anda harus segera memeriksa tingkat laktat, dan dengan peningkatan kadar darah yang terakhir atau kreatinin, pengobatan dengan metformin harus dihentikan.

Kontraindikasi pemberian metformin adalah gangguan fungsi ginjal (penurunan bersihan kreatinin di bawah 50 ml / menit atau peningkatan kreatinin dalam darah di atas 1,5 mmol / l), karena obat ini praktis tidak dimetabolisme di dalam tubuh dan dikeluarkan oleh ginjal tidak berubah, serta setiap keadaan hipoksia alam (kegagalan sirkulasi, kegagalan pernafasan, anemia, infeksi), penyalahgunaan alkohol, kehamilan, laktasi dan indikasi adanya asidosis laktik dalam sejarah.

Jika tidak mungkin untuk mencapai kompensasi untuk diabetes saat mengambil obat penurun glukosa oral (PSSP), dianjurkan untuk mentransfer pasien ke terapi gabungan dengan PSM dan / atau metformin dan insulin, atau ke monoterapi insulin. Menurut durasi penggunaan dan jenis terapi insulin dapat diklasifikasikan sebagai berikut.

Terapi insulin jangka pendek sementara biasanya diresepkan dalam situasi stres (AMI, ONMK, operasi, trauma, infeksi, proses inflamasi, dll) karena peningkatan tajam dalam kebutuhan insulin selama periode ini. Ketika ia pulih dan mempertahankan sekresi insulinnya sendiri, pasien itu kembali dipindahkan ke terapi penurun gula yang biasa.

Dalam sebagian besar kasus, terapi hipoglikemik setiap hari dibatalkan selama periode ini. Insulin kerja pendek diberikan di bawah kontrol glikemik dan insulin yang berkepanjangan pada waktu tidur. Jumlah suntikan insulin tergantung pada tingkat glikemia dan kondisi pasien.

Terapi insulin jangka panjang sementara diresepkan dalam situasi berikut:

  • Untuk menghilangkan keadaan toksisitas glukosa sebelum memulihkan fungsi b-sel.
  • Kehadiran kontraindikasi sementara untuk menerima PSSP (hepatitis, kehamilan, dll.)
  • Proses inflamasi jangka panjang (sindrom kaki diabetik, eksaserbasi penyakit kronis).

Jika ada kontraindikasi untuk mengambil PSSP, terapi penurun glukosa setiap hari dibatalkan, jika tidak ada, dapat disimpan. Jika ada kontraindikasi untuk mengambil PSSP, sebelum sarapan dan sebelum tidur, insulin yang berkepanjangan diresepkan. Dalam kasus hiperglikemia postprandial, insulin kerja pendek diresepkan dengan pengobatan ini sebelum makan. Dengan tidak adanya kontraindikasi untuk menerima PSSP, obat penurun glukosa yang dihasilkan tidak dibatalkan, dan sebelum tidur dan, jika perlu, sebelum sarapan, diberikan insulin yang berkepanjangan. Setelah eliminasi toksisitas glukosa atau pemulihan pasien ditransfer ke terapi penurun glukosa biasa.

Terapi insulin permanen diresepkan dalam kasus-kasus berikut:

  • dengan penipisan sel-b dan penurunan sekresi basal dan terstimulasi insulin sendiri (C-peptida basal

Patogenesis diabetes.

DIABETES GULA

Diabetes mellitus (diabetes mellitus), atau penyakit gula, pada dasarnya memiliki pelanggaran metabolisme karbohidrat dengan hiperglikemia (peningkatan kadar gula darah) dan glukosuria (gula dalam urin), serta gangguan metabolisme lainnya (lemak, protein, mineral, air). garam).

Etiologi diabetes.

Gangguan metabolisme karbohidrat, yang mengarah ke diabetes, adalah kurangnya produksi insulin dalam tubuh. Karena insulin disekresikan dalam sel-sel endokrin pankreas (pulau Langerhans) dan merupakan hormon itu, diabetes dianggap sebagai penyakit endokrin yang disebabkan oleh ketidakcukupan fungsi aparat insular.

Keturunan predisposisi, autoimun, gangguan pembuluh darah, obesitas, trauma mental dan fisik, infeksi virus juga penting.

Penyakit autoimun - sekelompok penyakit di mana ada kerusakan organ dan jaringan tubuh di bawah aksi sistem kekebalannya sendiri. Penyakit autoimun yang paling umum termasuk skleroderma, lupus eritematosus sistemik, tiroiditis autoimun Hashimoto, penyakit Graves dan sebagainya. Selain itu, perkembangan banyak penyakit (infark miokard, hepatitis virus, streptokokus, herpes, infeksi cytomegalovirus) mungkin rumit dengan munculnya reaksi autoimun.

Patogenesis diabetes.

Dalam patogenesis diabetes mellitus ada dua poin utama:

1) tidak mencukupi produksi insulin oleh sel-sel endokrin pankreas,

2) pelanggaran interaksi insulin dengan sel-sel jaringan tubuh (resistensi insulin)

Jenis gangguan pertama adalah karakteristik diabetes tipe 1 (nama yang usang adalah diabetes tergantung insulin.) Saat yang tepat dalam perkembangan diabetes tipe ini adalah penghancuran besar-besaran sel pankreas endokrin (pulau Langerhans) dan, sebagai hasilnya, penurunan penting dalam tingkat insulin dalam darah. Kematian massal sel endokrin pankreas dapat terjadi dalam kasus infeksi virus, kondisi stres, berbagai penyakit autoimun. Jenis diabetes ini adalah karakteristik anak-anak dan orang muda (hingga 40 tahun).

Pada diabetes tipe 2 (nama yang usang adalah diabetes bebas insulin), insulin diproduksi dalam jumlah normal atau bahkan pada yang meningkat, namun mekanisme interaksi insulin dengan sel-sel tubuh dilanggar. Penyebab utama resistensi insulin adalah:

- perubahan struktur atau penurunan jumlah reseptor spesifik untuk insulin (misalnya, pada obesitas (faktor risiko utama) - reseptor menjadi tidak dapat berinteraksi dengan hormon karena perubahan dalam struktur atau kuantitas mereka);

- perubahan dalam struktur insulin itu sendiri (cacat genetik);

- pelanggaran mekanisme intraseluler transmisi sinyal dari reseptor ke organel sel.

Faktor risiko diabetes mellitus tipe 2: obesitas, usia lanjut, kebiasaan buruk, hipertensi, makan berlebihan secara kronis, kurang olahraga. Secara umum, diabetes jenis ini paling sering menyerang orang yang berusia di atas 40 tahun.

Ada kecenderungan genetik untuk diabetes. Jika salah satu orang tua sakit, maka kemungkinan mewarisi diabetes tipe 1 adalah 10%, dan diabetes tipe 2 adalah 80%.

Terlepas dari mekanisme perkembangan, fitur umum dari semua jenis diabetes adalah peningkatan glukosa darah yang terus-menerus dan gangguan metabolisme jaringan tubuh yang tidak lagi mampu menangkap glukosa.

Ketidakmampuan jaringan untuk menggunakan glukosa menyebabkan penurunan pembentukan dan intensifikasi pemecahan lemak dan protein, menghasilkan akumulasi badan keton dalam tubuh (khususnya, aseton, asam acetoacetic). Badan keton adalah produk antara metabolisme protein, lemak dan karbohidrat.

Badan keton, terakumulasi dalam darah dan jaringan pasien dengan diabetes, menciptakan keadaan asidosis (perubahan keseimbangan asam-basa tubuh ke sisi asam), berubah menjadi koma diabetes - dapat berkembang baik dari kurangnya gula darah (koma hipoglikemik) atau dari kelebihan gula dalam darah. (koma hiperglikemik).

Pelecehan koma diabetes adalah sakit kepala, mual, insomnia, otot berkedut, kehilangan nafsu makan, kehilangan kekuatan. Kemudian, aseton (bau apel) muncul dari mulut, napas pendek, yang berubah menjadi bising, pernapasan Kussmaul besar (memperlambat siklus pernapasan, pernapasan berisik dalam, dan peningkatan pernafasan adalah karakteristik; pertama kali dijelaskan dengan koma diabetik, tetapi juga bisa dengan uremia, eklamsia, kranial cedera otak, tumor, stroke...). Bola mata menjadi lunak saat ditekan. Pasien resah pada awalnya, kemudian jatuh ke kantuk, kehilangan kesadaran dan, jika tindakan perbaikan mendesak tidak diambil, mati.

Gambaran klinis diabetes:

1) poliuria - urin diekskresikan, tergantung pada peningkatan minum, dalam jumlah hingga 10 dan bahkan hingga 15 liter per hari (yang disebabkan oleh peningkatan tekanan osmotik urin karena glukosa terlarut di dalamnya);

Tekanan osmotik adalah gaya yang bekerja pada membran semipermeabel yang memisahkan dua larutan dengan konsentrasi zat terlarut yang berbeda dan diarahkan dari yang lebih encer ke larutan yang lebih pekat.

2) haus tak terpadamkan konstan (polidipsia) - karena kehilangan air yang signifikan dalam urin dan peningkatan tekanan osmotik darah; pasien kadang-kadang minum hingga satu ember cairan setiap hari dan, meskipun demikian, mengalami mulut kering yang konstan;

3) perasaan lapar yang konstan, menyebabkan kerakusan (bulimia); Meskipun makanan berlimpah, pasien tidak hanya pulih, tetapi menurunkan berat badan lebih banyak dan lebih (terutama untuk diabetes tipe 1). Gejala ini disebabkan oleh gangguan metabolisme pada diabetes, yaitu ketidakmampuan sel untuk menangkap dan memproses glukosa tanpa adanya insulin. Meskipun kandungan gula yang tinggi dalam darah, yang terakhir tidak menembus ke dalam sel karena tidak adanya insulin.

4) malaise umum dalam bentuk kelemahan, penurunan kapasitas kerja, peningkatan gugup, melemahnya fungsi seksual;

5) berat jenis massa adalah sekitar 1030-1050 (berat spesifik yang tinggi seperti itu tidak terjadi dalam kondisi lain), serta adanya gula dalam urin (tidak ada glukosa normal dalam urin).

6) kandungan gula dalam darah (normalnya adalah 4,0-6,2 mmol / l), sebagai aturan, meningkat secara signifikan: sebuah penelitian dengan bantuan beban gula dianggap sebagai metode yang dapat mengungkapkan keadaan diabetes laten atau predisposisi diabetes jauh sebelum yang lain tanda-tanda penyakit.

Gejala sekunder termasuk tanda-tanda klinis yang kurang spesifik yang berkembang perlahan-lahan dalam waktu yang lama. Gejala-gejala ini adalah karakteristik dari kedua tipe 1 dan tipe 2 diabetes:

· Gatal kulit dan selaput lendir (gatal vagina),

· Kelemahan otot umum

· Lesi kulit inflamasi yang sulit diobati,

· Adanya aseton dalam urin pada diabetes tipe 1.

Penjelasan dari beberapa gejala penyakit yang terdaftar:

poliuria terjadi karena keterlibatan dalam proses nyeri kelenjar pituitari (pengatur sistem endokrin), polidipsia adalah konsekuensi poliuria, rasa lapar, penurunan berat badan dan kelemahan adalah hasil dari gangguan dalam konsumsi glukosa oleh sel dan jaringan, karena insulin kurang (Yang diperlukan untuk ambilan glukosa oleh sel dan jaringan). Meskipun kandungan gula yang tinggi dalam darah, yang terakhir tidak menembus ke dalam sel karena tidak adanya insulin.

Komplikasi diabetes. komplikasi vaskular ditandai dengan: fine-spesifik pembuluh lesi microangiopathy (angioretinopathy, nefropati dan vistseropatii lainnya), neuropati, pembuluh angiopati di kulit, otot, dan percepatan pembangunan lesi aterosklerotik di pembuluh besar (aorta, arteri koroner dan serebral, dll...). Gangguan metabolik dan autoimun memainkan peran utama dalam perkembangan mikroangiopati.

lesi vaskular retina (diabetes retino-Patiala) ditandai dengan retina dilatasi vena, membentuk microaneurysms kapiler, eksudasi dan dot perdarahan di retina (I panggung, non-proliferasi); perubahan vena yang parah, trombosis kapiler, eksudasi yang parah dan perdarahan retina (stadium II, preproliferative); Tahap III - proliferatif - memiliki perubahan di atas, serta neovaskularisasi progresif dan proliferasi, merupakan ancaman besar bagi visi dan menyebabkan ablasi retina, atrofi saraf optik. Sering pada pasien dengan diabetes, ada kerusakan mata lainnya: blepharitis, gangguan akomodasi dan refraksi, katarak, glaukoma.

Meskipun ginjal pada diabetes sering mengalami infitsirovgniyu, penyebab utama penurunan fungsi mereka adalah untuk gangguan mikrovaskuler menunjukkan glomerulosklerosis dan aferen arteriol sclerosis (nefropati diabetik).

Tanda pertama glomerulosklerosis diabetik adalah albuminuria transien, diikuti oleh mikrohematuria dan cylindruria. Perkembangan glomerulosklerosis difus dan nodular disertai dengan peningkatan tekanan darah, isotipe, yang mengarah pada perkembangan keadaan uremik. Selama glomerulosklerosis, 3 tahap dibedakan: pada tahap pra-nefrotik, albuminuria sedang dan dysproteinemia hadir; di nefrotik - albuminuria meningkat, mikrohematuria dan cylindruria muncul, edema, peningkatan tekanan darah; Pada tahap nefrosklerotik, gejala gagal ginjal kronis muncul dan tumbuh. Sering ada ketidakcocokan antara glikemia dan glukosuria. Pada tahap terminal glomerulosklerosis, kadar gula darah bisa turun tajam.

Neuropati diabetik sering merupakan komplikasi diabetes mellitus jangka panjang; baik pusat dan terpengaruh terpengaruh. sistem saraf perifer. Neuropati perifer paling khas: pasien menderita mati rasa, merayap, menggigil di tungkai, nyeri pada kaki, bertambah parah saat istirahat, di malam hari, dan berkurang saat berjalan. Ada penurunan atau tidak adanya refleks lutut dan Achilles, penurunan taktil, sensitivitas nyeri. Kadang-kadang atrofi otot-otot di kaki proksimal berkembang. Ada gangguan fungsi kandung kemih, pada pria potensi terganggu.

diabetic ketoacidosis berkembang karena insufisiensi insulin diekspresikan pada perlakuan yang salah dari diabetes, gangguan pola makan, infeksi Aksesi, cedera mental dan fisik atau merupakan manifestasi awal dari penyakit ini. Hal ini ditandai dengan peningkatan pembentukan badan keton dalam hati dan peningkatan kandungan mereka dalam darah, penurunan cadangan darah alkali; peningkatan glukosuria disertai dengan peningkatan diuresis, yang menyebabkan dehidrasi sel, peningkatan ekskresi elektrolit urin; gangguan hemodinamik berkembang.

Koma diabetic (ketoacidotic) berkembang secara bertahap. Untuk precoma diabetes ditandai dengan cepat berkembang gejala dekompensasi diabetes: haus yang berlebihan, poliuria, kelemahan, lesu, mengantuk, sakit kepala, kurang nafsu makan, mual, ruang aseton napas, kulit kering, hipotensi, takikardia. Hiperglikemia melebihi 16,5 mg / dL, urin reaksi positif terhadap aseton, glikosuria tinggi. Jika tidak segera dibantu berkembang koma diabetes: kebingungan, dan kemudian kehilangan kesadaran, berulang muntah, bising bernapas jenis Kussmaul dalam, diucapkan hipotensi pembuluh darah, bola mata hipotonia, gejala dehidrasi, oliguria, anuria, hiperglikemia, melebihi 16,55-19, 42 mmol / l dan kadang-kadang mencapai 33,3-55,5 mmol / l, ketonemia, hipokalemia, hypo-natriemiya, lipemia, meningkatkan sisa nitrogen-neutrofil leukositosis philous.

Ketika koma diabetes hiperosmolar neketonemicheskoy tidak ada bau aseton dalam napas, ada hiperglikemia menyatakan - lebih dari 33,3 mmol / l pada tingkat normal badan keton dalam darah, hyperchloremia, hiper-natriemiya, azotemia, meningkat osmolalitas darah (efektif osmolalitas plasma di atas 325 mOsm / l), hematokrit tinggi.

Koma asam laktat (asam laktat) biasanya terjadi pada latar belakang gagal ginjal dan hipoksia, paling sering terjadi pada pasien yang menerima biguanides, khususnya fenformin. Tingginya kadar asam laktat, peningkatan rasio laktat / piruvat, dan asidosis dicatat dalam darah.

Artikel Lain Tentang Tiroid

Coco Chanel yang trendi dan cantik berkata: "Tidak semua wanita terlahir cantik, tetapi jika dia tidak menjadi seperti itu pada usia 30 tahun, dia benar-benar bodoh." Mungkin itu tidak sebanding dengan Koko yang menarik untuk menjadi sangat kategoris, tetapi gagasan utamanya mengandung butiran kebenaran yang berat.

Kortisol adalah hormon glukokortikoid, yang oleh struktur kimianya mengacu pada steroid.Lapisan luar (korteks) dari kelenjar adrenal bertanggung jawab untuk sintesisnya. Sekresi kortisol meningkat ketika seseorang mengalami situasi yang penuh tekanan.

Sumber nutrisi untuk semua jaringan adalah glukosa. Pankreas (lat. - pankreas) mengeluarkan hormon insulin, terima kasih, bersama dengan glukosa, energi juga menembus sel.