Utama / Survey

Sindrom Nelson

Sindrom Nelson berkembang pada pasien dengan penyakit Itsenko-Cushing, di mana kedua kelenjar adrenalin diangkat. Apa karakteristik sindrom Nelson? Sindrom Nelson berkembang pada waktu yang berbeda setelah pengangkatan kelenjar adrenal - dari beberapa bulan hingga 20 tahun. Rata-rata, selama 6 tahun setelah operasi.

Sebelumnya, ketika obat belum begitu progresif dan berkembang, ada beberapa keterbatasan dalam pengobatan penyakit Itsenko-Cushing. Pada saat ini, sindrom ini sangat umum.

Beberapa waktu lalu, tidak ada obat yang efektif, dan teknik untuk melakukan operasi otak tidak sempurna, dan mereka dimiliki oleh sejumlah kecil dokter.

Pada saat inilah penghapusan kedua kelenjar adrenalin adalah salah satu perawatan untuk penyakit Itsenko Cushing. Penghapusan satu-satunya sumber sintesis glukokortikoid dan mineralokortikoid menyebabkan perbaikan sementara pada kondisi ini. Tampaknya tidak ada kelenjar adrenal dan tidak ada masalah. Tidak ada yang mensekresikan kelebihan glukokortikoid, meskipun tumor kelenjar pituitari belum hilang.

Namun, ini bukan masalahnya. Tumor di kelenjar pituitari, meskipun awalnya kecil, rentan terhadap pertumbuhan progresif. Dan tumor apa pun di otak, meskipun jinak sebagai adenoma, dianggap sebagai formasi yang berbahaya karena tidak memiliki tempat untuk tumbuh. Dalam hal apapun, perpindahan dan kompresi struktur otak. Ini adalah salah satu gejala sindrom Nelson.

Setelah penghilangan kedua kelenjar adrenal, pasien segera diberikan dosis penggantian hormon korteks adrenal. Tetapi karena tidak ada sumber sintesis alami hormon-hormon ini, sangat sulit untuk memilih dosis. Ada risiko konstan overdosis atau pemberian obat yang tidak adekuat.

Sindrom Nelson sering terjadi pada jaman dulu. Tapi bagaimana dengan situasi di zaman kita? Sayangnya, pada zaman kita, sindrom Nelson masih terjadi.

Ini mungkin karena ketidakmampuan dalam beberapa kasus operasi untuk mengangkat tumor atau dengan penyakit Itsenko-Cushing yang parah.

Gejala Sindrom Nelson

Manifestasi utama dari sindrom Nelson terkait dengan:

  • pertumbuhan progresif tumor pituitari dan kompresi struktur otak tetangga
  • overdosis obat glukokortikoid dan mineralokortikoid
  • kekurangan asupan obat-obatan, sebagai akibat dari ketidakcukupan adrenal

Gejala yang terkait dengan pertumbuhan tumor dan sekresi ACTH yang berlebihan adalah sebagai berikut:

  1. sakit kepala
  2. gangguan penglihatan (penyempitan bidang visual dan pengurangan ketajaman visual)
  3. gangguan diencephalic
  4. penurunan bau
  5. berubah selera
  6. hiperpigmentasi berat (penggelapan) dari bagian tubuh yang terbuka dan tempat gesekan (biasanya gejala pertama)

Gejala yang terkait dengan overdosis glukokortik dan obat-obatan mineralokortikoid adalah sebagai berikut:

  1. sifat dysplastic (tidak rata) dari obesitas
  2. pembulatan dan kemerahan pada wajah "matronisme"
  3. hipertensi arteri
  4. detak jantung
  5. kulit trofik berubah
  6. kelemahan di kaki
  7. sakit punggung

Insufisiensi adrenal memiliki cara yang lebih labil. Diperlukan lebih banyak hormon dari korteks adrenal daripada untuk terapi pengganti. Krisis insufisiensi adrenal akut sering berkembang.

Gejala yang terkait dengan dekompensasi insufisiensi adrenal adalah sebagai berikut:

  1. kehilangan nafsu makan
  2. mual, muntah
  3. semakin lemah
  4. kelelahan
  5. tekanan darah rendah
  6. nyeri pada tulang dan persendian

Pengobatan Sindrom Nelson

Pengobatan sindrom Nelson adalah pilihan yang benar dari dosis glukokortikoid dan mineralokortikoid, dan dampak pada sistem hipotalamus-hipofisis.

Ini digunakan sebagai obat penindasan sintesis ACTH, dan efek radiasi pada kelenjar pituitari atau operasi pengangkatan tumor.

Dengan kehangatan dan perawatan, Endocrinologist Dilyara Lebedeva

Sindrom Nelson

sindrom Nelson - adenoma hipofisis, aktif memproduksi corticotropin pada latar belakang hiperpigmentasi parah kulit, selaput lendir dan arus labil gejala insufisiensi adrenal.

Sindrom Nelson berkembang setelah adrenalektomi bilateral. Insiden sindrom Nelson sangat bervariasi dari 10 hingga 80%, karena variabilitas dalam interpretasi manifestasi klinis dan alat diagnostik teknis yang digunakan.

Etiologi dan patogenesis

Etiologi dan patogenesis perkembangan karena kelebihan produksi kelenjar pituitari ACTH-kortikotropinomy, yang menghilang ketika ritme sirkadian dari sekresi CRH-ACTH-kortisol, tidak ada efek penghambatan pada tingkat kortisol dan ACTH kortikoliberiia produksi terhadap latar belakang dari adenoma hipofisis hormon aktif, yang berkembang setelah adrenalektomi bilateral. Pada reseptor yang sama kortikotrofov mikroadenoma hipofisis dan hipotalamus untuk mengaktifkan produksi hormon otonom.

Sekarang ada bukti mutasi genetik, menentukan resistensi glukokortikoid, yang juga dikonfirmasi oleh kehadiran gangguan dalam transduksi sinyal kortikotrofov tingkat glukokortikoid.

Faktor predisposisi untuk pengembangan Nylon Syndrome:

  • tingkat kortisol yang tinggi dengan hiperkortisoluria berat sebelum perawatan bedah hiperkortisme sentral;
  • kehadiran mikroadenoma hipofisis;
  • usia muda pada saat adrenalektomi bilateral.

Pada saat yang sama, operasi pada kelenjar pituitari memiliki efek perlindungan pada pengembangan sindrom Nelson.

Gejala

Manifestasi klinis dari sindrom Nelson terdiri dari hiperpigmentasi ditandai, tentu saja labil insufisiensi adrenal dan gejala neyrooftalmologicheskih.

hiperpigmentasi pada kulit dan selaput lendir - tanda awal sindrom stabil dan Nelson, itu muncul di daerah terbuka dari tubuh dan di lipatan pakaian dan lokasi gesekan. Dipercaya bahwa tingkat keparahan hiperpigmentasi berkorelasi dengan tingkat peningkatan tingkat ACTH.

Kelompok kedua gejala - labil aliran insufisiensi adrenal - dikaitkan dengan kortisol metabolisme percepatan dan menunjukkan peningkatan kelemahan, kelemahan, kurang nafsu makan, gangguan dispepsia, nyeri tulang, hipotensi. Mungkin perkembangan krisis addisonic dengan gejala yang luas.

Gejala neuroophthalmological ditentukan oleh ukuran tumor dan arah pertumbuhannya dan dicirikan oleh:

  • sakit kepala persisten karena pelanggaran aliran minuman keras;
  • penurunan memori, kelelahan, kesesakan, penurunan kapasitas kerja, kecurigaan, ketidakstabilan emosi;
  • dengan pertumbuhan anteleluler, gangguan penciuman dimungkinkan;
  • di parasellyarnom gangguan pertumbuhan timbul dari III, IV, V dan VI sepasang saraf kranial, yaitu Gangguan bidang visual dalam bentuk hemianopsia bitemporal atau kvadrianopsii, mengurangi ketajaman visual karena kelumpuhan saraf oculomotor atau atrofi optik primer;
  • dengan pertumbuhan suprasellar, perkecambahan atau kompresi di area ventrikel ketiga, muncul gejala serebral.

Diagnostik

Laboratorium dan diagnostik berperan sindrom Nelson didasarkan pada hasil studi tingkat ACTH dan mengkonfirmasi keberadaan mikro atau makroadenoma pituitari, karakteristik pertumbuhan dan evaluasi dinamika pertumbuhan adenoma dibandingkan dengan periode setelah adrenalektomi bilateral sebelum pengembangan sindrom Nelson. Untuk kortikotropinomy di bawah peningkatan khas terpencil adrenal ACTH di lebih dari 200 pg / ml, dan tidak adanya ritme sirkadian dari sekresi. Sebagai aturan, nilai ACTH mencerminkan aktivitas adenoma dan sesuai dengan tingkat keparahan hiperpigmentasi. Ketika adenoma tumbuh cepat dengan pertumbuhan infiltratif dan diucapkan tingkat ACTH hiperpigmentasi dapat mencapai 3000 pg / ml atau lebih.

Pengobatan

Perawatan ditujukan untuk mencapai kompensasi untuk insufisiensi adrenal kronis dan dampak dari sistem hipotalamus-pituitari. Berbagai cara dilakukan, menekan sekresi ACTH dan mencegah pertumbuhan dan perkembangan kortikotropinomy - terapi obat, efek radiasi pada hipofisis dan operasi pengangkatan tumor. Obat dan terapi radiasi yang digunakan dalam kasus-kasus tumor yang tidak melampaui sella atau peristiwa kambuh atau efek terapi parsial setelah operasi.

Prakiraan

Prognosis penyakit tergantung pada dinamika perkembangan adenoma hipofisis dan tingkat kompensasi untuk insufisiensi adrenal. Dengan perkembangan lambat dari proses tumor dan kompensasi insufisiensi adrenal, kondisi pasien untuk waktu yang lama dapat tetap memuaskan. Hampir semua kapasitas kerja setiap orang terbatas. Dispensary pengamatan dari endokrinologis, neuropatologis dan oculist diperlukan.

Pencegahan

Kebanyakan penulis mengakui bahwa mencegah perkembangan gejala dan tumor besar lebih mudah daripada mengobati sindrom Nelson dengan proses disebarluaskan di luar sella. Pra-radioterapi pada kelenjar pituitari pasien dengan pituitary Cushing, menurut sebagian besar penulis, itu tidak mencegah perkembangan sindrom. Untuk mencegah terlepas dari pra-iradiasi dari hipofisis dengan penyakit Cushing setelah Total adrenalektomi bilateral perlu melakukan studi radiografi tahunan sella, bidang pandang dan isi dari hormon adrenokortikotropik dalam plasma darah.

Apa sindrom Nelson: bagaimana memanifestasikan, mengerti

Sindrom Nelson adalah patologi manusia, dinyatakan dalam penampilan tumor di kelenjar pituitari otak. Dengan latar belakang penyakit tentu mengembangkan masalah dalam sistem endokrin tubuh, yang memprovokasi diucapkan epitel hiperpigmentasi dan insufisiensi adrenal tidak stabil. Sebagai aturan, penyebab utama penyakit ini adrenalektomi bilateral, tetapi kadang-kadang ada patogenesis lain dari kondisi patologis. Dalam materi hari ini kita akan mempertimbangkan sindrom Nelson sedetail mungkin, setelah memperhatikan fitur-fiturnya, diagnosis dan pengobatannya.

Apa itu sindrom Nelson

Seperti disebutkan di atas, sindrom Nelson adalah patologi tumor kelenjar pituitari otak. Untuk lebih tepat, ia mengembangkan adenoma spesifik, yang sepenuhnya analog dengan neoplasma yang diamati pada penyakit Itsenko-Cushing.

Secara umum, patologi ini terkait erat. Jadi, dalam banyak kasus klinis, penyebab utama sindrom Nelson adalah pengangkatan kelenjar adrenal, yang disebut dalam pengobatan adrenalektomi bilateral. Paling sering, prosedur ini digunakan dalam kasus penyakit Itsenko-Cushing, karena jika tidak sangat sulit untuk mengalahkannya.

Patologi otak pituitari

Penyakit ini pertama kali didiagnosis pada tahun 1958 oleh ilmuwan Nelson dan tim dokternya. Setelah menggambarkan kasus klinis terdaftar pada seorang wanita yang baru saja menjalani pemindahan kelenjar adrenalin, ilmuwan itu mempresentasikan obat untuk sindrom yang dinamai menurut namanya.

Patogenesis patologi direduksi menjadi kenyataan bahwa pada periode setelah adrenalektomi bilateral di sistem hipotalamus-pituitari otak, ada beberapa kegagalan. Hal ini ditandai dengan pelanggaran yang nyata pada mekanisme sekresi zat hormonal, khususnya - hormon adrenocorticotropic (ACTH). Karena tingkat hormon adrenal terasa lebih rendah dengan penyakit Itsenko-Cushing yang sama, peningkatan pentingnya secara konsisten pada sindrom Nelson memprovokasi munculnya masalah yang terkait dalam fungsi tubuh.

Jika kita memperhitungkan ilmuwan penelitian terbaru, kita dapat menyatakan satu hal penting - penyakit Itsenko-Cushing dan sindrom Nelson hampir selalu merupakan patologi yang tak terpisahkan. Neoplasma yang muncul selama perkembangan mereka di kelenjar pituitari juga diwakili oleh proses patologis tunggal, tetapi berjalan sedikit berbeda.

Dengan demikian, dengan patologi Nelson, peningkatan sekresi ACTH dan sejumlah hormon lainnya perlu diamati, sementara penyakit Itsenko-Cushing disertai dengan tingkat stabilnya, dan masalah penyakit terletak pada mekanisme metabolisme hormonal yang salah dalam sistem endokrin manusia.

Penyebab patologi

Penyebab utama sindrom Nelson adalah tumor di kelenjar pituitari. Sebagai aturan, itu diwakili oleh adenoma kromofobik, tetapi dalam kasus yang jarang itu juga dapat dinyatakan dalam jenis lain dari neoplasma. Jika kita memperhitungkan statistik medis saat ini, dapat dinyatakan bahwa tumor pada sindrom sebagian besar jinak. Tumor ganas sangat jarang (kurang dari 10% kasus klinis).

Dalam hal perkembangan, sindrom ini dipicu oleh perjalanan penyakit Itsenko-Cushing dan paling sering memanifestasikan dirinya setelah pengangkatan kelenjar adrenal, yang diperlukan untuk penyakit ini. Faktor predisposisi untuk perkembangan kondisi patologis dapat dipertimbangkan:

  • masalah dengan sistem endokrin, dinyatakan dalam peningkatan kadar hormon tertentu dari tubuh (kortisol, ACTH)
  • kehadiran di mikroadenoma hipofisis atau tumor lainnya di tahap nukleasi
  • usia hingga 40-45 tahun dengan pengangkatan kelenjar adrenalin

Banyak orang keliru percaya bahwa operasi pada kelenjar pituitari merupakan faktor predisposisi untuk pengembangan sindrom Nelson. Bahkan, operasi semacam ini, sebaliknya, mengurangi risiko munculnya adenoma di bagian otak ini, oleh karena itu, sama sekali tidak berkontribusi pada pengembangan kondisi patologis.

Gejala

Tanda-tanda sindrom Nelson sangat bergantung pada ukuran tumor yang ada di kelenjar pituitari dan pengaruhnya pada sistem endokrin tubuh. Dalam kebanyakan kasus, patologi dimanifestasikan oleh kombinasi gejala, yang tentu saja termasuk hiperpigmentasi kulit yang jelas, insufisiensi adrenal yang tidak stabil dan manifestasi neuro-ophthalmologis dari penyakit.

Sebagai aturan, sindrom mulai memanifestasikan dirinya dalam bentuk masalah dengan kulit dan selaput lendir tubuh. Untuk lebih tepat, ada pigmentasi yang berlebihan, yang stabil dalam jangka waktu lama. Paling sering, masalah dengan kulit muncul di tempat-tempat kontaknya dengan pakaian atau aksesori, lebih jarang - di seluruh tubuh tanpa penguraian. Patogenesis hiperpigmentasi epitel sangat sederhana dan terdiri dari peningkatan kadar ACTH, yang memicu perkembangan masalah kulit. Karena kandungan hormon yang konsisten tinggi diamati selama seluruh periode penyakit, pigmentasi kulit yang berlebihan tentu diamati sampai perawatan lengkap.

Setelah munculnya hiperpigmentasi kulit pada sindrom Nelson, bentuk insufisiensi adrenal yang tidak stabil (labil) biasanya berkembang. Alasan kemunculannya juga disebabkan oleh masalah pada tingkat hormon, yaitu, metabolisme yang dipercepat dari kortison.

Tanda-tanda utama insufisiensi adrenal adalah:

  • peningkatan kelemahan
  • adynamia
  • nafsu makan yang buruk
  • gangguan dispepsia
  • nyeri pada sistem muskuloskeletal
  • hipotensi
  • krisis addisonic (sangat jarang)

Adapun gejala neuro-oftalmologis sindrom Nelson, daftar mereka luas. Dalam kebanyakan kasus klinis, pengalaman orang:

  • sakit di kepala agak kuat dan mantap
  • kehilangan memori
  • peningkatan kelelahan
  • merobek
  • kecurigaan berlebihan
  • manifestasi ketidakstabilan emosi (depresi, stres, dll.)
  • masalah dengan bau
  • penglihatan kabur
  • kelumpuhan berbagai derajat

Tentu saja, tidak mungkin untuk mengidentifikasi sindrom Nelson hanya dengan gejala yang ditunjukkan, karena diagnosa instrumental berkualitas tinggi diperlukan. Namun, penting untuk memahami bahwa jika ada fakta adrenalektomi bilateral, gejala yang ditandai dengan titik probabilitas tinggi untuk patologi khusus ini. Mengingat hal ini, sangat tidak dapat diterima untuk mengabaikan kunjungan ke endokrinologis selama perkembangan gejala yang dipertimbangkan. Jika tidak, perkembangan tumor di kelenjar pituitari dapat dipicu dan dengan tangannya sendiri memprovokasi komplikasi yang sesuai.

Metode diagnosis penyakit

Untuk diagnosis "sindrom Nelson" yang akurat dan berkualitas tinggi, sangat penting untuk mengatur diagnosis komprehensif tubuh. Pelaksanaan tugas ini terletak melalui banding ke endokrinologis, yang diminta untuk melakukan hal berikut.

Riwayat medis dan penilaian kondisi umum pasien. Pada tahap ini, dokter:

Konsultasi dengan tenaga medis

  • mempelajari sejarah penyakit manusia dan berbicara dengannya untuk mengidentifikasi faktor-faktor predisposisi sindrom Nelson (perjalanan penyakit Itsenko-Cushing, perilaku awal adrenalektomi bilateral, dll.)
  • menganalisis kondisi pasien untuk manifestasi eksternal patologi (hiperpigmentasi kulit, tanda-tanda insufisiensi adrenal, dll.)
  • berbicara dengan pasien tentang gejala subjektif yang nyata dari penyakit dan menentukan kemungkinan manifestasinya pada sindrom Nelson

Sebagai aturan, sudah pada tahap pengumpulan anamnesis, kecurigaan pada patologi yang bersangkutan dapat dibantah atau dikonfirmasi. Setelah itu, penerapan teknik diagnostik tambahan, yang akan menjadi konfirmasi pendapat ahli endokrin, diperlukan.

Sejumlah analisis biomaterial yang selalu bertujuan untuk menentukan gangguan hormonal dalam tubuh dan tingkat zat tertentu di dalamnya. Biasanya, daftar pemeriksaan yang diperlukan untuk sindrom Nelson yang dicurigai meliputi:

  • tes darah umum dan lanjutan
  • tes urine
  • analisis hormon plasma darah (terutama untuk menentukan tingkat ACTH dan kortisol)

Yang paling penting dalam menentukan patologi adalah pemeriksaan hormonal. Jadi, dengan peningkatan yang stabil di tingkat ACTH lebih dari 200 pg / ml dan tidak adanya penyebab alami - kondisi patologis kelenjar pituitari hampir dijamin akan dikonfirmasikan. Kalau tidak, tidak ada alasan signifikan untuk percaya pada kekalahannya.

Pemeriksaan instrumen khusus digunakan untuk secara akurat mengkonfirmasi atau menyangkal kehadiran sindrom Nelson. Dalam endokrinologi modern, metode seperti mendiagnosis kondisi kelenjar pituitari digunakan sebagai:

  • electroencephalography
  • echoencephaloscopy
  • MRI dan CT

Hal ini juga sering dilakukan studi tentang sistem ginjal dengan bantuan USG, untuk menghilangkan risiko kekalahannya. Menurut hasil teknik diagnostik instrumental, endokrinologis secara akurat mengidentifikasi atau menyangkal kehadiran sindrom Nelson. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa hanya pada tahap diagnostik instrumental dapat dikonfirmasi: apakah ada tumor di kelenjar pituitari atau mereka hilang? Tentu saja, jika mereka tidak ada di sana, maka patologi yang sedang dipertimbangkan tidak ada hari ini.

Karena kelemahan spesifisitas diagnosis sindrom Nelson, perlu untuk menerapkan untuk pelaksanaannya ke poliklinik kota dan rumah sakit biasa. Sebagai aturan, semua pemeriksaan dilakukan secara gratis pada saat presentasi medpolis oleh pasien.

Pengobatan Sindrom

Terapi untuk sindrom Nelson, mirip dengan diagnosisnya, sangat kompleks. Saat ini, ahli endokrin membedakan tiga aspek utama dalam pengobatan penyakit:

  1. Normalisasi sistem hipotalamus-hipofisis, yang sangat penting untuk mengurangi tingkat ACTH dalam darah, mengurangi tingkat pertumbuhan tumor yang ada di kelenjar pituitari dan stabilisasi umum dari latar belakang hormon tubuh pasien. Untuk mencapai tujuan ini, metode terapi yang berbeda digunakan: minum obat, efek radiasi pada area otak yang terkena dan segera menghilangkan adenoma. Seringkali, berbagai metode perawatan digabungkan. Dengan demikian, dalam dunia kedokteran, itu adalah praktik umum untuk menggabungkan teknik instrumental untuk mempengaruhi area yang terkena otak dan mengambil obat yang menekan sekresi ACTH yang berlebihan. Pendekatan semacam ini paling efektif dan bijaksana dalam menyingkirkan sindrom Nelson, oleh karena itu paling sering digunakan.
  2. Relief insufisiensi adrenal, yang diperlukan untuk menghilangkan manifestasi yang tidak menyenangkan dari patologi dan meminimalkan risiko lesi lain pada tubuh. Pencapaian tujuan ini diwujudkan secara eksklusif melalui asupan obat-obatan khusus.

Obat-obatan untuk perawatan

Perlu dicatat bahwa sindrom Nelson dapat segera diobati setelah diagnosis kualitatif di institusi medis profesional dan hanya dengan partisipasi dari endokrinologis. Perawatan diri terhadap penyakit serius semacam itu tidak dapat diterima, karena penuh dengan perkembangan komplikasi berbahaya. Anda tidak perlu mempertaruhkan kesehatan Anda, terutama ketika menyangkut kerusakan otak.

Selain itu, spesifisitas perawatan sindrom Nelson cukup tinggi, sebagai akibatnya tidak mungkin Anda akan dapat melakukan perawatan diri berkualitas tinggi tanpa pendidikan kedokteran yang lengkap. Secara umum, dengan diagnosis yang dipertimbangkan hari ini, jalannya terletak secara eksklusif terhadap dokter, dan tidak layak untuk menunda kunjungannya.

Organisasi pengobatan yang kompeten dan jalan yang tidak teralokasi dari sindrom Nelson memungkinkan dokter memberikan prognosis yang menguntungkan bagi pasien mereka. Namun, untuk mencapai pemulihan penuh dalam patologi ini selalu sangat sulit, oleh karena itu, tidak dapat diterima untuk berharap terapi transien dan paling efektif.

Seperti yang ditunjukkan oleh praktek, orang-orang dengan sindrom Nelson sering tetap cacat sebagian dan harus terus dipantau oleh sejumlah spesialis (endokrinologis, ahli saraf, dokter mata, ahli terapi).

Pencegahan

Dalam dunia kedokteran, telah lama dipastikan bahwa pencegahan sindrom Nelson dan secara umum perkembangan proses tumor di otak jauh lebih mudah daripada menyingkirkan kondisi patologis yang telah terjadi. Sayangnya, tidak ada metode pencegahan universal untuk patologi ini. Hari ini, adalah mungkin untuk mengurangi risiko pengembangan dan meningkatkan kemungkinan deteksi dini tumor:

  • efek radiasi awal pada kelenjar pituitari pada pasien yang didiagnosis dengan penyakit Itsenko-Cushing
  • pemeriksaan tahunan di endokrinologis setelah adrenalektomi bilateral
  • diagnosis umum di klinik

Tentu saja, pencegahan semacam itu tidak dapat memberikan jaminan substansial mengenai ketiadaan sindrom Nelson, tetapi kadang-kadang dapat mengurangi risiko mengembangkan patologi dan meningkatkan peluang keberhasilan terapi ketika muncul. Mempertimbangkan keadaan ini, langkah-langkah pencegahan yang digambarkan tidak boleh diabaikan, terutama dengan kemungkinan peningkatan pembentukan tumor di kelenjar pituitari.

Mungkin, pada catatan ini, ketentuan paling penting tentang masalah hari ini berakhir. Seperti yang Anda lihat, sindrom Nelson adalah patologi yang agak serius, yang tidak dapat diabaikan. Kami berharap materi di atas bermanfaat bagi Anda dan memberi jawaban atas pertanyaan Anda. Saya berharap kesehatan Anda dan perawatan yang sukses untuk semua penyakit!

Sindrom Nelson adalah

Kapan seseorang bisa mengembangkan sindrom Nelson? Hari ini adalah patologi endokrin yang langka, namun demikian, harus ada publikasi terpisah tentang sindrom Nelson pada endokrinoloq.ru. Halo! Dalam artikel ini, Anda akan mempelajari apa yang penuh dengan penghapusan bilateral kelenjar adrenalin pada pasien yang sebelumnya telah didiagnosis dengan penyakit Itsenko-Cushing.

Sindrom ini dapat terjadi setelah 2 bulan setelah operasi, dan setelah 25 tahun. Dengan kata lain, waktu pengembangan patologi ini setelah adrenalektomi bilateral sangat bervariasi, tetapi pada kebanyakan pasien sindrom Nelson dapat diamati sekitar 6-8 tahun setelah operasi.

Mengapa sindrom Nelson terjadi?

Dinyatakan di atas bahwa sindrom Nelson telah diamati sangat, sangat jarang dalam beberapa tahun terakhir. Dan ini bukan kebetulan. Di masa lalu, ketika ilmu kedokteran belum dikembangkan seperti sekarang, ada cukup banyak keterbatasan dalam pengelolaan pasien dengan hiperkortisme dari genesis pituitari (penyakit Itsenko-Cushing). Dan tepat pada tahun-tahun itu sindrom Nelson dapat diamati pada hampir setiap pasien kedua yang pernah menjalani operasi untuk mengangkat kedua kelenjar adrenalin.

Ahli bedah dengan teknik canggih untuk melakukan intervensi bedah pada otak dapat dihitung dengan jari. Ya, dan sempurna, menurut konsep modern, metode ini sekarang menyebut bahasa entah bagaimana tidak berubah.

Pada tahun-tahun itu, metode yang paling optimal untuk mengobati penyakit seperti Itsenko-Cushing adalah operasi pengangkatan tim ahli bedah adrenal di kedua sisi. Ini dilakukan untuk menghilangkan hampir satu-satunya sumber hormon kortikosteroid, yaitu mineralokortikoid dan glukokortikoid.

Dan memang, setelah perawatan tersebut, pasien benar-benar "bangkit berdiri" setelah penyakit serius, karena sumber utama sintesis para pelaku hormon ini, yang tingkatnya terlalu tinggi sebelum standar, telah dihapus. Dan ada perasaan bahwa orang itu pulih.

Sintesis ACTH yang berlebihan, tidak menemukan target untuk tindakannya, mengarah ke pertumbuhan bertahap (atau berkembang cepat) dari tumor yang awalnya kecil. Selain itu, bahkan adenoma, yang jinak, merupakan ancaman signifikan bagi kehidupan pasien. Lagi pula, lokasinya - tengkorak. Tumor tidak punya tempat untuk tumbuh!

Oleh karena itu, gejala utama pada saat timbulnya sindrom Nelson berhubungan dengan kompresi dan perpindahan struktur serebral. Secara alami, setelah operasi yang berat, pasien harus menjalani terapi penggantian hormon dengan hormon adrenal seumur hidup.

Untuk memilih dosis obat ini - pelajaran dari yang sulit. Bahkan spesialis yang sangat berpengalaman dan kompeten dalam hal ini mungkin mengalami kesalahan dalam terapi, karena hampir tidak mungkin untuk menyesuaikan dengan mekanisme alami pengaturan tubuh manusia, sehingga selalu ada risiko pemberian obat kimia kurang dari dosis yang diperlukan, atau overdosis.

Sayangnya, dan hari ini, kadang-kadang, meskipun sangat jarang, seseorang dapat mengamati perkembangan sindrom ini pada pasien, misalnya, pada penyakit Cushing yang parah.

Bagaimana sindrom Nelson

Gejala pada sindrom terjadi karena:

  1. Overdosis obat hormonal. Pada saat yang sama, manifestasi seperti hipertensi arteri, "matronisme" (wajah merah membulat), jenis obesitas yang tidak merata, takikardia, nyeri punggung, kelemahan otot, dan perubahan pada trofus kulit dicatat.
  2. Pertumbuhan tumor pituitari. Hal ini ditandai dengan penurunan bau, sakit kepala, gangguan diencephalic, gangguan penglihatan, perubahan rasa, hiperpigmentasi tempat gesekan dan bagian tubuh yang terbuka.
  3. Defisit hormon setelah operasi, yang memiliki lintasan yang labil. Insufisiensi adrenal yang timbul pada saat yang sama cenderung mengembangkan krisis insufisiensi akut. Ini dapat menyebabkan peningkatan kelemahan, muntah dan mual, kehilangan nafsu makan, kelelahan, tekanan darah rendah, nyeri pada sendi dan tulang.

Sindrom Nelson dan pengobatannya

Untuk mencegah perkembangan sindrom ini setelah adrenalektomi bilateral, radiasi iradiasi kelenjar pituitari diperlukan.

Jika sindrom Nelson sudah ada, pengobatan terdiri dalam menyesuaikan dosis yang diresepkan persiapan hormonal untuk perawatan substitusi. Selain itu, sistem hipotalamus-pituitari dipengaruhi (pengangkatan tumor, terapi radiasi, penekanan sintesis ACTH dengan bantuan obat-obatan tertentu).

Sindrom Nelson

Sindrom Nelson adalah kondisi yang terjadi setelah pengangkatan kelenjar adrenalin dalam pengobatan penyakit Itsenko-Cushing.

Seorang ilmuwan bernama Nelson pada tahun 1958 menggambarkan kompleks gejala yang berkembang pada pasien setelah pengangkatan kelenjar adrenalin, yang tiga tahun kemudian mengembangkan adenoma pituitari kromofobik besar.

Etiologi dan patogenesis sindrom Nelson

Penghapusan kelenjar adrenal menyebabkan korteks mereka untuk mematikan kendali sistem hipotalamus-hipofisis. Ada pelanggaran ritme harian sekresi hormon dan penghambatan mekanisme umpan balik. Ini menyebabkan peningkatan tingkat ACTH, yang monoton dan tidak hilang dengan pengenalan dexamethasone.

Perkembangan sindrom Nelson hanya mengancam pasien yang telah mengalami total adrenalektomi bilateral.

Kebanyakan penulis setuju bahwa dalam sindrom Nelson, seperti halnya penyakit Itsenko-Cushing, ada proses patologis yang sama di hipofisis, perbedaannya hanya pada tahap-tahap proses ini. Total adrenalektomi bilateral dapat menyebabkan peningkatan progresif dalam sekresi ACTH, yang menunjukkan adanya proses hiperplastik di kelenjar pituitari dengan pembentukan Om mikro dan makrokortikotropin. Reseptor sel tumor kehilangan spesifisitasnya, tetapi fungsinya tidak otonom, tetapi tergantung pada regulasi hipotalamus atau sentral.

Gejala sindrom Nelson secara langsung berkaitan dengan peningkatan kadar ACTH, yang, dengan tidak adanya korteks adrenal, mulai aktif memanifestasikan aktivitas non-adrenalnya, yang mempengaruhi fungsi melanosit dan metabolisme kortikosteroid. Dengan demikian, ACTH mengubah intensitas pigmentasi kulit dan selaput lendir, memiliki efek lipolitik dan efek hipoglikemik. Sifat terakhir dikaitkan dengan kemampuan ACTH untuk merangsang produksi insulin. Pengaruh ACTH pada metabolisme kortikosteroid pada pasien dengan sindrom Nelson adalah untuk mengurangi pengikatan kortisol dan metabolitnya, mempercepat paruh kortikosteroid dan berpartisipasi dalam redistribusi hormon-hormon ini dalam tubuh.

Perkembangan sindrom Nelson juga berbahaya dalam hal meningkatkan risiko tumor testis, paratifikular dan paraovarial. Munculnya proses neoplastik dikaitkan dengan efek stimulasi ACTH pada sel-sel yang memproduksi steroid.

Klinik Sindrom Nelson

Bagaimana tepatnya, perkembangan sindrom diamati pada orang muda selama enam tahun setelah adrenalektomi.

Tanda patognomonik sindrom Nelson adalah hiperpigmentasi kulit. Gejala ini mungkin merupakan manifestasi pertama dan satu-satunya sindrom Nelson. Proses hiperpigmentasi yang paling intens terjadi di area terbuka tubuh (tangan, wajah) dan di area gesekan (ketiak). Seringkali ada peningkatan deposisi melanin di daerah jahitan pasca operasi.

Setelah total adrenalektomi bilateral pada pasien tanpa pengobatan, insufisiensi adrenal secara alami terjadi, mengambil bentuk krisis kecil atau besar. Krisis kecil dimanifestasikan oleh kelemahan, kehilangan nafsu makan, nyeri pada persendian, hipotensi. Dengan perkembangan mendadak krisis besar, pasien mengeluh mual, muntah, diare, dan nyeri parah di perut dan sendi dapat berkembang. Ada kecenderungan penurunan tekanan darah terhadap latar belakang peningkatan suhu tubuh.

Kesalahan diagnostik pada pasien dengan sindrom Nelson terkait dengan fakta bahwa tekanan darah dapat menurun dan meningkat, dan nyeri perut sering menyimulasikan klinik "perut akut".

Dengan peningkatan yang signifikan dalam tumor mengembangkan apa yang disebut sindrom kiasma terkait dengan keluarnya tumor di luar pelana Turki. Pada pasien dengan ini, hemianopia bitemporal dan atrofi primer dari saraf optik berkembang, yang mengarah ke penurunan penglihatan yang signifikan atau kehilangan totalnya.

Selain itu, dengan pertumbuhan tumor di depan pasien, indera penciuman dan jiwa dapat terganggu. Jika tumor tumbuh di sisi, III, IV, V dan VI pasang saraf kranial mungkin rusak. Gejala serebral diamati dengan pertumbuhan tumor ke atas - ke arah ventrikel ketiga.

Kadang-kadang dengan sindrom Nelson, perdarahan terjadi di Corticotropin, yang mengarah ke penurunan atau normalisasi sintesis ACTH. Namun, ini menyebabkan gejala neurologis dari jenis paralisis unilateral saraf okulomotor dan insufisiensi adrenal berat.

Diagnosis Sindrom Nelson

Tumor hipofisis dengan ukuran yang cukup dapat dideteksi pada craniogram lateral, serta tomografi komputer. Metode tambahan penelitian, seperti tomografi untuk pneumoencephalography, phlebography sinus kavernosus, memungkinkan diagnosis yang lebih akurat.

Sangat penting dalam diagnosis sindrom Nelson adalah ophthalmic, neurophysiological dan penelitian neurologis. Diagnosis dini sindrom ini dimungkinkan dengan ensefalografi.

Pengobatan Sindrom Nelson

Pengobatan sindrom Nelson bertujuan untuk mengkompensasi insufisiensi adrenal dengan terapi penggantian hormon. Selain itu, ada kebutuhan untuk mempengaruhi sistem hipotalamus-hipofisis.

Supresi sintesis ACTH dicapai dengan menggunakan bromkreptina, siproheptadin.

Baru-baru ini, iradiasi jarak jauh dan interstitial telah berhasil digunakan untuk mengobati tumor pituitari.

Perawatan radikal untuk corticotropin adalah penyelidikan bedah mereka. Namun, terlepas dari kenyataan bahwa dengan bantuan teknologi modern, menjadi mungkin untuk sepenuhnya menghapus tumor, masih belum ada kepastian mutlak bahwa tidak akan ada kekambuhan penyakit.

Olga 17 Agustus 2011 saya berharap bahwa pengguna internet yang membaca artikel ini akan memberitahu dan akan memperingatkan penipuan lanjut usia orang yang mereka cintai, karena jumlah yang diperlukan untuk instalasi "filter preferensial" adalah jumlah pensiun, dan datang scammers hanya dalam jumlah, ketika pensiun harus diterima dan disimpan di dalam peti mati nenekku, di samping itu, jika uang tidak cukup, penjual berani menawarkan untuk mengambil jumlah yang tersisa dari tetangga atau kerabat. Seorang nenek - orang yang bertanggung jawab dan terhormat, mereka akan kelaparan, tetapi utang untuk tidak perlu membayar filter. Vasya 18 April 2012 opridelites dengan mestonahozhdem pada peta

Sindrom Nelson

Sindrom Nelson adalah penyakit yang ditandai oleh insufisiensi adrenal kronis, hiperpigmentasi kulit, selaput lendir dan adanya tumor pituitari [1].

Konten

Sejarah

Penyakit ini dinamai ilmuwan D. H. Nelson, yang pertama pada tahun 1958 dan rekan kerja dijelaskan pasien yang memiliki 3 tahun setelah adrenalektomi bilateral untuk penyakit Cushing mengembangkan lebih kromofob pituitary adenoma [3].

Sekali lagi, deskripsi fenomena itu diterbitkan oleh ahli endokrinologi Amerika Dr. Don Nelson dkk. Pada tahun 1960 [4].

Epidemiologi

Sindrom Nelson berkembang pada pasien dengan penyakit Cushing pada interval yang berbeda setelah total (bilateral, bilateral) adrenalektomi dari beberapa bulan hingga 20 tahun. Sindrom biasanya terjadi pada usia muda dalam 6 tahun setelah operasi [1].

Dalam beberapa tahun terakhir, penyakit ini kurang umum karena fakta bahwa adrenalektomi bilateral hanya digunakan dalam situasi ekstrim [5].

Etiologi

Pengembangan sindrom Nelson disebabkan oleh pertumbuhan awalnya tersedia di Cushing penyakit dan hipofisis adenoma memprovokasi efek penghambatan pada curah hujan dari adenohypophysis kortikosteroid kortikotrofy yang dihasilkan dari adrenalektomi bilateral atau kombinasi memihak adrenalektomi dengan terapi berkepanjangan orto-para-DDT (hloditan, lizodren) [6].

Patogenesis

Patogenesis sindrom ini adalah karena kembalinya pertumbuhan dan perkembangan cepat adenoma hipofisis, yang hadir pada pasien dengan penyakit Cushing, diprovokasi oleh ketiadaan atau kurangnya efek penghambatan kortisol pada kortikotrof. Fitur ini sangat penting untuk pengembangan sindrom, karena pada penyakit Addison perkembangan adenoma seperti itu tidak diamati dalam praktek klinis [2].

Setelah penghapusan adrenal menghancurkan fungsi fisiologis peraturan sirkuit adrenal dari sistem hipotalamus-hipofisis (ritme sirkadian dari sekresi dan mekanisme umpan balik), yang mengarah ke tingkat yang lebih tinggi dari ACTH pada pasien dengan sindrom Nelson daripada dengan penyakit Cushing dan monoton sepanjang hari, dan administrasi deksametason dosis besar tidak menyebabkan normalisasi tingkat ACTH [1].

Pada sindrom Nelson, macroadenoma terbentuk, diucapkan polimorfisme seluler dan nuklir diamati, banyak mitosis menyebabkan pertumbuhan yang cepat dan agresif. Perkembangan sindrom Nelson diamati bahkan dengan latar belakang terapi substitusi dengan kortikosteroid, dalam kasus di mana dosis yang diterima dari obat tidak cukup untuk menekan corticotrophs [2].

Gambar klinis

Pasien yang menerima pengobatan untuk penyakit Cushing masih mempertahankan tanda-tanda eksternal hiperkortisme dan muncul tanda-tanda insufisiensi adrenal kronis primer berat (penurunan berat badan, kelemahan) [2]. Salah satu manifestasi awal sindrom ini adalah hiperpigmentasi pada kulit dan membran mukosa [7], seperti pada bentuk parah penyakit Addison.

Manifestasi klinis dari sindrom Nelson terdiri dari gejala berikut [1]:

  • hiperpigmentasi progresif pada kulit;
  • insufisiensi adrenal kronis;
  • Tumor hipofisis penghasil ACTH (kortikotropinoma);
  • gangguan mata dan neurologis.

Sindrom Nelson: mengapa itu terjadi, apa yang dimanifestasikan, bagaimana mengobatinya

Sindrom Nelson adalah kondisi patologis yang ditandai dengan adanya tumor pituitari dan tingkat hormon adrenocorticotropic yang tinggi dalam tubuh. Patologi ini berkembang pada pasien dengan penyakit Itsenko-Cushing dan menjalani adrenalektomi bilateral (pengangkatan kelenjar adrenal). Menurut statistik, frekuensi terjadinya sindrom ini sangat bervariasi - dari 10 hingga 80%. Ini berkontribusi pada perkembangan penyakit usia muda dan tingkat kortikosteroid yang tinggi dalam serum darah.

Kenapa?

Pada pasien dengan gangguan hiperkortisolisme asal sentral adalah mekanisme regulasi sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal. Mereka telah terganggu ritme harian produksi hormon adrenal, reaksi gangguan efek stres (kadang-kadang itu benar-benar tidak ada), dapat meningkatkan tingkat ACTH bersamaan dengan kortisol. Setelah adrenal mati total (adrenalektomi), situasi ini diperparah oleh kondisi untuk gangguan yang lebih parah dalam sistem tanpa adanya organ target atas tindakan hormon adrenokortikotropik. Tingkat hormon ini dalam darah meningkat beberapa kali dan dapat mencapai nilai yang tinggi. Terhadap latar belakang ini, proses hiperplastik berkembang di hipofisis dan pada pasien membentuk kortikotropinomy (tumor yang menghasilkan ACTH). Namun, ia tidak memiliki peraturan pusat atau memancarkan hormon ke dalam aliran darah offline.

Para ilmuwan percaya bahwa dasar dari gangguan tersebut adalah mutasi pada gen reseptor glukokortikoid, yang menentukan resistansi mereka. Ini menjelaskan tidak adanya pasien dengan umpan balik negatif antara kelenjar pituitari dan adrenal, yang hadir pada orang yang sehat.

Konsentrasi ACTH yang berlebihan menyebabkan:

  • peningkatan pigmentasi kulit dan membran mukosa;
  • peningkatan sekresi insulin (berkontribusi pada hipoglikemia);
  • peningkatan metabolisme dan redistribusi hormon steroid dalam tubuh;
  • Stimulasi berlebihan dari sel-sel mensekresi steroid dari organ genital, yang berkontribusi terhadap pertumbuhan tumor.

Apa yang dimanifestasikan

Tanda yang paling awal dan paling dapat diandalkan dari penyakit ini adalah hiperpigmentasi kulit dan selaput lendir. Tingkat keparahan gejala patologis ini tergantung pada konsentrasi hormon adrenocorticotropic dalam darah. Dengan tingkat lebih dari 1000 pg / ml di kulit manusia menjadi sangat gelap, terutama terlihat di tempat-tempat gesekan dan lipatan. Juga, selaput lendir memiliki warna gelap, kadang-kadang bahkan dengan semburat ungu. Sedang melasma terdeteksi pada pasien dengan jumlah yang lebih kecil dari hormon ini dalam darah (hingga 500 pg / ml).

Gejala yang sama pentingnya adalah insufisiensi adrenal, yang memiliki jalur yang tidak stabil. Untuk mengimbanginya, dibutuhkan hormon dalam jumlah besar, yang berhubungan dengan penurunan glukokortikoid yang cepat dalam kondisi sekresi ACTH yang berlebihan. Pada saat yang sama, krisis adrenal sering terjadi. Mereka terdiri dari dua jenis - kecil dan besar. Untuk yang pertama itu adalah karakteristik:

  • peningkatan bertahap dalam kelemahan;
  • adynamia;
  • hipotensi;
  • nafsu makan yang buruk;
  • sedikit mual;
  • sakit di tulang.

Krisis adrenal besar memiliki gambaran klinis yang lebih jelas:

  • awal yang tiba-tiba;
  • rasa sakit yang hebat di perut (menyerupai klinik perut akut);
  • mual, muntah berulang;
  • bangku longgar;
  • kelemahan berat;
  • penurunan tekanan darah;
  • nyeri sendi dan otot;
  • demam.

Kehadiran corticotropinomas dalam tubuh mengarah pada munculnya gejala-gejala neurologis. Keparahan dan karakter mereka ditentukan oleh ukuran tumor dan arah pertumbuhannya. Yang paling umum:

  • kehilangan penglihatan di satu atau kedua mata;
  • hilangnya bidang visual;
  • pelanggaran bau;
  • kehilangan memori dan kinerja;
  • labilitas emosional;
  • kecurigaan;
  • kecemasan;
  • sakit kepala yang persisten (kesulitan dalam keluarnya minuman keras);
  • lesi saraf kranial (3, 4, 5, 6 pasang) dan manifestasi yang sesuai.

Kadang-kadang dengan sindrom Nelson, perdarahan terjadi di adenoma hipofisis. Kondisi ini ditandai dengan:

  • sakit kepala tiba-tiba dan intens;
  • berbagai manifestasi neurologis;
  • tanda-tanda insufisiensi hipotalamus-hipofisis.

Bagaimana didiagnosis

Diagnosis sindrom Nelson didasarkan pada:

  • pada keluhan;
  • sejarah kasus;
  • data pemeriksaan medis dan pemeriksaan tambahan.

Jika Anda mencurigai perkembangan patologi ini, pasien melakukan penelitian berikut:

  • penentuan kadar ACTH darah;
  • pencitraan resonansi atau pencitraan magnet untuk memvisualisasikan tumor, tentukan ukuran dan arah pertumbuhannya;
  • pemeriksaan dokter mata dengan studi fundus dan penentuan ketajaman visual.

Alasan untuk kesimpulan ini adalah konsentrasi tinggi ACTH dalam darah dan adanya tumor pituitari.

Adenoma hipofisis ditandai oleh peningkatan ACTH lebih dari 200 pg / ml dengan gangguan sekresi ritme sirkadian. Konsentrasinya mencerminkan tingkat aktivitas corticotropinoma.

Selain itu, pasien dengan sindrom Nelson dikonfirmasi disarankan untuk mengevaluasi status fungsional kelenjar endokrin lainnya (terutama genital) dan sistem tulang. Menentukan kepadatan mineralisasi tulang memungkinkan deteksi tepat waktu perkembangan osteoporosis.

Bagaimana cara merawatnya

Arah utama pengobatan patologi ini adalah:

  • penurunan tingkat hormon adrenocorticotropic dalam plasma darah;
  • pemulihan fungsi sekresi normal kelenjar pituitari;
  • pencegahan perkembangan lebih lanjut dari proses tumor;
  • kompensasi karena kurangnya hormon adrenal dalam tubuh.

Untuk mencapai tujuan ini, metode operasional dan konservatif digunakan.

Pertama-tama, pasien seperti itu perlu mengangkat tumor. Di hadapan mikroadenoma hipofisis, preferensi diberikan untuk intervensi bedah minimal invasif dengan akses transsphenoidal. Jika tumor memiliki ukuran yang lebih besar (macroadenoma) dan pertumbuhan invasif, maka kraniotomi digunakan untuk mengangkatnya. Setelah operasi, iradiasi pituitari direkomendasikan.

Terapi radiasi dapat digunakan dalam kombinasi dengan operasi, dan sebagai metode independen pengobatan hipofisis pituitari.

Dalam perawatan medis patologi ini dapat dibagi menjadi dua aspek penting:

  • terapi penggantian hormon;
  • penghambatan sekresi ACTH.

Semua pasien setelah pengangkatan kelenjar adrenal ditentukan terapi penggantian seumur hidup dengan mineral dan glukokortikoid. Di antara yang terakhir, hidrokortison, kortikosteron asetat dan prednison lebih disukai. Dosis obat yang digunakan dipilih secara individual dan didistribusikan secara merata sepanjang hari. Mineralokortikoid dianjurkan untuk diterapkan sekali sehari di pagi hari.

Ketika gangguan menstruasi pada wanita dan gangguan dalam lingkup seksual pada pria, hormon seks juga diresepkan.

Untuk mengurangi sekresi ACTH dapat digunakan:

  • cyproheptadine;
  • bromocriptine;
  • sodium valproate;
  • okreotid.

Perlu dicatat bahwa data tentang efektivitas terapi konservatif untuk sindrom Nelson bertentangan.

Dokter mana yang harus dihubungi

Diagnosis sindrom Nelson dilakukan oleh ahli endokrinologi, pengobatan lebih sering dilakukan di ahli bedah saraf. Konsultasi dokter mata juga ditunjukkan.

Kesimpulan

Prognosis untuk penyakit ini ditentukan oleh dinamika dan arah pertumbuhan tumor pituitari, serta tingkat kompensasi untuk insufisiensi adrenal. Dengan jalan yang stabil yang terakhir dengan latar belakang terapi yang memadai dan tidak adanya perkembangan proses tumor, prognosis dianggap relatif menguntungkan. Orang-orang semacam itu perlu pemantauan terus-menerus oleh seorang endokrinologis dan memiliki kemampuan terbatas untuk bekerja.

Sindrom Nelson

Sindrom Nelson adalah penyakit yang ditandai dengan insufisiensi adrenal kronis, hiperpigmentasi kulit, selaput lendir dan adanya tumor pituitari. Ini terjadi setelah pengangkatan kelenjar adrenalin pada penyakit Itsenko-Cushing.

Penyakit ini dinamakan setelah ilmuwan Nelson, yang untuk pertama kalinya pada tahun 1958, bersama dengan staf, menggambarkan seorang pasien yang mengembangkan adenoma hipofisis kromofobik besar 3 tahun setelah adrenalektomi bilateral untuk penyakit Itsenko-Cushing.

Kode ICD-10

Penyebab Sindrom Nelson

Setelah pengangkatan kelenjar adrenal, mematikan fungsi korteks adrenal dari rantai patogenetik menciptakan kondisi untuk gangguan yang lebih dalam di sistem hipotalamus-pituitari (ritme harian sekresi hormon dan mekanisme umpan balik), dengan hasil bahwa tingkat ACTH selalu lebih tinggi dengan Nelson Cushing, dan monoton pada siang hari, pengenalan dosis besar dexamethasone tidak mengarah pada normalisasi kadar ACTH.

Harus ditekankan bahwa pengembangan sindrom hanya terjadi pada beberapa pasien yang telah menjalani total adrenalektomi bilateral.

Sebagian besar peneliti percaya bahwa pada penyakit Itsenko-Cushing dan sindrom Nelson, ada satu proses patologis di kelenjar pituitari, tetapi dengan berbagai tahap pelanggaran sistem hipotalamus-pituitari. Setelah total adrenalektomi bilateral, peningkatan progresif dalam sekresi ACTH menunjukkan proses hiperplastik di kelenjar pituitari dan pembentukan mikro dan makrocorticotropin (atau corticomelanotropin). Telah ditunjukkan bahwa reseptor dari tumor hipofisis kehilangan spesifisitasnya, fungsi mereka tidak otonom dan bergantung pada regulasi hipotalamus atau sentral. Hal ini dikonfirmasi oleh fakta bahwa sebagai respons terhadap stimulan non-spesifik, seperti thyroliberin dan metoclopramide, adalah mungkin untuk mendapatkan hipersekresi ACTH pada pasien dengan sindrom Nelson. Stimulator khusus sekresi ACTH, hipoglikemia insulin dan vasopresin dengan sindrom Nelson secara signifikan meningkatkan tingkat ACTH, dan hipoglikemia menunjukkan cadangan ACTH yang signifikan - lebih tinggi dibandingkan dengan penyakit Itsenko-Cushing. Telah ditunjukkan bahwa reseptor yang tidak berfungsi dalam jaringan pituitari normal hadir dalam tumor penghasil ACTH, dan sebagai hasilnya, somatostatin, yang tidak mempengaruhi sekresi ACTH pada orang yang sehat, mengurangi sekresi pada pasien dengan sindrom Nelson.

Patogenesis

Patogenesis sindrom ini berhubungan langsung dengan peningkatan produksi ACTH oleh kelenjar pituitari, tindakan ekstra-adrenalnya pada melanosit, metabolisme kortikosteroid, dll. Misalnya, pada sindrom Nelson, ACTH mempengaruhi pigmentasi kulit dan membran mukosa. Efek pada melanosit dijelaskan oleh adanya residu asam amino dalam molekul ACTH, urutan yang umum untuk kedua molekul ACTH dan molekul alpha MSH. Peran penting dalam pengembangan hiperpigmentasi dan penyebaran pengaruh pada melanosit dalam sindrom Nelson juga termasuk beta-lipotropin dan alpha-MSH.

Selain kemampuan untuk mempengaruhi pigmentasi, ACTH, seperti yang ditunjukkan dalam percobaan, memiliki aktivitas lipolitik, efek hipoglikemik karena peningkatan sekresi insulin. Studi eksperimental juga menunjukkan bahwa memori, perilaku, proses refleks yang dikondisikan, dan pelatihan hewan percobaan bergantung pada ACTH atau fragmennya.

ACTH efek non-adrenal termasuk pengaruhnya pada pertukaran perifer dari kortikosteroid. Penunjukan ACTH untuk orang sehat disertai dengan peningkatan tingkat metabolisme kortisol, aldosteron, deoxycorticosterone. Pada pasien dengan sindrom Nelson, ACTH mengurangi pengikatan kortisol dan metabolitnya, mempercepat waktu paruh kortikosteroid dan terlibat dalam redistribusi steroid dalam tubuh. Di bawah pengaruh ACTH, tingkat pembentukan senyawa metabolit dengan asam glukuronat menurun dan meningkat dengan sulfur. Tingkat konversi kortisol menjadi 6-beta-oxycortisol juga meningkat, dan waktu paruh kortisol berkurang. Dengan demikian, efek ekstra-adrenal dari ACTH, yang menyebabkan metabolisme hormon glukokortikoid dan mineralokortikoid yang dipercepat, menjelaskan kebutuhan yang meningkat pada pasien dengan sindrom Nelson dalam analog sintetik hormon untuk mengkompensasi insufisiensi adrenal.

Pembentukan tumor testis, paratifikular dan paraovarial juga berhubungan langsung dengan aksi ACF ekstra-adrenal pada sindrom Nelson. Perkembangan proses neoplastik terjadi sebagai akibat dari stimulasi ACTH yang berkepanjangan pada sel-sel yang mensekresikan steroid pada kelenjar kelamin. Pada tumor paraticular, sekresi kortisol terdeteksi, yang dikendalikan oleh ACTH. Penurunan tingkat cyprogyptacine menyebabkan penurunan produksi kortisol. Tumor paraovarial menyebabkan sindroma virial pada pasien karena sintesis androgen, terutama testosteron. Tingkat testosteron tergantung pada tingkat sekresi ACTH: dalam pemberian dexamethasone, itu menurun dan meningkat ketika pemberian hormon eksogen. Tumor kelenjar genital, testis dan ovarium pada sindrom Nelson mirip dalam manifestasi klinis dan sintesis hormon dengan tumor kelenjar genital pada pasien dengan disfungsi kongenital dari korteks adrenal karena hipersekresi ACTH yang berkepanjangan.

Saat ini akumulasi data tentang efek berbagai zat pada sel kortikotropik menunjukkan bahwa aktivitas fungsional tumor hipofisis pada pasien dengan sindrom Nelson adalah karena pengaruh hipotalamus dan pusat.

Patologi

Pada sindrom Nelson, adenoma pituitari kromofobia ditemukan pada 90% pasien, yang strukturnya hampir sama dari tumor yang ditemukan pada penyakit Itsenko-Cushing. Satu-satunya perbedaan adalah tidak adanya adenohypophysis dari sel-sel crucian yang merupakan karakteristik dari hypercorticism. Adenoma yang tidak berdiferensiasi dengan sel-sel mukoid juga dijelaskan. Penggunaan metode modern - mikroskopi elektron dan imunohistokimia - telah menunjukkan bahwa kedua jenis tumor terdiri dari sel-sel kortikotropik. Mikroskop cahaya menunjukkan sebagian besar sel berbentuk bintang; core mereka didefinisikan dengan baik. Sel-sel membentuk tali yang dikelilingi oleh kapiler. Mikroskop elektron menunjukkan terutama kortikotrof tumor dengan aparatus Golgi yang diucapkan, banyak mitokondria kecil, sering bentuknya tidak beraturan. Lisosom didefinisikan dalam banyak sel. Pada sindrom Nelson, sebagian besar kortikotropin jinak, ganas jarang terjadi.

Gejala Sindrom Nelson

Manifestasi klinis dari sindrom Nelson terdiri dari gejala-gejala berikut: hiperpigmentasi progresif pada kulit, insufisiensi adrenal kronis, tumor hipofisis penghasil ACTH - kortikotropinoma, gangguan mata dan neurologis. Sindrom berkembang pada pasien dengan BIC pada berbagai interval setelah total adrenalektomi bilateral, dari beberapa bulan hingga 20 tahun. Sebagai aturan, sindrom ini terjadi pada usia muda dalam 6 tahun setelah operasi.

Hiperpigmentasi kulit adalah gejala patognomik sindrom Nelson. Paling sering ini adalah tanda pertama dari penyakit, dan kadang-kadang tetap untuk waktu yang lama satu-satunya manifestasi penyakit (dengan mikroadenoma hipofisis pituitari yang tumbuh lambat). Distribusi deposit pigmen di kulit sama dengan penyakit Addison. Kulit yang berwarna secara nyata dalam warna cokelat pada bagian tubuh yang terbuka dan tempat-tempat gesekan: wajah, leher, tangan, di pinggang, di area aksila. Pewarnaan karakteristik dari selaput lendir mulut dan anus dalam bentuk bintik-bintik. Pigmentasi yang parah ditemukan pada jahitan pasca operasi. Perkembangan melasma dengan sindrom Nelson tergantung pada sekresi ACTH dan beta-lipotropin. Ada korelasi antara tingkat melasma dan kadar ACTH dalam plasma. Pada pasien dengan kulit hitam dan warna ungu gelap pada membran mukosa, kandungan ACTH lebih dari 1000 ng / ml. Hiperpigmentasi, yang diekspresikan hanya di area nyeri dan jahitan pasca operasi, disertai dengan peningkatan ACTH hingga 300 mg / ml. Melasma dengan sindrom Nelson dapat secara signifikan menurun dengan terapi substitusi yang memadai dengan kortikosteroid dan meningkat dengan dekompensasi. Tanpa pengobatan yang bertujuan untuk mengurangi aktivitas sekresi kelenjar pituitari dan menormalkan pelepasan ACTH, itu tidak menghilangkan hiperpigmentasi.

Insufisiensi adrenal pada sindrom Nelson ditandai dengan jalan yang labil. Pasien membutuhkan dosis besar obat glukokor dan mineralokortikoid. Kebutuhan hormon dosis besar untuk mengkompensasi proses metabolisme dikaitkan dengan peningkatan degradasi hormon sintetis yang diperkenalkan di bawah pengaruh hipersekresi ACTH corticotropinoma. Insufisiensi adrenal pada sindrom Nelson jauh lebih sering didekompensasi tanpa alasan yang jelas dan disertai dengan perkembangan krisis kecil dan besar. Pada krisis kecil, pasien memiliki kelemahan, deteriorasi nafsu makan, nyeri sendi, tekanan darah rendah. Krisis besar dapat terjadi tiba-tiba: mual, muntah, diare, sakit perut, ditandai adinamia muncul, nyeri pada otot dan sendi meningkat. Tekanan darah menurun, suhu tubuh kadang-kadang meningkat menjadi 39 ° C, takikardia terjadi.

Dengan krisis insufisiensi adrenal pada pasien dengan sindrom Nelson, tekanan darah mungkin tidak menurun, tetapi meningkat. Jika selama krisis gejala perut terjadi, mereka dapat dianggap sebagai perkembangan "perut akut". Ini mengarah pada kesalahan diagnostik dan taktik pengobatan yang salah. Peningkatan atau tekanan darah normal, ditemukan selama krisis pada pasien dengan sindrom Nelson, juga kadang-kadang mengarah ke kesalahan diagnostik dan taktik medis yang salah. Terapi penggantian parenteral dengan hidrokortison dan deoxycorticosterone acetate (DOXA) dengan cepat menghilangkan gejala "perut akut", mengarah ke normalisasi tekanan darah dan membantu untuk menghindari intervensi bedah yang tidak perlu.

Dalam sindrom Nelson, gejala neuro-oftalmologis diamati yang merupakan karakteristik pasien di mana corticotropinoma memiliki pertumbuhan progresif dan meluas melampaui batas-batas pelana Turki. Yang paling khas adalah sindrom kiasmatik. Pada saat yang sama, hemianopia biotemporal dan atrofi primer saraf optik dari berbagai tingkat keparahan berkembang. Dalam beberapa kasus, hemianopsia bitemporal juga terjadi pada adenoma endoseluler karena gangguan suplai darah di chiasm. Kemudian, perubahan fundus berkembang, yang dinyatakan sebagai atrofi puting saraf optik. Akibatnya, ketajaman visual menurun, dan kadang-kadang ada kerugian total.

Perubahan neuropsikiatri karakteristik sindrom Nelson terkait baik dengan keadaan kompensasi insufisiensi adrenal dan dengan ukuran dan lokasi tumor pituitari dan tingkat ACTH yang meningkat. Hasil pemeriksaan neurologis dari 25 pasien dengan sindrom Nelson di klinik Institute of Experimental Endocrinology dan Chemistry of Hormones (IIIIhH) dokter RAMS kedokteran. Ilmu pengetahuan V. M. Prikhozhan diperbolehkan untuk mencatat sejumlah fitur klinis. Dalam status psikoneurologi pasien dengan sindrom Nelson, berbeda dengan kelompok kontrol pasien setelah total adrenalektomi bilateral, peningkatan sindrom asthenophobia dan asteno-depresif, serta munculnya sindrom neurotik, ditemukan. Pada banyak pasien, dengan latar belakang sindrom Nelson, ketidakstabilan emosi yang nyata, penurunan latar belakang suasana hati, kecemasan, dan kecurigaan muncul.

Dengan corticotropinoma, yang menyebabkan sindrom Nelson, pendarahan spontan ke tumor bisa terjadi. Sebagai hasil dari infark tumor, penurunan atau normalisasi sekresi ACTH terdeteksi. Gangguan dari sekresi hormon tropik lainnya tidak terdeteksi. Selama perdarahan ke dalam tumor pituitari pada pasien, gejala neurologis oftalmoplegia (paralisis satu sisi saraf okulomotor) dan insufisiensi adrenal berat berkembang. Peningkatan dosis hidrokortison dan doxa menghasilkan normalisasi fungsi saraf okulomotor, hilangnya ptosis dan pengurangan melasma.

Ketika tumor mencapai ukuran besar, pasien memiliki gejala neurologis penyakit, tergantung pada arah pertumbuhan tumor. Penyebaran antebellar mengungkapkan gangguan penciuman dan gangguan mental, dengan parasellar lesi III, IV, V, dan VI pada saraf kranial. Dengan pertumbuhan tumor naik ke rongga ventrikel ketiga, muncul gejala serebral.

Studi tentang aktivitas listrik otak pada pasien dengan sindrom Nelson dilakukan di klinik IEE dan HCG dari Akademi Ilmu Kedokteran Rusia oleh peneliti senior G. M. Frenkel. Dinamika electroencephalogram diamati selama 6-10 tahun pada 14 pasien dengan penyakit Itsenko-Cushing sebelum dan sesudah onset sindrom Nelson di dalamnya. Tumor pituitari terdeteksi pada 11 pasien. Sindrom Nelson didiagnosis 2-9 tahun setelah penghapusan kelenjar adrenal. Sebelum operasi dan setelah 0,5-2 tahun kemudian, aktivitas alpha diucapkan diamati pada EEG dengan reaksi lemah terhadap rangsangan cahaya dan suara. Menelusuri dinamika elektroensefalogram selama 9 tahun menemukan bahwa pada kebanyakan pasien dengan sindrom Nelson pasca operasi, fitur EEG muncul yang menunjukkan peningkatan aktivitas hipotalamus sebelum tumor hipofisis terdeteksi radiografi. Ritme alfa amplitudo-tinggi dicatat dalam rekaman selama periode ini, memancar di semua arahan, kadang-kadang sebagai pelepasan. Ketika tumor meningkat dalam ukuran, entri spesifik muncul dalam bentuk pelepasan 6-gelombang, lebih jelas di depan mengarah. Data yang diperoleh pada peningkatan elektroaktivitas otak pada pasien dengan sindrom Nelson mengkonfirmasi fakta bahwa gangguan "umpan balik" yang terjadi ketika kelenjar adrenalin dihapus pada pasien dengan penyakit Itsenko-Cushing mengarah ke peningkatan yang tidak terkendali dalam aktivitas sistem hipotalamus-hipofisis. Diagnosis sindrom Nelson dibuat atas dasar munculnya hiperpigmentasi kulit, insufisiensi adrenal labil, perubahan struktur pelana Turki dan deteksi kadar ACTH tinggi dalam plasma darah pada pasien setelah total adrenalektomi bilateral. Observasi dinamis pasien rawat jalan dengan penyakit Itsenko-Cushing, yang telah menjalani pemindahan kelenjar adrenalin, memungkinkan pengenalan dini sindrom Nelson.

Tanda awal melasma dapat meningkatkan pigmentasi pada leher dalam bentuk "kalung" dan gejala "siku kotor", pengendapan pigmen pada jahitan pasca operasi.

Jalannya insufisiensi adrenal adalah karakteristik dari sebagian besar pasien dengan sindrom Nelson. Dosis besar gluko-dan mineralokortikoid diperlukan untuk mengimbangi proses metabolisme. Periode pemulihan dari berbagai penyakit yang bersinambungan lebih lama dan lebih keras daripada pada pasien setelah pengangkatan kelenjar adrenal tanpa sindrom Nelson. Kesulitan dalam mengkompensasi insufisiensi adrenal, peningkatan kebutuhan untuk hormon mineralokortikoid juga tanda-tanda pengembangan sindrom Nelson pada pasien setelah adrenalektomi untuk penyakit Itsenko-Cushing.

Artikel Lain Tentang Tiroid

Hari ini, sangat sering bahwa tes darah untuk hormon yang diproduksi oleh kelenjar tiroid diresepkan untuk diagnosis berbagai penyakit.

Trim cantik dan sosok ramping - impian setiap wanita. Tetapi bagaimana jika Anda tidak bisa menurunkan berat badan? Mungkin alasannya terletak pada penyakit kelenjar tiroid dan ketidakseimbangan hormon yang memicu kenaikan berat badan, terlepas dari semua upaya Anda.

Serotonin adalah neurotransmitter monoamina yang mentransmisikan impuls saraf. Penelitian menunjukkan bahwa kadar serotonin yang rendah dapat memiliki efek buruk pada suasana hati seseorang dan membuat mereka rentan terhadap kecemasan, depresi, gangguan tidur dan berbagai kecanduan.