Utama / Tes

Glukokortikoid

Perwakilan dari glukokortikoid adalah hidrokortison (kortisol, Gambar. 10., kortison dan kortikosteron.

Sasaran jaringan untuk kelompok hormon ini: hati, otot, adiposa, limfoid dan jaringan ikat.

Selain itu, di hati, glukokortikoid meningkatkan permeabilitas membran untuk pengangkutan zat ke dalam sel dan mengaktifkan proses anabolik (yaitu sintesis zat), sementara di jaringan lain mereka menurunkan permeabilitas membran dan menstimulasi katabolisme (yaitu pemecahan substansi).

Pengaruh glukokortikoid pada metabolisme

Metabolisme karbohidrat: Di semua jaringan target, glukokortikoid menghambat glikolisis. Di hati, hormon meningkatkan glukoneogenesis dan sintesis glikogen, di jaringan lain mereka mengurangi transport glukosa ke sel, dan di otot mereka menurunkan sintesis glikogen.

Dengan kelebihan glukokortikoid (penggunaannya untuk pengobatan dalam dosis besar atau untuk waktu yang lama, serta peningkatan pembentukan glukokortikoid dalam tubuh) hiperglikemia berkembang karena aktivasi glukoneogenesis di hati dan penurunan pemanfaatan glukosa dalam jaringan perifer. Hiperglikemia yang berkepanjangan dapat menyebabkan kerusakan aparatus insular pankreas dan perkembangan diabetes steroid.

Metabolisme lipid: Di hati, glukokortikoid meningkatkan sintesis trigliserida, lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL) dan badan keton.

Dalam jaringan adiposa, hormon meningkatkan pemecahan lemak di tungkai, tetapi meningkatkan pengendapan lemak pada tubuh dan wajah. Oleh karena itu, dengan kelebihan glukokortikoid, yang disebut spider obesity dan peningkatan tingkat ketone bodies dalam darah diamati.

Metabolisme protein: Di hati, glukokortikoid meningkatkan sintesis protein, di jaringan lain, mereka menurunkan sintesis dan menstimulasi pemecahan protein jaringan. Dalam hal ini, dengan kelebihan glukokortikoid, penyembuhan luka diperlambat, atrofi otot dan kelemahan, osteoporosis pada tulang (pengeroposan tulang, yang disertai dengan fraktur yang mudah terjadi, misalnya, fraktur kompresi tulang belakang dan tulang panjang dengan trauma minimal).

Dalam jaringan limfoid, kelebihan glukokortikoid menyebabkan penghambatan sintesis antibodi dan penurunan pembentukan limfosit, oleh karena itu, di bawah tekanan (ketika banyak glukokortikoid diproduksi), pertahanan kekebalan tubuh menurun dan kerentanan terhadap penyakit infeksi meningkat.

Mekanisme aksi glukokortikoid pada jaringan limfoid mendasari penggunaannya dalam pengobatan alergi dan transplantasi untuk menekan reaksi penolakan organ transplantasi.

Glukokortikoid

Kelenjar adrenal manusia menempel glukokortikoid: kortisol (hidrokortison), kortison, dan kortikosteron.

Jaringan target: hati, ginjal, limfoid, jaringan ikat dan adipose, otot.

Sekresi glukokortikoid dikendalikan oleh ACTH. Tingkat sintesis dan sekresi hormon dirangsang dalam menanggapi stres, trauma, infeksi, menurunkan kadar glukosa darah.

Pengaruh glukokortikoid pada metabolisme dikaitkan dengan kemampuan mereka untuk berkoordinasi dalam cara yang terkoordinasi pada jaringan yang berbeda dan proses yang berbeda, baik anabolik (dalam hati) dan katabolik (dalam jaringan target lain).

Efek pada metabolisme karbohidrat:

1. di hati mereka merangsang sintesis glikogen dan glukoneogenesis (sintesis glukosa dari asam amino);

2. di ginjal merangsang glukoneogenesis;

3. dalam jaringan perifer menghambat konsumsi glukosa dan glikolisis.

Efek pada metabolisme lipid:

1. aktifkan sintesis triasilgliserol di hati;

2. merangsang pemecahan lemak pada anggota badan dan pengendapan lemak di bagian lain dari tubuh (wajah, tubuh). Dengan kelebihan glukokortikoid, spider-like obesity berkembang;

3. gliserol yang terbentuk selama pemecahan lemak digunakan dalam glukoneogenesis, dan asam lemak digunakan untuk mensintesis badan keton.

Efek pada protein dan metabolisme asam nukleat:

1. di hati, glukokortikoid merangsang sintesis protein dan asam nukleat;

2. pada otot, limfoid dan jaringan adipose, kulit dan tulang menghambat sintesis protein, RNA dan DNA, menstimulasi pemecahan RNA dan protein.

Pada konsentrasi tinggi, glukokortikoid memiliki efek berikut:

1. dalam jaringan limfoid menekan reaksi kekebalan, menyebabkan kematian limfosit dan involusi jaringan limfoid;

2. mengurangi keadaan sensitisasi (hipersensitivitas) terhadap zat asing, menghambat perkembangan reaksi alergi berikutnya;

3. mereka menekan reaksi peradangan, mengurangi jumlah leukosit dan mengurangi sintesis mediator inflamasi (prostaglandin dan leukotrien);

4. menyebabkan penghambatan pertumbuhan dan pembagian fibroblas, sintesis kolagen dalam jaringan ikat.

Glukokortikoid terlibat dalam respon fisiologis terhadap stres yang berhubungan dengan trauma, infeksi, atau pembedahan. Dalam respon ini, katekolamin terutama terlibat, dan manifestasi dari aktivitas maksimum mereka memerlukan partisipasi glukokortikoid.

Dunia sains

Abstrak dan catatan kuliah tentang geografi, fisika, kimia, sejarah, biologi. Persiapan universal untuk ujian, GIA, ZNO, dan DPA!

Aksi glukokortikoid

Target-organ untuk glukokortikoid adalah hati, ginjal, jaringan limfoidnaya, jaringan ikat (tulang, jaringan adiposa, dll)., Otot rangka. Glukokortikoid secara langsung atau tidak langsung mengatur secara praktis

semua proses fisiologis dan biokimia dalam tubuh, tetapi tindakan mereka dapat dibagi ke dalam arah utama berikut: 1) efek pada metabolisme karbohidrat, lipid dan protein, 2) efek pada metabolisme elektrolit dan air, 3) efek pada respon imun tubuh; 4) efek pada proses inflamasi, 5) efek pada ketahanan terhadap faktor perusak.

Aksi glukokortikoid pada karbohidrat ditandai dengan peningkatan pembentukan glukosa, yang disediakan oleh efek hormonal terkoordinasi pada berbagai jaringan dan mencakup proses katabolik dan anabolik. Peningkatan glukosa plasma tercapai: 1) peningkatan glukoneogenesis di hati dan ginjal, 2) stimulasi pelepasan asam amino (substituen glukoneogenesis) dari jaringan perifer (otot, limfoid), 3) penghambatan penggunaan glukosa dalam jaringan non-flume (otot, adiposa dan lim jaringan -foid). Sinyal untuk merangsang glukoneogenesis adalah penurunan konsentrasi glukosa dalam darah. Namun, sinyal ini tidak bertindak langsung pada kelenjar adrenal, tetapi melalui sistem hipotalamus-hipofisis. Dalam organisme yang sehat, efek hiperglikemik pada hormon diimbangi oleh insulin, yang menunjukkan efek sebaliknya, yang memastikan tingkat normal glukosa dalam plasma.

Peningkatan glukokortikoid glukoneogenesis terjadi dengan merangsang sintesis enzim - fosfoenolpiruvat karboksinase dan glukosa-6-fosfatase. Glukosa, yang terbentuk selama glukoneogenesis, digunakan dalam sintesis glikogen di hati, yang diperkuat oleh aktivasi glikogen sintetase.

Metabolisme protein dan asam nukleat glukokortikoid memiliki efek berlawanan dalam berbagai jenis jaringan. Di hati, mereka merangsang sintesis protein, khususnya enzim glukoneogenesis dan sintesis RNA, dan di organ lain, seperti otot, kulit, limfoid dan jaringan adiposa, tulang, secara signifikan menghambat sintesis protein dan di beberapa (jaringan limfoid, otot) bahkan mengarah pada mereka. pembusukan. Hormon juga mengurangi tingkat sintesis RNA dalam jaringan perifer (terutama pada limfoid dan otot). Karakter aksi glukokortikoid seperti meningkatkan konsentrasi asam amino bebas dalam plasma dan dengan demikian menciptakan kondisi optimal untuk glukoneogenesis. Ini berkontribusi pada aktivasi hormon dan aminotransferase, yang mengarah pada transformasi cepat asam amino menjadi asam keto dan karbohidrat. Peningkatan degradasi asam amino menciptakan keseimbangan nitrogen negatif.

Efek glukokortikoid pada metabolisme lipid di hati dan di jaringan perifer juga sebaliknya: jumlah hormon yang berlebihan merangsang lipogenesis di hati dan lipolisis di jaringan perifer. Peningkatan lipolisis di jaringan adiposa mengarah ke peningkatan tingkat asam lemak bebas dalam plasma darah. Peningkatan ini terkait dengan stimulasi langsung lipolisis dan dengan penurunan konsumsi glukosa oleh jaringan adiposa untuk membentuk gliserol, menghambat sintesis triasilgliserol dan melepaskan asam lemak ke dalam plasma. Akibatnya, oksidasi mereka di hati ditingkatkan, yang menyediakan kebutuhan energinya, dan kelebihan asetil-CoA digunakan dalam ketogenesis. Badan keton yang terbentuk dilepas ke dalam darah. Selain efek langsung pada metabolisme lipid, glukokortikoid meningkat, melalui cAMP, efek lipolitik katekolamin, sekresi yang meningkat oleh glukokortikoid.

Glukokortikoid memiliki efek yang mirip dengan mineralokortikoid pada metabolisme air-elektrolit, tetapi lebih lemah dari yang lain.

Dalam konsentrasi tinggi, glukokortikoid menekan respon kekebalan tubuh. Mereka menekan proses inflamasi yang dipicu oleh reaksi hipersensitivitas, yang disebabkan oleh interaksi antibodi dengan antigen, kemudian mengurangi keadaan sensitisasi (peningkatan kepekaan terhadap agen asing), perkembangan reaksi alergi dan peradangan berikut. Efek depresi hormon pada proses kekebalan tubuh dikaitkan dengan kemampuan mereka untuk mengurangi jumlah limfosit dan menginduksi involusi limfoid. Untuk alasan inilah glukokortikoid berfungsi sebagai adjuvant yang berharga dalam pengobatan kondisi alergi berat dan digunakan untuk menekan penolakan transplantasi jaringan.

Pada kemampuan glukokortikoid untuk menekan reaksi inflamasi berdasarkan penggunaannya yang luas di klinik. Dalam dosis terapeutik, mereka menghambat hampir semua fase proses inflamasi; memblokir perluasan kapiler, adhesi dan migrasi leukosit, sekresi histamin dan serotonin (yang penting dalam mekanisme pengembangan reaksi alergi), pembentukan koniniv, sintesis prostaglandin, dll. fosfolipid, yang merupakan prekursor prostaglandin. Akibatnya, sintesis prostaglandin terhambat, yang merangsang reaksi peradangan. Mekanisme penghambatan fosfolipase A2 adalah stimulasi tajam sintesis glukokortikoid dan sekresi lipoprotein, yang disebut lipocortin, yang menghambat enzim.

Glukokortikoid meningkatkan daya tahan tubuh terhadap berbagai faktor stres (operasi, trauma, infeksi, puasa). Di bawah kondisi ini, sekresi kortisol meningkat beberapa kali, dan jika reaksi melemah, kemungkinan bertahan hidup berkurang secara signifikan. Sekresi adrenalin juga meningkat, efeknya ditingkatkan oleh efek permisif glukokortikoid. Dalam kasus seperti itu, terapi substitusi dengan steroid ini membantu. Glukokortikoid mempengaruhi proses intraseluler spesifik dengan mengubah kandungan protein penting dalam sel, sebagai aturan, enzim. Ini ditentukan oleh kemampuan mereka untuk mengatur tingkat transkripsi gen spesifik. Seperti semua hormon steroid, mereka mampu menembus ke dalam sel dan di sitoplasma sel target untuk terhubung dengan protein reseptor, membentuk kompleks. Kompleks reseptor steroid memasuki nukleus dan berikatan dengan situs DNA spesifik di dekat tempat inisiasi transkripsi, merangsang atau menghambat sintesis protein. Pengaturan tingkat transkripsi adalah penting, tetapi bukan satu-satunya elemen mekanisme kerja hormon glukokortikoid. Mereka juga dapat mengatur pemrosesan dan transportasi transkrip nuklir, tingkat peluruhan mRNA spesifik dan pemrosesan pasca-translasi.

Pengaruh glukokortikosteroid pada pertukaran jaringan

Pengaruh GCS terhadap metabolisme karbohidrat adalah untuk merangsang proses glikoneogenesis, yaitu. sintesis glikogen dari produk protein dan metabolisme nitrogen. Pada saat yang sama, tingkat pemanfaatan glukosa oleh jaringan terganggu dengan mengurangi penetrasi ke dalam sel. Akibatnya, hiperglikemia transien dan glikosuria dapat diamati pada sejumlah pasien. Hiperglikemia berkepanjangan menyebabkan penipisan aparatus insular pankreas dan perkembangan diabetes "steroid".

Efek GCS pada metabolisme protein dimanifestasikan oleh peningkatan kerusakan protein di sebagian besar organ dan jaringan dan, terutama, di jaringan otot. Konsekuensi dari ini adalah peningkatan kandungan asam amino bebas dan produk metabolisme nitrogen dalam plasma darah. Di masa depan, produk protein dan metabolisme nitrogen digunakan dalam proses glikoneogenesis.

Pemecahan protein dalam jaringan otot menyebabkan kekurusan, atrofi otot, kelemahan otot, gangguan pertumbuhan tulang rawan dan jaringan tulang. Penekanan sintesis protein dalam matriks tulang dari vertebra menyebabkan keterlambatan dalam pembentukan kerangka pada anak-anak. Proses distrofik yang terjadi di jaringan lain disertai dengan pengembangan ulkus "steroid", distrofi miokard, atrofi kulit (stretch mark).

Penguatan proses katabolisme protein diamati ketika menggunakan dosis terapi kortikosteroid rata-rata. Penggunaan dosis kecil kortikosteroid, sebaliknya, merangsang sintesis albumin dalam hati dari asam amino bebas dari plasma darah. Ini sangat penting pada pasien dengan gangguan fungsi hati protein-sintetik.

Efek GCS pada metabolisme lemak dimanifestasikan dalam bentuk lipolitik mereka dan pada saat yang sama tindakan lipogenetik. Efek lipolitik diamati pada jaringan subkutan lengan dan kaki, efek lipogenetik dimanifestasikan oleh deposisi dominan lemak di dinding anterior abdomen, daerah interscapular, pada wajah dan leher. Proses ini paling menonjol dengan pemberian GCS jangka panjang, mengarah pada perubahan dalam penampilan pasien dan dijelaskan dalam literatur sebagai Cushingoid (wajah bulan, obesitas jenis hipofisis, gangguan toleransi glukosa, dll.). Aksi kortikosteroid dimanifestasikan oleh peningkatan kolesterol serum dan lipoprotein. GCS mempercepat proses mengubah karbohidrat menjadi lemak, yang juga berkontribusi terhadap perkembangan obesitas.

Efek GCS pada metabolisme air dan mineral dikaitkan pada satu sisi dengan penekanan sekresi hormon antidiuretik, yang disertai dengan peningkatan laju filtrasi glomerulus, pelepasan natrium dan air dari tubuh. Pada saat yang sama, pada pasien dengan gagal jantung berat, GCS dapat merangsang sintesis aldosterone, yang mengarah ke retensi natrium dan cairan dan peningkatan sindrom edema. Penguraian protein dalam jaringan disertai dengan peningkatan kalium dan kalsium dalam plasma darah. Secara bertahap mengembangkan hipokaligisme mempromosikan penguatan proses distrofik dalam jaringan dan, pertama-tama, di otot jantung, yang mungkin menjadi penyebab aritmia jantung, kardialgia dan menyebabkan peningkatan keparahan gagal jantung. GCS menghambat penyerapan kalsium di usus, meningkatkan ekskresi dalam urin. Akibatnya, pelepasan kalsium dari jaringan tulang meningkat, yang berkontribusi pada pembentukan osteoporosis "steroid". Hypercalciuria dan, pada saat yang sama, peningkatan kandungan urea urea, asam urat menyebabkan sejumlah pasien yang menggunakan GCS untuk waktu yang lama, untuk pengembangan diatesis asam urat, eksaserbasi asam urat. Kekurangan kalsium pada tulang dapat berkontribusi pada terjadinya fraktur tulang patologis pada anak-anak dan orang tua.

Pengaruh glukokortikoid pada metabolisme karbohidrat

Pengenalan mineral adrenalektomi mineralokortikoid menyelamatkan mereka dari kematian, tetapi untuk berbicara tentang normalisasi kualitas hidup mereka tidak perlu, karena Namun, metabolisme semua zat (dan protein, dan lemak, dan karbohidrat) secara signifikan terganggu. Selain itu, hewan tidak dapat menangkal berbagai jenis stres fisik dan bahkan mental, dan penyakit tidak penting, seperti infeksi saluran pernafasan, dapat menyebabkan kematian.
Dengan demikian, glukokortikoid sama pentingnya untuk umur panjang normal seperti mineralokortikoid.

Sekitar 95% dari aktivitas glukokortikoid dari total tingkat produksi glukokortikoid berasal dari kortisol, juga dikenal sebagai hidrokortison. Selain itu, kortikosteron memberikan kontribusi yang secara kuantitatif kecil namun berfungsi secara fungsional.

Kortisol dan metabolisme karbohidrat

Stimulasi glukoneogenesis. Kontribusi paling jelas dari kortisol dan glukokortikoid lainnya ke proses stimulasi glukoneogenesis (pembentukan karbohidrat dari protein dan beberapa zat lain) di hati, sering meningkatkan tingkat glukoneogenesis hingga 6-10 kali. Efek ini terutama disebabkan oleh dua efek kortisol.

1. Kortisol meningkatkan jumlah enzim yang diperlukan untuk konversi asam amino menjadi glukosa dalam sel hati. Ini adalah hasil dari aktivasi proses transkripsi DNA glukokortikoid, seperti aldosteron yang mengaktifkan mereka dalam sel tubular ginjal, dengan pembentukan mRNA berikutnya, yang mengarah ke peningkatan spektrum enzim yang diperlukan untuk glukoneogenesis.

2. Kortisol mampu memobilisasi asam amino dari jaringan ekstrahepatik, terutama dari otot. Akibatnya, jumlah asam amino yang tersedia meningkat, yang dapat masuk ke hati dan berfungsi sebagai bahan baku untuk pembentukan glukosa.

Salah satu manifestasi peningkatan glukoneogenesis adalah peningkatan penyimpanan glikogen dalam sel hati. Efek kortisol ini memungkinkan hormon glikolitik, seperti adrenalin, untuk memobilisasi glukosa seperlunya, misalnya, di antara waktu makan.

Penurunan ambilan glukosa oleh sel. Kortisol juga cukup mengurangi tingkat ambilan glukosa oleh sel. Meskipun alasan penurunan ini tidak diketahui, sebagian besar ahli fisiologi percaya bahwa pada beberapa tahap dari waktu glukosa memasuki sel dan kerusakan akhirnya, kortisol secara langsung menghambat laju pemanfaatan glukosa. Asumsi ini didasarkan pada data bahwa glukokortikoid menghambat oksidasi dinukleotida adenin nikotinamida dan pembentukan NAD +.
Karena kenyataan bahwa NAD-H harus dioksidasi untuk memastikan glikolisis, efek ini mungkin penting untuk mengurangi ambilan glukosa oleh sel.

Meningkatkan konsentrasi glukosa dalam darah dan menyebabkan diabetes steroid. Baik peningkatan glukoneogenesis dan penurunan moderat dalam konsumsi glukosa menyebabkan peningkatan kadar glukosa darah, yang, pada gilirannya, merangsang produksi insulin. Peningkatan sekresi insulin, bagaimanapun, tidak efektif dalam memberikan normoglikemia karena dalam kondisi normal.

Glukokortikoid tingkat tinggi, karena alasan yang tidak sepenuhnya dipahami, mengurangi sensitivitas banyak jaringan, terutama otot rangka dan jaringan adiposa, hingga kerja insulin pada asupan dan penggunaan glukosa. Satu penjelasan yang mungkin: tingginya tingkat asam lemak, yang disebabkan oleh mobilisasi lipid dari jaringan adiposa di bawah pengaruh glukokortikoid, dapat melemahkan efek insulin. Dengan demikian, kelebihan produksi glukokortikoid dapat menyebabkan gangguan metabolisme karbohidrat, sangat mirip dengan yang ditemukan pada pasien dengan tingkat hormon pertumbuhan yang berlebihan dalam darah.

Peningkatan glukosa darah, kadang-kadang cukup tinggi (50% atau lebih relatif terhadap norma), disebut diabetes steroid. Pengenalan insulin sangat mengurangi tingkat glukosa dalam darah pada diabetes steroid, tidak mendekati efek yang dicapai oleh pengenalan insulin dalam bentuk pankreas diabetes, karena resistensi insulin dari jaringan.

- Kembali ke daftar isi bagian "Fisiologi Manusia."

Pengaruh glukokortikoid pada metabolisme protein, lemak dan karbohidrat

Seperti dapat dilihat dari tabel ini, efek metabolik kortisol dalam banyak hal mirip dengan efek adrenalin dan ditujukan untuk memobilisasi cadangan energi. Ada perbedaan dalam efek dari dua hormon ini: glukokortikoid mengaktifkan glukoneogenesis - sintesis glukosa di hati. Sumber substrat dari proses ini adalah asam amino terdetaminasi, diperoleh dengan pemecahan protein di bawah aksi glukokortikoid. Perlu dicatat bahwa glukokortikoid tidak begitu banyak menstimulasi pemecahan protein ketika mereka menghalangi penyerapan asam amino oleh jaringan dan sintesis protein baru. Hanya stres berkepanjangan yang benar-benar mengarah pada penghancuran matriks protein tubuh.

Sistem hormonal lain pasti termasuk dalam pelaksanaan respons stres. Stimulasi zona ergotropik hipotalamus, peningkatan kadar kortisol dan adrenalin merangsang pelepasan hipotalamus somatoliberin dan, masing-masing, dari hormon somatotropik oleh sel-sel acidophilic kelenjar pituitari (Gbr.5)

Gbr.5 Efek hormon pertumbuhan dan pengaturan sekresi oleh somatotropin melepaskan hormon dan somatostatin. Hormon pertumbuhan langsung merangsang glikogenolisis dan lipolisis, serta pembentukan somatomedin di hati. Bertindak mekanisme obatnaya di hipotalamus, somatomedin menutup sirkuit. Di pinggiran, mereka merangsang pertumbuhan tulang rawan dan tulang, serta sintesis protein dan pembelahan sel.

Kami menarik perhatian pada fakta bahwa hipoglikemia dan peningkatan konsentrasi asam amino dalam darah adalah stimulan spesifik tambahan pelepasan somatotropin, dan ini dimungkinkan dengan penggunaan glukosa yang efektif terhadap latar belakang konsentrasi tinggi kortisol. Efek hormon pertumbuhan dalam banyak hal mirip dengan hormon kortisol, tetapi dalam banyak hal hormon ini adalah antagonisnya. Hormon pertumbuhan, seperti kortisol, menstimulasi lipolisis di jaringan adiposa, glukoneogenesis di hati dan meningkatkan kadar glukosa dan lipid dalam darah - ini adalah efek katabolik hormon. Hiperglikemia di bawah aksi hormon pertumbuhan didukung oleh kemampuannya untuk merangsang sekresi glukagon dan aktivasi insulinase hati.

Namun, efek utama GH adalah anabolik dan berhubungan dengan stimulasi sintesis protein. Hormon pertumbuhan, tidak seperti kortisol, merangsang sintesis protein tidak hanya di hati, tetapi juga di organ lain. Peningkatan sintesis protein di bawah aksi hormon pertumbuhan terjadi dalam dua tahap: yang pertama (30 menit) adalah karena aktivasi asam amino dan transportasi glukosa melintasi membran sel, yang kedua (10-18 jam) - peningkatan sintesis RNA ribosom dan pembentukan ensemble oleh polisom, aktivasi proses penerjemahan dalam ribosom. Hormon pertumbuhan merangsang sintesis protein pada otot, jaringan ikat lunak, organ parenkim tidak hanya di tubuh yang tumbuh, tetapi juga pada orang dewasa. Namun, jika pada anak-anak efek anabolik dari hormon dikombinasikan dengan efek mitogenik yang diucapkan - hormon meningkatkan proliferasi sel, berkontribusi terhadap transisi mereka dari periode G1 ke periode S (sintesis DNA), kemudian pada orang dewasa efek anabolik menang atas mitogenik dan mengarah ke hipertrofi sel.

Telah diketahui bahwa pengangkutan asam amino ke dalam sel-sel hati terjadi terutama sepanjang gradien konsentrasi dan tidak dibatasi oleh faktor-faktor membran khusus. Oleh karena itu, efek GH pada sel hati tidak terkait dengan pengangkutan asam amino. Peningkatan sintesis protein dalam hati di bawah aksi hormon pertumbuhan memiliki fitur mendasar sendiri - merangsang sintesa senyawa hormonal tertentu - somatomedin, yang memediasi banyak efek hormon. Somatomedin utama adalah somatomedin C, yang juga disebut insulin-like growth factor 1 (IGF-1). Judul ini mencerminkan esensi dari efek IGF - meningkatkan transportasi glukosa dan asam amino ke dalam sel (seperti insulin), aktivitas lipolitik dan efek pertumbuhan. Selain itu, di bawah aksi hormon pertumbuhan dalam jaringan, produksi faktor pertumbuhan khusus dirangsang - faktor pertumbuhan saraf, epidermis, dan trombosit. Penting untuk dicatat bahwa semua faktor ini tidak hanya memediasi efek GH, tetapi juga meningkatkannya secara signifikan, itulah mengapa efek GH berlangsung sangat lama.

Salah satu sifat penting GH adalah aksinya pada thymus. Selama periode ini ketika kelenjar ini belum mulai mengalami involusi, hormon menyebabkan hiperplasia dan hipertrofi jaringan limfoid kelenjar dan merangsang imunogenesis. Namun, efek peningkatan hormon pertumbuhan pada proses imunogenesis dipertahankan pada orang dewasa, hormon ini mampu meningkatkan pertumbuhan kelenjar limfatik, proses produksi limfopoiesis dan antibodi. Telah ditetapkan bahwa hormon pertumbuhan tidak hanya stimulator imunogenesis, tetapi juga hormon proinflamasi. Dengan demikian, dalam hal imunogenesis dan proses peradangan, hormon pertumbuhan merupakan antagonis kortisol.

Kami mencatat, sebagai kesimpulan, bahwa tidak hanya hormon somatotropik yang mempercepat dan mengaktifkan proses sintesis protein dalam tubuh. Katekolamin mampu mengaktifkan histone fosforilasi dan meningkatkan laju sintesis RNA. Sifat katekolamin ini memainkan peran penting dalam sistem saraf pusat, karena berkontribusi pada konsolidasi jejak memori dan peralihan memori jangka pendek ke memori jangka panjang. ACTH juga memiliki kemampuan untuk mengaktifkan sintesis RNA. Untuk memastikan proses sintesis dengan bahan struktural dan energik, tingkat insulin yang normal diperlukan, karena hormon ini mempromosikan transportasi glukosa ke dalam sel dan inklusi dalam proses metabolisme. Hormon tiroid juga diperlukan untuk proses sintesis dan pemulihan struktur tubuh. Hormon-hormon ini meningkatkan laju proses metabolisme, meningkatkan penyerapan oksigen dan penggunaannya dalam proses oksidasi dan fosforilasi, oleh karena itu, menyediakan energi dan sistem yang berfungsi kuat, dan proses sintesis di dalamnya.

Ringkaslah efek gabungan hormon dalam penerapan stres:

Dengan demikian, dalam penerapan stres, dua rantai kejadian mengalir secara paralel: yang pertama adalah mobilisasi sistem yang mendominasi adaptasi terhadap faktor perusak tertentu, dan yang kedua, sama sekali tidak spesifik, yang diaktifkan oleh stimulus kuat atau baru. Rantai kejadian kedua ini melakukan tiga yang paling penting dan perlu untuk fungsi adaptasi: 1. Mobilisasi energi dan sumber daya struktural tubuh, yang dimanifestasikan dalam peningkatan kadar glukosa, asam amino dan asam lemak dalam darah dan ketersediaannya. tee untuk kain. 2. Redistribusi sumber daya dan arah mereka dalam sistem yang dominan. Redistribusi terjadi sebagai akibat pelebaran selektif pembuluh otot kerja, pusat aktif, dan organ aktif. Ekspansi pembuluh darah ini disediakan tidak hanya oleh pengaruh hormonal, tetapi juga oleh mekanisme lokal, terutama perluasan kapiler kapiler di bawah pengaruh karbon dioksida yang terakumulasi dalam sel kerja intensif. Selain itu, metabolit seperti asam laktat, ADP, nitrat oksida juga memiliki efek vasodilator. 3. Aktivasi bersama dengan metabolit-regulator proses sintesis asam nukleat dan protein dalam sistem yang bertanggung jawab untuk adaptasi mengarah pada pembentukan jejak struktural sistemik dan peningkatan daya dan efisiensi dalam sistem dominan.

Ketiga fungsi ini mengarah ke adaptasi yang dimungkinkan dengan aktivasi sistem adrenal, hipotalamus-pituitari-adrenal simpatum dan somatoliberin-somatotropin-somatomedini sistem. Oleh karena itu, sistem ini disebut sistem penerapan stres.

Kami menarik perhatian pada fakta bahwa aktivasi sistem menerapkan stres terjadi pada sistem pengaturan tegangan, yang disebabkan oleh penyebab endogen dan eksogen. Di bawah pengaruh hormon, ada peningkatan efisiensi sistem kardiovaskular, mobilisasi energi dan sumber daya struktural, penggabungan mereka yang lebih efisien ke dalam sel dan pemeliharaan aktivitas genom sel. Redistribusi aliran darah dan aktivasi genom oleh metabolit-regulator hanya terjadi tergantung pada intensitas kerja sistem yang bertanggung jawab untuk adaptasi, dan sesuai dengan intensitas ini. Ternyata sistem penerapan stres menciptakan kondisi untuk transformasi sistem dominan yang efektif, benar-benar independen dari sistem mana yang mendominasi dan perubahan apa dalam struktur dan fungsinya yang terjadi selama adaptasi. Penciptaan kondisi seperti itu mutlak diperlukan baik untuk adaptasi mendesak dan untuk penyelesaian adaptasi dan transisi ke jangka panjang. Terhadap latar belakang aktivasi sistem penerapan stres, adaptasi lebih berhasil, oleh karena itu, sistem ini dianggap sebagai sistem untuk meningkatkan resistensi nonspesifik dari organisme, mereka menciptakan kondisi yang diperlukan untuk meningkatkan resistensi spesifik - peningkatan kekuatan fungsional sistem dominan. Sesuai dengan G. Selye, semua reaksi yang meningkatkan ketahanan nonspesifik organisme disebut sintaksis. Reaksi Syntoxic terutama disebabkan oleh glukokortikoid dan membentuk keadaan toleransi pasif terhadap faktor perusak - keadaan kesiapan sistem mobilisasi, transportasi, dan penggabungan energi dan sumber daya struktural ke dalam sel. Berbeda dengan syntoxic, catatoxic G. Selye dianggap sebagai reaksi yang meningkatkan destruksi metabolik faktor patogenik dengan mengaktifkan enzim hepatosit mikrosomal. Dengan demikian, ketahanan terhadap faktor perusak tertentu, resistensi spesifik meningkat. Strategi respons mendasar dari organisme, yang ditujukan untuk penggunaan opsi respons katathoxic atau syntoxic juga diwujudkan dalam adaptasi silang. Pilihan pertama melibatkan cara hidup organisme yang paling "tertutup" di bawah aksi faktor lingkungan baru. Pilihan kedua ditujukan pada pembentukan mekanisme untuk mengubah lingkungan internal sedemikian rupa untuk meminimalkan tingkat konsumsi energi dan nilai harga adaptasi karena perubahan struktur dan fungsi membran biologis. Mari kita memberikan contoh lain: dalam studi tentang efek pada tubuh logam tertentu, ternyata pada beberapa individu logam ini terakumulasi dalam struktur jaringan ikat, misalnya, dalam pembuluh - reaksi sintaksis. Pada beberapa orang, logam tidak menumpuk, oleh karena itu, struktur muncul yang mampu mengikat dan mengeluarkan unsur asing ini dari tubuh - reaksi katatatoksik.

Mari kita coba secara skematis menggambarkan rasio komponen spesifik dan non-spesifik dalam proses adaptasi (Skema 2).

Pembentukan jejak struktural sistemik sesuai dengan tahap resistensi - dalam keadaan seperti itu tubuh dapat berfungsi dalam kondisi baru. Tahap selanjutnya adalah tahap deplesi. Tahap kerusakan keausan dan fungsional ini tidak wajib dan hanya berkembang dengan adaptasi yang sangat intens. Tahap ini ditandai oleh fakta bahwa beban pada sistem yang mendominasi dalam proses adaptasi mengarah ke hipertrofi dan gangguan fungsi mereka. Hal ini dapat terjadi karena dua mekanisme: 1) dalam kasus hipertrofi berat, keterlambatan dalam struktur yang bertanggung jawab untuk persepsi informasi (reseptor, sinapsis), untuk transportasi ionik (saluran ion, protein pembawa), pasokan energi terbentuk; 2) setelah hipertrofi yang berkepanjangan, penurunan sintesis asam nukleat dan protein terjadi, bagian dari sel-sel mati.

Kelompok farmakologi - Glukokortikosteroid

Persiapan subkelompok dikecualikan. Aktifkan

Deskripsi

Glukokortikoid adalah hormon steroid yang disintesis oleh korteks adrenal. Glukokortikoid alami dan analog sintetik mereka digunakan dalam obat untuk insufisiensi adrenal. Selain itu, dalam beberapa penyakit anti-inflamasi, imunosupresif, anti alergi, antishock dan sifat-sifat lain dari obat-obatan ini digunakan.

Awal penggunaan glukokortikoid sebagai obat (obat) mengacu pada 40 tahun. Abad XX. Kembali di akhir 30-an. abad lalu, itu menunjukkan bahwa senyawa hormonal dari sifat steroid terbentuk di korteks adrenal. Pada tahun 1937, mineralokortikoid desoksikortikosteron diisolasi dari korteks adrenal pada usia 40-an. - kortison glukokortikoid dan hidrokortison. Berbagai efek farmakologis hidrokortison dan kortison telah menentukan kemungkinan penggunaannya sebagai obat. Segera sintesis mereka dilakukan.

Glukokortikoid utama dan paling aktif, yang terbentuk di tubuh manusia, adalah hidrokortison (kortisol), yang lain, kurang aktif, adalah kortison, kortikosteron, 11-deoksikortisol, 11-dehidrokortikosteron.

Perkembangan hormon adrenal dikendalikan oleh sistem saraf pusat dan terkait erat dengan fungsi kelenjar pituitari. Hormon adrenokortikotropik kelenjar pituitari (ACTH, corticotropin) adalah stimulator fisiologis dari korteks adrenal. Corticotropin meningkatkan pembentukan dan pelepasan glukokortikoid. Yang terakhir, pada gilirannya, mempengaruhi kelenjar pituitari, menghambat produksi corticotropin dan dengan demikian mengurangi stimulasi lebih lanjut dari kelenjar adrenal (sesuai dengan prinsip umpan balik negatif). Pemberian glukokortikoid yang berkepanjangan (kortison dan analognya) dapat menyebabkan penghambatan dan atrofi korteks adrenal, serta penghambatan pembentukan tidak hanya ACTH, tetapi juga hormon gonadotropik dan thyroid-stimulating kelenjar pituitari.

Penggunaan praktis sebagai obat dari glukokortikoid alami ditemukan kortison dan hidrokortison. Cortisone, bagaimanapun, lebih sering daripada glukokortikoid lainnya, menyebabkan efek samping dan, karena munculnya obat yang lebih efektif dan lebih aman, saat ini penggunaannya terbatas. Dalam praktek medis, hidrokortison alami atau esternya (hidrokortison asetat dan hidrokortison hemisuksinat) digunakan.

Sejumlah glucocorticoids sintetis telah disintesis, di antaranya non-fluorinated (prednisone, prednisone, methylprednisolone) dan fluorinated (dexamethasone, betamethasone, triamcinolone, flumethasone, dll) diisolasi. Senyawa ini biasanya lebih aktif daripada glukokortikoid alami, bertindak dalam dosis yang lebih kecil. Aksi steroid sintetis mirip dengan aksi kortikosteroid alami, tetapi mereka memiliki rasio aktivitas glukokortikoid dan mineralokortikoid yang berbeda. Turunan fluorinat adalah rasio yang lebih baik dari aktivitas glukokortikoid / anti-inflamasi dan mineralokortikoid. Dengan demikian, aktivitas anti-inflamasi dexamethasone (dibandingkan dengan hidrokortison) adalah 30 kali lebih tinggi, betametason - 25-40 kali, triamcinolone - 5 kali, sedangkan efek pada metabolisme air garam adalah minimal. Turunan fluorinated dibedakan tidak hanya oleh efisiensi tinggi, tetapi juga oleh serapan rendah ketika diterapkan secara topikal, yaitu. kurang mungkin untuk mengembangkan efek samping sistemik.

Mekanisme aksi glukokortikoid pada tingkat molekuler tidak sepenuhnya dipahami. Dipercaya bahwa efek glukokortikoid pada sel target dilakukan terutama pada tingkat regulasi transkripsi gen. Ini dimediasi oleh interaksi glukokortikoid dengan reseptor intraselular glukokortikoid spesifik (alpha isoform). Reseptor nuklir ini mampu mengikat DNA dan milik keluarga regulator transkripsi ligand-sensitif. Reseptor glukokortikoid ditemukan di hampir semua sel. Dalam sel yang berbeda, bagaimanapun, jumlah reseptor bervariasi, mereka juga dapat bervariasi dalam berat molekul, afinitas untuk hormon, dan karakteristik fisikokimia lainnya. Dengan tidak adanya hormon, reseptor intraseluler, yang merupakan protein sitosol, tidak aktif dan merupakan bagian dari heterocomplexes, yang juga termasuk protein heat shock (protein kejutan panas, Hsp90 dan Hsp70), immunophilin dengan massa molekul 56000, dan lainnya. Heat shock protein membantu mempertahankan konformasi protein pengikat hormon yang optimal. domain dari reseptor dan memberikan reseptor afinitas tinggi untuk hormon.

Setelah penetrasi melalui membran ke dalam sel, glukokortikoid berikatan dengan reseptor, yang mengarah pada aktivasi kompleks. Pada saat yang sama, kompleks protein oligomer berdisosiasi - protein kejutan panas (Hsp90 dan Hsp70) dan immunophilin terlepas. Akibatnya, protein reseptor memasuki kompleks sebagai monomer memperoleh kemampuan untuk dimerisasi. Setelah ini, kompleks "glucocorticoid + receptor" yang dihasilkan diangkut ke nukleus, di mana mereka berinteraksi dengan wilayah DNA yang terletak di fragmen promotor gen responsif steroid - yang disebut. elemen responsif glukokortikoid (elemen respons glukokortikoid, GRE) dan mengatur (mengaktifkan atau menekan) proses transkripsi gen tertentu (efek genomik). Ini mengarah pada stimulasi atau penekanan pembentukan m-RNA dan perubahan sintesis berbagai protein pengatur dan enzim yang memediasi efek seluler.

Studi terbaru menunjukkan bahwa reseptor GK berinteraksi, selain GRE, dengan berbagai faktor transkripsi, seperti protein transkripsi aktivator (AP-1), faktor kappa B nuklir (NF-kB), dll. Faktor nuklir AP-1 telah ditunjukkan dan NF-kB adalah regulator dari beberapa gen yang terlibat dalam respon imun dan peradangan, termasuk gen dari sitokin, molekul adhesi, proteinase, dll.

Selain itu, baru-baru ini ditemukan mekanisme lain dari aksi glukokortikoid terkait dengan efek pada aktivasi transkripsi dari inhibitor sitoplasma NF-kB - IkBa.

Namun, sejumlah efek glukokortikoid (misalnya, penghambatan cepat oleh sekresi glukokortikoid dari ACTH) berkembang sangat cepat dan tidak dapat dijelaskan oleh ekspresi gen (disebut efek ekstrageneratif glukokortikoid). Sifat-sifat tersebut dapat dimediasi oleh mekanisme nontranskriptif, atau dengan interaksi dengan reseptor glukokortikoid yang ditemukan pada beberapa sel plasma di beberapa sel. Juga diyakini bahwa efek glukokortikoid dapat direalisasikan pada tingkat yang berbeda tergantung pada dosis. Sebagai contoh, pada konsentrasi glukokortikoid rendah (> 10 -12 mol / l), efek genomik muncul (perkembangannya membutuhkan lebih dari 30 menit), pada ekstra-genomik tinggi.

Glukortikoid menyebabkan banyak efek, karena mempengaruhi sebagian besar sel di dalam tubuh.

Mereka memiliki efek anti-inflamasi, desensitizing, anti-alergi dan imunosupresif, anti-shock dan sifat anti-toksik.

Efek anti-inflamasi dari glukokortikoid adalah karena banyak faktor, yang salah satunya adalah penekanan aktivitas fosfolipase A2. Pada saat yang sama, glukokortikoid bertindak secara tidak langsung: mereka meningkatkan ekspresi gen penyandi sintesis lipokortin (annexins), menginduksi produksi protein ini, salah satunya, lipodomulin, menghambat aktivitas fosfolipase A2. Penghambatan enzim ini mengarah pada penekanan pembebasan asam arakidonat dan penghambatan pembentukan sejumlah mediator inflamasi - prostaglandin, leukotrien, tromboksan, faktor pengaktifan platelet, dll. Selain itu, glukokortikoid mengurangi ekspresi gen yang mengkodekan sintesis COX-2, juga menghambat pembentukan proinflamasi prostaglandin.

Selain itu, glukokortikoid meningkatkan mikrosirkulasi pada fokus peradangan, menyebabkan vasokonstriksi kapiler, mengurangi eksudasi cairan. Glukokortikoid menstabilkan membran sel, termasuk. membran lisosomal, mencegah pelepasan enzim lisosom dan dengan demikian mengurangi konsentrasi mereka di lokasi peradangan.

Dengan demikian, glukokortikoid mempengaruhi fase peradangan dan eksudatif, mencegah penyebaran proses inflamasi.

Membatasi migrasi monosit ke peradangan dan penghambatan proliferasi fibroblast menyebabkan efek antiproliferatif. Glukokortikoid menekan pembentukan mukopolisakarida, sehingga membatasi pengikatan protein air dan plasma dalam fokus peradangan rematik. Menghambat aktivitas collagenase, mencegah kerusakan tulang rawan dan tulang pada rheumatoid arthritis.

Tindakan anti alergi berkembang sebagai hasil dari pengurangan sintesis dan sekresi mediator alergi, penghambatan pelepasan dari sel mast peka dan histamin basofil dan zat aktif biologis lainnya, pengurangan jumlah basofil yang beredar, penekanan limfoid dan proliferasi jaringan konektif, penurunan jumlah limfosit T dan B, sel lemak, mengurangi sensitivitas sel efektor terhadap mediator alergi, penghambatan produksi antibodi, perubahan respon imun tubuh.

Ciri khas glukokortikoid adalah aktivitas imunosupresif. Tidak seperti sitostatika, sifat imunosupresif glukokortikoid tidak berhubungan dengan efek mitostatik, tetapi merupakan hasil dari penekanan berbagai tahap respon imun: penghambatan migrasi sel punca dari sumsum tulang dan limfosit B, penekanan limfosit T dan B, dan penekanan pelepasan sitokin (IL -1, IL-2, interferon-gamma) dari leukosit dan makrofag. Selain itu, glukokortikoid mengurangi pembentukan dan meningkatkan pemecahan komponen sistem pelengkap, memblokir reseptor Fc dari imunoglobulin, menghambat fungsi leukosit dan makrofag.

Efek antishock dan antitoksik glukokortikoid dikaitkan dengan peningkatan tekanan darah (dengan meningkatkan jumlah katekolamin yang beredar, memulihkan sensitivitas adrenoreseptor untuk katekolamin dan vasokonstriksi), dan aktivasi enzim hati yang terlibat dalam metabolisme endo dan xenobiotik.

Glukokortikoid memiliki efek yang nyata pada semua jenis metabolisme: karbohidrat, protein, lemak dan mineral. Pada bagian metabolisme karbohidrat, ini diwujudkan dalam kenyataan bahwa mereka merangsang glukoneogenesis di hati, meningkatkan kadar glukosa dalam darah (glikosuria adalah mungkin), dan berkontribusi pada akumulasi glikogen di hati. Efek pada metabolisme protein diekspresikan dalam penghambatan sintesis dan percepatan katabolisme protein, terutama di kulit, di otot dan jaringan tulang. Ini dimanifestasikan oleh kelemahan otot, atrofi kulit dan otot, penyembuhan luka yang tertunda. Obat-obat ini menyebabkan redistribusi lemak: meningkatkan lipolisis di jaringan anggota badan, berkontribusi pada akumulasi lemak terutama di wajah (wajah bulan), ikat pinggang bahu, perut.

Glukokortikoid memiliki aktivitas mineralokortikoid: mereka mempertahankan natrium dan air dalam tubuh dengan meningkatkan reabsorpsi di tubulus ginjal, merangsang ekskresi kalium. Efek ini lebih bersifat glukokortikoid alami (kortison, hidrokortison), dan pada tingkat lebih rendah untuk semi-sintetik (prednisone, prednisone, methylprednisolone). Aktivitas mineralokortikoid pada fludrocortisone sangat dominan. Pada glukokortikoid terfluorinasi (triamcinolone, dexamethasone, betamethasone), aktivitas mineralokortikoid praktis tidak ada.

Glukokortikoid mengurangi penyerapan kalsium di usus, mempromosikan pelepasannya dari tulang dan meningkatkan ekskresi kalsium oleh ginjal, dengan hasil bahwa hipokalemia, hiperkalsiuria, dan osteoporosis glukokortikoid dapat terjadi.

Setelah mengambil satu dosis glukokortikoid, perubahan dalam darah dicatat: penurunan jumlah limfosit, monosit, eosinofil, basofil dalam darah perifer dengan perkembangan leukositosis neutrofilik secara bersamaan, peningkatan kandungan eritrosit.

Dengan penggunaan jangka panjang, glukokortikoid menekan fungsi sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal.

Glukokortikoid berbeda dalam aktivitas, parameter farmakokinetik (tingkat absorpsi, T1/2 dan lainnya), metode penerapan.

Glukokortikoid sistemik dapat dibagi menjadi beberapa kelompok.

Berdasarkan asal, mereka dibagi menjadi:

- alami (hidrokortison, kortison);

- sintetik (prednisolon, metilprednisolon, prednison, triamcinolone, deksametason, betametason).

Menurut durasi aksi glukokortikoid untuk penggunaan sistemik dapat dibagi menjadi tiga kelompok (dalam tanda kurung - biologis (jaringan) paruh (T)1/2 biol.):

- glukokortikoid akting pendek (T1/2 biol. - 8–12 jam): hidrokortison, kortison;

- obat glukokortikoid jangka menengah (T1/2 biol. - 18–36 jam): prednisone, prednisone, methylprednisolone;

- obat glukokortikoid long-acting (T1/2 biol. - 36–54 h): triamsinolon, deksametason, betametason.

Durasi kerja glukokortikoid tergantung pada rute / tempat pemberian, kelarutan bentuk sediaan (mazipredon adalah bentuk prednisolon yang larut dalam air), dan dosis yang diberikan. Setelah konsumsi atau di / dalam administrasi, durasi tindakan tergantung pada T1/2 biol., dengan injeksi intramuskular, pada kelarutan bentuk sediaan dan T1/2 biol., setelah injeksi lokal - dari kelarutan bentuk sediaan dan rute / tempat administrasi spesifik.

Ketika dicerna, glukokortikoid dengan cepat dan hampir sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan. Denganmaks dalam darah itu dicatat dalam 0,5-1,5 jam. Glukokortikoid terikat dalam darah dengan transcortin (alpha pengikat kortikosteroid1-globulin) dan albumin, dengan glukokortikoid alami terikat pada protein sebesar 90–97%, sintetis - sebesar 40–60%. Glukokortikoid menembus dengan baik melalui hambatan histohematogenous, termasuk. melalui BBB, melewati plasenta. Turunan fluorinat (termasuk deksametason, betametason, triamcinolone) melalui penghalang histohematogen lebih buruk. Glukokortikoid menjalani biotransformasi di hati untuk membentuk metabolit tidak aktif (glucuronides atau sulfat), yang diekskresikan terutama oleh ginjal. Obat alami dimetabolisme lebih cepat daripada sintetis, dan memiliki waktu paruh lebih pendek.

Glukokortikoid modern adalah sekelompok obat yang banyak digunakan dalam praktik klinis, termasuk di bidang rematologi, pulmonologi, endokrinologi, dermatologi, oftalmologi, otorinolaringologi.

Indikasi utama untuk penggunaan glukokortikoid adalah kolagenosis, rematik, rheumatoid arthritis, asma bronkial, limfoblastik akut dan leukemia mieloblastik, mononukleosis menular, eksim dan penyakit kulit lainnya, berbagai penyakit alergi. Untuk pengobatan atopik, penyakit autoimun, glukokortikoid adalah agen patogenetik dasar. Glukokortikoid juga digunakan untuk anemia hemolitik, glomerulonefritis, pankreatitis akut, hepatitis virus dan penyakit pernapasan (COPD pada fase akut, sindrom gangguan pernapasan akut, dll.). Sehubungan dengan efek anti-shock, glukokortikoid diresepkan untuk pencegahan dan pengobatan syok (pasca-trauma, operasi, beracun, anafilaksis, luka bakar, kardiogenik, dll.).

Efek imunosupresif dari glukokortikoid memungkinkan penggunaannya dalam transplantasi organ dan jaringan untuk menekan reaksi penolakan, serta berbagai penyakit autoimun.

Prinsip utama terapi glukokortikoid adalah untuk mencapai efek terapeutik maksimum dengan dosis minimum. Regimen dosis dipilih secara individual, untuk tingkat yang lebih besar tergantung pada sifat penyakit, kondisi pasien dan respon terhadap pengobatan yang diberikan, daripada pada usia atau berat badan.

Ketika meresepkan glukokortikoid, dosis ekuivalennya harus dipertimbangkan: efek antiinflamasi 5 mg prednisolon sesuai dengan 25 mg kortison, 20 mg hidrokortison, 4 mg metilprednisolon, 4 mg triamcinolone, 0,75 mg dexamethasone, 0,75 mg betametason.

Ada 3 jenis terapi glukokortikoid: substitusi, penekan, farmakodinamik.

Terapi penggantian glukokortikoid diperlukan untuk insufisiensi adrenal. Dengan terapi jenis ini, dosis fisiologis glukokortikoid digunakan, dalam situasi stres (misalnya, pembedahan, trauma, penyakit akut), dosis meningkat 2-5 kali. Ketika meresepkan, ritme sirkadian sirkadian sekresi glukokortikoid endogen harus diperhitungkan: pada 6-8 pagi, bagian yang lebih besar (atau semua) dari dosis yang ditentukan. Pada insufisiensi kronis dari korteks adrenal (penyakit Addison) glukokortikoid dapat digunakan sepanjang hidup.

Terapi supresif dengan glukokortikoid digunakan untuk sindrom adrenogenital - disfungsi kongenital dari korteks adrenal pada anak-anak. Dalam hal ini, glukokortikoid digunakan dalam dosis farmakologis (suprafisiologis), yang mengarah pada penekanan sekresi ACTH oleh kelenjar pituitari dan penurunan berikutnya dalam peningkatan sekresi androgen oleh kelenjar adrenal. Bagian yang lebih besar (2/3) dari dosis yang ditentukan pada malam hari secara berurutan, sesuai dengan prinsip umpan balik negatif, untuk mencegah puncak pelepasan ACTH.

Terapi farmakodinamik paling sering digunakan, termasuk dalam pengobatan penyakit inflamasi dan alergi.

Ada beberapa jenis terapi farmakodinamik: intensif, membatasi, jangka panjang.

Terapi farmakodinamik intensif: digunakan dalam akut, kondisi yang mengancam jiwa, glukokortikoid diberikan in / in, dimulai dengan dosis besar (5 mg / kg - hari); setelah pasien meninggalkan keadaan akut (1-2 hari), glukokortikoid segera dibatalkan, secara bersamaan.

Membatasi terapi farmakodinamik: diresepkan untuk proses subakut dan kronis, termasuk. inflamasi (lupus eritematosus sistemik, skleroderma sistemik, polymyalgia rematik, asma bronkial berat, anemia hemolitik, leukemia akut, dll.). Durasi terapi biasanya beberapa bulan, glukokortikoid digunakan dalam dosis melebihi fisiologis (2-5 mg / kg / hari), dengan mempertimbangkan ritme sirkadian.

Untuk mengurangi efek penghambatan glukokortikoid pada sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal, berbagai skema untuk pemberian intermiten glukokortikoid diusulkan:

- terapi bergantian - penggunaan glukokortikoid dari durasi tindakan pendek / sedang (prednisone, methylprednisolone), sekali, di pagi hari (sekitar 8 jam), setiap 48 jam;

- regimen intermiten - glukokortikoid diresepkan dengan kursus singkat (3-4 hari) dengan istirahat 4 hari di antara program;

- terapi pulsa - pemberian cepat i / v dosis besar obat (setidaknya 1 g) - untuk perawatan darurat. Obat pilihan untuk terapi pulsa adalah methylprednisolone (lebih baik daripada yang lain itu memasuki jaringan yang meradang dan kurang sering menyebabkan efek samping).

Terapi farmakodinamik jangka panjang: digunakan dalam pengobatan penyakit dengan perjalanan penyakit kronis. Glukokortikoid diberikan secara oral, dosis melebihi fisiologis (2,5-10 mg / hari), terapi yang diresepkan untuk beberapa tahun, penarikan glukokortikoid dengan terapi jenis ini dilakukan sangat lambat.

Dexamethasone dan betametason tidak digunakan untuk terapi jangka panjang, karena dengan efek anti-inflamasi yang paling kuat dan tahan lama, dibandingkan dengan glukokortikoid lainnya, mereka juga menyebabkan efek samping yang paling jelas, termasuk efek penghambatan pada jaringan limfoid dan fungsi kortikotropik kelenjar pituitari.

Selama perawatan, transisi dari satu jenis terapi ke terapi lainnya.

Glukokortikoid digunakan di dalam, parenteral, intra-dan periarticular, inhalasi, intranasal, retro-dan parabulbarno, dalam bentuk tetes mata dan telinga, eksternal dalam bentuk salep, krim, lotion, dll.

Sebagai contoh, pada penyakit rematik, glukokortikoid digunakan untuk terapi sistemik, lokal atau lokal (intraartikular, periartikular, eksternal). Pada penyakit obstruksi bronkus, glukokortikoid inhalasi sangat penting.

Glukokortikoid adalah agen terapeutik yang efektif dalam banyak kasus. Perlu, bagaimanapun, untuk memperhitungkan bahwa mereka dapat menyebabkan sejumlah efek samping, termasuk kompleks gejala Itsenko-Cushing (retensi natrium dan air dalam tubuh dengan kemungkinan munculnya edema, kehilangan kalium, peningkatan tekanan darah), hiperglikemia, hingga diabetes mellitus (diabetes steroid), memperlambat proses regenerasi jaringan, kejengkelan ulkus lambung dan ulkus duodenum, ulserasi pada saluran pencernaan, perforasi ulkus yang tidak diketahui, pankreatitis hemoragik, penurunan resistensi tubuh terhadap infeksi, hiper berjalan dengan risiko trombosis, munculnya jerawat, wajah seperti bulan, obesitas, gangguan menstruasi, dll. Ketika mengambil glukokortikoid, peningkatan ekskresi kalsium dan osteoporosis dicatat (dengan penggunaan glukokortikoid dalam dosis lebih dari 7,5 mg / hari - setara dengan prednison - pengembangan adalah mungkin osteoporosis tulang tubular panjang). Pencegahan osteoporosis steroid dilakukan dengan kalsium dan vitamin D obat dari saat mereka mulai mengambil glukokortikoid. Perubahan yang paling nyata dalam sistem muskuloskeletal diamati dalam 6 bulan pertama perawatan. Salah satu komplikasi berbahaya adalah nekrosis aseptik tulang, sehingga perlu untuk memperingatkan pasien tentang kemungkinan perkembangannya dan ketika rasa sakit baru muncul, terutama di bahu, pinggul dan sendi lutut, perlu untuk mengecualikan nekrosis tulang aseptik. Glukokortikoid menyebabkan perubahan dalam darah: limfopenia, monocytopenia, eosinopenia, penurunan jumlah basofil dalam darah perifer, perkembangan leukositosis neutrofilik, dan peningkatan kandungan sel darah merah. Gangguan saraf dan mental juga mungkin: insomnia, agitasi (dengan perkembangan psikosis pada beberapa kasus), kejang epilepsi, euforia.

Dengan penggunaan glukokortikoid jangka panjang harus mempertimbangkan kemungkinan penghambatan fungsi korteks adrenal (atrofi tidak dikecualikan) dengan penekanan biosintesis hormon. Pengenalan corticotropin bersamaan dengan glukokortikoid mencegah atrofi kelenjar adrenal.

Frekuensi dan tingkat keparahan efek samping yang disebabkan oleh glukokortikoid dapat dinyatakan dalam berbagai derajat. Efek samping, sebagai suatu peraturan, adalah manifestasi dari aksi glukokortikoid yang sebenarnya dari obat-obatan ini, tetapi pada tingkat yang melebihi norma fisiologis. Dengan pemilihan dosis yang tepat, mengambil tindakan pencegahan yang diperlukan, pemantauan terus-menerus terhadap pengobatan, insidensi efek samping dapat dikurangi secara signifikan.

Untuk mencegah efek yang tidak diinginkan terkait dengan penggunaan kortikosteroid harus, terutama selama pengobatan jangka panjang, terus memantau pertumbuhan dan perkembangan dinamika pada anak-anak, pemeriksaan mata secara berkala (untuk mendeteksi glaukoma, katarak, dan lain-lain.), Pemantauan berkala fungsi hipotalamus-hipofisis-adrenal sistem, darah dan isi glukosa urin (terutama pada penderita diabetes), melaksanakan kontrol tekanan darah, elektrokardiogram, komposisi elektrolit darah, kontrol keadaan saluran pencernaan, ICI muskuloskeletal emy, mengawasi perkembangan komplikasi infeksi dan lain-lain.

Sebagian besar komplikasi pengobatan dengan glukokortikoid dapat diobati dan hilang setelah penghentian obat. Dengan efek samping ireversibel glukokortikoid termasuk retardasi pertumbuhan pada anak-anak (terjadi terapi ketika glukokortikoid selama lebih dari 1,5 tahun), katarak subkapsular (dikembangkan di hadapan riwayat keluarga), diabetes steroid.

Pembatalan mendadak glukokortikoid dapat menyebabkan eksaserbasi proses - sindrom penarikan, terutama ketika menghentikan terapi jangka panjang. Dalam hal ini, pengobatan harus diakhiri dengan penurunan dosis secara bertahap. Tingkat keparahan sindrom tergantung pada tingkat pelestarian fungsi korteks adrenal. Dalam kasus ringan, sindrom penarikan dimanifestasikan oleh demam, mialgia, arthralgia, malaise. Dalam kasus yang parah, terutama di bawah tekanan berat, krisis addisonic dapat berkembang (disertai dengan muntah, kolaps, kejang).

Karena efek samping, glukokortikoid hanya digunakan jika ada indikasi yang jelas dan di bawah pengawasan medis yang ketat. Kontraindikasi untuk pemberian glukokortikoid relatif. Dalam situasi darurat, satu-satunya kontraindikasi untuk penggunaan sistem glukokortikoid jangka pendek adalah hipersensitivitas. Dalam kasus lain, ketika merencanakan terapi jangka panjang, kontraindikasi harus diperhitungkan.

Kortikosteroid kontraindikasi pada hipertensi berat, penyakit Cushing, kehamilan (penekanan mungkin adrenal pada janin), peredaran darah insufisiensi tahap III, endokarditis akut, psikosis, nefritis, osteoporosis, tukak lambung dan ulkus duodenum, setelah operasi terakhir, sifilis bentuk aktif tuberkulosis (tanpa pengobatan khusus), diabetes, reaksi alergi terhadap glukokortikoid (termasuk sejarah). glukokortikoid sistemik pada anak-anak adalah mungkin hanya jika benar-benar ditunjukkan (mungkin retardasi pertumbuhan). Olahan mengandung kortikosteroid (salep, tetes) tidak boleh digunakan untuk penyakit virus dari mata dan kulit, karena akibat penghambatan proses regenerasi, pembentukan ulkus umum (dalam praktek mata sampai perforasi kornea). Jamur dan lesi kulit parasit juga diterapkan salep yang mengandung glukokortikoid, jika mereka tidak ditambahkan zat antijamur atau antiparasit.

Efek terapeutik dan toksik dari glukokortikoid mengurangi - induser enzim hati mikrosomal, peningkatan estrogen dan kontrasepsi oral. Glikosida digitalis, diuretik (menyebabkan defisiensi kalium), amfoterisin B, penghambat anhidrida karbonat meningkatkan kemungkinan aritmia dan hipokalemia. Alkohol dan NSAID meningkatkan risiko lesi erosif-ulseratif atau perdarahan di saluran gastrointestinal. Imunosupresan meningkatkan kemungkinan mengembangkan infeksi. Glukokortikoid melemahkan aktivitas hipoglikemik agen antidiabetik dan insulin, natriuretik dan diuretik - diuretik, antikoagulan dan fibrinolitik - derivatif dari kumarin dan indandione, heparin, streptokinase dan urokinase, aktivitas vaksin (karena produksi antibodi yang berkurang), donat, akan hilang. Penggunaan prednisolon dan parasetamol meningkatkan risiko hepatotoksisitas.

Ada lima obat menekan sekresi korteks kortikosteroid adrenal (sintesis inhibitor dan langkah-langkah kortikosteroid): Mitotane, metyrapone, aminoglutethimide, ketoconazole, trilostane. Aminoglutethimide, metyrapone, ketokonazol dan menekan sintesis hormon steroid dengan menghambat hidroksilase (sitokrom P450), yang terlibat dalam biosintesis. Ketiga obat memiliki kekhususan, sejak bertindak pada hidroksilase yang berbeda. Obat ini dapat menyebabkan insufisiensi adrenal akut, karena itu mereka harus digunakan dalam dosis yang didefinisikan dengan baik dan dengan pengamatan yang cermat dari keadaan sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal pasien.

Aminoglutethimide menghambat 20,22-desmolase, mengkatalisis awal (membatasi) langkah steroidogenesis - konversi kolesterol menjadi pregnenolon. Akibatnya, produksi semua hormon steroid terganggu. Selain itu, aminoglutetimid menghambat hidroksilase 11-beta, serta aromatase. Aminoglutethimide digunakan pada sindrom Cushing disebabkan oleh sekresi berlebihan kortisol tumor adrenokortikal tidak diatur atau produksi ACTH ektopik. Kemampuan untuk menghambat penggunaan aminoglutethimide aromatase dalam pengobatan tumor tergantung hormon seperti kanker prostat, kanker payudara.

Ketoconazole digunakan terutama sebagai agen antijamur. Namun, dalam dosis yang lebih tinggi, ia menghambat beberapa enzim sitokrom P450 yang terlibat dalam steroidogenesis, termasuk 17-alpha-hydroxylase, serta 20,22-desmolase, sehingga memblokir steroidogenesis di semua jaringan. Menurut beberapa laporan, ketoconazole adalah inhibitor steroidogenesis yang paling efektif dalam penyakit Cushing. Namun, kelayakan menggunakan ketoconazole dengan produksi hormon steroid yang berlebihan membutuhkan penelitian lebih lanjut.

Aminoglutetimid, ketoconazole dan metyrapone digunakan untuk mendiagnosis dan mengobati hiperplasia adrenal.

Antagonis reseptor glukokortikoid meliputi mifepristone. Mifepristone - antagonis reseptor progesteron, dalam dosis besar blok reseptor glukokortikoid, mencegah penghambatan sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal (dengan mekanisme umpan balik negatif) dan mengarah ke peningkatan sekresi sekunder ACTH dan kortisol.

Salah satu bidang yang paling penting dari aplikasi klinis glukokortikoid adalah patologi berbagai bagian saluran pernapasan.

Indikasi untuk tujuan glukokortikoid sistemik untuk penyakit pernapasan yang asma, COPD eksaserbasi, pneumonia berat, penyakit paru-paru interstitial, sindrom gangguan pernapasan akut.

Setelah akhir abad 40-an XX disintesis efek sistemik glukokortikoid (bentuk oral dan suntik), mereka segera digunakan untuk mengobati asma bronkial parah. Meskipun efek terapi yang baik, penggunaan glukokortikoid pada asma bronkial terbatas pada pengembangan komplikasi - steroid vaskulitis, osteoporosis sistemik, diabetes (steroid diabetes). Bentuk lokal glukokortikoid mulai diterapkan dalam praktek klinis hanya setelah beberapa waktu - di tahun 70-an. Abad XX. Publikasi keberhasilan penggunaan pertama glukokortikoid topikal - beklometason (beklometason dipropionat) - untuk pengobatan rhinitis alergi mengacu pada 1971. Pada tahun 1972, dilaporkan pada penggunaan bentuk topikal beklometason untuk pengobatan asma bronkial.

glukokortikoid inhalasi adalah obat dasar dalam pengobatan varian patogen asma bronkial arus terus-menerus diterapkan pada PPOK sedang dan berat (dengan spirographic divalidasi dalam menanggapi pengobatan).

Untuk glukokortikoid inhalasi termasuk beclomethasone, budesonide, fluticasone, mometason, triamcinolone. glukokortikoid inhalasi berbeda dari sistem pada sifat farmakologi: afinitas tinggi untuk reseptor HA (bertindak dosis minimal), aktivitas anti-inflamasi lokal yang kuat, bioavailabilitas sistemik rendah (oral, paru), inaktivasi cepat, lebih pendek T1/2 dari darah. Glukokortikoid inhalasi menghambat semua fase peradangan pada bronkus dan mengurangi peningkatan reaktivitasnya. Sangat penting adalah kemampuan mereka untuk menurunkan sekresi bronkus (mengurangi jumlah sekresi trakeobronkial) dan mempotensiasi efek beta2-adrenomimetik. Penggunaan bentuk glukokortikoid inhalasi dapat mengurangi kebutuhan tablet glukokortikoid. Karakteristik penting glukokortikoid inhalasi adalah indeks terapeutik - rasio aktivitas anti-inflamasi lokal dan tindakan sistemik. Dari glukokortikoid inhalasi, budesonide memiliki indeks terapeutik yang paling menguntungkan.

Salah satu faktor yang menentukan kemanjuran dan keamanan glukokortikoid inhalasi adalah sistem untuk pengiriman mereka ke saluran pernapasan. Saat ini, untuk tujuan ini, inhaler dosis dan bubuk (turbuhaler, dll), nebulizers digunakan.

Dengan seleksi yang tepat dari sistem dan teknologi inhalasi efek samping sistemik dari glukokortikoid inhalasi dapat diabaikan karena bioavailabilitas rendah dan aktivasi metabolik yang cepat obat ini dalam hati. Perlu diingat bahwa semua glukokortikoid inhalasi yang ada dalam berbagai derajat, diserap ke dalam paru-paru. efek lokal samping kortikosteroid inhalasi, terutama setelah penggunaan jangka panjang, terletak pada terjadinya kandidiasis orofaringeal (5-25% dari pasien), setidaknya - kandidiasis esofagus, disfonia (dalam 30-58% pasien), batuk.

Telah ditunjukkan bahwa glukokortikoid inhalasi dan beta-adrenomimetik kerja panjang (salmeterol, formoterol) memiliki efek sinergis. Hal ini disebabkan oleh stimulasi biosintesis beta.2-adrenoreseptor dan meningkatkan kepekaan mereka terhadap agonis di bawah pengaruh glukokortikoid. Dalam hal ini, dalam pengobatan asma bronkial, obat kombinasi yang dimaksudkan untuk terapi jangka panjang, tetapi tidak untuk menghilangkan serangan, efektif, misalnya, kombinasi tetap salmeterol / flutikason atau formoterol / budesonida.

Inhalasi dengan glukokortikoid dikontraindikasikan untuk infeksi jamur pada saluran pernapasan, tuberkulosis, dan kehamilan.

Saat ini, beclomethasone dipropionate, budesonide, fluticasone, mometasone furoate digunakan untuk penggunaan intranasal dalam praktek klinis. Selain itu, bentuk sediaan dalam bentuk aerosol hidung ada untuk flunisolide dan triamcinolone, tetapi di Rusia mereka tidak digunakan sekarang.

Bentuk hidung glukokortikoid efektif dalam pengobatan proses inflamasi non-infeksius di rongga hidung, rhinitis, termasuk. obat-obatan, profesional, musiman (intermiten) dan rinitis alergi sepanjang tahun (persisten), untuk mencegah terulangnya pembentukan polip di rongga hidung setelah pengangkatannya. Glukokortikoid topikal dicirikan oleh onset aksi yang relatif lambat (12-24 jam), oleh perkembangan yang lambat dari efek - yang dimanifestasikan pada hari ke-3, mencapai maksimum pada hari ke 5-7, kadang-kadang setelah beberapa minggu. Mometasone mulai bertindak paling cepat (12 jam).

Glukokortikoid intranasal modern dapat ditoleransi dengan baik, ketika digunakan pada dosis yang dianjurkan, sistemik (bagian dari dosis diserap dari membran mukosa rongga hidung dan memasuki sirkulasi sistemik) efeknya minimal. Di antara efek samping lokal, 2–10% pasien pada awal pengobatan mengalami mimisan, kekeringan dan sensasi terbakar di hidung, bersin dan gatal. Efek samping ini mungkin karena efek iritasi propelan. Kasus-kasus terisolasi perforasi septum hidung ketika menggunakan glukokortikoid intranasal dijelaskan.

Penggunaan intravena glukokortikoid merupakan kontraindikasi pada diatesis hemoragik, serta dengan perdarahan hidung berulang dalam sejarah.

Dengan demikian, glukokortikoid (sistemik, inhalasi, nasal) banyak digunakan dalam pulmonologi dan otorhinolaryngology. Hal ini disebabkan kemampuan glukokortikoid untuk menangkap gejala utama penyakit pada saluran pernapasan bagian atas dan organ pernapasan, dan dengan proses yang terus-menerus - untuk memperpanjang periode interiktal secara signifikan. Keuntungan nyata menggunakan bentuk dosis topikal glukokortikoid adalah kemampuan untuk meminimalkan efek samping sistemik, sehingga meningkatkan efikasi dan keamanan terapi.

Pada tahun 1952, Sulzberger dan Witten pertama kali melaporkan keberhasilan penggunaan 2,5% salep hidrokortison untuk pengobatan eksternal dermatosis kulit. Hidrokortison alami - secara historis glukokortikoid pertama yang digunakan dalam praktek dermatologis, kemudian menjadi standar untuk membandingkan kekuatan glukokortikoid yang berbeda. Hidrokortison, bagaimanapun, tidak cukup efektif, terutama pada dermatosis berat, karena ikatan yang relatif lemah pada reseptor steroid sel kulit dan penetrasi yang lambat melalui epidermis.

Kemudian, glukokortikoid secara luas digunakan dalam dermatologi untuk pengobatan berbagai penyakit kulit non-infeksi: dermatitis atopik, psoriasis, eksim, lichen planus dan dermatosis lainnya. Mereka memiliki efek anti-inflamasi, anti-alergi lokal, menghilangkan gatal (gatal dibenarkan hanya jika disebabkan oleh proses inflamasi).

Glukokortikoid topikal berbeda satu sama lain dalam struktur kimia, serta kekuatan aksi anti-inflamasi lokal.

Penciptaan senyawa terhalogenasi (penggabungan fluor bebas-bebas halogen atau klorin ke dalam molekul) memungkinkan untuk meningkatkan efek anti-inflamasi dan mengurangi efek samping sistemik bila diterapkan secara topikal karena kurang penyerapan obat. Senyawa yang terkandung dalam strukturnya, dua atom fluorin - flumethasone, fluocinolone acetonide, dll. - berbeda dalam kapasitas penyerapan terendah ketika diaplikasikan pada kulit.

Menurut klasifikasi Eropa (Niedner, Schopf, 1993), ada 4 kelas aktivitas potensial dari steroid lokal:

- lemah (kelas I) - hidrokortison 0,1-1%, prednison 0,5%, fluosinolon asetonid 0,0025%;

- kekuatan sedang (kelas II) - alclomethasone 0,05%, betamethasone valerate 0,025%, triamcinolone acetonide 0,02%, 0,05%, fluocinolone acetonide 0,00625%, dll.;

- kuat (kelas III) - betamethasone valerate 0,1%, betametason dipropionat 0,025%, 0,05%, hidrokortison butirat 0,1%, metilprednisolon aceponate 0,1%, mometason furoat 0,1%, triamcinolone acetonide 0,025%, 0, 1%, flutikason 0,05%, fluosinolon asetonid 0,025%, dll.

- sangat kuat (kelas III) - clobetasol propionate 0,05%, dll.

Seiring dengan peningkatan efek terapeutik ketika menggunakan glukokortikoid terfluorinasi, kejadian efek samping juga meningkat. Yang paling sering di antara efek samping lokal ketika menggunakan glukokortikoid kuat adalah atrofi kulit, telangiektasia, jerawat steroid, stretch mark, infeksi kulit. Kemungkinan mengembangkan efek samping lokal dan sistemik meningkat ketika diterapkan pada permukaan yang luas dan penggunaan glukokortikoid yang berkepanjangan. Karena perkembangan efek samping, penggunaan glukokortikoid yang mengandung fluor terbatas jika diperlukan untuk penggunaan jangka panjang, serta dalam praktek pediatrik.

Dalam beberapa tahun terakhir, dengan memodifikasi molekul steroid, glukokortikoid lokal dari generasi baru telah diperoleh yang tidak mengandung atom fluorin, tetapi ditandai dengan kemanjuran tinggi dan profil keamanan yang baik (misalnya, mometason dalam bentuk furoat, steroid sintetik, yang memulai produksi pada tahun 1987 di AS, methylprednisolone Atseponat, yang digunakan dalam praktik sejak 1994).

Efek terapeutik glukokortikoid topikal juga tergantung pada bentuk sediaan yang digunakan. Glukokortikoid untuk penggunaan topikal dalam dermatologi diproduksi dalam bentuk salep, krim, gel, emulsi, lotion, dll. Kemampuan untuk menembus kulit (kedalaman penetrasi) menurun pada urutan berikut: salep berminyak> salep> krim> lotion (emulsi). Pada kulit kering kronis, penetrasi glukokortikoid ke dalam epidermis dan dermis sulit, oleh karena itu, untuk dermatosis, disertai dengan peningkatan kekeringan dan pengelupasan kulit, dan lichenisasi, lebih bijaksana untuk menerapkan salep, karena Membasahi stratum korneum epidermis dengan basis salep beberapa kali meningkatkan penetrasi obat ke dalam kulit. Dalam proses akut dengan rendam yang nyata, lebih baik meresepkan lotion, emulsi.

Karena topikal glukokortikoid mengurangi resistensi kulit dan selaput lendir, yang dapat menyebabkan superinfeksi, dengan infeksi sekunder kombinasi bijaksana dalam satu bentuk dosis glukokortikoid dengan antibiotik seperti krim dan salep Diprogent (betametason + gentamisin) Oksikort aerosol (hidrokortison + oxytetracycline) dan Polkortolon TC (triamcinolone + tetracycline), dll., atau dengan agen antibakteri dan antijamur, seperti Akriderm GK (betametason + clotrimazole + gentamicin).

glukokortikoid topikal digunakan dalam pengobatan komplikasi insufisiensi vena kronis (CVI) sebagai gangguan trofik kulit, eksim mekar, hemosiderosis, dermatitis kontak dan lain-lain. Penggunaan mereka karena penindasan reaksi inflamasi dan beracun dan alergi pada jaringan lunak, sehingga bentuk parah CVI. Dalam beberapa kasus, glukokortikoid lokal digunakan untuk menekan reaksi vaskular yang terjadi selama pengobatan phlebosclerosis. Salep dan gel mengandung hidrokortison, prednisolon, betametason, triamcinolone, fluocinolone acetonide, mometasone furoate, dll. Yang paling sering digunakan untuk tujuan ini.

Penggunaan glukokortikoid dalam oftalmologi didasarkan pada tindakan anti-inflamasi, anti alergi, antipruritic lokal mereka. Indikasi untuk pemberian glukokortikoid adalah penyakit inflamasi pada mata etiologi yang tidak menular, termasuk. setelah cedera dan operasi - iritis, iridocyclitis, sclerite, keratitis, uveitis, dll. Untuk tujuan ini, hidrokortison, betamethasone, deonide, triamcinolone, dll digunakan. Paling disukai adalah penggunaan bentuk lokal (tetes mata atau suspensi, salep), pada kasus yang berat - suntikan subconjunctival. Ketika sistem (parenteral, secara lisan) menggunakan glukokortikoid dalam oftalmologi menyadari probabilitas tinggi (75%) dari penggunaan steroid katarak sehari-hari dalam beberapa bulan prednisolon dengan dosis lebih besar dari 15 mg (serta dosis setara dengan obat lain), risiko meningkat dengan peningkatan durasi pengobatan.

Glukokortikoid merupakan kontraindikasi pada penyakit infeksi akut pada mata. Jika perlu, misalnya, untuk infeksi bakteri, gunakan obat kombinasi yang mengandung antibiotik, seperti obat tetes mata / tetes telinga Garazon (betametason + gentamisin) atau Sofradex (dexamethasone + framycetin + gramicidin) dan lainnya. Gabungan obat, yang termasuk GK dan antibiotik secara luas digunakan dalam praktek oftalmik dan otorhinolaryngological. Dalam oftalmologi, untuk pengobatan penyakit radang dan alergi pada mata dengan adanya infeksi bakteri yang disengaja atau dicurigai, misalnya, pada beberapa jenis konjungtivitis, pada periode pasca operasi. Dalam otolaryngology - dengan otitis eksternal; rhinitis, rumit oleh infeksi sekunder, dll. Harus diingat bahwa botol obat yang sama tidak dianjurkan untuk pengobatan otitis, rinitis dan penyakit mata untuk menghindari penyebaran infeksi.

Artikel Lain Tentang Tiroid

Kami berbicara tentang ferritin rendah atau hipoferritinemia ketika nilai yang diperoleh dari analisis darah tepi turun di bawah batas fisiologis.

nbsp Osteoporosis adalah penyakit yang ditandai dengan penurunan kekuatan tulang dan menyebabkan peningkatan risiko patah tulang.
nbsp Osteoporosis adalah penyebab utama patah tulang pada wanita pascamenopause dan pasien usia lanjut.

Karena itu indah ketika siklus menstruasi stabil, tidak perlu mengambil apa pun untuk ovulasi. Tetapi jika Anda melihat ke belakang, Anda dapat melihat banyak gadis yang datang ke klinik antenatal, orang yang menjalani tes, menjalani perawatan.