Utama / Survey

Hipotiroidisme kongenital

Hipotiroidisme kongenital adalah sekelompok penyakit dengan berbagai etiologi yang dimanifestasikan oleh insufisiensi kongenital produksi hormon tiroid oleh kelenjar tiroid. Penyakit ini terjadi dengan frekuensi 1 kasus per 5.000 bayi baru lahir, di antara anak laki-laki - 2,5–3 kali lebih jarang daripada di antara anak perempuan.

Kekurangan hormon tiroid memiliki efek negatif pada perkembangan sistem saraf pusat. Jika kita tidak segera mendeteksi hipotiroidisme kongenital dan tidak memulai pengobatannya, anak mengembangkan ketidakcukupan mental dengan berbagai tingkat keparahan. Oleh karena itu, di banyak negara mereka melakukan skrining pada bayi baru lahir karena adanya hipotiroidisme. Di Rusia, sejak 1997, pemeriksaan telah dilakukan di semua rumah sakit bersalin.

Penyebab dan faktor risiko

Dalam 80-90% kasus, hipotiroidisme kongenital disebabkan oleh malformasi kelenjar tiroid: misalnya, hipoplasia, distopia (perpindahan) ke ruang sublingual atau retrosternal.

Faktor risiko utama untuk hipotiroidisme kongenital adalah:

  • kekurangan yodium dalam tubuh wanita hamil;
  • paparan radiasi pengion;
  • efek beracun pada janin yang sedang berkembang dari bahan kimia, termasuk beberapa obat;
  • penyakit menular dan autoimun ibu hamil.

Pada sekitar 2% kasus, anomali perkembangan kelenjar tiroid disebabkan oleh mutasi gen PAX8, FOXE1, TITF2, dan TITF1. Pada hipotiroidisme kongenital yang disebabkan oleh faktor genetik, anak sering mengalami anomali perkembangan lainnya:

  • non-penutupan langit-langit keras (mulut serigala);
  • bibir sumbing (bibir sumbing);
  • cacat jantung kongenital.

Dalam 5% kasus, penyebab hipotiroidisme kongenital adalah penyakit keturunan yang menyebabkan gangguan sekresi hormon tiroid atau mengganggu interaksi mereka satu sama lain. Penyakit seperti itu termasuk sindrom Pendred, defek hormon tiroid dan organisasi yodium. Mereka diwariskan secara autosomal resesif (kedua orang tua harus menjadi pembawa gen yang rusak).

Dalam kasus lain, hipotiroidisme kongenital berkembang sebagai akibat lesi sistem hipotalamus-pituitari, karena:

  • aplasia kelenjar pituitari;
  • asfiksia pada bayi baru lahir;
  • cedera lahir;
  • proses tumor;
  • malformasi otak.

Gambaran klinis hipotiroidisme kongenital dapat disebabkan oleh sindrom resistensi: pada beberapa penyakit keturunan, kelenjar tiroid mengeluarkan hormon tiroid dalam jumlah yang cukup, tetapi organ target kehilangan kepekaannya.

Bentuk penyakitnya

Tergantung pada alasan yang mendasari perkembangan penyakit, bentuk-bentuk hipotiroidisme kongenital berikut ini dapat dibedakan:

  • tiroid, atau primer - terjadi sebagai akibat dari perubahan patologis pada kelenjar tiroid;
  • sekunder - atas dasar perkembangannya adalah defisit TSH (thyroid-stimulating hormone), berhubungan dengan disfungsi adenohypophysis;
  • tersier - alasan untuk kekurangan thyroliberin (hormon hipotalamus);
  • perifer. Mekanisme perkembangannya dikaitkan dengan tidak adanya reseptor untuk hormon tiroid atau defek pada jaringan tropik. Juga, penyebab dari bentuk hipotiroidisme kongenital ini dapat menjadi pelanggaran proses konversi T4 (thyroxin) menjadi T3 (triiodothyronine).
Komplikasi yang paling berbahaya dari hipotiroid adalah koma myxedema (hypothyroid). Dapat diprovokasi oleh hipotermia, trauma, penyakit menular.

Tergantung pada efektivitas perawatan, hipotiroidisme kongenital dibagi:

  • pada kompensasi - gejala klinis penyakit tidak ada, konsentrasi dalam plasma T4, T3, TSH sesuai dengan norma;
  • pada dekompensasi - manifestasi klinis dan laboratorium dari hipotiroidisme tetap ada, meskipun terapi sedang berlangsung.

Selama aliran ada dua bentuk:

  1. Sementara. Kegagalan kelenjar tiroid anak berkembang di bawah aksi antibodi maternal terhadap TSH yang beredar di dalam darahnya. Bentuk penyakit ini berlangsung dari 7 hingga 30 hari.
  2. Permanen. Terapi penggantian hormon harus seumur hidup.

Dalam hal kadar T4 plasma dan tingkat keparahan tanda-tanda klinis, hipotiroidisme kongenital dapat:

  • laten (subklinis);
  • nyata;
  • rumit.

Manifestasi klinis pada hipotiroidisme laten biasanya tidak ada atau tidak spesifik. Tes darah menunjukkan peningkatan kadar TSH dengan kandungan T4 yang normal.

Hipotiroidisme rumit disertai dengan penambahan penyakit lain (kretinisme, poliserositis, gagal jantung). Bentuk ini terjadi dengan defisiensi tiroksin yang tajam dengan tingkat hormon perangsang tiroid yang sangat tinggi.

Gejala

Hipotiroidisme kongenital bermanifestasi pada usia yang berbeda, tergantung pada tingkat keparahan penyakit dan bentuknya. Jadi, dalam kasus aplasia kelenjar tiroid atau hipoplasia yang diucapkan, gejala hipotiroid menjadi jelas terlihat pada minggu pertama kehidupan seorang anak. Hipoplasia dan distopia kecil secara klinis terwujud setelah usia satu tahun.

Hipotiroidisme kongenital terjadi dengan frekuensi 1 kasus per 5.000 bayi baru lahir, di antara anak laki-laki 2,5-3 kali lebih jarang daripada di antara anak perempuan.

Tanda-tanda utama hipotiroidisme kongenital:

  • ketidakmatangan bayi yang baru lahir lahir setelah minggu ke-38 kehamilan;
  • pelepasan mekonium yang tertunda;
  • janin besar (berat saat lahir melebihi 4 kg);
  • ikterus fisiologis persisten;
  • atonia otot;
  • episode apnea (bernapas) saat menyusui;
  • hiporefleksia;
  • perut kembung;
  • regurgitasi yang sering terjadi;
  • kecenderungan untuk sembelit;
  • peningkatan ukuran bahasa (macroglossia);
  • sikap apatis;
  • penambahan berat badan lambat;
  • pembengkakan pada alat kelamin dan ekstremitas;
  • kedinginan kulit untuk disentuh;
  • hip dysplasia;
  • peningkatan ukuran ubun-ubun.

Dalam bentuk utama hipotiroidisme kongenital dan tanpa pengobatan, keparahan gejala penyakit meningkat. Kulit menjadi kering dan padat, memperoleh warna abu-abu kuning. Myxedema berkembang (edema jaringan dan kulit subkutan). Penghapusan keringat berkurang. Atrofi rambut dan kuku piring. Suara berubah (menjadi kasar, serak dan rendah). Tanda-tanda perkembangan psikomotor tertunda dicatat. Jika pengobatan tidak dimulai, defisiensi mental (oligophrenia) selanjutnya terbentuk.

Gambaran klinis bentuk sentral (sekunder, tersier) dari hipotiroidisme kongenital biasanya tidak secara jelas diekspresikan. Penyakit ini sering dikombinasikan dengan defisit homone lain (folikel-merangsang, luteinizing, somatotropic), kelainan struktur tengkorak wajah.

Dalam 80-90% kasus, hipotiroidisme kongenital disebabkan oleh malformasi kelenjar tiroid: misalnya, hipoplasia, distopia (perpindahan) ke ruang sublingual atau retrosternal. Lihat juga:

Diagnostik

Saat ini, diagnosis hipotiroidisme kongenital didasarkan terutama pada hasil skrining neonatal. Seorang anak pada hari ke 4 sampai ke-5 membutuhkan beberapa tetes darah dan menggunakannya untuk menyaring kertas, yang diteruskan ke laboratorium untuk menentukan konsentrasi TSH. Diagnosis hipotiroidisme kongenital dianggap dikonfirmasi ketika konsentrasi TSH dalam sampel uji melebihi 100 mU / L.

Jika kandungan TSH dalam darah kering lebih tinggi dari 20 mU / l, maka hasilnya dianggap meragukan dan analisisnya berulang. Dengan hasil serupa yang berulang, penentuan T4 bebas dan TSH dalam serum ditunjukkan.

Pengobatan

Pengobatan hipotiroidisme kongenital harus dimulai segera setelah diagnosis. Terapi penggantian hormon dilakukan seumur hidup dengan analog sintetis hormon tiroid. Dosis dipilih secara individual dalam setiap kasus. Jika perlu, dokter juga dapat meresepkan cara bergejala, persiapan multivitamin kepada anak yang sakit. Untuk menilai efektivitas pengobatan, tentukan konsentrasi dalam serum T4 dan TSH.

Jika terapi dimulai pada bulan-bulan pertama kehidupan, maka perkembangan psikofisik anak dan kecerdasannya tidak menderita.

Kemungkinan komplikasi dan konsekuensi

Jika tidak diobati, hipotiroidisme kongenital dipersulit oleh kerusakan pada sistem saraf pusat dengan pembentukan oligofrenia.

Ketika kelenjar tiroid kekurangan, sistem kekebalan tubuh menderita, sehingga anak-anak dengan hipotiroidisme kongenital rentan terhadap pilek dan penyakit menular lainnya, sering mengambil, sifat kronis yang berkepanjangan.

Komplikasi yang paling berbahaya dari hipotiroid adalah koma myxedema (hypothyroid). Dapat diprovokasi oleh hipotermia, trauma, penyakit menular.

Prakiraan

Pada hipotiroidisme kongenital, prognosis sangat bergantung pada waktu terapi penggantian hormon. Jika dimulai pada bulan-bulan pertama kehidupan, maka perkembangan psikofisik anak dan kecerdasannya tidak menderita. Pada awal terapi pada usia 3-6 bulan, adalah mungkin untuk menghentikan kelambatan lebih lanjut dalam perkembangan psikomotor. Namun, sudah ada pelanggaran intelek yang akan berlangsung seumur hidup.

Pencegahan

Pencegahan hipotiroidisme kongenital meliputi:

  • pencegahan kekurangan yodium pada wanita hamil;
  • Konseling genetik untuk pasangan pada tahap perencanaan kehamilan, terutama jika salah satu orang tua atau seseorang dari kerabat dekat menderita gangguan tiroid;
  • perlindungan antenatal janin.

Hipotiroidisme kongenital

Hipotiroidisme kongenital (HG) adalah penyakit tiroid yang terjadi dengan frekuensi 1 kasus per 4.000-5.000 bayi baru lahir. Pada anak perempuan, penyakit ini dideteksi 2-2,5 kali lebih sering daripada pada anak laki-laki.

Dasar dari penyakit ini adalah kekurangan atau kekurangan parsial hormon tiroid yang dihasilkan oleh kelenjar tiroid, yang menyebabkan keterlambatan dalam pengembangan semua organ dan sistem. Pertama-tama, sistem saraf pusat menderita kekurangan hormon tiroid. Tautan langsung telah dibuat antara usia saat perawatan dimulai dan indeks perkembangan intelektual anak di masa depan. Pengembangan mental yang memadai (memadai) dapat diharapkan hanya jika terapi pengganti dimulai pada bulan pertama kehidupan seorang anak.

Skrining massal (skrining) untuk hipotiroidisme kongenital pertama kali dilakukan di Kanada pada tahun 1971. Hari ini merupakan metode pemeriksaan umum di sebagian besar negara maju. Di Rusia, pemeriksaan serupa telah dilakukan selama 12 tahun terakhir.

Etiologi hipotiroidisme kongenital

Hipotiroidisme kongenital adalah kelompok penyakit yang cukup heterogen menurut etiologi, yang disebabkan oleh ketidakmatangan morphofunctional dari sistem hipotalamus-pituitari, kelenjar tiroid atau kerusakan anatomi mereka pada periode prenatal.

Dalam beberapa tahun terakhir, sehubungan dengan pengembangan metode analisis genetika molekuler, pandangan tentang etiologi hipotiroidisme kongenital telah berubah dalam banyak cara. Dalam kebanyakan kasus (85-90%), hipotiroidisme kongenital primer terjadi. Sekitar 85% kasus hipotiroidisme primer bersifat sporadis, 15% bersifat turun temurun. Kebanyakan kasus sporadis disebabkan oleh disgenesis tiroid, dan kasus ektopik kelenjar tiroid lebih umum daripada tidak lengkapnya (agenesis) atau hipoplasia kelenjar tiroid. Menurut berbagai penulis, dalam 22-42% kasus, ada agenesis kelenjar tiroid, di 35-42% dari jaringan kelenjar tiroid adalah ektopik, dalam 24-36% - ada hipoplasia kelenjar tiroid.

Mungkin, baik faktor genetik maupun faktor lingkungan dapat menjadi penyebab disgenesis tiroid, tetapi basis molekulernya belum diteliti sejauh ini. Sampai saat ini, 3 faktor transkripsi yang terlibat dalam tabulasi dan diferensiasi kelenjar tiroid - PAX-8 (homeobox domain yang dipasangkan), TTF-1 dan TTF-2 (faktor transkripsi tiroid 1 dan 2) telah diidentifikasi. Dalam sebuah percobaan pada tikus, peran TTF-1 di hadapan agenesis kelenjar tiroid, malformasi paru yang parah dan daerah otak anterior ditunjukkan. Gen TTF-1 dilokalisasi di wilayah 14q13.

TTF-2 diperlukan untuk morfogenesis tiroid normal. Partisipasi TTF-2 dalam migrasi kelenjar tiroid dan overgrowing palatum keras telah terbukti secara eksperimental. Selain itu, TTF-2 mengatur ekspresi thyroglobulin dan peroksidase tiroid pada kelenjar tiroid, serta PAX-8.

Sebagian besar kasus keluarga VH adalah "kesalahan" bawaan yang melanggar sintesis T4 atau pengikatannya dengan organ target, varian penyakit ini paling sering dimanifestasikan oleh gondok kongenital. Hari ini, gangguan kongenital berikut hormonogenesis kelenjar tiroid diketahui: penurunan kepekaan terhadap hormon perangsang tiroid; kurangnya kemampuan untuk berkonsentrasi iodida; pelanggaran organisasi yodium (karena cacat peroksidase atau sistem yang menghasilkan H2O2); pelanggaran deiodinase iodotyrosines; pelanggaran sintesis atau transportasi thyroglobulin.

Skala Apgar untuk diagnosis hipotiroidisme kongenital pada bayi baru lahir

Mutasi pada gen tiroid peroksidase dan thyreoglobulin dijelaskan. Kurangnya aktivitas peroksidase tiroid menyebabkan penurunan dalam menangkap iodida oleh tirosit, gangguan proses organisasi iodida, yang, pada gilirannya, menyebabkan penurunan sintesis hormon tiroid. Bayi baru lahir dengan defek enzimatik TPO memiliki tingkat TSH yang sangat tinggi saat lahir dan tingkat T4 yang sangat rendah, dan kemudian mereka memiliki gondok.

Jauh lebih jarang (5-10% kasus) hipotiroidisme kongenital sekunder terjadi, dimanifestasikan oleh defisiensi sintesis TSH atau hipopituitarisme yang terisolasi. Dalam beberapa kasus, penyebab hipotiroidisme sekunder adalah defek pada gen Pit-1 - suatu faktor transkripsi spesifik hipofisis-1, mutasi yang menyebabkan gabungan defisiensi hormon pertumbuhan, prolaktin dan hormon stimulasi tiroid. Peran defek gen Prop-1, faktor transkripsi yang menyebabkan kekurangan tidak hanya TSH, GH dan prolaktin, tetapi juga gonadotropin, sedang dipelajari.

Defisiensi TSH kongenital terisolasi adalah gangguan resesif autosomal yang sangat jarang yang disebabkan oleh mutasi pada gen TSH. Berikut ini adalah klasifikasi yang paling umum untuk tanggal penyebab hipotiroidisme kongenital.

· Disgenesis kelenjar tiroid: agenesis (athyreosis); hipogenesis (hipoplasia); distopia.

· Gangguan hormonogenesis di kelenjar tiroid: defisiensi (defek) reseptor untuk TSH; cacat transportasi iodida; merusak sistem peroksidase; sintesis cacat atau pengangkutan tiroglobulin; pelanggaran deiodinase iodotyrosines.

· Kekurangan terisolasi dalam sintesis TSH.

Ketahanan terhadap hormon tiroid. Hipotiroidisme sementara

· Hipotiroidisme medis (ibu yang menerima obat antitiroid).

· Hypothyroidism diinduksi oleh antibodi maternal yang menghalangi reseptor TSH.

· Efek yodium pada periode sebelum dan sesudah kelahiran.

Hipotiroidisme kongenital

Hipotiroidisme kongenital adalah kompleks manifestasi klinis dan laboratorium yang terjadi pada anak sejak lahir dengan insufisiensi hormon tiroid atau imunitas organ-organ tropik. Gejala termasuk kelambatan dalam perkembangan psikofisik, myxedema, gangguan trofik kulit dan pelengkapnya, depresi jantung, penurunan metabolisme basal. Diagnostik didasarkan pada klinik karakteristik, data diagnostik X-ray, ultrasound tiroid, ECG, tes laboratorium, termasuk pengukuran hormon perangsang tiroid dan thyroxin dalam plasma. Perawatan melibatkan terapi penggantian seumur hidup dengan analog buatan hormon tiroid.

Hipotiroidisme kongenital

Hipotiroidisme kongenital adalah penyakit polyetiological yang ditandai dengan manifestasi klinis dari insufisiensi tiroid. Ini adalah patologi endokrin yang paling umum di pediatri. Paling sering, penyakit ini terjadi dengan latar belakang perubahan langsung di kelenjar tiroid, lebih jarang adalah hasil dari patologi sistem hipotalamus-hipofisis atau struktur yang rusak dari reseptor aparatus organ-organ tropis. Dalam 90% kasus bersifat sporadis. Insidennya adalah 1: 3,7-4 ribu bayi baru lahir di Eropa dan Amerika Serikat, di Jepang - 1: 6-7 ribu.Perempuan jenis kelamin 2-2,5 kali lebih sering daripada laki-laki. Tes skrining pertama untuk hipotiroidisme kongenital dilakukan pada tahun 1973 oleh Canadians J. Dussault, S. Laberge. Saat ini, skrining neonatal dilakukan dengan tujuan diagnosis yang paling cepat dan, jika perlu, perawatan tepat waktu.

Penyebab Hipotiroidisme Bawaan

Dalam 80-90% kasus, bentuk utama hipotiroidisme kongenital terjadi. Penyebab - anomali kelenjar tiroid, paling sering - distopia di ruang retrosternal atau sublingual, lebih jarang - hipoplasia, athyreosis. Faktor risiko mungkin termasuk penyakit autoimun dan infeksi pada ibu, efek racun dari obat-obatan, bahan kimia, paparan radiasi, kekurangan yodium selama kehamilan. Sekitar 2% dari kasus malformasi kelenjar adalah bentuk turun-temurun. Penyebab utamanya adalah mutasi pada gen TITF1, TITF2, FOXE1, PAX8. Sebagai aturan, bentuk-bentuk terkondisi genetik menyertai kelainan perkembangan lainnya: kelainan jantung bawaan, celah langit-langit, dll.

Dari 5 hingga 10% anak-anak dengan hipotiroidisme kongenital telah mengganggu sintesis, ekskresi atau interaksi hormon tiroid itu sendiri. Penularan biasanya terjadi secara autosomal resesif. Pilihan yang paling sering adalah cacat dalam organisasi yodium dan hormon tiroid (frekuensi: 1: 40.000), sindrom Pendred (1: 50.000). Bentuk lain sangat langka.

Sekitar 5% dari semua kasus hipotiroidisme kongenital adalah bentuk sentral (sekunder atau tersier). Varian yang paling umum adalah defisiensi gabungan hormon dari adenohypophysis, termasuk TSH. Kekurangan terisolasi jarang terjadi. Penyebab kerusakan sistem hipotalamus-hipofisis - anomali perkembangan otak, kista, tumor ganas dan jinak, cedera lahir bayi baru lahir, asfiksia selama persalinan, jarang - aplasia kelenjar pituitari.

Penyebab perkembangan gejala klinis hipotiroidisme mungkin merupakan kelainan struktur reseptor di organ target yang disebabkan oleh mutasi gen. Ketidakmungkinan interaksi jumlah hormon yang cukup dengan reseptor jaringan tropik memprovokasi perkembangan apa yang disebut "sindrom resistensi". Sebagai aturan, ini adalah patologi keturunan yang ditularkan oleh tipe dominan autosomal. Dengan dia, tingkat TSH dalam plasma darah normal, T3 dan T4 - dalam kisaran normal atau sedang meningkat.

Klasifikasi hipotiroidisme kongenital

Hipotiroidisme kongenital memiliki beberapa klasifikasi berdasarkan lokalisasi gangguan, tingkat keparahan gejala dan tingkat tiroksin, kompensasi selama pengobatan dan durasi penyakit. Menurut asal penyakit, bentuk-bentuk berikut hipotiroidisme dibedakan:

  1. Primer, atau tiroid. Perubahan patologis terjadi langsung di jaringan kelenjar tiroid.
  2. Sekunder. Gangguan adenohypophysis berkembang, di mana ada kekurangan dalam sintesis thyroid-stimulating hormone (TSH).
  3. Tersier. Insufisiensi kelenjar tiroid yang timbul dari kekurangan salah satu hormon hipotalamus - thyroliberin. Bersama dengan bentuk sekunder mengacu pada hipotiroidisme pusat.
  4. Periferal. Kurangnya efek hormon adalah karena cacat atau kurangnya reseptor di jaringan tropik atau pelanggaran konversi tiroksin (T4) menjadi triiodothyronine (T3).

Menurut keparahan gejala klinis dan tingkat T4 dalam plasma, hipotiroidisme bisa laten, bermanifestasi dan rumit. Hipotiroidisme laten, atau subklinis dicirikan oleh tingkat T4 normal dengan latar belakang peningkatan TSH. Manifestasi klinis tidak terjadi atau tidak spesifik dan halus. Ketika bentuk manifestasi di latar belakang konsentrasi tinggi tingkat TSH T4 sedikit berkurang. Gambaran klinis klasik tentang hipotiroidisme berkembang. Hipotiroidisme yang rumit terjadi dengan tingkat TSH yang tinggi, defisiensi T4 yang tajam. Selain tingkat hipotiroidisme yang parah, ada pelanggaran organ dan sistem lain: gagal jantung, poliserositis, kretinisme, koma, dan jarang adenoma hipofisis.

Tergantung pada efektivitas pengobatan, hipotiroidisme kongenital diisolasi:

  • kompensasi - terhadap latar belakang pengobatan, fenomena hipotiroidisme menghilang, konsentrasi TSH, T3, T4 dalam plasma darah - dalam kisaran normal;
  • dekompensasi - bahkan dengan perawatan yang memadai, ada manifestasi klinis dan laboratorium dari hipotiroidisme.

Selama durasi hipotiroidisme kongenital dibagi menjadi:

  • sementara - penyakit berkembang di latar belakang paparan antibodi ibu ke TSH anak. Durasi - dari 7 hari hingga 1 bulan.
  • permanen - membutuhkan terapi penggantian seumur hidup.

Gejala hipotiroidisme kongenital

Tergantung pada bentuk dan tingkat keparahan gangguan, tanda-tanda pertama hipotiroidisme kongenital primer dapat bermanifestasi pada usia yang berbeda. Hypoplasia tajam atau aplasia kelenjar akan bermanifestasi dalam 7 hari pertama kehidupan anak. Dystopia atau hipoplasia ringan dapat menyebabkan manifestasi klinis antara usia 2 dan 6 tahun.

Tanda-tanda utama yang menunjukkan hipotiroidisme kongenital: berat anak dengan kelahiran lebih dari 4 kg; ketidakmatangan dalam kehamilan jangka penuh atau ditunda (lebih dari 40 minggu); debit yang tertunda dari massa mekonium; ikterus berkepanjangan pada bayi baru lahir; gejala dispepsia; penambahan berat badan lambat; sikap apatis; macroglossia; perut kembung dan sembelit; kelemahan otot; hiporefleksia; sianosis dan episode apnea saat menyusui. Kulit si kecil dingin, ada pembengkakan anggota badan dan alat kelamin. Seringkali ada peningkatan fontanel, nonunion dari jahitan tulang tengkorak, displasia pinggul. Menyusui dapat mengurangi keparahan manifestasi klinis dari hipotiroidisme.

Hipotiroidisme kongenital primer berkembang secara bertahap. Sebuah klinik diucapkan diamati pada usia 3-6 bulan. Ada myxedema. Kulit dipadatkan, abu-abu iktal, kering. Berkeringat secara drastis berkurang. Atrofi lempeng kuku dan rambut berkembang. Suara anak itu rendah, serak dan kasar. Ada jeda dalam perkembangan psikomotor dan fisik, gigi-geligi meletus dan digantikan dengan penundaan. Dengan perkembangan lebih lanjut, ada keterbelakangan mental. Ini dimanifestasikan oleh kelangkaan kosakata dan penurunan kecerdasan, yang rentan terhadap perkembangan hingga oligofrenia.

Central congenital hypothyroidism memiliki gambaran klinis yang kabur. Sering dikombinasikan dengan anomali tengkorak wajah ("bibir sumbing", "celah langit-langit") dan kegagalan hormon hipofisis lainnya (somatotropik, luteinizing dan folikel-merangsang) dengan gejala karakteristik.

Diagnosis hipotiroidisme kongenital

Diagnosis hipotiroidisme kongenital meliputi pengumpulan data anamnestik, pemeriksaan objektif anak oleh dokter anak atau neonatologist, penelitian instrumental, tes laboratorium umum dan spesifik. Riwayat dapat mengungkapkan faktor predisposisi - faktor keturunan terbebani, penyakit ibu selama kehamilan, malnutrisi, penggunaan manfaat kebidanan selama persalinan, dll. Ketika seorang anak diperiksa secara fisik, penurunan denyut jantung, tekanan darah, hipotermia sedang, hiporefleksia, keterlambatan perkembangan ditemukan.

Pada roentgenogram ekstremitas, penundaan dan pelanggaran urutan pembentukan inti pengerasan ditentukan, asimetri dan tanda khusus - disgenesis epiphyseal. Pada elektrokardiogram - sinus bradikardia, penurunan amplitudo gigi, perluasan kompleks QRS. Ultrasound kelenjar tiroid memungkinkan Anda untuk mengidentifikasi distopia, hipoplasia, atau tidak adanya organ ini.

Di KLA - anemia normochromic. Dalam analisis biokimia darah, peningkatan lipoprotein dan kolesterol terdeteksi. Jika dugaan dugaan hipotiroidisme pusat, dilakukan CT scan dan MRI hipofisis. Tes laboratorium khusus - mengukur tingkat T4 dan TSH dalam plasma darah. Tes-tes ini digunakan sebagai skrining neonatal. Tergantung pada bentuk hipotiroidisme, konsentrasi hormon-hormon ini dalam darah dapat ditingkatkan atau menurun. Jarang digunakan penelitian genetika molekuler untuk mengidentifikasi mutasi gen.

Pengobatan hipotiroidisme kongenital

Pengobatan hipotiroidisme kongenital dimulai segera dari saat diagnosis dan berlanjut seumur hidup. Obat pilihan adalah L-thyroxin. Alat ini adalah analog sintetis hormon tiroid dan digunakan sebagai terapi pengganti. Dosis dipilih secara individual. Jika perlu, obat dapat dicampur dengan ASI. Efektivitas pengobatan diperkirakan oleh tingkat TSH dan T4 dalam darah, hilangnya gejala hipotiroidisme. Jika perlu, tambahan multivitamin kompleks, obat-obatan simtomatik.

Prognosis untuk hipotiroidisme kongenital tergantung pada kecukupan dan ketepatan waktu pengobatan. Dengan diagnosis dini dan terapi inisiasi tepat waktu, normalisasi tingkat TSH dan T4 - prognosis untuk perkembangan psikofisik adalah menguntungkan. Dalam ketiadaan pengobatan selama 3-6 bulan pertama kehidupan, prognosis dipertanyakan, bahkan dengan taktik terapeutik lebih lanjut yang tepat. Dengan pilihan dosis obat yang memadai, kecepatan perkembangan psikofisik mencapai norma fisiologis, tetapi lag dalam kecerdasan tetap ada. Pencegahan terdiri dari perlindungan antenatal janin, konseling genetik ketika merencanakan kehamilan, diet yang rasional dan asupan yodium yang memadai saat membawa anak.

Hipotiroidisme kongenital

Frekuensi populasi adalah 1: 3500 - 1: 4000; frekuensi hipotiroidisme kongenital di Ukraina adalah 1: 4200; rasio jenis kelamin МІ: ЖІ.

Penyebab hipotiroidisme kongenital adalah heterogen. a) Disgenesis tiroid (aplasia, hipoplasia, ectopia). Biasanya sporadis, ada kasus keluarga. Rasio G2: II, adalah hasil dari cacat perkembangan embrio, kadang-kadang karena proses autoimun. b) Gangguan resesif autosomal dari sintesis hormon tiroid (10–15% dari semua kasus hipotiroidisme kongenital). c) Kekurangan hormon perangsang tiroid (TSH) atau thyrotropin-releasing hormone (TRH). Sangat jarang (1: 110.000 bayi baru lahir). d) Ketidakpekaan kelenjar tiroid terhadap TSH. e) Ketidakpekaan perifer terhadap hormon tiroid (gejala hipotiroidisme berkembang pada level T yang meningkat4 dan TSH) efek obat selama kehamilan (radioaktif yodium, iodida, tiourasil, methimazole, dll.). g) Defisiensi yodium (kretinisme endemik). f) Hipotiroidisme kongenital idiopatik.

Bayi baru lahir dengan ukuran normal, sering mengamati makrosomia, pada hari-hari pertama terjadi peningkatan pada ubun-ubun. Kadang-kadang gejala pertama adalah ikterus berkepanjangan pada bayi baru lahir (seringkali dengan peningkatan tingkat bilirubin langsung). Pada 1-2 bulan kehidupan, ada penurunan nafsu makan, regurgitasi, lesu, sembelit, gangguan mikrosirkulasi perifer, penurunan suhu kulit, pucat, hipotensi. Setelah satu setengah bulan hidup, pembengkakan kelopak mata berkembang. Kekakuan rambut, macroglossia, penebalan dan kekeringan kulit, peningkatan volume perut, hernia umbilical, hiporefleksia, anemia, ketidaksesuaian jahitan tengkorak, suara kasar, bradikardia.

Dengan tidak adanya terapi yang adekuat, terdapat pemendekan ekstremitas, hidung cekung, gangguan pertumbuhan dan perkembangan, kelambatan dalam perkembangan mental (gejala kretinisme).

Diagnosis dibuat atas dasar peningkatan TSH dan penurunan kadar tiroksin (T4 ).

Perawatan penggantian segera setelah diagnosis L-thyroxin dengan dosis 0,01 mg / kg / hari,

Deteksi dini diberikan oleh program skrining pada bayi baru lahir. Diagnosis didasarkan pada penentuan TSH dan T4. Hipotiroidisme kongenital dapat didiagnosis pada konsentrasi T4 lebih rendah dari 0,006 mg / ml dan peningkatan TSH lebih tinggi dari 20 mikron / ml selama 2-5 hari dalam studi darah pada kertas saring.

Apa itu penyakit akumulasi?

Ini adalah kelompok fermentopathies di mana katabolisme senyawa molekul tinggi terganggu. Zat yang tidak dicerna disimpan dalam sel dan substansi interseluler jaringan dan organ yang berbeda.

Penyakit akumulasi termasuk mukopolisakarida, sphingolipidoses, dan glikogenosis. Mereka sering disebabkan oleh mutasi pada gen lisosom, itulah sebabnya mengapa mereka disebut lysosomal. Penyakit akumulasi ditandai dengan progresif saja, keparahan hebat, kecacatan cepat dan kematian dini.

Mucopolysaccharidosis ditandai oleh pengendapan karbohidrat polimer, yang disebut glikosaminoglikan (GAG), atau mucopolysaccharides di berbagai jaringan tubuh. 14 jenis yang berbeda dijelaskan, disebabkan oleh mutasi gen yang berbeda dari kromosom yang berbeda (3,5,7,22, X, dll). Kebanyakan tipe diwariskan sebagai sifat resesif, dan sindrom Hunter sebagai resesif terkait-X. Setiap penyakit disebabkan oleh defek pada hidrolase lisosom spesifik yang terlibat dalam pembelahan sekuen glikosaminoglikan. Materi yang tidak dicerna disimpan di lisosom hampir semua sel. Secara umum, mucopolysaccharidoses bersifat progresif, tetapi mereka sangat bervariasi dalam tingkat keparahan. Semua pasien ditandai dengan fitur wajah yang aneh, dengan penggunaan nama "gargolisme" di masa lalu (fitur wajah kasar, hidung sadel, bibir tebal, gigi jarang, telinga rendah) dikaitkan. Ada lesi tulang (kekakuan sendi, deformasi dada, tulang belakang, retardasi pertumbuhan), hati, jantung (kardiomegali, lesi katup), katarak, kecerdasan menurun.

Penyakit ini berkembang dengan mantap. Pasien meninggal karena gangguan pernafasan atau meningkatkan gagal jantung sebelum usia 10 tahun (sindrom Hurler) atau pada dekade kedua - ketiga kehidupan.

Semua mukopolisakarida, kecuali untuk satu - sindrom Morkio, disebabkan oleh cacat pada enzim yang terlibat dalam pemecahan dermatan sulfat dan heparan (heparin) sulfat (secara individu atau keduanya). Pada sindrom Morquio, katabolisme keratan sulfat terganggu.

Diagnosis: gambaran klinis spesifik dan penampilan pasien. Dalam urin, ekskresi GAG meningkat 5–10 kali dan kandungan hidroksiprolin berkurang. Jenis mucopolysaccharidosis didirikan oleh aktivitas enzim dalam leukosit, fibroblas kulit, serum, dll.

HIPOTIHOIDISME KONGENITAL

Hipotiroidisme kongenital (HG) adalah penyakit tiroid yang terjadi dengan frekuensi 1 kasus per 4.000-5.000 bayi baru lahir. Pada anak perempuan, penyakit ini dideteksi 2-2,5 kali lebih sering daripada pada anak laki-laki. Di pangkalan

Hipotiroidisme kongenital (HG) adalah penyakit tiroid yang terjadi dengan frekuensi 1 kasus per 4.000-5.000 bayi baru lahir. Pada anak perempuan, penyakit ini dideteksi 2-2,5 kali lebih sering daripada pada anak laki-laki.

Dasar dari penyakit ini adalah kekurangan atau kekurangan parsial hormon tiroid yang dihasilkan oleh kelenjar tiroid, yang menyebabkan keterlambatan dalam pengembangan semua organ dan sistem. Pertama-tama, sistem saraf pusat menderita kekurangan hormon tiroid. Tautan langsung telah dibuat antara usia saat perawatan dimulai dan indeks perkembangan intelektual anak di masa depan. Pengembangan mental yang memadai (memadai) dapat diharapkan hanya jika terapi pengganti dimulai pada bulan pertama kehidupan seorang anak.

Diagnosis yang tepat waktu dan, oleh karena itu, waktu untuk memulai pengobatan hanya dapat dilakukan selama pemeriksaan awal (pada hari-hari pertama kehidupan) dari semua bayi yang baru lahir.

Skrining massal (skrining) untuk hipotiroidisme kongenital pertama kali dilakukan di Kanada pada tahun 1971. Hari ini merupakan metode pemeriksaan umum di sebagian besar negara maju. Di Rusia, pemeriksaan serupa telah dilakukan selama 12 tahun terakhir.

Prinsip dasar melakukan skrining neonatal untuk VG adalah sebagai berikut. Semua varian hipotiroidisme kongenital disertai dengan kadar hormon tiroid yang rendah (T4, T3), peningkatan kadar thyroid stimulating hormone (TSH) merupakan karakteristik hipotiroidisme primer. Tapi karena ini merupakan varian paling umum dari penyakit (hingga 90% dari semua kasus), di sebagian besar negara definisi TSH adalah jantung skrining. Di Amerika Serikat dan Kanada, penyaringan didasarkan pada penentuan T4. Definisi kedua parameter akan optimal, namun ini secara signifikan meningkatkan biaya survei.

Tujuan utama skrining untuk hipotiroidisme kongenital adalah deteksi dini semua bayi baru lahir dengan peningkatan kadar TSH dalam darah. Semua bayi yang baru lahir dengan TSH abnormal tinggi memerlukan pemeriksaan mendalam yang mendesak untuk diagnosis akhir penyakit dan segera mulai terapi pengganti (optimal dalam 3 minggu pertama kehidupan).

Untuk semua bayi yang baru lahir pada hari ke 4-5 (untuk bayi prematur pada hari ke 7-14), darah diambil (paling sering dari tumit) dan 6-8 tetes diberikan pada kertas filter berpori khusus. Sampel darah yang diperoleh dan dikeringkan dikirim ke laboratorium khusus, di mana penentuan TSH dilakukan.

Konsentrasi TSH tergantung pada metode penentuan. Tingkat ambang TSH tunduk pada fluktuasi dan ditetapkan secara terpisah untuk setiap laboratorium, tergantung pada metode penentuan yang dipilih. Sebagian besar laboratorium bekerja dengan kit diagnostik Delphia, yang tingkat ambangnya adalah TSH - 20 mU / l. Dengan demikian, semua sampel TSH hingga 20 mU / L adalah varian dari norma. Semua sampel dengan konsentrasi TSH di atas 20 mU / l harus diuji ulang, konsentrasi TSH di atas 50 mU / l memungkinkan untuk mencurigai hipotiroidisme, dan kadar TSH di atas 100 mU / l dengan tingkat probabilitas tinggi menunjukkan adanya penyakit. Oleh karena itu, kebutuhan mendesak untuk mengklarifikasi diagnosis pada semua bayi baru lahir dengan tingkat TSH di atas 20 mU / L, ini dimungkinkan dengan pengumpulan darah berulang dan penentuan tingkat TSH dan St. T4 dalam serum.

Setelah mengambil darah untuk anak-anak dengan tingkat TSH di atas 50 mU / l, segera (tanpa menunggu hasil) terapi penggantian levothyroxine (eutirox, L-thyroxin, thyro-4, L-thyrox, L-thyroxine-Acry, L-thyroxine-Farmak) diresepkan. Perawatan dapat dibatalkan setelah menerima hasil normal. T4 dan TSH.

Pertanyaan tentang meresepkan pengobatan untuk anak-anak dengan tingkat TSH 20-50 IU / L diputuskan setelah darah yang disumbangkan kembali dan memperoleh indikator tingkat TSH dan St. T4.

Untuk anak-anak yang tidak segera diresepkan pengobatan, pemeriksaan ulang diperlukan untuk menentukan tingkat TSH, T4 (dalam seminggu, kemudian dalam sebulan), dan jika tingkat TSH meningkat, itu harus diresepkan terapi penggantian tiroid dengan pengamatan lebih teliti terhadap anak.

Etiologi hipotiroidisme kongenital

Hipotiroidisme kongenital adalah kelompok penyakit yang cukup heterogen menurut etiologi, yang disebabkan oleh ketidakmatangan morphofunctional dari sistem hipotalamus-pituitari, kelenjar tiroid atau kerusakan anatomi mereka pada periode prenatal.

Dalam beberapa tahun terakhir, sehubungan dengan pengembangan metode analisis genetika molekuler, pandangan tentang etiologi hipotiroidisme kongenital telah berubah dalam banyak cara. Dalam sebagian besar kasus (85-90%), hipotiroidisme kongenital primer terjadi. Sekitar 85% kasus hipotiroidisme primer bersifat sporadis, 15% bersifat turun temurun. Kebanyakan kasus sporadis disebabkan oleh disgenesis tiroid, dan kasus ektopik kelenjar tiroid lebih umum daripada tidak lengkapnya (agenesis) atau hipoplasia kelenjar tiroid. Menurut berbagai penulis, dalam 22-42% kasus, ada agenesis kelenjar tiroid, di 35-42% dari jaringan kelenjar tiroid adalah ektopik, dalam 24-36% - ada hipoplasia kelenjar tiroid.

Mungkin, baik faktor genetik maupun faktor lingkungan dapat menjadi penyebab disgenesis tiroid, tetapi basis molekulernya belum diteliti sejauh ini. Sampai saat ini, 3 faktor transkripsi yang terlibat dalam tabulasi dan diferensiasi kelenjar tiroid - PAX-8 (homeobox domain yang dipasangkan), TTF-1 dan TTF-2 (faktor transkripsi tiroid 1 dan 2) telah diidentifikasi. Dalam sebuah percobaan pada tikus, peran TTF-1 di hadapan agenesis kelenjar tiroid, malformasi paru yang parah dan daerah otak anterior ditunjukkan. Gen TTF-1 dilokalisasi di wilayah 14q13.

TTF-2 diperlukan untuk morfogenesis tiroid normal. Partisipasi TTF-2 dalam migrasi kelenjar tiroid dan overgrowing palatum keras telah terbukti secara eksperimental. Selain itu, TTF-2 mengatur ekspresi thyroglobulin dan peroksidase tiroid pada kelenjar tiroid, serta PAX-8.

Sebagian besar kasus keluarga VH adalah "bug" bawaan yang melanggar sintesis T.4 atau pengikatannya dengan organ target, varian penyakit ini paling sering dimanifestasikan oleh gondok kongenital. Hari ini, gangguan kongenital berikut hormonogenesis kelenjar tiroid diketahui: penurunan kepekaan terhadap hormon perangsang tiroid; kurangnya kemampuan untuk berkonsentrasi iodida; pelanggaran organisasi yodium (karena cacat peroksidase atau sistem yang menghasilkan H2O2); pelanggaran deiodinase iodotyrosines; pelanggaran sintesis atau transportasi thyroglobulin.

Mutasi pada gen tiroid peroksidase dan thyreoglobulin dijelaskan. Kurangnya aktivitas peroksidase tiroid menyebabkan penurunan dalam menangkap iodida oleh tirosit, gangguan proses organisasi iodida, yang, pada gilirannya, menyebabkan penurunan sintesis hormon tiroid. Bayi baru lahir dengan defek enzimatik TPO memiliki tingkat TSH yang sangat tinggi saat lahir dan tingkat T4 yang sangat rendah, dan kemudian mereka memiliki gondok.

Lebih jarang (5-10% kasus), hipotiroidisme kongenital sekunder terjadi, dimanifestasikan oleh defisiensi sintesis TSH atau hipopituitarisme terisolasi. Dalam beberapa kasus, penyebab hipotiroidisme sekunder adalah defek pada gen Pit-1 - suatu faktor transkripsi spesifik hipofisis-1, mutasi yang menyebabkan gabungan defisiensi hormon pertumbuhan, prolaktin dan hormon stimulasi tiroid. Peran defek gen Prop-1, faktor transkripsi yang menyebabkan kekurangan tidak hanya TSH, GH dan prolaktin, tetapi juga gonadotropin, sedang dipelajari.

Defisiensi TSH kongenital terisolasi adalah gangguan resesif autosomal yang sangat jarang yang disebabkan oleh mutasi pada gen TSH. Berikut ini adalah klasifikasi yang paling umum untuk tanggal penyebab hipotiroidisme kongenital.

  • Disgenesis tiroid: agenesis (athyreosis); hipogenesis (hipoplasia); distopia.
  • Gangguan hormonogenesis di kelenjar tiroid: defisiensi (defek) reseptor untuk TSH; cacat transportasi iodida; merusak sistem peroksidase; sintesis cacat atau pengangkutan tiroglobulin; pelanggaran deiodinase iodotyrosines.
  • Panhypopituitarism.
  • Defisiensi sintesis TSH terisolasi.

Ketahanan terhadap hormon tiroid. Hipotiroidisme sementara

  • Hipotiroidisme medis (ibu yang menerima obat antitiroid).
  • Hypothyroidism diinduksi oleh antibodi ibu yang menghalangi reseptor TSH.
  • Dampak yodium pada periode sebelum atau sesudah kelahiran.

Diagnosis hipotiroidisme kongenital

Sebelum era skrining untuk hipotiroidisme kongenital, pengenalan luas ke praktik klinis metode radioimunologi untuk menentukan serum hormon dalam serum darah, diagnosis VG dibuat berdasarkan data klinis dan anamnestik, yang menjelaskan permulaan terapi penggantian yang relatif terlambat.

Gambaran klinis tipikal dari hipotiroidisme kongenital pada bayi baru lahir, anak-anak pada bulan pertama kehidupan, ketika sangat penting untuk membuat diagnosis, diamati hanya dalam 10-15% kasus. Tanda-tanda paling khas dari penyakit pada periode postnatal awal adalah: kehamilan yang tertunda (lebih dari 40 minggu); berat lahir tinggi (lebih dari 3500 g); wajah bengkak, bibir, kelopak mata, mulut setengah terbuka dengan lidah yang lebar, “pipih”; edema lokal dalam bentuk padat "bantalan" di fossa supraklavikula, permukaan belakang tangan, kaki; tanda-tanda ketidakdewasaan pada kehamilan jangka penuh; suara rendah dan kasar saat menangis, menjerit; pelepasan mekonium akhir; pelepasan akhir tali pusat, epitelisasi yang buruk pada luka pusar; ikterus berkepanjangan.

Kemudian, di bulan ke-3-4 kehidupan, jika pengobatan tidak dimulai, gejala klinis lain dari penyakit muncul: berkurangnya nafsu makan, kesulitan menelan, pertambahan berat badan yang buruk; perut kembung, sembelit; kekeringan, pucat, pengelupasan kulit; hipotermia (tangan dingin, kaki); rapuh, kering, rambut kusam; hipotonia otot.

Di kemudian hari, setelah usia 5-6 bulan, keterlambatan perkembangan psikomotor, perkembangan fisik anak, dan kemudian tumbuh gigi, muncul ke permukaan.

Proporsi tubuh pada anak-anak dengan hipotiroidisme dekat dengan chondrodystrophic, perkembangan kerangka wajah tertinggal di belakang (lebar hidung cekung, hipertelorisme, penutupan akhir fontanel). Tumbuh gigi terlambat, dan kemudian perubahan gigi. Kardiomegali, tuli nada jantung, penurunan tekanan darah, penurunan tekanan nadi, bradikardia menarik perhatian (pada anak-anak selama bulan pertama denyut nadi mungkin normal). Anak-anak dengan hipotiroidisme kongenital dicirikan oleh suara yang rendah dan kasar, mereka sering memiliki sianosis dari segitiga nasolabial, dan pernapasan stiridy.

Meringkas tanda-tanda klinis di atas hipotiroidisme kongenital, kami menyajikan skala Apgar, yang membantu dalam pemeriksaan klinis awal VG (tab.). Namun, hanya skrining untuk hipotiroidisme kongenital memungkinkan untuk membuat diagnosis pada hari-hari pertama kehidupan anak, sebelum gambaran klinis yang komprehensif tentang penyakit muncul dan dengan demikian untuk menghindari konsekuensi serius dari penyakit, yang utama ditunda perkembangan mental dan fisik anak. Secara ekonomi, biaya skrining dan biaya perawatan anak yang cacat dalam kasus-kasus diagnosis terlambat adalah 1: 4.

Terapi penggantian natrium Levothyroxine

Pengamatan anak-anak dengan hipertensi pada tahun pertama kehidupan harus dilakukan oleh ahli endokrinologi, dokter anak, ahli neuropatologi.

Kontrol sampel darah diambil 2 minggu dan 1,5 bulan setelah dimulainya terapi pengganti. Anda harus terus-menerus mengingat kemungkinan overdosis natrium levothyroxine. Dosis natrium levothyroxine disesuaikan secara individual, dengan mempertimbangkan data klinis dan laboratorium.

Pada anak-anak dari tahun pertama kehidupan, penting untuk fokus terutama pada level T4, karena pada bulan-bulan pertama kehidupan adalah mungkin bahwa regulasi sekresi TSH terganggu sesuai dengan prinsip umpan balik. Memperkirakan tingkat TSH saja dapat menyebabkan pemberian dosis levothyroxine sodium yang terlalu besar. Dalam kasus tingkat TSH yang relatif tinggi dan tingkat normal total T4 atau St. Dosis T4 natrium levothyroxine dapat dianggap memadai. Kontrol lebih lanjut penentuan konsentrasi kadar TSH, T4 harus dilakukan pada tahun pertama kehidupan setiap 2-3 bulan kehidupan, setelah satu tahun - setiap 3–4 bulan.

Dengan demikian, segera setelah menetapkan diagnosis, serta dalam kasus-kasus yang meragukan, terapi penggantian dengan natrium levothyroxine (eutirox, L-thyroxin, thyro-4, L-thyrox, L-thyroxine-Acry, L-thyroxine-Farmac) harus dimulai. Pengobatan di sebagian besar negara dimulai paling lambat bulan pertama kehidupan, rata-rata, pada minggu ke-2, misalnya, di Jerman, pengobatan dimulai pada hari ke 8-9, di Inggris - pada hari ke-11-15.

Obat lini pertama untuk pengobatan hipotiroidisme kongenital adalah natrium levothyroxine. Obat ini dapat diproduksi dalam dosis berbeda - 25, 50 dan 100 mg per tablet. Kehadiran dosis obat yang berbeda pasti harus memperhatikan orang tua dan menunjukkan dosis levothyroxine yang ditentukan dalam mikrogram, dan tidak hanya di bagian tablet.

Levothyroxine benar-benar identik dengan hormon manusia tiroksin alami, yang merupakan keunggulan utamanya dibandingkan obat-obatan sintetis lainnya. Selain itu, setelah mengambil levothyroxine (eutirox, L-thyroxine, thyro-4, L-thyrox, L-thyroxine-Acre, L-thyroxine-Farmak), sebuah "depot" dari obat ini dibuat di dalam darah, yang dikonsumsi seperlunya dengan mendesodinasi tiroksin. dan mengubahnya menjadi t3. Dengan demikian, adalah mungkin untuk menghindari tingkat puncak triiodothyronine dalam darah yang tinggi.

Seluruh dosis harian harus diberikan di pagi hari 30 menit sebelum sarapan, dengan sedikit cairan. Anak-anak kecil harus diresepkan obat selama makan pagi, dalam bentuk hancur.

Dosis awal levothyroxine adalah 12,5–25–50 µg / hari atau 10–15 µg / kg / hari. Selain itu, kebutuhan anak akan hormon tiroid berkorelasi dengan permukaan tubuh. Bayi baru lahir disarankan untuk meresepkan levothyroxine dengan dosis 150-200 μg / m 2 permukaan tubuh, dan untuk anak-anak yang lebih tua dari tahun 100-150 μg / m2.

Dengan mempertimbangkan gejala klinis, harus diingat bahwa indikator yang paling dapat diandalkan tentang kecukupan pengobatan yang diterima oleh seorang anak dengan hipotiroidisme adalah tingkat normal TSH dalam serum darah, dan pada anak-anak di tahun pertama tingkat kehidupan tiroksin. Penting untuk mempertimbangkan level T4 biasanya menormalkan dalam 1-2 minggu setelah dimulainya pengobatan, tingkat TSH - dalam 3-4 minggu setelah dimulainya terapi pengganti. Dengan pengobatan jangka panjang, indikator kecukupan dosis yang digunakan natrium levothyroxine adalah data dari dinamika pertumbuhan, perkembangan keseluruhan anak, indikator diferensiasi skeletal.

V. A. Peterkova, Profesor, Doktor Ilmu Kedokteran
O. B. Bezlepkina, Calon Ilmu Kedokteran
GU ENTs RAMN, Moskow

Hipotiroidisme kongenital, penyebab, bentuk penyakit

Hipotiroidisme kongenital primer

Hipotiroidisme kongenital primer. Bergantung pada faktor etiologi, bentuk penyakit berikut ini berbeda:

  1. disgenesis tiroid (hipoplasia, aplasia dan ectopia kelenjar tiroid) - menyebabkan 80-90% kasus hipotiroidisme kongenital primer. Dari semua kemungkinan disgenesis, lokasi ektopik dari kelenjar tiroid adalah yang paling umum (57%) (lebih sering di daerah sublingual (hipoglossal), tetapi juga di korteks lidah dan tempat lain). Ketika lokasi ektopik kelenjar tiroid tidak terbentuk dari distal, tetapi dari ujung proksimal duktus tiroid-lingual, yang biasanya harus mengalami atrofi pada minggu ke-8 perkembangan intrauterin. Aplasia dan hipoplasia tiroid sedikit kurang umum (33%);
  2. dyshormonogenesis - pada anomali ini kelenjar tiroid terletak di tempat biasa, itu normal atau membesar (gondok saat lahir), tetapi ada pelanggaran sintesis, sekresi atau metabolisme perifer hormon tiroid yang disebabkan oleh cacat genetik (10%).

Hipotiroidisme kongenital primer adalah sporadis pada 90% kasus, turun-temurun di 10%.

Dipercaya bahwa malfungsi kelenjar tiroid selama perkembangan janin berhubungan dengan defek pada embriogenesis, seperti malformasi kongenital lainnya. Hal ini dapat disebabkan oleh paparan faktor lingkungan yang merugikan (fisik, kimia, radiasi), keracunan, serta berbagai penyakit infeksi pada wanita hamil pada periode embrio awal (hingga 4-6 minggu).

Sampai saat ini, diyakini bahwa hipotiroidisme bawaan bawaan hanya disebabkan oleh cacat genetik dalam sintesis, sekresi dan metabolisme perifer dari T3 dan T4, tetapi pada sains modern saat ini telah membuktikan bahwa beberapa varian disgenesis tiroid juga disebabkan oleh cacat genetik. Dengan demikian, dalam hipoplasia kelenjar tiroid, mutasi gen yang bertanggung jawab untuk insersinya telah diidentifikasi, yaitu, bentuk hipotiroidisme kongenital ini ditentukan secara genetis. Ketika aplasia dan ectopia mutasi kelenjar tiroid dari gen apa pun tidak teridentifikasi.

Dengan demikian, patogenesis dari bentuk-bentuk hipotiroidisme kongenital ini saat ini tidak jelas, meskipun dalam literatur, kasus-kasus familial athyrosis (aplasia) dan lokasi ektopik dari tiroid dijelaskan.

Telah ditetapkan bahwa pada pasien dengan hipotiroidisme kongenital, frekuensi alel HLA-Bw44, HLA-Aw24 dan HLA-Bj8 meningkat.

Semua mutasi gen yang terkait dengan gangguan hormonogenesis ditransmisikan secara autosomal resesif.

Dengan demikian, pernikahan kekerabatan dapat secara signifikan berkontribusi pada pengembangan patologi ini. Heterogenitas etiopatogenesis hipotiroidisme kongenital primer, yang menyebabkan berbagai tingkat keparahan defisiensi hormon tiroid, dapat menjelaskan adanya berbagai bentuk klinis penyakit, yang diwujudkan masing-masing dalam periode usia yang berbeda dari kehidupan seorang anak. Sebagai contoh, dyshormonogenesis, terutama pada tahap-tahap selanjutnya, hanya dapat dirasakan pada anak-anak yang lebih tua atau remaja.

Hipotiroidisme kongenital sekunder

Hipotiroidisme kongenital sekunder lebih sering sporadis, meskipun kasus hipotiroidisme pituitari familial dijelaskan. Ini adalah 5% dari semua kasus hipotiroidisme kongenital. Ini terjadi terutama pada anak perempuan dan lebih sering terdeteksi pada anak-anak yang lahir dari ibu remaja. Sebagai aturan, penyakit ini disebabkan oleh malformasi otak (hypoplasia saraf optik, displasia septooptic, celah langit-langit, bibir sumbing), di mana hipopituitarisme terjadi, disertai dengan kekurangan TSH dan hormon adenohypophysis lainnya. Mungkin juga karena aplasia kongenital kelenjar pituitari - penyebab yang jarang dari hipopituitarisme (bentuk keluarga anomali ini dijelaskan) -atau pecahnya sel pituitari saat lahir cedera atau asfiksia janin. Hipotiroidisme kongenital sekunder karena defisiensi lengkap atau terisolasi dalam sintesis TSH di kelenjar pituitari adalah karena mutasi gen masing-masing atau mutasi faktor transkriptor Pit-1, yang bertanggung jawab untuk sintesis TSH, STG, dan prolaktin.

Hipotiroidisme kongenital karena resistensi perifer dari jaringan target terhadap aksi hormon tiroid atau TSH

Hipotiroidisme kongenital yang disebabkan oleh resistensi perifer dari jaringan target terhadap aksi hormon tiroid atau TSH adalah penyebab yang sangat jarang dari hipotiroidisme kongenital.

Sindrom ini diwariskan autosomal dominan. Cacat ini biasanya disebabkan oleh mutasi gen reseptor yang terlokalisasi dalam jaringan target dan ditandai oleh ketidakmampuan jaringan-jaringan ini untuk mengenali hormon tiroid.

Dalam hal ini, kadar T3 total dan bebas T4 meningkat tajam tanpa adanya klinik hipotiroidisme, tingkat TSH normal atau meningkat, dan ada gondok, biasanya berukuran kecil.

Sangat jarang, resistensi kelenjar pituitari terhadap hormon tiroid yang ditularkan oleh tipe dominan autosomal dapat terjadi. Dalam hal ini, ada tingkat TSH yang tinggi, yang mengarah ke peningkatan tingkat T4, hukum umpan balik dilanggar. Pasien memiliki klinik tirotoksikosis, tetapi dengan tingkat TSH sangat tinggi, yang memungkinkan membedakan patologi ini dengan penyebab lain hipotiroidisme. Dengan cacat genetik pada gen untuk reseptor TSH, resistensi euthyroid dari kelenjar tiroid ke aksi TSH berkembang. Biasanya asimptomatik, dengan tingkat TSH yang meningkat dan kadar hormon tiroid tidak berubah.

Hipotiroidisme transien sementara (sementara)

Bentuk hipotiroidisme ini dapat dideteksi pada bayi berat lahir prematur dan rendah (25% dari semua bayi prematur dan 50% dengan usia kehamilan kurang dari 30 minggu). Dipercaya bahwa dalam kasus seperti itu, hipotiroidisme disebabkan oleh ketidakmatangan sistem hipotalamus-hipofisis-tiroid. Ini hasil dengan tingkat rendah T4 total dan gratis atau TSH normal atau berkurang. Biasanya, bayi baru lahir jangka penuh memiliki tingkat total T4 yang dua kali lebih tinggi daripada pada orang dewasa, pada bayi prematur itu pada tingkat yang sama seperti pada orang dewasa, dan biasanya mencapai nilai-nilai khas untuk bayi jangka penuh yang sama umur Hal ini diyakini bahwa penurunan kadar T4 pada bayi baru lahir prematur mencerminkan adaptasi mereka terhadap stres dan bukan merupakan indikasi untuk terapi penggantian dengan hormon tiroid, karena pertumbuhan dan perkembangan neuropsikologi pada periode pascanatal pada anak-anak ini tidak terganggu.

Hipotiroidisme Primer Transien

Hipotiroidisme primer sementara. Ini ditandai dengan penurunan tingkat T4 dan peningkatan TSH. Penyebab paling umum dari bentuk hipotiroidisme ini adalah kekurangan yodium dalam tubuh seorang wanita hamil yang tinggal di daerah endemik gondok, mengakibatkan tingkat yodium jatuh pada janin dan, karenanya, pada bayi yang baru lahir, terutama yang prematur, dengan kebutuhan hormon tiroid yang relatif meningkat pada periode neonatal dini.

Bentuk patologi ini dapat terjadi dalam 2-3 bulan. dan, jika tidak diobati, menyebabkan keterlambatan dalam perkembangan fisik dan mental anak, sehingga anak-anak ini ditunjukkan terapi pengganti dengan hormon tiroid. Hipotiroidisme primer sementara dapat diinduksi oleh ibu menggunakan obat thyrostatik untuk mengobati gondok beracun difus (terutama pada kehamilan lanjut), yang dengan bebas mengatasi penghalang plasenta dan memblokir sintesis T3 dan T4 pada janin. Karena thionamides dengan cepat dimetabolisme dan dikeluarkan dari tubuh, hipotiroidisme dalam banyak kasus menghilang dalam 1-2 minggu, tetapi dalam beberapa kasus, terapi tidak tahan lama diperlukan. Hipotiroidisme primer transien mungkin juga karena transfer transplasental dari antibodi tiroblocking.

Bentuk penyakit ini terjadi pada anak-anak yang ibunya memiliki penyakit autoimun kelenjar tiroid (tiroiditis limfositik kronis Hashimoto atau tiroiditis autoimun dengan etiologi yang tidak diketahui). Antibodi yang memblokir reseptor TSH dengan bebas melintasi plasenta dan memblokir kelenjar tiroid. Anak-anak dapat dilahirkan dengan aplasia kelenjar tiroid, tetapi kemudian, setelah antibodi penghambat menghilang dari darah bayi, kelenjar tiroid mulai tumbuh dan berfungsi.

Anak-anak ini menerima terapi penggantian dengan levothyroxine sampai mereka mengembalikan fungsi tiroid. Dan, akhirnya, kelebihan yodium yang telah memasuki tubuh janin atau bayi baru lahir juga dapat menyebabkan hipotiroidisme transien, terutama pada bayi prematur dan anak-anak dengan berat lahir rendah (fenomena Wolf-Maikov). Kelebihan yodium mungkin disebabkan oleh overdosis obat yang mengandung yodium pada wanita hamil atau asupan yodium berlebihan ke dalam tubuh anak ketika tali pusat dikeringkan dengan antiseptik yang mengandung yodium. Kelebihan yodium pada tingkat kelenjar tiroid janin menghalangi tahap organisasi dalam biosintesis hormon, sintesis thyroglobulin, pelepasan hormon ke dalam aliran darah dan stimulasi cAMP dengan hormon thyrotropic. Anak-anak ini diindikasikan untuk pengobatan dengan levothyroxine.

Hipertiroidropinemia transien

Mekanisme pengembangan bentuk hipotiroidisme ini tidak jelas, sangat jarang. Tingkat TSH meningkat terhadap latar belakang tingkat normal total T3 dan total T4 selama 3-9 bulan, kemudian dinormalkan secara spontan. Perawatan tidak diperlukan, tetapi pengamatan jangka panjang diperlukan, karena kondisi ini dapat berubah menjadi bentuk permanen hipotiroidisme kongenital (dalam kasus defek pada hormonogenesis atau ectopia kelenjar tiroid). Hal ini diyakini bahwa ini mungkin karena keterlambatan dalam pematangan sistem respon kelenjar tiroid ke TSH stimulasi atau mekanisme umpan balik.

Low T3 Syndrome pada Bayi Prematur

Segera setelah lahir, pada bayi prematur, serta pada bayi cukup bulan, ada peningkatan aktivitas fungsional kelenjar tiroid, hanya dengan amplitudo yang lebih kecil. Hal ini terutama berlaku untuk T3, puncaknya secara signifikan lebih rendah pada anak-anak yang belum dewasa, yang dijelaskan oleh penurunan konversi perifer T4 ke T3. Selain itu, bayi prematur lebih rentan terhadap penyakit pada periode neonatal, termasuk sindrom gangguan pernapasan, trauma kelahiran sistem saraf pusat, hipoksia, hipoglikemia, hipokalsemia, infeksi. Semua faktor ini juga berkontribusi untuk mengurangi transisi T4 ke T3 dan semakin memperparah penurunan tingkat T3 pada bayi prematur. Kondisi ini berlangsung selama 1-2 bulan, sedangkan tingkat TSH tetap normal. Hal ini diyakini bahwa penurunan T3, serta T4, pada bayi prematur mencerminkan adaptasi mereka terhadap stres dan bukan merupakan indikasi untuk terapi penggantian dengan hormon tiroid.

"Hipotiroidisme kongenital, penyebab, bentuk penyakit" ?? Sebuah artikel dari bagian Endokrinologi

Artikel Lain Tentang Tiroid

Hipertiroidisme (tirotoksikosis) adalah kondisi patologis yang disebabkan oleh hiperfungsi kelenjar tiroid, peningkatan produksi hormon tiroid.

Diabetes dihadapi oleh banyak orang. Dan setiap tahun jumlah orang yang menderita penyakit ini hanya tumbuh.