Utama / Kelenjar pituitari

Pheochromocytoma

Pheochromocytoma adalah tumor dengan lokalisasi dominan di medula kelenjar adrenal, terdiri dari sel chromaffin dan mensekresi katekolamin dalam jumlah besar. Pheochromocytoma dimanifestasikan oleh hipertensi arteri dan krisis hipertensi katekolamin. Untuk mendiagnosis pheochromocytoma, mereka melakukan tes provokatif, menentukan kandungan katekolamin dan metabolitnya dalam darah dan urin, ultrasound kelenjar adrenal, CT dan MRI, skintigrafi, arteriografi selektif. Pengobatan pheochromocytoma terdiri dalam melakukan adrenalektomi setelah persiapan medis yang tepat.

Pheochromocytoma

Pheochromocytoma (chromaffinoma) adalah tumor aktif-jinak atau ganas dari sel-sel chromaffin dari sistem simpatetik-adrenal, yang mampu menghasilkan peptida dan amina biogenik, termasuk norepinefrin, adrenalin, dopamin. Dalam 90% kasus, pheochromocytoma berkembang di medula adrenal; pada 8% pasien yang terlokalisasi di area aortic lumbar paraganglia; dalam 2% kasus - di dada atau rongga perut, di panggul kecil; sangat jarang (kurang dari 0,1%) - di kepala dan leher. Endokrinologi menggambarkan pheochromocytomas dengan lokalisasi intrapericardial dan miokard, dengan lokasi dominan di daerah kiri jantung. Biasanya, pheochromocytoma terdeteksi pada individu dari kedua jenis kelamin berusia 20-40 tahun; pada anak-anak lebih sering terjadi pada anak laki-laki (60% dari pengamatan).

Pheochromocytomas maligna terhitung kurang dari 10% kasus, mereka biasanya memiliki lokalisasi ekstra-adrenal dan menghasilkan dopamine. Metastasis pheochromocytes maligna terjadi di kelenjar getah bening regional, otot, tulang, hati dan paru-paru.

Penyebab dan patogenesis pheochromocytoma

Cukup sering, pheochromocytoma adalah komponen dari tipe 2A dan 2B dari beberapa neoplasia endokrin, bersama dengan karsinoma tiroid meduler, hiperparatiroidisme dan neurofibromatosis. Dalam 10% kasus, ada bentuk familial penyakit dengan autosomal mode dominan warisan dan tingkat variabilitas tinggi pada fenotipe. Dalam banyak kasus, etiologi tumor chromaffin masih belum diketahui.

Pheochromocytoma adalah penyebab umum hipertensi arteri dan dideteksi pada sekitar 1% kasus pada pasien dengan tekanan darah diastolik yang tetap tinggi. Gejala klinis pheochromocytoma berhubungan dengan efek pada tubuh katekolamin yang diproduksi secara berlebihan oleh tumor. Selain katekolamin (noradrenalin, adrenalin, dopamin), pheochromocytoma dapat mensekresi ACTH, kalsitonin, serotonin, somatostatin, polipeptida usus vasoaktif, vasokonstriktor terkuat, neuropeptida Y, dan zat aktif lainnya yang menyebabkan beragam efek.

Pheochromocytoma adalah tumor yang dienkapsulasi dengan vaskularisasi yang baik, sekitar 5 cm dan dengan berat rata-rata hingga 70 g. Ada pheochromocytomas dari ukuran besar dan kecil; Namun, tingkat aktivitas hormonal tidak tergantung pada ukuran tumor.

Gejala pheochromocytoma

Gejala pheochromocytoma yang paling permanen adalah hipertensi arterial, terjadi dalam bentuk yang tajam (paroksismal) atau stabil. Selama krisis hipertensi katekolamin, tekanan darah meningkat tajam, tetap dalam kisaran normal selama periode interrisal, atau tetap meningkat secara stabil. Dalam beberapa kasus, pheochromocytoma terjadi tanpa krisis dengan tekanan darah tinggi yang terus-menerus.

Krisis hipertensi pada pheochromocytoma disertai dengan manifestasi kardiovaskular, gastrointestinal, neuropsikiatrik, gangguan metabolik. Perkembangan krisis ditandai oleh kecemasan, ketakutan, gemetar, kedinginan, sakit kepala, kulit pucat, berkeringat, kram. Ditandai sakit di jantung, takikardia, gangguan irama; mulut kering, mual dan muntah terjadi. Leukositosis, limfositosis, eosinofilia, hiperglikemia adalah perubahan karakteristik dalam darah di pheochromocytoma.

Krisis dapat berlangsung dari beberapa menit hingga 1 jam atau lebih; penghentian tiba-tiba dengan penurunan tajam dalam tekanan darah hingga hipotensi adalah khas. Penyempurnaan paroxysm disertai dengan keringat berlebih, poliuria, dengan pelepasan hingga 5 liter urin ringan, kelemahan umum dan kelemahan. Krisis dapat dipicu oleh gangguan emosional, olahraga, terlalu panas atau hipotermia, palpasi perut yang mendalam, gerakan tubuh tiba-tiba, obat-obatan atau alkohol, dan faktor lainnya.

Frekuensi terjadinya serangan bervariasi dari satu dalam beberapa bulan hingga 10 - 15 per hari. Krisis berat dalam hasil pheochromocytoma mungkin pendarahan retina, stroke, edema paru, infark miokard, gagal ginjal, diseksi aneurisma aorta, dll Komplikasi yang paling serius tentu saja klinis adalah kejutan pheochromocytoma katekolamin, hemodinamik diwujudkan diatur -. perubahan sembarangan episode hiper dan hipotensi tidak setuju dengan koreksi. Pada wanita hamil, pheochromocytoma disamarkan sebagai toksisitas kehamilan, preeklamsia dan eklamsia dan sering mengarah pada hasil kelahiran yang tidak baik.

Bentuk stabil pheochromocytoma ditandai dengan tekanan darah tinggi yang terus-menerus dengan perkembangan bertahap perubahan pada ginjal, miokardium dan fundus, variabilitas suasana hati, peningkatan rangsangan, kelelahan, dan sakit kepala. Gangguan pertukaran (hiperglikemia) pada 10% pasien menyebabkan perkembangan diabetes.

Penyakit yang sering menyertai pheochromocytoma adalah batu empedu, penyakit Recklinghausen (neurofibromatosis), sindrom Itsenko-Cushing, sindrom Raynaud, dll. Pheochromocytoma maligna (pheochromoblastoma) disertai dengan sakit perut, penurunan berat badan yang signifikan, metastasis ke organ yang jauh.

Diagnosis pheochromocytoma

Ketika menilai data fisik pasien dengan pheochromocytoma, peningkatan tekanan darah, hipotensi ortostatik, takikardia, pucat kulit wajah dan dada patut diperhatikan. Berusaha melakukan palpasi massa di rongga perut atau di leher dapat memicu krisis katekolamin. Pada 40% pasien dengan hipertensi arterial, retinopati hipertensi dengan berbagai derajat terdeteksi, oleh karena itu pasien dengan pheochromocytoma harus dikonsultasikan oleh dokter mata. Perubahan EKG tidak spesifik, bervariasi dan biasanya sementara, terdeteksi selama kejang.

Kriteria biokimia untuk pheochromocytoma adalah peningkatan kadar katekolamin dalam urin, katekolamin dalam darah, chromogranin A dalam serum darah, glukosa darah, dan dalam beberapa kasus, kortisol, kalsitonin, hormon paratiroid, ACTH, kalsium, fosfor, dll.

Nilai diagnostik diferensial yang penting adalah tes farmakologis yang provokatif dan menekan. Tes ditujukan untuk merangsang sekresi katekolamin oleh pheochromocytoma, atau memblokir aksi vasopressor perifer dari katekolamin, namun, ketika melakukan tes, baik hasil positif palsu dan negatif palsu dapat diperoleh.

Untuk tujuan diagnosis topikal pheochromocytoma, ultrasound kelenjar adrenal dan tomografi (CT atau MRI) dari kelenjar adrenal, urografi ekskretoris, arteriografi selektif arteri ginjal dan adrenal, skintigrafi adrenal, fluoroskopi atau rontgen dada (untuk menyingkirkan tumor intrathoracic) dilakukan.

Diagnosis banding pheochromocytoma dilakukan dengan hipertensi, neurosis, psikosis, takikardia paroksismal, tirotoksikosis, penyakit CNS (stroke, iskemia serebral transien, ensefalitis, TBI), keracunan.

Pengobatan pheochromocytoma

Pengobatan utama untuk pheochromocytoma adalah bedah. Sebelum merencanakan operasi, perawatan medis dilakukan untuk meringankan gejala krisis dan mengurangi keparahan penyakit. Untuk meredakan paroxysms, menormalkan tekanan darah dan meredakan tachycardia, kombinasi dari a-blocker (phenoxybenzamine, tropafen, phenolamin) dan b-blocker (propranolol, metoprolol) diresepkan. Dengan perkembangan krisis hipertensi, pengenalan phentolamine, natrium nitroprusside, dll ditampilkan.

Selama operasi untuk pheochromocytoma, hanya akses laparotomi yang digunakan karena probabilitas tinggi tumor multipel dan lokalisasi ekstra adrenal. Selama intervensi, kontrol hemodinamik (CVP dan tekanan darah) dilakukan. Biasanya, total adrenalektomi dilakukan di pheochromocytoma. Jika pheochromocytoma adalah bagian dari beberapa neoplasia endokrin, adrenalektomi bilateral terpaksa, sehingga menghindari kekambuhan tumor pada sisi yang berlawanan.

Biasanya, setelah penghapusan pheochromocytoma, tekanan darah menurun; dengan tidak adanya penurunan tekanan darah, orang harus berpikir tentang keberadaan jaringan tumor ektopik. Pada wanita hamil dengan pheochromocytoma, setelah stabilisasi tekanan darah, aborsi atau seksio sesaria dilakukan, diikuti dengan pengangkatan tumor. Dalam pheochromocytoma ganas dengan metastasis umum, kemoterapi diresepkan (cyclophosphamide, vincristine, dacarbazine).

Prognosis Pheochromocytoma

Penghapusan fitokromosit jinak mengarah pada normalisasi indikator tekanan darah, regresi manifestasi patologis. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun setelah pengobatan radikal tumor adrenal jinak adalah 95%; dengan pheochromoblastoma - 44%.

Tingkat kekambuhan pheochromocytoma adalah sekitar 12,5%. Untuk tujuan deteksi dini relaps, observasi endokrinologis ditunjukkan kepada pasien dengan pemeriksaan yang diperlukan setiap tahun.

Pheochromocytoma

Gejala-gejala dari tumor adrenal yang jarang dan tidak ganas ini berhubungan dengan sintesis yang tidak terkontrol dari kelebihan zat aktif biologis.

Pheochromocytoma terjadi dari sel-sel di bagian tengah kelenjar adrenal. Dapat terjadi pada semua usia, termasuk pada anak-anak, tetapi lebih sering ditemukan pada usia 20-50.

Kelenjar adrenal menghasilkan sejumlah zat aktif biologis yang penting bagi tubuh. Misalnya, hormon disintesis adrenalin dan norepinefrin; Mereka juga disebut katekolamin atau hormon "bertarung atau berlari." Faktanya adalah bahwa di bawah berbagai situasi stres zat-zat ini dilepaskan ke dalam darah, mengatur denyut jantung, metabolisme dan tekanan darah dan memaksa tubuh untuk bertindak ketika bahaya muncul. Kebanyakan pheochromocytes didiagnosis di pusat (otak) bagian dari satu atau kedua kelenjar adrenal.

Tekanan darah dengan pheochromocytoma

Tumor menghasilkan kelebihan adrenalin dan norepinefrin, menyebabkan jantung berdebar, naik tajam atau nilai tekanan tinggi secara permanen. Menurut statistik, pheochromocytoma adalah penyebab hipertensi yang jarang (0,2-0,6% dari semua kasus). Namun, peningkatan tajam tekanan darah pada orang muda membutuhkan pengecualian penyakit ini, karena peningkatan tekanan yang signifikan berbahaya untuk perkembangan komplikasi kardiovaskular.

Penyebab pheochromocytoma

Masih belum diketahui apa yang menyebabkan perkembangan penyakit. Telah ditemukan bahwa tumor memulai perkembangannya dari sel chromaffin dari medula adrenal. Sel-sel inilah yang menghasilkan epinefrin (adrenalin) dan norepinefrin (norepinefrin).

Risiko sakit meningkat jika pasien sudah memiliki:

  • multiple endocrine neoplasia tipe II atau MEN II. Laki-laki menderita penyakit keturunan yang langka ini, tumor berkembang di kelenjar tiroid dan paratiroid, pada bibir, di lidah, di saluran gastrointestinal.
  • Penyakit Hippel-Landau, ketika beberapa tumor terjadi di sistem saraf dan endokrin, pankreas dan ginjal.
  • neurofibromatosis tipe 1: tumor multipel muncul di kulit - neurofibroma, bintik-bintik berpigmen muncul pada kulit, dan tumor saraf optik juga terjadi.
  • herediter paraganglioma / sindrom pheochromocyte yang timbul dari mutasi pada gen.
  • Triad Carnea: paragangliomas, chondroma paru, tumor stroma lambung.

Klasifikasi

Alokasikan kelenjar adrenal, yaitu pheochromocytoma sendiri. Selain kelenjar adrenal, sejumlah kecil sel chromaffin dalam bentuk kelompok kecil dapat ditemukan di jantung, kepala, leher, kandung kemih, sepanjang tulang belakang. Tumor dalam sel-sel ini disebut paragangliomas. Mereka memiliki efek yang mirip dengan pheochromocytomas pada tubuh, karena hormon yang sama dilepaskan.

Klasifikasi pheochromocytoma oleh ICD-10

Penyakit ini terletak di bagian D35.0 - "Neoplasma jinak kelenjar endokrin lain dan tidak spesifik".

Gejala dan tanda-tanda pheochromocytoma adrenal

Tanda-tanda utama yang akan membantu mencurigai penyakit, pertimbangkan:

  • tekanan darah tinggi
  • detak jantung meningkat atau tidak teratur
  • keringat berlebih tanpa alasan
  • sakit kepala parah
  • wajah pucat
  • sesak nafas.

Gejala yang lebih jarang dapat berupa:

  • kecemasan, ekspektasi depresi masalah
  • sakit perut, sembelit
  • menurunkan berat badan

Krisis Catecholamine

Penyakit ini ditandai dengan munculnya gejala yang tiba-tiba. Manifestasi ini disebut krisis katekolamin. Durasi mereka adalah 15 hingga 20 menit. Serangan itu dapat terjadi dengan frekuensi beberapa kali sehari atau kurang, dalam kasus yang parah, mungkin ada hingga 25 krisis sehari. Serangan itu biasanya berakhir tiba-tiba seperti yang muncul. Pada periode antara krisis, tekanan darah bisa turun menjadi normal atau tetap tinggi.

Kemungkinan faktor awal untuk krisis:

  • aktivitas fisik
  • stres, ketegangan saraf
  • perubahan posisi tubuh
  • peristaltik usus
  • persalinan atau melahirkan.

Makan makanan kaya tyramine juga bisa memicu krisis. Amina biogenik ini banyak dalam makanan fermentasi, misalnya:

  • dalam keju matang
  • dalam daging yang kering dan diasapi
  • dalam buah alpukat, pisang, kacang
  • dalam ikan acar
  • di sauerkraut
  • dalam beberapa bir.

Pelepasan hormon dapat memprovokasi obat-obatan (amfetamin, kokain) dan beberapa obat:

  • obat vasokonstriktor (dekongestan)
  • inhibitor monoamine oxidase
  • bloker reseptor dopamin
  • serotonin reuptake inhibitors
  • relaksan otot
  • glukokortikosteroid.

Diagnosis pheochromocytoma

Ahli endokrinologi memulai diagnosis dengan pertanyaan, mencari tahu predisposisi genetik, mempelajari sejarah penyakit. Lalu dia mengukur tingkat tekanan darah, menghitung detak jantung.

Analisis

Selanjutnya, biasanya tes laboratorium yang diresepkan untuk mempelajari tingkat adrenalin, norepinefrin, dan metabolitnya:

  • penentuan metanephrine dan normetanephrine dalam urin yang dikumpulkan pada siang hari
  • penentuan tingkat metanephrine gratis dalam plasma darah.

Saat ini, tidak ada pengukuran kadar katekolamin urin dan tingkat asam vanillylmindal yang digunakan, karena hasil positif palsu sering terjadi.

Dengan peningkatan kadar zat aktif biologis dalam analisis menggunakan metode pencitraan yang akan membantu mengidentifikasi tumor:

  • computed tomography (CT) dari organ perut, kelenjar adrenal. Metode ini memungkinkan untuk mengungkapkan formasi yang lebih besar dari 5 mm.
  • scintigraphy, yang digunakan jika ada kecurigaan adanya tumor di luar kelenjar adrenal. Dalam melakukan penelitian, orang harus mempertimbangkan kemungkinan akumulasi asimetris dari isotop di kelenjar adrenal normal.
  • positron emission tomography (PET). Metode ini lebih sensitif daripada skintigrafi dalam mendeteksi lesi metastasis.

Jika beberapa anggota keluarga mengidap penyakit tersebut atau telah berkembang sebelum usia 40 tahun, maka pengujian genetik dilakukan. Pasien yang berusia di atas 50 jarang ditugaskan untuk melakukan penelitian genetika.

Pengobatan pheochromocytoma

Dalam kasus yang jarang terjadi, pengobatan memungkinkan Anda untuk mengontrol tekanan darah. Metode utama pengobatan adalah pengangkatan tumor.

Pengobatan bedah pheochromocytoma

Operasi penghilangan kelenjar adrenalin - adrenalektomi dilakukan baik secara laparoskopi, dengan pengenalan instrumen bedah miniatur melalui sayatan kecil di perut, atau melalui akses terbuka ke tumor ketika sayatan dibuat pada kulit perut. Dengan jumlah pendidikan yang besar (lebih dari 8 cm), metode terbuka lebih disukai, karena penting untuk tidak merusak kapsul tumor selama pengangkatan. Kedua jenis operasi dilakukan dengan anestesi umum.

Jika pheochromocytoma ganas, pilihan perawatannya adalah sebagai berikut:

  • operasi pengangkatan tumor
  • terapi radiasi
  • kemoterapi
  • ablasi tumor menggunakan radiowave atau cryotherapy
  • terapi embolisasi dengan memblokir arteri yang memberi makan tumor
  • terapi yang ditargetkan dengan memblokir enzim tertentu, protein atau molekul yang mempengaruhi pertumbuhan tumor.

Obat-obatan diresepkan sebelum operasi

Untuk mempersiapkan operasi 7-14 hari sebelum diresepkan:

  • alpha adrenergic blockers. Obat-obatan ini mengurangi efek kelebihan norepinefrin pada tubuh dan menstabilkan tekanan darah dengan merilekskan otot-otot pembuluh darah. Doxazosin, prazosin, phenoxybenzamine biasanya digunakan.
  • beta-blocker yang juga mengurangi tekanan darah dan detak jantung dengan memblokir aksi adrenalin. Misalnya, atenolol, metoprolol dan propranolol digunakan.
  • calcium channel blockers, misalnya, diltiazem, amlodipine, nifidepine. Karena diltiazem dengan lembut mengurangi tekanan dan bertindak untuk waktu yang relatif singkat, itu digunakan dengan sedikit peningkatan tekanan darah.

Calcium channel blockers sering ditambahkan ke alpha dan beta blocker.

Bantuan darurat dengan peningkatan tekanan darah yang tajam

Jika seorang pasien dengan pheochromocytoma secara dramatis mengalami peningkatan tekanan, maka kebutuhan mendesak untuk memanggil dokter dan di bawah kendalinya untuk mengurangi tekanan. Sebagai penggunaan darurat obat-obatan:

  • phentolamine dari 5 hingga 20 mg secara intravena
  • tropafen 1%, 1-2 ml intravena, sangat lambat
  • natrium nitroprusside, mulai dari 0,25 mikrogram per kilogram berat badan per menit secara intravena.
  • Labetalol 100 mg secara oral. Adalah mungkin untuk memberikan intravena dengan dosis 20 mg, yaitu Larutan 1% diberikan dalam jumlah 2 ml.

Penggunaan methyldopa, minoxidil, pentamine, benzogeksoniya tidak diinginkan.

Komplikasi pheochromocytoma

Produksi hormon yang konstan meningkatkan tekanan darah dan dapat merusak jantung, ginjal, dan otak. Kemungkinan terjadinya kondisi yang mengancam jiwa, seperti:

  • aritmia
  • infark miokard
  • stroke
  • gagal ginjal
  • sindrom gangguan pernapasan akut.

Shock katekolamin

Komplikasi ini disebabkan oleh fakta bahwa katekolamin tidak diinaktivasi dan terus bertindak pada pembuluh darah. Dalam hal ini, perubahan tekanan menjadi tidak dapat diprediksi, episode peningkatan tekanan dengan cara kacau digantikan oleh hipotensi. Untuk pengobatan, alfa-blocker digunakan, dalam kasus yang parah, rawat inap di unit perawatan intensif diperlukan.

Pheochromocytoma ganas

Keganasan jarang bisa terjadi, yaitu keganasan pendidikan. Kondisi ini disebut pheochromocytoma maligna. Konfirmasikan diagnosis biopsi, deteksi metastasis di tulang atau organ lain.

Prediksi Pasien

Peluang pemulihan bergantung pada banyak parameter:

  • tumor jinak atau ganas
  • pheochromocytoma terletak di satu tempat atau sel-sel hormon-aktif tersebar di beberapa daerah
  • Adakah tanda-tanda yang mengindikasikan kerusakan organ akibat kelebihan katekolamin
  • apakah ada komplikasi karena tekanan tinggi
  • adakah rekurensi (kembalinya) tumor setelah perawatan bedah.

Pheochromocytoma. Metode diagnostik. Prakiraan.

Ketika membuat diagnosis, pheochromocytoma (PC) memperhitungkan data gambar klinis dan hasil metode penelitian hormonal, biokimia, dan instrumental.

  1. Data dari gambaran klinis.

Pheochromocytoma harus dicurigai jika ada tanda-tanda berikut:

  • Sakit kepala, berkeringat, dan detak jantung yang cepat, yang mungkin ada terlepas dari tingkat tekanan darah (BP).
  • Krisis hipertensi yang sering dengan tekanan darah tinggi, yang secara independen menurun ke tingkat normal.
  • Gejala hyperadrenergy - gemetar, kemerahan atau blansing kulit, palpitasi, berkeringat, kecemasan.
  • Ketidakpekaan terhadap obat-obatan yang mengurangi tekanan darah.
  • Tekanan darah yang meningkat pertama kali terdeteksi pada anak-anak atau usia muda.
  • Turunkan berat badan hingga 15% atau lebih dari berat badan ideal.
  • Hipotensi ortostatik (penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik selama transisi ke posisi vertikal).
  • Toleransi karbohidrat terganggu atau peningkatan gula darah.
  1. Studi hormonal.

Yang paling penting dalam diagnosis pheochromocytoma adalah identifikasi pembentukan katekolamin berlebihan (CA).

Untuk tujuan ini, tingkat SV itu sendiri atau metabolitnya - metanephrine, normetanephrine, vanilil alindic acid ditentukan dalam urin harian atau plasma darah.

Melebihi norma tingkat CA atau metabolitnya menunjukkan kemungkinan adanya pheochromocytoma, tetapi tidak sepenuhnya mengecualikan penyakit lain yang dapat memanifestasikan perubahan yang sama. Jika kelebihan norma adalah 2 kali atau lebih - diagnosis menjadi lebih dapat diandalkan.

Perlu dicatat bahwa peningkatan kadar katekolamin dalam darah dapat diamati tidak hanya dengan pheochromocytoma. Dapat menyebabkan hipoglikemia, stres, olahraga, asidosis, gagal ginjal, hipotensi, hipoksia, peningkatan tekanan intrakranial, obesitas, serta mengambil sejumlah obat yang mempengaruhi tingkat katekolamin - beta-adrenergik blocker, adrenostimulan, metildopa, Rauwolfia, dll.

Pada saat yang sama, hasil negatif satu kali, terutama jika penelitian dilakukan pada periode interiktal, tidak mengecualikan diagnosis pheochromocytoma.

Yang lebih penting adalah melakukan penelitian segera setelah krisis.

Perlu dicatat bahwa definisi metabolit lebih informatif, dan bukan pesawat ruang angkasa itu sendiri, karena adrenalin dan norepinefrin bertahan dalam tubuh untuk waktu yang sangat singkat. Cukup cepat, mereka diubah menjadi metanephrine dan disimpan dalam tubuh selama 24 jam, sehingga definisi mereka tidak terkait pada waktunya dengan waktu pelepasan hormon oleh tumor.

Keuntungan dari menentukan metabolit juga adalah bahwa tingkat mereka tidak bergantung pada diet (penyalahgunaan cokelat dan kopi) atau minum obat (beta-blocker, stimulan adrenergik, termasuk tindakan sentral, inhibitor MAO, dll.), Yang mungkin menjadi penyebabnya. hasil salah.

Ini adalah metode yang paling dapat diandalkan untuk diagnosis pheochromocytoma, seperti sensitivitas dan spesifisitasnya mencapai 98%.

  1. Tes fungsional.

Jika penelitian tingkat katekolamin tidak mengkonfirmasi diagnosis pheochromocytoma, disarankan untuk melakukan tes fungsional.

Ada dua jenis tes fungsional: provokatif dan adrenolitik.

Tes provokatif merangsang pelepasan katekolamin oleh tumor dengan perkembangan krisis hipertensi dan peningkatan kandungan katekolamin dalam darah dan urin. Karena risiko komplikasi yang tinggi, sampel ini jarang digunakan.

Tes provokatif:

  • Tes dengan histamin dilakukan pada tekanan darah normal awal. 0,05 mg histamin diberikan secara intravena. Tekanan meningkat pada 60/40 mm Hg. st. selama 4 menit pertama setelah pemberian histamin menunjukkan adanya pheochromocytoma.
  • Uji dengan tyramine. 1 mg tyramine diberikan secara intravena. Peningkatan tekanan sistolik 20 mm Hg. st. dan lebih untuk 2 menit juga menunjukkan adanya pheochromocytoma.
  • Uji dengan glukagon. 0,5 mg glukagon diberikan secara intravena. Hasil sampel dievaluasi dengan cara yang sama seperti pengenalan histamin dan tyramine.

Tes adrenolitik:

  • Uji dengan klonidin, yang mengurangi tingkat norepinefrin yang disekresikan oleh ujung saraf, tetapi tidak mempengaruhi sekresi katekolamin oleh pheochromocytoma. Sebelum penelitian, tentukan jumlah katekolamin dalam plasma darah. Kemudian diperbolehkan untuk mengkonsumsi 0,3 mg clonidine dan setelah 3 jam, kandungan hormon yang ditunjukkan dalam darah akan ditentukan kembali. Pada pasien dengan pheochromocytoma, kandungan katekolamin setelah pemberian clonidine tidak berubah secara signifikan, sementara pada pasien dengan hipertensi, tingkat norepinefrin menurun ke tingkat normal dan bahkan lebih rendah.
  • Jika tekanan darah terus meningkat dan tidak lebih rendah dari 160/110 mm Hg. st. uji terapan dengan phentolamine. 5 mg phentolamine diberikan secara intravena. Penurunan tekanan darah dalam 5 menit lebih dari 35/25 mm Hg memungkinkan untuk mencurigai adanya pheochromocytoma.
  1. Tes biokimia.

Penentuan gula darah, terutama selama serangan atau krisis yang terjadi secara spontan.

  1. Metode penelitian instrumental.

Metode-metode ini digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis dan menentukan lokasi tumor.

  • Pemeriksaan USG. Informatif untuk ukuran tumor yang besar.
  • Computed tomography dan magnetic resonance imaging dapat mendeteksi tumor dengan diameter 1 cm pada 80% pasien.
  • Scintigraphy adalah metode diagnostik yang paling informatif dan spesifik untuk pheochromocytoma. Setelah injeksi zat khusus metaiodobenzylguanidine, diberi label radioaktif yodium I-131, kelenjar adrenal dipindai. Yodium radioaktif secara selektif ditangkap oleh sel chromaffin dan terlokalisir di area tumor, yang memungkinkan visualisasi pheochromocytomas. Metode ini memungkinkan untuk mendeteksi tumor yang tidak terdeteksi oleh computed tomography, terutama paragangliomas, tumor lokalisasi ekstra-adrenal atau metastasis pheochromocytoma maligna.
  • Jauh lebih jarang, angiografi selektif kelenjar adrenal digunakan untuk mendeteksi tumor adrenal, dan aortografi digunakan untuk lokalisasi non-adrenal. Metode ini tidak banyak digunakan, karena Dengan pengenalan agen kontras mungkin komplikasi.

Tes genetik.

Jika pasien mengetahui sejarah keluarganya dengan baik, ia dapat memberi tahu dokter tentang jenis tumor endokrin lainnya, termasuk pheochromocytoma, yang ditemukan pada anggota keluarga. Dalam hal ini, dokter, yang mencurigai sifat alami tumor, dapat langsung melakukan tes genetik.

Deteksi kebetulan pheochromocytoma.

Tumor di kelenjar adrenal dapat dideteksi secara kebetulan dengan pemeriksaan pencitraan yang dilakukan karena alasan lain.

Prognosis untuk pheochromocytoma.

Pelepasan katekolamin secara besar-besaran dalam pheochromocytoma oleh efek racun langsung dari jantung dapat menyebabkan kerusakan sel-sel jantung.

Secara umum, pheochromocytomas jinak, dan setelah operasi pengangkatan, prognosis menguntungkan. Pembedahan yang dilakukan secara radikal menyebabkan pemulihan sebagian besar pasien.
Dengan tidak adanya perawatan bedah, dengan relaps setelah pengangkatan dan dengan tumor ganas, prognosisnya buruk. Phaeochromocytoma pada wanita hamil memiliki hasil yang kurang baik untuk ibu dan janin; mortalitas sekitar 50% untuk keduanya.

Kedua pheochromocytomas yang ganas dan jinak dapat kambuh setelah operasi. Tingkat kekambuhan rata-rata adalah sekitar 10%.

Adrenal pheochromocytoma: apa itu, gejala, diagnosis, pengobatan, penyebab, tanda-tanda, prognosis

Pheochromocytoma, apa itu?

Pheochromocytoma adalah tumor yang berasal dari medulla chromaffin yang memproduksi catecholamine dari kelenjar adrenal. Tumor dapat terjadi dari sel chromaffin yang terletak di mediastinum, sepanjang aorta, termasuk organ Zukkerkandl, di dinding kandung kemih, di gerbang hati dan ginjal, dalam hal ini disebut paraganglioma. Definisi ini, diadopsi oleh WHO pada tahun 2004, berfungsi untuk menekankan beberapa fitur penting dari tumor adrenal, seperti frekuensi keganasan yang relatif rendah, sering dikaitkan dengan penyakit lain dalam sindrom herediter. Untuk studi kelainan genetik dan dalam banyak studi klinis, penyakit ini dianggap bersamaan, dengan mempertimbangkan fakta bahwa mereka memiliki dasar genetika umum dan fitur fungsional serupa. Dalam banyak sumber, terutama sebelum 2005, formasi yang termasuk kelompok paraganglioma dianggap sebagai pheochromocytomas.

Tumor pertama kali dijelaskan oleh Frenkel pada tahun 1985, yang menemukannya pada seorang wanita muda berusia 18 tahun pada otopsi. Di satu sisi, ahli patologi menemukan tumor bilateral yang terdeteksi sebagai sarkoma, dan di sisi lain, sebagai angiosarcoma. Istilah "pheochromocytoma" sendiri muncul hanya pada tahun 1912, ketika ahli patologi Pick menemukan kemampuan tumor untuk berubah menjadi coklat, istilah ini berasal dari kata Yunani phaios - "coklat, gelap", kroma - "warna" dan cytoma - "tumor".

Epidemiologi pheochromocytoma

Prevalensi pheochromocytes tidak diketahui secara pasti, insidensi mungkin secara signifikan lebih tinggi pada beberapa populasi. Tingkat kejadian diperkirakan dari 2 hingga 8 kasus per 1.000.000 orang per tahun, hampir sama di antara pria dan wanita. Ada peningkatan prevalensi pheochromocyte dengan usia, lebih dari 50% didiagnosis pada otopsi, mencapai 0,1% pada individu tanpa diagnosis intravital. Menurut organisasi penelitian pheochromocyte, PRESSOR, total insiden adalah 10 kasus per 1.000.000 orang per tahun. Di antara tumor adrenal yang terdeteksi secara acak, pheochromocytomas berasal dari 1,5 hingga 11%, rata-rata 5%.

Banyak sumber literatur dari tahun-tahun sebelumnya menunjukkan "aturan lusin", yang mengatakan bahwa 10% dari pheochromocytes memiliki lokalisasi non-adrenal (10% dari mereka terlokalisasi di luar rongga perut), 10% bersifat ganas, 10% bersifat bilateral, 10% ditemukan pada pasien tanpa hipertensi, 10% ditemukan pada anak-anak dan 10% disebabkan oleh penyakit keturunan. Studi terbaru membantah aturan ini. Hingga 98% tumor terlokalisasi di rongga perut dan panggul, kurang dari 2% di dada dan sekitar 0,2% di leher, sangat jarang terjadi di tengkorak, telinga tengah dan korda spermatika. Proporsi bentuk-bentuk maligna dari pheochromocyte adalah 13-26%.

Penyebab pheochromocytoma

Etiologi pheochromocytes dan paragangliomas tidak dipahami dengan baik. Dengan mempertimbangkan kontribusi besar mekanisme genetik terhadap etiologi tumor, sporadis dan pheochromocytomas familial secara tradisional dibedakan.

Di hadapan mutasi yang menjadi predisposisi pheochromocytoma, tidak semua pasien menunjukkan tumor, hal ini disebabkan oleh penetrasi gen yang tidak lengkap dan fakta bahwa tumor mungkin tidak memiliki manifestasi klinis dan hanya dapat dideteksi pada otopsi. Ketika mutasi SDHD terdeteksi, penyakit berkembang hanya pada pasien yang mewarisi mutasi dari ayah.

Untuk bentuk-bentuk keluarga pheochromocytoma, lesi bilateral adalah karakteristik (dalam 70% kasus), seringkali tumor multipel.

Indikasi untuk pemeriksaan genetik pasien adalah multifokal pheochromocytoma / paraganglioma, lokalisasi non-adrenal, usia muda, riwayat keluarga, dan tumor bersamaan dari organ lain pada pasien atau kerabatnya.

Patogenesis

Beberapa faktor berperan dalam patogenesis kardiomiopati katekolamin. Pada tingkat sel, katekolamin menyebabkan peningkatan kandungan kalsium intraseluler, yang dapat menyebabkan supercontraksi sarcomeres, diikuti oleh lisis myofibrils. Pelepasan protease lisosom mengaktifkan lipoperoksidase, yang dapat memiliki efek toksik langsung, atau menyebabkan kerusakan secara tidak langsung melalui radikal bebas oksigen; keduanya dan itu meningkatkan permeabilitas sarcolemma.

Iskemia dan nekrosis jaringan miokard mungkin berhubungan dengan spasme arteriol dan arteri koroner, hipoksia akibat reseptor adrenergik, peningkatan permeabilitas membran terhadap ion kalsium, dan peningkatan afterload.

Hipersekresi peptida usus vasoaktif dan diare terkait, hipokalemia dan achlorhydria pada pheochromocytoma dijelaskan untuk pertama kalinya oleh Loehy, Fausa. Fenomena ini jarang diamati.

Paraganglioma yang berasal dari struktur parasimpatik, menurut beberapa data, dalam kurang dari 5% kasus menghasilkan katekolamin dalam jumlah yang signifikan dan menyebabkan hipertensi.

Gejala dan tanda pheochromocytoma

Dalam literatur, pheochromocytoma sering dibandingkan dengan "bom farmakologis", yang siap setiap saat untuk membuang sejumlah besar katekolamin, manifestasi klinis yang dihasilkan berubah menjadi beragam.

Krisis katekolamin adalah jenis krisis hipertensi yang berbahaya, yang dapat mengakibatkan komplikasi parah atau kematian pasien. Meningkatnya tekanan darah dikombinasikan dengan gejala adrenergik. Pada puncak krisis, gambaran iskemia subendokardial, berbagai aritmia, dan bahkan gambaran infark miokard transmural sering muncul. Krisis katekolamin kadang-kadang dapat diganti dengan pergantian teratur peningkatan tajam dalam tekanan darah dengan periode hipotensi berat. Kondisi ini disebut hemodinamik yang tidak terkendali, yang merupakan bahaya langsung bagi kehidupan. Dengan krisis yang berkepanjangan, terus berlanjut, meskipun ada langkah-langkah terapi yang intensif, dalam waktu 3-4 jam, keputusan biasanya dibuat untuk mengangkat tumor dengan segera, tetapi operasi pada pasien dengan komplikasi serius semacam itu merupakan risiko yang sangat besar.

Lebih dari 80 gejala pheochromocytoma telah dijelaskan, di antaranya yang terdepan adalah hipertensi arteri. Gejala klinis utama termasuk sakit kepala, palpitasi dan berkeringat (biasanya trunk). Ini "trias klasik" pada pasien dengan hipertensi arteri sangat spesifik (93,8%) dan sangat sensitif (90,9%) dalam kaitannya dengan menegakkan diagnosis pheochromocytoma dalam studi Perancis.

Terjadinya berbagai gejala pada pasien dengan pheochromocytoma / paraganglioma

Vena superfisial di bagian belakang tangan tidak terlihat.

Kelainan yang sering terjadi pada EKG adalah sinus tachycardia, ventricular tachyarrhythmias, ischemia.

6 gejala utama kompleks dengan medula adrenal mensekresi katekolamin dijelaskan.

  1. Sindrom kardiovaskular.
  2. Neuropsik - sakit kepala, berkeringat, kelelahan, penurunan tajam dalam memori, tremor otot. Peningkatan keringat diucapkan selama kejang hipertensi, dan beberapa penulis menggambarkannya sebagai gejala yang terisolasi (kejadian 37-85%). Otot tremor, terjadi, menurut berbagai sumber, dalam 48-73% kasus, dapat memanifestasikan dirinya sebagai kejang klonik dan tremor ekstremitas, serta perasaan tremor internal.
  3. Pelanggaran fungsi saluran pencernaan - muntah, nyeri di daerah epigastrium, sembelit atonic, ulkus akut. Nyeri perut, terjadi pada 10-55% pasien, diamati baik di latar belakang dan di periode interiktal.
  4. Pertukaran endokrin - penurunan berat badan, peningkatan metabolisme basal, metabolisme karbohidrat. Penurunan berat badan terjadi pada 9-58% pasien dengan pheochromocytoma. Karena percepatan proses katabolik, kondisi sub-febril mungkin terjadi.
  5. Hematologi - selama krisis, hyperleukocytosis, peningkatan kadar gula darah dengan normalisasi lebih lanjut 5 jam setelah krisis, peningkatan pembekuan darah, limfosit, eritrosit.
  6. Tumor sindrom.

Harus diingat tentang kemungkinan keberadaan secara klinis tidak nyata, yang disebut pheochromocytomas "dungu". Sebagian besar dari mereka milik nomor insidental dan diidentifikasi dengan metode pemeriksaan sinar acak. Di antara insidental pheochromocytomas ditemukan rata-rata dalam 5% kasus. Meskipun demikian, menurut MONIKI, pada tumor "bisu" kelenjar adrenal, diverifikasi setelah diangkat sebagai chromaffin, di 39% dari tanda-tanda yang terungkap, memungkinkan untuk mencurigai pheochromocytoma sebelum operasi.

Diagnosis pheochromocytoma

Dalam diagnosis pheochromocyte dan paragangliomas, penting untuk mengambil sejarah untuk mengidentifikasi ciri-ciri episode tekanan atau ekuivalen klinisnya, komplikasi pheochromocytoma, dan riwayat keluarga penyakit tersebut. Meskipun kelangkaan, dokter harus waspada terhadap pheochromocytoma, karena penyakit yang tidak diobati bisa berakibat fatal.

Pada palpasi perut ditentukan hanya sekitar 10-20% dari tumor. Palpasi perut saat mencari pheochromocytoma harus dilakukan dengan hati-hati, dengan pengenalan sebelumnya phentolamine intravena.

Metode Diagnostik Laboratorium

Jalur sintesis katekolamin dalam tubuh telah dikenal sejak 1939. Evaluasi isi katekolamin dalam berbagai cairan biologis dan jaringan dilakukan dengan metode kolorimetri dan metode sampel biologis. Karena katekolamin tidak berubah mewakili 11 C. Waktu paruh yang singkat dan biaya tinggi secara signifikan membatasi penggunaan zat-zat ini. Studi tentang PET menggunakan 18P-DOPA dan 18P-dopamine mungkin menjanjikan.

Diagnostik diferensial

Banyak penulis menggunakan istilah "pseudophochromocytoma" untuk merujuk ke situasi klinis yang khas, asalkan pheochromocytoma dikecualikan. Pseudochromocytomas adalah kelompok penyakit yang heterogen. Pseudochromocytomas Primer merupakan bentuk parah hipertensi esensial paroksismal. Sekunder - adalah penyakit adrenal, hipertiroidisme, hipoglikemia, stroke, migrain, epilepsi, infark miokard, aritmia, gangguan panik, "keju" sindrom, efek dari berbagai agen farmakologis (kokain, LSD, amfetamin, tiroksin, MAO inhibitor, antidepresan trisiklik) dan lainnya alasan. Untuk diagnosis banding sangat penting untuk mengumpulkan anamnesis dan mengidentifikasi fitur-fitur aliran paroksism, serta untuk mengidentifikasi kondisi di mana ia terjadi. Yang paling sulit adalah diagnosis banding dengan hipertensi esensial paroksismal, di mana paroksism terjadi secara spontan, seperti pada pheochromocytoma.

Pengobatan pheochromocytoma

Metode pengobatan pheochromocytoma adalah reseksi bedah. Hipotensi dan hipoglikemia sering berkembang setelah operasi. Roux melakukan operasi pertama yang sukses pada tahun 1926. Awalnya, reseksi pheochromocytoma dikaitkan dengan mortalitas perioperatif tinggi (20-45%). Pada paruh kedua abad XX. Angka ini turun secara signifikan dan mulai tidak lebih dari 2,9%. Keberhasilan ini difasilitasi oleh pengembangan pemeriksaan pencitraan yang secara akurat melokalkan tumor, pengembangan teknik operasi baru dan anestesi, serta persiapan pra operasi terbaik.

Tugas utama persiapan pra operasi adalah untuk memastikan pengendalian hipertensi arteri, pencegahan krisis hipertensi dan aritmia jantung, eliminasi hipovolemia dan gagal jantung. Menurut Bravo dan Gifford, kriteria untuk persiapan pra operasi yang tepat meliputi: tekanan darah tidak lebih dari 160/90 mm Hg. Art., Hipotensi ortostatik tidak lebih dari 80/45 mm Hg. Art., Tidak lebih dari satu extrasystole selama 5 menit, kurangnya elevasi dan depresi segmen ST dan T gigi negatif pada ECG. Untuk memastikan hal ini, beberapa obat ditawarkan: penghambat selektif dan non-selektif, obat yang menghambat sintesis katekolamin.

Sayangnya, pada saat ini tidak ada penelitian besar yang memungkinkan membandingkan satu atau metode lain persiapan pra operasi, dengan mempertimbangkan prevalensi rendah penyakit.

Obat lini pertama adalah penghambat adrenoreceptor. Di antara non-selektif α-adrenergik blocker, phenoxybenzamine adalah obat yang paling umum digunakan. Jangka waktu tindakan efektif adalah 12 jam.Menurut beberapa data, pemberian obat 4-7 hari sebelum operasi sudah cukup, dan memperpanjang periode ini tidak diperlukan. Dengan dosis dan durasi penggunaan yang memadai, obat ini analog dengan "simpatektomi medis."

Aplikasi α1-Adrenergic blocker mungkin memiliki beberapa keuntungan dalam kaitannya dengan blocker α-adrenergik: mereka tidak menyebabkan takikardia, dan juga memiliki waktu tindakan yang lebih pendek, yang memungkinkan Anda untuk dengan cepat memilih dosis yang efektif dan mengurangi risiko hipotensi pasca operasi. Perwakilan dari kelas obat ini adalah prazosin dan doxazosin (Kardura). Durasi kerja prazosin adalah 4-5 jam.Doxazosin adalah obat berkepanjangan, waktu paruhnya adalah 16-30 jam, sehingga diberikan dalam dosis 1–16 mg sekali.

β-blocker digunakan terutama untuk koreksi aritmia, tetapi beberapa penulis mempertanyakan efektivitasnya. Propranolol, atenolol dan metoprolol biasanya digunakan. Penggunaan β-blocker merupakan kontraindikasi tanpa blokade lengkap dari reseptor-a, karena hal ini sering menyebabkan hipertensi paradoksal pada pasien dengan pheochromocytoma karena vasospasme perifer. Mereka digunakan dengan hati-hati pada gagal jantung yang parah.

Prinsip kerja calcium channel blockers berhubungan dengan penghambatan transportasi kalsium ke dalam sel, yang dirangsang oleh adrenalin. Obat-obatan ini memiliki relaksasi ringan pembuluh perifer dan arteri koroner. Jika diperlukan, obat ini juga dapat diberikan secara intravena selama operasi. Dari grup ini, nifedipine dan nicardipine digunakan.

Dengan ketidakefektifan penghambat adrenergik, juga mungkin untuk menggunakan methyrosine (α-methyl parathyrosine). Metyrosine adalah inhibitor kompetitif tyrosine hydroxylase, enzim yang mengubah L-tyrosine menjadi L-DOPA. Koreksi dosis dilakukan pada tingkat katekolamin urin harian dan tekanan darah.

Pengisian volume darah yang beredar biasanya dilakukan dengan bantuan persiapan natrium, mereka dapat diberikan secara intravena atau oral. Pengisian ulang dilakukan secara paralel dengan terapi antihipertensi. Data tentang efektivitas metode ini kembali bertentangan.

Dengan tidak adanya literatur yang dapat diandalkan tentang efektivitas persiapan pra operasi, dokter harus bergantung pada pengalaman dan pengetahuannya sendiri tentang patofisiologi penyakit. Anda dapat berbicara tentang efektivitas phenoxybenzamine dan doxazosin dalam menurunkan tekanan darah pada pasien dengan pheochromocytomas. Dalam kasus aritmia, termasuk takikardia, β-adrenergik blocker harus diresepkan.

Fase kedua gangguan hemodinamik sentral terjadi setelah pengangkatan tumor. Ada perbedaan antara kapasitas tempat tidur vaskular dan volume plasma yang bersirkulasi. Terlepas dari kenyataan bahwa setelah operasi, beberapa pasien tetap hipertensi, sebagian besar hipotensi berkembang. Itu bisa bertahan hingga satu hari atau lebih. Metode pilihan untuk pengobatannya adalah pengisian volume plasma yang bersirkulasi. Jika stabilisasi tekanan darah tidak terjadi sebagai respons terhadap terapi infus, maka vasopressor ditambahkan pada perawatan, di mana obat seperti dopamin dan mikrojet intravena norepinefrin umumnya digunakan dalam praktik klinis modern. Karena menipisnya cadangan glikogen sebelum operasi, terkait dengan katekolamin tingkat tinggi, hiperinsulinisme sering berkembang setelah pengangkatan tumor, masing-masing, ada risiko hipoglikemia. Ini dikoreksi dengan pemberian larutan Glukosa 5%.

Ketika krisis katekolamin terjadi, perawatan harus segera dimulai. Perawatan lini pertama untuk pengobatan adalah phentolamine. Karena waktu paruh yang pendek, setelah 5 menit, pemberian dapat diulang sampai tingkat tekanan darah yang diperlukan tercapai. Phentolamine juga dapat diberikan secara intravena pada larutan glukosa. Dengan cara yang sama, obat yang mirip dengan phentolamine, sodium nitroprusside, dapat diberikan.

Untuk operasi radikal yang sukses dan untuk menghindari komplikasi yang terkait dengan respons pasien terhadap rasa sakit, diperlukan anestesi umum yang cukup lengkap.

Relaksan otot depolarisasi dan anti-depolarisasi digunakan untuk relaksasi otot yang lebih lengkap selama operasi dan untuk memfasilitasi tugas ahli bedah.

Implementasi akses paling lembut ke kelenjar adrenalin sangat penting dalam pengobatan pasien dengan pheochromocytoma. Operasi bedah video memiliki potensi dan manfaat yang besar. Akses tradisional hanya digunakan ketika dicurigai adanya pertumbuhan ganas dan dengan ukuran besar tumor (lebih dari 8-10 cm).

Pheochromocytoma ganas

Data tentang terjadinya bentuk-bentuk maligna dari pheochromocyte (pheochromoblast) bervariasi secara signifikan dalam 13-26%. Bentuk ganas lebih umum di kalangan paragangliomas, terutama ketika gen SDHB bermutasi. Beberapa tumor yang diakui sebagai jinak memberikan metastasis setelah operasi pengangkatan tumor. Angka kematian dari urutan 50% selama periode 5 tahun menunjukkan kurangnya pengetahuan tentang metode terapeutik. Beberapa sumber menunjukkan bahwa harapan hidup secara signifikan tergantung pada lokasi metastasis: kehadiran metastasis di hati dan paru-paru relatif tidak menguntungkan, dan relatif menguntungkan di tulang.

Ada beberapa kesulitan dalam memverifikasi bentuk jinak dan ganas, bahkan dengan pemeriksaan histologis. Untuk yang terakhir, skala PASS khusus dikembangkan, yang memperhitungkan 12 sifat karakteristik pheochromocytoma ganas. Kriteria paling andal untuk keganasan adalah kemampuan untuk bermetastasis. Kriteria lain adalah ukuran tumor yang besar, mutasi pada gen SDHB, lokasi tumor ekstra-adrenal.

Teknik pencitraan yang memungkinkan seluruh tubuh untuk dipindai lebih disukai untuk diagnosis. Metode kemoterapi terbaik, yang digunakan bersama dengan operasi, adalah pengobatan 131 I dengan metaiodobenzylguanidine, tetapi metode ini jarang penyembuhan.

Pheochromocytoma: gejala, diagnosis dan pengobatan

Pheochromocytoma (chromaffinoma) adalah tumor yang terbentuk selama pertumbuhan patologis sel chromaffin dan ditandai oleh aktivitas hormonal. Paling sering berasal dari medula adrenal, dan dapat berupa jinak atau ganas.

Pheochromocytomas sering berkembang pada orang-orang muda dan usia dewasa (20-40 tahun), dan prevalensi antara pria dan wanita hampir sama. Di masa kecil, kejadiannya lebih tinggi di antara anak laki-laki. Tumor menghasilkan jumlah peptida dan amina biogenik berlebih (dopamin, epinefrin dan norepinefrin), menghasilkan krisis katekolamin.

Pangsa jenis tumor ganas (pheochromoblast) menyumbang kurang dari 10% dari jumlah total yang didiagnosis oleh pheochromocyte. Untuk tumor seperti itu adalah lokasi yang sangat khas di luar kelenjar adrenal. Foci sekunder (metastasis) terbentuk di kelenjar getah bening regional, hati, organ jauh (paru-paru) dan jaringan (otot dan tulang).

Etiologi

Sebagai aturan, alasan sebenarnya untuk pembentukan chromaffin masih belum jelas.

Setiap pasien kesepuluh memiliki predisposisi genetik. Selama pengambilan riwayat, tampak bahwa tumor ini sebelumnya didiagnosis pada orang tua mereka. Genetika percaya bahwa patologi diwariskan secara autosomal dominan.

Seringkali pheochromocytoma adalah salah satu manifestasi dari penyakit turunan - sindrom neoplasias endokrin multipel. Ini mempengaruhi organ lain dari sistem endokrin, kelenjar tiroid dan paratiroid.

Patogenesis

Pheochromocytoma dapat terjadi tidak hanya dari medula adrenal, tetapi juga dari aortic lumbar paraganglia (dalam kasus seperti itu mereka disebut sebagai paragangliomas). Pertumbuhan baru jenis ini juga terdeteksi di rongga panggul, toraks dan perut. Dalam kasus yang paling langka, chromaffinom ditemukan di daerah kepala dan leher. Kasus lokalisasi tumor di perikardium dan otot jantung dijelaskan.

Zat aktif yang dapat disintesis oleh chromaffinoma:

  • dopamine;
  • adrenalin;
  • norepinefrin;
  • kalsitonin;
  • somatostatin;
  • hormon adrenocorticotropic;
  • serotonin;
  • polipeptida usus vasoaktif.

Pheochromocytoma mampu menghasilkan neuropeptide Y, yang ditandai dengan sifat vasokonstriktor diucapkan.

Tingkat aktivitas hormonal tidak tergantung pada ukuran tumor (mereka bervariasi, dan bisa mencapai 5 cm). Massa rata-rata dari pheochromocytoma adalah 70 g, tumor yang dikemas ini dicirikan oleh vaskularisasi yang kaya.

Gejala pheochromocytoma dari kelenjar adrenal

Gejala ditentukan oleh kelebihan suatu zat. Hipersekresi katekolamin oleh pheochromocytoma mengarah pada pengembangan hipertensi arteri. Tumor terdeteksi pada sekitar setiap seratus pasien dengan tekanan diastolik ("rendah") yang terus meningkat.

Jalannya hipertensi bisa stabil atau paroksismal. Krisis periodik disertai oleh gangguan sistem kardiovaskular dan saraf, serta gangguan pencernaan dan metabolisme.

Selama krisis, tekanan darah meningkat tajam, dan dalam interval antara paroxysms secara konsisten tinggi atau kembali ke nilai normal.

Gejala krisis dengan pheochromocytoma:

Selama serangan, kadar gula dan leukositosis meningkat pada darah perifer.

Lamanya paroxysm adalah dari beberapa menit hingga satu jam atau lebih. Frekuensi mereka bervariasi dari serangan tunggal selama beberapa bulan hingga 10-15 per hari. Krisis ditandai dengan penangkapan spontan yang tajam, yang disertai dengan penurunan tajam tekanan darah. Pasien memiliki keringat yang berat dan peningkatan aliran urin (hingga 5 l) dengan kepadatan spesifik yang rendah. Ia mengeluh kelemahan umum dan perasaan "kelemahan" di seluruh tubuh.

Faktor-faktor yang dapat memprovokasi krisis:

  • pemanasan umum atau overcooling tubuh;
  • pengerahan fisik yang signifikan;
  • stres psiko-emosional;
  • meminum agen farmakologis tertentu;
  • penggunaan alkohol;
  • gerakan tajam;
  • manipulasi medis (palpasi mendalam perut).

Hasil paling parah dari serangan adalah kejutan katekolamin. Hal ini ditandai dengan hemodinamik yang tidak terkendali - episode hipotensi dan hipertensi bergantian secara acak dan tidak dapat menerima koreksi medis. Pada krisis hipertensi berat yang disebabkan oleh chromaffinoma, komplikasi seperti edema paru, stroke, infark, dissect aortic aneurysm, dan pengembangan insufisiensi ginjal fungsional tidak dikecualikan. Hemoragi pada retina sering dicatat. Paroxysms paling berbahaya bagi wanita selama kehamilan.

Dengan jalan yang stabil, pasien memiliki tekanan tinggi yang stabil, dengan latar belakang patologi otot jantung dan ginjal, serta perubahan fundus mata, berkembang seiring waktu. Pasien dengan pheochromocytoma ditandai oleh labilitas mental (perubahan suasana hati dan rangsangan psiko-emosional yang tinggi), cephalalgia periodik, dan peningkatan kelelahan fisik dan mental.

Di antara gangguan metabolisme khususnya adalah peningkatan glukosa darah (hiperglikemia), yang sering menjadi penyebab diabetes.

Penting: di pheochromoblastomas (chromaffinoma ganas) pasien memiliki cachexia (penurunan tajam dalam berat badan) dan sakit perut muncul.

Diagnosis pheochromocytoma

Selama pemeriksaan umum pasien mengungkapkan detak jantung yang cepat, pucat kulit wajah, leher dan dada, peningkatan tekanan darah. Hipotensi ortostatik juga karakteristik (ketika seseorang bangun, tekanan menurun tajam).

Penting: pemeriksaan palpatorial (probing) dari neoplasma dapat memprovokasi katekolamin paroksism.

Salah satu kriteria diagnostik yang penting adalah peningkatan kandungan katekolamin dalam urin dan darah subjek. Dalam serum juga menentukan tingkat chromogranin-A (protein transpor universal), hormon adrenocorticotropic, kalsitonin dan elemen jejak - kalsium dan fosfor.

Perubahan spesifik pada elektrokardiogram, sebagai suatu aturan, hanya ditentukan selama krisis.

Pheochromocytomas sering memiliki komorbiditas seperti cholelithiasis, neurofibromatosis, gangguan sirkulasi arteri di tungkai (Raynaud's syndrome) dan hypercorticism dengan perkembangan sindrom Itsenko-Cushing.

Bagian penting dari subjek mengungkapkan lesi vaskular retina yang disebabkan oleh hipertensi (retinopati). Semua pasien dengan dugaan pheochromocytoma harus diperiksa lebih lanjut oleh dokter mata.

Dalam perjalanan diagnosis diferensial chromaffin, provokatif (merangsang) dan tes penekan dengan histamin dan tropafen digunakan, tetapi ada kemungkinan untuk mendapatkan hasil tes positif palsu dan negatif palsu.

Dari metode diagnostik perangkat keras, yang paling informatif adalah pemindaian ultrasound dan pemeriksaan tomografi (CT dan MRI) dari kelenjar adrenal. Mereka memungkinkan Anda untuk menentukan ukuran dan lokasi tumor. Selain itu, mereka menggunakan arteriografi selektif dan skintigrafi adrenal, serta pemeriksaan X-ray dari organ dada (untuk mengkonfirmasi atau mengecualikan lokalisasi intrathoracic chromaffinoma).

Patologi dengan diagnosis banding mana yang dilakukan:

Harap dicatat: pada wanita hamil, gejala pheochromocytoma yang disamarkan sebagai toksikosis lanjut (gestosis) dan bentuk yang paling parah tentu saja mereka adalah eklamsia dan preeklamsia.

Tidak selalu mungkin untuk menentukan keganasan tumor pada tahap pra operasi. Aman untuk berbicara tentang pheochromoblastoma, jika ada tanda-tanda yang jelas seperti invasi (perkecambahan) di struktur terdekat atau fokus sekunder yang jauh.

Perawatan dan prognosis

Ketika pheochromocyte terdeteksi, terapi obat dilakukan, yang tujuannya adalah untuk mengurangi keparahan gejala klinis dan menangkap serangan paroksismal. Langkah-langkah konservatif menyarankan pengangkatan obat-obatan dari kelompok α-blocker (Phentolamine, Phenoxybenzamine, Tropafen, dan pada periode pra operasi - Doxazosin) dan β-blocker (Metoprolol, propranolol). Ketika krisis diperkenalkan lagi Sodium nitroprusside. Obat yang sangat efektif untuk menurunkan kadar katekolamin A-methyltyrosine, tetapi penggunaannya yang teratur dapat memicu gangguan mental dan gangguan fungsi pencernaan.

Kemudian operasi dilakukan - total adrenalektomi. Selama operasi, kelenjar adrenalin yang terkena dibuang bersama tumor. Karena kemungkinan posisi pheochromocytoma di luar kelenjar adrenal dan adanya beberapa neoplasma tinggi, preferensi diberikan kepada pendekatan laparotomik "klasik", tetapi intervensi laparoskopi traumatik juga mungkin.

Beberapa neoplasia endokrin merupakan indikasi untuk reseksi dari kedua kelenjar adrenal.

Ketika pheochromocytoma didiagnosis pada pasien hamil, gangguan buatan atau seksio sesaria dilakukan tergantung pada periode, dan kemudian tumor diangkat.

Ketika menetapkan sifat ganas tumor dan mendeteksi fokus sekunder jauh, kemoterapi ditunjukkan. Pasien seperti ini membutuhkan pengobatan dengan obat sitotoksik - Dacarbazine, Vincristine atau Cyclophosphamide.

Dalam kebanyakan kasus, setelah reseksi neoplasma jinak, indikator tekanan darah menormalkan, dan tanda-tanda klinis lainnya mundur. Jika hipertensi berlanjut, ada alasan untuk menganggap adanya jaringan tumor ektopik, penghapusan tidak lengkap, atau kerusakan tidak disengaja pada arteri ginjal.

Satu standar untuk intervensi bedah untuk tumor multipel belum dikembangkan. Kadang-kadang dianggap tepat untuk memiliki reseksi dalam beberapa tahap.

Indikator kelangsungan hidup 5 tahun setelah operasi untuk chromaffinoma jinak - 95%. Setelah reseksi pheochromoblastoma, prognosisnya kurang menguntungkan.

Tumor yang aktif secara hormon ini cenderung kambuh pada sekitar 12% kasus. Semua pasien yang menjalani operasi sangat disarankan untuk diperiksa setiap tahun oleh seorang endokrinologis.

Vladimir Plisov, Pengulas Medis

5.743 total dilihat, 6 kali dilihat hari ini

Artikel Lain Tentang Tiroid

Serotonin adalah hormon kebahagiaan. Neurotransmitter ini bertanggung jawab untuk suasana hati dan kesejahteraan yang baik. Tingkat zat yang tidak mencukupi di otak berkontribusi pada perkembangan depresi dan kecemasan.

Dalam sejumlah besar metode diagnostik laboratorium, ada orang-orang yang tahu siapa yang pernah mengunjungi klinik (misalnya, hitung darah lengkap atau biokimia), tetapi sejumlah besar studi spesifik tetap tidak terlihat.

Kelenjar tiroid (kelenjar tiroid) mengatur metabolisme dasar, intensitas jaringan dan metabolisme sel dengan mensekresi hormon yang mengandung yodium, yang merupakan triiodothyronine (T3).